Talasémia

Definícia talasémie

Thalassemia je geneticky prenosná krvná porucha, pri ktorej telo syntetizuje abnormálnu formu hemoglobínu.

Ako väčšina ľudí vie, hemoglobín je proteín obsiahnutý v červených krvinkách, ktorý je nevyhnutný pre transport kyslíka v krvi. U subjektov trpiacich talasémiou spôsobuje mutovaná forma hemoglobínu postupnú, ale neúprosnú deštrukciu červených krviniek až po anémiu.
Z lekárskych štatistík je zrejmé, že talasémia postihuje predovšetkým obyvateľov krajín Blízkeho východu, afrických krajín a všetkých, ktorí osídľujú močaristé miesta (nie je prekvapením, že sa talasémia nazýva aj Stredomorská anémia).

Klasifikácia a príčiny

Podľa defektnej podjednotky proteínu (ktorá tvorí hemoglobín) sa rozlišujú dve formy talasémie; predtým, ako budeme pokračovať v analýze, urobme krok späť, aby sme objasnili niektoré veľmi dôležité pojmy.

Hemoglobín je nosič par excellence, ktorý sa používa na prenos kyslíka v krvi; pozostáva z dvoch bielkovín, známych ako alfa-globulín a beta-globulín.
K talasémii dochádza vtedy, ak je jeden alebo viac génov, ktoré riadia produkciu jedného alebo oboch týchto proteínov, defektný (mutovaný).

Thalasémia je spôsobená mutáciou DNA bielkovín, ktoré tvoria hemoglobín: tieto zmeny majú veľký vplyv na fyziologickú syntézu hemoglobínu a zničením erytrocytov vedú k anémii.
Klasifikácia talasémie musí byť vykonaná na základe dvoch dôležitých faktorov:

• Počet mutovaných génov zdedených po rodičoch
• Typ zapojeného proteínu (alfa alebo beta hemoglobín)

Alfa talasémia

V „alfa“ forme talasémie - v ktorej je možné mutovať 4 „alfa“ globulárne podjednotky hemoglobínu (na chromozóme 16) - je zapojený jeden alebo viac defektných génov; každá globulárna podjednotka je jasne kódovaná z génu, preto Gény, ktoré môžu byť zapojené, sú 4.

Závažnosť talasémie závisí od počtu zapojených génov a typu. Keď sa zmení iba jeden gén, postihnutý pacient sa s najväčšou pravdepodobnosťou nesťažuje na žiadne znateľné príznaky, aj keď môže chorobu preniesť na svoje deti. Namiesto toho hovoríme o alfa-talasémia menšia keď sú do mutácie zapojené dva gény; v tomto prípade budú príznaky prítomné, ale skôr mierne.
Celkový obraz symptómov sa stáva vážnejším, keď sú zahrnuté tri alebo štyri gény: v prvom prípade hovoríme o „choroba hemoglobínu H.“(So stredne ťažkými alebo ťažkými príznakmi). Keď sú zapojené všetky štyri gény, choroba sa nazýva alfa-talasémia major: v podobných situáciách novorodenec zomiera krátko pred narodením alebo krátko po ňom.

Beta talasémia

Beta forma talasémie, ako je možné hádať, nastáva, keď sú mutované gény zahrnuté v zložení beta reťazcov (na úrovni chromozómu 11): v tomto prípade môžu byť ovplyvnené iba dva gény. Ak sa zmení iba jeden gén, označuje sa ako beta-talasémia menšia, pri ktorej sa pacient sťažuje na žiadne relevantné symptómy. Podobne ako v alfa variante, zapojenie oboch génov tvoriacich beta reťazce hemoglobínu vedie k jednému beta-talasémia major (alebo Cooleyho anémia), ktorá odráža závažné a závažné symptómy; v tomto prípade však príznaky zvyčajne začínajú po niekoľkých rokoch od narodenia.

Pozri si video

• Pozrite si video na youtube

Príznaky

Ďalšie informácie: Príznaky talasémie

Thalassemia je veľmi závažné dedičné ochorenie, a to natoľko, že niektoré jeho varianty, ako napríklad alfa-thalassemia major, môžu spôsobiť smrť dieťaťa počas pôrodu alebo krátko po pôrode. Dojčatá s beta-thalassemia major však môžu prežiť a vyvíjať sa prvé príznaky v priebehu niekoľkých rokov od narodenia (ťažká anémia).
Ak je zmenený iba jeden gén, v alfa aj beta forme talasémie, pacienti sa nesťažujú na žiadne znateľné príznaky; iba prostredníctvom mikroskopickej analýzy vzorky krvi odobratej pacientovi je abnormalita v tvare a štruktúre erytrocytov, oveľa menšia ako norma.
Okrem anémie sa u pacientov s talasémiou môže vyskytnúť jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: únava, zmeny nálady (podráždenosť), porucha rastu, deformácie tvárových kostí, žltačka, dýchavičnosť a tmavý moč.
V prípadoch závažnosti môže symptomatologický obraz pacienta trpiaceho talasémiou degenerovať až do vytvorenia skutočných deformácií kostí, najmä na tvári a lebke; talasémia môže podporovať „abnormálne rozšírenie kostnej drene, a to tak, že sa stane kostná hmota krehkou, ako aj enormným zvýšením rizika zlomenín kostí.
Medzi komplikácie talasémie treba spomenúť aj možnú akumuláciu železa (hemochromatóza), ktorá je prejavom samotného ochorenia a opakujúcich sa krvných transfúzií, ktoré pacient potrebuje.
Talasémia často spôsobuje splenomegáliu, to znamená prehnaný objemový nárast sleziny: často tento patologický klinický stav vyžaduje splenektómiu, chirurgické odstránenie orgánu. Ako vieme, slezina je dôležitým orgánom používaným na syntézu krvných buniek. a protilátky, okrem kontroly infekcií: jeho odstránenie očividne podporuje zníženie obrannej funkcie proti bakteriálnym a vírusovým urážkam, čím je subjekt citlivejší na infekcie. Je však potrebné zdôrazniť, že samotná talasémia tiež zvyšuje riziko nakaziť infekcie: v prípade excízie sleziny v kontexte talasémie sa pravdepodobnosť infekcie prehnane zvyšuje.

Diagnóza

Ak sú otec a / alebo matka postihnutí talasémiou, pravdepodobnosť prenosu choroby na potomstvo je veľmi vysoká.Analyzovali sme, že nie všetky formy talasémie začínajú presnou symptomatológiou hneď od narodenia: v podobných situáciách je v prípade podozrenia na talasémiu možné podrobiť pacienta sérii špecifických testov a vyšetrení zameraných na diagnostické posúdenie ( ako je stanovenie hemoglobínu A2, ktorý je zvýšený u zdravých jedincov nesúcich beta-talasemické gény).
Medzi fyzickými vyšetreniami môže lekárska palpácia sleziny niekedy zistiť talasémiu: splenomegália, ako už bolo spomenuté, predstavuje prvý alarmový signál pre stredomorskú anémiu. Krvné testy sú špecifickejšie a presnejšie: vo vzorke krvi z talasémie sa červené krvinky pri pohľade pod mikroskopom javia ako malé a majú abnormálny tvar. Starostlivý krvný obraz pacienta s talasémiou navyše odhaľuje závažnú anémiu: tento test je užitočný pre počet železa v krvi, na vykonanie analýzy DNA na diagnostické posúdenie ochorenia a na vyhodnotenie možnej mutácie „hemoglobínu“ .
Na druhej strane elektroforéza hemoglobínov odhaľuje abnormálny tvar proteínov prenášajúcich kyslík.
Niektoré varianty talasémie nemožno diagnostikovať elektroforézou: v tomto prípade bude pacient podrobený testu „mutačnej analýzy“, ktorý je užitočný na detekciu a zistenie talasémie.

Lieky a ošetrenia

Pozri tiež: Lieky na liečbu talasémie

Keďže ide o geneticky prenosnú chorobu, je pochopiteľné, že v súčasnej dobe neexistuje liek, ktorý by dokázal zvrátiť túto chorobu; je však možné kontrolovať symptómy, čím sa zlepší kvalita života pacienta. Voľba jednej liečby namiesto druhej závisí od typu talasémie a závažnosti symptómov.
V miernom variante talasémie (pri ktorej sa napríklad zmení iba jeden gén) nie sú potrebné žiadne lieky, pretože pacient sa nesťažuje na príznaky. Za takýchto okolností je stále vhodné pravidelne vykonávať potrebné kontroly; Občas sú niekedy užitočné občasné transfúzie krvi (najmä v prípade chirurgického zákroku a pôrodu).
V prípade stredne ťažkých alebo ťažkých symptomatických foriem je liečebný prístup odlišný a môže vyžadovať časté krvné transfúzie alebo v závažných prípadoch transplantáciu kmeňových buniek.

1. Krvné transfúzie: tento terapeutický prístup môže tiež spôsobiť vážne komplikácie, pretože časté transfúzie môžu podporovať patologickú akumuláciu železa v krvi (hemochromatóza), ktorá si vyžaduje špecifickú liečbu zameranú na elimináciu ukladania železa, známu ako terapeutický chelátor (s liekmi, ako je Deferasirox a Deferiprón). Ďalšie informácie: prečítajte si článok o liekoch na liečbu hemochromatózy.
2. Transplantácia kostnej drene: vyhradená pre najzávažnejšie prípady, v ktorých talasémia vytvára v tele závažné dysfunkcie.