Účinné látky: paklitaxel
TAXOL 6 mg / ml infúzny koncentrát
Prečo sa používa Taxol? Načo to je?
Paclitaxel patrí do skupiny protirakovinových liekov nazývaných taxány. Tieto činidlá inhibujú rast rakovinových buniek.
TAXOL je indikovaný na liečbu:
Rakovina vaječníkov:
- ako terapia prvej voľby (po počiatočnom chirurgickom zákroku v kombinácii s cisplatinou, liekom obsahujúcim platinu).
- po štandardných liečebných postupoch s liekmi na báze platiny, ktoré neboli účinné.
Rakovina prsníka:
- ako terapia prvej voľby pri pokročilom ochorení alebo ochorení, ktoré sa rozšírilo do iných častí tela (metastatické ochorenie). TAXOL sa kombinuje s antracyklínmi (napr. Doxorubicín) a liekom nazývaným trastuzumab (u pacientov, ktorým nie je indikovaný antracyklín a ktorých rakovinové bunky majú na povrchu proteín nazývaný HER 2, si prečítajte v písomnej informácii pre používateľov pre trastuzumab.).
- po počiatočnom chirurgickom zákroku, ako doplnková liečba, po liečbe antracyklínmi a cyklofosfamidom (AC).
- ako terapia druhej voľby u pacientov, ktorí nereagovali na štandardnú liečbu antracyklínmi alebo u tých, u ktorých by sa takáto liečba nemala používať.
Pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc:
v kombinácii s cisplatinou, keď chirurgický zákrok a / alebo radiačná terapia nie sú vhodné.
Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS:
- keď sa pokúsil o inú liečbu (napr. lipozomálne antracyklíny), ale neúčinkovala.
Kontraindikácie Keď sa Taxol nemá používať
Nepoužívajte TAXOL
- ak ste alergický (precitlivený) na paklitaxel alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6), najmä na polyoxyetylovaný ricínový olej.
- ak je váš počet bielych krviniek príliš nízky. Váš lekár vás požiada o krvné testy.
- ak dojčíte.
- ak máte závažnú a nekontrolovanú infekciu a Taxol sa používa na liečbu Kaposiho sarkómu.
Ak v niektorej z týchto situácií povedzte to svojmu lekárovi pred začatím liečby TAXOLOM. Použitie TAXOLU sa neodporúča u detí (mladších ako 18 rokov).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Taxol
Pred použitím TAXOLU sa poraďte so svojim lekárom.
Aby ste minimalizovali alergické reakcie, pred podaním TAXOLU vám budú podané ďalšie lieky.
Ak sa u vás vyskytnú závažné alergické reakcie (napr. Ťažkosti s dýchaním, dýchavičnosť, zvieranie na hrudníku, pokles krvného tlaku, závrat, závrat, kožné reakcie ako vyrážka alebo opuch).
Ak máte horúčku, zimnicu, bolesť hrdla alebo vredy v ústach (prejavy myelosupresie).
Ak máte necitlivosť alebo slabosť v rukách a nohách (príznaky periférnej neuropatie); môže byť potrebné zníženie dávky TAXOLU.
Ak máte závažné problémy s pečeňou; v tomto prípade sa používanie TAXOLU neodporúča.
Ak máte abnormality v srdcovom vedení.
Ak máte ťažkú alebo pretrvávajúcu hnačku, s horúčkou a bolesťou žalúdka, počas alebo krátko po liečbe TAXOLOM. Hrubé črevo môže byť zapálené (pseudomembranózna kolitída). ak ste v minulosti dostali ožarovanie hrudníka (pretože to môže zvýšiť riziko zápalu pľúc).
Ak máte červené alebo zapálené ústa (príznaky mukozitídy) a liečite sa na Kaposiho sarkóm.
Možno budete potrebovať nižšiu dávku.
Ak sa u vás vyskytne ktorákoľvek z týchto situácií, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
TAXOL sa musí vždy podávať do žily. Podanie TAXOLU do tepien môže spôsobiť zápal a môže mať za následok bolesť, opuch, začervenanie a teplo.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Taxolu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Dôvodom je, že TAXOL alebo iné lieky nemusia fungovať podľa očakávania alebo môžete byť náchylnejší na vedľajšie účinky.
Interakcia znamená, že rôzne lieky sa môžu navzájom ovplyvňovať.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak užívate paklitaxel súčasne s ktorýmkoľvek z nasledujúcich liekov:
- lieky na liečbu infekcií (t. j. antibiotiká, ako je erytromycín, rifampicín atď.; ak si nie ste istí, či liek, ktorý užívate, je antibiotikum, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika)
- lieky používané na stabilizáciu nálady, niekedy sa nazývajú aj antidepresíva (napr. fluoxetín)
- lieky používané na liečbu záchvatov (epilepsie) (napr. karbamazepín, fenytoín)
- lieky používané na zníženie hladiny tukov v krvi (napr. gemfibrozil)
- lieky používané na pálenie záhy alebo žalúdočné vredy (napr. cimetidín)
- lieky používané na liečbu HIV a AIDS (napr. ritonavir, sachinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapín)
- liek nazývaný klopidogrel používaný na prevenciu krvných zrazenín
- liek nazývaný rifampicín, antibiotikum používané na tuberkulózu. Môže byť potrebné zvýšenie dávky TAXOLU
- očkovacie látky: povedzte svojmu lekárovi, ak ste boli nedávno očkovaní alebo plánujete očkovanie. Použitie TAXOLU spolu s niektorými vakcínami môže spôsobiť vážne komplikácie
- cisplatina (protirakovinová): TAXOL sa má podávať pred cisplatinou. Funkcia obličiek môže vyžadovať častejšie sledovanie
- doxorubicín (protirakovinový): TAXOL sa má podávať 24 hodín po doxorubicíne, aby sa zabránilo vysokým hladinám doxorubicínu v obehu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Pred liečbou TAXOLOM povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná. Ak existuje možnosť, že môžete otehotnieť, používajte počas liečby účinnú a bezpečnú antikoncepciu TAXOL by ste nemali používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Pacientky a ženy v reprodukčnom veku a / alebo ich partnerky by mali používať antikoncepciu najmenej šesť mesiacov po liečbe paklitaxelom. Pacienti mužského pohlavia by sa mali pred liečbou paklitaxelom informovať o kryokonzervácii spermií kvôli možnej neplodnosti.
Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi. Prestaňte dojčiť, ak používate TAXOL. Neprestávajte dojčiť bez súhlasu lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek obsahuje alkohol. Z tohto dôvodu môže byť nerozumné riadiť vozidlá bezprostredne po ošetrení. V žiadnom prípade by ste nemali viesť vozidlo, ak sa vám točí hlava alebo sa cítite neisto.
Dôležité informácie o niektorých zložkách TAXOLU
TAXOL obsahuje ricínový olej (50% polyoxyetylovaný ricínový olej), ktorý môže spôsobiť závažné alergické reakcie. Ak ste alergický na ricínový olej, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať TAXOL.
TAXOL obsahuje alkohol (asi 50% etanolu) - každý mililiter TAXOLU obsahuje 0,396 g alkoholu. Dávka 300 mg / 50 ml TAXOLU obsahuje 20 g alkoholu, čo zodpovedá 450 ml piva alebo 175 ml vína.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Taxol: Dávkovanie
- Aby ste minimalizovali alergické reakcie, podáte pred TAXOLOM ďalšie lieky. Tieto lieky môžu byť buď tablety alebo vnútrožilové infúzie alebo oboje.
- TAXOL dostanete kvapkaním do žily (na intravenóznu infúziu) cez in-line filter. TAXOL vám podá zdravotnícky pracovník. On alebo ona pripraví infúzny roztok predtým, ako vám ho podajú. Dávka, ktorú dostanete, bude závisieť aj od výsledkov vašich krvných testov. V závislosti od typu a závažnosti rakoviny dostanete TAXOL samotný alebo v kombinácii s iným protirakovinovým činidlom.
- TAXOL sa má vždy podávať do žily počas 3 až 24 hodín. Obvykle sa podáva každé 2 až 3 týždne, pokiaľ lekár neurčí inak. Váš lekár vám poradí, koľko cyklov TAXOLU musíte absolvovať.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Taxolu
Na predávkovanie TAXOLOM neexistuje antidotum. Dostanete liečbu vašich symptómov.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Taxol
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete akékoľvek príznaky alergických reakcií, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Môžu zahŕňať jednu alebo viac z nasledujúcich možností:
- návaly horúčavy,
- kožné reakcie,
- svrbenie,
- tlak na hrudi,
- dýchavičnosť alebo ťažkosti s dýchaním,
- opuch.
To všetko môžu byť príznaky závažných vedľajších účinkov.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi:
Ak máte horúčku, zimnicu, bolesť hrdla alebo vredy v ústach (prejavy myelosupresie).
Ak máte necitlivosť alebo slabosť v rukách a nohách (prejavy periférnej neuropatie).
Ak sa u vás vyvinie ťažká alebo pretrvávajúca hnačka s horúčkou a bolesťou žalúdka.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Drobné alergické reakcie ako návaly tepla, vyrážka, svrbenie
- Infekcie: hlavne infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest
- Lapanie po dychu
- Bolesť v krku alebo vredy v ústach, bolesť a začervenanie úst, hnačka, pocit na vracanie alebo vracanie (nauzea, vracanie)
- Vypadávanie vlasov (väčšina prípadov vypadávania vlasov nastala menej ako mesiac po zahájení liečby paklitaxelom. Keď k tomu dôjde, vypadávanie vlasov je u väčšiny pacientov evidentné [viac ako 50%]).
- Bolesť svalov, kŕče, bolesť kĺbov
- Horúčka, chvenie zimnice, bolesť hlavy, závrat, únava, bledosť, ľahšie podliatiny
- Necitlivosť, mravčenie alebo slabosť v rukách a nohách (všetky príznaky periférnej neuropatie)
- Testy môžu ukázať: znížený počet krvných doštičiek, počet bielych alebo červených krviniek, nízky krvný tlak
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Mierne a prechodné zmeny nechtov a kože, reakcie v mieste vpichu (lokalizovaný opuch, bolesť a začervenanie kože)
- Vyšetrenia môžu ukázať: pomalú srdcovú frekvenciu, závažné zvýšenie pečeňových enzýmov (alkalická fosfatáza a AST - SGOT)
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Šok spôsobený infekciami (známy ako „septický šok“)
- Palpitácie, srdcové choroby (AV blokáda), zrýchlený srdcový tep, srdcový infarkt, ťažkosti s dýchaním
- Únava, potenie, mdloby (synkopa), výrazné alergické reakcie, zápal žíl spôsobený trombom (tromboflebitída), opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla
- Bolesti chrbta, hrudníka, rúk a nôh, zimnica, bolesť brucha (brucha)
- Vyšetrenia môžu ukázať: závažné zvýšenie bilirubínu (žltačka), vysoký krvný tlak, zrazeninu
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Pokles počtu bielych krviniek s horúčkou a zvýšeným rizikom infekcie (febrilná neutropénia)
- Nervové postihnutie s pocitom slabosti svalov na rukách a nohách (motorická neuropatia)
- Dýchavičnosť, pľúcna embólia, pľúcna fibróza, intersticiálna pneumónia, dyspnoe, pleurálny výpotok
- Upchatie čreva, perforácia čreva, zápal hrubého čreva (ischemická kolitída), zápal pankreasu (pankreatitída)
- Svrbenie, vyrážka, začervenanie kože (erytém)
- Infekcia krvi (sepsa), zápal pobrušnice
- Pyrexia, dehydratácia, asténia, edém, malátnosť
- Závažné a život ohrozujúce reakcie z precitlivenosti (anafylaktické reakcie)
- Vyšetrenia môžu preukázať: zvýšený kreatinín v krvi indikujúci dysfunkciu obličiek
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
- Zrýchlený a nepravidelný srdcový rytmus (fibrilácia predsiení, supraventrikulárna tachykardia)
- Náhla zmena tvorby krviniek (akútna myeloidná leukémia, myelodysplastický syndróm)
- Porucha zrakového nervu a / alebo poruchy videnia (scintilačný skotóm)
- Strata alebo zníženie sluchu (ototoxicita), zvonenie v ušiach (tinnitus), závrat
- Kašeľ
- Zrazenina v žilách v bruchu a čreve (mezenterická trombóza), zápal hrubého čreva niekedy so závažnými a pretrvávajúcimi hnačkami (pseudomembranózna kolitída, neutropenická kolitída), edém (ascites), ezofagitída, zápcha
- Závažné reakcie z precitlivenosti vrátane horúčky, začervenania kože, bolesti kĺbov a / alebo zápalu oka (Stevensov-Johnsonov syndróm), lokalizovaného odlupovania kože (epidermálna nekrolýza), začervenania s červenými a nepravidelnými (exsudatívnymi) škvrnami (erytém) multiforme)), zápal kože s pľuzgiermi a olupovaním (exfoliatívna dermatitída), žihľavka, strata nechtov (pacienti na terapii by si mali chrániť ruky a nohy opaľovacím krémom)
- Strata chuti do jedla (anorexia)
- Závažné a život ohrozujúce reakcie z precitlivenosti so šokom (anafylaktický šok)
- Narušená funkcia pečene (hepatálna nekróza, hepatálna encefalopatia (obaja hlásili smrteľné prípady))
- Stav zmätenosti
- Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov) Bola hlásená diseminovaná intravaskulárna koagulácia alebo „DIC“. Ide o vážny stav, ktorý spôsobuje, že ľudia sú náchylní na krvácanie, krvné zrazeniny alebo oboje.
- Tvrdnutie / zhrubnutie pokožky (sklerodermia)
- Metabolické komplikácie po chemoterapii (syndróm rozpadu nádoru)
- Očné poruchy, ako je zhrubnutie a opuch makuly (makulárny edém), záblesky svetla (fotopsia) a škvrny, škvrny, bodky a „pavučiny“ plávajúce v zornom poli (lietajúce mušky)
- Zápal žíl (flebitída)
- Autoimunitné ochorenie s mnohými príznakmi, ako sú červené, šupinaté škvrny na koži, bolesť kĺbov alebo únava (systémový lupus erythematosus)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a injekčnej liekovke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Pred zriedením TAXOLU:
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Zmrazenie nemá nepriaznivý vplyv na uzavreté liekovky.
Z mikrobiologického hľadiska môže byť výrobok po otvorení skladovaný maximálne 25 dní pri 25 ° C. Ostatné doby a podmienky skladovania sú v zodpovednosti užívateľa.
Po zriedení TAXOLU:
Z mikrobiologického hľadiska sa má zriedený liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C) maximálne 24 hodín, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za validovaných a kontrolovaných aseptických podmienok. Ďalšie podrobnosti o stabilite po zriedení nájdete v časti pre zdravotníckych pracovníkov.
Ďalšie informácie
Čo TAXOL obsahuje
Účinnou látkou je paklitaxel.
Každý ml koncentrátu obsahuje 6 mg paklitaxelu.
Každá injekčná liekovka obsahuje 5 - 16,7 - 25 alebo 50 ml (čo zodpovedá 30, 100, 150 alebo 300 mg paklitaxelu).
Ďalšie zložky sú etanol (alkohol) a polyoxyetylovaný ricínový olej.
Opis toho, ako TAXOL vyzerá a obsah balenia
TAXOL 6 mg / ml infúzny koncentrát je číry, bezfarebný až slabo viskózny žltý roztok, obsiahnutý v injekčných liekovkách s objemom 5 ml, 16,7 ml, 25 ml a 50 ml koncentrátu na riedenie.
Injekčné liekovky sú jednotlivo balené v škatuli, k dispozícii sú aj škatule obsahujúce 10 škatúľ.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov
Príprava infúznych roztokov:
- Nádoby a infúzne súpravy používané s TAXOLOM nesmú obsahovať DEHP. Tým sa zníži riziko expozície pacienta plastifikátoru DEHP [di- (2-etylhexyl) ftalát], ktorý je možné uvoľňovať z PVC nádob alebo infúznych súprav. Použitie filtračných zariadení (napr. IVEX-2) obsahujúcich krátky vstup PVC a / alebo výstupné zariadenia nevykazovali významné odpredaje DEHP.
- Rovnako ako so všetkými antineoplastickými látkami, s TAXOL sa musí zaobchádzať opatrne. Pri manipulácii s injekčnými liekovkami obsahujúcimi paklitaxel vždy noste vhodné ochranné rukavice. Riedenie paklitaxelu musí vykonávať za aseptických podmienok vyškolený personál v konkrétnej oblasti. V prípade kontaktu s pokožkou umyte oblasť mydlom a vodou. V prípade kontaktu so sliznicami umyte veľkým množstvom vody.
- Nepoužívajte zariadenie Chemo-Dispensing Pin alebo podobné prepichovacie zariadenia, ktoré môžu spôsobiť, že zátka spadne do injekčnej liekovky, čo spôsobí stratu sterility.
Krok 1: Koncentrát zrieďte
Pred podaním musí byť TAXOL zriedený jedným z nasledujúcich:
- 0,9% chlorid sodný
- 5% dextróza
- 5% injekčný roztok dextrózy a 0,9% chloridu sodného
- 5% dextróza v Ringerovom injekčnom roztoku
Koncentrácia konečného roztoku paklitaxelu by mala byť medzi 0,3 mg / ml a 1,2 mg / ml. Mali by sa použiť nádoby bez obsahu DEHP a infúzne zariadenia.
Po zriedení môžu roztoky vykazovať zákal, ktorý možno pripísať zloženiu vehikula, a nie sú odstrániteľné filtráciou. Po simulovanom podávaní roztoku intravenóznou kanylou vybavenou in-line filtrom nebol zaznamenaný žiadny významný pokles koncentrácie.
Krok 2: Podanie infúzie
Pred podaním premedikujte všetkých pacientov kortikosteroidmi, antihistaminikami a H2 antagonistami.
Nepodávajte TAXOL znova, pokiaľ počet neutrofilov nie je ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 u pacientov s Kaposiho sarkómom) a počet krvných doštičiek je ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 u pacientov s Kaposi).
Zabráňte vyzrážaniu infúzneho roztoku:
- Použite ihneď po zriedení
- Vyhnite sa nadmernému traseniu, vibráciám alebo chveniu
- Infúzne súpravy je potrebné pred použitím dôkladne vyčistiť.
- Pravidelne kontrolujte vzhľad roztoku a v prípade zrazenín zastavte infúziu.
Chemicko-fyzikálna stabilita roztoku bola preukázaná pri 5 ° C a 25 ° C po dobu 7 dní pri zriedení 5% injekčným roztokom dextrózy a počas 14 dní pri zriedení 0,9% roztokom chloridu sodného. Z mikrobiologického hľadiska , zriedený liek sa má použiť okamžite alebo skladovať pri 2 ° C-8 ° C až 24 hodín.
TAXOL sa má podávať prostredníctvom vhodného in-line filtra s mikropórovou membránou s priemerom ≤ 0,2 mikrometra. Mali by sa používať kontajnery a infúzne súpravy bez obsahu DEHP. Použitie filtrov obsahujúcich krátke vstupné a výstupné zariadenia z PVC nepreukázalo významné úniky DEHP.
Krok 3: Likvidácia
Likvidácia nepoužitého alebo odpadového materiálu musí byť v súlade s predpismi týkajúcimi sa manipulácie s cytotoxickými liekmi.
Dávka:
Odporúčané dávky na intravenóznu infúziu TAXOLU sú nasledujúce:
Nepodávajte TAXOL znova, pokiaľ počet neutrofilov nie je ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 u pacientov s Kaposiho sarkómom) a počet krvných doštičiek je ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 u pacientov s Kaposiho sarkómom).
Pacienti s ťažkou neutropéniou (počet neutrofilov <500 / mm3 jeden alebo viac týždňov) alebo závažnou periférnou neuropatiou by mali dostať 20% zníženú dávku pre nasledujúce cykly (25% pre pacientov s Kaposiho sarkómom) (pozri Súhrn charakteristických vlastností lieku).
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie úpravy dávky u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Pacienti s ťažkou hepatálnou dysfunkciou by nemali byť liečení TAXOLOM (pozri Súhrn charakteristických vlastností lieku).
Použitie TAXOLU sa neodporúča u detí mladších ako 18 rokov kvôli zlým údajom o bezpečnosti a účinnosti.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 6 mg / ml paklitaxelu (6 mg na 1 ml infúzneho koncentrátu).
Jedna 5 ml injekčná liekovka obsahuje 30 mg paklitaxelu.
Jedna 16,7 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg paklitaxelu.
Jedna 25 ml injekčná liekovka obsahuje 150 mg paklitaxelu.
Jedna 50 ml injekčná liekovka obsahuje 300 mg paklitaxelu.
Pomocné látky: 396 mg / ml bezvodého etanolu a ricínového oleja.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Koncentrát na infúzny roztok.
Číry, bezfarebný až svetložltý viskózny roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Rakovina vaječníkov: v chemoterapii prvej línie rakoviny vaječníkov je TAXOL indikovaný na liečbu pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov alebo so zvyškovým karcinómom (> 1 cm) po počiatočnej laparatómii v kombinácii s cisplatinou.
V chemoterapii rakoviny vaječníkov druhej línie je TAXOL indikovaný na liečbu metastatického rakoviny vaječníkov, keď sa štandardná terapia obsahujúca deriváty platiny neosvedčila.
Rakovina prsníka: V adjuvantnej terapii je Taxol indikovaný na liečbu pacientok s uzlinovo pozitívnym karcinómom prsníka po terapii antracyklínom a cyklofosfamidom (AC). Adjuvantná liečba TAXOLOM by sa mala považovať za alternatívu k pokračujúcej terapii AC.
TAXOL je indikovaný na počiatočnú liečbu lokálne pokročilého alebo metastatického rakoviny prsníka v kombinácii s antracyklínom u pacientok, pre ktoré je vhodná antracyklínová terapia, a s trastuzumabom u pacientov s nadmernou expresiou HER-2 úrovne 3+. "Imunohistochemické vyšetrenie a na liečbu ktorých s antracyklínom nie je možné (pozri časti 4.4 a 5.1).
Ako monoterapia je TAXOL indikovaný na liečbu metastatického karcinómu prsníka, ak sa štandardná terapia obsahujúca deriváty antracyklínu nepovažuje za možnú alebo sa zistilo, že nie je účinná.
Pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc : TAXOL, v kombinácii s cisplatinou, je indikovaný na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) u pacientov, ktorí nemôžu podstúpiť radikálny chirurgický zákrok a / alebo radiačnú terapiu.
Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS: Taxol je indikovaný na liečbu pacientov s pokročilým Kaposiho sarkómom (KS) súvisiacim s AIDS, u ktorých zlyhala predchádzajúca lipozomálna antracyklínová terapia.
Na podporu tejto indikácie sú obmedzené údaje o účinnosti, súhrn príslušných štúdií je uvedený v časti 5.1.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
TAXOL sa má podávať pod dohľadom kvalifikovaného onkológa v zariadeniach špecializovaných na podávanie cytotoxických látok (pozri časť 6.6).
Pred podaním TAXOLU by mali byť všetci pacienti premedikovaní kortikosteroidmi, antihistaminikami a H2 antagonistami, napríklad:
* 8-20 mg pre pacientov s Kaposiho sarkómom
** alebo ekvivalentný antihistaminikum, napr .: chlórfeniramín
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6. TAXOL sa má podávať intravenózne cez in-line filter s mikropórovou membránou s priemerom ≤ 0,22 μm (pozri časť 6.6).
Chemoterapia prvej línie rakoviny vaječníkov: Aj keď sa skúmajú iné dávkovacie režimy, odporúča sa kombinovaný režim pozostávajúci z TAXOLU a cisplatiny. Na základe trvania infúzie sa odporúčajú dve dávky TAXOLU: TAXOL v dávke 175 mg / m2, podávaný intravenózne počas 3 hodín, po ktorom nasleduje cisplatina v dávke 75 mg / m2, každé tri týždne alebo TAXOL 135 mg . / m
Chemoterapia druhej línie rakoviny vaječníkov: odporúčaná dávka TAXOLU je 175 mg / m2, podávaná počas 3 hodín, s intervalom 3 týždňov medzi jedným podaním a ďalším.
Adjuvantná chemoterapia pri rakovine prsníka: Odporúčaná dávka TAXOLU je 175 mg / m2 podávaná počas 3 hodín každé 3 týždne počas štyroch cyklov po AC terapii.
Chemoterapia prvej línie rakoviny prsníka: keď sa používa v kombinácii s doxorubicínom (50 mg / m2), TAXOL sa má podať 24 hodín po doxorubicíne. Odporúčaná dávka TAXOLU je 220 mg / m
Pri použití v kombinácii s trastuzumabom je odporúčaná dávka TAXOLU 175 mg / m2, podávaná intravenózne počas 3 hodín s 3 -týždňovým intervalom medzi cyklami (pozri časť 5.1).Infúziu TAXOLU je možné začať deň po prvej dávke trastuzumabu alebo bezprostredne po nasledujúcom, ak bola predchádzajúca dávka trastuzumabu dobre tolerovaná (podrobné dávkovanie trastuzumabu nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku Herceptin).
Chemoterapia druhej línie rakoviny prsníka: Odporúčaná dávka TAXOLU je 175 mg / m2, podávaná počas 3 hodín s intervalom 3 týždne medzi cyklami.
Liečba pokročilého nemalobunkového rakoviny pľúc: odporúčaná dávka TAXOLU je 175 mg / m2, podávaná počas 3 hodín, po ktorej nasleduje podanie cisplatiny v dávke 80 mg / m2, s intervalom 3 týždňov medzi jedným terapeutickým cyklom a ďalším.
Liečba Kaposiho sarkómu súvisiaceho s AIDS: Odporúčaná dávka TAXOLU je 100 mg / m2, podávaná ako 3 -hodinová intravenózna infúzia každé dva týždne.
Nasledujúce dávky TAXOLU sa majú podať s prihliadnutím na individuálnu znášanlivosť lieku.
Odporúča sa opakovane nepodávať TAXOL, pokiaľ počet neutrofilov nedosiahne alebo neprekročí hodnotu 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 u pacientov s Kaposiho sarkómom) a počet krvných doštičiek nedosiahne hodnotu ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 u pacientov s Kaposiho sarkómom). V prípade závažnej neutropénie (neutrofily menej ako 500 / mm3 počas 7 a viac dní) alebo závažnej periférnej neuropatie sa má dávka v nasledujúcich liečebných cykloch znížiť o 20% (25% u pacientov s Kaposiho sarkómom) (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie pečene: Nie sú dostupné dostatočné údaje na odporúčanie úpravy dávkovania u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2). Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene by nemali byť liečení paklitaxelom.
Použitie u detí: Použitie TAXOLU sa neodporúča u detí mladších ako 18 rokov, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na paklitaxel alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, najmä na polyoxyetylovaný ricínový olej (pozri časť 4.4).
TAXOL by nemali používať pacienti s počiatočným počtom neutrofilov 3 (3 pre pacientov s Kaposiho sarkómom).
TAXOL je počas laktácie kontraindikovaný (pozri časť 4.6).
Pri Kaposiho sarkóme je TAXOL kontraindikovaný aj u pacientov so sprievodnými, ťažkými a nekontrolovanými infekciami.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
TAXOL sa má podávať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s používaním protinádorovej chemoterapie.Vzhľadom na možný výskyt závažných reakcií z precitlivenosti na liek by malo byť k dispozícii primerané podporné zariadenie.
Vzhľadom na možnosť extravazácie sa odporúča starostlivo sledovať miesto podania infúzie, aby sa počas podávania lieku nemohla infiltrovať.
Pacienti majú byť vopred ošetrení kortikosteroidmi, antihistaminikami a H2 antagonistami (pozri časť 4.2).
TAXOL sa má podávať pred cisplatinou, ak sa používa v kombinácii (pozri časť 4.5).
Po liečbe TAXOLOM, ktorej predchádzala adekvátna premedikácia, výrazné reakcie z precitlivenosti, charakterizovaná dýchavičnosťou a hypotenziou vyžadujúcou liečbu, angioedémom a generalizovanou urtikáriou prejavujúcou sa v histamíne. V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa má TAXOL okamžite vysadiť, začať symptomatická liečba a liek sa nesmie znova podať.
Myelosupresia (hlavne neutropénia) je toxicita obmedzujúca dávku. Má sa začať časté monitorovanie hematologických parametrov a liečba sa nemá obnoviť, pokiaľ sa hodnota neutrofilov nevráti ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1 000 / mm3 u pacientov s Kaposiho sarkómom) a krvných doštičiek ≥ 100 000 / mm3 (≥ 75 000 / mm3 u pacientov s Kaposiho sarkóm). V klinickej štúdii Kaposiho sarkómu väčšina pacientov dostávala granulocytový rastový faktor (G-CSF).
Pacienti s poruchou funkcie pečene môže byť zvýšené riziko toxicity, najmä myelosupresie stupňa 3-4. Toxicita TAXOLU sa nepreukázala zvýšením pri podávaní po dobu troch hodín pacientom s mierne poškodenou funkciou pečene. Keď sa TAXOL podáva ako pomalšia infúzia, u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene je možné zaznamenať zvýšenú myelosupresiu. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska vývoja závažnej myelosupresie (pozri časť 4.2). Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie úpravy dávky u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2). Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch so závažnou cholestázou na začiatku terapie.Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene nemajú byť liečení paklitaxelom.
Vážne abnormality v srdcovom vedení boli zriedkavo hlásené len pri samotnom TAXOLE. Ak sa vyskytnú počas podávania TAXOLU, je potrebné začať vhodnú liečbu a počas nasledujúcich cyklov vykonávať kontinuálne monitorovanie srdca. Počas liečby TAXOLOM bola pozorovaná hypotenzia, hypertenzia a bradykardia; pacienti sú zvyčajne asymptomatickí a vo všeobecnosti liečbu nevyžadujú. Časté monitorovanie odporúčajú sa vitálne funkcie, najmä počas prvej hodiny infúzie TAXOLU. Vážne kardiovaskulárne príhody boli pozorované častejšie u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc ako u pacientov s rakovinou. V klinickej štúdii Kaposiho sarkómu súvisiaceho s AIDS bol zaznamenaný jeden prípad bolo pozorované srdcové zlyhanie súvisiace s paklitaxelom.
Keď sa TAXOL používa v kombinácii s doxorubicínom alebo trastuzumabom na počiatočnú liečbu metastatického rakoviny prsníka, je potrebné starostlivo sledovať srdcovú funkciu. Pacienti, ktorí sú kandidátmi na liečbu TAXOLOM v týchto kombináciách, by mali podstúpiť základné vyšetrenie srdca vrátane „anamnézy, fyzického vyšetrenia, EKG, echokardiogramu a / alebo angiokardiocintigrafie (MUGA sken). Srdcové funkcie je potrebné počas liečby ďalej monitorovať ( napr. každé tri mesiace) Monitorovanie môže pomôcť identifikovať pacientov, u ktorých sa vyvinie srdcová dysfunkcia, a ošetrujúci lekár by mal pri rozhodovaní o rýchlosti komorovej funkcie starostlivo vyhodnotiť kumulatívnu dávku (mg / m2) podaného antracyklínu. Keď dôkazy naznačujú zhoršenie srdcovej funkcie, dokonca asymptomatickí, ošetrujúci lekári by mali starostlivo zvážiť klinický prínos ďalšej terapie s možnosťou vzniku poškodenia srdca vrátane potenciálne nevratného poškodenia. Ak sa podáva ďalšia liečba, kontrolná funkcia srdca by mala byť častejšia (napr. každé 1-2 cykly). Podrobnejšie informácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku Herceptin alebo doxorubicín.
Napriek tomu periférna neuropatia je častým výskytom, rozvoj závažných symptómov je zriedkavý. V závažných prípadoch sa pri všetkých následných ošetreniach TAXOLOM odporúča zníženie dávky o 20% (25% u pacientov s Kaposiho sarkómom). U pacientok s nemalobunkovým karcinómom pľúc a pacientok s rakovinou vaječníkov v prvej línii liečby malo podanie TAXOLU infúzie počas troch hodín v kombinácii s cisplatinou za následok vyšší výskyt závažnej neurotoxicity v porovnaní so samotným TAXOLOM a cyklofosfamidom, po ktorom nasledovala cisplatina .
V štúdiách na zvieratách vykonaných na vyhodnotenie lokálnej znášanlivosti boli po intraarteriálnom podaní pozorované závažné reakcie tkaniva; z tohto dôvodu je obzvlášť potrebná opatrnosť pri vyhýbaní sa podaniu TAXOLU touto cestou.
Liečba TAXOLOM v kombinácii s radiačnou terapiou pľúc, bez ohľadu na poradie použitia, môže prispieť k rozvoju intersticiálna pneumónia.
Pretože TAXOL obsahuje etanol (396 mg / ml), je potrebné vyhodnotiť jeho potenciálne účinky na centrálny nervový systém a ďalšie možné účinky.
Prípady pseudomembranózna kolitída , vrátane prípadov u pacientov, ktorí neboli súbežne liečení antibiotikami. Túto reakciu je potrebné vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike prípadov závažnej alebo pretrvávajúcej hnačky vyskytujúcej sa počas liečby paklitaxelom alebo krátko po nej.
U pacientov s Kaposiho sarkómom je ťažká mukozitída je to zriedkavé. Ak sa vyskytnú závažné reakcie, dávkovanie paklitaxelu sa má znížiť o 25%.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Odporúča sa podávať TAXOL najprv cisplatiny v chemoterapii prvej línie rakoviny vaječníkov, pretože v tomto prípade je profil znášanlivosti TAXOLU porovnateľný s profilom typickým pre samotné použitie. Keď bol TAXOL podávaný po cisplatina, u liečených pacientov bola pozorovaná výraznejšia ako normálna myelosupresia a približne 20% pokles klírensu paklitaxelu. U pacientok liečených TAXOLOM a cisplatinou môže byť pri gynekologických karcinómoch vyššie riziko poškodenia obličiek ako u pacientok liečených samotnou cisplatinou.
Pretože eliminácia doxorubicínu a jeho aktívnych metabolitov môže byť znížená, ak sa paklitaxel a doxorubicín podávajú v krátkom čase, TAXOL pri počiatočnej liečbe metastatického rakoviny prsníka sa má podať 24 hodín po doxorubicíne (pozri časť 5.2).
Metabolizmus paklitaxelu je čiastočne katalyzovaný izoenzýmami cytochrómu P450 CYP2C8 a CYP3A4 (pozri časť 5.2). Klinické štúdie ukázali, že metabolizmus paklitaxelu sprostredkovaný CYP2C8 na 6a-hydroxypaclitaxel je hlavnou metabolickou cestou u ľudí. Súbežné podávanie ketokonazolu, známeho silného inhibítora CYP3A4, neinhibuje elimináciu paklitaxelu u pacientov; preto tieto dva lieky môžu byť podávané spoločne bez potreby úpravy dávkovania. Ďalšie údaje o potenciálnych liekových interakciách medzi paklitaxelom a inými substrátmi / inhibítormi CYP3A4 sú obmedzené. Preto je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní paklitaxelu s liekmi schopnými inhibovať (napr. Erytromycín, fluoxetín, gemfibrozil) alebo vyvolávať (napr. Rifampicín, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, efavirenz, nevirapín) oba CYP2C8 ako 3A4.
Klírens paklitaxelu nie je ovplyvnený predbežnou liečbou cimetidínom.
Štúdie na pacientoch s Kaposiho sarkómom, ktorí užívali mnoho súbežných terapií, naznačujú, že systémový klírens paklitaxelu bol významne znížený v prítomnosti nelfinaviru a ritonaviru, nie však s indinavirom. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o interakciách s inými inhibítormi proteáz. V dôsledku toho sa má paklitaxel podávať opatrne pacientom, ktorí súbežne užívajú inhibítory proteázy.
04.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o použití paklitaxelu v gravidite. Ukázalo sa, že paklitaxel je embryotoxický a fetotoxický u králikov a znižuje plodnosť u potkanov.
Tak ako iné cytotoxické látky, aj paklitaxel môže spôsobiť poškodenie plodu pri podávaní tehotným ženám, a preto by sa nemal používať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné. Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby počas užívania paklitaxelu neotehotneli a ihneď to oznámili ošetrujúcemu lekárovi. Ženy a muži vo fertilnom veku a / alebo ich partneri majú používať antikoncepciu najmenej 6 mesiacov po liečbe paklitaxelom. pacienti by sa mali informovať o kryokonzervácii spermií pred liečbou paklitaxelom kvôli možnej neplodnosti.
Paclitaxel je kontraindikovaný počas laktácie (pozri časť 4.3). Nie je známe, či sa paklitaxel vylučuje do materského mlieka. Počas liečby sa odporúča prerušiť laktáciu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nebolo preukázané, že TAXOL narúša schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že TAXOL obsahuje alkohol (pozri časti 4.4 a 6.1).
04.8 Nežiaduce účinky
Pokiaľ nie je uvedené inak, nasledujúci text odkazuje na komplexnú databázu bezpečnosti 812 pacientov so solídnym nádorom liečených monoterapiou Taxolom v klinických skúšaniach. Keďže populácia KS je veľmi špecifická, na konci táto sekcia.
Pokiaľ nie je uvedené inak, frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov je vo všeobecnosti podobná u pacientov, ktorí dostávajú TAXOL na liečbu rakoviny vaječníkov, prsníka alebo nemalobunkového pľúcneho karcinómu. Žiadna zo zistených toxicít nebola jasne ovplyvnená vekom.
A výrazná reakcia z precitlivenosti s možným smrteľným následkom (definovaným ako hypotenzia vyžadujúca liečbu, angioedém, syndrómy respiračnej tiesne vyžadujúce bronchodilatačnú liečbu alebo generalizovaná žihľavka) sa vyskytli u 2 pacientov (
Najčastejším významným vedľajším účinkom bol myelosupresia. Závažná neutropénia, nesúvisiaca s febrilnými epizódami, sa vyskytla u 28% pacientov. Iba 1% pacientov vykazovalo závažnú neutropéniu počas 7 alebo viacerých dní.
Trombocytopénia bola hlásená u 11% pacientov. U 3% pacientov sa počas štúdie vyskytol najmenej jedenkrát počet krvných doštičiek nižší ako 3. Anémia bola pozorovaná u 64% pacientov, ale bola považovaná za závažnú (Hb hemoglobín.
Keď sa TAXOL podával v kombinácii s cisplatinou la neurotoxicita, hlavne periférna neuropatia, sa objavili častejšie a závažnejšie pri dávke 175 mg / m2 podávanej infúziou počas 3 hodín (85% neurotoxicita, 15% závažná) v porovnaní s 24 -hodinovou infúziou 135 mg / m2 (25% periférna neuropatia, 3% závažná). U pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc a pacientov s rakovinou vaječníkov liečených TAXOLOM ako trojhodinovú infúziu nasledovanú cisplatinou je evidentné zvýšenie výskytu závažnej neurotoxicity. Po prvom cykle terapie sa môže objaviť periférna neuropatia a môže sa zhoršiť zvýšením expozície TAXOLU. Periférna neuropatia si v niektorých prípadoch vyžiadala vysadenie TAXOLU.
Senzorické symptómy sa spravidla zlepšili alebo ustúpili niekoľko mesiacov po ukončení podávania TAXOLU.
Existujúce neuropatie, spôsobené predchádzajúcimi terapiami, nie sú kontraindikáciou terapie TAXOLOM.
Artralgia alebo myalgia vyskytli sa u 60% pacientov a boli závažné v 13% prípadov.
Reakcie v mieste infúzie počas intravenózneho podávania môžu viesť k lokalizovanému edému, bolesti, erytému a stvrdnutiu; niekedy môže liek vytekajúci z cievy spôsobiť celulitídu. Bola hlásená tvorba escharu a / alebo odlupovanie kože, niekedy súvisiace s únikom liečiva z cievy. Okrem toho môže dôjsť k depigmentácii pokožky. Po podaní TAXOLU na iné miesto bola zriedkavo hlásená recidíva kožných reakcií v mieste predchádzajúcej extravazácie. Špecifická liečba reakcií spôsobených extravazáciou liečiv zatiaľ nie je známa.
V niektorých prípadoch sa nástup reakcie v mieste vpichu vyskytol počas predĺženej infúzie alebo s oneskorením od jedného týždňa do 10 dní.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie súvisiace s podávaním Taxolu v trojhodinovej infúzii v monoterapii, pri liečbe metastatického ochorenia (u 812 pacientov v klinických skúšaniach) a hlásené v postmarketingovom sledovaní * Taxolu.
Frekvencia nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
* ako je uvedené v postmarketingovom sledovaní.
Pacienti s rakovinou prsníka, ktorí dostávali TAXOL v adjuvantnej liečbe po liečbe AC, zaznamenali väčšiu senzorineurálnu toxicitu, reakcie z precitlivenosti, artralgiu / myalgiu, anémiu, infekciu, horúčku, nauzeu / vracanie a hnačku v porovnaní s pacientkami liečenými samotnou AC. Ako je uvedené vyššie, frekvencia týchto udalostí bola v súlade s používaním samotného TAXOLU.
Kombinovaná liečba
Nasledujúci text sa týka dvoch hlavných klinických štúdií pre liečbu prvej línie rakoviny vaječníkov (TAXOL + cisplatina: viac ako 1050 pacientok); dve klinické štúdie fázy III v prvej línii liečby metastatického karcinómu prsníka: jedna skúmala kombináciu s doxorubicínom (TAXOL + doxorubicín: 267 pacientok), druhá sa zamerala na kombináciu s trastuzumabom (podľa plánovanej analýzy podskupiny TAXOL + trastuzumab: 188 pacientov) a dve klinické štúdie fázy III na liečbu pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc (TAXOL + cisplatina: viac ako 360 pacientov) (pozri časť 5.1)
Vzhľadom na trojhodinovú infúznu schému prvej línie liečby rakoviny vaječníkov bola neurotoxicita, artralgia / myalgia a precitlivenosť zistená častejšie a so znakmi väčšej závažnosti u pacientok liečených TAXOLOM nasledovaným cisplatinou ako u pacientok liečených cyklofosfamidom. nasledovaná cisplatinou. Myelosupresia sa javila ako menej častá a menej závažná pri podávaní TAXOLU infúznom počas troch hodín, po ktorom nasledovala cisplatina, ako pri cyklofosfamide nasledovanom cisplatinou.
Keď bol TAXOL (220 mg / m2) podávaný ako 3-hodinová infúzia, 24 hodín po doxorubicíne (50 mg / m , periférna neuropatia, artralgia / myalgia, asténia, horúčka a hnačka v porovnaní so štandardnou terapiou FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicín 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2). Počas liečby TAXOLOM (220 mg / m2) / doxorubicínom (50 mg / m2) bola nauzea a vracanie hlásené s menšou frekvenciou a závažnosťou ako pri štandardnej terapii FAC. Použitie kortikosteroidov mohlo prispieť k nižšej frekvencii a závažnosti nauzey a vracania v ramene TAXOL / doxorubicín.
Keď sa TAXOL podával ako 3-hodinová infúzia v kombinácii s trastuzumabom na liečbu prvej línie pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, nasledujúce udalosti (bez ohľadu na koreláciu s TAXOLOM alebo trastuzumabom) boli hlásené častejšie ako so samotným TAXOLOM: srdcové zlyhanie (8% oproti 1%), infekcie (46% proti 27%), zimnica (42% oproti 4%), horúčka (47% oproti 23%), kašeľ (42% proti 22%), vyrážka (39% vs 18%), artralgia (37%vs 21%), tachykardia (12%vs 4%), hnačka (45%vs 30%), hypertonia (11%vs 3%), epistaxa (18%vs 4%), akné (11% vs 3%), herpes simplex (12% vs 3%), náhodné poranenie (13% vs 3%), nespavosť (25% oproti 13%), nádcha (22% vs 5%), zápal prínosových dutín (21 % oproti 7%) a reakcia v mieste vpichu injekcie (7% vs 1%). V niektorých prípadoch môžu byť rozdiely vo frekvencii dôsledkom zvýšenia počtu a trvania ošetrení kombináciou TAXOL / trastuzumab smerom k TAXOLU v monoterapii. U pacientov liečených TAXOLOM / trastuzumabom a TAXOLOM boli hlásené závažné prípady s podobným výskytom.
Keď sa doxorubicín podával v kombinácii s TAXOLOM pri metastatickom karcinóme prsníka, abnormalita srdcovej kontrakcie (≥ 20% zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory) sa pozorovalo u 15% pacientov oproti 10% pri štandardnej liečbe FAC. Kongestívne srdcové zlyhanie bolo pozorované u menej ako 1% v ramenách TAXOL / doxorubicín aj v štandardnom FAC.
Podávanie trastuzumabu v kombinácii s TAXOLOM pacientom, ktorí boli predtým liečení antracyklínmi, viedlo k zvýšeniu frekvencie a závažnosti srdcová dysfunkcia v porovnaní s pacientmi liečenými monoterapiou TAXOL (NYHA trieda I / II 10% vs. 0%; NYHA trieda III / IV 2% vs. 1%) a zriedkavo bola spojená s úmrtím (pozri súhrn charakteristických vlastností lieku pre trastuzumab)
Vo všetkých týchto zriedkavých prípadoch pacienti odpovedali na vhodnú lekársku starostlivosť.
Radiačná pneumónia bola hlásená u pacientov podstupujúcich súbežnú rádioterapiu.
Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS
Na základe klinickej štúdie zahŕňajúcej 107 pacientov, s výnimkou hematologických a hepatálnych vedľajších účinkov (pozri nižšie), je frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov spravidla podobná ako u pacientov liečených na KS, tak aj u pacientov liečených paklitaxelom v monoterapii iných solídnych nádorov.
Zmeny v krvnom a lymfatickom systéme: myelosupresia bola najdôležitejšou toxicitou obmedzujúcou dávku.
Neutropénia je najdôležitejšia hematologická toxicita. Počas prvého liečebného cyklu sa závažná neutropénia vyskytla u 20% pacientov.
Počas celého liečebného obdobia bola závažná neutropénia pozorovaná u 39% pacientov. Neutropénia trvala dlhšie ako 7 dní u 41% a trvala 30-35 dní u 8% pacientov. U všetkých sledovaných pacientov sa stav upravil do 35 dní. Incidencia neutropénie 4. stupňa trvajúca 7 dní alebo viac bola 22%.
Neutropenická horúčka súvisiaca s paklitaxelom bola hlásená u 14% pacientov a 1,3% liečebných cyklov. Počas podávania paklitaxelu súvisiace s liekom došlo k 3 (2,8%) septickým epizódam, ktoré boli považované za smrteľné.
Trombocytopénia bola pozorovaná u 50% pacientov a bola závažná v 9% prípadov.
K zníženiu počtu krvných doštičiek 3 došlo iba v 14% prípadov, najmenej raz počas liečby. Epizódy krvácania súvisiace s paklitaxelom boli hlásené u menej ako 3% pacientov, ale epizódy krvácania boli lokalizované.
Anémia (červené krvinky Hb boli potrebné u 21% pacientov.
Poruchy pečene a žlčových ciest: U pacientov (> 50% liečených inhibítormi proteáz) s normálnou funkciou pečene na začiatku došlo k nárastu bilirubínu, alkalickej fosfatázy a AST (SGOT) v uvedenom poradí o 28%, 43% a 44%. Pre každý z týchto parametrov bol nárast závažný v 1% prípadov.
04,9 Predávkovanie
Nie je známe antidotum pri predávkovaní TAXOLOM. V prípade predávkovania je potrebné pacienta starostlivo sledovať. Liečba by sa mala zamerať na hlavné očakávané toxicity, tj. Myelosupresiu, periférnu neurotoxicitu a mukozitídu. Predávkovanie u pediatrických pacientov môže byť spojené s akútnou toxicitou etanolu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká (taxány).
ATC kód: L01C D01.
Paclitaxel je antimikrotubulárne činidlo, ktoré podporuje agregáciu mikrotubulov z tubulínových dimérov a stabilizuje mikrotubuly, čím bráni ich depolymerizácii. Táto stabilizácia spôsobuje inhibíciu normálnej dynamickej reorganizácie štruktúry mikrotubulov, ktorá je nevyhnutná pre vitálnu interfázu a bunkové mitotické funkcie. paklitaxel indukuje tvorbu abnormálnych agregácií alebo zväzkov mikrotubulov počas bunkového cyklu a viacerých astrosfér mikrotubulov počas mitózy.
Rakovina vaječníkov
V chemoterapii prvej línie rakoviny vaječníkov bola účinnosť a bezpečnosť TAXOLU hodnotená v dvoch veľkých, randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdiách (vs cyklofosfamid 750 mg / m2 / cisplatina 75 mg / m2). V medziskupinovej štúdii (B- MS CA139 -209), viac ako 650 pacientok s primárnym karcinómom vaječníkov v štádiu IIb-c, III alebo IV dostalo maximálne deväť liečebných cyklov s TAXOLOM (175 mg / m2 počas 3 hodín), po ktorých nasledovala cisplatina (75 mg / m2) alebo kontrola Druhá veľká štúdia (GOG-111 / B-MS CA139-022) hodnotila maximálne 6 cyklov s TAXOLOM (135 mg / m2 za 24 hodín), po ktorých nasledovala cisplatina (75 mg / m2) alebo kontrola, na viac ako 400 pacienti s primárnym karcinómom vaječníkov v štádiu III / IV so zvyškovým ochorením> 1 cm po inscenačnej laparatómii alebo so vzdialenými metastázami. Napriek tomu, že tieto dve rôzne dávkovania TAXOLu neboli priamo porovnávané, v oboch štúdiách mali pacienti liečení TAXOLOM v kombinácii s cisplatinou zistili významne vyššiu mieru odozvy, dlhší čas do progresie a dlhší čas prežitia v porovnaní so štandardnou terapiou. „Zvýšená neurotoxicita, artralgia / myalgia, ale menšia myelosupresia, v porovnaní s pacientkami liečenými cyklofosfamidom / cisplatinou, bola pozorovaná u pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov liečených trojhodinovým infúznym režimom TAXOL / cisplatina.
Rakovina prsníka
Pri adjuvantnej liečbe rakoviny prsníka bolo 3 121 pacientov s uzlinovo pozitívnym karcinómom prsníka liečených buď adjuvantnou terapiou TAXOL alebo bez chemoterapie po 4 cykloch doxorubicínu a cyklofosfamidu (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Medián súboru nasleduj už je to 69 mesiacov. Spravidla pacienti liečení TAXOLOM vykazovali významné 18% zníženie rizika relapsu ochorenia v porovnaní s pacientmi liečenými iba AC (p = 0,0014) a významné 19% zníženie rizika úmrtia (p = 0, 0044) v porovnaní s pacienti liečení iba AC. Retrospektívne analýzy ukazujú prínos vo všetkých podskupinách pacientov. U pacientov s nádormi s hormonálne negatívnymi / neznámymi receptormi bolo zníženie rizika relapsu ochorenia o 28% (95% IS: 0,59-0,86). V podskupine pacientov s nádormi pozitívnymi na hormonálne receptory bolo zníženie rizika relapsu ochorenia 9% (95% IS: 0,78-1,07). Dizajn štúdie však nehodnotil účinok pokračujúcej terapie AC po 4 cykloch. Na základe tejto štúdie nemožno vylúčiť, že pozorované účinky môžu byť čiastočne spôsobené rozdielom v trvaní chemoterapie medzi týmito dvoma ramenami ( AC 4 cykly; AC + TAXOL 8 cyklov) Preto by mala byť adjuvantná liečba TAXOLOM považovaná za alternatívu k pokračujúcej terapii AC.
V druhej veľkej klinickej štúdii s adjuvantnou liečbou uzlinovo pozitívneho karcinómu prsníka s podobným usporiadaním bolo randomizovaných 3060 pacientok, ktoré dostali alebo nedostali 4 cykly TAXOLU vo vyššej dávke 225 mg / m2 po 4 cykloch AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). V mediáne 64 mesiacov sledovania vykazovali pacienti liečení TAXOLOM významné zníženie rizika relapsu ochorenia o 17% v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali iba AC terapiu (p = 0,006); Liečba TAXOLOM bola spojená so 7% znížením rizika smrti (95% IS: 0,78-1,12). Všetky analýzy podskupín uprednostňovali rameno TAXOL. V tejto štúdii vykazovali pacienti s nádormi pozitívnymi na hormonálne receptory 23% zníženie rizika relapsu ochorenia (95% IS: 0,6-0,92); v podskupine pacientov s rakovinou negatívnou na hormonálne receptory bolo zníženie rizika relapsu ochorenia o 10% (95% IS: 0,7-1,11).
V prvej línii liečby metastatického rakoviny prsníka bola účinnosť a bezpečnosť TAXOLU hodnotená v dvoch pilotných fázach III, otvorených, randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdiách.
• V prvej štúdii (B-MS CA 139-278) sa porovnávala bolusová kombinácia doxorubicínu (50 mg / m2), po ktorej po 24 hodinách nasledoval TAXOL (220 mg / m2 ako 3-hodinová infúzia) (AT), oproti štandardná liečba FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicín 50 mg / m2, cyklofosfamid 500 mg / m2), obe podávané každé 3 týždne po osem cyklov. Do tejto randomizovanej štúdie bolo zaradených 267 pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, ktoré v adjuvantnej liečbe nedostali predchádzajúcu chemoterapiu alebo absolvovali iba chemoterapiu, ktorá neobsahovala antracyklín. Výsledky ukázali významný rozdiel v čase do progresie u pacientov liečených AT v porovnaní s pacientmi liečenými FAC (8,2 vs. 6,2 mesiaca; p = 0,029). Medián prežitia bol v prospech TAXOL / doxorubicín oproti FAC (23,0 oproti 18,3 mesiaca; p = 0,004). V ramene AT a FAC dostalo 44%, respektíve 48%, následnú chemoterapiu, ktorá zahŕňala 7% a 50% taxánov. Celková miera odpovede bola tiež významne vyššia v ramene AT ako v ramene FAC (68% oproti 55%). Kompletné odpovede boli pozorované u 19% pacientov v ramene TAXOL / doxorubicín oproti 8% pacientov v ramene FAC. Všetky výsledky účinnosti boli následne potvrdené preskúmanie nezávislý v nevidomých.
• V druhej pilotnej štúdii bola účinnosť a bezpečnosť TAXOLU v kombinácii s Herceptinom hodnotená v podskupinovej analýze (pacienti s metastatickým karcinómom prsníka, ktorí dostali „adjuvantný antracyklín)“ štúdie HO648g. Herceptinu v kombinácii s paklitaxelom u pacientov, ktorí nedostala pomocné antracyklíny, nebola overená. Kombinácia trastuzumabu (nasycovacia dávka 4 mg / kg, po ktorej nasledujú 2 mg / kg každý týždeň) a TAXOLU (175 mg / m ako infúzia tri hodiny každé tri týždne u 188 pacientok s rakovinou prsníka s nadmernou expresiou HER2 (2+ alebo 3+ merané imunohistochemickou metódou) predtým liečených antracyklínmi. TAXOL sa podával každé tri týždne počas najmenej 6 cyklov, zatiaľ čo trastuzumab sa podával týždenne až do progresie ochorenia. Štúdia ukázala významný prínos pre kombináciu TAXOL / trastuzumab z hľadiska času do progresie (6,9 oproti 3,0 mesiaca), miery odpovede (41% oproti 17%) a trvania odpovede (10, 5 oproti 4,5 mesiaca) v porovnaní so samotným TAXOLOM . Najvýznamnejšou toxicitou pozorovanou pri kombinácii TAXOL / trastuzumab bola srdcová dysfunkcia (pozri časť 4.8).
Pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc
Pri liečbe pokročilého nemalobunkového rakoviny pľúc bola kombinácia TAXOL 175 mg / m2, po ktorej nasledovalo 80 mg / m2 cisplatiny, hodnotená v dvoch štúdiách fázy III (367 pacientov liečených TAXOLOM). Obe štúdie boli randomizované, jedno porovnanie s cisplatinou 100 mg / m Výsledky každej štúdie boli podobné. Predbežné výsledky úmrtnosti nepreukázali významný rozdiel medzi režimom obsahujúcim TAXOL a porovnávacím režimom (medián prežitia 8,1 a 9,5 mesiaca pri režimoch obsahujúcich TAXOL, 8,6 a 9,9 mesiaca pri porovnávacích režimoch).Podobne pre prežitie bez progresie nebol medzi liečbami žiadny významný rozdiel. Bol preukázaný významný prínos z hľadiska miery klinickej odpovede. Výsledky kvality života naznačujú prínos pre režimy obsahujúce TAXOL, pokiaľ ide o stratu chuti do jedla, a poskytujú jasný dôkaz o menejcennosti režimov obsahujúcich TAXOL z hľadiska periférnej neuropatie ( p
Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS
Pri liečbe Kaposiho sarkómu súvisiaceho s AIDS bola účinnosť a bezpečnosť paklitaxelu skúmaná v nekomparatívnej štúdii u pacientov s pokročilým KS, ktorí boli predtým liečení systémovou chemoterapiou.
Primárnym koncovým bodom bola najlepšia odpoveď nádoru. Zo 107 pacientov bolo 63 považovaných za rezistentných na lipozomálne antracyklíny. Táto podskupina sa považuje za účinnú „základnú“ populáciu.
Celková miera odpovede (úplná / čiastočná odpoveď) po 15 liečebných cykloch bola 57% (CI 44-70%) u pacientov rezistentných na lipozomálne antracyklíny. Po prvých 3 cykloch bolo získaných viac ako 50% reakcií.
U pacientov rezistentných na lipozomálne antracyklíny bola miera odpovede u pacientov, ktorí nikdy nedostali inhibítor proteázy (55,6%) a u tých, ktorí ho dostali najmenej 2 mesiace pred liečbou paklitaxelom (60,9%), porovnateľná. Medián času do progresie v jadrovej populácii bol 468 dní (95% CI 257 -NE).
Medián prežitia sa nepodarilo zistiť, ale najnižšie 95% pásmo bolo 617 dní u kmeňových pacientov.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenóznej infúzii paklitaxel vykazuje dvojfázové zníženie plazmatických koncentrácií.
Farmakokinetika paklitaxelu bola stanovená po 3 a 24 hodinových infúziách s dávkami 135 mg / m2 a 175 mg / m2. Priemerný terminálny polčas je považovaný za v rozmedzí 3,0-52,7 hodiny a priemerné hodnoty celkového telesného klírensu podľa nekompartmentového modelu boli v rozmedzí 11,6-24,0 l / h / m2. telesný klírens klesá s vyššími plazmatickými koncentráciami paklitaxelu. Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave bol v rozmedzí 198-688 l / m v nelineárnom farmakokinetickom profile. Pri 30% zvýšení dávky, tj. Zo 135 mg / m2 na 175 mg / m2, sa hodnoty Cmax a AUC0 zvýšili o 75%, respektíve 81%.
Po intravenóznej dávke 100 mg / m2 podanej ako 3-hodinová infúzia 19 pacientom s KS bola priemerná Cmax 1 530 ng / ml (rozsah 761-2 860 ng / ml) a priemerná AUC 5 619 ng • h / ml (rozsah 2,609-9,428 ng • h / ml). Klírens bol 20,6 l / h / m2 (rozsah 11-38) a distribučný objem bol 291 l / m2 (rozsah 121-638). Priemerný terminálny polčas eliminácie bol 23,7 hodiny (rozsah 12-33).
Individuálna variabilita systémovej absorpcie paklitaxelu bola minimálna a neexistovali žiadne dôkazy o jeho akumulácii po ďalších liečebných cykloch.
Vzdelávanie in vitro Väzba na proteíny v ľudskom sére naznačuje, že 89-98% liečiva sa viaže na proteíny. Prítomnosť cimetidínu, ranitidínu, dexametazónu alebo difenhydramínu nemá vplyv na väzbu paklitaxelu na proteíny.
Distribúcia paklitaxelu u ľudí nebola úplne objasnená. Priemerné kumulatívne hodnoty vylučovania nezmeneného lieku močom sa pohybovali od 1,3% do 12,6% podanej dávky, čo ukazuje na rozsiahly nerenálny klírens. Do úvahy je možné vziať hepatálny metabolizmus a žlčový klírens. hlavné mechanizmy ovplyvňujúce elimináciu paklitaxelu.
Zdá sa, že paklitaxel je metabolizovaný hlavne enzýmami cytochrómu P450. Po podaní rádioaktívne označeného paklitaxelu sa v priemere 26%, 2% a 6% rádioaktivity vylúči stolicou ako 6a-hydroxypaclitaxel, 3 "-p-hydroxypaclitaxel a 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel. Tvorba týchto hydroxylovaných metabolitov je katalyzovaná enzýmami CYP2C8, CYP3A4 a CYP2C8 a CYP3A4. Vplyv zhoršenej funkcie obličiek alebo pečene na elimináciu paklitaxelu po 3-hodinovej infúzii sa neskúmal. Farmakokinetické parametre získané od pacienta podstupujúceho hemodialýzu, ktorý dostal dávku TAXOLU 135 mg / m2, pomocou 3-hodinová infúzia boli v očakávanom rozsahu pre pacientov, ktorí nie sú na dialýze.
V klinických štúdiách, kde sa TAXOL a doxorubicín podávali súbežne, bola distribúcia a eliminácia doxorubicínu a jeho metabolitov predĺžená. Celková plazmatická expozícia doxorubicínu bola o 30% vyššia, keď bol paklitaxel podaný bezprostredne po doxorubicíne, v porovnaní s 24 -hodinovým intervalom medzi podaniami .
Informácie o použití TAXOLU v kombinácii s inými terapiami nájdete v súhrne charakteristických vlastností liekov cisplatiny, doxorubicínu alebo trastuzumabu, kde nájdete informácie o ich použití.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogénny potenciál TAXOLU sa neskúmal. Na základe mechanizmu účinku sa však TAXOL javí ako potenciálne karcinogénne a genotoxické činidlo. Zistilo sa, že TAXOL je mutagénny v oboch bunkových systémoch cicavcov in vitro že in vivo. Preukázalo sa, že paklitaxel je embryotoxický a fetotoxický u králikov a znižuje plodnosť u potkanov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Bezvodý etanol.
Chromatograficky čistený polyoxyetylovaný ricínový olej.
06.2 Nekompatibilita
Polyoxyetylovaný ricínový olej môže spôsobiť uvoľnenie DEHP, [di- (2-etylhexyl) ftalátu] z plastových nádob obsahujúcich polyvinylchlorid (PVC) v úrovniach, ktoré sa zvyšujú s časom a koncentráciou. V dôsledku toho príprava, skladovanie a podávanie TAXOLU raz zriedený, musí sa vykonať pomocou zariadení bez obsahu PVC.
Tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6
06.3 Obdobie platnosti
Pred otvorením injekčnej liekovky:
2 roky.
Po otvorení a pred zriedením:
Štúdie chemickej a fyzikálnej stability ukázali, že hotový výrobok je po opakovanom vložení ihly a vybratí produktu stabilný 28 dní pri 25 ° C.
Z mikrobiologického hľadiska môže byť výrobok po otvorení uchovávaný maximálne 28 dní pri 25 ° C. Za iné podmienky a rôzne doby uchovávania zodpovedá používateľ.
Po zriedení:
Štúdie chemickej a fyzikálnej stability ukázali, že roztok pripravený na infúziu je stabilný pri 5 ° C a 25 ° C 7 dní, ak je zriedený 5% injekčným roztokom dextrózy, a 14 dní, ak je zriedený 5% roztokom dextrózy na injekcia. 0,9% chlorid sodný.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za ostatné podmienky a doby uchovávania prípravku na infúziu zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 - 8 ° C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. .
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Zmrazenie nemá nepriaznivý vplyv na uzavreté liekovky.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Rôzne veľkosti balenia sú dostupné v injekčných liekovkách (sklo typu I) so zátkou (butylová guma) jednotlivo balených v kartónovej škatuli:
jedna 5 ml injekčná liekovka obsahujúca 30 mg paklitaxelu
jedna 16,7 ml injekčná liekovka obsahujúca 100 mg paklitaxelu
jedna 25 ml injekčná liekovka obsahujúca 150 mg paklitaxelu
jedna 50 ml injekčná liekovka obsahujúca 300 mg paklitaxelu
K dispozícii sú aj škatule obsahujúce 10 kartónov.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Manipulácia :
Rovnako ako so všetkými antineoplastickými látkami, s TAXOL sa musí zaobchádzať opatrne. Riedenie lieku musí vykonať za aseptických podmienok v konkrétnej oblasti vyškolený personál. Musia byť použité ochranné rukavice a musia byť prijaté všetky opatrenia, aby sa zabránilo kontaktu s pokožkou a sliznicami. V prípade kontaktu s pokožkou umyte oblasť s vodou a mydlom Po expozícii pokožky bolo pozorované mravčenie, pálenie a začervenanie. V prípade kontaktu so sliznicami opláchnite veľkým množstvom vody. Po vdýchnutí bolo hlásené dýchavičnosť, bolesť na hrudníku, pálenie v hrdle a nevoľnosť.
V chladených uzavretých injekčných liekovkách môže vzniknúť zrazenina, ktorá sa po zahriatí na izbovú teplotu znova rozpustí za svetla alebo bez trepania. Kvalita výrobku neprechádza zmenami. Ak roztok zostane zakalený a spozoruje sa nerozpustná zrazenina, injekčnú liekovku treba zlikvidovať.
Po opakovanom vložení ihly a vybratí produktu si injekčné liekovky zachovávajú mikrobiologickú, chemickú a fyzikálnu stabilitu až 28 dní pri 25 ° C. Za iné podmienky a rôzne doby uchovávania zodpovedá používateľ.
Nemalo by sa používať zariadenie Chemo-Dispensing Pin alebo podobné prepichovacie zariadenia, ktoré by mohli spôsobiť, že zátka spadne do injekčnej liekovky s následnou stratou sterility produktu.
Príprava na intravenózne podanie :
Pred infúziou sa musí TAXOL riediť za aseptických podmienok na koncentráciu 0,3 - 1,2 mg / ml 0,9% injekčným roztokom chloridu sodného alebo 5% injekčným roztokom dextrózy alebo 5% injekčným roztokom dextrózy a 0,9 chloridu sodného alebo 5% dextrózy v Ringerovom injekčnom roztoku.
Štúdie chemickej a fyzikálnej stability ukázali, že roztok pripravený na infúziu je stabilný pri 5 ° C a 25 ° C 7 dní, ak je zriedený 5% injekčným roztokom dextrózy, a 14 dní, ak je zriedený 5% roztokom dextrózy na injekcia. 0,9% chlorid sodný.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za ostatné podmienky a doby skladovania prípravku na infúziu zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 - 8 ° C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. . Po zriedení je roztok len na jednorazové použitie.
Po zriedení môžu roztoky vykazovať zákal, ktorý možno pripísať vehikulu formulácie, ktorý sa neodstráni filtráciou. Preto je vhodné podávať TAXOL cez radový filter s mikropórovou membránou s priemerom ≤ 0,22 mcm.
Simulované podávanie roztoku liečiva pomocou intravenóznej infúznej kanyly vybavenej in-line filtrom nepreukázalo významný pokles účinnosti.
Počas podávania TAXOLU boli zriedkavo hlásené zrážky, zvyčajne na konci 24 -hodinovej infúzie. Napriek tomu, že príčina tohto vyzrážania nebola objasnená, pravdepodobne súvisí s presýtením zriedeného roztoku. Aby sa znížilo riziko zrážania, TAXOL sa musí použiť bezprostredne po zriedení, aby sa zabránilo nadmernému trepaniu, miešaniu alebo vibráciám. Infúzne súpravy je potrebné pred použitím dôkladne vyčistiť.Počas infúzie neustále kontrolujte vzhľad roztoku a v prípade zrážania ho ihneď zastavte.
Aby sa minimalizovala expozícia pacienta DEHP, ktorý sa môže uvoľňovať z materiálov obsahujúcich PVC (plastové vrecká a infúzne súpravy alebo iné lekársko-chirurgické pomôcky), zriedené roztoky TAXOLU sa majú uchovávať v injekčných liekovkách, ktoré neobsahujú PVC (sklo, polypropylén) alebo v plastových vreckách (polypropylén alebo polyolefín) a podávajú sa prostredníctvom polyetylénových zariadení.
Filtre (napr. IVEX-2) obsahujúce krátke vstupné a výstupné zariadenia z PVC nevykazovali významný predaj DEHP.
Dispozícia :
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
5 ml injekčná liekovka obsahujúca 30 mg paklitaxelu: 028848012 / M.
16,7 ml injekčná liekovka obsahujúca 100 mg paklitaxelu: 028848024 / M
25 ml injekčná liekovka obsahujúca 150 mg paklitaxelu: 028848048 / M
50 ml injekčná liekovka obsahujúca 300 mg paklitaxelu: 028848036 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
September 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2013