Antibiotiká

Čo sú to antibiotiká?

Antibiotiká sú látky spracované živými organizmami alebo vyrobené v laboratóriu, schopné spôsobiť smrť baktérií alebo zabrániť ich rastu.

Antibiogram: každý disk je namočený v inom antibiotiku; tam, kde chýba temný halo, to znamená, že antibiotikum je účinné pri usmrcovaní baktérie šírenej v kultivačnom médiu.

ROZDIEL MEZI ANTIBIOTIKAMI A CHEMOTERAPIKAMI

Oba sú antibakteriálne lieky. Rozdiel bol pôvodne založený na skutočnosti, že chemoterapeutické lieky sú syntetické lieky, zatiaľ čo antibiotiká majú „prírodný pôvod“; posledne menované pochádzajú napríklad z metabolizmu húb (plesní) alebo určitých baktérií (streptomycét).
Antibiotiká predstavujú farmaceutickú kategóriu v neustálom vývoji, pre ktorú bolo mnoho prírodných molekúl chemicky upravených tak, aby získali nové lieky, nazývané polosyntetické lieky.

Funkčná klasifikácia

V závislosti od účinkov na mikroorganizmy sa antibakteriálne látky delia na:

BAKTERIOSTATICKÉ ANTIBIOTIKÁ: blokujú rast baktérie a uľahčujú jej elimináciu organizmom.
ANTIBIOTICKÉ BAKTERICIDY: ktoré určujú smrť baktérie.

BAKTERICIDY

BAKTERIOSTATY

Aminoglykozidy
Betalaktamíny
Chinolóny
Cykloserín
Kotrimoxazol
Daptomycín
Fosfomycín
Glykopeptidy
Izoniazid
Nitroimidazoly
Pyrazinamid
Polypeptidy
Rifamycíny
Streptogramín

Kyselina fusidová
Amphenicoli
Dapsone
Etambutol
Linkosamidy
Makrolidy
Nitrofurány
Novobiocín
Sulfóny
Sulfónamidy
Tetracyklíny

Bakteriostatická alebo baktericídna aktivita mnohokrát závisí od dávky príjmu.

Na základe spektra účinku hovoríme o:

ŠIROKÉ SPEKTRUM ANTIBIOTIKÁ: účinné proti grampozitívnym aj gramnegatívnym baktériám.
PRÍSNE ANTIBIOTIKÁ SPEKTRU: pôsobia iba na určité baktérie.

Synergia a antagonizmus

KONCEPCIA SYNERGIZMU: dve antibiotiká zvyšujú svoju aktivitu, ak sa používajú spoločne; v skutočnosti pôsobia na dva rôzne ciele. Prvý napríklad inhibuje syntézu bielkovín, zatiaľ čo druhý nukleových kyselín.
KONCEPCIA ANTAGONIZMU: aktivita dvoch antibiotík sa navzájom ovplyvňuje, pretože keď obe pôsobia na rovnaký biologický cieľ.

Kombinácie niekoľkých antibiotík je možné použiť na liečbu polymikrobiálnych infekcií, na predchádzanie vzniku rezistentných mikroorganizmov alebo na dosiahnutie synergického účinku. Multiterapia sa napríklad používa na liečbu AIDS a na mikroorganizmy, ktoré majú časté mutácie.

Chemoterapia

Sú to lieky, ktoré pôsobia ako antimetabolity a súťažia o substrát s enzýmom, ktorý katalyzuje určitú reakciu.

SULPHAMIDY: pôsobia tak, že inhibujú syntézu folátov, substrátov nevyhnutných pre tvorbu nukleotidov a aminokyselín. Človek získava folát prostredníctvom stravy, zatiaľ čo baktérie ich syntetizujú z prekurzorov (pretože bakteriálna stena je pre tieto látky nepriepustná). Vďaka tomuto predpokladu sú sulfónamidy toxické pre baktériu, ale nie pre človeka. Jediným mikróbom, ktorý uniká pôsobeniu týchto antibiotík, je črevný enterokok, ktorý je schopný absorbovať kyselinu listovú z enterického kilogramu.
Sulfónamidy majú štruktúru podobnú kyseline para-aminobenzoovej (substrát potrebný na bakteriálnu syntézu folátu) a konkurujú mu o svoj enzým (na ktorý sa viažu jeho sekvestráciou).

TRIMETHOPRIM: extrémne rozšírená chemoterapia. Inhibuje bakteriálnu produkciu folátu, ale v sérii biochemických krokov, ktoré vedú k ich syntéze, pôsobí na inej úrovni ako sulfónamidy.

QUINOLONES: chemoterapeutické lieky pochádzajúce z kyseliny nalidixovej. Pôsobia inhibíciou topoizomerázy II; tento proteín, známy tiež ako gyráza, sa skladá z 2 podjednotiek, A a B, ktoré umožňujú odvíjanie a prevíjanie bakteriálnej DNA. Podjednotka A delí DNA na konkrétnych miestach, zatiaľ čo B pôsobí v takzvanej negatívnej spiralizácii (odvíjanie DNA). Chinolóny pôsobia tak, že inhibujú podjednotku A gyrázy a s ňou replikáciu bakteriálnej DNA (novobiacín je namiesto toho aktívny na podjednotke B, a preto môže mať „synergické pôsobenie s chinolónmi).

Kategórie antibiotík

Antibiotiká možno rozlíšiť na základe ich biologického cieľa, teda podľa schopnosti:

inhibuje syntézu bunkovej steny (penicilíny a cefalosporíny)
rozkladajú lipidovú štruktúru bunkovej steny (polymyxíny)
inhibujú syntézu proteínov pôsobením na menšiu (30 s) podjednotku ribozómu (ako je tetracyklín a aminoglykozidy vrátane gentamicínu) alebo na hlavnú (50. roky) podjednotku, ako je chloramfenikol a makrolidy.
inhibujú syntézu nukleových kyselín pôsobením na duplikáciu DNA (novobiocín) alebo na jej transkripciu do RNA (rifamycíny).