Všeobecnosť
Galaktozémia je zriedkavé metabolické ochorenie, ktoré sa prenáša autozomálne recesívnou cestou a je charakterizované neschopnosťou metabolizovať galaktózu, cukor, ktorý sa nachádza hlavne v mlieku.
Mlieko, laktóza a galaktóza
Charakteristický cukor v mlieku a mliečnych výrobkoch, laktóza, je disacharid, ktorý sa v čreve rozkladá na glukózu a galaktózu vďaka zásahu enzýmu laktázy (deficit u subjektov s intoleranciou mlieka). Takto absorbovaná galaktóza je rýchlo transportovaná do pečene portálovou cirkuláciou, kde je metabolizovaná: pôvodne premenená na 1-fosfát glukózy, môže byť transformovaná na 6-fosfát glukózy (potom oxidovaná na energetické účely) alebo zameraná na syntézu glykogénu.
K premene galaktózy na glukózo-1-fosfát dochádza vďaka trom enzýmom, ktorých špecifická absencia spôsobuje vznik troch odlišných foriem galaktozémie:
- Galaktokináza: Galaktóza je fosforylovaná s ATP a stáva sa galaktózo 1-fosfátom.
- Gallatóza-1-fosfát uridyl-transferáza (GALT): Galaktóza-1-fosfát sa vymení za UDP-glukózu za vzniku UDP-galaktózy a glukózo-1-fosfátu.
- 4-epimeráza UDP-galaktózy: UDP-galaktóza sa prevádza na UDP-glukózu, ktorá sa môže stať substrátom v predchádzajúcej reakcii katalyzovanej transferázou.
Príznaky galaktosémie Diagnóza Liečba
Formy galaktozémie a súvisiace symptómy
Klasická galaktozémia v dôsledku defektu glukózo-1-fosfát-uridyl-transferázy
je to najbežnejšia forma, ktorá postihuje - orientačne - jedného novorodenca každých 40 000/60 000. Dochádza k zvýšeniu hladín galaktózy v krvi a 1-fosfátu galaktózy v bunkách. Zvýšená intracelulárna koncentrácia 1-fosfátu galaktózy 1 spôsobuje poškodenie a symptómy centrálneho nervového systému, pečene a obličiek:
- letargia, vracanie, strata chuti do jedla (odmietnutie mlieka), dehydratácia, spomalenie rastu;
- hemolytická anémia, žltačka (žltá koža, žlté oči) generalizovaná a predĺžená;
- nepokoj, kŕče: ak sa nelieči, poškodenie CNS môže spôsobiť poranenie mozgu s psychomotorickou retardáciou až do kómy;
- tendencia k sepse, najmä z Escherichia Coli;
- znateľné zvýšenie veľkosti pečene (hepatomegália); neskoršia cirhóza pečene;
- zhoršená funkcia obličiek;
- edém, ascites;
- rozvoj katarakty;
- zlyhanie vaječníkov;
Príznaky klasickej galaktozémie sa môžu prejaviť už pri prvých dojčení, alebo v každom prípade v prvom týždni, niekedy dokonca ešte pred vykonaním skríningových testov. Pri absencii liečby sa choroba v priebehu niekoľkých dní vyvinie do smrteľnej formy, resp. mesiacov. pri renálnej a hepatálnej insuficiencii.
Galaktosémia v dôsledku defektu galaktokinázy
Frekvencia je nižšia, čo je približne jeden prípad zo 100 000 novorodencov. Dochádza k zvýšeniu hladín galaktózy v krvi a galaktitolu (toxického), ktorý z nej pochádza alternatívnou metabolickou cestou. Charakteristickým príznakom je nepriehľadnosť šošovky, pričom - keďže nedochádza k intracelulárnej produkcii a akumulácii galaktózo -1 -fosfátu - ostatné orgány zahrnuté v klasickej galaktozémii sú ušetrené. Psychomotorický vývoj je normálny, ale možné oneskorenia sú kognitívne a rastové.
Galaktosémia v dôsledku defektu 4-epimerázy UDP-galaktózy
Veľmi vzácna forma. Ak je defekt izolovaný, potom je nedostatok enzýmu obmedzený na červené krvinky a leukocyty, priebeh je väčšinou asymptomatický alebo jemný a neurologické poruchy sú veľmi zriedkavé. Ak je defekt enzýmu zovšeobecnený, táto forma galaktozémie sa prejavuje závažnými klinickými obrazmi so skorým nástupom, podobnými tým, ktoré sú typické pre klasickú galaktozémiu.
Diagnóza
Diagnóza galaktosémie sa uskutočňuje v kontexte skríningových testov, ako sú Beutlerov a Basov test a Paigenov test, ktoré umožňujú v prípade podozrenia selektívnu diagnostiku galaktozémie. Je tiež možné merať hladiny galaktózy-1-fosfátu v červených krvinkách a hodnotiť ich enzymatickú funkciu; hladiny galaktózy je možné tiež určiť v moči sledovaním funkcie pečene a obličiek prostredníctvom špecifických laboratórnych testov krvi. testy ukazujú vysoké transaminázy, hypoglykémiu s metabolickou acidózou, hyperbilirubinémiu, albuminúriu, generalizovanú aminoacidúriu a stratu solí.
Genetický molekulárny test rozptýli všetky pochybnosti.
Ak sa tehotenstvo považuje za rizikové pre galaktozémiu, napríklad z dôvodu prítomnosti ochorenia u člena rodiny, lekár môže vykonať prenatálny skríningový test prostredníctvom odberu plodovej vody alebo odberu choriového klku. Riziková tehotná žena by mala prijať diétu s nízkym obsahom galaktózy, aby sa vyhla riziku poškodenia plodu.
Liečba
liečba nekomplikovanej galaktozémie je taká jednoduchá, ako účinná: je potrebné okamžite vylúčiť zo stravy všetky zdroje galaktózy (v prvom rade mlieko a mliečne výrobky, nahradené rastlinnými mliekami, ako je ryža alebo sója), diéta bez cukru Na celý život. Tento zásah sa musí vykonať bezprostredne pred klinickým podozrením na galaktozémiu, kým sa nedosiahne podrobnejšia diagnóza.
V prípade symptómov je však nevyhnutné pacienta starostlivo sledovať; zatiaľ čo hepatomegália sa zníži, zvracanie prestane a stav výživy a rastu sa normalizuje, ak terapeutický zásah nie je okamžitý, poškodenie mozgu nemožno obnoviť.
S vekom musíme venovať veľkú pozornosť takzvaným skrytým zdrojom laktózy a galaktózy: tieto cukry sa v skutočnosti nachádzajú vo vnútornostiach (zvieracie orgány ako pečeň, obličky a mozog) a môžu sa pridávať ako aditíva do konzervovaných výrobkov. ako napríklad údené mäso, zemiakové halušky, omáčky, pudingy, chlieb, niektoré konzervy, pečivo, pečivo, polievky, mliečnu čokoládu a smotanové cukríky. Niektorú zeleninu, ako je hrášok, fazuľa, repa a šošovica, bude potrebné konzumovať v obmedzené množstvo, pretože obsahujú malé množstvo galaktózy.
Pri nedostatku 4-epimerázy UDP-galaktózy musí liečba zahŕňať minimálny príjem galaktózy (rovnajúci sa najmenej 1,5 g / deň).
Prognóza galaktozémie je preto vynikajúca, ak je kontrola stravy včasná a adekvátna; u detí s galaktozémiou boli však hlásené poruchy učenia, jazyka, motorických funkcií a rovnováhy (chvenie, ataxia). U žien s galaktozémiou sa zvyšuje riziko vzniku zlyhania vaječníkov.