Účinné látky: Ustekinumab
STELARA 45 mg injekčný roztok
Príbalové letáky Stelara sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- STELARA 45 mg injekčný roztok
- STELARA 90 mg injekčný roztok
Indikácie Prečo sa používa Stelara? Načo to je?
Čo je Stelara?
Stelara obsahuje účinnú látku „ustekinumab“, monoklonálnu protilátku.
Monoklonálne protilátky sú proteíny, ktoré rozpoznávajú a viažu na seba určité špecifické proteíny v tele. Stelara patrí do skupiny liekov nazývaných „imunosupresíva“. Tieto lieky do určitej miery znižujú aktivitu imunitného systému.
Na čo je Stelara?
Stelara sa používa na liečbu nasledujúcich zápalových ochorení:
- plaková psoriáza (u dospelých a detí od 12 rokov)
- psoriatická artritída (u dospelých)
Plaková psoriáza
Plaková psoriáza je kožné ochorenie, ktoré spôsobuje zápal kože a nechtov. Stelara zmierni zápal a ďalšie prejavy ochorenia.
Stelara sa používa u dospelých so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou, ktorí nemôžu používať cyklosporín, metotrexát alebo fototerapiu alebo u ktorých tieto liečby nefungujú.
Stelara sa používa u detí od 12 rokov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou, ktoré nemôžu tolerovať fototerapiu alebo inú systémovú terapiu alebo ak tieto liečby nefungujú.
Psoriatická artritída
Psoriatická artritída je zápalové ochorenie kĺbov, obvykle sprevádzané psoriázou. Ak máte aktívnu psoriatickú artritídu, budete najskôr liečení inými liekmi. Ak na tieto lieky nebudete adekvátne reagovať, môžete Stelaru užívať na:
- zmierniť prejavy a príznaky choroby.
- zlepšiť fyzickú funkciu.
- spomaliť poškodenie kĺbov.
Kontraindikácie Kedy by sa Stelara nemala používať
Nepoužívajte Stelaru
- Ak ste alergický na ustekinumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6 nižšie)
- Ak máte aktívnu infekciu, ktorú váš lekár považuje za dôležitú.
Ak si nie ste istí, či sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, porozprávajte sa pred použitím Stelary so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Stelaru
Predtým, ako začnete používať Stelaru, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár skontroluje váš zdravotný stav pred každou liečbou. Nezabudnite pred každou liečbou informovať svojho lekára o chorobách, ktorými trpíte. Tiež to povedzte svojmu lekárovi, aj keď ste boli v poslednom čase v kontakte s ľuďmi, ktorí mohli mať tuberkulózu. Váš lekár vás pred podaním Stelary vyšetrí a vykoná testy na tuberkulózu. Ak si váš lekár myslí, že vám hrozí tuberkulóza, môže vám dať lieky na liečbu tuberkulózy.
Dávajte si pozor na závažné vedľajšie účinky
Stelara môže spôsobiť závažné vedľajšie účinky vrátane alergických reakcií a infekcií. Počas užívania Stelary musíte dávať pozor na určité príznaky ochorenia. Úplný zoznam týchto vedľajších účinkov nájdete v časti „Vážne vedľajšie účinky“ v časti 4.
Pred použitím Stelary kontaktujte svojho lekára:
- Ak ste niekedy mali alergickú reakciu na Stelaru. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára.
- Ak ste niekedy mali akýkoľvek druh rakoviny - je to preto, že imunosupresíva ako Stelara čiastočne oslabujú imunitný systém. To môže zvýšiť riziko rakoviny.
- Ak máte alebo ste nedávno mali infekciu.
- Ak ste niekedy mali akékoľvek nové alebo zmenené lézie v oblasti psoriázy alebo na normálnej koži.
- Ak užívate akýkoľvek iný typ liečby psoriázy a / alebo psoriatickej artritídy - ako napríklad iné imunosupresívum alebo fototerapiu (keď je telo liečené určitým typom ultrafialového (UV) svetla). Tieto liečebné postupy môžu tiež čiastočne znížiť aktivitu imunitného systému. Súbežné používanie týchto terapií so Stelarou sa neskúmalo. Je však možné, že môže zvýšiť možnosť chorôb spojených s oslabením imunitného systému.
- Ak používate alebo ste niekedy používali injekcie na liečbu alergií - nie je známe, či ich Stelara môže ovplyvniť.
- Ak máte 65 rokov alebo viac - je väčšia pravdepodobnosť, že dostanete infekciu
Ak si nie ste istí, či sa vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom pred liečbou Stelarou.
Deti a dospievajúci
Stelara sa neodporúča na liečbu detí (mladších ako 12 rokov), pretože sa neskúmal v tejto vekovej skupine.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Stelary
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
- Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky.
- Ak ste boli nedávno očkovaní alebo sa chystáte očkovať. Niektoré typy očkovacích látok (živé očkovacie látky) sa nemajú podávať, keď používate Stelaru.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
- Je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Stelary počas tehotenstva. Účinky Stelary na tehotné ženy nie sú známe. Ak ste v plodnom veku, odporúča sa vyhnúť sa otehotneniu; počas užívania Stelary a najmenej 15 týždňov po ukončení liečby Stelarou. Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojim lekárom.
- Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, poraďte sa so svojim lekárom. Vy a váš lekár rozhodnete, či máte dojčiť alebo používať Stelaru. Nemôže robiť oboje.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Stelara nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Stelaru: Dávkovanie
Stelara je určená na použitie pod vedením a dohľadom lekára so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou psoriázy alebo psoriatickej artritídy. Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom. Diskutujte so svojím lekárom, kedy budete potrebovať injekcie a následné návštevy.
Koľko Stelary sa podáva
Váš lekár rozhodne, koľko Stelary potrebujete a ako dlho.
Dospelí od 18 rokov
- Odporúčaná počiatočná dávka je 45 mg Stelary. Pacienti s hmotnosťou viac ako 100 kilogramov (kg) môžu začať s dávkou 90 mg namiesto 45 mg.
- Po úvodnej dávke užijete ďalšiu dávku o 4 týždne neskôr a potom každých 12 týždňov. Nasledujúce dávky sú zvyčajne rovnaké ako počiatočná dávka.
Deti a dospievajúci od 12 rokov
- Váš lekár vypočíta správnu dávku vrátane množstva (objemu) Stelary, ktoré je potrebné podať, aby sa zabezpečilo podanie správnej dávky. Správna dávka bude závisieť od telesnej hmotnosti dieťaťa v čase každej dávky.
- Ak je vaša telesná hmotnosť nižšia ako 60 kg, odporúčaná dávka je 0,75 mg Stelary na kg telesnej hmotnosti.
- Ak je telesná hmotnosť medzi 60 kg a 100 kg, odporúčaná dávka je 45 mg Stelary.
- Ak hmotnosť presiahne 100 kg, odporúčaná dávka je 90 mg Stelary.
- Po úvodnej dávke budete musieť dostať ďalšiu dávku po 4 týždňoch a potom každých 12 týždňov.
Ako sa Stelara podáva
- Stelara sa podáva ako „injekcia pod kožu („ subkutánne “). Na začiatku liečby môže váš lekár alebo zdravotná sestra podať Stelaru.
- Vy a váš lekár však môžete rozhodnúť, či si môžete Stelaru podať sami. V takom prípade vás naučí, ako si podať Stelaru sami.
- Pokyny na injekčné podanie Stelary nájdete v „Návode na podanie“ na konci tejto písomnej informácie.
Povedzte svojmu lekárovi, ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa podania injekcie.
Ak zabudnete použiť Stelaru
Ak vynecháte dávku, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Stelaru
Prestať používať Stelaru nie je nebezpečné. Ak však liečbu ukončíte, vaša psoriáza sa môže vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Stelary
Ak ste použili alebo dostali príliš veľa Stelary, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Vždy vezmite so sebou vonkajší obal vášho lieku, aj keď je prázdny.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Stelara
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Vážne vedľajšie účinky
U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť závažné vedľajšie účinky, ktoré môžu vyžadovať naliehavú liečbu.
Alergické reakcie - tieto môžu vyžadovať urgentnú liečbu, preto kontaktujte svojho lekára alebo vyhľadajte lekársku pomoc, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich znakov.
- Závažné alergické reakcie („anafylaxia“) sú u pacientov užívajúcich Stelaru zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 pacientov). Medzi znaky patrí:
- ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním
- nízky krvný tlak, ktorý môže spôsobiť závraty
- pocit ľahkej hlavy alebo opuch tváre, pier, úst alebo hrdla.
- Bežné príznaky alergickej reakcie zahŕňajú kožnú vyrážku a žihľavku (postihujú až 1 zo 100 ľudí).
Ak máte závažnú alergickú reakciu, váš lekár môže rozhodnúť, že Stelaru už nesmiete používať.
Infekcie - tieto môžu potrebovať urgentnú liečbu, preto ihneď vyhľadajte lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov.
- Infekcie nosa a hrdla a nachladnutie sú časté (postihujú až 1 z 10 ľudí).
- „Zápal podkožného tkaniva („ celulitída “) je neobvyklý (postihuje až 1 zo 100 pacientov).
- Herpes zooster (typ pľuzgierovej vyrážky) je menej častý (postihuje až 1 zo 100 pacientov).
Stelara môže znížiť schopnosť bojovať s infekciami a niektoré infekcie môžu byť vážne.
Počas používania Stelary musíte dávať pozor na príznaky infekcie. Tie obsahujú:
- horúčka, príznaky podobné chrípke, nočné potenie
- pocit únavy alebo dýchavičnosti, pretrvávajúci kašeľ
- horúca, červená, bolestivá koža alebo bolestivá, pľuzgierová vyrážka
- pálenie pri močení
- hnačka
Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov infekcie, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak máte akýkoľvek typ infekcie, ktorý pretrváva alebo sa stále vracia. Váš lekár sa môže rozhodnúť zastaviť liečbu Stelarou, kým sa infekcia nevyčistí. Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak máte otvorené rany alebo rany, ktoré sa môžu nakaziť.
Peeling pokožky - zvýšené začervenanie a odlupovanie kože na veľkej časti tela môžu byť príznakmi erytrodermálnej psoriázy alebo exfoliatívnej dermatitídy, čo sú závažné kožné ochorenia. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, okamžite to povedzte svojmu lekárovi.
Ďalšie vedľajšie účinky
Časté vedľajšie účinky (postihujú až 1 z 10 pacientov):
- Hnačka
- Nevoľnosť
- Cítiť sa unavený
- Pocit závratu
- Bolesť hlavy
- Svrbenie
- Bolesti chrbta, svalov alebo kĺbov
- Bolesť hrdla
- Zubná infekcia
- Sčervenanie a bolesť v mieste vpichu
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú až 1 z 100 pacientov):
- Depresia
- Nádcha alebo upchatý nos
- Krvácanie, podliatiny, stuhnutosť, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie
- Ovisnuté viečko a svalová relaxácia na jednej strane tváre („obrna tváre“ alebo „Bellova obrna“), ktorá je zvyčajne dočasná
- Zmena psoriázy so začervenaním a novými malými, žltými alebo bielymi kožnými pľuzgiermi, niekedy sprevádzaná horúčkou (pustulárna psoriáza)
- Olupovanie kože (exfoliácia pokožky)
Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú až 1 z 1 000 pacientov)
- Sčervenanie a odlupovanie pokožky na veľkom povrchu tela, ktoré môže byť svrbivé alebo bolestivé (exfoliatívna dermatitída). Podobné príznaky sa niekedy vyvíjajú ako prirodzená progresia typu symptómov psoriázy (erytrodermálna psoriáza).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
- Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
- Liekovky so Stelarou netraste. Dlhodobé prudké trepanie môže liek poškodiť.
Nepoužívajte tento liek
- Po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Ak je kvapalina sfarbená, nepriehľadná alebo ak vidíte plávajúce cudzie častice (pozri časť 6 „Popis toho, ako vyzerá Stelara a obsah balenia“).
- Ak viete alebo sa domnievate, že liek bol vystavený extrémnym teplotám (napríklad omylom zmrazený alebo zahriaty).
- Ak bol výrobok silne pretrepaný.
- Ak je tesnenie poškodené.
Stelara je len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý liek, ktorý zostane v injekčnej liekovke a injekčnej striekačke, má byť zlikvidovaný.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Stelara obsahuje
- Účinnou látkou je ustekinumab. Každá injekčná liekovka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml
- Ďalšie zložky sú: L-histidín, monohydrát L-histidín monohydrochloridu, polysorbát 80, sacharóza, voda na injekciu.
Ako vyzerá Stelara a obsah balenia
Stelara je číry až mierne opalizujúci (perlovitý vzhľad), bezfarebný až svetložltý injekčný roztok.
Roztok môže obsahovať niekoľko malých priesvitných alebo bielych častíc proteínu. Dodáva sa v škatuli obsahujúcej 1 jednotlivú dávku v 2 ml sklenenej injekčnej liekovke.
Každá injekčná liekovka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml injekčného roztoku.
Expiry "> Pokyny na podanie
Na začiatku liečby vám váš lekár pomôže pri prvej injekcii. Vy a váš lekár sa však môžete rozhodnúť, či si môžete Stelaru podať sami. V takom prípade vás naučí, ako si podať Stelaru sami. V prípade potreby to oznámte svojmu lekárovi. ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa podania si injekcie sami.
- Nemiešajte Stelaru s inými injekčnými tekutinami
- Injekčné liekovky so Stelarou netraste, pretože ich silné pretrepanie môže poškodiť liek. Nepoužívajte liek, ak bol silne pretrepaný.
Skontrolujte počet injekčných liekoviek a pripravte si materiály:
Vyberte injekčnú liekovku alebo niekoľko injekčných liekoviek z chladničky. Nechajte injekčnú liekovku mimo chladničky asi pol hodiny. To umožní tekutine dosiahnuť príjemnú teplotu na injekciu (izbová teplota).
Skontrolujte, či:
- počet injekčných liekoviek a dávka sú správne
- ak je vaša dávka 45 mg alebo menej, užijete 45 mg injekčnú liekovku Stelary
- ak je vaša dávka 90 mg, užijete dve 45 mg injekčné liekovky Stelary a budete si musieť podať dve injekcie. Vyberte si dve rôzne miesta na tele pre tieto injekcie (napríklad jednu injekciu na pravé stehno a druhú injekciu na ľavé stehno) a pokračujte v injekciách jednu za druhou. Na každú použite novú ihlu a novú injekčnú striekačku injekciou.
- liek je správny
- liek nevypršal
- injekčná liekovka nie je poškodená a zátka je zlomená
- roztok v injekčnej liekovke je číry alebo slabo opalizujúci (perlovitý vzhľad) a bezfarebný alebo svetlo žltý
- kvapalina nemá zmenenú alebo nepriehľadnú farbu a neobsahuje cudzie častice
- nie je zmrazený.
Deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 60 kg potrebujú dávku nižšiu ako 45 mg. Musíte si byť istí vhodným množstvom (objemom), ktoré chcete z injekčnej liekovky vybrať, a typom striekačky potrebným na dávkovanie. Ak nepoznáte množstvo lieku alebo typ injekčnej striekačky, ktorú potrebujete použiť, požiadajte svojho lekára o ďalšie pokyny.
Vezmite všetko, čo potrebujete, a položte ho na čistý povrch. Mala by tam byť injekčná striekačka, ihla, antiseptické tampóny, vatový tampón alebo gázová podložka a nádoba na ostré predmety.
Vyberte si miesto vpichu a pripravte si ho:
Vyberte si miesto vpichu.
- Stelara sa podáva injekciou pod kožu (subkutánne).
- Dobrým miestom na podanie injekcie je horná časť stehna alebo okolo brucha (brucha) najmenej 5 cm od pupka.
- Ak je to možné, nevyberajte oblasti pokožky so známkami psoriázy.
- Ak vám pri injekcii niekto pomáha, môže si ako miesto vpichu zvoliť aj nadlaktie.
Pripravte si miesto vpichu
- Ruky si veľmi dobre umyte mydlom a teplou vodou
- Miesto vpichu votrite do pokožky antiseptickým tampónom
- Pred podaním injekcie sa tejto oblasti znova nedotýkajte.
Pripravte dávku:
- Odstráňte viečko z hornej časti injekčnej liekovky.
- Neodstraňujte uzáver
- Očistite viečko antiseptickým tampónom
- Položte injekčnú liekovku na rovný povrch.
- Vezmite injekčnú striekačku a odstráňte ochranný kryt ihly.
- Nedotýkajte sa ihly a nedovoľte, aby sa ihly čohokoľvek dotýkala.
- Pretlačte ihlu cez gumovú zátku.
- Otočte injekčnú liekovku a injekčnú striekačku hore dnom.
- Potiahnutím piestu injekčnej striekačky naplňte injekčnú striekačku množstvom tekutiny podľa predpisu lekára.
- Je dôležité, aby bola ihla vždy vo vnútri tekutiny, aby sa v striekačke netvorili vzduchové bubliny.
- Vyberte ihlu z injekčnej liekovky.
- Držte injekčnú striekačku tak, aby ihla smerovala nahor, aby ste zistili, či sa vo vnútri nenachádzajú bubliny.
- Ak sú vzduchové bubliny, jemne ťuknite na stranu injekčnej striekačky, kým sa vzduchové bubliny nedostanú k hornej časti striekačky.
- Potom stlačte piest, kým sa neodstráni všetok vzduch (nie však tekutina). Injekčnú striekačku neodkladajte a vyhýbajte sa tomu, aby sa ihla niečoho dotkla.
Vstreknite dávku:
- Jemne stlačte časť čistej pokožky medzi palcom a ukazovákom. Nestláčajte príliš energicky.
- Zatlačte ihlu do zovretej kože.
- Stlačte piest palcom, kým nedokončíte podanie všetkej tekutiny. Stlačte pomaly a rovnomerne, pričom pokožku jemne napnite.
- Keď piest dosiahne koniec injekčnej striekačky, vytiahnite ihlu a uvoľnite kožu.
Po injekcii:
- Po mieste injekcie niekoľko sekúnd zatlačte na miesto vpichu antiseptikum.
- V mieste vpichu môže byť malé množstvo krvi alebo tekutiny. To je normálne.
- Na miesto vpichu môžete pritlačiť vatový tampón alebo gázu a podržať ich 10 sekúnd.
- V mieste vpichu nedrhnite pokožku - v prípade potreby môžete miesto vpichu prikryť malou náplasťou.
Dispozícia:
- Použité injekčné striekačky a ihly by mali byť vložené do nádoby odolnej voči prepichnutiu, ako je napríklad nádoba na ostré predmety. V záujme vášho zdravia a bezpečnosti a bezpečnosti ostatných nikdy nepoužívajte ihly alebo striekačky opakovane. Zlikvidujte nádobu na ostré predmety v súlade s miestnymi predpismi.
- Prázdne injekčné liekovky, antiseptické utierky a ďalšie zariadenia môžu byť zlikvidované v odpade.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
STELARA ROZTOK NA INJEKCIU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
STELARA 45 mg injekčný roztok
Každá injekčná liekovka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.
STELARA 90 mg injekčný roztok
Každá injekčná liekovka obsahuje 90 mg ustekinumabu v 1 ml.
STELARA 45 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 45 mg ustekinumabu v 0,5 ml.
STELARA 90 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 90 mg ustekinumabu v 1 ml.
Ustekinumab je plne humánna, interleukínová (IL) -12/23 viažuca monoklonálna protilátka IgG1κ produkovaná v bunkovej línii myšieho myelómu pomocou technológie rekombinantnej DNA.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
STELARA 45 mg injekčný roztok
Injekčný roztok.
STELARA 90 mg injekčný roztok
Injekčný roztok.
STELARA 45 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Injekčný roztok.
STELARA 90 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Injekčný roztok.
Roztok je číry až slabo opalizujúci, bezfarebný až svetložltý.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Plaková psoriáza
STELARA je indikovaná na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy u dospelých pacientov, ktorí neodpovedali alebo ktorí majú kontraindikácie alebo ktorí netolerujú iné systémové terapie vrátane cyklosporínu, metotrexátu (MTX) alebo PUVA (psoralén a ultrafialové lúče A) ( pozri časť 5.1).
Plaková psoriáza u pediatrických pacientov
STELARA je indikovaná na liečbu stredne ťažkej až ťažkej ložiskovej psoriázy u dospievajúcich pacientov od 12 rokov, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní inou systémovou terapiou alebo fototerapiou alebo ju netolerujú (pozri časť 5.1).
Psoriatická artritída (PsA)
STELARA, samotná alebo v kombinácii s MTX, je indikovaná na liečbu aktívnej psoriatickej artritídy u dospelých pacientov, ak je odpoveď na predchádzajúcu liečbu nebiologickými antireumatikami modifikujúcimi ochorenie (DMARD) nedostatočná (pozri časť 5.1).
Crohnova choroba
STELARA je indikovaná na liečbu dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou Crohnovou chorobou, ktorí mali neadekvátnu odpoveď, stratenú odpoveď alebo sa zistilo, že sú netolerantní voči konvenčnej terapii alebo antagonistovi TNFα alebo ktorí majú kontraindikácie na takúto liečbu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
STELARA sa má používať pod vedením a dohľadom odborných lekárov so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou stavov, na ktoré je STELARA indikovaná.
Dávkovanie
Plaková psoriáza
Odporúčané dávkovanie STELARY je počiatočná dávka 45 mg podávaná subkutánne, po ktorej nasleduje dávka 45 mg po 4 týždňoch a potom každých 12 týždňov.
U pacientov, ktorí nepreukázali žiadnu odpoveď na 28 týždňov liečby, sa má zvážiť prerušenie liečby.
Pacienti s telesnou hmotnosťou> 100 kg
U pacientov s hmotnosťou viac ako 100 kg je počiatočná dávka na subkutánne podanie 90 mg, po ktorej nasleduje dávka 90 mg po 4 týždňoch a potom každých 12 týždňov. Dávka 45 mg sa tiež ukázala ako účinná u týchto pacientov. Dávka 90 mg však vykazovala väčšiu účinnosť (pozri časť 5.1, tabuľku 4).
Psoriatická artritída (PsA)
Odporúčané dávkovanie STELARY je počiatočná dávka 45 mg podávaná subkutánne, po ktorej nasleduje dávka 45 mg po 4 týždňoch a potom každých 12 týždňov. Alternatívne možno použiť 90 mg u pacientov s telesnou hmotnosťou> 100 kg. U pacientov, ktorí nepreukázali žiadnu odpoveď na 28 týždňov liečby, sa má zvážiť prerušenie liečby.
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.4).
Renálna a hepatálna insuficiencia
STELARA sa neskúmala v tejto populácii pacientov. Nie je možné urobiť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávky, ktorá sa má podať.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť STELARY u detí so psoriázou do 12 rokov alebo u detí so psoriatickou artritídou do 18 rokov neboli doteraz stanovené.
Plaková psoriáza u pediatrických pacientov (od 12 rokov)
Odporúčaná dávka STELARY na základe telesnej hmotnosti je uvedená v nižšie uvedených tabuľkách (tabuľky 1 a 2). STELARA sa má podávať v týždni 0 a 4 a potom každých 12 týždňov.
Tabuľka 1: Odporúčaná dávka STELARY pre pediatrických pacientov so psoriázou
a Na výpočet injekčného objemu (ml) pre telesnú hmotnosť pacienta (kg) x 0,0083 (ml / kg) alebo pozri tabuľku 2. Vypočítaný objem sa má zaokrúhliť na najbližších 0,01 ml a podať pomocou 1 ml odmernej striekačky. Pre pediatrických pacientov, ktorí potrebujú dostať menej ako plnú 45 mg dávku, je k dispozícii 45 mg injekčná liekovka. .
Tabuľka 2: Objemy injekcie STELARY pre pediatrických pacientov
U pacientov, ktorí do 28 týždňov liečby nevykazujú odpoveď, sa má zvážiť prerušenie liečby.
Crohnova choroba
V liečebnom režime sa prvá dávka STELARY podáva intravenózne. Dávkovanie pri intravenóznom dávkovacom režime je uvedené v časti 4.2 SmPC STELARA 130 mg infúzneho koncentrátu.
Prvé subkutánne podanie 90 mg STELARY sa má uskutočniť v 8. týždni po intravenóznej dávke. Potom sa odporúča dávkovanie každých 12 týždňov.
Pacienti, ktorí 8 týždňov po prvej subkutánnej dávke nepreukázali adekvátnu odpoveď, môžu potom dostať druhú subkutánnu dávku (pozri časť 5.1).
Pacienti, ktorým sa nepodarilo podať dávku každých 12 týždňov, môžu mať prospech zo zvýšenia frekvencie dávkovania každých 8 týždňov (pozri časť 5.1).
Pacienti môžu dostávať dávku každých 8 týždňov alebo potom každých 12 týždňov na základe klinického posúdenia (pozri časť 5.1).
U pacientov, ktorí nepreukázali žiadny terapeutický prínos v 16. alebo 16. týždni po prechode na dávkovanie každých 8 týždňov, sa má zvážiť prerušenie liečby.
V imunomodulátoroch a / alebo kortikosteroidoch možno pokračovať počas liečby STELAROU. U pacientov, ktorí odpovedali na liečbu STELAROU, možno kortikosteroidy obmedziť alebo vysadiť podľa štandardnej starostlivosti.
Ak sa terapia preruší, obnovenie liečby subkutánnym podávaním každých 8 týždňov je bezpečné a účinné.
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.4).
Renálna a hepatálna insuficiencia
STELARA sa neskúmala v tejto populácii pacientov. Nie je možné urobiť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávky, ktorá sa má podať.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť STELARY pri liečbe Crohnovej choroby u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
STELARA 45 mg a 90 mg v injekčných liekovkách alebo naplnených injekčných striekačkách je formulovaná len na subkutánnu injekciu. Ak je to možné, vyhnite sa injekcii do oblastí postihnutých psoriázou.
Po obdržaní adekvátnych pokynov o technike subkutánnej injekcie môžu pacienti alebo ich opatrovatelia podávať STELARU, ak to lekár uzná za vhodné. Lekár však musí zabezpečiť primerané pravidelné monitorovanie pacientov. Pacienti alebo opatrovatelia majú byť poučení, aby podávali predpísané množstvo STELARY podľa pokynov v písomnej informácii pre používateľov. Úplný návod na podanie je uvedený v písomnej informácii pre používateľov.
Ďalšie informácie o príprave a špeciálnych opatreniach pri zaobchádzaní s liekom, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Aktívna, klinicky relevantná infekcia (napr. Aktívna tuberkulóza; pozri časť 4.4).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Infekcie
Ustekinumab môže zvýšiť riziko infekcií a reaktivácie latentných infekcií.
V niektorých klinických štúdiách boli u pacientov užívajúcich STELARU pozorované závažné bakteriálne, plesňové a vírusové infekcie (pozri časť 4.8).
Pri zvažovaní použitia STELARY u pacientov s chronickou infekciou alebo s anamnézou rekurentnej infekcie je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.3).
Pred začatím liečby STELAROU by mali byť všetci pacienti vyšetrení na prítomnosť tuberkulóznej infekcie. STELARA sa nesmie podávať pacientom s aktívnou tuberkulózou (pozri časť 4.3). Liečba latentnej tuberkulóznej infekcie sa má začať pred podaním STELARY. Antituberkulózna terapia sa má zvážiť pred začatím podávania STELARY u pacientov s anamnézou latentnej alebo aktívnej tuberkulózy, ktorí nie sú potvrdení adekvátnou terapeutickou cestou. Pacienti na terapii STELAROU majú byť opatrní monitorované na prejavy a symptómy aktívnej tuberkulózy počas liečby a po liečbe.
Pacientov treba upozorniť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak spozorujú znaky a symptómy, ktoré môžu naznačovať "prebiehajúcu infekciu. Ak sa u pacienta rozvinie závažná" infekcia, majú byť starostlivo sledovaní a STELARA sa nemá podávať, kým sa infekcia nevymizne.
Novotvary
Imunosupresíva, ako napríklad ustekinumab, môžu zvýšiť riziko vzniku rakoviny.
U niektorých pacientov, ktorí dostávali STELARU v klinických štúdiách, sa vyvinuli kožné a nekožné malignity (pozri časť 4.8).
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie, ktoré by zahŕňali pacientov s anamnézou malignity alebo u ktorých liečba STELAROU pokračovala napriek vzniku prebiehajúcich malignít. Preto je pri zvažovaní liečby STELAROU u týchto pacientov potrebná opatrnosť.
Všetci pacienti, najmä starší ako 60 rokov, pacienti s anamnézou predĺženej imunosupresívnej liečby alebo s anamnézou liečby PUVA, by mali byť sledovaní z dôvodu nemelanómového rakoviny kože (pozri časť 4.8).
Reakcie z precitlivenosti
Po uvedení lieku na trh boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti, v niektorých prípadoch dokonca niekoľko dní po liečbe. Vyskytla sa anafylaxia a angioedém. Primeraná terapia a podávanie STELARY sa má prerušiť (pozri časť 4.8).
Citlivosť na latex
Kryt ihly naplnenej injekčnej striekačky STELARA je vyrobený zo suchého prírodného kaučuku (derivát latexu), ktorý môže u osôb citlivých na latex spôsobiť alergické reakcie.
Očkovanie
Odporúča sa nepodávať živé vírusové alebo bakteriálne vakcíny (ako Calmette a Guérin bacillus, BCG) súbežne s liečbou STELAROU. Neboli vykonané žiadne špecifické klinické štúdie u pacientov, ktorým boli nedávno podané živé vírusové alebo bakteriálne vakcíny. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o sekundárnom prenose infekcií živou vakcínou u pacientov, ktorí dostávajú STELARU. Pred podaním živej vírusovej alebo bakteriálnej vakcíny sa má liečba STELAROU prerušiť najmenej na 15 týždňov po poslednom podaní a je možné v nej pokračovať najskôr 2 týždne po očkovaní. Predpisujúci lekár je povinný prečítať si súhrn charakteristických vlastností lieku očkovacej látky, aby mali prospech z dodatočných údajov a usmernení o súbežnom použití postvakcinačných imunosupresív.
Pacienti na terapii STELAROU môžu byť liečení súbežne s inaktivovanými alebo neživými vakcínami.
Dlhodobá liečba STELAROU nepotláča humorálnu imunitnú odpoveď na pneumokokový polysacharid alebo očkovaciu látku proti tetanu (pozri časť 5.1).
Súbežná imunosupresívna liečba
Bezpečnosť a účinnosť STELARY v kombinácii s inými imunosupresívami, vrátane biologických činidiel alebo fototerapie, nebola hodnotená v štúdiách s psoriázou. V klinických štúdiách s psoriatickou artritídou nebolo preukázané, že by súbežné používanie MTX ovplyvňovalo bezpečnosť. V štúdiách s Crohnovou chorobou nezdalo sa, že by súbežné používanie imunosupresív alebo kortikosteroidov ovplyvnilo bezpečnosť alebo účinnosť STELARY.
Opatrnosť je potrebná pri zvažovaní súbežného užívania iných imunosupresív a STELARY alebo v dôsledku liečby inými biologickými imunosupresívami (pozri časť 4.5).
Imunoterapia
STELARA nebola hodnotená u pacientov, ktorí podstúpili alergickú imunoterapiu.
Nie je známe, či STELARA môže ovplyvniť alergickú imunoterapiu.
Závažné kožné ochorenia
U pacientov so psoriázou bola po liečbe ustekinumabom hlásená exfoliatívna dermatitída (pozri časť 4.8). U pacientov s plakovou psoriázou sa môže vyvinúť erytrodermálna psoriáza so symptómami, ktoré môžu byť klinicky nerozoznateľné od exfoliatívnej dermatitídy, ako prirodzeného priebehu ochorenia. V rámci monitorovania pacientov so psoriázou by mali lekári venovať pozornosť symptómom erytrodermálnej psoriázy alebo exfoliatívnej dermatitídy. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, je potrebné začať vhodnú liečbu. STELARA sa má vysadiť, ak existuje podozrenie na reakciu na liek.
Špeciálne populácie
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
Celkovo neboli pozorované žiadne rozdiely v účinnosti alebo bezpečnosti STELARY u pacientov vo veku 65 rokov a starších v porovnaní s mladšími pacientmi, avšak počet pacientov vo veku 65 rokov a viac nie je dostatočný na to, aby sa určilo, či reagujú. Odlišne ako u mladších pacientov Vzhľadom na vyšší výskyt infekcií u staršej populácie vo všeobecnosti, pri liečbe starších pacientov je potrebná opatrnosť.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Živé očkovacie látky sa nemajú podávať súbežne so STELAROU (pozri časť 4.4).
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie na ľuďoch. V populačných farmakokinetických analýzach štúdií fázy III sa skúmal účinok najčastejšie používaných súčasne podávaných liekov u pacientov so psoriázou (vrátane paracetamolu, ibuprofenu, kyseliny acetylsalicylovej)., Metformín, atorvastatín, levotyroxín ) na farmakokinetickom profile ustekinumabu. Nebola zistená žiadna interakcia s týmito súbežne podávanými liekmi. Základom tejto analýzy bola prítomnosť najmenej 100 pacientov (> 5% študovanej populácie) súbežne liečených týmito liekmi najmenej 90% sledovaného obdobia. U pacientov so psoriatickou artritídou alebo Crohnovou chorobou nebola farmakokinetika ustekinumabu ovplyvnená súbežným používaním MTX, NSAID, 6-merkaptopurínu, azatioprinu a perorálnych kortikosteroidov ani predchádzajúcou expozíciou činidlám anti-TNFα v štúdii. in vitro nenaznačujú potrebu úpravy dávky u pacientov súbežne užívajúcich substráty CYP450 (pozri časť 5.2).
V štúdiách s psoriázou neboli hodnotené profily bezpečnosti a účinnosti STELARY podávanej v kombinácii s imunosupresívami vrátane biologických činidiel alebo fototerapie. V štúdiách so psoriatickou artritídou nezdalo sa, že by súbežné používanie MTX ovplyvnilo bezpečnosť a účinnosť STELARY. V štúdiách s Crohnovou chorobou súbežné používanie imunosupresív alebo kortikosteroidov zrejme neovplyvnilo bezpečnosť alebo účinnosť STELARY (pozri časť 4.4).
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby a najmenej 15 týždňov po jej ukončení používať účinné antikoncepčné metódy.
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ustekinumabu počas gravidity. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie sa odporúča je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu STELARY počas tehotenstva.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa ustekinumab vylučuje do ľudského mlieka. Niektoré klinické štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie nízkych hladín ustekinumabu do materského mlieka. Nie je známe, či sa ustekinumab po požití absorbuje systémovo. Vzhľadom na schopnosť ustekinumabu vyvolať nežiaduce reakcie u dojčiat sa musí rozhodnutie, či prerušiť dojčenie počas liečby a do 15 týždňov po jej ukončení alebo podávaní terapie STELARA, vziať do úvahy prínos liečby. " dieťa a prínos liečby STELARA pre matku.
Plodnosť
Účinky ustekinumabu na ľudskú fertilitu neboli hodnotené (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
STELARA nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaducimi reakciami na ustekinumab (> 5%) v kontrolovaných fázach klinických štúdií s psoriázou, psoriatickou artritídou a Crohnovou chorobou u dospelých boli nazofaryngitída a bolesť hlavy. Väčšina z nich bola považovaná za mierne a neboli študijnej terapie, musela byť prerušená. Najzávažnejšie nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené pri lieku STELARA, sú závažné reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie (pozri časť 4.4). Celkový bezpečnostný profil bol podobný u pacientov so psoriázou, psoriatickou artritídou a Crohnovou chorobou.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce údaje o bezpečnosti odrážajú expozíciu ustekinumabu u dospelých v 12 klinických štúdiách fázy II a fázy III zahŕňajúcich 5884 pacientov (4135 s psoriázou a / alebo psoriatickou artritídou a 1749 s Crohnovou chorobou). Patrí sem expozícia STELARA v kontrolovaných a nekontrolovaných fázach klinické štúdie trvajúce najmenej 6 mesiacov alebo 1 rok (4 105 a 2 846 pacientov so psoriázou, psoriatickou artritídou alebo Crohnovou chorobou) s expozíciou najmenej 4 alebo 5 rokov (1 482, respektíve 838 pacientov s psoriázou).
Tabuľka 3 uvádza zoznam nežiaducich reakcií z klinických štúdií s psoriázou, psoriatickou artritídou a Crohnovou chorobou u dospelých, ako aj nežiaduce reakcie hlásené zo skúseností po uvedení lieku na trh. Nežiaduce reakcie na liek sú zoradené podľa orgánových systémov a frekvencie výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 3 - Zoznam nežiaducich reakcií
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Infekcie
V niektorých placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov so psoriázou, psoriatickou artritídou a Crohnovou chorobou bola frekvencia infekcií alebo závažných infekcií podobná u pacientov liečených ustekinumabom a pacientov liečených placebom. Vo fáze placeba v klinických skúšaniach u pacientov so psoriázou, pacientov so psoriatickou artritídou a pacientov s Crohnovou chorobou bola frekvencia infekcie 1,38 na pacientorok nasleduj u pacientov užívajúcich ustekinumab a 1,35 u pacientov, ktorí dostávali placebo. Prípady závažných infekcií sa vyskytli v rozsahu 0,03 na pacientorok nasleduj u pacientov liečených ustekinumabom (27 závažných infekcií v 829 pacientských rokoch nasleduj) a 0,03 u pacientov liečených placebom (11 závažných infekcií u 385 pacientorokov roku nasleduj) (pozri časť 4.4).
V kontrolovaných a nekontrolovaných fázach klinických štúdií s psoriázou, psoriatickou artritídou a Crohnovou chorobou, čo predstavuje expozíciu 10 953 pacientorokov u 5884 pacientov, nasleduj medián bol 0,99 roka; 3,2 roka pre štúdie so psoriázou, 1,0 rok pre štúdie so psoriatickou artritídou a 0,6 roka pre štúdie s Crohnovou chorobou. Frekvencia infekcie bola 0,91 na pacientorok nasleduj u pacientov liečených ustekinumabom a frekvencia závažných infekcií bola 0,02 na pacientorok roku nasleduj u pacientov, ktorí dostávali ustekinumab (178 závažných infekcií v 10 953 pacientorokoch roku nasleduj) a hlásené závažné infekcie zahŕňali análny absces, celulitídu, zápal pľúc, divertikulitídu, gastroenteritídu a vírusové infekcie.
V klinických štúdiách sa u pacientov s latentnou tuberkulózou, ktorí boli súbežne liečení izoniazidom, tuberkulóza nevyvinula.
Novotvary
V placebom kontrolovaných fázach klinických štúdií so psoriázou, psoriatickou artritídou a Crohnovou chorobou bol výskyt malignít, s výnimkou nemelanómového rakoviny kože, 0,12 na 100 pacientorokov nasleduj pre pacientov liečených ustekinumabom (1 pacient z 829 pacientorokov z nasleduj) v porovnaní s 0,26 u pacientov liečených placebom (1 pacient z 385 pacientorokov roku nasleduj). Incidencia nemelanómovej rakoviny kože bola 0,48 na 100 pacientorokov nasleduj pre pacientov na terapii ustekinumabom (4 pacienti z 829 pacientských rokov z nasleduj) v porovnaní s 0,52 u pacientov liečených placebom (2 pacienti z 385 pacientorokov roku nasleduj).
V kontrolovaných a nekontrolovaných fázach klinických štúdií so psoriázou, psoriatickou artritídou a Crohnovou chorobou, čo predstavuje expozíciu 10 935 pacientorokov u 5884 pacientov, nasleduj medián bol 1,0 roka; 3,2 roka v prípade štúdií s psoriázou, 1,0 roka v štúdiách so psoriatickou artritídou a 0,6 roka v štúdiách s Crohnovou chorobou. Novotvary, okrem nemelanómového rakoviny kože, boli hlásené u 58 pacientov z 10 935 pacientorokov nasleduj (incidencia 0,53 na 100 pacientorokov nasleduj u pacientov liečených ustekinumabom). Výskyt malignít hlásený u pacientov liečených ustekinumabom je porovnateľný s očakávaným výskytom vo všeobecnej populácii (štandardizovaný výskyt = 0,87 [95% interval spoľahlivosti: 0,66, 1,14], korigovaný podľa veku, pohlavia a rasy). Najčastejšie pozorovanými malignitami, inými ako nemelanómovými rakovinami kože, boli rakovina prostaty, melanóm, rakovina hrubého čreva a konečníka a rakovina prsníka. Incidencia nemelanómovej rakoviny kože bola 0,49 na 100 pacientorokov nasleduj pre pacientov liečených ustekinumabom (53 pacientov z 10 919 pacientorokov z nasleduj). Pomer pacientov s bazocelulárnym a skvamocelulárnym karcinómom kože (4: 1) je porovnateľný s očakávaným pomerom vo všeobecnej populácii (pozri časť 4.4).
Reakcie z precitlivenosti
V kontrolovaných fázach klinických skúšok ustekinumabu so psoriázou a psoriatickou artritídou vyrážka a v. bola pozorovaná žihľavka
Imunogenicita
V klinických štúdiách so psoriázou a psoriatickou artritídou si menej ako 8% pacientov užívajúcich ustekinumab vytvorilo protilátky proti ustekinumabu. V klinických štúdiách s Crohnovou chorobou sa u menej ako 3% pacientov liečených ustekinumabom vytvorili protilátky proti ustekinumabu. Nebola pozorovaná žiadna zjavná asociácia medzi vývojom protilátok proti ustekinumabu a vývojom reakcií v mieste vpichu. Väčšina pacientov pozitívnych na protilátky protiustekinumabu mala neutralizačné protilátky. Účinnosť liečby bola u pozitívnych pacientov spravidla nižšia. pozitivita protilátok však nevylučuje klinickú odpoveď.
Pediatrická populácia
Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov od 12 rokov s plakovou psoriázou
Bezpečnosť ustekinumabu sa skúmala v štúdii fázy 3, do ktorej bolo zaradených 110 pacientov vo veku 12-17 rokov počas 60 týždňov. Nežiaduce udalosti hlásené v tejto štúdii boli podobné tým, ktoré boli pozorované v predchádzajúcich štúdiách u dospelých s ložiskovou psoriázou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04.9 Predávkovanie -
V klinických štúdiách boli intravenózne podané jednotlivé dávky lieku do 6 mg / kg, bez pozorovania výskytu toxicity obmedzujúcej dávku. V prípade predávkovania sa odporúča, aby bol u pacienta sledovaný výskyt akýchkoľvek známok alebo symptómov nežiaducich reakcií a bola okamžite zahájená vhodná symptomatická liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory interleukínu, ATC kód: L04AC05.
Mechanizmus akcie
Ustekinumab je úplne ľudská monoklonálna protilátka IgG1κ, ktorá sa špecificky viaže na proteín p40, zdieľanú podjednotku interlukin (IL) -12 a IL -23, ľudské cytokíny. Ustekinumab inhibuje biologickú aktivitu ľudského IL-12 a IL-23 tým, že bráni väzbe p40 na proteín receptora IL-12Rb1 exprimovaný na povrchu imunitných buniek. Ustekinumab sa nemôže viazať na IL-12 alebo IL-23, ktoré sú už viazané na receptory IL-12Rb1 prítomné na povrchu buniek. Je teda nepravdepodobné, že by ustekinumab prispieval k komplementom alebo protilátkami sprostredkovanej cytotoxicite buniek s receptormi IL-12 a / alebo IL-23. IL-12 a IL-23 sú heterodimerické cytokíny vylučované aktivovanými bunkami prezentujúcimi antigén, ako sú makrofágy a dendritické bunky, a oba cytokíny sa podieľajú na imunitnej aktivite; IL-12 stimuluje bunky prírodný zabijak (NK) a vedie k diferenciácii CD4 + T buniek voči T fenotypu pomocník 1 (Th1), IL-23 indukuje chodník z T pomocník 17 (Th17). Abnormálna regulácia IL-12 a IL-23 je však spojená s ochoreniami sprostredkovanými imunitou, ako je psoriáza, psoriatická artritída a Crohnova choroba.
Väzbou na spoločnú podjednotku p40 IL-12 a IL-23 môže ustekinumab uplatniť svoje klinické účinky pri psoriáze, psoriatickej artritíde a Crohnovej chorobe narušením cytokínových dráh Th1 a Th17, ktoré sú pre ochorenie týchto chorôb rozhodujúce. U pacientov s Crohnovou chorobou mala liečba ustekinumabom za následok zníženie zápalových indexov vrátane C-reaktívneho proteínu (CRP) a fekálneho kalprotektínu počas indukčnej fázy; táto indukcia potom pokračovala počas udržiavacej fázy.
Imunizácia
Počas dlhodobého predĺženia štúdie 2 o psoriáze (PHOENIX 2) dospelí pacienti liečení liekom STELARA najmenej 3,5 roka vykazovali podobné protilátkové reakcie na pneumokokové polysacharidy a vakcíny proti tetanu ako skupina kontrolných pacientov so psoriatickým ochorením liečených nesystémovými liekmi. .Podobný podiel dospelých pacientov vyvinul ochranné hladiny anti-pneumokokových a anti-tetanových protilátok a titre protilátok boli podobné u pacientov liečených STELAROU a pacientov v kontrolnej skupine.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Plaková psoriáza (dospelí)
Profily účinnosti a bezpečnosti ustekinumabu boli hodnotené u 1 996 pacientov v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách vykonaných u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou, ktorí boli kandidátmi na fototerapiu alebo na systémovú liečbu. Okrem toho aktívna liečebne kontrolovaná, randomizovaná, hodnotiteľom zaslepená klinická štúdia porovnávala ustekinumab a etanercept u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou, ktorí reagovali neadekvátne alebo boli netolerantní alebo ktorí mali kontraindikácie pre cyklosporín, MTX alebo PUVA.
Štúdia 1 so psoriázou (PHOENIX 1) hodnotila 766 pacientov. Z nich 53% neodpovedalo, bolo intolerantných alebo malo kontraindikácie na inú systémovú liečbu. Pacienti náhodne zaradení do skupiny ustekinumabu boli liečení dávkami 45 mg alebo 90 mg v týždni 0 a 4 a následne rovnakou dávkou každých 12 týždňov. , ktorí boli randomizovaní do skupiny liečenej placebom v týždňoch 0 a 4, prešli na ustekinumab (45 mg alebo 90 mg) v 12. a 16. týždni, po ktorých nasledovala jedna dávka každých 12 týždňov. Pacienti pôvodne randomizovaní do skupiny ustekinumab, ktorí dosiahli odpoveď 75 v indexe Index oblasti a závažnosti psoriázy (PASI) (zlepšenie PASI najmenej o 75% oproti východiskovému stavu) v 28. a 40. týždni boli znova randomizované a zaradené do skupiny liečenej ustekinumabom, podávanej každých 12 týždňov, alebo do skupiny s placebom (t. J. Pozastavenie terapie) . Pacienti opätovne randomizovaní do skupiny s placebom v 40. týždni znova zahájili liečbu ustekinumabom podľa pôvodného plánu dávkovania, ak zaznamenali stratu najmenej 50% zlepšenia PASI dosiahnutého v 40. týždni. Všetci pacienti boli sledovaní. Celkom 76 týždňov po prvé študované podanie lieku.
Štúdia 2 so psoriázou (PHOENIX 2) hodnotila 1 230 pacientov. Z nich 61% nereagovalo, netolerovalo alebo malo kontraindikácie pre "inú systémovú liečbu. Pacienti náhodne zaradení k ustekinumabu boli liečení dávkami 45 mg alebo 90 mg v týždni 0 a 4 a potom ďalšou dávkou v 16. týždni. boli randomizovaní do skupiny liečenej placebom v týždňoch 0 a 4 boli prevedení na ustekinumab (45 mg alebo 90 mg) v 12. a 16. týždni. Všetci pacienti boli sledovaní celkovo 52 týždňov po prvom podaní študijnej liečby.
Štúdia 3 zameraná na psoriázu (ACCEPT) hodnotila 903 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou psoriázou, ktorí reagovali neadekvátne alebo boli netolerantní alebo ktorí mali kontraindikácie na inú systémovú liečbu, pričom porovnávala účinnosť ustekinumabu proti etanerceptu a hodnotila bezpečnosť týchto dvoch biologických látok u pacientov. 12-týždňové obdobie aktívnej kontroly štúdie, pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali etanercept (50 mg dvakrát týždenne), ustekinumab 45 mg v týždňoch 0 a 4 alebo ustekinumab 90 mg v týždňoch 0 a 4.
V klinických štúdiách 1 a 2 so psoriázou sa základné charakteristiky ochorenia vo všetkých liečebných skupinách prekrývali s mediánom východiskového skóre PASI v rozmedzí od 17 do 18, „psoriatickou oblasťou povrchu tela (Plocha povrchu tela, BSA) medián ≥ 20 a priemerné skóre indexu dermatologickej kvality života (Index kvality života dermatológie, DLQI) medzi 10 a 12. Asi jedna tretina (štúdia psoriázy 1) a štvrtina (štúdia psoriázy 2) pacientov mala psoriatickú artritídu (PsA). Podobná závažnosť ochorenia bola tiež pozorovaná v štúdii 3 so psoriázou.
L "koncový bod Primárny v týchto štúdiách bol podiel pacientov, ktorí dosiahli odpoveď PASI 75 od východiskového stavu v 12. týždni (pozri tabuľky 4 a 5).
Tabuľka 4 - Súhrn klinickej odpovede v štúdii 1 so psoriázou (PHOENIX 1) a štúdii 2 (PHOENIX 2)
na str
b PGA = (Globálne hodnotenie lekára) globálne hodnotenie lekára
Tabuľka 5 - Súhrn klinickej odpovede v 12. týždni v štúdii 3 so psoriázou (ACCEPT)
na str
b p = 0,012 pre ustekinumab 45 mg oproti etanerceptu.
V štúdii 1 so psoriázou bolo udržanie skóre PASI 75 signifikantne vyššie pri pokračujúcej liečbe ako pri prerušení liečby (p
U pacientov opätovne randomizovaných do skupiny s placebom, ktorí znova zahájili liečbu ustekinumabom v pôvodnom režime po ≥ 50% strate zlepšenia PASI, 85% znovu získalo odpoveď PASI 75 do 12 týždňov od opätovného zavedenia terapie. V štúdii 1 so psoriázou, v 2. a 12. týždni, bolo v každej liečebnej skupine s ustekinumabom v porovnaní so skupinou s placebom pozorované významné zlepšenie východiskového DLQI. Zlepšenie sa udržalo do 28. týždňa. Podobne významné zlepšenia boli pozorované v 2. štúdii psoriázy v 4. a 12. týždni, ktoré boli zachované až do 24. týždňa. V štúdii psoriázy 1 boli zlepšenia psoriázy tiež významné. Psoriáza nechtov (NAPSI index, Index závažnosti psoriázy na nechtoch), celkové skóre mentálnej a fyzickej zložky SF-36 a vizuálnej analógovej stupnice (Vizuálna analógová stupnica(VAS) na svrbenie v každej skupine liečenej ustekinumabom v porovnaní s placebom. V štúdii 2 o psoriáze bola stupnica HADS (Nemocničná stupnica úzkosti a depresie) a dotazník WLQ (Dotazník o obmedzení práce) v každej skupine liečenej ustekinumabom oproti placebu.
Psoriatická artritída (PsA) (dospelí)
Ukázalo sa, že ustekinumab zlepšuje príznaky a symptómy, telesné funkcie a kvalitu života súvisiacu so zdravím a znižuje rýchlosť progresie poškodenia periférnych kĺbov u dospelých pacientov s aktívnou PsA.
Bezpečnosť a účinnosť ustekinumabu bola hodnotená u 927 pacientov v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s aktívnym PsA (≥ 5 opuchnutých a ≥ 5 bolestivých kĺbov) napriek nesteroidnej protizápalovej terapii. (NSAID ) alebo chorobu modifikujúca antireumatická lieková terapia (DMARD). U pacientov v týchto štúdiách bol diagnostikovaný PsA najmenej 6 mesiacov. Boli zaradení pacienti s akýmkoľvek podtypom PsA vrátane polyartikulárnej artritídy bez dôkazu remautoidov uzlín (39%), spondylitídy s periférnou artritídou (28%), periférnou asymetrickou artritídou (21%), postihnutím distálnych interfalangeálnych kĺbov (12%) a zmrzačujúcou artritídou (0,5%). Viac ako 70%a 40%pacientov v oboch štúdiách malo entezitídu a daktylitidu Pacienti boli randomizovaní na podávanie ustekinumabu 45 mg, 90 mg alebo placeba subkutánne v týždňoch 0 a 4, za ktorými nasleduje a
podávanie každých 12 týždňov (q12w). Približne 50% pacientov pokračovalo v stabilných dávkach MTX (≤ 25 mg / týždeň).
V PsA štúdii 1 (PSUMMIT I) a PsA štúdii 2 (PSUMMIT II) bolo 80% respektíve 86% pacientov v minulosti liečených DMARD. Predchádzajúca liečba činidlami s protinádorovým nekrotickým faktorom (TNF) α nebola v štúdii 1 povolená. V štúdii 2 väčšina pacientov (58%, n = 180) predtým absolvovala jedno alebo viac ošetrení činidlom anti-TNFα, z ktorých viac ako 70% prerušilo liečbu anti-TNFα kedykoľvek kvôli strate účinnosti alebo neznášanlivosť.
príznaky a symptómy
Liečba usekinumabom viedla k významnému zlepšeniu hodnotenia aktivity ochorenia v porovnaní s placebom v 24. týždni. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo percento pacientov, ktorí v 24. týždni dosiahli odpoveď American College of Rheumatology (ACR) 20. I Kľúčové výsledky účinnosti sú uvedené v nasledujúcej tabuľke 6 . Tabuľka 6 - Počet pacientov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď v štúdii 1 so psoriatickou artritídou (PSUMMIT I) a v štúdii 2 (PSUMMIT II) v 24. týždni
na str
b str
c p = NS
d Počet pacientov s postihnutím kožnej psoriázy na začiatku BSA ≥ 3%
Odpovede ACR 20, 50 a 70 sa priebežne zlepšovali alebo zostali konštantné do 52. týždňa (štúdia PsA 1 a 2) a 100. týždeň (štúdia 1 PsA). V PsA štúdii 1 boli reakcie ACR 20 v 100. týždni 57% pri 64 mg a 45% pri 90 mg. V PsA štúdii 2 boli reakcie ACR 20 v 52. týždni 47% pre 48 mg a 48% pre 90 mg.
Percento pacientov, ktorí dosiahli odpoveď podľa upravených kritérií reakcie na psoriatickú artritídu (PsARC), bolo tiež významne vyššie v skupine s ustekinumabom v porovnaní s placebom v 24. týždni. Odozvy PsARC boli zachované do 52. a 100. týždňa. „Vysoké“ percento ustekinumabu- liečení pacienti, ktorí mali ako primárnu prezentáciu spondylitídu s periférnou artritídou, vykázali 50 a 70 -percentné zlepšenie skóre Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) v porovnaní s placebom v 24. týždni. liečba ustekinumabom bola podobná u pacientov, ktorí súbežne užívali MTX a tí, ktorí nedostali MTX, a boli udržiavaní do 52. a 100. týždňa. Pacienti, ktorí boli v minulosti liečení anti-TNFa látkami, ktorí dostávali ustekinumab, dosiahli väčšiu odpoveď v 24. týždni v porovnaní s pacientmi, ktorí dostali placebo alebo (odpoveď ACR 20 v 24. týždni pre 45 mg a 90 mg bola 37%, respektíve 34%, v porovnaní s placebom 15%; p
U pacientov s entezitídou a / alebo daktylitídou na začiatku štúdie bolo v skupine s ustekinumabom v porovnaní so skupinou s placebom v 24. týždni v štúdii PsA 2 pozorované významné zlepšenie skóre entezitídy a daktylitidy v porovnaní so skupinou s placebom. Významné zlepšenie skóre entezitídy a počtu (nie štatisticky významné) ) zlepšenie skóre daktylitídy v skupine s ustekinumabom 90 mg (p = NS) v porovnaní s placebom v 24. týždni. Zlepšenie skóre entezitídy a daktylitídy sa udržalo do 52. a 100. týždňa.
Rádiografická odpoveď
Štrukturálne poškodenie oboch rúk a nôh bolo vyjadrené ako zmena celkového skóre van der Heijde-Sharpa (skóre vdH-S), modifikovaného pre PsA pridaním distálnych interfalangeálnych kĺbov ruky od východiskového stavu. Bola vykonaná vopred špecifická integrovaná analýza. kombináciou údajov od 927 subjektov zo štúdie PsA 1 aj štúdie 2.
Ustekinumab preukázal štatisticky významný pokles rýchlosti progresie štrukturálneho poškodenia v porovnaní s placebom, merané zmenou od východiskového stavu do 24. týždňa v modifikovanom celkovom skóre vdH-S (priemer ± SD skóre bolo 0,97 ± 3,85 v skupine s placebom oproti 0,40 ± 2,11 a 0,39 ± 2,40 v skupinách s ustekinumabom 45 mg (str
Fyzické funkcie a kvalita života súvisiaca so zdravím
Pacienti liečení ustekinumabom vykazovali významné zlepšenie fyzických funkcií, ako sa hodnotilo podľa indexu invalidity dotazníka na hodnotenie zdravia (HAQ-DI) v 24. týždni. Tiež percento pacientov, ktorí dosiahli klinicky významné zlepšenie skóre 0,3 HAQ-DI oproti východiskovému stavu bola významne väčšia v skupine s ustekinumabom ako v skupine s placebom. Zlepšenie skóre HAQ-DI od východiskového stavu sa udržalo do 52. a 100. týždňa.
C "bolo významné zlepšenie v DLQI skóre v skupine s ustekinumabom v porovnaní s placebom v 24. týždni, ktoré sa udržalo do 52. a 100. týždňa. V štúdii PsA 2 c" bolo významné zlepšenie vo funkčnom hodnotení chronického skóre. Terapia chorôb - Únava (FACIT-F) v skupine s ustekinumabom v porovnaní so skupinou s placebom v 24. týždni. Percento pacientov, ktorí dosiahli výrazné zlepšenie únavy (4 body vo FACIT-F), bolo tiež významne vyššie v skupine s ustekinumabom v porovnaní s placebom. Vylepšenia v skóre FACIT sa udržali do 52. týždňa.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s ustekinumabom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie vo veku 6-11 rokov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou a juvenilnou idiopatickou artritídou (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2) .
Plaková psoriáza u pediatrických pacientov
Ustekinumab preukázal zlepšenie zdravotných znakov a symptómov a kvality života u pediatrických pacientov vo veku 12 rokov a starších s ložiskovou psoriázou.
Účinnosť ustekinumabu bola študovaná na 110 pediatrických pacientoch vo veku 12 až 17 rokov so stredne ťažkou až ťažkou ložiskovou psoriázou v 3. fáze, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (CADMUS). Pacienti boli randomizovaní na užívanie placeba (n = 37), buď odporúčaná dávka ustekinumabu (pozri časť 4.2; n = 36), alebo polovica odporúčanej dávky ustekinumabu (n = 37) subkutánnou injekciou v 0. a 4. týždni a potom každých 12 týždňov (každých 12 týždňov) V 12. týždni placebo -liečení pacienti boli prevedení na liečbu ustekinumabom.
Do štúdie boli zaradení pacienti s PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 a zapojením BSA najmenej 10%, ktorí boli kandidátmi na systémovú terapiu alebo fototerapiu. Približne 60% pacientov malo predchádzajúcu expozíciu konvenčnej systémovej terapii alebo fototerapii. Približne 11% pacientov malo predchádzajúcu expozíciu biologickým látkam.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol podiel pacientov, ktorí dosiahli index PGA v 12. týždni vymazané alebo minimálna . Sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali PASI 75, PASI 90, zmenu oproti východiskovému bodu v Index kvality života detskej dermatológie (CDLQI), zmena oproti východiskovému stavu v celkovom skóre PedsQL (Inventár kvality života detí) v 12. týždni. V 12. týždni vykazovali subjekty liečené ustekinumabom významne väčšie zlepšenie psoriázy a kvality života súvisiace so zdravím ako subjekty liečené placebom (tabuľka 7).
Účinnosť všetkých pacientov bola sledovaná až do 52 týždňov po prvom podaní testovaného činidla. Percento pacientov so skóre PGA vymazané alebo minimálna a podiel pacientov, ktorí dosiahli PASI 75, vykazoval rozdiel medzi skupinami s ustekinumabom a placebom pri prvej návšteve po vstupe v 4. týždni, pričom vrcholil v 12. týždni. Zlepšenia v PGA, PASI, CDLQI a PedsQL boli zachované v 52. týždni ( Tabuľka 7).
Tabuľka 7: Súhrn primárnych a sekundárnych cieľových parametrov v 12. a 52. týždni
na str
b CDLQI: CDLQI je dermatologický nástroj na vyhodnotenie účinku kožného problému na kvalitu života súvisiacu so zdravím v detskej populácii. CDLQI 0 alebo 1 naznačuje žiadny vplyv na kvalitu života dieťaťa.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL je všeobecné meradlo kvality života súvisiace so zdravím vyvinuté na použitie u detí a dospievajúcich.
a p = 0,028
Počas placebom kontrolovaného obdobia až do 12. týždňa bola účinnosť v oboch skupinách pri odporúčanej dávke a polovici odporúčanej dávky vo všeobecnosti porovnateľná s ohľadom na primárny koncový ukazovateľ (69,4%, respektíve 67,6%), aj keď existujú dôkazy o dávke. -súvisiace reakcie na kritériá účinnosti vyššej úrovne (napr. PGA vymazané , PASI 90). Po 12. týždni bola účinnosť spravidla vyššia a lepšie sa udržiavala v liečebnej skupine, ktorá dostávala plnú odporúčanú dávku, ako v skupine, ktorá dostávala polovicu, v ktorej bola mierna strata účinnosti pozorovaná na konci liečby častejšia. Každý dávkový interval 12 týždňov. Bezpečnostný profil odporúčanej dávky a polovice odporúčanej dávky bol porovnateľný.
Crohnova choroba
Bezpečnosť a účinnosť ustekinumabu bola hodnotená v troch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách u dospelých pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou Crohnovou chorobou (Index aktivity Crohnovej choroby [CDAI] = index aktivity Crohnovej choroby ≥ 220 a ≤ 450 ). Program klinického vývoja pozostával z dvoch 8-týždňových intravenóznych indukčných štúdií (UNITED-1 a UNITED-2), po ktorých nasledovala 44-týždňová randomizovaná subkutánna udržiavacia štúdia (IM-UNITED) pozostávajúca z 52 týždňov terapie. Do indukčných štúdií bolo zapojených 1 409 pacientov (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Primárnym koncovým ukazovateľom oboch indukčných štúdií bol podiel subjektov v klinickej odpovedi (definovaných ako zníženie CDAI o ≥ 100 bodov) v 6. týždni. Údaje o účinnosti sa zbierali a analyzovali do 8. týždňa pre obe štúdie. Súbežné dávky perorálnych kortikosteroidov, imunomodulátorov, aminosalicylátov a antibiotík boli povolené a 75% pacientov pokračovalo v užívaní najmenej jedného z týchto liekov. V oboch štúdiách boli pacienti randomizovaní tak, aby dostali jednu intravenóznu dávku odporúčanej dávky, ktorá sa líši od hmotnosti, približne 6 mg / kg (pozri časť 4.2 SPC STELARA 130 mg infúzneho koncentrátu) alebo fixnú dávku 130 mg. mg ustekinumabu alebo placeba v týždni 0.
Pacienti na UNITED-1 nereagovali na predchádzajúcu liečbu anti-TNFα alebo na ňu netolerovali. Približne 48% pacientov neodpovedalo na predchádzajúcu liečbu jedným anti-TNFα a 52% neodpovedalo na predchádzajúce terapie s 2 alebo 3 anti-TNF-α. V tejto štúdii 29,1% pacientov malo neadekvátnu počiatočnú odpoveď (primárne nereagujúce), 69,4% odpovedalo, ale "stratilo odpoveď" (sekundárne nereagujúce osoby) a 36, 4% netolerovalo terapie anti-TNFa.
Pacienti na UNITED-2 zlyhali najmenej v jednej konvenčnej terapii, vrátane kortikosteroidov alebo imunomodulátorov, a boli buď anti-TNF-α naivní (68,6%), alebo predtým dostávali, ale nie zlyhali, anti-TNFα terapiu (31,4%).
V skupine UNITED-1 aj UNITED-2 bol signifikantne vyšší podiel pacientov s klinickou odpoveďou a remisiou v skupine s ustekinumabom v porovnaní s placebom (tabuľka 8). Klinické reakcie a remisie boli významné už od 3. týždňa u pacientov liečených ustekinumabom a naďalej sa zlepšovali až do 8. týždňa. V týchto indukčných štúdiách bola účinnosť väčšia a lepšie sa udržiavala v skupine s premenlivou dávkou ako v skupine s dávkou 130 mg a Na intravenóznu indukciu sa preto odporúča variabilné dávkovanie.
Tabuľka 8: Indukcia klinickej odpovede a remisie v UNITED-1 a UNITED-2
Klinická remisia je definovaná ako index CDAI
Odozva 70 bodov je definovaná ako zníženie indexu CDAI najmenej o 70 bodov
* zlyhania anti-TNFα
** zlyhania konvenčnej terapie
na str
b str
Udržiavacia štúdia (IM-UNITED) hodnotila 388 pacientov, ktorí dosiahli klinickú odpoveď 100 bodov v 8. týždni indukcie ustekinumabu v štúdiách UNITED-1 a UNITED-2. Pacienti boli randomizovaní do subkutánneho udržiavacieho režimu 90 mg ustekinumabu každých 8 týždňov alebo 90 mg ustekinumabu každých 12 týždňov alebo placebo počas 44 týždňov (odporúčaná udržiavacia dávka, pozri časť 4.2). Vyššie percento pacientov si udržalo klinickú remisiu a klinickú odpoveď v skupinách s ustekinumabom v porovnaní so skupinou s placebom v 44. týždni (pozri tabuľku 9).
Tabuľka 9: Udržanie klinickej odpovede a remisie v IM-Uniti (44. týždeň; 52 týždňov od začiatku indukčnej dávky)
Klinická remisia je definovaná ako index CDAI
* Skupina s placebom pozostávala z pacientov, ktorí odpovedali na ustekinumab a boli randomizovaní na príjem placeba na začiatku udržiavacej terapie.
† Pacienti, u ktorých bola klinická odpoveď na ustekinumab 100 bodov na začiatku udržiavacej terapie
‡ Pacienti, u ktorých zlyhala konvenčná liečba, ale nie terapia anti-TNF α
§ Pacienti, ktorí sú refraktérni / intolerantní na anti-TNF α
na str
b str
c nominálne významný (s
V IM-UNITED 29 zo 129 pacientov neudržalo odpoveď na ustekinumab pri liečbe každých 12 týždňov a bolo im umožnené upraviť dávku tak, aby dostávali ustekinumab každých 8 týždňov.
Strata odpovede bola definovaná ako CDAI ≥ 220 bodov a zvýšenie CDAI o ≥ 100 bodov oproti východiskovému stavu. U týchto pacientov bola klinická remisia dosiahnutá u 41,4% pacientov 16 týždňov po liečbe, úprava dávky.
Pacienti, ktorí nemali žiadnu indukciu po indukcii ustekinumabom v 8. týždni v indukčných štúdiách UNITED-1 a UNITED-2 (476 pacientov), vstúpili do nerandomizovanej časti udržiavacej štúdie (IM-UNITED) a potom dostali subkutánnu injekciu 90 mg ustekinumabu. O osem týždňov neskôr dosiahlo 50,5% pacientov klinickú odpoveď a pokračovalo v podávaní udržiavacej dávky každých 8 týždňov; u týchto pacientov na pokračujúcej udržiavacej dávke väčšina udržala odpoveď (68,1%) a dosiahla remisiu (50,2%) v 44. týždni, v mierach podobných pacientom, ktorí pôvodne reagovali na indukciu ustekinumabom.
Zo 131 pacientov, ktorí odpovedali na ustekinumab v indukčnej fáze a ktorí boli na začiatku udržiavacej štúdie randomizovaní do skupiny s placebom, 51 následne neodpovedalo a dostávali ustekinumab 90 mg subkutánne každých 8 týždňov. Niektorí z pacientov, ktorí stratili odpoveď a znovu ustekinumab tak urobil do 24 týždňov od indukčnej infúzie. Z týchto 51 pacientov 70,6% dosiahlo klinickú odpoveď a 39,2% dosiahlo klinickú remisiu 16 týždňov po podaní prvej subkutánnej dávky ustekinumabu.
Endoskopia
Endoskopický vzhľad sliznice bol hodnotený v podštúdii u 252 vhodných pacientov s východiskovou aktivitou endoskopického ochorenia. Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena skóre závažnosti zjednodušeného endoskopického ochorenia pre Crohnovu chorobu (SES-CD) od východiskového stavu. 5 ileo-kolických segmentov prítomnosti / veľkosti vredov, percento povrchu sliznice pokrytého vredmi, percento povrchu sliznice ovplyvnené akýmikoľvek inými léziami a prítomnosť / typ zúženia / stenózy. V 8. týždni po jednorazovej intravenóznej indukčnej dávke bola zmena indexu SES -CD väčšia v skupine s ustekinumabom (n = 155, priemerná zmena = -2,8) ako v skupine s placebom (n = 97, priemerná zmena = -0,7 , p = 0,012).
Odozva pri fistulizujúcej chorobe
V podskupine pacientov s východiskovými fistulami (8,8%; n = 26) dosiahlo 12/15 (80%) pacientov liečených ustekinumabom odpoveď po 44 týždňoch (definovaných ako ≥ 50%zníženie oproti východiskovému stavu v indukčnej štúdii v počte drenážnych fistúl) v porovnaní s 5/11 (45,5%) vystavených placebu.
Kvalita života súvisiaca so zdravím
Kvalita života súvisiaca so zdravím bola hodnotená pomocou dotazníkov IBDQ a SF-36. V 8. týždni vykazovali pacienti liečení ustekinumabom štatisticky významne väčšie klinické zlepšenia v celkovom indexe IBDQ a súhrnnom skóre duševných zložiek SF-36 v UNITED-1 aj UNITED-2 a súhrnnom skóre fyzických súčastí SF-36 v UNITED -2, v porovnaní s placebom Tieto zlepšenia boli vo všeobecnosti lepšie zachované u pacientov liečených ustekinumabom v štúdii IM-Uniti do 44. týždňa v porovnaní s placebom.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s ustekinumabom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s Crohnovou chorobou (informácie o použití v pediatrickej populácii nájdete v časti 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
U zdravých jedincov bol priemerný čas na dosiahnutie maximálnej sérovej koncentrácie (Tmax) 8,5 dňa po jednorazovom subkutánnom podaní 90 mg. Medián hodnôt T ustekinumabu po jednorazovom subkutánnom podaní 45 mg alebo 90 mg u pacientov so psoriázou je porovnateľný s hodnotami pozorovanými u zdravých jedincov.
Absolútna biologická dostupnosť ustekinumabu u pacientov so psoriázou po jednom subkutánnom podaní bola odhadnutá na 57,2%.
Distribúcia
Medián distribučného objemu počas terminálnej fázy (Vz) po jednorazovom intravenóznom podaní u pacientov so psoriázou bol v rozmedzí od 57 do 83 ml / kg.
Biotransformácia
Presný metabolický proces ustekinumabu nie je známy.
Vylúčenie
Tam klírens Medián systémového (CL) u pacientov so psoriázou po jednorazovom intravenóznom podaní bol v rozmedzí od 1,99 do 2,34 ml /zomrieť/ kg.
Medián polčasu (t1 / 2) ustekinumabu bol približne 3 týždne u pacientov so psoriázou, psoriatickou artritídou alebo Crohnovou chorobou, v rozmedzí od 15 do 32 dní vo všetkých štúdiách so psoriázou a psoriatickou artritídou.
V „analýze farmakokinetického profilu populácie u pacientov s psoriázou, klírens zdanlivý (CL / F) a zdanlivý distribučný objem (V / F) bol 0,465 l / deň a 15,7 l. CL / F ustekinumabu nebolo ovplyvnené pohlavím. Populačná farmakokinetická analýza ukázala trend k zvýšeniu klírensu ustekinumabu u pacientov pozitívnych na protilátky proti ustekinumabu.
Linearita dávky
Systémová expozícia ustekinumabu (Cmax a AUC) sa zvýšila pomerne úmerne dávke po jednorazovom intravenóznom podaní dávok v rozmedzí od 0,09 mg / kg do 4,5 mg / kg alebo po jednorazovom subkutánnom podaní v dávkach v rozmedzí od asi 24 mg do 240 mg u pacientov so psoriázou.
Jedna dávka oproti viacnásobným dávkam
Profily času a koncentrácie sérovej koncentrácie usekinumabu boli široko predvídateľné po jednorazových alebo viacnásobných subkutánnych dávkach. U pacientov so psoriázou sú ustálené sérové koncentrácie (ustálený stav) ustekinumabu sa dosiahli od 28. týždňa po subkutánnom podaní v týždňoch 0 a 4, po ktorom nasledovalo dávkovanie každých 12 týždňov. Minimálna stredná koncentrácia v rovnovážnom stave (ustálený stav) bola medzi 0,21 mcg / ml a 0,26 mcg / ml (45 mg) a medzi 0,47 mcg / ml a 0,49 mcg / ml (90 mg).
Po subkutánnom podaní každých 12 týždňov sa nepozorovala žiadna zjavná akumulácia sérovej koncentrácie ustekinumabu v priebehu času. U pacientov s Crohnovou chorobou bola po intravenóznej dávke ~ 6 mg / kg podávaná udržiavacia dávka 90 mg ustekinumabu subkutánne každých 8 alebo 12 týždňov, počnúc 8. týždňom. Rovnovážna koncentrácia (ustálený stav) ustekinumabu sa dosiahlo na začiatku druhej udržiavacej dávky. Medián minimálnej koncentrácie v rovnovážnom stave (ustálený stav) ustekinumabu v rozmedzí od 1,97 mg / ml do 2,24 mg / ml a od 0,61 mg / ml do 0,76 mg / ml pre 90 mg ustekinumabu každých 8 týždňov alebo každých 12 týždňov. Rovnovážny stav cez najnižšie hladiny ustekinumabu (ustálený stav) výsledky z ustekinumabu 90 mg každých 8 týždňov boli spojené s vyššou mierou klinickej remisie ako najnižšie hladiny v rovnovážnom stave 90 mg každých 12 týždňov.
Vplyv hmotnosti na farmakokinetický profil
V „PK analýze pacientskej populácie s použitím údajov od pacientov s psoriázou sa zistilo, že telesná hmotnosť je kovariátom, ktorý najvýznamnejšie ovplyvnil klírens od ustekinumabu. Medián CL / F pacientov s hmotnosťou> 100 kg bol približne o 55% vyšší ako u pacientov s hmotnosťou ≤ 100 kg. Medián V / F pacientov s hmotnosťou> 100 kg bol približne o 37% vyšší ako u pacientov s hmotnosťou ≤ 100 kg. Nižšie stredné sérové koncentrácie ustekinumabu u pacientov s ťažšou hmotnosťou (> 100 kg) v skupine s dávkou 90 mg boli porovnateľné s tými u pacientov s nižšou hmotnosťou (≤ 100 kg) v liečenej skupine s dávkou 45 mg. Podobné výsledky boli získané z potvrdzujúcej populačnej farmakokinetickej analýzy s použitím údajov od pacientov so psoriatickou artritídou.
Špeciálne populácie
U pacientov s renálnou alebo hepatálnou dysfunkciou nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje.
Neboli vykonané žiadne špecifické klinické štúdie u starších pacientov.
Farmakokinetický profil ustekinumabu bol vo všeobecnosti porovnateľný u ázijských a neaázijských pacientov so psoriázou.
U pacientov s Crohnovou chorobou bola variabilita CL ustekinumabu CL ovplyvnená telesnou hmotnosťou, hladinou sérového albumínu, CRP, predchádzajúcim zlyhaním antagonistu TNF, pohlavím, rasou (ázijský a neaázijský) a prítomnosťou protilátok proti ustekinumabu, pričom hlavnou bola telesná hmotnosť. kovariát ovplyvňujúci distribučný objem.Súbežné použitie imunomodulátorov nemalo významný vplyv na dispozíciu ustekinumabu. Vplyv týchto štatisticky významných kovariantov na ich príslušné farmakokinetické parametre bol v rámci ± 20% pri hodnotení v reprezentatívnom rozsahu údajov o kovariátoch alebo kategóriách, ktoré je v rámci celkovej pozorovanej variability PK ustekinumabu. Vo farmakokinetickej analýze populácie pacientov neboli pozorované žiadne náznaky účinku tabaku alebo alkoholu na farmakokinetický profil ustekinumabu.
Sérové koncentrácie ustekinumabu u pediatrických pacientov vo veku 12 až 17 rokov so psoriázou liečených odporúčanou dávkou na základe telesnej hmotnosti boli spravidla porovnateľné s koncentráciami v dospelej populácii psoriázy liečenej odporúčanou dávkou pre dospelých, zatiaľ čo sérové testy ustekinumabu u pediatrických pacientov pacienti so psoriázou liečení polovicou odporúčanej dávky na základe telesnej hmotnosti boli spravidla nižší ako u dospelých.
Regulácia enzýmov CYP450
Účinky IL-12 alebo IL-23 na reguláciu enzýmov CYP450 boli hodnotené v jednej štúdii in vitro pomocou ľudských hepatocytov táto štúdia ukázala, že IL-12 a / alebo IL-23 v hladinách 10 ng / ml nemenia enzymatickú aktivitu ľudského CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4; pozri časť 4.5 ).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Predklinické údaje na základe štúdií toxicity po opakovanom podávaní a štúdií vývojovej a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí (napr. Orgánová toxicita), vrátane vyhodnotení farmakológia bezpečnosti. V štúdiách reprodukčnej a vývojovej toxicity vykonaných na opiciach cynomolgus neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky na indexy plodnosti samcov, vrodené chyby alebo vývojovú toxicitu. Pri použití protilátky analogickej k IL-12/23 u myší neboli pozorované žiadne nepriaznivé účinky na indexy plodnosti žien.
Úrovne dávok v štúdiách na zvieratách boli až približne 45 -krát vyššie ako najvyššia ekvivalentná dávka určená na podanie pacientom so psoriázou. U opíc sa tieto hladiny premietli do maximálnych sérových koncentrácií, ktoré boli 100 -krát alebo viac vyššie ako koncentrácie pozorované u ľudí.
Štúdie karcinogenity ustekinumabu sa neuskutočnili kvôli absencii vhodných modelov protilátok bez krížovo reagujúcich IL-12/23 p40 u hlodavcov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
L-histidín
Monohydrát L-histidín monohydrochloridu
Polysorbát 80
Sacharóza
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita “-
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti “-
2 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte injekčnú liekovku alebo naplnenú injekčnú striekačku vo vonkajšom obale na ochranu lieku pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
STELARA 45 mg injekčný roztok
0,5 ml roztoku v 2 ml injekčnej liekovke zo skla typu I uzavretej butylovou gumovou zátkou.
STELARA 90 mg injekčný roztok
1 ml roztoku v 2 ml injekčnej liekovke zo skla typu I uzavretej butylovou gumovou zátkou.
STELARA 45 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
0,5 ml roztoku v 1 ml sklenenej injekčnej striekačke typu I s neodnímateľnou oceľovou ihlou chránenou viečkom obsahujúcim sušený prírodný kaučuk (derivát latexu). Striekačka je vybavená zariadením na pasívnu bezpečnosť.
STELARA 90 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
1 ml roztoku v 1 ml sklenenej injekčnej striekačke typu I s neodnímateľnou oceľovou ihlou chránenou viečkom obsahujúcim sušený prírodný kaučuk (derivát latexu). Striekačka je vybavená zariadením na pasívnu bezpečnosť.
STELARA je dostupná v baleniach s 1 injekčnou liekovkou alebo 1 naplnenou injekčnou striekačkou.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Roztok obsiahnutý v injekčnej liekovke STELARA alebo naplnenej injekčnej striekačke sa nesmie trepať. Pred subkutánnym podaním je potrebné roztok vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc alebo zmenu farby. Roztok je číry až slabo opalizujúci, bezfarebný až svetlo žltý a môže obsahovať malé priesvitné alebo biele častice bielkovín. Nie je to nič neobvyklé pre roztoky bielkovín. produkt by sa nemal používať, ak je roztok sfarbený alebo nepriehľadný alebo ak sú v ňom prítomné cudzie častice .. Pred podaním by sa mala STELARA nechať dosiahnuť izbovú teplotu (približne pol hodiny). Podrobný návod na použitie je uvedený v písomnej informácii pre používateľov.
STELARA neobsahuje žiadne konzervačné látky, takže všetok nepoužitý liek, ktorý zostane v injekčnej liekovke a injekčnej striekačke, sa nemá použiť. STELARA sa dodáva ako sterilnú injekčnú liekovku na jedno použitie alebo naplnenú injekčnú striekačku na jednorazové použitie. Injekčnú striekačku, ihlu a injekčnú liekovku nikdy nesmiete použiť.Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku treba zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Beerse
Belgicko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
STELARA 45 mg injekčný roztok
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg injekčný roztok
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 16. januára 2009
Dátum posledného obnovenia: 19. september 2013
