Účinné látky: tenofovir -dizoproxil
Viread 123 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Viread sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Viread 123 mg filmom obalené tablety
- Viread 163 mg filmom obalené tablety
- Viread 204 mg filmom obalené tablety
- Viread 245 mg filmom obalené tablety
- Viread 33 mg / g granule
Indikácie Prečo sa používa Viread? Načo to je?
Viread obsahuje účinnú látku tenofovir -dizoproxil. Táto účinná látka je antiretrovírusový alebo antivírusový liek, ktorý sa používa na liečbu infekcie HIV. Tenofovir je nukleotidový inhibítor reverznej transkriptázy, genericky známy ako NRTI, a účinkuje tak, že interferuje s normálnou aktivitou enzýmu (reverznej transkriptázy), ktorý je nevyhnutný pre Viread na liečbu infekcie HIV by sa mal vždy používať v kombinácii s inými liekmi.
Viread 123 mg tablety sú na liečbu infekcie HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie).
123 mg tablety Viread sú určené na použitie u detí. Je indikovaný iba na:
- deti vo veku od 6 do menej ako 12 rokov
- s telesnou hmotnosťou od 17 kg do menej ako 22 kg
- ktorí už boli liečení inými liekmi proti HIV, ktoré už nie sú plne účinné kvôli vzniku rezistencie alebo ktoré spôsobili vedľajšie účinky.
Tento liek nie je liekom na infekciu HIV. Vaše dieťa môže počas užívania lieku Viread stále dostávať infekcie alebo iné ochorenia súvisiace s infekciou HIV. Dieťa môže prenášať vírus HIV aj na ostatných, preto je dôležité, aby ste urobili opatrenia, aby ste sa vyhli infekcii ďalších ľudí.
Kontraindikácie Kedy sa Viread nemá používať
Nedávajte mu Viread
- Ak je vaše dieťa alergické na tenofovir, tenofovir -dizoproxilfumarát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku uvedených v časti 6.
Ak je to tak, ihneď to povedzte svojmu lekárovi a Viread nepodávajte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Viread
- Viread 123 mg tablety sú určené len pre deti, ktoré už boli liečené inými liekmi proti HIV, ktoré už nie sú plne účinné kvôli vzniku rezistencie alebo ktoré spôsobili vedľajšie účinky.
- Skontrolujte vek a hmotnosť dieťaťa, aby ste zistili, či sú pre vás tablety Viread 123 mg vhodné, pozri Deti a mladiství.
Pred podaním Vireadu sa obráťte na svojho lekára alebo lekárnika.
- Dávajte pozor, aby ste infekciu nepreniesli na iné osoby. Dieťa môže počas užívania tohto lieku prenášať HIV, aj keď je účinok antiretrovírusovej terapie riziko znížené. Porozprávajte sa so svojím lekárom o potrebných opatreniach, aby ste zabránili prenosu lieku. " iným ľuďom.
- Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak má dieťa ochorenie obličiek alebo ak testy preukázali problémy s obličkami. Viread sa nesmie podávať deťom, ktoré už majú problémy s obličkami. Viread môže počas liečby postihnúť obličky. Pred začatím liečby vám môže lekár nariadiť krvné testy na posúdenie funkcie obličiek. Lekár vám môže počas liečby objednať aj krvné testy na sledovanie fungovania obličiek.
Viread sa nesmie užívať s inými liekmi, ktoré môžu poškodiť obličky (pozri Iné lieky a Viread). Ak je to nevyhnutné, lekár bude raz týždenne sledovať funkciu obličiek dieťaťa.
- Poruchy kostí závažná imunosupresia, okrem iného vyšší index telesnej hmotnosti, môže byť jedným z mnohých rizikových faktorov rozvoja tejto choroby. Známky osteonekrózy sú stuhnutosť kĺbov, bolesti (najmä bedier, kolien a ramien) a ťažkosti s pohybom. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, kontaktujte svojho lekára.
Problémy s kosťami (niekedy končiace zlomeninami) sa môžu vyskytnúť aj v dôsledku poškodenia tubulárnych buniek obličiek (pozri časť 4, Možné vedľajšie účinky).
- Ak má vaše dieťa niekedy problémy s pečeňou vrátane hepatitídy, povedzte to svojmu lekárovi. Pacienti s problémami pečene, vrátane chronickej hepatitídy B alebo C, ktorí sú liečení antiretrovirotikami, majú vyššie riziko závažných komplikácií pečene a potenciálne smrteľných. Ak má dieťa hepatitídu B, lekár starostlivo zváži pre neho najlepší liečebný režim. Ak má dieťa ochorenie pečene alebo chronickú hepatitídu B, lekár môže nariadiť krvné testy na sledovanie funkcie pečene.
- Dávajte si pozor na infekcie. Ak má vaše dieťa neskoré štádium HIV (AIDS) a má „infekciu“, môžu sa u neho na začiatku liečby Vireadom vyvinúť príznaky „infekcie a zápalu alebo zhoršenie symptómov už existujúcej infekcie. Tieto príznaky môžu naznačovať, že imunitný systém bojuje s infekciou. Hneď po tom, ako vaše dieťa začne užívať Viread, skontrolujte príznaky zápalu alebo infekcie. Ak spozorujete akékoľvek príznaky zápalu alebo infekcie, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Okrem oportúnnych infekcií sa môžu vyskytnúť aj autoimunitné poruchy (stav, ktorý nastáva, keď imunitný systém napadne zdravé telesné tkanivo), keď dieťa začne užívať lieky na liečbu infekcie HIV. Autoimunitné poruchy sa môžu vyskytnúť mnoho mesiacov po začiatku liečby. Ak u dieťaťa spozorujete akékoľvek príznaky infekcie alebo iné príznaky, ako je svalová slabosť, počiatočná slabosť rúk a nôh, ktorá siaha až do trupu tela, búšenie srdca, chvenie alebo hyperaktivita, ihneď povedzte svojmu lekárovi, aby požiadal o potrebnú liečbu.
Deti a dospievajúci
123 mg tablety Viread sú indikované iba na:
- deti vo veku od 6 do menej ako 12 rokov
- s telesnou hmotnosťou od 17 kg do menej ako 22 kg
- ktorí už boli liečení inými liekmi proti HIV, ktoré už nie sú úplne účinné kvôli vzniku rezistencie alebo ktoré spôsobili vedľajšie účinky.
123 mg tablety Viread nie sú určené pre nasledujúce kategórie:
- nie je uvedené u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 17 kg alebo rovnou alebo vyššou ako 22 kg. Ak je hmotnosť vášho dieťaťa mimo povolených limitov, kontaktujte svojho lekára.
- nie je určené pre deti a mladistvých do 6 rokov alebo do 12 rokov.
- nie je indikované u detí a dospievajúcich infikovaných HBV (vírus hepatitídy B) akéhokoľvek veku.
Dávkovanie nájdete v časti 3, Ako užívať Viread.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Vireadu
Ak vaše dieťa užíva, alebo v poslednom čase užívalo, či práve bude užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Viread by ste nemali podávať, ak už vaše dieťa užíva iné lieky obsahujúce tenofovir -dizoproxilfumarát alebo tenofovir -alafenamid. Viread nedávajte spolu s liekmi obsahujúcimi adefovir dipivoxil (liek používaný na liečbu chronickej hepatitídy B).
- Je obzvlášť dôležité povedať lekárovi, ak dieťa užíva iné lieky, ktoré môžu poškodiť obličky. Tie obsahujú:
- aminoglykozidy, pentamidín alebo vankomycín (na bakteriálnu infekciu)
- amfotericín B (na plesňové infekcie)
- foscarnet, ganciklovir alebo cidofovir (na liečbu vírusových infekcií)
- interleukín-2 (na liečbu rakoviny)
- adefovir dipivoxil (pre HBV)
- takrolimus (na oslabenie imunitného systému)
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, používané na úľavu od bolesti kostí alebo svalov)
- Iné lieky, ktoré obsahujú didanozín (na infekciu HIV): Užívanie Vireadu s inými antivírusovými liekmi, ktoré obsahujú didanozín, môže zvýšiť hladiny didanozínu v krvi a môže znížiť počet buniek CD4. Keď sa lieky obsahujúce tenofovir -dizoproxilfumarát a didanozín užívajú spoločne, existujú boli zriedkavo hlásené zápaly pankreasu a laktátová acidóza (nadbytok kyseliny mliečnej v krvi), ktoré niekedy mali za následok smrť. Lekár má starostlivo zvážiť, či bude dieťa liečiť tenofovirom a didanozínom v kombinácii.
- Je tiež dôležité povedať lekárovi, ak dieťa užíva ledipasvir / sofosbuvir na liečbu infekcie hepatitídy C.
Viread s jedlom a nápojmi
Viread sa musí podávať s jedlom (napríklad jedlom alebo občerstvením).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, ak si dieťa myslí, že ste tehotná alebo ak dojčíte, pred podaním tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
- Dieťa by nemalo užívať Viread počas tehotenstva, pokiaľ to nie je výslovne prediskutované s lekárom. Aj keď sú k dispozícii obmedzené klinické údaje o použití Vireadu u tehotných žien, spravidla sa používa iba v nevyhnutných prípadoch.
- Dieťa by sa malo snažiť zabrániť otehotneniu počas liečby Vireadom. Ak ste sexuálne aktívna, musíte používať účinnú antikoncepciu, aby ste sa vyhli tehotenstvu.
- Ak vaše dieťa otehotnie, opýtajte sa svojho lekára na potenciálne prínosy a riziká antiretrovírusovej terapie pre vás a vaše dieťa.
- Ak dieťa užilo Viread počas tehotenstva, lekár mu môže pravidelne objednávať krvné testy a ďalšie diagnostické testy na sledovanie vývoja dieťaťa. U detí, ktorých matky počas tehotenstva užívali lieky ako Viread (NRTI), prínos ochrany pred vírusom prevyšoval riziko vedľajších účinkov.
- Dievčatko by počas liečby Vireadom nemalo dojčiť. Dôvodom je, že účinná látka tohto lieku sa vylučuje do ľudského materského mlieka.
- Dieťa by nemalo dojčiť, aby sa zabránilo prenosu vírusov na dieťa mliekom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Viread môže spôsobiť závraty. Ak sa počas užívania Vireadu vyskytnú závraty, vaše dieťa by nemalo viesť vozidlo ani bicyklovať a nesmie používať žiadne nástroje ani stroje.
Viread obsahuje laktózu
Pred podaním Vireadu povedzte svojmu lekárovi, ak vaše dieťa netoleruje laktózu alebo iné cukry.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Viread: Dávkovanie
Vaše dieťa má vždy užívať tento liek presne podľa pokynov lekára alebo lekárnika. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je:
- Deti vo veku od 6 do menej ako 12 rokov s telesnou hmotnosťou 17 kg až menej ako 22 kg: 1 tabletu denne, užitú s jedlom (napríklad jedlo alebo desiatu).
Lekár skontroluje hmotnosť dieťaťa.
Dieťa má vždy užiť dávku odporúčanú lekárom. To má zaistiť úplnú účinnosť liekov a znížiť riziko vzniku rezistencie na liečbu. Nemeňte dávku, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Váš lekár vám predpíše Viread spolu s inými antiretrovírusovými liekmi.
Pokyny na užívanie týchto liekov nájdete v písomných informáciách pre používateľov ostatných antiretrovirotík.
Ak vaše dieťa zabudne užiť Viread
Je dôležité, aby ste nevynechali dávku Vireadu. Ak vaše dieťa vynechá dávku, vypočítajte si, ako dlho to bolo, keď ste ju vynechali.
- Ak je to menej ako 12 hodín po zvyčajnom čase príjmu, dieťa by malo užiť liek čo najskôr a potom užiť ďalšiu dávku v plánovanom čase.
- Ak od zvyčajného času užitia uplynulo viac ako 12 hodín, dieťa nemá užiť zabudnutú dávku. Počkajte a užívajte ďalšiu dávku pravidelne. Nepodávajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak do 1 hodiny od užitia Vireadu dôjde k vracaniu, dajte dieťaťu ďalšiu tabletu. Dieťa by nemalo užiť ďalšiu „tabletu, ak zvracalo viac ako jednu“ hodinu po užití Vireadu.
Ak vaše dieťa prestane užívať Viread
Vaše dieťa by nemalo prestať užívať Viread bez konzultácie s lekárom.Ukončenie Vireadu môže znížiť účinnosť terapie predpísanej vašim lekárom.
Ak má vaše dieťa infekciu HIV a hepatitídu B, je obzvlášť dôležité neukončiť liečbu Vireadom bez toho, aby ste sa najskôr obrátili na svojho lekára. U niektorých pacientov došlo k zhoršeniu hepatitídy, ako to naznačujú príznaky alebo krvné testy. Potom, čo bude potrebné, bude potrebné Viread zopakovať pre niekoľko mesiacov po ukončení liečby. U pacientov s pokročilým ochorením pečene alebo cirhózou sa prerušenie liečby neodporúča, pretože to môže u niektorých pacientov viesť k zhoršeniu hepatitídy.
- Porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako vaše dieťa z akéhokoľvek dôvodu prestane užívať Viread, najmä ak sa u nich vyskytol vedľajší účinok alebo má iné ochorenie.
- Ihneď oznámte svojmu lekárovi všetky nové alebo neobvyklé symptómy pozorované po ukončení liečby, najmä príznaky, ktoré sú bežne spojené s infekciou hepatitídou B.
- Kontaktujte svojho lekára skôr, ako vaše dieťa začne znova užívať tablety Viread.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Vireadu
Ak vaše dieťa omylom užije príliš veľa tabliet Viread, mohlo by to zvýšiť riziko vzniku možných vedľajších účinkov tohto lieku (pozri časť 4, Možné vedľajšie účinky). Kontaktujte svojho lekára alebo najbližšie pohotovostné stredisko. Vezmite si fľašu tabliet so sebou, aby ste mohli ľahko popísať, čo vaše dieťa užilo.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Viread
Počas liečby HIV môže dôjsť k zvýšeniu hmotnosti a hladín lipidov a glukózy v krvi, čo je čiastočne spojené s obnovou zdravia a životného štýlu a v prípade krvných lipidov niekedy s rovnakými liekmi proti HIV. Lekár skontroluje dieťa, či nemá tieto zmeny.
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Možné závažné vedľajšie účinky: Okamžite to povedzte svojmu lekárovi
- Laktátová acidóza (nadbytok kyseliny mliečnej v krvi) je zriedkavý (môže postihnúť až 1 z 1 000 pacientov), ale závažný vedľajší účinok, ktorý môže byť smrteľný. Nasledujúce vedľajšie účinky môžu byť znakmi laktátovej acidózy:
- hlboké a rýchle dýchanie
- ospalosť
- nevoľnosť, vracanie a bolesť žalúdka
Ak si myslíte, že vaše dieťa má laktátovú acidózu, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ďalšie možné závažné vedľajšie účinky
Nasledujúce vedľajšie účinky sú menej časté (postihujú až 1 z každých 100 liečených pacientov):
- bolesť brucha (brucha) spôsobená zápalom pankreasu
- poškodenie konkrétnych buniek v obličkách (tubulárne bunky)
Nasledujúce vedľajšie účinky sú zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 liečených pacientov):
- zápal obličiek, ťažký moč a smäd
- zmeny v moči a chrbte spôsobené problémami s obličkami vrátane zlyhania obličiek
- zmäkčenie kostí (s bolesťou kostí a niekedy so zlomeninami), ku ktorej môže dôjsť v dôsledku poškodenia tubulárnych buniek obličiek
- tuková pečeň
Ak si myslíte, že má vaše dieťa niektorý z týchto závažných vedľajších účinkov, kontaktujte svojho lekára.
Častejšie vedľajšie účinky
Nasledujúce vedľajšie účinky sú veľmi časté (vyskytujú sa najmenej u 10 z každých 100 liečených pacientov):
- hnačka, vracanie, nevoľnosť, závrat, vyrážka, pocit slabosti
Laboratórne testy tiež ukázali:
- zníženie fosfátov v krvi
Ďalšie možné vedľajšie účinky
Nasledujúce vedľajšie účinky sú časté (postihujú až 10 z každých 100 liečených pacientov):
- črevný plyn
Laboratórne testy tiež ukázali:
- problémy s pečeňou
Nasledujúce vedľajšie účinky sú menej časté (postihujú až 1 z každých 100 liečených pacientov):
- rozpad svalov, bolesť svalov alebo svalová slabosť
Laboratórne testy tiež ukázali:
- zníženie draslíka v krvi
- zvýšenie kreatinínu v krvi
- pankreatické problémy
Poškodenie buniek tubulov obličiek môže viesť k rozpadu svalov, zmäkčeniu kostí (s bolesťou kostí a niekedy so zlomeninami), bolesti svalov, svalovej slabosti a zníženiu hladiny draslíka alebo fosfátu v krvi.
Nasledujúce vedľajšie účinky sú zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 liečených pacientov):
- bolesť brucha (brucha) spôsobená zápalom pečene
- opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuli po {EXP}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Viread obsahuje
- Účinnou látkou je tenofovir. Každá tableta Viread obsahuje 123 mg tenofovir -dizoproxilu (ako fumarátu).
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza (E460), predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, monohydrát laktózy a magnéziumstearát (E572), ktoré tvoria jadro tablety, a monohydrát laktózy, hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171) a glyceroltriacetát (E1518) ), ktoré tvoria obal tablety. Pozri časť 2 „Viread obsahuje laktózu“.
Ako vyzerá Viread a obsah balenia
Viread 123 mg filmom obalené tablety sú biele, trojuholníkové, filmom obalené tablety s priemerom 8,5 mm s vyrazeným „GSI“ na jednej strane a „150“ na druhej strane. Viread 123 mg filmom obalené tablety sú dodávané vo fľašiach po 30 tablety. Každá fľaša obsahuje silikagél ako vysúšadlo, ktoré je potrebné uchovávať vo fľaši na ochranu tabliet. Silikagél je obsiahnutý vo vrecku alebo nádobe. Je zreteľný a nemal by sa prehltnúť.
K dispozícii sú nasledujúce veľkosti balenia: Vonkajší obal obsahujúci 1 fľašu s 30 filmom obalenými tabletami a 3 fľaše s 30 filmom obalenými tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY VIREAD 123 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 123 mg tenofovir-dizoproxilu (ako fumarát).
Pomocná látka so známymi účinkami: Jedna tableta obsahuje 82 mg laktózy (ako monohydrát).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Biele, filmom obalené tablety trojuholníkového tvaru, s vyrazeným „GILEAD“ na jednej strane a „150“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Viread 123 mg filmom obalené tablety sú indikované v kombinácii s inými antiretrovírusovými liekmi na liečbu pediatrických pacientov rezistentných na NRTI infikovaných HIV-1 vo veku od 6 do 17 kg až do 22 kg telesnej hmotnosti alebo u ktorých líniové lieky majú toxické účinky.
Voľba použitia Vireadu na liečbu pacientov infikovaných HIV-1 s predchádzajúcimi skúsenosťami s antiretrovírusovou liečbou by mala byť založená na výsledkoch jednotlivých testov na vírusovú rezistenciu a / alebo predchádzajúcich terapiách.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu má začať lekár so skúsenosťami s liečbou infekcie HIV.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka pre detských pacientov infikovaných HIV-1 vo veku 6 rokov na prehĺtanie filmom obalených tabliet je jedna 123 mg tableta jedenkrát denne, užitá perorálne s jedlom.
Pozrite si súhrn charakteristických vlastností lieku Viread 163 mg a 204 mg filmom obalené tablety na liečbu pediatrických pacientov infikovaných HIV-1 vo veku od 6 do
Viread je dostupný aj vo forme granúl 33 mg / g pre pediatrických pacientov infikovaných HIV-1 vo veku od 2 do
Zmeškaná dávka
Ak pacient vynechá dávku Vireadu do 12 hodín od zvyčajného času dávkovania, má užiť Viread čo najskôr, s jedlom a pokračovať v obvyklom režime dávkovania. Ak pacient vynechá dávku Vireadu viac ako 12 hodiny a je takmer čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku by ste nemali užiť a jednoducho pokračujte vo svojom zvyčajnom dávkovacom režime.
Ak pacient zvracia do 1 hodiny od užitia lieku Viread, má užiť ďalšiu tabletu. Ak pacient zvracia viac ako 1 hodinu po užití Vireadu, nemusí užiť ďalšiu dávku.
Špeciálne populácie
Porucha funkcie obličiek
Použitie tenofovir -dizoproxilfumarátu sa neodporúča u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
Ak sa liečba liekom Viread 123 mg filmom obalené tablety preruší u pacientov súbežne infikovaných HIV a vírusom hepatitídy B (HBV), títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska exacerbácií hepatitídy (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť tenofovir-dizoproxilfumarátu u detí infikovaných HIV-1 mladších ako 2 roky nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Bezpečnosť a účinnosť tenofovir -dizoproxilfumarátu u detí s chronickou hepatitídou B vo veku od 2 do
Spôsob podávania
Viread 123 mg filmom obalené tablety sa majú užívať jedenkrát denne perorálne s jedlom.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Všeobecne
Aj keď sa ukázalo, že účinná vírusová supresia antiretrovírusovou terapiou významne znižuje riziko sexuálneho prenosu, zvyškové riziko nemožno vylúčiť. V súlade s národnými smernicami je potrebné prijať opatrenia na zabránenie prenosu.
Súbežné podávanie s inými liekmi
- Viread sa nesmie podávať súbežne s inými liekmi obsahujúcimi tenofovir-dizoproxilfumarát.
- Viread sa nesmie podávať súbežne s adefovir-dipivoxilom.
- Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu sa neodporúča. Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu malo za následok 40-60% zvýšenie systémovej expozície didanozínu, čo môže zvýšiť riziko nežiaducich reakcií spojených s didanozínom (pozri časť 4.5). Pankreatitída a acidóza boli hlásené zriedkavo. Mliečne, niekedy Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu v dennej dávke 400 mg bolo spojené s významným poklesom počtu buniek CD4, pravdepodobne v dôsledku „intracelulárnej interakcie, ktorá zvyšuje hladiny fosforylovaného didanozínu (aktívneho). Zníženie dávky didanozínu súbežne podávaného s tenofovir-dizoproxilfumarátom na 250 mg bolo spojené s "vysokou mierou virologických zlyhaní" v mnohých kombináciách testovaných na liečbu infekcie HIV-1.
Trojitá terapia s nukleozidmi / nukleotidmi
Keď bol tenofovir-dizoproxilfumarát podávaný pacientom s HIV v kombinácii s lamivudínom a abakavirom, ako aj lamivudínom a didanozínom v režimoch podávaných jedenkrát denne, bola pozorovaná „vysoká miera virologických zlyhaní a skorý nástup rezistencie.
Účinky na obličky a kosti v dospelej populácii
Účinky na obličky
Tenofovir je eliminovaný hlavne obličkami. Pri použití tenofovir -dizoproxilfumarátu v klinickej praxi boli hlásené prípady zlyhania obličiek, poruchy funkcie obličiek, zvýšeného kreatinínu, hypofosfatémie a proximálnej tubulopatie (vrátane Fanconiho syndrómu) (pozri časť 4.8).
Porucha funkcie obličiek
Renálna bezpečnosť s tenofovirom bola študovaná len vo veľmi obmedzenom rozsahu u dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Účinky na kosť
V kontrolovanej klinickej štúdii, ktorá prebiehala 144 týždňov, sa u pacientov infikovaných HIV, kde bol tenofovir-dizoproxilfumarát porovnávaný so stavudínom v kombinácii s lamivudínom a efavirenzom, u dospelých pacientov, ktorí neboli predtým liečení antiretrovirotikami, pozoroval mierny pokles denzity kostného minerálu. (minerálna hustota kostí(BMD) v bedrách a chrbtici v obidvoch skupinách. Pokles BMD v chrbtici a zmeny kostných biomarkerov oproti východiskovým hodnotám boli významne väčšie v skupine s tenofovir-dizoproxilfumarátom v 144. týždni. Pokles BMD v bedrách bol významný vyššie v tejto skupine až do 96. týždňa. Po 144 týždňoch liečby však nezvyšuje riziko zlomenín alebo dôkaz o významných kostných abnormalitách.
Abnormality kostí (zriedkavo vedúce k zlomeninám) môžu byť spojené s proximálnou renálnou tubulopatiou (pozri časť 4.8).
Účinky na obličky a kosti u pediatrickej populácie
Dlhodobé účinky kostnej a renálnej toxicity nie sú s určitosťou známe. Okrem toho nie je možné úplne zistiť reverzibilitu renálnej toxicity. Odporúča sa preto multidisciplinárny prístup na primerané posúdenie pomeru prínosu a rizika liečby od prípadu k prípadu, na rozhodnutie o vhodnom monitorovaní počas liečby (vrátane rozhodnutia o prerušení liečby) a na zváženie potreby doplnkov.
Účinky na obličky
Renálne nežiaduce reakcie konzistentné s proximálnou renálnou tubulopatiou boli hlásené v klinickej štúdii GS-US-104-0352 u pediatrických pacientov infikovaných HIV-1 vo veku od 2 do
Monitorovanie funkcie obličiek
Odporúča sa, aby sa u všetkých pacientov pred začatím liečby tenofovir -dizoproxilfumarátom vyhodnotila renálna funkcia (klírens kreatinínu a fosfát v sére) a mala by sa monitorovať po dvoch až štyroch týždňoch liečby, po troch mesiacoch liečby a potom každé tri. mesiacov u pacientov bez renálnych rizikových faktorov U pacientov s rizikom poškodenia funkcie obličiek je potrebné častejšie sledovanie funkcie obličiek.
Riadenie funkcie obličiek
V prípade potvrdených koncentrácií fosfátu v sére krvná glukóza a draslík a glukóza v moči (pozri časť 4.8, proximálna tubulopatia). Ak existuje podozrenie alebo sú zistené renálne abnormality, je potrebné vyhľadať nefrologickú konzultáciu s cieľom posúdiť možné prerušenie liečby tenofovir -dizoproxilfumarátom. Ukončenie liečby tenofovir -dizoproxilfumarátom sa má tiež zvážiť v prípade progresívneho poklesu funkcie obličiek, ak nebola identifikovaná žiadna iná príčina.
Súbežné podávanie a riziko renálnej toxicity
Tenofovir-dizoproxilfumarátu sa má vyhnúť použitiu, ak je pacient liečený alebo v poslednom čase užíval nefrotoxické lieky (napr. Aminoglykozidy, amfotericín B, foskarnet, ganciklovir, pentamidín, vankomycín, cidofovir alebo interleukín-2). "Súbežné používanie tenofovir-disoproxilu fumarátu a nefrotoxických látok sa nedá vyhnúť, funkciu obličiek je potrebné monitorovať každý týždeň.
Po zahájení podávania viacnásobných alebo vysokých dávok nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) boli hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek u pacientov liečených tenofovir-dizoproxilfumarátom, ktorí majú rizikové faktory pre renálnu dysfunkciu. Ak sa súbežne podáva tenofovir-dizoproxilfumarát pri NSAID je potrebné adekvátne monitorovať funkciu obličiek.
Vyššie riziko poškodenia funkcie obličiek bolo hlásené u pacientov, ktorí dostávali tenofovir-dizoproxilfumarát v kombinácii s ritonavirom alebo inhibítorom proteázy posilneným kobicistatom. U týchto pacientov je potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.5). U pacientov s renálnymi rizikovými faktormi sa má starostlivo zvážiť súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu s posilneným inhibítorom proteázy.
Klinické hodnotenie tenofovir -dizoproxilfumarátu sa neuskutočnilo u pacientov liečených liekmi vylučovanými rovnakou obličkovou cestou, vrátane transportu proteínov cez ľudský transportér organických aniónov 1 a 3 (transportér ľudských organických aniónov - HOAT) alebo MRP 4 (napríklad cidofovir, liek so známymi nefrotoxickými vlastnosťami). Tieto transportéry obličkových proteínov môžu byť zodpovedné za tubulárnu sekréciu a čiastočne za renálnu elimináciu tenofoviru a cidofoviru. V dôsledku toho je farmakokinetika týchto liekov, ktoré sa vylučujú rovnakou renálnou cestou, vrátane transportérov proteínov hOAT 1 a 3 alebo MRP 4. môžu byť upravené, ak sa podávajú v kombinácii. Okrem prípadov, keď je to nevyhnutné, súbežné používanie týchto liekov, ktoré sa vylučujú rovnakou obličkovou cestou, sa neodporúča, ale ak je takémuto použitiu nevyhnutné, je potrebné monitorovať funkciu obličiek týždenne (pozri časť 4.5).
Porucha funkcie obličiek
Použitie tenofovir -dizoproxilfumarátu sa neodporúča u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2). Tenofovir -dizoproxilfumarát sa nemá začať podávať u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek a má sa ukončiť u pediatrických pacientov, u ktorých sa počas liečby tenofovir -dizoproxilom vyvinie porucha funkcie obličiek. fumarát.
Účinky na kosť
Viread môže spôsobiť zníženie BMD. Účinky zmien BMD spojených s tenofovir-dizoproxilfumarátom na dlhodobý stav kostí a budúce riziko zlomenín zatiaľ nie sú známe (pozri časť 5.1).
Ak sú u detských pacientov zistené alebo podozrivé na kostné abnormality, je potrebné vyhľadať konzultáciu s endokrinológom a / alebo nefrológom.
Pacienti súbežne infikovaní vírusom HIV a vírusom hepatitídy B alebo C.
Pacienti s chronickou hepatitídou B alebo C, ktorí dostávajú antiretrovírusovú liečbu, majú zvýšené riziko závažných a potenciálne smrteľných hepatálnych nežiaducich reakcií.
Lekári by sa mali riadiť súčasnými pokynmi pre liečbu HIV, aby optimálne zvládli infekciu HIV u pacientov súbežne infikovaných vírusom hepatitídy B (HBV).
V prípade súbežnej antivírusovej liečby hepatitídy B alebo C si prosím prečítajte aj súhrn charakteristických vlastností týchto liekov.
Prerušenie liečby Vireadom u pacientov súbežne infikovaných HIV a HBV môže byť spojené so závažnými akútnymi exacerbáciami hepatitídy. Pacienti súbežne infikovaní HIV a HBV, ktorí prerušia liečbu Vireadom, majú byť starostlivo sledovaní nasleduj klinické a laboratórne najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby.U pacientov s pokročilým ochorením pečene alebo cirhózou sa ukončenie liečby neodporúča, pretože exacerbácia hepatitídy po ukončení liečby môže viesť k dekompenzácii pečene.
Ochorenie pečene
Tenofovir a tenofovir -dizoproxilfumarát nie sú metabolizované pečeňovými enzýmami. Farmakokinetická štúdia bola vykonaná u dospelých pacientov neinfikovaných HIV s rôznym stupňom poškodenia funkcie pečene. U týchto pacientov neboli pozorované žiadne významné farmakokinetické zmeny (pozri časť 5.2).
Pacienti s už existujúcou poruchou funkcie pečene vrátane chronickej aktívnej hepatitídy počas kombinovanej antiretrovírusovej terapie (kombinovaná antiretrovírusová terapia(CART) ukazujú zvýšenie frekvencie abnormalít funkcie pečene a mali by byť monitorované podľa bežnej klinickej praxe. Ak sa u takýchto pacientov vyskytne zhoršujúce sa ochorenie pečene, má sa zvážiť prerušenie alebo prerušenie liečby.
Lipodystrofia
CART je spájaný s redistribúciou telesného tuku (lipodystrofia) u pacientov s HIV. Dlhodobé dôsledky týchto udalostí nie sú v súčasnosti známe. Znalosť mechanizmu je neúplná. Predpokladá sa súvislosť medzi viscerálnou lipomatózou a inhibítormi proteáz a lipoatrofiou a nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy. Zvýšené riziko lipodystrofie je spojené s prítomnosťou individuálnych faktorov, ako je vyšší vek, a faktorov súvisiacich s liekom, ako je dlhšie trvanie antiretrovírusová liečba a súvisiace metabolické poruchy. Klinické vyšetrenie by malo zahŕňať vyhodnotenie telesných známok redistribúcie tuku. Je potrebné zvážiť meranie lipidov v sére a glukózy nalačno. Poruchy metabolizmu lipidov by sa mali liečiť tak, ako je to klinicky vhodné (pozri časť 4.8).
Pretože tenofovir je štrukturálne podobný nukleozidovým analógom, riziko lipodystrofie nemožno vylúčiť. Klinické údaje zo 144 týždňa liečby dospelých pacientov infikovaných HIV, ktorí neboli predtým liečení antiretrovirotikami, však naznačujú, že riziko lipodystrofie bolo nižšie pri tenofovir-dizoproxilfumaráte v porovnaní so stavudínom, ak sa podával s lamivudínom a efavirenzom.
Mitochondriálna dysfunkcia
Je to tiež dokázané in vivo že in vitrože nukleozidové a nukleotidové analógy spôsobujú rôzne úrovne mitochondriálneho poškodenia. Existujú správy o mitochondriálnej dysfunkcii u exponovaných HIV negatívnych detí, v maternici a / alebo po narodení, na nukleozidové analógy. Hlavnými hlásenými nežiaducimi udalosťami sú hematologické poruchy (anémia, neutropénia), metabolické poruchy (hyperlaktatémia, hyperlipasémia). Tieto udalosti sú často prechodné. Niektoré neurologické poruchy (hypertonia, kŕče, abnormálne správanie) boli hlásené ako neskoré epizódy. V súčasnosti nie je známe, či sú neurologické poruchy prechodné alebo trvalé. Pre každé odhalené dieťa v maternici na nukleozidové alebo nukleotidové analógy, aj keď sú HIV negatívne, a nasleduj klinické a laboratórne a v prípade relevantných znakov alebo symptómov úplné vyšetrenie na zistenie možných mitochondriálnych dysfunkcií. Tieto výsledky nemenia súčasné národné odporúčania na používanie antiretrovírusovej terapie u tehotných žien na prevenciu vertikálneho prenosu HIV.
Syndróm imunitnej reaktivácie
U pacientov infikovaných HIV s ťažkou imunodeficienciou v čase zavedenia CART môže vzniknúť zápalová reakcia na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne patogény, ktorá môže spôsobiť vážne klinické stavy alebo zhoršenie symptómov. Obvykle sú tieto reakcie pozorované počas prvých týždňov alebo mesiacov po zahájení CART.Relevantnými príkladmi sú cytomegalovírusová retinitída, generalizované a / alebo fokálne mykobakteriálne infekcie a zápal pľúc. Pneumocystis jirovecii. Akékoľvek zápalové symptómy je potrebné vyhodnotiť a v prípade potreby začať liečbu.
V súvislosti s reaktiváciou imunity bol tiež hlásený výskyt autoimunitných porúch (ako je Gravesova choroba); zaznamenaný čas do nástupu je však variabilnejší a tieto udalosti sa môžu vyskytnúť dokonca mnoho mesiacov po začiatku liečby.
Osteonekróza
Aj keď je etiológia považovaná za multifaktoriálnu (vrátane užívania kortikosteroidov, konzumácie alkoholu, ťažkej imunosupresie, vyššieho indexu telesnej hmotnosti), prípady osteonekrózy boli hlásené hlavne u pacientov s pokročilým ochorením HIV. A / alebo pri dlhodobej expozícii CART sa odporúča vyhľadať lekársku pomoc v prípade nepohodlia v kĺboch, bolesti a stuhnutosti alebo ťažkostí s pohybom.
Viread 123 mg filmom obalené tablety obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by preto nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Na základe výsledkov získaných experimentmi in vitro a známych údajov o ceste eliminácie tenofoviru, potenciál interakcií medzi tenofovirom a inými liekmi sprostredkovaných CYP450 je nízky.
Súbežné terapie sa neodporúčajú
Viread sa nesmie podávať súbežne s inými liekmi obsahujúcimi tenofovir-dizoproxilfumarát.
Viread sa nesmie podávať súbežne s adefovir-dipivoxilom.
Didanozín
Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu sa neodporúča (pozri časť 4.4 a tabuľku 1).
Lieky vylučované obličkami
Pretože tenofovir je primárne eliminovaný obličkami, súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu s liekmi, ktoré znižujú funkciu obličiek alebo súťažia o aktívnu tubulárnu sekréciu prostredníctvom transportéra bielkovín hOAT 1, hOAT 3 alebo MRP 4 (napr. Cidofovir), môže zvýšiť sérové koncentrácie tenofoviru a / alebo iných súčasne podávaných liekov.
Je potrebné vyhnúť sa použitiu tenofovir -dizoproxilfumarátu pri súbežnom alebo nedávnom použití nefrotoxických liekov. Niektoré príklady zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na: aminoglykozidy, amfotericín B, foscarnet, ganciklovir, pentamidín, vankomycín, cidofovir alebo interleukín-2 (pozri časť 4.4).
Pretože takrolimus môže ovplyvniť funkciu obličiek, odporúča sa pri podávaní s tenofovir -dizoproxilfumarátom starostlivé sledovanie.
Iné interakcie
Interakcie medzi tenofovir -dizoproxilfumarátom a inhibítormi proteáz a antiretrovirotikami inými ako inhibítory proteázy sú uvedené v tabuľke 1 nižšie („nárast je označený ako„ ↑ “, pokles ako„? “, Žiadna zmena ako„ ↔ “, dvakrát denne ako„ ponuka “ , raz denne ako „qd“).
Štúdie vykonávané s inými liekmi
Pri súbežnom podávaní tenofovir-dizoproxilfumarátu s emtricitabínom, lamivudínom, indinavirom, efavirenzom, nelfinavirom, sachinavirom (posilneným ritonavirom), metadónom, ribavirínom, rifestampicínom, takrolimom alebo takrolimusovým hormónom nedošlo k žiadnym klinicky významným farmakokinetickým interakciám.
Tenofovir -dizoproxilfumarát sa má užívať s jedlom, pretože jedlo zvyšuje biologickú dostupnosť tenofoviru (pozri časť 5.2).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Mierne množstvo údajov o gravidných ženách (medzi 300 a 1 000 vystavených gravidít) naznačuje, že s tenofovir -dizoproxilfumarátom nie sú spojené žiadne malformácie alebo fetálna / neonatálna toxicita. Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). V prípade potreby sa môže zvážiť použitie tenofovir -dizoproxilfumarátu počas gravidity.
Čas kŕmenia
Dokázalo sa, že tenofovir sa vylučuje do materského mlieka. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o účinkoch tenofoviru na novorodencov / dojčatá. Preto by sa Viread nemal používať počas dojčenia.
Ako všeobecné pravidlo sa odporúča, aby ženy infikované HIV nedojčili svoje deti, aby sa vyhli prenosu vírusu HIV na novorodenca.
Plodnosť
Klinické údaje o účinku tenofovir -dizoproxilfumarátu na fertilitu sú obmedzené.Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky tenofovir -dizoproxilfumarátu na fertilitu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.Pacientov však treba upozorniť, že počas liečby tenofovir -dizoproxilfumarátom boli pozorované závraty.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
U pacientov užívajúcich tenofovir -dizoproxilfumarát boli hlásené zriedkavé prípady, poškodenie funkcie obličiek, zlyhanie obličiek a proximálna renálna tubulopatia (vrátane Fanconiho syndrómu), ktoré niekedy vedú k zmenám kostí (a zriedkavo k zlomeninám). U pacientov užívajúcich Viread sa odporúča sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Očakáva sa, že približne u jednej tretiny pacientov sa vyskytnú nežiaduce reakcie po liečbe tenofovir -dizoproxilfumarátom v kombinácii s inými antiretrovírusovými látkami. Tieto reakcie spravidla pozostávajú z miernych alebo stredne závažných gastrointestinálnych epizód.
Približne 1% dospelých pacientov liečených tenofovir -dizoproxilfumarátom prerušilo liečbu kvôli gastrointestinálnym účinkom.
Lipodystrofia je spojená s tenofovir -dizoproxilfumarátom (pozri časti 4.4 a 4.8) Popis vybraných nežiaducich reakcií).
Súbežné podávanie Vireadu a didanozínu sa neodporúča, pretože môže viesť k zvýšenému riziku nežiaducich reakcií (pozri časť 4.5). Zriedkavo bola hlásená pankreatitída a laktátová acidóza, niekedy fatálne (pozri časť 4.4).
Prerušenie liečby Vireadom u pacientov súbežne infikovaných HIV a HBV môže byť spojené so závažnými akútnymi exacerbáciami hepatitídy (pozri časť 4.4).
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Hodnotenie nežiaducich reakcií na tenofovir-dizoproxilfumarát je založené na údajoch o bezpečnosti z klinických štúdií a postmarketingových skúseností. Všetky nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke 2.
Hodnotenie nežiaducich reakcií z klinických štúdií s HIV-1 je založené na skúsenostiach z dvoch štúdií, v ktorých bolo 653 dospelých pacientov s predchádzajúcou liečbou liečených tenofovir-dizoproxilfumarátom (n = 443) alebo placebom (n = 210) v kombinácii s inými antiretrovírusové lieky počas 24 týždňov, ako aj dvojito zaslepenú kontrolovanú porovnávaciu štúdiu, v ktorej bolo 600 dospelých pacientov bez predbežnej liečby liečených buď tenofovir-dizoproxilom 245 mg (ako fumarát) (n = 299) alebo stavudínom (n = 301) v v kombinácii s lamivudínom a efavirenzom počas 144 týždňov.
Nežiaduce reakcie, ktoré majú predpokladanú (alebo prinajmenšom možnú) koreláciu s liečbou, sú uvedené nižšie, rozdelené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabuľka 2: Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií spojených s tenofovir-dizoproxilfumarátom na základe klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh
1 Táto nežiaduca reakcia sa môže objaviť ako dôsledok proximálnej renálnej tubulopatie. Pri absencii tohto stavu sa to nepovažuje za súvisiace s tenofovir -dizoproxilfumarátom.
2 Tento nežiaduci účinok bol identifikovaný po uvedení lieku na trh, ale nebol pozorovaný v randomizovaných kontrolovaných klinických štúdiách alebo v programoch rozšíreného prístupu s tenofovir-dizoproxilfumarátom. Frekvencia bola hodnotená štatistickým výpočtom na základe celkového počtu pacientov vystavených tenofovir -dizoproxilfumarátu v randomizovaných kontrolovaných štúdiách a programoch rozšíreného prístupu (n = 7319).
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Porucha funkcie obličiek
Pretože Viread môže spôsobiť poškodenie obličiek, odporúča sa sledovanie funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 4.8 Zhrnutie bezpečnostného profilu). Proximálna renálna tubulopatia sa spravidla upravila alebo zlepšila po prerušení podávania tenofovir -dizoproxilfumarátu. U niektorých pacientov sa však znížený klírens kreatinínu úplne nevyriešil napriek prerušeniu podávania tenofovir -dizoproxilfumarátu. U pacientov s rizikom poškodenia funkcie obličiek (ako sú pacienti s východiskovými rizikovými faktormi obličiek, ochorením HIV alebo pacienti súbežne užívajúci nefrotoxické lieky) napriek vysadeniu tenofovir -dizoproxilfumarátu je funkcia pravdepodobne neúplnejšia (pozri časť 4.4).
Interakcie s didanozínom
Súbežné podávanie tenofovir-dizoproxilfumarátu a didanozínu sa neodporúča, pretože má za následok 40-60% zvýšenie systémovej expozície didanozínu a môže viesť k zvýšenému riziku nežiaducich reakcií spojených s didanozínom (pozri časť 4.5). Zriedkavo bola hlásená pankreatitída a laktátová acidóza, niekedy fatálne.
Lipidy, lipodystrofia a metabolické zmeny
CART je spájaný s metabolickými abnormalitami, ako je hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, inzulínová rezistencia, hyperglykémia a hyperlaktatémia (pozri časť 4.4).
CART je spájaný s redistribúciou telesného tuku (lipodystrofia) u pacientov infikovaných HIV, vrátane straty periférneho a tvárového podkožného tuku, zvýšeného brušného a viscerálneho tuku, „hypertrofie prsníka a“ akumulácie dorzocervikálneho tuku (byvolí hrb) (pozri časť 4.4).
V 144-týždňovej kontrolovanej štúdii uskutočnenej u dospelých pacientov, ktorí neboli predtým liečení antiretrovirotikami a porovnávali tenofovir-dizoproxilfumarát so stavudínom v kombinácii s lamivudínom a efavirenzom, mali pacienti liečení tenofovir-dizoproxilfumarátom významne nižší výskyt lipodystrofie v porovnaní s pacientmi, ktorí boli liečené stavudínom Rameno tenofovir -dizoproxilfumarátu tiež preukázalo významne nižšie priemerné zvýšenie triglyceridov a celkového cholesterolu nalačno v porovnaní s porovnávacím ramenom.
Syndróm imunitnej reaktivácie
U pacientov infikovaných HIV so závažnou imunodeficienciou môže v čase začatia CART dôjsť k zápalovej reakcii na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie. Boli hlásené aj autoimunitné poruchy (ako je Gravesova choroba); zaznamenal sa však čas nástupu je variabilnejší a tieto udalosti sa môžu vyskytnúť aj mnoho mesiacov po začiatku liečby (pozri časť 4.4).
Osteonekróza
Prípady osteonekrózy boli hlásené hlavne u pacientov so všeobecne známymi rizikovými faktormi, s pokročilým ochorením HIV a / alebo s dlhodobou expozíciou CART. Frekvencia takýchto prípadov nie je známa (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Hodnotenie nežiaducich reakcií je založené na dvoch randomizovaných štúdiách (štúdie GS-US-104-0321 a GS-US-104-0352) vykonaných na 184 pediatrických pacientoch (vo veku 2 roky a súhrnnej tabuľke nežiaducich reakcií a 5.1).
U pediatrických pacientov bolo hlásené zníženie BMD. U dospievajúcich infikovaných HIV-1 boli Z-skóre BMD pozorované u subjektov užívajúcich tenofovir-dizoproxilfumarát nižšie ako u subjektov užívajúcich placebo. U detí infikovaných HIV-1 boli Z-skóre BMD pozorované u subjektov, ktoré prešli na tenofovir-dizoproxilfumarát, nižšie ako u osôb, ktoré zostali na liečbe stavudínom alebo zidovudínom (pozri časti 4.4 a 5.1).
Z 89 pacientov (vo veku od 2 do
Ďalšie špeciálne populácie
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Použitie tenofovir -dizoproxilfumarátu sa neodporúča u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 4.4).
Exacerbácia hepatitídy po prerušení liečby
Klinické a laboratórne dôkazy o hepatitíde sa vyskytli po vysadení tenofovir-dizoproxilfumarátu u pacientov infikovaných HIV súbežne infikovaných HBV (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia:
Talianska agentúra pre lieky
Webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Predávkovanie
Príznaky
V prípade predávkovania majú byť u pacienta sledované príznaky toxicity (pozri časti 4.8 a 5.3) a v prípade potreby aj obvyklá podporná starostlivosť.
Zvládanie
Tenofovir je možné odstrániť hemodialýzou; stredný klírens hemodialýzy je 134 ml / min. Nie je známe, či je tenofovir možné eliminovať peritoneálnou dialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotiká na systémové použitie; nukleozidy a nukleotidy inhibujúce reverznú transkriptázu, ATC kód: J05AF07
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Tenofovir -dizoproxilfumarát je fumarátová soľ proliečiva tenofovir -dizoproxilu. Tenofovir -dizoproxil sa absorbuje a prevádza na účinnú látku tenofovir, čo je analóg monozosidu monofosfátu (nukleotidu). Tenofovir sa potom konštitutívne exprimovanými bunkovými enzýmami konvertuje na aktívny metabolit tenofovir difosfát, povinný terminátor reťazca. Tenofovir-difosfát má intracelulárny polčas 10 hodín v aktivovaných mononukleárnych bunkách periférnej krvi (PBMC) a 50 hodín v pokojových bunkách. Tenofovir difosfát inhibuje reverznú transkriptázu HIV-1 a vírusové polymerázy HBV väzbou v priamej konkurencii s prírodným substrátom deoxyribonukleotidom a prostredníctvom koncového reťazca DNA po začlenení do samotnej DNA. Je tenofovir -difosfát slabým inhibítorom bunkových polymeráz? A? Tenofovir v testoch nepreukázal žiadny účinok na syntézu mitochondriálnej DNA alebo produkciu kyseliny mliečnej in vitro, v koncentráciách do 300 mcmol / l.
Údaje týkajúce sa HIV
In vitro aktivita antivirotík proti HIV: Koncentrácia tenofoviru potrebná na 50% (EC50) inhibíciu divoký typ laboratórny HIV-1IIIB je 1-6 μmol / l v lymfoidných bunkových líniách a 1,1 μmol / l proti primárnym izolátom HIV-1 podtypu B v PBMC. Tenofovir je tiež účinný proti podtypom HIV-1 A, C, D, E, F, G a O a proti HIVBaL v bunkách primárnych monocytov / makrofágov. Tenofovir je aktívny in vitro proti HIV-2, s EC50 4,9 μmol / l v bunkách MT-4.
Odolnosť: Boli vybraní in vitro a u niektorých pacientov (pozri Klinická účinnosť a bezpečnosť) kmene HIV-1 s nižšou citlivosťou na tenofovir a mutáciou K65R v reverznej transkriptáze. Tenofovir -dizoproxilfumarátu sa má vyhnúť antiretrovírusovým predtým liečeným pacientom s mutáciou K65R (pozri časť 4.4). Okrem toho bola za tenofovir vybraná substitúcia K70E v reverznej transkriptáze HIV-1, čo viedlo k mierne zníženej citlivosti na tenofovir.
Klinické štúdie u predtým liečených pacientov odhadli anti-HIV aktivitu tenofovir-dizoproxilu 245 mg (ako fumarátu) proti kmeňom HIV-1 rezistentným na nukleozidové inhibítory. Výsledky naznačujú, že pacienti s HIV, ktorí mali 3 alebo viac mutácií spojených s analógmi tymidínu ( TAM), ktoré zahŕňali mutáciu reverznej transkriptázy M41L alebo L210W, vykazovali zníženú citlivosť na liečbu 245 mg tenofovir -dizoproxilu (vo forme fumarátu).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Demonštrácia aktivity tenofovir-dizoproxilfumarátu u pacientov infikovaných HIV-1 s predchádzajúcou liečbou a u pacientov bez predchádzajúcej liečby bola preukázaná v klinických skúšaniach trvajúcich 48 týždňov, respektíve 144 týždňov.
V štúdii GS-99-907 dostalo 550 dospelých pacientov s predchádzajúcou liečbou buď placebo, alebo tenofovir-dizoproxil 245 mg (ako fumarát) počas 24 týždňov. Priemerný počiatočný počet CD4 bol 427 buniek / mm3, priemerná východisková plazmatická hladina HIV-1 RNA bola 3,4 log10 kópií / ml (78% pacientov malo vírusovú záťaž
V 24. týždni bola časovo vážená priemerná zmena plazmatických hladín HIV -1 RNA v log10 (DAVG24) oproti východiskovým hodnotám -0,03 log10 kópií / ml a -0,61 log10 kópií / ml u subjektov užívajúcich placebo a tenofovir -dizoproxil 245 mg (ako fumarát ) (p 3 pre tenofovir -dizoproxil 245 mg (ako fumarát) vs -11 buniek / mm3 pre placebo, hodnota p = 0,0008). Antivírusová odpoveď na tenofovir -dizoproxilfumarát bola trvanlivá počas 48 týždňov (DAVG48 bol -0,57 log 10 kópií / ml, podiel pacientov s HIV -1 RNA pod 400 alebo 50 kópií / ml bol 41% a 18%). U 8 pacientov (2%) liečených 245 mg tenofovir -dizoproxilu (ako fumarátu) sa počas prvých 48 týždňov vyvinula mutácia K65R.
144-týždňová, dvojito zaslepená, kontrolovaná fáza štúdie GS-99-903 hodnotila účinnosť a bezpečnosť tenofovir-dizoproxilu 245 mg (ako fumarátu) proti stavudín, ak sa používa v kombinácii s lamivudínom a efavirenzom u dospelých pacientov infikovaných HIV-1, ktorí neboli predtým liečení antiretrovírusovou terapiou. Priemerný počiatočný počet buniek CD4 bol 279 buniek / mm3, priemerná východisková plazmatická hladina HIV-1 RNA bola 4,91 log10 kópií / ml, 19% pacientov malo symptomatickú infekciu HIV a 18% malo AIDS. Pacienti boli stratifikovaní podľa HIV-1 RNA a východiskového CD4 43% pacientov malo východiskovú vírusovú záťaž> 100 000 kópií / ml a 39% malo počty buniek CD4
Z analýzy „úmysel liečiť“ (chýbajúce údaje a zmeny v antiretrovírusovej terapii (ART) sa považovali za zlyhania) predstavoval podiel pacientov s HIV-1 RNA pod 400 kópií / ml a 50 kópií / ml po 48 týždňoch liečby 80% a 76% v ramene tenofovir -dizoproxilu 245 mg (ako fumarát) v uvedenom poradí v porovnaní s 84% a 80% v ramene so stavudínom. Pod 400 kópií / ml a 50 kópií / ml bolo 71% a 68% v skupine s tenofovirom rameno disoproxilu 245 mg (ako fumarát) oproti 64%, respektíve 63% v ramene stavudínu.
Priemerná zmena počiatočného počtu HIV-1 RNA a počtu CD4 v 48. týždni liečby bola podobná v oboch skupinách (-3,09 a -3,09 log10 kópií / ml; +169 a 167 buniek / mm3, v uvedenom poradí, pri liečbe tenofovir-dizoproxilom 245 mg (ako fumarát) a v skupine so stavudínom). Po 144 týždňoch liečby zostal medián zmeny oproti východiskovému stavu v oboch skupinách (-3,07 a -3,03 log10 kópií / ml; +263 a +283 buniek / mm3 v uvedenom poradí v skupinách s tenofovir -dizoproxilom (ako je fumarát) a stavudínom ). Konzistentná odpoveď na liečbu tenofovir-dizoproxilom 245 mg (ako fumarát) sa pozorovala bez ohľadu na východiskové počty HIV-1 RNA a CD4.
Mutácia K65R sa vyskytla u mierne vyššieho podielu pacientov v skupine s tenofovir -dizoproxilfumarátom ako v skupine s aktívnou kontrolou (2,7% oproti 0,7%). Vo všetkých prípadoch rezistencia na efavirenz alebo lamivudín predchádzala alebo sa zhodovala s vývojom K65R. Osem pacientov s HIV s K65R v ramene s tenofovir -dizoproxilom 245 mg (ako fumarát); 7 z nich sa vyskytlo počas prvých 48 týždňov liečby a posledný v 96. týždni. Ďalší vývoj K65R nebol pozorovaný až do 144 týždňov. U jedného pacienta v ramene s tenofovir -dizoproxilom (ako fumarát) sa vyvinula substitúcia K70E. Z genotypovej ani fenotypovej analýzy nevyplynul žiadny dôkaz inej rezistencie na tenofovir.
Údaje týkajúce sa „HBV
Bola dokázaná antivírusová aktivita tenofovir -dizoproxilfumarátu proti vírusu hepatitídy B (HBV) in vitro a v klinickom prostredí u dospelých a dospievajúcich. Pozrite si súhrn charakteristických vlastností lieku Viread 245 mg filmom obalené tablety a Viread 33 mg / g granulát.
Pediatrická populácia
V štúdii GS-US-104-0321, 87 pacientov infikovaných HIV-1 s predchádzajúcou liečbou, vo veku 12 rokov a optimalizovaným základným režimom (OBR) počas 48 týždňov. Vzhľadom na obmedzenia štúdie nebol prínos tenofovir-dizoproxilfumarátu oproti placebu na základe plazmatických hladín HIV-1 RNA v 24. týždni preukázaný. V populácii dospievajúcich pacientov sa však očakáva prínos na základe „extrapolácie údajov o dospelých a porovnávacej farmakokinetiky. údaje (pozri časť 5.2).
U pacientov liečených tenofovir -dizoproxilfumarátom alebo placebom bolo priemerné Z -skóre BMD lumbálnej chrbtice -1,004, respektíve -0,809, a priemerné celkové Z -skóre BMD bolo -0,866 a -0,584, v uvedenom poradí. Priemerné zmeny v 48. týždni (na konci dvojito zaslepenej fázy) boli -0,215 a -0,165 pre Z -skóre BMD bedrovej chrbtice a -0,254 a -0,179 pre celkové ZD skóre BMD v skupinách s tenofovirom. Disoproxilfumarát a placebo , resp. Priemerná rýchlosť nárastu BMD bola nižšia v skupine s tenofovir -dizoproxilfumarátom v porovnaní so skupinou s placebom. V 48. týždni došlo u šiestich dospievajúcich v skupine s tenofovir -dizoproxilfumarátom a jedného dospievajúceho v skupine s placebom k významnému zníženiu BMD bedrovej chrbtice (definované ako> 4% zníženie). U 28 pacientov liečených 96 týždňov tenofovir -dizoproxilfumarátom sa Z -skóre BMD znížilo o -0,341 pre bedrovú chrbticu a -0,458 pre celé telo.
V štúdii GS-US-104-0352 bolo 97 predliečených pacientov vo veku od 2 do zidovudínu randomizovaných tak, aby nahradili stavudín alebo zidovudín tenofovir-dizoproxilfumarátom (n = 48) alebo pokračovali v pôvodnom režime (n = 49) počas 48 týždňov. V 48. týždni malo koncentrácie HIV-1 RNA 83% pacientov v skupine liečenej tenofovir-dizoproxilfumarátom a 92% pacientov v skupine liečenej stavudínom alebo zidovudínom.
U pediatrických pacientov bolo hlásené zníženie BMD. U pacientov liečených tenofovir -dizoproxilfumarátom alebo stavudínom alebo zidovudínom bolo priemerné Z -skóre BMD lumbálnej chrbtice -1,034, respektíve -0,498, a priemerné celkové Z -skóre BMD bolo -0,471 a -0,386 na začiatku. Priemerné zmeny v 48. týždni (na konci randomizovanej fázy) boli 0,032 a 0,087 pre Z -skóre BMD bedrovej chrbtice a -0,184 a -0,027 pre celkové ZD skóre BMD v skupinách s tenofovir -dizoproxilfumarátom, v uvedenom poradí, a stavudín alebo zidovudín . Priemerná miera prírastku kostí lumbálnej chrbtice v 48. týždni bola podobná v skupine s tenofovir -dizoproxilfumarátom a v skupine so stavudínom alebo zidovudínom. Nárast celkového kostného tkaniva bol menší v skupine s tenofovir -dizoproxilfumarátom v porovnaní so skupinou so stavudínom alebo zidovudínom. Jeden subjekt liečený tenofovir -dizoproxilfumarátom a žiadny subjekt liečený stavudínom alebo zidovudínom nemal významný (> 4%) pokles BMD bedrovej chrbtice v 48. týždni. U 64 subjektov liečených 96 týždňov tenofovir -dizoproxilfumarátom sa Z -skóre BMD znížilo o -0,012 pre bedrovú chrbticu a o -0,338 pre celé telo. Upravili sa na hmotnosť a výšku.
V štúdii GS-US-104-0352 4 z 89 pediatrických pacientov vystavených tenofovir-dizoproxilfumarátu prerušilo liečbu kvôli nežiaducim reakciám konzistentným s proximálnou renálnou tubulopatiou (priemerná expozícia tenofovir-dizoproxilfumarátu: 104 týždňov).
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Vireadom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie s HIV a chronickou hepatitídou B (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Tenofovir-dizoproxilfumarát je vo vode rozpustné esterové proliečivo, ktoré sa rýchlo premieňa in vivo v tenofovire a formaldehyde.
V bunke je tenofovir konvertovaný na tenofovirmonofosfát a aktívnu zložku tenofovir difosfát.
Absorpcia
Po perorálnom podaní tenofovir -dizoproxilfumarátu pacientom infikovaným HIV sa táto zlúčenina rýchlo absorbuje a premieňa na tenofovir. Podávanie viacnásobných dávok tenofovir-dizoproxilfumarátu s jedlom pacientom infikovaným HIV malo za následok priemerné (% CV) hodnoty Cmax, AUC a Cmin tenofoviru 326 (36,6%) ng / ml, 3 324 (41), v uvedenom poradí. %) ng • h / ml a 64,4 (39,4%) ng / ml. Maximálne koncentrácie tenofoviru boli pozorované v sére do 1 hodiny nalačno a do 2 hodín po užití s jedlom. Perorálna biologická dostupnosť tenofoviru z tenofovir -dizoproxilfumarátu u pacientov nalačno bola približne 25%. Tenofovir -dizoproxilfumarát s jedlom s vysokým obsahom tuku biologická dostupnosť, čo má za následok zvýšenie AUC tenofoviru približne o 40% a Cmax približne o 14%. Po prvom podaní tenofovir -dizoproxilfumarátu pacientom po jedle bol priemerný sérový Cmax v rozmedzí od 213 do 375 ng / ml. Podanie tenofovir -dizoproxilfumarátu s ľahkým jedlom však nemalo významný vplyv na farmakokinetiku tenofoviru.
Distribúcia
Po intravenóznom podaní bol odhadovaný objem ustáleného stavu tenofoviru približne 800 ml / kg. Po perorálnom podaní tenofovir -dizoproxilfumarátu je tenofovir distribuovaný do väčšiny tkanív so zvýšenými koncentráciami v obličkách, pečeni a črevnom obsahu (predklinické štúdie). V rozsahu koncentrácie tenofoviru 0,01 až 25 mcg / ml je väzba in vitro plazmy tenofoviru alebo sérového proteínu bolo menej ako 0,7, respektíve 7,2%.
Biotransformácia
Štúdie in vitro zistili, že ani tenofovir -dizoproxilfumarát, ani tenofovir nie sú substrátmi pre enzýmy CYP450. Navyše pri výrazne vyšších koncentráciách (asi 300 -krát), ako sú pozorované koncentrácie in vivo, tenofovir neinhiboval in vitro metabolizmus liečiv sprostredkovaný jednou z hlavných ľudských izoforiem CYP450 zapojených do biotransformácie liečiv (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 alebo CYP1A1 / 2). Pri koncentráciách 100 μmol / l nemal tenofovir -dizoproxilfumarát žiadny účinok na izoformy CYP450, okrem CYP1A1 / 2, kde bolo zaznamenané mierne (6%), ale štatisticky významné zníženie metabolizmu CYP1A1 / substrátu. Na základe týchto údajov sú klinicky významné interakcie medzi tenofovir -dizoproxilfumarátom a liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP450 nepravdepodobné.
Vylúčenie
Tenofovir sa eliminuje predovšetkým obličkami filtráciou aj aktívnym tubulárnym transportným systémom, pričom približne 70-80% dávky sa po intravenóznom podaní vylúči v nezmenenej forme v moči. Celkový klírens bol odhadnutý na približne 230 ml. / Hodinu / kg (asi 300 Renálny klírens bol hodnotený okolo 160 ml / hodinu / kg (asi 210 ml / min), čo je hodnota vyššia ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie. že aktívna tubulárna sekrécia je dôležitým prvkom pri eliminácii tenofoviru. Po perorálnom podaní je terminálny polčas tenofoviru približne 12-18 hodín.
Štúdie identifikovali cestu aktívnej tubulárnej sekrécie tenofoviru, ktorá vstupuje do proximálnych tubulárnych buniek prostredníctvom transportérov ľudského organického aniónu 1 a 3 a prúdi do moču prostredníctvom multirezistentných proteínov 4 (MRP 4).
Linearita / nelinearita
V rozmedzí dávok 75 až 600 mg boli farmakokinetické vlastnosti tenofoviru nezávislé od dávky tenofovir -dizoproxilfumarátu a žiadne opakované dávky ich neovplyvnili.
Sex
Obmedzené dostupné údaje o farmakokinetike tenofoviru u žien nenaznačujú žiadny významný účinok z hľadiska pohlavia.
Etnicita
Farmakokinetika v rôznych etnických skupinách nebola konkrétne študovaná.
Pediatrická populácia
Farmakokinetika tenofoviru v rovnovážnom stave bola analyzovaná u 8 dospievajúcich pacientov (vo veku od 12 do
Tabuľka 3: Priemerné (± SD) farmakokinetické parametre tenofoviru vo vzťahu k vekovej skupine u pediatrických pacientov
Farmakokinetické štúdie ešte neboli vykonané u detí mladších ako 2 roky.
Porucha funkcie obličiek
Farmakokinetické parametre tenofoviru boli stanovené po podaní jednorazovej dávky tenofovir-dizoproxilu 245 mg 40 dospelým pacientom neinfikovaným HIV s rôznym stupňom poškodenia funkcie obličiek definovaného klírensom kreatinínu (CrCl) (normálna funkcia obličiek, keď CrCl> 80 ml / min; médium s CrCl = 50-79 ml / min; stredné s CrCl = 30-49 ml / min a závažné s CrCl = 10-29 ml / min). V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek sa priemerná koncentrácia (%CV) zvýšila z 2 185 (12%) ng • h / ml u subjektov s CrCl> 80 ml / min na 3 064 (30%) ng • h / ml, 6 009 ( 42%) ng • h / ml a 15 985 (45%) ng • h / ml u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek.
Farmakokinetika tenofoviru u nehemodialyzovaných dospelých pacientov s peritoneálnou dialýzou alebo s inými formami dialýzy s klírensom kreatinínu.
Farmakokinetika tenofoviru u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neskúmala. K dispozícii nie sú žiadne údaje na odporúčanie dávkovania (pozri časti 4.2 a 4.4).
Poškodenie funkcie pečene
Jednorazová dávka 245 mg tenofovir-dizoproxilu bola podaná dospelým pacientom neinfikovaným HIV s rôznym stupňom poškodenia pečene, ako je definované v klasifikácii Child-Pugh-Turcotte (CPT). Farmakokinetika tenofoviru sa u osôb s poruchou funkcie pečene podstatne nezmenila, čo naznačuje, že u týchto subjektov nie je potrebná žiadna úprava dávky. Priemer (% CV) Cmax a AUC0-? tenofoviru bolo 223 (34,8%) ng / ml a 2 050 (50,8%) ng • h / ml u porovnateľných normálnych subjektov, 289 (46,0%) ng / ml a 2 310 (43, 5%) ng • h / ml u subjektov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene a 305 (24,8%) ng / ml a 2 740 (44,0%) ng • h / ml u subjektov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Intracelulárna farmakokinetika
U ľudí bol v neproliferujúcich mononukleárnych bunkách periférnej krvi (PBMC) zistený polčas tenofovir-difosfátu približne 50 hodín, zatiaľ čo polčas PBMC stimulovaných fytohemaglutinínom bol približne 10 hodín.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neklinické štúdie o farmakológia bezpečnosti neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Výsledky štúdií toxicity po opakovanom podávaní vykonaných na potkanoch, psoch a opiciach pri hladinách podobných alebo vyšších ako sú dávky pre klinickú expozíciu a s možným klinickým významom zahŕňajú renálnu a kostnú toxicitu a zníženú koncentráciu fosfátu v sére. Kostná toxicita bola diagnostikovaná ako osteomalácia (u opíc) a znížená minerálna denzita kostí (BMD) (u potkanov a psov). U potkanov a mladých dospelých psov sa kostná toxicita vyskytla pri expozíciách ≥ 5 -násobku expozície pediatrických alebo dospelých pacientov; u infikovaných mladých opíc sa kostná toxicita vyskytla pri veľmi vysokých expozíciách po subkutánnom podaní (≥ 40 -násobok expozície pacienta). Výsledky štúdií na potkanoch a opiciach naznačujú látkovo podmienené zníženie intestinálnej absorpcie fosfátov s potenciálnym sekundárnym znížením BMD.
Štúdie genotoxicity poskytli pozitívne výsledky testov in vitro na myšom lymfóme nejednoznačné výsledky v jednom z kmeňov použitých v Amesovom teste a slabo pozitívne výsledky v USD teste na primárnych potkaních hepatocytoch. Bol však negatívny pri indukcii mutácií v mikronukleovom teste myšej kostnej drene. in vivo.
Štúdie orálnej karcinogenity na potkanoch a myšiach preukázali nízky výskyt nádorov dvanástnika pri extrémne vysokých dávkach u myší. Tieto nádory pravdepodobne nebudú mať pre ľudí význam.
Štúdie reprodukčnej toxicity vykonané na potkanoch a králikoch neodhalili žiadne účinky na párenie, plodnosť, graviditu alebo fetálne parametre. V štúdiách peri a postnatálnej toxicity však tenofovir -dizoproxilfumarát znížil životaschopnosť a hmotnosť mláďat pri toxických dávkach pre matku.
Účinná látka tenofovir -dizoproxilfumarát a jeho hlavné produkty transformácie pretrvávajú v životnom prostredí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Sodná soľ kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Stearát horečnatý (E572)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Predželatínovaný škrob
Náterový film
Glycerol triacetát (E1518)
Hypromelóza (E464)
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE), s polypropylénovým uzáverom bezpečným pred deťmi, obsahujúca 30 filmom obalených tabliet a silikagél ako vysúšadlo.
K dispozícii sú nasledujúce veľkosti balenia: vonkajší obal obsahujúci 1 fľašu s 30 filmom obalenými tabletami a vonkajší obal obsahujúci 90 (3 fľaše po 30) filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/01/200/004
EU/1/01/200/005
035565047
035565050
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 5. februára 2002
Dátum posledného obnovenia: 14. december 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2015