Účinné látky: temozolomid
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly
Temodal 140 mg tvrdé kapsuly
Temodal 180 mg tvrdé kapsuly
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly
Prečo sa Temodal používa? Načo to je?
Temodal obsahuje liek nazývaný temozolomid. Tento liek je protirakovinové činidlo.
Temodal sa používa na liečbu špecifických foriem mozgového nádoru:
- u dospelých s prvým diagnostikovaným multiformným glioblastómom. Temodal sa spočiatku používa v kombinácii s rádioterapiou (fáza súbežnej liečby) a následne samostatne (fáza liečby monoterapiou).
- u detí vo veku 3 rokov a starších a u dospelých pacientov s malígnym gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm. Temodal sa používa na tieto rakoviny, ktoré po štandardnej terapii relapsujú alebo progredujú.
Kontraindikácie Kedy by sa Temodal nemal používať
Neužívajte Temodal
- ak ste alergický na temozolomid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak ste v minulosti mali alergickú reakciu na dakarbazín (protirakovinový liek, niekedy nazývaný DTIC). K príznakom alergickej reakcie patrí svrbenie, dýchavičnosť alebo sipot, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.
- ak je počet určitých typov krviniek výrazne znížený (myelosupresia), ako je počet bielych krviniek a krvných doštičiek. Tieto krvinky sú dôležité pre boj s infekciami a pre správnu zrážanlivosť krvi. Váš lekár vám urobí krvné testy, aby sa ubezpečil, že je dostatok buniek na začatie liečby.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Temodal
Predtým, ako začnete užívať Temodal, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru,
- pretože musí byť starostlivo sledovaný pre rozvoj závažnej formy infekcie hrudníka nazývanej Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP). Ak ste prvýkrát diagnostikovaný pacient (multiformný glioblastóm), môžete dostať Temodal na 42 dní v kombinácii s rádioterapiou. V takom prípade vám lekár predpíše aj lieky, ktoré vám pomôžu predchádzať tomuto typu zápalu pľúc (PCP).
- ak ste niekedy mali alebo v súčasnosti môžete mať infekciu hepatitídy B. Dôvodom je, že Temodal môže spôsobiť reaktiváciu hepatitídy B, ktorá môže byť v niektorých prípadoch smrteľná. Pred začatím liečby bude lekár starostlivo kontrolovať pacientov, aby zistili, či existujú nejaké príznaky tejto infekcie.
- ak máte nízky počet červených krviniek (anémia), bielych krviniek a krvných doštičiek alebo máte problémy so zrážanlivosťou krvi pred začatím liečby alebo sa u vás objavia počas liečby. Váš lekár sa môže rozhodnúť znížiť vašu dávku, zastaviť, zastaviť alebo zmeniť môže byť potrebná aj iná liečba. V niektorých prípadoch môže byť potrebné prestať užívať Temodal.Počas liečby vám budú často testované vzorky krvi, aby sa skontrolovali vedľajšie účinky lieku Temodal na vaše krvinky.
- pretože môžete mať nízke riziko vzniku ďalších porúch krvných buniek vrátane leukémie.
- ak máte nauzeu (vracia sa vám do žalúdka) a / alebo vraciate, čo sú veľmi časté vedľajšie účinky Temodalu (pozri časť 4), lekár vám môže predpísať liek (antiemetikum), ktorý pomôže zabrániť zvracaniu. Ak často vraciate pred alebo počas liečby, požiadajte svojho lekára o najvhodnejší čas na podanie Temodalu, kým nie je zvracanie pod kontrolou. Ak po užití jednej dávky zvraciate, druhú už v ten istý deň neužívajte.
- ak máte horúčku alebo príznaky infekcie, ihneď kontaktujte svojho lekára.
- ak máte viac ako 70 rokov, môžete byť náchylnejší na infekcie, podliatiny alebo krvácanie.
- ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami, možno bude potrebné upraviť vašu dávku Temodalu.
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom mladším ako 3 roky, pretože nebol skúmaný. O pacientoch starších ako 3 roky, ktorí užívali Temodal, sú obmedzené informácie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Temodalu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Dôvodom je, že by nemal byť liečený Temodalom v tehotenstve, pokiaľ to jasne neurčí váš lekár.
U mužov a žien, ktorí užívajú Temodal, majú používať účinné antikoncepčné opatrenia (pozri tiež „Mužskú plodnosť“ nižšie).
Ak sa liečite Temodalom, musíte prestať dojčiť.
Mužská plodnosť
Temodal môže spôsobiť trvalú neplodnosť. Pacienti mužského pohlavia by mali používať účinné antikoncepčné metódy a nepokúšať sa mať dieťa 6 mesiacov po ukončení liečby. Pred začatím liečby sa odporúča informovať sa o skladovaní spermií.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Temodal môže u vás vyvolať pocit únavy alebo ospalosti. V takom prípade neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani neobsluhujte stroje ani bicykle, kým neuvidíte účinky, ktoré na vás tento liek má (pozri časť 4).
Temodal obsahuje laktózu
Temodal obsahuje laktózu (druh cukru). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Temodal: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dávkovanie a trvanie liečby
Váš lekár určí vašu dávku Temodalu. Závisí to od vašej veľkosti (výšky a hmotnosti) a ak máte opakujúci sa nádor, od akejkoľvek predchádzajúcej liečby chemoterapiou.
Môžu byť predpísané aj iné lieky (antiemetiká), ktoré sa majú užívať pred a / alebo po užití Temodalu na prevenciu alebo kontrolu nevoľnosti a vracania.
Pacienti s multiformným glioblastómom najskôr diagnostikovali:
Ak ste pacient, ktorému bola diagnostikovaná rakovina po prvý raz, liečba bude prebiehať v dvoch fázach:
- Temodal je spočiatku spojený s rádioterapiou (súbežná fáza)
- Potom sa Temodal podáva samotný (fáza monoterapie).
Počas súbežnej fázy váš lekár začne s užívaním Temodalu v dávke 75 mg / m2 (obvyklá dávka). Túto dávku budete užívať každý deň počas 42 dní (maximálne 49 dní) v kombinácii s rádioterapiou. Vaša dávka Temodalu sa môže oneskoriť alebo zastaviť v závislosti od počtu vašich krviniek a toho, ako sa s liekom vyrovnávate v súčasnej fáze.
Akonáhle je rádioterapia ukončená, liečbu prerušíte na 4 týždne. Vášmu telu tak dáte šancu na obnovu.
Potom začne monoterapiu.
Počas fázy monoterapie budú dávka a spôsob užívania Temodalu odlišné. Váš lekár určí vašu správnu dávku. Liečebných cyklov môže byť až 6. Každý trvá 28 dní. Novú dávku Temodalu budete užívať samostatne raz denne počas prvých 5 dní („terapeutické dni“) každého cyklu. Prvá dávka bude 150 mg / m 2. Potom bude nasledovať 23 dní bez Temodalu. Tým sa dosiahne 28 dní liečebného cyklu.
Po 28. dni sa začne ďalší cyklus. Temodal budete opäť užívať jedenkrát denne počas 5 dní, potom 23 dní bez Temodalu. Dávku Temodalu je možné upraviť, oddialiť alebo zastaviť podľa vášho krvného obrazu a toho, ako sa s liekom vysporiadate počas každého liečebného cyklu.
Pacienti s nádormi, ktoré sa vrátili alebo sa zhoršili (malígne gliómy, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm) liečení samotným Temodalom:
Liečebný kurz s liekom Temodal trvá 28 dní. Temodal budete užívať samotný raz denne počas prvých 5 dní. Táto denná dávka závisí od predchádzajúcej liečby chemoterapiou.
Ak ste v minulosti neboli liečení chemoterapiou, vaša prvá dávka Temodalu bude 200 mg / m2 jedenkrát denne počas prvých 5 dní. Ak ste sa predtým liečili chemoterapiou, vaša prvá dávka Temodalu bude 150 mg / m 2 raz denne počas prvých 5 dní.
Nasledujúcich 23 dní už Temodal nedostanete. Tým sa dokončí 28 -dňový cyklus.
Po 28. dni sa začne ďalší cyklus. Temodal budete opäť užívať jedenkrát denne počas piatich dní, potom ďalších 23 dní bez Temodalu.
Pred každým novým cyklom vám urobia krvné testy, aby ste zistili, či je potrebné zmeniť dávku Temodalu. Na základe výsledkov vašich krvných testov môže váš lekár zmeniť dávku pre nasledujúci cyklus.
Ako užívať Temodal
Užite svoju predpísanú dávku Temodalu raz denne, najlepšie každý deň v rovnakom čase.
Vezmite kapsuly na prázdny žalúdok; napríklad najmenej jednu hodinu pred raňajkami.
Kapsuly prehltnite celé a zapite pohárom vody. Kapsuly neotvárajte, nedrvte ani nežujte. Ak je kapsula poškodená, vyhýbajte sa kontaktu prášku s pokožkou, očami alebo nosom. Trochu prášku by sa malo dostať do kontaktu s vašim oči alebo nos, opláchnite postihnuté miesto vodou.
V závislosti od predpísanej dávky môže byť potrebné užiť viac ako jednu kapsulu súčasne, prípadne s rôznou silou (obsah účinnej látky v mg). Farba obalu kapsuly je pre každú silu iná (pozri tabuľku nižšie).
Musíte sa uistiť, že rozumiete a pamätáte si nasledujúce:
- koľko kapsúl potrebujete na dennú dávku. Požiadajte svojho lekára alebo lekárnika, aby to zapísal (vrátane farby).
- aké sú dni absolvovania terapie.
Vždy, keď musíte začať nový cyklus, skontrolujte dávku so svojim lekárom, pretože sa môže líšiť od predchádzajúceho cyklu.
Vždy užívajte Temodal presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Chyby pri užívaní tohto lieku môžu spôsobiť vážne poškodenie vášho zdravia.
Ak zabudnete užiť Temodal
Užite vynechanú dávku čo najskôr v ten istý deň. Ak uplynul celý deň, kontaktujte svojho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Temodalu
Ak omylom užijete viac kapsúl, ako je predpísané, ihneď kontaktujte svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Temodal
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytne:
- závažná alergická (precitlivená) reakcia (žihľavka, sipot alebo iné ťažkosti s dýchaním),
- nekontrolované krvácanie,
- záchvaty (kŕče),
- horúčka,
- silná bolesť hlavy, ktorá neprechádza.
Liečba Temodalom môže spôsobiť zníženie počtu určitých typov krviniek. To môže viesť k zvýšeným podliatinám alebo krvácaniu, anémii (znížený počet červených krviniek), horúčke a zníženej odolnosti voči infekcii. Zníženie počtu krviniek je spravidla krátkodobé. V niektorých prípadoch môže byť predĺžená a môže viesť k veľmi ťažkej forme anémie (aplastickej anémie). Váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať krv a rozhodne, či je potrebná špecifická terapia. V niektorých prípadoch sa dávka Temodalu zníži alebo sa liečba skončí.
Vedľajšie účinky z klinických štúdií:
Temodal v kombinovanej liečbe s rádioterapiou pri novodiagnostikovanom glioblastóme
U pacientov, ktorí dostávajú Temodal v kombinácii s rádioterapiou, sa môžu vyskytnúť iné vedľajšie účinky ako tie, ktoré hlásia pacienti, ktorí dostávajú Temodal samotný. Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky, ktoré môžu vyžadovať lekársku pomoc.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
strata chuti do jedla, bolesť hlavy, zápcha (problémy s vyprázdňovaním stolice), nevoľnosť (pocit nevoľnosti v žalúdku), vracanie, vyrážka, vypadávanie vlasov, únava.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
infekcie úst, infekcie rán, znížený počet krviniek (neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia), zvýšená hladina cukru v krvi, strata hmotnosti, zmeny duševného stavu alebo bdelosti, úzkosť / depresia, ospalosť, problémy s rozprávaním, problémy s rovnováhou, závraty, zmätenosť strata pamäti, ťažkosti s koncentráciou, neschopnosť zaspať alebo zaspať, pocit mravčenia, podliatiny, chvenie, abnormálne alebo zmätené videnie, dvojité videnie, zhoršený sluch, dýchavičnosť, kašeľ, krvné zrazeniny v nohách, zadržiavanie tekutín, opuchnuté nohy , hnačka, bolesť žalúdka alebo brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, problémy s prehĺtaním, sucho v ústach, podráždenie alebo začervenanie pokožky, suchá koža, svrbenie, slabosť, bolesť svalov, bolesť kĺbov, bolesti svalov, časté močenie, ťažkosti s močením, alergická reakcia , horúčka, zranenie rádiového kolesa pia, opuch tváre, bolesť, zmena chuti, abnormálne testy funkcie pečene.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
príznaky chrípky, červené podkožné škvrny, nízka hladina draslíka v krvi, prírastok na váhe, zmeny nálady, halucinácie a poruchy pamäti, čiastočná paralýza, poruchy koordinácie, zmyslové poruchy, čiastočná strata zraku, suché alebo bolestivé oči, hluchota, infekcia stredného ucha, zvonenie v ušiach uši, bolesť ucha, búšenie srdca (keď už môžete počuť tlkot srdca), krvné zrazeniny v pľúcach, vysoký krvný tlak, zápal pľúc, zápal nosových priechodov, zápal priedušiek, nachladnutie alebo chrípka, nadúvanie žalúdka, ťažkosti s ovládaním stolice, hemoroidy, olupovanie kože zvýšená citlivosť pokožky na slnečné svetlo, zmeny farby pokožky, zvýšené potenie, poškodenie svalov, bolesť chrbta, problémy s močením, vaginálne krvácanie, sexuálna impotencia, chýbajúce alebo silné menštruácie, vaginálne podráždenie, bolesť prsníkov, návaly horúčavy, zimnica i, zmena farby jazyka, zmena vnímania pachov, smäd, zubné poruchy.
Temodal samotný v glióme, ktorý sa vrátil alebo sa zhoršil
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky, ktoré môžu vyžadovať lekársku pomoc.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
znížený počet krviniek (neutropénia alebo lymfopénia, trombocytopénia), strata chuti do jedla, bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť (pocit nevoľnosti v žalúdku), zápcha (problémy s stolicou), únava.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
strata hmotnosti, ospalosť, závrat, pocit mravčenia, dýchavičnosť, hnačka, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov, horúčka, slabosť, zimnica, pocit choroby, bolesť, zmena chuti.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
zníženie počtu krviniek (pancytopénia, anémia, leukopénia).
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
kašeľ, infekcie vrátane zápalu pľúc.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
sčervenanie kože, žihľavka (vyrážky), vyrážka, alergické reakcie.
Ďalšie vedľajšie účinky:
Často boli hlásené prípady zvýšenia pečeňových enzýmov. Menej často boli hlásené prípady zvýšeného bilirubínu, problémy s odtokom žlče (cholestáza), hepatitída a poškodenie pečene vrátane zlyhania pečene s následkom smrti.
Boli pozorované veľmi zriedkavé prípady závažnej vyrážky s opuchom kože, vrátane na dlaniach a chodidlách alebo bolestivého sčervenania kože a / alebo pľuzgierov na tele alebo v ústach. Ak sa tieto prípady vyskytnú, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.
Pri Temodale boli pozorované veľmi zriedkavé prípady vedľajších účinkov na pľúca. Pacienti sa zvyčajne prejavujú dýchavičnosťou a kašľom. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu mať pacienti užívajúci Temodal a podobné lieky malé riziko vzniku sekundárnej rakoviny vrátane leukémie.
Menej často boli hlásené nové alebo reaktivované (rekurentné) cytomegalovírusové infekcie a reaktivované infekcie vírusom hepatitídy B.
Menej často boli hlásené prípady diabetes insipidus. Príznaky diabetes insipidus zahŕňajú vylučovanie veľkého množstva moču a pocit smädu.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné požitie môže spôsobiť smrť detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Prezentácia vo fľaši
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Kapsuly uchovávajte v pôvodnej fľaši, aby boli chránené pred vlhkosťou.
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú.
Prezentácia vo vrecku
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Ak spozorujete akékoľvek zmeny vo vzhľade kapsúl, povedzte to svojmu lekárnikovi.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Temodal obsahuje
- Účinnou látkou je temozolomid.
- Temodal 5 mg tvrdé kapsuly: Každá kapsula obsahuje 5 mg temozolomidu.
- Temodal 20 mg tvrdé kapsuly: Každá kapsula obsahuje 20 mg temozolomidu.
- Temodal 100 mg tvrdé kapsuly: Každá kapsula obsahuje 100 mg temozolomidu.
- Temodal 140 mg tvrdé kapsuly: Každá kapsula obsahuje 140 mg temozolomidu.
- Temodal 180 mg tvrdé kapsuly: Každá kapsula obsahuje 180 mg temozolomidu.
- Temodal 250 mg tvrdé kapsuly: Každá kapsula obsahuje 250 mg temozolomidu.
Ďalšie zložky sú:
- obsah kapsúl: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna, kyselina stearová (pozri časť 2 „Temodal obsahuje laktózu“).
- obal kapsuly:
- Temodal 5 mg tvrdé kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný, žltý oxid železitý (E 172), indigokarmín (E 132),
- Temodal 20 mg tvrdé kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný, žltý oxid železitý (E 172),
- Temodal 100 mg tvrdé kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný, červený oxid železitý (E 172),
- Temodal 140 mg tvrdé kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný, indigokarmín (E 132),
- Temodal 180 mg tvrdé kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný, žltý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý (E 172),
- Temodal 250 mg tvrdé kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný. tlačiarenské farby: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný a čierny oxid železitý (E 172).
Opis toho, ako Temodal vyzerá a obsah balenia
- Temodal 5 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo, nepriehľadné zelené viečko a sú potlačené čiernym atramentom.
- Temodal 20 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo, nepriehľadné žlté viečko a sú potlačené čiernym atramentom.
- Temodal 100 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo, nepriehľadný ružový vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom.
- Temodal 140 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo, modré viečko a sú potlačené čiernym atramentom.
- Temodal 180 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo, nepriehľadné oranžové viečko a sú potlačené čiernym atramentom.
- Temodal 250 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo a vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom.
Prezentácia vo fľaši
Tvrdé kapsuly na perorálne použitie sú dostupné v jantárových sklenených fľašiach obsahujúcich 5 alebo 20 kapsúl.
Balenie obsahuje jednu fľašu.
Prezentácia vo vrecku
Tvrdé kapsuly na perorálne použitie sú dostupné v škatuliach obsahujúcich 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, ktoré sú jednotlivo zatavené vo vreckách.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TEMODAL 100 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 100 mg temozolomidu.
Pomocná látka so známymi účinkami:
Jedna tvrdá kapsula obsahuje 175,7 mg bezvodej laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula (kapsula).
Tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo, nepriehľadný ružový vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom.
Na škrupine je vytlačené „Temodal“. Na tele je vytlačené „100 mg“, logo Schering-Plough a dva pruhy.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Temodal je indikovaný na liečbu:
• dospelí pacienti s prvým diagnostikovaným multiformným glioblastómom v kombinácii s rádioterapiou (RT) a neskôr ako monoterapia.
• pediatrickí pacienti vo veku ≥ 3 roky, mladiství a dospelí s malígnym gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm, u ktorých po štandardnej terapii dôjde k relapsu alebo progresii.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Temodal by mali predpisovať len lekári, ktorí majú skúsenosti s onkologickou liečbou mozgových nádorov.
Je možné podať antiemetickú liečbu (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Dospelí pacienti s prvým diagnostikovaným multiformným glioblastómom
Temodal sa podáva v kombinácii s fokálnou rádioterapiou (súbežná fáza) a následne ako monoterapia až do 6 cyklov temozolomidu (TMZ) (fáza monoterapie).
Súbežná fáza
TMZ sa podáva perorálne v dennej dávke 75 mg / m2 počas 42 dní v kombinácii s fokálnou rádioterapiou (60 Gy sa podáva v 30 frakciách). Nedoporučuje sa žiadne zníženie dávky, ale na základe kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity sa bude týždenne rozhodovať, či podávanie TMZ odložiť alebo prerušiť. V podávaní TMZ je možné pokračovať počas súbežného 42-dňového obdobia (maximálne 49 dní), ak sú splnené všetky nasledujúce podmienky:
• absolútny počet neutrofilov (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l
• počet trombocytov ≥ 100 x 109 / l
• Spoločné kritériá toxicity (CTC) pre nehematologickú toxicitu ≤ 1. stupeň (okrem alopécie, nauzey a vracania).
Počas liečby by sa mal týždenne vykonávať kompletný krvný obraz. Liečba TMZ sa má dočasne alebo natrvalo prerušiť počas súbežnej fázy na základe kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity, ako je uvedené v tabuľke 1.
a: Súbežná liečba TMZ môže pokračovať, ak sú splnené všetky nasledujúce podmienky: absolútny počet neutrofilov ≥ 1,5 x 109 / l; počet trombocytov ≥ 100 x 109 / l; CTC nehematologická toxicita ≤ stupeň 1 (okrem alopécie, nauzey, vracania).
Fáza monoterapie
Štyri týždne po ukončení súbežnej fázy TMZ + RT sa TMZ podáva až 6 cyklov ako monoterapia. Dávka cyklu 1 (monoterapia) je 150 mg / m2 jedenkrát denne počas 5 dní, po ktorých nasleduje 23 dní bez liečby. Na začiatku cyklu 2 sa dávka zvýši na 200 mg / m2, ak je CTC nehematologickej toxicity pre cyklus 1 stupeň ≤ 2 (okrem alopécie, nauzey a vracania), absolútny počet neutrofilov (ANC) je ≥ 1,5 x 109 / l a počet trombocytov je ≥ 100 x 109 / l. Ak sa dávka nezvýši na 2. cyklus, v nasledujúcich cykloch nie je možné dávku zvýšiť. Po zvýšení dávka zostane na 200 mg / m2 denne počas prvých 5 dní každého nasledujúceho cyklu, pokiaľ nedôjde k toxicite. Zníženie dávky a prerušenie liečby počas fázy monoterapie sa má vykonať v súlade s tabuľkami 2 a 3.
V deň liečby (22. deň (21 dní po prvej dávke TMZ)) sa má vykonať kompletný krvný obraz. Dávka sa má znížiť alebo podávanie prerušiť podľa tabuľky 3.
Tabuľka 2. Úrovne dávky monoterapie TMZ
Tabuľka 3. Zníženie dávky TMZ alebo prerušenie počas monoterapie
a: Úrovne dávok TMZ sú uvedené v tabuľke 2.
b: TMZ sa musí prerušiť, ak:
• úroveň dávky -1 (100 mg / m2) stále spôsobuje neprijateľnú toxicitu
• k rovnakej nehematologickej toxicite 3. stupňa stále dochádza aj po znížení dávky (okrem alopécie, nauzey, vracania).
Dospelí a pediatrickí pacienti vo veku najmenej 3 roky s rekurentným alebo progresívnym malígnym gliómom:
Terapia zahŕňa 28-dňový liečebný cyklus. U pacientov, ktorí predtým nepodstupovali chemoterapiu, sa TMZ podáva perorálne v dávke 200 mg / m2 jedenkrát denne počas prvých 5 dní, po ktorých nasleduje 23-dňové „prerušenie liečby na celkom 28 dní“. Pacienti, ktorí predtým absolvovali chemoterapiu dávka je 150 mg / m
Špeciálne populácie
Pediatrická populácia
U pacientov vo veku 3 rokov a starších by sa TMZ mal používať iba pri rekurentnom alebo progresívnom malígnom glióme. Skúsenosti s týmito deťmi sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.4 a 5.1). Bezpečnosť a účinnosť TMZ u detí mladších ako 3 roky nebola stanovená. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek
Farmakokinetika TMZ u pacientov s normálnou funkciou pečene je porovnateľná s farmakokinetikou pacientov so stredne ťažkou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Nie sú dostupné žiadne údaje o podávaní TMZ pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene (trieda C dieťaťa) alebo s poškodením funkcie obličiek. Na základe farmakokinetických vlastností TMZ je nepravdepodobné, že by bolo potrebné zníženie dávky u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene alebo s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek. TMZ by sa však u týchto pacientov mal podávať s opatrnosťou.
Starší pacienti
Populačná farmakokinetická analýza pacientov vo veku 19 až 78 rokov ukázala, že klírens TMZ nie je ovplyvnený vekom. U starších pacientov (vo veku> 70 rokov) sa však zdá byť zvýšené riziko neutropénie a trombocytopénie (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly sa majú užívať na prázdny žalúdok.
Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom vody a nemajú sa otvárať ani žuvať.
Ak po podaní dávky dôjde k vracaniu, druhú dávku nemožno podať v ten istý deň.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Precitlivenosť na dakarbazín (DTIC).
Ťažká myelosupresia (pozri časť 4.4).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Oportunistické infekcie a reaktivácia infekcií
Počas liečby TMZ boli pozorované oportúnne infekcie (ako je pneumónia Pneumocystis jirovecii) a reaktivácia infekcií (ako HBV, CMV) (pozri časť 4.8).
Zápal pľúc od Pneumocystis jirovecii
Ukázalo sa, že pacienti, ktorí dostávali TMZ v kombinácii s RT v pilotnej štúdii po 42-dňovom predĺženom liečebnom programe, sú obzvlášť ohrození rozvojom zápalu pľúc Pneumocystis jirovecii (PCP). Preto je u všetkých pacientov, ktorí dostávajú TMZ a RT súbežne počas 42-dňového režimu (s maximom 49 dní), bez ohľadu na počet lymfocytov, potrebná profylaxia PCP. Ak sa vyskytne lymfopénia, pacienti by mali pokračovať v profylaxii, kým sa lymfopénia nevráti do stupňa ≤ 1.
Širší opakovaný výskyt PCP je možné pozorovať pri podávaní TMZ v režime dlhšej dávky. Všetci pacienti liečení TMZ, najmä tí, ktorí užívajú steroidy, by však mali byť starostlivo sledovaní z hľadiska vývoja PCP bez ohľadu na režim dávkovania. U pacientov užívajúcich TMZ boli hlásené prípady smrteľného respiračného zlyhania, najmä v kombinácii s dexametazónom alebo inými steroidmi.
HBV
Bola hlásená hepatitída spôsobená reaktiváciou vírusu hepatitídy B (HBV), v niektorých prípadoch s fatálnym koncom. Pred začatím liečby pacientov s pozitívnou sérologickou hepatitídou B (vrátane pacientov s aktívnym ochorením) je potrebné konzultovať s odborníkmi na ochorenie pečene. Pacienti majú byť počas liečby monitorovaní a primerane riadení.
Hepatotoxicita
U pacientov liečených TMZ bolo hlásené poškodenie pečene, vrátane smrteľného zlyhania pečene (pozri časť 4.8). Pred začatím liečby sa majú vykonať základné testy funkcie pečene. Ak sú výsledky abnormálne, lekári majú pred začatím TMZ vyhodnotiť prínos / riziko vrátane možnosti smrteľného zlyhania pečene. U pacientov na 42-dňovom liečebnom cykle by sa testy pečeňových funkcií mali zopakovať v polovici priebehu. U všetkých pacientov sa majú po každom liečebnom cykle vykonať testy funkcie pečene. U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene majú lekári zvážiť prínos / riziko pokračovania liečby. Pečeňová toxicita sa môže vyskytnúť niekoľko týždňov alebo viac po poslednej liečbe temozolomidom.
Novotvary
Veľmi zriedkavo boli hlásené aj prípady myelodysplastického syndrómu a sekundárnych malignít vrátane myeloidnej leukémie (pozri časť 4.8).
Antiemetická terapia
Nauzea a vracanie sú u TMZ veľmi časté.
Pred alebo po podaní TMZ môže byť indikovaná antiemetická terapia.
Dospelí pacienti s prvým diagnostikovaným multiformným glioblastómom
Antiemetická profylaxia sa odporúča pred úvodnou dávkou súbežnej fázy, pričom sa dôrazne odporúča vo fáze monoterapie.
Pacienti s rekurentným alebo progresívnym malígnym gliómom
U pacientov, u ktorých sa v predchádzajúcich liečebných cykloch vyskytlo závažné vracanie (3. alebo 4. stupňa), môže byť potrebná antiemetická liečba.
Laboratórne parametre
U pacientov liečených TMZ sa môže vyskytnúť myelosupresia, vrátane predĺženej pancytopénie, ktorá môže viesť k aplastickej anémii, ktorá v niektorých prípadoch vedie k smrteľnému výsledku. V niektorých prípadoch hodnotenie komplikuje expozícia súbežne podávaným liekom spojeným s aplastickou anémiou, vrátane karbamazepínu, fenytoínu a sulfametoxazolu / trimetoprimu. Pred podaním sa majú vyhodnotiť nasledujúce laboratórne parametre: ANC ≥ 1,5 x 109 / l a počet krvných doštičiek ≥ 100 x 109 / l. Kompletný a týždenný krvný obraz sa má vykonať v 22. deň (21 dní po prvom podaní) alebo do 48 hodín, kým ANC nie je> 1,5 x 109 / l a počet krvných doštičiek nie je> 100 x 109 / l. Ak sa ANC zníži na krvné doštičky, je to 2, 150 mg / m2 a 200 mg / m2. Najnižšia odporúčaná dávka je 100 mg / m2.
Pediatrická populácia
Nie sú žiadne klinické skúsenosti s používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky. Klinické skúsenosti u starších detí a dospievajúcich sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.2 a 5.1).
Starší pacienti (> 70 rokov)
Zdá sa, že starší pacienti majú vyššie riziko neutropénie a trombocytopénie ako mladší. Preto by mal byť TMZ podávaný obzvlášť opatrne starším pacientom.
Mužských pacientov
Mužom, ktorí sú liečení TMZ, treba odporučiť, aby neklesali do 6 mesiacov po poslednej dávke a aby sa pred začatím liečby informovali o kryokonzervácii spermií (pozri časť 4.6).
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
V samostatnej štúdii fázy I podávanie TMZ s ranitidínom nezmenilo absorpciu temozolomidu ani expozíciu jeho aktívnemu metabolitu monometyltriazenoimidazol karboxamidu (MTIC).
Podanie TMZ s jedlom má za následok 33% pokles Cmax a 9% pokles oblasti pod krivkou (AUC).
Pretože nemožno vylúčiť, že zmena Cmax má klinický význam, Temodal sa má podávať bez jedla.
Populačné farmakokinetické hodnotenie štúdií fázy II ukázalo, že súbežné podávanie dexametazónu, prochlorperazínu, fenytoínu, karbamazepínu, ondansetronu, antagonistov H2 receptorov alebo fenobarbitalu nemení klírens TMZ. Súbežné podávanie kyseliny valproovej je spojené s miernym, ale štatisticky významným poklesom klírensu TMZ.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na stanovenie účinku TMZ na metabolizmus alebo elimináciu iných liekov. Keďže TMZ nepodlieha pečeňovému metabolizmu a je charakterizovaný nízkou väzbou na bielkoviny, je nepravdepodobné, že by to ovplyvnilo farmakokinetiku iných liekov ( pozri časť 5.2).
Použitie TMZ v kombinácii s inými myelosupresívnymi látkami môže zvýšiť možnosť myelosupresie.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidných ženách. Teratogénna a / alebo fetálna toxicita bola preukázaná v predklinických štúdiách na potkanoch a králikoch ošetrených 150 mg / m2 TMZ (pozri časť 5.3). Temodal sa nemá podávať tehotným ženám. Ak sa uvažuje o použití v tehotenstve, pacientka má byť informovaná o potenciálnom riziku pre plod.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa TMZ vylučuje do ľudského mlieka; preto by počas liečby TMZ malo byť dojčenie prerušené.
Ženy v plodnom veku
Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby používali účinné antikoncepčné metódy, aby sa počas liečby TMZ vyhli otehotneniu.
Mužská plodnosť
TMZ môže mať genotoxické účinky.Preto treba mužom liečeným TMZ odporučiť, aby sa nerozmnožili skôr ako 6 mesiacov po poslednej dávke a aby sa pred začatím liečby informovali o kryokonzervácii spermií z dôvodu možnej ireverzibilnej neplodnosti spojenej s liečbou TMZ.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
TMZ má minimálny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje z dôvodu nástupu únavy a somnolencie (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Skúsenosti z klinických skúšok
U pacientov liečených TMZ, či už na súbežnej liečbe RT alebo ako monoterapia po RT na novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm, alebo ako monoterapia u pacientov s relapsujúcim alebo progresívnym gliómom, sú veľmi časté hlásené nežiaduce reakcie podobné a sú tieto: nauzea, vracanie, zápcha , anorexia, bolesť hlavy a únava. Záchvaty boli veľmi často hlásené u pacientov s prvým diagnostikovaným multiformným glioblastómom, ktorí dostávali monoterapiu, a vyrážka bola veľmi často hlásená u pacientov s prvým diagnostikovaným multiformným glioblastómom, ktorí užívali TMZ súbežne s RT a tiež ako monoterapiu a často u rekurentného gliómu. Väčšina hematologických nežiaducich reakcií je hlásená ako častá alebo veľmi častá v oboch indikáciách (tabuľky 4 a 5); frekvencia stupňov 3-4 laboratórnych hodnôt je uvedená za každou tabuľkou.
V tabuľkách sú nežiaduce účinky zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvenčné triedy sú definované podľa nasledujúcich konvencií: veľmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100,
Včasná diagnostika multiformného glioblastómu
V tabuľke 4 sú uvedené nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli počas liečby u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom počas fáz súbežnej a monoterapie.
* Jeden pacient, ktorý bol randomizovaný do ramena iba s RT, dostal TMZ + RT.
Laboratórne výsledky
Bola pozorovaná myelosupresia (neutropénia a trombocytopénia), ktorá je známou toxicitou obmedzujúcou dávku pre väčšinu cytotoxických látok vrátane TMZ. Keď sa laboratórne abnormality pridajú k nežiaducim účinkom počas súbežnej fázy a fázy monoterapie, abnormality neutrofilov 3. alebo 4. stupňa vrátane neutropenických príhod boli pozorované u 8% pacientov. Trombocytové zmeny 3. alebo 4. stupňa vrátane trombocytopenických príhod boli pozorované u 14% pacientov, ktorí dostávali TMZ.
Rekurentný alebo progresívny malígny glióm
V klinických štúdiách boli najčastejšími nežiaducimi účinkami súvisiacimi s liečbou gastrointestinálne poruchy, a to nauzea (43%) a vracanie (36%). Tieto udalosti boli zvyčajne 1. alebo 2. stupňa (0-5 epizód vracania za 24 hodín), samy ustúpili alebo boli rýchlo kontrolované konvenčnou antiemetickou liečbou. Incidencia silnej nevoľnosti a vracania bola 4%.
Tabuľka 5 uvádza nežiaduce reakcie zistené počas klinických štúdií s relapsujúcim alebo progresívnym malígnym gliómom a po uvedení Temodalu na trh.
Laboratórne výsledky
Trombocytopénia 3. alebo 4. stupňa sa vyskytla u 19% a 17% pacientov liečených na malígny glióm. Výsledkom bola hospitalizácia a / alebo prerušenie liečby TMZ u 8% respektíve 4% pacientov. Myelosupresia bola predvídateľná (zvyčajne v prvých niekoľkých cykloch, s najnižšou hodnotou medzi 21. dňom a 28. dňom) a zotavenie bolo rýchle, zvyčajne do 1 týždňa. -2 týždne Neboli pozorované žiadne dôkazy o kumulatívnej myelosupresii. Prítomnosť trombocytopénie môže zvýšiť riziko krvácania a prítomnosť neutropénie alebo leukopénie ako infekcií.
Sex
V populačnej farmakokinetickej analýze z klinických skúšaní bolo 101 ženských a 169 mužských subjektov, pre ktoré bolo k dispozícii najnižšie množstvo neutrofilov a 110 ženských a 174 mužských subjektov, pre ktoré boli k dispozícii najnižšie počty krvných doštičiek. Vyššie frekvencie neutropénie 4. stupňa (ANC vs 5% a bola zistená trombocytopénia (vs 3%, u žien oproti mužom, v prvom cykle terapie). V súbore údajov 400 osôb s rekurentným gliómom sa neutropénia 4. stupňa vyskytla u 8% ženských subjektov vs. 4% mužov a trombocytopénia 4. stupňa u 8% žien vs. 3% mužov, v prvom cykle terapie. V štúdii s 288 subjektmi s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom sa neutropénia 4. stupňa vyskytla u 3% ženských subjektov vs. 0% mužov a trombocytopénia 4. stupňa u 1% žien vs. 0% mužov, v prvom cykle terapie.
Pediatrická populácia
Orálny TMZ bol skúmaný u pediatrických pacientov (vo veku 3 až 18 rokov) s rekurentným gliómom mozgového kmeňa alebo rekurentným astrocytómom vysokého stupňa v dennom režime dávkovania počas 5 dní každých 28 dní. Aj keď sú údaje obmedzené, očakáva sa, že tolerancia u detí bude podobná ako u dospelých. Bezpečnosť TMZ u detí mladších ako 3 roky nebola stanovená.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nasledujúce ďalšie závažné nežiaduce reakcie boli zistené počas postmarketingového pôsobenia:
† Vrátane prípadov so smrteľným následkom
* Frekvencie sa odhadujú na základe príslušných klinických štúdií.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Dávky 500, 750, 1 000 a 1 250 mg / m2 (celková dávka na cyklus počas 5 dní) boli klinicky vyhodnotené u pacientov. Hematologická toxicita obmedzovala dávku a hlásila sa pri každej dávke, ale očakáva sa, že bude závažnejšia pri vyšších dávkach. Jeden pacient dostal predávkovanie 10 000 mg (celková jednorazová dávka počas 5 dní) a hlásenými nežiaducimi reakciami boli pancytopénia, pyrexia, multifunkčné zlyhanie a smrť. Boli hlásené prípady pacientov, ktorí užívali odporúčanú dávku dlhšie ako 5 dní (až 64 dní), pričom hlásili vedľajšie účinky vrátane ablácie kostnej drene, s infekciou alebo bez nej, v niektorých prípadoch závažné a predĺžené a s následkom smrti. V prípade predávkovania je potrebné hematologické vyšetrenie. Podľa potreby by sa mali zaviesť podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastické látky - ostatné alkylačné látky, ATC kód: L01A X03.
Mechanizmus akcie
Temozolomid je triazén, ktorý pri fyziologickom pH rýchlo prechádza chemickou premenou na účinnú látku monometyltriazenoimidazol karboxamid (MTIC). Cytotoxicita MTIC sa predpokladá, že je spôsobená hlavne alkyláciou v polohe 06 guanínu s dodatočnou alkyláciou v polohe N. Cytotoxické lézie, ktoré sa následne vyvinú, sa predpokladajú, že zahŕňajú aberantnú opravu metylovaného aduktu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Včasná diagnostika multiformného glioblastómu
Celkovo bolo randomizovaných 573 pacientov, ktorí dostávali buď TMZ + RT (n = 287) alebo RT samotnú (n = 286). Pacienti v ramene TMZ + RT súbežne dostávali TMZ (75 mg / m monoterapie TMZ (150 - 200 mg / m) v 1. až 5. deň každého 28 -dňového cyklu, maximálne do 6 cyklov, začínajúc 4 týždne po ukončení RT. Kontrolné rameno dostalo iba RT. Profylaxia proti zápalu pľúc bola požadované počas RT a kombinovanej terapie s TMZ. Pneumocystis jirovecii (PCP).
TMZ bol podaný ako záchranná terapia v následnej fáze u 161 pacientov z 282 (57%) v ramene so samotným RT a u 62 pacientov z 277 (22%) v ramene s TMZ + RT.
L"pomer nebezpečnosti (HR) pre celkové prežitie bolo 1,59 (95% IS pre HR = 1,33 - 1,91) s log -rank p vs 10%) je vyššie v ramene RT + TMZ. Pridanie súbežného TMZ k RT, po ktorom nasleduje samotný TMZ, pri liečbe pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom, preukázalo štatisticky významné zvýšenie celkového prežitia (OS) v porovnaní so samotným RT.
Výsledky štúdie neboli konzistentné v podskupine pacientov s nízkym výkonnostným stavom (WHO PS = 2, n = 70), u ktorých bolo celkové prežitie a čas do progresie v oboch ramenách podobné. Zdá sa však, že v tejto skupine pacientov nie je prijateľná miera rizika.
Rekurentný alebo progresívny malígny glióm
Údaje o klinickej účinnosti u pacientov s progresívnym alebo relapsujúcim multiformným glioblastómom (Karnofsky výkonnostný stav [KPS] ≥ 70) po chirurgickom zákroku a RT boli získané v dvoch klinických skúšaniach s perorálnym TMZ. Jeden vykonaný na 138 pacientoch (29% z nich predtým absolvovalo chemoterapiu) bol nekomparatívny a druhý na TMZ vs. prokarbazín u 225 pacientov (67% z nich predtým podstúpilo chemoterapiu na báze nitrozomočoviny) bolo randomizovaných do aktívnej kontroly. V oboch štúdiách bol primárnym koncovým ukazovateľom prežívanie bez progresie (PFS) definované MRI alebo neurologické zhoršenie. V nekomparatívnej štúdii bol 6-mesačný PFS 19%, medián prežívania bez progresie bol 2,1 mesiaca a medián celkového prežitie bolo 5,4 mesiaca. Incidencia objektívnej odpovede (ORR) na základe MRI bola 8%.
V randomizovanej, aktívne kontrolovanej štúdii bol 6-mesačný PFS významne vyšší pre TMZ ako pre prokarbazín (21% vs. 8%, v uvedenom poradí-chí-kvadrát p = 0,008) s mediánom PFS 2,89, respektíve 1,88 mesiaca. ( log rank test p = 0,0063). Medián prežitia TMZ a prokarbazínu bol 7,34, respektíve 5,66 mesiaca (log rank test p = 0,33). Po 6 mesiacoch bolo percento prežívajúcich pacientov významne vyššie v ramene TMZ (60%) ako v ramene s prokarbazínom (44%) (chí-kvadrát p = 0,019). Prínos bol pozorovaný u predtým liečených pacientov s chemoterapiou s KPS ≥ 80.
Údaje o čase do zhoršenia neurologického stavu boli pre TMZ priaznivé v porovnaní s prokarbazínom, ako aj údaje o čase do zhoršenia výkonnostného stavu (pokles KPS pri
Opakujúci sa anaplastický astrocytóm
V multicentrickej, prospektívnej štúdii fázy II hodnotiacej bezpečnosť a účinnosť perorálnych TMZ pri liečbe pacientov s anaplastickým astrocytómom pri prvom relapse bol 6-mesačný PFS 46%. Medián PFS bol 5, 4 mesiace. Medián celkového prežívania bola 14,6 mesiaca. Miera odpovede na základe hodnotenia centrálneho hodnotiteľa bola 35% (13 CR a 43 PR) v populácii pacientov, ktorí boli liečení zámerom liečiť (ITT) n = 162 Stabilné ochorenie bolo hlásené u 43 pacientov. 6-mesačná udalosť- bezplatné prežitie pre populáciu ITT bolo 44% s mediánom prežitia bez udalostí 4,6 mesiaca; tieto výsledky sú podobné ako pri prežití bez progresie. V prípade populácie vhodnej na histológiu boli výsledky účinnosti podobné. Dosiahnutie objektívneho rádiologického vyšetrenia odpoveď alebo údržba bez progresie bola silne spojená s údržbou resp zlepšenie kvality života.
Pediatrická populácia
Orálny TMZ bol skúmaný u pediatrických pacientov (vo veku 3 až 18 rokov) s rekurentným gliómom mozgového kmeňa alebo rekurentným astrocytómom vysokého stupňa v dennom režime dávkovania počas 5 dní každých 28 dní. Tolerancia voči TMZ bola u dospelých podobná.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ sa spontánne hydrolyzuje pri fyziologickom pH predovšetkým v aktívnej forme, 3-metyl- (triazen-1-yl) imidazol-4-karboxamidu (MTIC). MTIC sa spontánne hydrolyzuje na 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC), známy medziprodukt v biosyntéze purínov a nukleových kyselín, a na metylhydrazín, o ktorom sa predpokladá, že je aktívnou alkylačnou formou. MTIC je primárne spôsobený alkyláciou DNA hlavne v polohách O6 7 a N guanínu. Pokiaľ ide o AUC TMZ, expozícia MTIC a AIC je 2,4%, respektíve 23%. In vivo, t1 / 2 MTIC bol podobný ako u TMZ a rovnal sa 1,8 h.
Absorpcia
Po perorálnom podaní u dospelých pacientov sa TMZ rýchlo absorbuje, pričom maximálne koncentrácie sa dosahujú už 20 minút po dávke (priemerný čas medzi 0,5 a 1,5 hodinou). Po perorálnom podaní TMZ značenej 1414C bolo priemerné vylučovanie C stolicou 7 dní po podaní 0,8%, čo svedčí o úplnej absorpcii.
Distribúcia
TMZ sa vyznačuje nízkou tendenciou viazať sa na proteíny (10% až 20%), a preto sa neočakáva interakcia s činidlami, ktoré sa silne viažu na proteíny.
Štúdie PET na ľuďoch a predklinické údaje naznačujú, že TMZ rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a je prítomný v CSF. Prienik CSF bol potvrdený u jedného pacienta; expozícia CSF vypočítaná na základe AUC TMZ bola približne 30% plazmy, v súlade s údajmi o zvieratách.
Vylúčenie
Polčas (t1 / 2) v plazme je približne 1,8 hodiny. Hlavnou cestou eliminácie 14C je oblička. Po perorálnom podaní sa približne 5% - 10% dávky v nezmenenej forme vylúči močom za 24 hodín. hodiny a zvyšok sa vylúči ako kyselina temozolomidová, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC) alebo ako neidentifikované polárne metabolity.
Plazmatické koncentrácie sa zvyšujú spôsobom závislým od dávky. Plazmatický klírens, distribučný objem a polčas sú nezávislé od dávky.
Špeciálne populácie
Populačná farmakokinetická analýza ukázala, že plazmatický klírens TMZ bol nezávislý od veku, funkcie obličiek a používania tabaku. V samostatnej farmakokinetickej štúdii boli plazmatické farmakokinetické profily u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene podobné tým, ktoré sa pozorovali u pacientov s normálnou funkciou pečene.
Pediatrickí pacienti mali vyššiu AUC ako dospelí pacienti; avšak maximálna tolerovaná dávka (MDT) bola 1 000 mg / m2 za cyklus u detí aj dospelých.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
U potkanov a psov sa uskutočnili jednokruhové štúdie toxicity (5 dní liečby a 23 dní bez liečby), 3 a 6 cyklov. Primárne ciele toxicity zahŕňali kostnú dreň, lymfoetikulárny systém, semenníky a gastrointestinálny trakt a pri vyšších dávkach, ktoré boli smrteľné u 60% -100% testovaných potkanov a psov, nastala degenerácia sietnice. Väčšina toxických účinkov bola reverzibilná, s výnimkou nežiaducich udalostí ovplyvňujúcich mužský reprodukčný systém a degenerácie sietnice. Pretože však dávky vedúce k degenerácii sietnice sú v rozmedzí smrteľných dávok a v klinických štúdiách neboli pozorované žiadne porovnateľné účinky, tomuto zisteniu sa nepripisuje žiadny klinický význam.
TMZ je embryotoxické, teratogénne a genotoxické alkylačné činidlo. TMZ je toxickejší u potkanov a psov ako u ľudí a klinické dávkovanie sa blíži k najnižšej smrteľnej dávke pre potkany a psy. Znižovanie leukocytov a krvných doštičiek závislé od dávky sa javí ako významný indikátor toxicity. V štúdii so 6 štúdiami V cykloch potkanov boli pozorované rôzne neoplazmy vrátane karcinómu prsníka, kožného keratoakantómu, adenómu bazálnych buniek, pričom v štúdiách na psoch sa nepozorovali ani nádory, ani pre-neoplastické zmeny. Potkany sa zdajú byť obzvlášť citlivé na onkogénne účinky TMZ. prvé nádory sa objavia do 3 mesiacov od začiatku podávania. Toto obdobie latencie je tiež veľmi krátke pre alkylačné činidlo.
Výsledky testu Ames / Salmonella a testu chromozómovej aberácie lymfocytov ľudskej periférnej krvi (HPBL) ukázali pozitívnu odpoveď mutagenity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsuly:
bezvodá laktóza,
koloidný oxid kremičitý bezvodý,
sodná soľ karboxymetylškrobu typu A,
kyselina vínna,
Kyselina stearová.
Obal kapsuly:
želé,
oxid titaničitý (E 171),
laurylsulfát sodný,
červený oxid železitý (E 172)
Atrament na tlač:
šelak,
propylénglykol,
vyčistená voda,
hydroxid amónny,
hydroxid draselný,
čierny oxid železitý (E 172).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Prezentácia vo fľaši
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Kapsuly uchovávajte v pôvodnej fľaši, aby boli chránené pred vlhkosťou.
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú.
Prezentácia vo vrecku
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Prezentácia vo fľaši
Fľaše z hnedého skla typu I s polypropylénovými uzávermi bezpečnými pred deťmi, ktoré obsahujú 5 alebo 20 tvrdých kapsúl.
Balenie obsahuje jednu fľašu.
Prezentácia vo vrecku
Vrecká sa skladajú z lineárneho polyetylénu s nízkou hustotou (najvnútornejšia vrstva), hliníka alebo polyetyléntereftalátu.
Každé vrecko obsahuje 1 tvrdú kapsulu a je dodávané v kartónovej škatuli.
Kartón obsahuje 5 alebo 20 tvrdých kapsúl v jednotlivo uzavretých vreckách.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Kapsuly neotvárajte. Ak je kapsula poškodená, vyhýbajte sa kontaktu prášku v nej obsiahnutého s pokožkou alebo sliznicami. Ak dôjde ku kontaktu s pokožkou alebo sliznicami, okamžite a dôkladne umyte postihnuté miesto mydlom a vodou.
Pacientov treba upozorniť, aby kapsuly uchovávali mimo dohľadu a dosahu detí, najlepšie v uzamknutej skrinke. Náhodné požitie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/005
EU/1/98/096/006
EU/1/98/096/015
EU/1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. januára 1999
Dátum posledného obnovenia: 26. januára 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
27. mája 2015