Účinné látky: ramipril
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg, tablety
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg, tablety
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg, tablety
Prečo sa používa ramipril - generický liek? Načo to je?
RAMIPRIL DOC Generici obsahuje liek nazývaný ramipril, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín).
RAMIPRIL DOC Generici pôsobí:
- Znížením produkcie látok v tele, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie krvného tlaku
- Uvoľnenie a rozšírenie ciev
- Uľahčuje vášmu srdcu pumpovať krv okolo tela.
RAMIPRIL DOC Generici možno použiť:
- Na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- Na zníženie rizika alebo oddialenie zhoršenia problémov s obličkami (bez ohľadu na to, či máte cukrovku)
- Na liečbu srdca, keď nemôže pumpovať dostatok krvi do zvyšku tela (srdcové zlyhanie)
- Na liečbu srdcového infarktu (infarktu myokardu) spojeného so srdcovým zlyhaním.
Kontraindikácie Keď sa nemá používať ramipril - generikum
Neužívajte RAMIPRIL DOC Generici:
- Ak ste alergický (precitlivený) na ramipril, iné ACE inhibítory alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Ramiprilu uvedených v časti 6.
- Príznakmi alergickej reakcie môžu byť kožné vyrážky, ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka.
- Ak ste niekedy mali závažnú alergickú reakciu nazývanú „angioedém“. Tieto príznaky zahŕňajú svrbenie, vyrážku (žihľavku), červené škvrny na rukách, nohách a hrdle, opuch hrdla a jazyka, opuch okolo očí a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.
- Ak ste na dialýze alebo podstupujete iný typ filtrácie krvi. V závislosti od používaného stroja nemusí byť RAMIPRIL DOC Generici pre vás vhodný
- Ak máte problémy s obličkami v dôsledku nedostatočného prekrvenia obličiek (stenóza renálnej artérie).
- Počas posledných 6 mesiacov tehotenstva (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“)
- Ak je váš krvný tlak príliš nízky alebo nestabilný.Váš lekár bude musieť vykonať toto posúdenie.
Neužívajte RAMIPRIL DOC Generici, ak platí ktorákoľvek z vyššie uvedených podmienok. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára predtým, ako začnete užívať RAMIPRIL DOC Generici.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Ramipril - generický liek
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní RAMIPRILU DOC Generici Predtým, ako začnete užívať RAMIPRIL DOC Generici, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- Ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami
- Ak ste stratili veľa solí alebo telesných tekutín (v dôsledku nevoľnosti, ako je vracanie, hnačka, nadmerné potenie alebo dodržiavanie diéty s nízkym obsahom soli, dlhodobé užívanie perorálnych diuretík alebo dialýza)
- Ak sa chystáte podstúpiť liečbu na zníženie alergie na včelie alebo osie uštipnutie (desenzibilizácia)
- Ak sa chystáte na anestéziu. Táto dávka sa môže podávať na chirurgické alebo zubné práce. Možno bude potrebné, aby ste deň predtým prestali užívať Ramipril Actavis, požiadajte o radu svojho lekára.
- Ak máte v krvi vysoké množstvo draslíka (zistené krvným testom)
- Ak máte ochorenie cievneho kolagénu, ako je sklerodermia alebo systémový lupus erythematosus.
- Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Ramipril sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity a môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa po prvých troch mesiacoch tehotenstva, pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“.
Deti
Použitie RAMIPRILU DOC Generici sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože pre túto populáciu nie sú dostupné žiadne informácie.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), opýtajte sa svojho lekára skôr, ako užijete RAMIPRIL DOC Generici.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Ramiprilu - generického lieku
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (vrátane liekov z liečivých bylín), povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Dôvodom je, že RAMIPRIL DOC Generici môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú iné lieky. Niektoré lieky môžu tiež ovplyvniť spôsob, akým RAMIPRIL DOC Generici účinkuje.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto lieky môžu interferovať s RAMIPRILOM DOC Generici zmenou jeho účinku:
- Lieky používané na úľavu od bolesti a zápalu (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) ako ibuprofén, indometacín, aspirín)
- Lieky používané na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku, srdcového zlyhania, astmy alebo alergií ako efedrín, noradrenalín alebo adrenalín. Váš lekár vám bude musieť skontrolovať krvný tlak.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto lieky, ak sa užívajú s RAMIPRILOM DOC Generici, môžu zvýšiť pravdepodobnosť výskytu vedľajších účinkov:
- Lieky používané na úľavu od bolesti a zápalu (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) ako ibuprofén, indometacín, aspirín)
- Lieky na liečbu rakoviny (chemoterapia)
- Lieky na zamedzenie odmietnutia orgánu po transplantácii, ako je cyklosporín
- Diuretiká, ako je furosemid
- Lieky, ktoré môžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, ako je spironolaktón, triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (používajú sa na riedenie krvi)
- Steroidné lieky na liečbu zápalu, ako je prednizolón
- Alopurinol (používa sa na zníženie obsahu kyseliny močovej v krvi)
- Prokaínamid (na liečbu problémov so srdcovým rytmom)
- Vildagliptín (perorálny liek na zníženie glukózy)
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Mechanizmus účinku týchto liekov môže byť ovplyvnený RAMIPRILOM DOC Generici:
- Lieky na cukrovku, ako sú perorálne hypoglykémie a inzulín. RAMIPRIL DOC Generici môže znížiť množstvo cukru v krvi. Keď užívate RAMIPRIL DOC Generici, starostlivo si skontrolujte hladinu cukru v krvi.
- Lítium (na psychiatrické problémy) RAMIPRIL DOC Generici môže zvýšiť množstvo lítia v krvi. Lekár by mal starostlivo skontrolovať hladinu lítia v krvi.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), opýtajte sa svojho lekára skôr, ako užijete RAMIPRIL DOC Generici.
Užívanie RAMIPRILU DOC Generici s jedlom a alkoholom
- Pitie alkoholických nápojov spolu s ramiprilom vám môže spôsobiť závraty alebo točenie hlavy. Ak chcete vedieť, koľko alkoholu vypijete počas užívania Ramiprilu Actavis, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom, pretože lieky na zníženie krvného tlaku a alkohol môžu mať aditívne účinky.
- RAMIPRIL DOC Generici sa môže užívať spolu alebo medzi jedlami.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, povedzte to svojmu lekárovi.
RAMIPRIL DOC Generici by ste nemali užívať v prvých 12 týždňoch tehotenstva a rozhodne by ste ho nemali užívať ani po 13. týždni, pretože jeho použitie by mohlo byť pre dieťa škodlivé.
Ak otehotniete počas užívania Ramiprilu Actavis, ihneď to oznámte svojmu lekárovi. Pred plánovaním tehotenstva by ste mali prejsť na iný liek.
Ramipril by ste nemali užívať, ak dojčíte.
Predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pri užívaní RAMIPRILU DOC Generici sa vám môže točiť hlava. Je to pravdepodobnejšie, ak ste práve začali užívať Ramipril Actavis alebo ste práve zvýšili dávku. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách RAMIPRILU DOC Generici
RAMIPRIL DOC Generici obsahuje mliečny cukor (laktózu).
Pred použitím tohto lieku sa obráťte na svojho lekára, ak vám bolo povedané, že netoleruje určité druhy cukrov.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať ramipril - generikum: Dávkovanie
Vždy užívajte RAMIPRIL DOC Generici presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Užívanie tohto lieku
- Tento liek užívajte ústami v rovnaký deň, každý deň
- Tablety prehltnite celé a zapite tekutinou.
- Tablety nelámte ani nežujte.
Koľko musíte vziať
Liečba vysokého krvného tlaku
- Zvyčajná začiatočná dávka je 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár bude upravovať množstvo, ktoré užívate, kým nebudete mať krvný tlak pod kontrolou.
- Maximálna denná dávka je 10 mg.
- Ak už užívate diuretiká, váš lekár môže pred začatím liečby Ramiprilom zastaviť alebo znížiť ich množstvo. Liečba na zníženie alebo zabránenie zhoršeniu problémov s obličkami
- Počiatočná dávka vám môže byť 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Zvyčajná dávka je 5 mg alebo 10 mg jedenkrát denne.
Liečba srdcového zlyhania
- Zvyčajná začiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Maximálna dávka je 10 mg denne. Je vhodnejšie rozdeliť dávku na dve denné podania.
Liečba po infarkte
- Zvyčajná začiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne až 2,5 mg dvakrát denne.
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Zvyčajná dávka je 10 mg denne. Je vhodnejšie rozdeliť dávku na dve denné podania.
Seniori
Váš lekár zníži počiatočnú dávku a upraví vašu liečbu pomalšie.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Ramiprilu - generický liek
Ak užijete viac RAMIPRILU DOC Generici, ako máte
Povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice. Nejazdite do nemocnice, nechajte sa sprevádzať niekým alebo zavolajte záchrannú službu. Vezmite si so sebou škatuľu lieku. Je to preto, že váš lekár potrebuje vedieť, čo ste si najali. .
Ak zabudnete užiť RAMIPRIL DOC Generici
- Ak vynecháte dávku, vezmite si normálnu dávku, keď je na to čas.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Ramiprilu - generického lieku
Tak ako všetky lieky, RAMIPRIL DOC Generici môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete akékoľvek závažné vedľajšie účinky, prestaňte užívať Ramipril Actavis a ihneď navštívte lekára - možno budete potrebovať urgentné lekárske ošetrenie:
- Opuch tváre, pier alebo hrdla, ktorý sťažuje prehĺtanie alebo dýchanie, ako aj svrbenie alebo vyrážka. To môže byť znakom závažnej alergickej reakcie na RAMIPRIL DOC Generici.
- Závažné kožné reakcie vrátane vyrážky, vredov v ústach, zhoršenia už existujúceho stavu pokožky, začervenania, tvorby pľuzgierov a odlupovania kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza alebo multiformný erytém).
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne:
- Rýchlejší srdcový tep, nepravidelný alebo zosilnený srdcový tep (palpitácie), bolesť na hrudníku, zvieranie na hrudníku alebo závažnejšie problémy vrátane srdcového infarktu a mozgovej príhody
- Dýchavičnosť alebo kašeľ. Môžu to byť príznaky pľúcnych problémov
- Ľahšie podliatiny, krvácanie dlhšie ako obvykle, akékoľvek príznaky krvácania (napr. Krvácajúce ďasná) purpurové škvrny na koži alebo ľahší nástup infekcií, podráždenie hrdla a horúčka, pocit únavy, slabosť, závrat alebo bledá pokožka. Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou dreňou
- Silná bolesť žalúdka, ktorá môže siahať až do chrbta. To môže byť znakom pankreatitídy (zápal pankreasu)
- Horúčka, zimnica, únava, strata chuti do jedla, bolesť žalúdka, nevoľnosť, zožltnutie kože alebo očí (žltačka). Môžu to byť prejavy problémov s pečeňou, ako je hepatitída (zápal pečene) alebo poškodenie pečene.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Ak sa ktorýkoľvek z nižšie uvedených stavov zhorší alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to svojmu lekárovi:
Časté (postihujú menej ako 1 pacienta z každých 10 liečených pacientov)
- Bolesť hlavy alebo pocit únavy
- Pocit závratu. Je to pravdepodobnejšie, keď sa liečba ramiprilom práve začala alebo sa dávka len zvýšila.
- Slabosť, hypotenzia (nezvyčajne nízky krvný tlak), najmä pri rýchlom vstávaní alebo vstávaní
- Dráždivý suchý kašeľ, zápal dutín (sinusitída) alebo bronchitída, dýchavičnosť
- Bolesť žalúdka alebo čriev, hnačka, poruchy trávenia, pocit choroby alebo nevoľnosť
- Kožná vyrážka s hrudkami alebo bez hrudiek
- Bolesti hrudníka
- Svalové kŕče alebo bolesti
- Krvné testy ukazujú vyššiu ako normálnu hladinu draslíka.
Menej časté (postihujú menej ako 1 pacienta zo 100 liečených pacientov)
- Problémy s rovnováhou (závrat)
- Svrbenie a neobvyklé pocity na koži, ako je necitlivosť, mravčenie, pálenie, pichanie alebo trenie (parestézia)
- Strata alebo zmena chuti
- Problémy so spánkom
- Depresívna nálada, úzkosť, väčšia nervozita ako obvykle alebo podráždenosť
- Upchatý nos, ťažkosti s dýchaním alebo zhoršenie astmy
- Opuch „čreva“ nazývaného „črevný angioedém“ a prejavujúci sa príznakmi ako bolesť brucha, vracanie a hnačka
- Pálenie záhy, zápcha alebo sucho v ústach
- Zvýšené množstvo moču počas dňa
- Viac potenie ako obvykle
- Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia)
- Rýchly alebo nepravidelný srdcový tep.
- Opuchnuté ruky a nohy. Môže to byť znakom toho, že vaše telo zadržiava viac vody ako obvykle
- Spláchne
- Rozmazané videnie
- Bolesť v kĺboch
- Horúčka
- Impotencia u mužov, znížená sexuálna túžba u mužov a žien
- Zvýšenie počtu bielych krviniek (eozinofília) zistené v krvných testoch
- Zmeny vo funkcii pečene, pankreasu alebo obličiek preukázané krvnými testami.
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 pacienta z 1 000 liečených pacientov)
- Pocit slabosti alebo zmätenosti
- Opuchnutý a červený jazyk
- Silné odlupovanie alebo odlupovanie kože, svrbivá, pustulárna vyrážka
- Problémy s nechtami (napríklad uvoľnenie alebo oddelenie nechtu od miesta)
- Kožná vyrážka alebo podliatiny
- Škvrny na koži a studených končatinách
- Červené, opuchnuté alebo vodnaté alebo svrbiace oči
- Zhoršený sluch a zvonenie v uchu
- Pocit slabosti
- Pokles počtu červených, bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi alebo koncentrácie hemoglobínu, preukázaný krvnými testami.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000 liečených pacientov)
- Zvýšené povedomie o slnku.
Ďalšie zistené vedľajšie účinky:
Informujte svojho lekára, ak sa niektorý z nižšie uvedených stavov zhorší alebo pretrváva dlhšie ako niekoľko dní.
- Obtiažne sústredenie
- Opuch v ústach
- Krvné testy ukazujú príliš málo krviniek.
- Krvné testy preukazujúce nízky obsah sodíka v krvi
- Prsty na rukách a nohách, ktoré zmenia farbu, keď sa ochladia a ktoré sa pri zahriatí tŕpnu alebo bolia (Raynaudov fenomén)
- Zväčšenie prsníkov u mužov
- Spomalené alebo zmenené reakcie
- Pocit pálenia
- Zmena vo vnímaní pachov
- Strata vlasov
Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
RAMIPRIL DOC Generici uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Nepoužívajte RAMIPRIL DOC Generici po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo RAMIPRIL DOC Generici obsahuje
Účinnou látkou je ramipril.
Ďalšie zložky sú: hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, predželatínovaný škrob, stearylfumarát sodný, žltý oxid železitý (E172) (iba v 2,5 a 5mg tabletách), červený oxid železitý (E172) (iba v 5mg tabletách) .
Opis RAMIPRIL DOC Generici vzhľad a obsah balenia
Tablety
Balenia po 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabliet v Al / Al blistroch.
(Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh).
Vzhľad tabliet:
2,5 mg: žlté, neobalené, ploché tablety v tvare kapsuly, 10,0 x 5,0 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a na bokoch, s vyrazeným „R2“.
5 mg: ružové, neobalené, ploché tablety v tvare kapsuly, 8,8 x 4,4 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a na bokoch, s vyrazeným „R3“.
10 mg: biele až sivobiele, neobalené, ploché tablety v tvare kapsuly, 11,0 x 5,5 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a na bokoch, s vyrazeným „R4“.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
RAMIPRIL DOC GENERICI TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
2,5 mg:
Jedna tableta obsahuje: 2,5 mg ramiprilu.
5 mg:
Jedna tableta obsahuje: 5 mg ramiprilu.
10 mg:
Jedna tableta obsahuje: 10 mg ramiprilu.
2,5 mg:
Pomocná látka: monohydrát laktózy 155,0 mg
5 mg:
Pomocná látka: monohydrát laktózy 94,0 mg
10 mg:
Pomocná látka: monohydrát laktózy 193,2 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet
2,5 mg:
Nepotiahnuté, žlté, ploché tablety v tvare kapsuly 10,0 x 5,0 mm s deliacou ryhou na jednej strane a na boku, s vyrazeným "R2"
5 mg:
Nepotiahnuté, ružové, ploché kapsuly, 8,8 x 4,4 mm, ploché tablety s deliacou ryhou na jednej strane a na boku, s vyrazeným „R3“
10 mg:
Nepotiahnuté, biele až sivobiele, ploché tablety v tvare kapsuly 11,0 x 5,5 mm s deliacou ryhou na jednej strane a na boku, s vyrazeným "R4"
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
- Liečba hypertenzie.
- Liečba chorôb obličiek:
• Začínajúca diabetická glomerulárna nefropatia, definovaná prítomnosťou mikroalbuminúrie
• Zjavná diabetická glomerulárna nefropatia definovaná makroproteinúriou u pacientov s najmenej jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom (pozri časť 5.1)
• Zjavná glomerulárna nediabetická nefropatia definovaná makroproteinúriou ≥3 g / deň (pozri časť 5.1).
- Liečba symptomatického srdcového zlyhania.
- Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu: zníženie úmrtnosti po akútnej fáze infarktu myokardu u pacientov s klinickými príznakmi srdcového zlyhania, ak sa začali 48 hodín po nástupe akútneho infarktu myokardu
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie
Ramipril sa odporúča užívať každý deň v rovnakom čase.
RAMIPRIL DOC Generici sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle, pretože príjem potravy nemení jeho biologickú dostupnosť (pozri časť 5.2).
RAMIPRIL DOC Generici sa musí prehĺtať s tekutinou a nesmie sa žuvať ani drobiť.
Dospelí
Pacienti liečení diuretikom
Po zahájení liečby RAMIPRILOM DOC Generici sa môže vyskytnúť hypotenzia a je pravdepodobnejšia u pacientov súbežne liečených diuretikami. Preto sa u týchto pacientov odporúča opatrnosť, pretože môžu mať znížený plazmatický objem a / alebo soli.
Diuretikum sa má vysadiť, ak je to možné, 2 až 3 dni pred začatím liečby Ramiprilom Apotex (pozri časť 4.4).
U hypertenzných pacientov, u ktorých nebolo vysadené diuretikum, sa má liečba ramiprilom začať dávkou 1,25 mg. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a draslík v sére. Následné dávkovanie RAMIPRILU DOC Generici sa musí upraviť podľa požadovanej hodnoty krvného tlaku.
Hypertenzia
Dávka má byť individualizovaná podľa profilu pacienta (pozri časť 4.4) a kontroly krvného tlaku.
RAMIPRIL DOC Generici sa môže používať samotný alebo v kombinácii s inými triedami antihypertenzív.
Počiatočná dávka
Liečba ramiprilom sa má začať postupne s odporúčanou počiatočnou dávkou 2,5 mg denne.
Pacienti s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón môžu mať po užití počiatočnej dávky nadmerný pokles krvného tlaku. U týchto pacientov sa odporúča počiatočná dávka 1,25 mg a liečba sa má začať pod lekárskym dohľadom (pozri časť 4.4) .
Titračná a udržiavacia dávka
Dávka sa môže zdvojnásobiť v intervaloch 2 až 4 týždňov, aby sa postupne dosiahla požadovaná hodnota krvného tlaku; maximálna dávka RAMIPRIL DOC Generici je 10 mg denne. Dávka sa zvyčajne užíva jedenkrát denne.
Liečba chorôb obličiek
U pacientov s diabetom a mikroalbuminúriou:
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg ramiprilu jedenkrát denne.
Titračná a udržiavacia dávka
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na 2,5 mg po dvoch týždňoch a ďalšie dva týždne na 5 mg.
U pacientov s cukrovkou a najmenej jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg ramiprilu jedenkrát denne.
Titračná a udržiavacia dávka
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na RAMIPRIL DOC Generici 5 mg po jednom alebo dvoch týždňoch a potom na RAMIPRIL DOC Generici 10 mg po ďalších dvoch až troch týždňoch. Cieľová denná dávka je 10 mg.
U pacientov s nediabetickou nefropatiou definovanou makroproteinúriou ≥ 3 g / deň
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg ramiprilu jedenkrát denne.
Titračná a udržiavacia dávka
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na 2,5 mg po dvoch týždňoch a potom na 5 mg po ďalších dvoch týždňoch.
Symptomatické srdcové zlyhanie
Počiatočná dávka
U pacientov stabilizovaných na diuretickej terapii je odporúčaná počiatočná dávka 1,25 mg denne.
Titračná a udržiavacia dávka
RAMIPRIL DOC Generici sa má titrovať zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týždne až do maximálnej dennej dávky 10 mg. Uprednostňujú sa dve podania denne.
Sekundárna prevencia u pacientov s predchádzajúcim akútnym infarktom myokardu a srdcovým zlyhaním
Počiatočná dávka
Po 48 hodinách infarktu myokardu je u klinicky a hemodynamicky stabilných pacientov počiatočná dávka 2,5 mg dvakrát denne počas troch dní. Ak úvodná 2,5 mg dávka nie je tolerovaná, má sa podať dávka. 1,25 mg dvakrát denne počas dvoch dní pred zvýšenie na 2,5 mg a 5 mg dvakrát denne Ak dávku nemožno zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne, liečbu treba ukončiť.
Pozri tiež vyššie popísané dávkovanie pre pacientov liečených diuretikom.
Titračná a udržiavacia dávka
Denná dávka sa následne zvýši zdvojnásobením v intervale jedného až troch dní na udržiavaciu dávku 5 mg dvakrát denne.
Pokiaľ je to možné, udržiavacia dávka je rozdelená na dve podania denne.
Ak dávku nemožno zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne, liečbu treba ukončiť. S liečbou pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (NYHA IV) bezprostredne po infarkte myokardu stále nie sú dostatočné skúsenosti. Ak sa rozhodne liečiť týchto pacientov, odporúča sa začať liečbu dávkou 1,25 mg jedenkrát denne a pri každom zvýšení dávky postupovať obzvlášť opatrne.
Špeciálne populácie
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Denná dávka u pacientov s renálnou insuficienciou by mala byť založená na klírense kreatinínu (pozri časť 5.2):
• ak je klírens kreatinínu ≥ 60 ml / min, nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku (2,5 mg / deň); maximálna denná dávka je 10 mg;
• ak je klírens kreatinínu medzi 30-60 ml / min, nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku (2,5 mg / deň); maximálna denná dávka je 5 mg;
• ak je klírens kreatinínu medzi 10-30 ml / min, počiatočná dávka je 1,25 mg / deň a maximálna denná dávka je 5 mg;
• Ramipril je ťažko dialyzovateľný u hypertenzívnych pacientov na hemodialýze; počiatočná dávka je 1,25 mg / deň a maximálna denná dávka je 5 mg; liek sa musí podať niekoľko hodín po dialýze.
Pacienti s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2)
U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa má liečba RAMIPRILOM DOC Generici začať iba pod prísnym lekárskym dohľadom a maximálna denná dávka RAMIPRILu DOC Generici je 2,5 mg.
Starší pacienti
Počiatočná dávka by mala byť najnižšia a následná titrácia by mala byť veľmi postupná kvôli zvýšenej pravdepodobnosti nežiaducich účinkov, najmä u veľmi starších alebo oslabených pacientov. Má sa zvážiť znížená počiatočná dávka ramiprilu o 1,25 mg.
Detských pacientov
Bezpečnosť a účinnosť ramiprilu ešte nebola stanovená u detí.
Aktuálne dostupné údaje o RAMIPRIL DOC Generici sú popísané v častiach 4.8, 5.1, 5.2 a 5.3, ale nie je možné poskytnúť žiadne konkrétne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na iné ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín) (pozri časť 6.1).
- Angioedém v anamnéze (dedičný, idiopatický alebo predchádzajúci angioedém s inhibítormi ACE alebo AIIRA).
- Mimotelové ošetrenia, ktoré privádzajú krv do styku s negatívne nabitými povrchmi (pozri časť 4.5).
- Významná bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo jednostranná stenóza u pacientov s jedinou funkčnou obličkou.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
- Ramipril by nemali používať pacienti s hypotenziou alebo hemodynamicky nestabilnými.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Špeciálne populácie
• Tehotenstvo
Terapia ACE inhibítormi, ako je ramipril, alebo antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity.
U pacientok plánujúcich tehotenstvo by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítorom / AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Ak je diagnostikovaná liečba inhibítorom ACE / AIIRA. Tehotenstvo by mala zahŕňať liečbu inhibítormi ACE / AIIRA. okamžite zastaviť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
• Pacienti obzvlášť ohrození hypotenziou
• Pacienti s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón
U pacientov s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón môže dôjsť k prudkému znateľnému poklesu krvného tlaku a zhoršeniu funkcie obličiek v dôsledku inhibície ACE, najmä keď sa inhibítor ACE alebo súbežné diuretikum podáva prvýkrát. zvýšenie dávky. Musí sa očakávať relevantná aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón a vyžaduje sa lekársky dohľad vrátane monitorovania krvného tlaku, napríklad pri:
- pacienti s ťažkou hypertenziou;
- pacienti s dekompenzovaným kongestívnym srdcovým zlyhaním;
- pacienti s hemodynamicky významnou prekážkou prítoku alebo odtoku ľavej komory (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne);
- pacienti s jednostrannou stenózou renálnej artérie s fungujúcou druhou obličkou;
- pacienti, u ktorých dochádza alebo môže dôjsť k úbytku tekutín alebo solí (vrátane pacientov liečených diuretikami);
- pacienti s cirhózou pečene a / alebo ascitom;
- počas veľkého chirurgického zákroku alebo počas anestézie liekmi, ktoré spôsobujú hypotenziu.
Všeobecne sa odporúča upraviť dehydratáciu, hypovolémiu alebo depléciu solí pred začatím liečby (u pacientov so srdcovým zlyhaním však treba tento nápravný účinok starostlivo zvážiť s ohľadom na riziko preťaženia).
Prechodné alebo trvalé srdcové zlyhanie po infarkte myokardu
- Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej hypotenzie
Počiatočná fáza liečby vyžaduje starostlivý lekársky dohľad.
• Starší pacienti
Pozri časť 4.2.
• Chirurgia
Pokiaľ je to možné, odporúča sa prerušiť liečbu inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ako je ramipril, jeden deň pred operáciou.
• Monitorovanie funkcie obličiek
Pred a počas liečby sa má vyhodnotiť funkcia obličiek a dávka sa má upraviť najmä v prvých týždňoch liečby. U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné obzvlášť starostlivé sledovanie (pozri časť 4.2). Existuje riziko poruchy funkcie obličiek, najmä u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo po transplantácii obličky.
• Angioedém
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE vrátane ramiprilu boli hlásené prípady angioedému (pozri časť 4.8).
V prípade angioedému sa má vysadiť RAMIPRIL DOC Generici.
Je potrebné urýchlene začať núdzovú liečbu. Pacienti by mali byť sledovaní najmenej 12-24 hodín a prepustení len po úplnom vyriešení symptómov.
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE vrátane ramiprilu bol hlásený črevný angioedém (pozri časť 4.8). Títo pacienti mali bolesti brucha (s nauzeou alebo vracaním alebo bez nich).
• Anafylaktické reakcie počas desenzibilizujúcich terapií
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií po kontakte s hmyzím jedom alebo inými alergénmi sa počas liečby ACE inhibítormi zvyšuje. Pred znecitlivením by sa malo zvážiť dočasné pozastavenie používania RAMIPRILU DOC Generici.
• Hyperkalémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane RAMIPRIL DOC Generici bola pozorovaná hyperkaliémia. Medzi pacientov s rizikom hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou vo veku> 70 rokov, s nekontrolovaným diabetes mellitus alebo pacienti používajúci draselné soli, draslík šetriace diuretiká alebo iné účinné látky zvyšujúce plazmatický draslík alebo stavy, ako je dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza.
Ak sa používanie niektorej z vyššie uvedených látok považuje za nevyhnutné, odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).
• Neutropénia / agranulocytóza
Neutropénia / agranulocytóza, ako aj trombocytopénia a anémia boli pozorované zriedkavo a bola hlásená aj depresia kostnej drene.
Odporúča sa monitorovať počet bielych krviniek, aby sa umožnila detekcia prípadnej leukopénie.
Odporúča sa častejšie sledovanie v počiatočnej fáze liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u pacientov so sprievodnými kolagénovými poruchami (napr. Lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov liečených liekmi, ktoré môžu spôsobiť zmeny v krvnom obraze (pozri body 4.5. a 4,8).
• Etnické rozdiely
Inhibítory ACE spôsobujú vyšší výskyt angioedému u čiernych pacientov ako u pacientov inej rasy.
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku v černošských populáciách ako v iných ako černošských populáciách, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii hypertenzie s nízkym renínom v černošských populáciách.
• Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie. Kašeľ inhibítora ACE by sa mal brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa.
RAMIPRIL DOC Generici obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie laktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Kontraindikované asociácie
Extrakorporálne ošetrenia, ktoré privádzajú krv do styku s negatívne nabitými povrchmi, ako je dialýza alebo hemofiltrácia membránami s vysokým tokom (napr. Polyakrylonitrilové membrány) alebo aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou pomocou dextránsulfátu, sú kontraindikované kvôli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3. Ak je tento typ liečby požadovaný, má sa zvážiť použitie rôznych dialyzačných membrán alebo inej triedy antihypertenzív.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie účinné látky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi (vrátane antagonistov angiotenzínu II), trimetoprim, takrolimus, cyklosporín):
Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia, preto je potrebné starostlivé sledovanie hladín draslíka v sére.
Antihypertenzíva (napr. Diuretiká) a iné lieky s potenciálnym antihypertenzívnym účinkom (napr. Nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, príjem alkoholu, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín, terazosín): je potrebné predvídať možné zosilnenie rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 pre diuretiká).
Sympatomimetické vazopresory a iné látky (napr. Izoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalín), ktoré môžu znížiť antihypertenzívny účinok RAMIPRILU DOC Generici: Odporúča sa monitorovanie krvného tlaku.
Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatiká a ďalšie lieky, ktoré môžu zmeniť krvný obraz: zvýšené riziko hematologických reakcií (pozri časť 4.4).
Soli lítia: Vylučovanie lítia môže byť znížené inhibítormi ACE, a preto môže byť zvýšená toxicita lítia. Je potrebné monitorovať hladiny lítia v sére.
Antidiabetiká vrátane inzulínu: Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie. Preto sa odporúča dôsledné monitorovanie hladiny glukózy v krvi.
Nesteroidné protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová: je potrebné počítať s možným znížením antihypertenzného účinku RAMIPRILU DOC Generici.Súbežná liečba ACE inhibítormi a NSAID môže navyše viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnych funkcií a zvýšeniu kalémie.
Vildagliptín: Zvýšený výskyt angioedému bol pozorovaný u pacientov užívajúcich inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín a vildagliptín. Väčšina prípadov bola stredne závažná a ustúpila počas liečby vildagliptínom.
04.6 Gravidita a laktácia
Ramipril sa neodporúča používať v prvom trimestri gravidity (pozri časť 4.4) a je kontraindikovaný počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť.
U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ nie je pokračovanie terapie ACE inhibítorom považované za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
O expozícii ACE inhibítorom / antagonistom receptora angiotenzínu II (AIIRAs) počas druhého a tretieho trimestra u žien je známe, že indukujú fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“).
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska hypotenzie, oligúrie a hyperkaliémie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pretože nie sú k dispozícii dostatočné informácie o použití ramiprilu počas dojčenia (pozri časť 5.2), ramipril sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo dojčaťa. Predčasne narodeného dieťaťa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Niektoré nežiaduce účinky (napr. Príznaky nízkeho krvného tlaku, ako sú závraty) môžu narušiť pacientovu schopnosť koncentrácie a reakcie, a preto predstavujú riziko v situáciách, kde sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité (napr. Obsluha strojov alebo vedenie vozidla).
K tomu môže dôjsť najmä na začiatku liečby alebo pri náhrade inej terapie. Po prvej dávke alebo zvýšení dávky sa neodporúča viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje niekoľko hodín.
04.8 Nežiaduce účinky
Bezpečnostný profil ramiprilu zahŕňa pretrvávajúci suchý kašeľ a reakcie v dôsledku hypotenzie. Medzi závažné nežiaduce reakcie patrí angioedém, hyperkaliémia, poškodenie pečene alebo obličiek, pankreatitída, závažné kožné reakcie a neutropénia / agranulocytóza.
Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci skupín frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené zostupne podľa závažnosti.
Detských pacientov
Počas dvoch klinických štúdií bola bezpečnosť ramiprilu sledovaná u 325 detí a dospievajúcich vo veku od 2 do 16 rokov. Aj keď povaha a závažnosť vedľajších účinkov bola podobná ako u dospelých, frekvencia nasledujúcich vedľajších účinkov bola u detí vyššia:
• Tachykardia, nazálna kongescia a rinitída sú „časté“ (tj ≥ 1/100 e
• Konjunktivitída je „bežná“ (tj ≥ 1/100 e
• Tremor a žihľavka sú „Menej časté“ (tj ≥ 1/1 000 a
Celkový bezpečnostný profil ramiprilu u pediatrických pacientov sa významne nelíši od bezpečnostného profilu u dospelých.
04,9 Predávkovanie
Príznaky súvisiace s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať nadmernú periférnu vazodilatáciu (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardiu, poruchu elektrolytov, zlyhanie obličiek. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní a liečba má byť symptomatická a podporná. Medzi hlavné navrhované opatrenia patrí detoxikácia (výplach žalúdka, podanie adsorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability vrátane podávania alfa 1 adrenergných agonistov alebo angiotenzínu II (angiotenzínamid). Ramiprilat, aktívny metabolit ramiprilu, sa ťažko odstraňuje z celkového obehu hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory ACE; A.T.C kód: C09AA05
Mechanizmus akcie
Ramiprilat, aktívny metabolit prekurzora ramiprilu, inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci angiotenzín; kinináza II). Tento enzým na plazmatickej a tkanivovej úrovni určuje konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a degradácia vazodilatačného bradykinínu. Znížená tvorba angiotenzínu II a inhibícia degradácie bradykinínu vedú k vazodilatácii.
Pretože angiotenzín II tiež stimuluje uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát spôsobuje zníženie sekrécie aldosterónu.
Priemerná odpoveď na ACE inhibítory čiernych (afrokaribských) hypertonikov (zvyčajne táto hypertenzná populácia má nízku hladinu renínu) je nižšia ako u pacientov inej rasy.
Farmakodynamické účinky
Antihypertenzívne vlastnosti:
Podanie ramiprilu spôsobuje výrazné zníženie periférnej arteriálnej rezistencie. Spravidla ani renálny plazmatický tok, ani index glomerulárnej filtrácie neprechádzajú výraznými zmenami.
Podanie ramiprilu hypertenzívnym pacientom má za následok zníženie krvného tlaku v stoji aj v ľahu bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.
Po jednorazovej perorálnej dávke sa u väčšiny pacientov antihypertenzívny účinok dostaví 1 až 2 hodiny po užití, maximálny účinok dosiahne po 3 až 6 hodinách a trvá najmenej 24 hodín.
Maximálny antihypertenzívny účinok kontinuálnej liečby ramiprilom sa spravidla dosiahne po 3-4 týždňoch liečby.
Ukázalo sa, že antihypertenzný účinok je zachovaný pri predĺženej terapii až do 2 rokov.
Náhle prerušenie liečby nespôsobí rýchle zvýšenie krvného tlaku.
Zástava srdca:
Ramipril sa ukázal byť účinný, okrem konvenčnej terapie diuretikami a srdcovými glykozidmi, u pacientov s funkčnými triedami II-IV definovanými New-York Heart Association. Liek mal priaznivé účinky na srdcovú hemodynamiku (znížený plniaci tlak ľavej a pravej komory, znížený celkový odpor periférnych ciev, zvýšený srdcový výdaj a zlepšený srdcový index). Znižuje tiež neuroendokrinnú aktiváciu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Nefroprotekcia
Štúdia MICRO - HOPE, preddefinovaná podštúdia zo štúdie HOPE, hodnotila účinok pridania ramiprilu 10 mg k súčasnému režimu oproti placebu u 3 577 pacientov vo veku ≥ 55 rokov (bez hornej vekovej hranice), väčšina s diabetom 2. typu ( a najmenej jeden ďalší rizikový faktor CV) normotenzný alebo hypertenzný.
Primárna analýza výsledkov ukázala, že u 117 (6,5%) účastníkov liečených ramiprilom a u 149 (8,4%) liečených placebom sa vyvinula zjavná nefropatia, ktorá zodpovedá zníženiu relatívneho rizika (RRR) o 24%.; 95%IS [3 -40], p = 0,027.
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia REIN bola zameraná na preukázanie účinku liečby ramiprilom na rýchlosť poklesu glomerulárnej funkcie (GFR) u 352 normotenzných alebo hypertenzných pacientov (18-70 rokov). vek) s miernou proteinúriou (tj. vylučovanie bielkovín močom> 1 e
Hlavná analýza pacientov s najzávažnejšou proteinúriou (vrstva predčasne oddelená kvôli prospešnosti pozorovanej v skupine s ramiprilom) ukázala, že priemerná miera poklesu GFR za mesiac bola nižšia pri ramiprilu ako pri placebe; -0,54 vs. - 0,88 ml / min / mesiac, p = 0,038. Rozdiel medzi skupinami bol 0,34 [0,03-0,65] za mesiac a približne 4 ml / min / rok; 23. deň, 1% pacientov v skupine s ramiprilom dosiahlo kombinovaný sekundárny koncový ukazovateľ zdvojnásobenie východiskových koncentrácií kreatinínu v sére a / alebo terminálneho zlyhania obličiek (ESRD) (potreba dialýzy alebo transplantácie obličky) oproti 45,5% v placebe (p = 0,02).
Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu
Štúdia AIRE zahŕňala viac ako 2 000 pacientov s prechodnými / pretrvávajúcimi klinickými príznakmi srdcového zlyhania po dokumentovanom infarkte myokardu. Liečba ramiprilom začala 3-10 dní po akútnom infarkte myokardu. Štúdia ukázala, že po priemernom čase sledovania 15 mesiacov bola úmrtnosť pacientov liečených ramiprilom 16,9%, zatiaľ čo u pacientov liečených ramiprilom liečených placebom bola 22,6%, čo znamená absolútne zníženie úmrtnosti o 5,7% a zníženie relatívneho rizika o 27% (CI 95% [11- 40%]).
Detských pacientov
V randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii zahŕňajúcej 244 pediatrických pacientov s hypertenziou (73% s primárnou hypertenziou) vo veku 6 až 16 rokov dostali pacienti nízku, strednú alebo vysokú dávku ramiprilu, aby sa dosiahli zodpovedajúce plazmatické koncentrácie ramiprilátu v dospelí v rozmedzí dávok 1,25 mg, 5 mg a 20 mg podľa telesnej hmotnosti.
Na konci 4 týždňov bol ramipril neúčinný pri plnení koncového bodu znižovania systolického krvného tlaku, zatiaľ čo bol účinný pri znižovaní diastolického krvného tlaku pri najvyššej dávke. Stredné aj vysoké dávky ramiprilu viedli k významnému zníženiu systolickej aj diastolickej krvi tlak u detí s potvrdenou hypertenziou.
Tento účinok nebol pozorovaný v randomizovanej, dvojito zaslepenej, zúženej, 4-týždňovej klinickej štúdii so stupňovaním dávky u 218 pediatrických pacientov vo veku od 6 do 16 rokov (75% s primárnou hypertenziou).), V ktorej sa prejavoval diastolický aj systolický krvný tlak mierny rebound efekt, ale nie štatisticky významný návrat k východiskovým hodnotám, pre všetky tri hodnotené úrovne dávky ramiprilu, nízkej dávky (0,625 mg - 2,5 mg), strednej dávky (2,5 mg - 10 mg) alebo vysokej dávky (5 mg - 20 mg ) na základe telesnej hmotnosti. Ramipril nemal v študovanej pediatrickej populácii lineárnu odpoveď závislú od dávky.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika a metabolizmus
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa ramipril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosiahne do 1 hodiny. Na základe obnovy moču je absorpcia najmenej 56% a nie je významne ovplyvnená prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu ramiprilátu po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45%.
Maximálne plazmatické koncentrácie ramiprilátu, jediného aktívneho metabolitu ramiprilu, sa dosahujú 2 až 4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážne plazmatické koncentrácie ramiprilátu po podaní bežných denných dávok ramiprilu jedenkrát denne sa dosahujú do štvrtého dňa liečby .
Distribúcia
Väzba ramiprilu na sérové proteíny je približne 73% a ramiprilátu je približne 56%.
Metabolizmus
Ramipril je takmer úplne metabolizovaný na ramiprilát a diketopiperazínový ester, kyslú formu diketopiperazínu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Vylúčenie
Vylučovanie metabolitov prebieha hlavne obličkami.
Plazmatické koncentrácie ramiprilátu klesajú polyfázicky. Vzhľadom na svoju silnú a nasýtiteľnú väzbu na ACE a pomalú disociáciu z enzýmu vykazuje ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú fázu pri veľmi nízkych plazmatických koncentráciách.
Po viacnásobných denných dávkach ramiprilu bol účinný polčas koncentrácie ramiprilátu 13-17 hodín pre dávky 5-10 mg a dlhšie pre nižšie dávky 1,25-2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou schopnosťou enzýmu viazať ramiprilát.
Jednorazová perorálna dávka ramiprilu spôsobila nedetegovateľnú hladinu ramiprilu a jeho metabolitu v materskom mlieku. Účinok podania viacerých dávok však nie je známy.
Pacienti s renálnou insuficienciou (pozri časť 4.2)
Renálne vylučovanie ramiprilátu je u pacientov s renálnou insuficienciou znížené a renálny klírens ramiprilátu je úmerný klírensu kreatinínu. Výsledkom sú zvýšené plazmatické koncentrácie ramiprilátu, ktoré klesajú pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.2)
U pacientov s poruchou funkcie pečene je metabolizácia ramiprilu na ramiprilát oneskorená v dôsledku zníženej aktivity pečeňových esteráz; u týchto pacientov sú zvýšené plazmatické hladiny ramiprilu. Maximálne koncentrácie ramiprilátu u týchto pacientov sa však nelíšia od pozorované u subjektov s normálnou funkciou pečene.
Detských pacientov
Farmakokinetický profil ramiprilu bol študovaný u 30 hypertenzných pediatrických pacientov vo veku od 2 do 16 rokov s hmotnosťou ≥ 10 kg. Po podaní dávok 0,05 až 0,2 mg / kg bol ramipril rýchlo a intenzívne metabolizovaný na ramiprilát. Vrcholová plazmatická koncentrácia ramiprilátu nastáva do 2 až 3 hodín. Klírens ramiprilátu veľmi koreluje s logom telesnej hmotnosti (str
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Zistilo sa, že orálne podanie ramiprilu nemá akútnu toxicitu u hlodavcov a psov. Štúdie zahŕňajúce chronické orálne podanie boli vykonané na potkanoch, psoch a opiciach. U týchto troch druhov boli zistené zmeny plazmatických elektrolytov. Ako výraz farmakodynamickej aktivity ramiprilu bolo u psov a opíc preukázané výrazné zväčšenie juxtaglomerulárneho aparátu počínajúc dennými dávkami 250 mg / kg. Potkany, psy a opice tolerovali denné dávky 2, 2,5 a 8 mg / kg, v uvedenom poradí, bez nepriaznivých účinkov.
Reprodukčné toxikologické štúdie na potkanoch, králikoch a opiciach neodhalili žiadne teratogénne vlastnosti. Fertilita nebola ovplyvnená u samcov ani samíc potkanov.
Podanie ramiprilu samiciam potkanov počas gravidity a laktácie malo za následok nevratné poškodenie obličiek (rozšírenie obličkovej panvičky) u potomkov v denných dávkach 50 mg / kg telesnej hmotnosti alebo vyšších.
Test mutagenity vykonávaný pomocou rôznych testovacích systémov neposkytol dôkaz, že ramipril má mutagénne alebo genotoxické vlastnosti.
U veľmi mladých potkanov, ktorým bola podaná jedna dávka ramiprilu, bolo pozorované ireverzibilné poškodenie obličiek.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Predželatínovaný škrob
Stearylfumarát sodný
Žltý oxid železitý (len 2,5 a 5 mg tablety)
Červený oxid železitý (iba 5 mg tablety).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2,5 mg: 24 mesiacov
5 mg: 24 mesiacov
10 mg: 24 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistrové balenia (hliník / hliník)
Balenia po 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
DOC Generici S.r.l.
Via Manuzio, 7
20124 Miláno
Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 14 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621202 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 20 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621214 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 28 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621226 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 30 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621238 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 42 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621240 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 50 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621253 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 98 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621265 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 100 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621277 / M
RAMIPRIL DOC Generici 5 mg tablety, 10 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621190 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 10 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621378 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 14 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621380 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 20 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621392 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 28 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621404 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 30 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621416 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 42 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621428 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 50 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621430 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 98 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621442 / M
RAMIPRIL DOC Generici 10 mg tablety, 100 tabliet v Al / Al -AIC blistri č. 037621455 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 10 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621012 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 14 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621024 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 20 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621036 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 28 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621048 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 30 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621051 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 42 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621063 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 50 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621075 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 98 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621087 / M
RAMIPRIL DOC Generici 2,5 mg tablety, 100 tabliet v Al / Al blistri - AIC č. 037621099 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
December 2007
Obnovenie: jún 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2012
