Účinné látky: sitagliptín, metformín (metformíniumchlorid)
Janumet 50 mg / 850 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Janumet sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Janumet 50 mg / 850 mg filmom obalené tablety
- Janumet 50 mg / 1 000 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Janumet? Načo to je?
Janumet obsahuje dva rôzne lieky nazývané sitagliptín a metformín.
- sitagliptín patrí do triedy liekov nazývaných inhibítory DPP-4 (inhibítory dipeptyl peptidázy 4)
- metformín patrí do triedy liekov nazývaných biguanidy.
Spolupracujú na kontrole hladiny cukru v krvi u dospelých pacientov s formou cukrovky nazývanou „diabetes mellitus 2. typu“.Tento liek pomáha zvyšovať hladiny inzulínu produkovaného po jedle a znižuje množstvo cukru produkovaného telom.
Spolu s diétou a cvičením tento liek pomáha znižovať hladinu cukru v krvi. Tento liek sa môže používať samotný alebo s inými liekmi na diabetes (inzulín, deriváty sulfonylmočoviny alebo glitazóny).
Čo je diabetes typu 2?
Cukrovka 2. typu je ochorenie, pri ktorom telo nevytvára dostatok inzulínu a inzulín produkovaný telom nepracuje tak, ako by mal. Vaše telo môže tiež vyrobiť príliš veľa cukru. Keď sa to stane, cukor (glukóza) sa hromadí do krvi. To môže viesť k vážnym zdravotným problémom, ako sú srdcové choroby, ochorenia obličiek, slepota a amputácia.
Kontraindikácie Kedy by sa Janumet nemal používať
Neužívajte Janumet:
- ak ste alergický na sitagliptín, metformín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak máte diabetickú ketoacidózu (komplikácia cukrovky s rýchlym chudnutím, nauzeou alebo vracaním) alebo ste mali diabetickú kómu
- ak máte problémy s obličkami
- ak máte závažnú infekciu alebo ste dehydrovaný
- ak sa chystáte na röntgenové vyšetrenie, ktoré zahŕňa použitie kontrastnej látky. Budete musieť prestať užívať Janumet v čase röntgenového žiarenia a potom na 2 alebo viac dní podľa pokynov lekára, v závislosti od toho, ako tvoje obličky fungujú
- ak ste nedávno mali srdcový infarkt alebo máte závažné problémy s krvným obehom, ako napríklad „šok“ alebo ťažkosti s dýchaním
- ak máte problémy s pečeňou
- ak nadmerne pijete alkohol (každý deň a len príležitostne)
- ak dojčíte
Neužívajte Janumet, ak máte niektorý z vyššie uvedených problémov a porozprávajte sa so svojím lekárom o iných spôsoboch zvládania cukrovky.
Ak si nie ste niečím istý, skôr ako užijete Janumet, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Janumet
U pacientov liečených liekom Janumet boli hlásené prípady zápalu pankreasu (pankreatitída) (pozri časť 4).
Predtým, ako začnete užívať Janumet, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie pankreasu (ako je pankreatitída)
- ak máte alebo ste v minulosti mali žlčové kamene, závislosť od alkoholu alebo veľmi vysoké hladiny triglyceridov (druh tuku) v krvi. Tieto zdravotné stavy môžu zvýšiť riziko vzniku pankreatitídy (pozri časť 4)
- ak máte cukrovku 1. typu. Niekedy sa tomu hovorí cukrovka závislá od inzulínu
- ak máte ketoacidózový diabetes (komplikácia cukrovky s vysokou hladinou cukru v krvi, rýchlym chudnutím, nauzeou alebo vracaním)
- ak máte niektorý z nasledujúcich príznakov: pocit chladu alebo nepohodlia, silná nevoľnosť alebo vracanie, bolesť žalúdka, zbytočné chudnutie, svalové kŕče, príliš časté dýchanie. Metfomíniumchlorid, jedna z účinných látok v lieku Janumet, môže spôsobiť zriedkavý, ale závažný vedľajší účinok nazývaný laktátová acidóza (zvýšenie kyseliny mliečnej v krvi), ktorý môže spôsobiť smrť. Laktátová acidóza je zdravotná pohotovosť a musí sa liečiť v nemocnici. Ak máte niektorý z príznakov laktátovej acidózy, prestaňte užívať Janumet a ihneď sa poraďte s lekárom (pozri časť 4).
- ak ste niekedy mali alergickú reakciu na sitagliptín, metformín alebo Janumet (pozri časť 4)
- ak užívate sulfonylmočovinu alebo inzulín, liek na cukrovku spolu s Janumetom, pretože môže dôjsť k prílišnému zníženiu hladiny cukru v krvi (hypoglykémia). Váš lekár môže znížiť dávku sulfonylurey alebo inzulínu
- ak máte podstúpiť operáciu v celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézii. Možno budete musieť prestať užívať Janumet na niekoľko dní pred a po operácii.
Ak si nie ste istí, či sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Janumet. Počas liečby liekom Janumet bude váš lekár kontrolovať funkciu vašich obličiek najmenej raz za rok a častejšie, ak ste starší, alebo ak je vaša funkcia obličiek na hranici normálu alebo vám hrozí zhoršenie stavu.
Deti a dospievajúci
Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov by nemali používať tento liek. Nie je známe, či je použitie tohto lieku bezpečné a účinné u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Janumetu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nasledujúce lieky sú obzvlášť dôležité:
- lieky (užívané ústami, vdýchnutím alebo injekciou) používané na liečbu zápalových ochorení, ako je astma a artritída (kortikosteroidy)
- špecifické lieky na liečbu vysokého krvného tlaku (ACE inhibítory)
- lieky, ktoré zvyšujú tvorbu moču (diuretiká)
- špecifické lieky na liečbu bronchiálnej astmy (beta-sympatomimetiká)
- jódované kontrastné látky alebo lieky obsahujúce alkohol
- niektoré lieky používané na liečbu žalúdočných problémov, ako je cimetidín
- digoxín (na liečbu nepravidelného srdcového tepu a iných srdcových problémov). Ak ich užívate s Janumetom, možno bude potrebné skontrolovať hladinu digoxínu vo vašej krvi.
Janumet s alkoholom
Počas užívania Janumetu sa vyhýbajte alkoholu, pretože alkohol môže zvýšiť riziko laktátovej acidózy (pozri časť 4).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tento liek by ste nemali užívať počas tehotenstva alebo dojčenia.
Pozri časť 2, Neužívajte Janumet.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri sitagliptíne boli však hlásené závraty a somnolencia, ktoré môžu ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Užívanie tohto lieku s inými liekmi nazývanými deriváty sulfonylmočoviny alebo s inzulínom môže spôsobiť hypoglykémiu, ktorá môže ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať bez ochranných bariér.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Janumet: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
- Vezmite si tabletu:
- dvakrát denne ústami,
- s jedlom, aby sa znížila pravdepodobnosť podráždenia žalúdka.
- Váš lekár môže potrebovať zvýšiť vašu dávku, aby kontroloval cukor v krvi.
Počas liečby týmto liekom musíte pokračovať v diéte odporúčanej lekárom a zabezpečiť, aby bol váš príjem uhľohydrátov rovnomerne rozložený po celý deň.
Je nepravdepodobné, že by tento liek samotný spôsoboval abnormálne zníženie hladiny cukru v krvi (hypoglykémia). Keď sa tento liek používa s liekom obsahujúcim sulfonylmočovinu alebo s inzulínom, môže dôjsť k zníženiu hladiny cukru v krvi a váš lekár môže znížiť dávku derivátu sulfonylmočoviny alebo inzulínu.
Príležitostne možno budete musieť na krátky čas prestať užívať liek. Porozprávajte sa so svojím lekárom o pokynoch, ak:
- máte stav, ktorý môže byť spojený s dehydratáciou (veľká strata telesných tekutín), ako je silné vracanie, hnačka alebo horúčka, alebo ak pijete oveľa menej tekutín ako obvykle
- plánuje operáciu
- na röntgenové vyšetrenie musíte podať kontrastnú látku
Ak zabudnete užiť Janumet
Ak vynecháte dávku, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak si nepamätáte, kým sa má podať ďalšia dávka, vynechanú dávku preskočte a pokračujte v normálnej dávke.
Neužívajte dvojnásobnú dávku tohto lieku.
Ak prestanete užívať Janumet
Užívajte tento liek tak dlho, ako vám to predpisuje váš lekár, aby ste mohli naďalej monitorovať hladinu cukru v krvi. Tento liek by ste nemali prestať užívať bez toho, aby ste sa najskôr porozprávali so svojím lekárom. Ak prestanete užívať Janumet, hladina cukru v krvi sa vám môže opäť zvýšiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Janumet
Ak užijete viac ako predpísanú dávku tohto lieku, ihneď kontaktujte svojho lekára. Choďte do nemocnice, ak máte príznaky laktátovej acidózy, ako je pocit chladu alebo nevoľnosť, silná nevoľnosť alebo vracanie, bolesť žalúdka, nevysvetliteľná strata hmotnosti, svalové kŕče alebo príliš časté dýchanie.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Janumet
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
PRESTAŇTE užívať Janumet a ihneď kontaktujte lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov:
- Silná a pretrvávajúca bolesť brucha (oblasť žalúdka), ktorá sa môže šíriť do chrbta s nauzeou a vracaním alebo bez nich, pretože to môžu byť príznaky zápalu pankreasu (pankreatitída).
Veľmi zriedkavo (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí) pacienti užívajúci metformín (jedna z liečiv v lieku Janumet) mali závažný stav nazývaný laktátová acidóza (nadbytok kyseliny mliečnej v krvi). Táto udalosť je bežnejšia u ľudí, ktorých obličky nefungujú správne.
Prestaňte užívať tento liek a ihneď kontaktujte lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov:
- nevoľnosť alebo vracanie, bolesť žalúdka (bolesť brucha), svalové kŕče, nevysvetliteľná strata hmotnosti, zrýchlené dýchanie a pocit chladu alebo nepohodlia.
Ak máte závažnú alergickú reakciu (frekvencia nie je známa), vrátane vyrážky, žihľavky, pľuzgierov na koži / olupovania kože a opuchu tváre, pier, jazyka a hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, ukončite liečbu ... s týmto liekom a ihneď kontaktujte svojho lekára. Váš lekár vám môže predpísať liek na liečbu alergickej reakcie a iný liek na cukrovku.
U niektorých pacientov sa po užití sitagliptínu počas užívania metformínu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): nízka hladina cukru v krvi, nevoľnosť, plynatosť, vracanie
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): bolesť žalúdka, hnačka, zápcha, ospalosť.
Niektorí pacienti zaznamenali hnačku, nevoľnosť, plynatosť, zápchu, bolesť žalúdka alebo vracanie, keď začali spolu užívať sitagliptín a metformín (frekvencia je častá).
U niektorých pacientov sa pri užívaní tohto lieku so sulfonylmočovinou, ako je glimepirid, vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí): nízka hladina cukru v krvi
Časté: zápcha
U niektorých pacientov sa pri užívaní tohto lieku v kombinácii s pioglitazónom vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté: opuch rúk alebo nôh
U niektorých pacientov sa pri užívaní tohto lieku v kombinácii s inzulínom vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté: nízka hladina cukru v krvi
Menej časté: sucho v ústach, bolesť hlavy
U niektorých pacientov sa počas klinických štúdií pri užívaní samotného sitagliptínu (jeden z liekov obsiahnutých v lieku Janumet) alebo počas schváleného používania lieku Janumet alebo samotného sitagliptínu alebo s inými liekmi na liečbu cukrovky vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté: nízka hladina cukru v krvi, bolesť hlavy, infekcia horných dýchacích ciest, nádcha alebo upchatý nos a bolesť v krku, artróza, bolesť v rukách alebo nohách
Menej časté: závrat, zápcha, svrbenie
Frekvencia neznáma: problémy s obličkami (niekedy vyžadujúce dialýzu), vracanie, bolesť kĺbov, bolesť svalov, bolesť chrbta, intersticiálna choroba pľúc
U niektorých pacientov sa pri užívaní samotného metformínu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté: nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť žalúdka a strata chuti do jedla.
Tieto príznaky sa môžu vyskytnúť, keď začnete užívať metformín a zvyčajne vymiznú:
Časté: kovová chuť
Veľmi zriedkavé: znížené hladiny vitamínu B12, hepatitída (problém s pečeňou), žihľavka, začervenanie kože (vyrážka) alebo svrbenie.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Janumet obsahuje
- Účinnými látkami sú sitagliptín a metformín. Každá filmom obalená tableta (tableta) obsahuje monohydrát sitagliptíniumfosfátu zodpovedajúci 50 mg sitagliptínu a 850 mg metformíniumchloridu.
- Ďalšie zložky sú: v jadre tablety: mikrokryštalická celulóza (E460), povidón K 29/32 (E1201), laurylsulfát sodný a stearylfumarát sodný. Obal tablety navyše obsahuje: polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec (E553b), oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172) a čierny oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Janumet a obsah balenia
Ružové filmom obalené tablety v tvare kapsuly s vyrazeným „515“ na jednej strane.
Nepriehľadný blister (PVC / PE / PVDC a hliník).
Balenia 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 filmom obalených tabliet, viacnásobné balenia obsahujúce 196 (2 balenia po 98) a 168 (2 balenia po 84) filmom obalených tabliet.
Balenia 50 x 1 filmom obalených tabliet v perforovaných jednodávkových blistroch.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY JANUMET 50 MG / 850 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá tableta obsahuje monohydrát sitagliptíniumfosfátu zodpovedajúci 50 mg sitagliptínu a 850 mg metformíniumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalená tableta (tableta).
Ružové filmom obalené tablety v tvare kapsuly s vyrazeným „515“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Pre dospelých pacientov s diabetes mellitus 2. typu:
Janumet je indikovaný ako doplnok diéty a cvičenia na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov, ktorí nemajú dostatočnú kontrolu glykémie na maximálnu tolerovanú dávku samotného metformínu alebo u pacientov, ktorí už užívajú kombináciu sitagliptínu a metformínu.
Janumet je indikovaný v kombinácii so sulfonylureou (napr. Trojkombinačná terapia) ako doplnok diéty a cvičenia u pacientov, ktorí nemajú dostatočnú kontrolu glykémie nad svojou maximálnou tolerovanou dávkou metformínu a sulfonylurey.
Janumet je indikovaný na trojkombinačnú terapiu s agonistom receptora aktivovaného proliferátorom peroxizómov (PPARγ) (napr. Tiazolidíndión) ako doplnok diéty a cvičenia u pacientov, ktorí nemajú dostatočnú tolerovanú dávku metformínu a PPARγ, dostatočnú kontrolu glykémie agonista.
Janumet je tiež indikovaný ako prídavná inzulínová terapia (napr. Trojkombinačná terapia) okrem diéty a cvičenia na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov, keď stabilná dávka inzulínu a metformínu samotného neposkytuje adekvátnu kontrolu glykémie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Dávka antihyperglykemickej liečby Janumetom by mala byť individualizovaná na základe aktuálneho liečebného režimu pacienta, účinnosti a znášanlivosti tak, aby nebola prekročená maximálna odporúčaná denná dávka 100 mg sitagliptínu.
Dospelí s normálnou funkciou obličiek (GFR ≥ 90 ml / min)
Pacienti, ktorí nemajú dostatočnú kontrolu glykémie pri maximálnej tolerovanej dávke monoterapie metformínom
U pacientov, ktorí nemajú adekvátnu glykemickú kontrolu samotným metformínom, má byť zvyčajná začiatočná dávka sitagliptín 50 mg dvakrát denne (celková denná dávka 100 mg) plus nezmenený metformín.
Pacienti, ktorí prechádzajú zo súbežne podávaného režimu sitagliptínu a metformínu
U pacientov, ktorí prechádzajú zo súbežne podávaného režimu sitagliptínu a metformínu, sa má liečba Janumetom začať s dávkou sitagliptínu a metformínu v nezmenenej forme.
Pacienti, ktorí nemajú dostatočnú kontrolu glykémie pri dvojkombinačnej terapii s maximálnou tolerovanou dávkou metformínu a sulfonylurey
Dávka má byť 50 mg sitagliptínu dvakrát denne (celková denná dávka 100 mg) a dávka metformínu podobná tej, ktorá už bola podaná. Keď sa Janumet používa v kombinácii so sulfonylureou, na zníženie rizika hypoglykémie môže byť potrebná nižšia dávka sulfonylurey (pozri časť 4.4).
Pacienti, ktorí nemajú dostatočnú kontrolu glykémie pri dvojkombinačnej terapii s maximálnou tolerovanou dávkou metformínu a agonistu PPARγ
Dávka má byť 50 mg sitagliptínu dvakrát denne (celková denná dávka 100 mg) a dávka metformínu podobná tej, ktorá už bola podaná.
Pacienti, ktorí nemajú dostatočnú kontrolu glykémie pri dvojkombinačnej terapii inzulínom a maximálnou tolerovanou dávkou metformínu
Dávka má byť 50 mg sitagliptínu dvakrát denne (celková denná dávka 100 mg) a dávka metformínu podobná tej, ktorá už bola podaná. Keď sa Janumet používa v kombinácii s inzulínom, na zníženie rizika hypoglykémie môže byť potrebná nižšia dávka inzulínu (pozri časť 4.4).
Pre rôzne dávky metformínu je liek Janumet k dispozícii v silách 50 mg sitagliptínu a 850 mg metformíniumchloridu alebo 1 000 mg metformíniumchloridu.
Všetci pacienti by mali pokračovať v odporúčanej diéte s adekvátnou distribúciou príjmu uhľohydrátov počas celého dňa.
Špeciálne populácie
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie [GFR] ≥ 60 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky. GFR sa má vyhodnotiť pred začatím liečby liekmi obsahujúcimi metformín a potom najmenej jedenkrát ročne. U pacientov so zvýšeným rizikom ďalšej progresie poškodenia funkcie obličiek a u starších pacientov by sa mala funkcia obličiek hodnotiť častejšie, napr. Každých 3 až 6 mesiacov. .
Maximálna denná dávka metformínu by mala byť prednostne rozdelená na 2-3 denné dávky. Faktory, ktoré môžu zvýšiť riziko laktátovej acidózy (pozri časť 4.4), by sa mali zvážiť predtým, ako sa začne s liečbou metformínom u pacientov s GFR
Ak nie je k dispozícii adekvátna sila lieku Janumet, majú sa použiť jednotlivé monokomponentné zložky namiesto kombinácie fixných dávok.
Poškodenie funkcie pečene
Janumet nesmú používať pacienti s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Seniori
Pretože sa metformín a sitagliptín vylučujú obličkami, Janumet sa má používať s pribúdajúcim vekom opatrne. Aby sa zabránilo laktátovej acidóze spojenej s používaním metformínu, je potrebné monitorovanie renálnych funkcií, najmä u starších pacientov (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Janumetu u detí a dospievajúcich od narodenia a
Spôsob podávania
Janumet sa má užívať dvakrát denne s jedlom, aby sa znížili gastrointestinálne nežiaduce reakcie súvisiace s používaním metformínu.
04.3 Kontraindikácie -
Janumet je kontraindikovaný u pacientov s:
- precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (pozri časti 4.4 a 4.8);
- akýkoľvek typ akútnej metabolickej acidózy (ako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza);
- diabetický prekoma;
- závažná renálna insuficiencia (GFR
- akútne stavy, ktoré môžu potenciálne zmeniť funkciu obličiek, ako napríklad:
- dehydratácia,
- závažná infekcia,
- šok,
- intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok (pozri časť 4.4);
- akútne alebo chronické ochorenie, ktoré môže spôsobiť tkanivovú hypoxiu, ako napríklad:
- zlyhanie srdca alebo dýchania,
- nedávny infarkt myokardu,
- šok;
- porucha funkcie pečene;
- akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus;
- čas kŕmenia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Všeobecnosť
Janumet by nemali používať pacienti s diabetom 1. typu a nemali by sa používať na liečbu diabetickej ketoacidózy.
Akútna pankreatitída
Použitie inhibítorov DPP-4 je spojené s rizikom vzniku akútnej pankreatitídy. Pacienti by mali byť informovaní o charakteristickom príznaku akútnej pankreatitídy: pretrvávajúcej silnej bolesti brucha. Ústup pankreatitídy bol pozorovaný po prerušení terapie. Sitagliptínom ( s podpornou liečbou alebo bez nej), ale boli hlásené veľmi zriedkavé prípady nekrotizujúcej alebo hemoragickej pankreatitídy a / alebo úmrtia. Ak je podozrenie na pankreatitídu, liečba liekom Janumet a inými potenciálne podozrivými liekmi sa má prerušiť; ak sa potvrdí diagnóza akútnej pankreatitídy, terapia Janumetom sa nemá znovu začať. Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou pankreatitídy.
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza, veľmi zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia, sa vyskytuje častejšie v dôsledku akútneho zhoršenia funkcie obličiek alebo kardiorespiračného ochorenia alebo sepsy. Akumulácia metformínu nastáva s akútnym zhoršením funkcie obličiek a zvyšuje riziko laktátovej acidózy.
V prípade dehydratácie (silné vracanie, hnačka, horúčka alebo znížený príjem tekutín) sa má podávanie metformínu dočasne prerušiť a pacientovi treba odporučiť, aby sa poradil s lekárom.
Opatrnosť je potrebná pri začatí liečby liekmi, ktoré môžu akútne poškodiť funkciu obličiek (ako sú antihypertenzíva, diuretiká a NSAID) u pacientov liečených metformínom. Ďalšími rizikovými faktormi laktátovej acidózy sú nadmerné požívanie alkoholu, porucha funkcie pečene, zle kontrolovaný diabetes, ketóza , predĺžený pôst a akékoľvek ďalšie stavy súvisiace s hypoxiou, ako aj súbežné používanie liekov, ktoré môžu spôsobiť laktátovú acidózu (pozri časti 4.3 a 4.5).
Pacienti a / alebo opatrovatelia majú byť informovaní o riziku laktátovej acidózy. Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickou dyspnoe, bolesťami brucha, svalovými kŕčmi, asténiou a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma. Ak existuje podozrenie na príznaky, pacient by mal prestať užívať metformín a okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Diagnostické laboratórne nálezy sú znížené pH krvi (plazmatický laktát (> 5 mmol / l) a zvýšená aniónová medzera a pomer laktát / pyruvát.
Funkcia obličiek
GFR sa má vyhodnotiť pred začatím liečby a potom v pravidelných intervaloch (pozri časť 4.2). Janumet je kontraindikovaný u pacientov s GFR
Hypoglykémia
U pacientov liečených liekom Janumet v kombinácii so sulfonylureou alebo inzulínom môže byť riziko hypoglykémie. Preto môže byť nevyhnutné zníženie dávky sulfonylmočoviny alebo inzulínu.
Reakcie z precitlivenosti
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených sitagliptínom hlásené závažné reakcie z precitlivenosti. Tieto reakcie zahŕňajú anafylaxiu, angioedém, exfoliatívne kožné poruchy vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu. Začiatok týchto reakcií sa vyskytuje v priebehu nasledujúcich 3 mesiacov. Na začiatku liečby sitagliptínom , v niektorých prípadoch sa to stalo po prvom podaní. Ak je podozrenie na reakciu z precitlivenosti, liečbu Janumetom je potrebné prerušiť, zvážiť ďalšie potenciálne príčiny tejto udalosti a začať alternatívnu liečbu diabetu (pozri časť 4.8).
Chirurgické zákroky
Liečba Janumetom sa má ukončiť v čase chirurgického zákroku v celkovej, spinálnej alebo epidurálnej anestézii. Terapiu je možné obnoviť najskôr 48 hodín po chirurgickom zákroku alebo obnovení perorálnej výživy, za predpokladu, že sa prehodnotí funkcia obličiek a zistí sa, že je stabilná.
Podávanie jódovaných kontrastných látok
Intravaskulárne podanie jódovaných kontrastných látok môže viesť k kontrastnej indukovanej nefropatii. To spôsobuje akumuláciu metformínu a zvyšuje riziko laktátovej acidózy. Podávanie Janumetu sa má prerušiť pred zobrazovacím vyšetrením alebo v čase a nemá sa znova začať, pokiaľ od vyšetrenia neuplynie najmenej 48 hodín. Za predpokladu, že má poškodenú funkciu obličiek. boli prehodnotené a bolo zistené, že sú stabilné (pozri časti 4.2 a 4.5).
Zmena klinického stavu u pacientov s predtým kontrolovaným diabetom 2. typu
Pacient s diabetom 2. typu, ktorý bol predtým liečený Janumetom a u ktorého sa vyvinú laboratórne abnormality alebo klinické ochorenie (obzvlášť vágne a zle definované ochorenie), má byť ihneď vyšetrený na ketoacidózu alebo laktátovú acidózu. Je potrebné vyhodnotiť sérové elektrolyty a ketóny, glykémiu a, ak je uvedené, pH krvi, hladiny laktátu, pyruvátu a metformínu v krvi. Ak sa vyskytne akákoľvek forma acidózy, terapia sa má okamžite prerušiť a majú sa vykonať ďalšie vhodné nápravné opatrenia.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
U pacientov s diabetom typu 2 súčasné podávanie viacnásobných dávok sitagliptínu (50 mg dvakrát denne) a metformínu (1 000 mg dvakrát denne) významne nezmenilo farmakokinetiku sitagliptínu alebo metformínu.
S Janumetom neboli vykonané žiadne štúdie farmakokinetických interakcií; tieto štúdie sa však vykonali s jednotlivými účinnými látkami, sitagliptínom a metformínom.
Súbežné použitie sa neodporúča
Alkohol
Akútna intoxikácia alkoholom je spojená so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy, najmä v prípade pôstu, podvýživy alebo poruchy funkcie pečene.
Jódované kontrastné látky
Podávanie Janumetu sa má prerušiť pred zobrazením alebo v čase a nemá sa v ňom pokračovať, kým od vyšetrenia neuplynie najmenej 48 hodín, za predpokladu, že sa prehodnotila funkcia obličiek a zistilo sa, že je stabilná (pozri časti 4.2 a 4.4) .
Združenia vyžadujúce opatrnosť pri používaní
Niektoré lieky môžu mať nepriaznivý vplyv na funkciu obličiek, čím sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy, napr. NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy (COX) II, ACE inhibítorov, antagonistov receptora angiotenzínu II a diuretík, najmä kľučkových diuretík. Keď sa tieto lieky používajú v kombinácii s metformínom, je potrebné starostlivé sledovanie funkcie obličiek.
Katiónové lieky eliminované renálnou tubulárnou sekréciou (napr. Cimetidín) môžu interagovať s metformínom prostredníctvom kompetitívneho mechanizmu s bežnými renálnymi tubulárnymi transportnými systémami. Štúdia vykonaná na siedmich zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že cimetidín podávaný v dávke 400 mg dvakrát denne zvýšil systémovú expozíciu metformínu (AUC) o 50% a plazmatickú Cmax o 81%. Preto keď sa súbežne podávajú katiónové lieky eliminované renálnou tubulárnou sekréciou, má sa zvážiť starostlivé monitorovanie kontroly glykémie, úprava dávky v rámci odporúčaného dávkovania a niektoré zmeny v liečbe diabetu.
Glukokortikoidy (podávané systémovo alebo lokálne), beta-2 agonisty a diuretiká majú vnútornú hyperglykemickú aktivitu. Pacient by mal byť informovaný a malo by sa vykonávať častejšie sledovanie glykémie, najmä na začiatku liečby takýmito liekmi. V prípade potreby sa má dávka antihyperglykemických liekov upraviť počas liečby iným liekom a po jeho ukončení.
Inhibítory ACE môžu znižovať hladinu glukózy v krvi. Ak je to potrebné, dávka antihyperglykemických liekov sa má upraviť počas liečby iným liekom a po jeho ukončení.
Účinky iných liekov na sitagliptín
Dáta in vitro a nižšie popísaní lekári naznačujú, že riziko klinicky relevantných interakcií s inými súbežne podávanými liekmi je nízke.
Vzdelávanie in vitro naznačil, že primárnym enzýmom zodpovedným za obmedzený metabolizmus sitagliptínu je CYP3A4 s prispením CYP2C8. U pacientov s normálnou funkciou obličiek má metabolizmus, vrátane metabolizmu prostredníctvom CYP3A4, obmedzenú úlohu pri klírense sitagliptínu. významnejšia úloha v eliminácia sitagliptínu v kontexte závažného poškodenia funkcie obličiek alebo konečného štádia ochorenia obličiek (ESRD). Z tohto dôvodu je možné, že silné inhibítory CYP3A4 (napr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycín) môžu zmeniť farmakokinetiku sitagliptínu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo ESRD. Účinky silných inhibítorov CYP3A4 na poškodenie funkcie obličiek neboli stanovené v žiadnej klinickej štúdii.
Dopravné štúdie in vitro ukázali, že sitagliptín je substrátom pre p-glykoproteín a transportér organických aniónov 3 (OAT3). Transport sitagliptínu sprostredkovaný OAT3 bol inhibovaný in vitro probenecid, aj keď riziko klinicky relevantných interakcií sa považuje za obmedzené. Súbežné podávanie inhibítorov OAT3 nebolo hodnotené in vivo.
Cyklosporín: Bola vykonaná štúdia na vyhodnotenie účinku cyklosporínu, silného inhibítora p-glykoproteínu, na farmakokinetiku sitagliptínu. Súbežné podávanie jednorazovej perorálnej dávky 100 mg sitagliptínu a jednorazovej perorálnej dávky 600 mg cyklosporínu zvýšilo AUC a Cmax sitagliptínu približne 29%, respektíve 68%. Tieto zmeny vo farmakokinetike sitagliptínu neboli považované za klinicky významné. Renálny klírens sitagliptínu nebol významne zmenený. Preto sa neočakávajú žiadne relevantné interakcie. s inými inhibítormi p-glykoproteínu.
Účinky sitagliptínu na iné lieky
Digoxín: Sitagliptín mal obmedzený účinok na plazmatické koncentrácie digoxínu. Po podaní 0,25 mg digoxínu súbežne so 100 mg sitagliptínu denne počas 10 dní sa plazmatická AUC digoxínu zvýšila v priemere o 11%a plazmatická Cmax v priemere o 18%. Neodporúčajú sa žiadne úpravy dávky digoxínu. Pri súbežnom podávaní sitagliptínu a digoxínu je však potrebné monitorovať toxicitu digoxínu u pacientov s rizikom toxicity digoxínu.
Údaje in vitro naznačujú, že sitagliptín neinhibuje ani neindukuje izoenzýmy CYP450. V klinických skúšaniach sitagliptín významne nemenil farmakokinetiku metformínu, glyburidu, simvastatínu, rosiglitazónu, warfarínu alebo perorálnych kontraceptív, čo poskytuje dôkaz in vivo nízka náchylnosť spôsobiť interakcie so substrátmi CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a s transportérom organických katiónov (OCT). Sitagliptín môže byť slabým inhibítorom p-glykoproteínu in vivo.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Adekvátne údaje o použití sitagliptínu u gravidných žien nie sú k dispozícii. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach sitagliptínu (pozri časť 5.3).
Obmedzené dostupné údaje naznačujú, že používanie metformínu u gravidných žien nie je spojené so zvýšeným rizikom vrodených malformácií.Štúdie metformínu na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu, embryonálny alebo fetálny vývoj, natálny alebo postnatálny vývoj (pozri tiež časť 5.3).
Janumet sa nemá používať počas tehotenstva. Ak chce pacientka otehotnieť alebo ak dôjde k otehotneniu, liečba sa musí prerušiť a pacientka má čo najskôr prejsť na liečbu inzulínom.
Čas kŕmenia
Štúdie na laktujúcich zvieratách neboli vykonané s pridruženými účinnými látkami tohto lieku. Štúdie vykonané s jednotlivými liečivami preukázali vylučovanie sitagliptínu a metformínu do mlieka dojčiacich potkanov. Metformín sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Nie je známe, či sa sitagliptín vylučuje do ľudského mlieka. Janumet sa preto nemá vylučovať do ľudského mlieka.používané počas laktácie (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Údaje na zvieratách nenaznačujú účinok liečby sitagliptínom na mužskú alebo ženskú plodnosť. Údaje o ľuďoch chýbajú.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Janumet nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však potrebné vziať do úvahy, že pri sitagliptíne boli hlásené závraty a somnolencia.
Okrem toho, ak sa Janumet používa v kombinácii so sulfonylureou alebo s inzulínom, pacienti majú byť informovaní o riziku hypoglykémie.
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
S tabletami Janumet sa neuskutočnili žiadne terapeutické klinické štúdie, aj keď bola preukázaná bioekvivalencia lieku Janumet so súbežne podávaným sitagliptínom a metformínom (pozri časť 5.2). Boli hlásené závažné nežiaduce reakcie vrátane pankreatitídy a reakcií z precitlivenosti. & EGRAVE; V súvislosti so sulfonylmočovinou (13,8%) a inzulínom (10,9%) bola hlásená hypoglykémia.
Sitagliptín a metformín
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie s použitím triedy orgánových systémov MeDRA a absolútnej frekvencie (tabuľka 1). Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1: Frekvencia nežiaducich reakcií zistených v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach so sitagliptínom a metformínom samotným a po uvedení lieku na trh
* Nežiaduce reakcie, ktoré boli identifikované v rámci postmarketingového sledovania.
† Pozri časť 4.4.
‡ Pozri nižšie Štúdia kardiovaskulárnej bezpečnosti TECOS.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Niektoré nežiaduce reakcie boli pozorované s vyššou frekvenciou v štúdiách kombinovaného používania sitagliptínu a metformínu s inými antidiabetickými liekmi ako v štúdiách so sitagliptínom a samotným metformínom. Patria sem hypoglykémia (frekvencia veľmi častá pri derivátoch sulfonylurey alebo inzulínu), zápcha ( Časté:
Sitagliptín
V štúdiách monoterapie so sitagliptínom 100 mg samotným jedenkrát denne v porovnaní s placebom boli hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť hlavy, hypoglykémia, zápcha a závrat.
Medzi týmito pacientmi hlásené nežiaduce udalosti bez ohľadu na príčinnú súvislosť s liekom, ktoré sa vyskytli v najmenej 5% prípadov, zahŕňali infekciu horných dýchacích ciest a nazofaryngitídu. Okrem toho bola osteoartritída a bolesť v končatinách hlásená menej často (o 0,5% vyššia u osôb používajúcich sitagliptín ako v kontrolnej skupine).
Metformín
V klinických štúdiách a pri použití metformínu po uvedení na trh boli veľmi často hlásené gastrointestinálne symptómy. Gastrointestinálne symptómy ako nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha a strata chuti do jedla sa vyskytujú najčastejšie na začiatku terapie a vo väčšine prípadov spontánne ustúpia. Medzi nežiaduce reakcie súvisiace s metformínom patrí kovová chuť (častá); laktátová acidóza, poruchy funkcie pečene, hepatitída, žihľavka, erytém a pruritus (veľmi zriedkavé). Dlhodobá liečba metformínom je spojená so znížením absorpcie vitamínu B12, ktorá je veľmi zriedkavá môže viesť ku klinicky významnému nedostatku vitamínu B12 (napr. megaloblastická anémia). Kategórie frekvencií sú založené na informáciách v Súhrne charakteristických vlastností lieku pre metformín dostupný v Európskej únii.
Štúdia kardiovaskulárnej bezpečnosti TECOS
Štúdia hodnotiaca kardiovaskulárne výsledky so sitagliptínom (TECOS) zahŕňala 7 332 pacientov liečených sitagliptínom, 100 mg denne (alebo 50 mg denne, ak bola východisková hodnota eGFR ≥ 30 a HbA1c a pre rizikové faktory CV. L "Celkový výskyt závažných nežiaducich udalostí u pacientov liečených sitagliptínom bolo podobné ako u pacientov liečených placebom.
V populácii so zámerom liečiť medzi pacientmi, ktorí na začiatku používali inzulín a / alebo sulfonylmočovinu, bol výskyt závažnej hypoglykémie 2,7% u pacientov liečených sitagliptínom a 2,5% u pacientov liečených placebom; u pacientov, ktorí neboli pri použití inzulínu a / alebo sulfonylurey na začiatku bol výskyt závažnej hypoglykémie 1,0% u pacientov liečených sitagliptínom a 0,7% u pacientov liečených placebom. Incidencia potvrdených diagnóz udalostí pankreatitídy bola 0,3% u pacientov liečených sitagliptínom a 0,2% u pacientov liečených placebom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Počas kontrolovaných klinických štúdií u zdravých jedincov boli podané jednotlivé dávky sitagliptínu až do 800 mg. Minimálne zvýšenie QTc, ktoré sa nepovažuje za klinicky významné, bolo pozorované pri dávke sitagliptínu 800 mg v jednej štúdii. V klinických štúdiách nie sú skúsenosti s dávkami nad 800 mg. V štúdiách fázy I s viacnásobnými dávkami neboli žiadne nežiaduce klinické reakcie považované za súvisiace s dávkami sitagliptínu až do 600 mg denne počas období do 10 dní a 400 mg denne počas období do 28 dní.
Veľké predávkovanie metformínom (alebo súčasne prítomnými rizikovými faktormi laktátovej acidózy) môže viesť k laktátovej acidóze, ktorá je naliehavou lekárskou potrebou a musí sa liečiť v nemocnici. Hemodialýza je najúčinnejšou metódou odstraňovania laktátu a metformínu.
V klinických štúdiách bolo počas 3-4 hodinovej hemodialýzy odstránených približne 13,5% dávky. Ak je to klinicky vhodné, môže sa zvážiť predĺžená hemodialýza. Dialyzovateľnosť sitagliptínu pri peritoneálnej dialýze nie je známa.
V prípade predávkovania je rozumné použiť bežné podporné opatrenia, napríklad odstránenie neabsorbovaného materiálu z gastrointestinálneho traktu, použitie klinického monitorovania (vrátane elektrokardiografie) a v prípade potreby zavedenie podpornej starostlivosti.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: lieky používané pri cukrovke, kombinácie perorálnych hypoglykemických liekov.
ATC kód: A10BD07.
Janumet je „kombinácia dvoch antihyperglykemických liekov s komplementárnym mechanizmom účinku“ na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu: sitagliptín fosfát, inhibítor dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) a metformíniumchlorid, patriace do triedy biguanidov .
Sitagliptín
Mechanizmus akcie
Sitagliptín fosfát je orálne aktívny, účinný a vysoko selektívny inhibítor enzýmu dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4) na liečbu cukrovky typu 2. Inhibítory DPP-4 sú skupinou liekov, ktoré pôsobia zvýšením hladín inkretínu: inhibíciou enzýmu DPP-4 sitagliptín zvyšuje hladiny dvoch známych aktívnych hormónov inkretínovej skupiny, glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) a od glukózy závislého inzulínotropného polypeptidu (GIP). Inkretíny sú súčasťou endogénneho systému, ktorý sa podieľa na fyziologickej regulácii homeostázy glukózy. Keď je hladina cukru v krvi normálna alebo zvýšená, GLP-1 a GIP zvyšujú syntézu a uvoľňovanie inzulínu beta bunkami pankreasu. GLP-1 klesá. Okrem toho glukagón sekrécia alfa pankreatickými bunkami so zníženou produkciou glukózy v pečeni. Keď je hladina glukózy v krvi nízka, uvoľňovanie inzulínu sa nezvyšuje a sekrécia glukagónu nie je potlačená. Sitagliptín je účinný a vysoko selektívny inhibítor enzýmu DPP-4 a neinhibuje aktivitu. blízkych príbuzných enzýmov DPP-8 alebo DPP-9 v terapeutických koncentráciách. Sitagliptín sa líši v chemickej štruktúre a farmakologickom účinku od analógov GLP-1, inzulínu, derivátov sulfonylmočoviny alebo meglitinidov, biguanidov, agonistov gama receptorov aktivovaných proliferátorom peroxidu (PPARγ), alfa -inhibítory glukozidázy a analógy amylínu.
V 2-dňovej štúdii na zdravých subjektoch samotný sitagliptín zvyšoval koncentrácie aktívneho GLP-1, zatiaľ čo samotný metformín zvyšoval aktívne aj celkové koncentrácie GLP-1 podobne. Súbežné podávanie sitagliptínu a metformínu malo aditívny účinok na aktívne koncentrácie GLP-1. Sitagliptín, ale nie metformín, zvýšil koncentrácie aktívneho GIP.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Sitagliptín celkovo zlepšil kontrolu glykémie, ak sa používa samostatne alebo v kombinovanej terapii.
V klinických štúdiách samotný sitagliptín zlepšoval glykemickú kontrolu s výrazným znížením hemoglobínu A1c (HbA1c) a plazmatickej glukózy nalačno a po jedle.
Zníženie plazmatickej glukózy nalačno (FPG) nalačno sa pozorovalo po 3 týždňoch, keď sa vykonalo prvé meranie FPG. Incidencia hypoglykémie pozorovaná u pacientov liečených sitagliptínom bola podobná ako u placeba. Telesná hmotnosť sa pri liečbe sitagliptínom od začiatku nezvyšovala.
Zlepšenia boli pozorované u náhradných markerov funkcie beta buniek, vrátane HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), pomeru proinzulínu / inzulínu a meraní reakcie beta buniek na testovanie tolerancie jedla s častým odberom vzoriek.
Štúdie so sitagliptínom v kombinácii s metformínom
V 24-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii hodnotiacej účinnosť a bezpečnosť pridávania sitagliptínu 100 mg jedenkrát denne k prebiehajúcej liečbe metformínom, sitagliptín priniesol významné zlepšenie glykemických parametrov v porovnaní s placebom. Zmena telesnej hmotnosti oproti východiskovej hodnote u pacientov liečených sitagliptínom bola podobná ako u pacientov liečených placebom. V tejto štúdii bol podobný výskyt hypoglykémie u pacientov liečených sitagliptínom alebo placebom.
V 24-týždňovej faktoriálskej štúdii placebom kontrolovanej počiatočnej terapie poskytol sitagliptín 50 mg dvakrát denne v kombinácii s metformínom (500 mg alebo 1 000 mg dvakrát denne) významné zlepšenie glykemických parametrov v porovnaní s oboma monoterapiami. Redukcia telesnej hmotnosti pri súbežnej terapii sitagliptínom a metformínom bola podobná ako pri samotnom metformíne alebo pri placebe; U pacientov, ktorí užívali samotný sitagliptín, nedošlo k žiadnym zmenám oproti východiskovým hodnotám.Výskyt hypoglykémie bol medzi liečebnými skupinami podobný.
Štúdia so sitagliptínom v kombinácii s metformínom a sulfonylureou
24-týždňová placebom kontrolovaná štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sitagliptínu (100 mg jedenkrát denne) pridaného k glimepiridu (samotnému alebo v kombinácii s metformínom). Pridanie sitagliptínu k glimepiridu a metformínu poskytlo významné zlepšenie glykemických parametrov . U pacientov liečených sitagliptínom došlo k miernemu zvýšeniu telesnej hmotnosti (+1,1 kg) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.
Štúdia so sitagliptínom v kombinácii s metformínom a agonistom PPARγ
26-týždňová placebom kontrolovaná štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sitagliptínu (100 mg jedenkrát denne) pridaného ku kombinácii pioglitazónu a metformínu. Pridanie sitagliptínu k pioglitazónu a metformínu viedlo k významnému zlepšeniu glykemických parametrov. Zmena telesnej hmotnosti oproti východiskovej hodnote bola podobná u pacientov liečených sitagliptínom a u pacientov liečených placebom. Incidencia hypoglykémie bola tiež podobná u pacientov liečených placebom pacienti liečení sitagliptínom alebo placebom.
Štúdia so sitagliptínom v kombinácii s metformínom a inzulínom
24-týždňová placebom kontrolovaná štúdia bola navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sitagliptínu (100 mg jedenkrát denne) pridaného k inzulínu (v stabilnej dávke najmenej 10 týždňov) s alebo bez metformínu (najmenej 1 500 mg.). U pacientov užívajúcich premixovaný inzulín bola priemerná denná dávka 70,9 U / deň. U pacientov, ktorí užívali nemixovaný (strednodobo / dlhodobo pôsobiaci) inzulín, bola priemerná denná dávka 44,3 U / deň. Tabuľka 2 uvádza údaje pre 73% pacientov, ktorí užívali metformín. Pridanie sitagliptínu k inzulínu vyvolalo významné zlepšenie glykemických parametrov. V žiadnej skupine nedošlo k žiadnej významnej zmene telesnej hmotnosti od východiskového stavu.
Tabuľka 2: Výsledky pre HbA1c v štúdiách kombinovanej terapie so sitagliptínom e
placebom kontrolovaný metformín *
* Všetci liečení pacienti (analýza úmyslu liečiť).
† Priemer najmenších štvorcov upravený o predchádzajúci stav antihyperglykemickej terapie a východiskovú hodnotu.
‡ p
|| HbA1c (%) po 24 týždňoch.
¶ HbA1c (%) v 26. týždni.
§ Priemer najmenších štvorcov upravený na použitie inzulínu pri návšteve 1 [predzmiešaný a nemiešaný (strednodobo alebo dlhodobo pôsobiaci)] a východiskový stav.
V 52-týždňovej štúdii porovnávajúcej účinnosť a bezpečnosť pridávania 100 mg sitagliptínu jedenkrát denne alebo glipizidu (sulfonylmočoviny) u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou pri monoterapii metformínom bol sitagliptín pri znižovaní HbA1c podobný glipizidu. (-0,7% priemerná zmena oproti východisková hodnota do týždňa 52, s východiskovou hodnotou HbA1c približne 7,5% v oboch skupinách.) Priemerná dávka glipizidu použitá v porovnávacej skupine bola 10 mg / deň, pričom približne 40% pacientov vyžadovalo počas celej štúdie dávku glipizidu ≤ 5 mg / deň . Pacienti v skupine so sitagliptínom však zaznamenali viac prerušení z dôvodu nedostatočnej účinnosti ako v skupine s glipizidom. So sitagliptínom vykazoval významný priemerný pokles telesnej hmotnosti od východiskového stavu (-1,5 kg) v porovnaní s výrazným prírastkom hmotnosti pozorovaným u pacientov užívajúcich glipizid ( +1,1 kg). štúdie sa pomer proinzulínu / inzulínu, ukazovateľa syntézy inzulínu a účinnosti uvoľňovania, zlepšil pri sitagliptíne a zhoršil pri liečbe glipizidom. Výskyt hypoglykémie v skupine so sitagliptínom (4,9%) bol významne nižší ako v skupine s glipizidom (32,0%).
24-týždňová placebom kontrolovaná štúdia, do ktorej bolo zapojených 660 pacientov, bola navrhnutá tak, aby vyhodnotila účinnosť a bezpečnosť šetriacu inzulín sitagliptínu (100 mg jedenkrát denne) pridaného k inzulínu glargín s alebo bez metformínu (najmenej 1 500 mg) počas intenzifikácie inzulínovej terapie. U pacientov užívajúcich metformín bola východisková hodnota HbA1c 8,70% a východisková dávka inzulínu 37 IU / deň. Pacienti boli poučení, aby titrovali dávku inzulínu glargín na základe hodnôt glukózy nalačno meraných prstom. U pacientov užívajúcich metformín bolo v 24. týždni zvýšenie dennej dávky inzulínu o 19 IU / deň u pacientov liečených sitagliptínom a 24 IU / deň u pacientov liečených placebom. Zníženie HbA1c u pacientov liečených sitagliptínom, metformínom a inzulínom bolo -1,35% oproti -0,90% u pacientov liečených placebom, metformínom a inzulínom, rozdiel -0,45% [95% IS: -0,62, -0,29]. Incidencia hypoglykémie bola 24,9% u pacientov liečených sitagliptínom, metformínom a inzulínu a 37,8% u pacientov liečených placebom, metformínom a inzulínom. Rozdiel bol spôsobený predovšetkým vyšším percentom pacientov v skupine s placebom, ktorí zažili 3 alebo viac epizód hypoglykémie (9,1 vs. 19,8%). Neexistoval žiadny rozdiel vo výskyte závažných hypoglykémií.
Metformín
Mechanizmus akcie
Metformín je biguanid s antihyperglykemickými účinkami, ktorý znižuje bazálnu aj postprandiálnu hladinu glukózy v plazme. Nestimuluje sekréciu inzulínu, a preto nevyvoláva hypoglykémiu.
Metformín môže pôsobiť troma mechanizmami:
- zníženie produkcie glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy a glykogenolýzy
- vo svaloch miernym zvýšením citlivosti na inzulín, zlepšením periférneho vychytávania glukózy a jeho využitia
- spomalenie črevnej absorpcie glukózy.
Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu pôsobením na glykogénsyntázu. Metformín zvyšuje transportnú kapacitu špecifických typov membránových transportérov glukózy (GLUT-1 a GLUT-4).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
U ľudí, bez ohľadu na jeho účinok na krvnú glukózu, má metformín priaznivý vplyv na metabolizmus lipidov. Tento účinok bol preukázaný pri terapeutických dávkach v strednodobých a dlhodobých kontrolovaných klinických štúdiách: metformín znižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridov .
Prospektívna randomizovaná štúdia UKPDS preukázala dlhodobý prínos intenzívnej kontroly glykémie pri cukrovke typu 2. Analýza výsledkov u pacientov s nadváhou liečených metformínom po samotnom zlyhaní diéty ukázala:
-významné zníženie absolútneho rizika akýchkoľvek komplikácií spojených s diabetom v skupine liečenej metformínom (29,8 udalostí / 1 000 pacientorokov) proti samotná diéta (43,3 udalostí / 1 000 pacientorokov), p = 0,0023, napr proti kombinované skupiny liečené monoterapiou sulfonylmočovinou a inzulínom (40,1 prípadov / 1 000 pacientorokov), p = 0,0034-významné zníženie absolútneho rizika akéhokoľvek typu úmrtia na diabetes: metformín 7,5 udalostí / 1 000 pacientorokov, diéta samotná 12,7 udalostí / 1 000 pacientorokov, p = 0,017
- významné zníženie absolútneho rizika celkovej úmrtnosti: metformín 13,5 udalostí / 1 000 pacientorokov proti samotná diéta 20,6 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,011) a oproti skupinám liečeným kombinovanou skupinou s monoterapiou sulfonylmočovinou a inzulínom 18,9 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,021)
-významné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu: metformín 11 udalostí / 1 000 pacientorokov, diéta samotná 18 udalostí / 1 000 pacientorokov (p = 0,01).
TECOS bola randomizovaná štúdia so 14 671 pacientmi v populácii pacientov, ktorí sa chystali liečiť, s hodnotami HbA1c v rozmedzí od ≥ 6,5 do 8,0% a so zisteným KV ochorením liečených sitagliptínom (7 332) 100 mg denne (alebo 50 mg denne, ak bola východisková hodnota) eGFR bolo ≥ 30 e
V priebehu štúdie bol celkový odhadovaný priemerný (SD) rozdiel v HbA1c medzi skupinami so sitagliptínom a placebom 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); p
Primárnym kardiovaskulárnym koncovým ukazovateľom bol súhrn kardiovaskulárnych úmrtí s včasným nástupom, nefatálnym infarktom myokardu, nefatálnou cievnou mozgovou príhodou alebo hospitalizáciou kvôli nestabilnej angíne. Sekundárne kardiovaskulárne koncové ukazovatele zahŕňali skorý nástup kardiovaskulárnej smrti, nefatálny infarkt myokardu alebo smrteľná mŕtvica; nástup jednotlivých zložiek zloženého primárneho koncového bodu; smrť z akejkoľvek príčiny; a hospitalizácie pre kongestívne zlyhanie srdca.
Po mediáne sledovania troch rokov sitagliptín, keď sa pridal k obvykle používanej terapii, nezvyšoval riziko závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod ani riziko hospitalizácie kvôli zlyhaniu srdca v porovnaní s terapiou, ktorá sa zvyčajne používa bez sitagliptínu u pacientov s diabetom typu. 2 (tabuľka 3).
Tabuľka 3: Miery zložených kardiovaskulárnych výsledkov a hlavné sekundárne výsledky
* Miera výskytu na 100 pacientorokov sa vypočíta ako 100 × (celkový počet pacientov s ≥ 1 udalosťou počas oprávneného expozičného obdobia pre celkový počet pacientorokov sledovania).
† Na základe regionálne stratifikovaného Coxovho modelu. V prípade zložených koncových bodov hodnota p zodpovedá testu non-inferiority, aby sa preukázalo, že pomer nebezpečnosti je menší ako 1,3. Pre všetky ostatné sledované parametre p-hodnota zodpovedá testu na rozdiely v rizikových pomeroch.
‡ Analýza hospitalizácie pre srdcové zlyhanie bola upravená na základe anamnestickej anamnézy srdcového zlyhania na začiatku.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Janumet vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s diabetes mellitus 2. typu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Janumet
Štúdia bioekvivalencie vykonaná na zdravých ľuďoch preukázala, že kombinované tablety Janumet (sitagliptín / metformíniumchlorid) sú bioekvivalentné súbežnému podávaniu jednoduchých tabliet sitagliptínfosfátu a metformíniumchloridu.
Farmakokinetické vlastnosti jednotlivých liečiv Janumetu sú uvedené nižšie.
Sitagliptín
Absorpcia
Po perorálnom podaní 100 mg dávky zdravým subjektom bol sitagliptín rýchlo absorbovaný, s maximálnymi plazmatickými koncentráciami (medián Tmax) 1 až 4 hodiny po podaní, priemerná plazmatická AUC sitagliptínu bola 8,52 mcM • teraz bola Cmax 950 nM. Absolútna biologická dostupnosť sitagliptínu je približne 87%. Pretože súbežné podávanie jedla s vysokým obsahom tukov so sitagliptínom nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku, sitagliptín je možné užívať s jedlom alebo bez jedla.
Plazmatická AUC sitagliptínu sa zvyšovala úmerne k dávke. Úmernosť dávky nebola stanovená pre Cmax a C24h (Cmax sa zvyšovala viac ako úmerná dávke a C24h sa zvyšovala v menšej miere. S ohľadom na úmernosť dávky).
Distribúcia
Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave po jednorazovej 100 mg intravenóznej dávke sitagliptínu zdravým subjektom je približne 198 litrov. Podiel sitagliptínu viazaného na plazmatické proteíny reverzibilným spôsobom je nízky (38%).
Biotransformácia
Sitagliptín sa vylučuje v nezmenenej forme predovšetkým močom a metabolizmus je vedľajšou metabolickou cestou. Približne 79% sitagliptínu sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Po perorálnom podaní dávky [14C] sitagliptínu sa približne 16% rádioaktivity vylúčilo ako metabolity sitagliptínu. Boli nájdené stopy 6 metabolitov sitagliptínu a neočakáva sa, že budú prispievať k plazmatickej inhibičnej aktivite sitagliptínu voči DPP-4. in vitro naznačili, že enzýmom, ktorý je primárne zodpovedný za obmedzený metabolizmus sitagliptínu, je CYP3A4, s prispením CYP2C8.
Údaje in vitro ukázal, že sitagliptín nie je inhibítorom izoenzýmov CYP: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 alebo 2B6 a nie je induktorom CYP3A4 a CYP1A2.
Vylúčenie
Po podaní jednej dávky [14C] sitagliptínu per osu zdravých jedincov bolo približne 100%podanej rádioaktivity eliminované stolicou (13%) alebo močom (87%) do jedného týždňa od podania. Zjavný terminálny t1 / 2 po 100 mg dávke sitagliptínu per os bolo asi 12,4 hodiny. Sitagliptín sa po viacnásobných dávkach hromadí len minimálne. Renálny klírens bol približne 350 ml / min.
Eliminuje sa sitagliptín predovšetkým prostredníctvom renálnej exkrécie a zahŕňa aktívnu tubulárnu sekréciu.Sitagliptín je substrátom pre ľudský transportér organických aniónov 3 (hOAT-3), ktorý sa môže podieľať na renálnej eliminácii sitagliptínu. Klinický význam hOAT-3 pre transport sitagliptínu nebol stanovený. Sitagliptín je tiež substrátom pre p-glykoproteín, ktorý sa môže podieľať aj na sprostredkovaní renálnej eliminácie sitagliptínu. Cyklosporín, inhibítor p-glykoproteínu, však neznižuje renálny klírens sitagliptínu. Sitagliptín nie je substrátom pre sitagliptín. Transportéry OCT2 alebo OAT1 alebo PEPT1 / 2. In vitrositagliptín neinhiboval transport sprostredkovaný OAT3 (IC50 = 160 mcM) alebo p-glykoproteínom (do 250 mcM) pri terapeuticky relevantných plazmatických koncentráciách. V klinickej štúdii mal sitagliptín obmedzený účinok na plazmatické koncentrácie digoxínu, čo naznačuje, že sitagliptín môže byť slabým inhibítorom p-glykoproteínu.
Charakteristika pacientov
Farmakokinetika sitagliptínu bola u zdravých jedincov a pacientov s diabetom 2. typu vo všeobecnosti podobná.
Porucha funkcie obličiek
Bola vykonaná otvorená štúdia s jednorazovou dávkou na vyhodnotenie farmakokinetiky zníženej dávky sitagliptínu (50 mg) u pacientov s rôznym stupňom chronického poškodenia funkcie obličiek v porovnaní so zdravými kontrolnými subjektmi. Štúdia zahŕňala pacientov s poruchou funkcie obličiek klasifikovanú podľa klírensu kreatinínu ako miernu (50 až
Pacienti s miernou poruchou funkcie obličiek nemali žiadne klinicky významné zvýšenia plazmatických koncentrácií sitagliptínu v porovnaní so zdravými kontrolami. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek bolo pozorované približne 2-násobné zvýšenie plazmatickej AUC sitagliptínu a približne 4-násobné zvýšenie plazmatickej AUC sitagliptínu u zdravých kontrolných subjektov. Sitagliptín bol v obmedzenom rozsahu odstránený hemodialýzou (13,5% počas 3 až 4 hodinovej hemodialýzy so začiatkom 4 hodiny po podaní dávky).
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s ľahkou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre ≤ 9) nie je potrebná úprava dávky sitagliptínu. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre> 9) nie sú žiadne klinické skúsenosti. Keďže však sitagliptín je primárne vylučovaný obličkami, neočakáva sa, že by závažné poškodenie funkcie pečene ovplyvnilo farmakokinetiku sitagliptínu.
Seniori
Na základe veku nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vek nemal žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku sitagliptínu na základe údajov z populačnej farmakokinetickej analýzy fázy I a fázy II. U starších ľudí (65 až 80 rokov), približne o 19% vyššie plazmatické koncentrácie sitagliptínu ako u mladých ľudí.
Pediatrická populácia
Neuskutočnili sa žiadne štúdie so sitagliptínom u pediatrických pacientov.
Ďalšie charakteristiky pacientov
Na základe pohlavia, etnickej príslušnosti alebo indexu telesnej hmotnosti (BMI) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Tieto charakteristiky nemali klinicky významný vplyv na farmakokinetiku sitagliptínu na základe údajov z kompozitnej farmakokinetickej analýzy fázy I a údajov z populačnej farmakokinetickej analýzy fázy I a fázy II.
Metformín
Absorpcia
Po perorálnom podaní metformínu sa T dosiahne za 2,5 hodiny. U zdravých jedincov je absolútna biologická dostupnosť 500 mg tabliet metformínu približne 50-60%. Po perorálnej dávke bola neabsorbovaná frakcia izolovaná v stolici 20-30%.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu saturovateľná a neúplná. Farmakokinetika absorpcie metformínu je považovaná za nelineárnu. Rovnovážny stav plazmatických koncentrácií sa dosiahne v priebehu 24-48 hodín a spravidla je nižší ako 1 mcg / ml pri bežných dávkach a dávkovacích schémach metformínu. V kontrolovaných klinických skúšaniach maximálne plazmatické hladiny metformínu (Cmax) neprekročili 5 mcg / ml, a to ani pri maximálnych dávkach.
Jedlo znižuje rozsah absorpcie metformínu a mierne ho spomaľuje. Po podaní dávky 850 mg došlo k 40% zníženiu maximálnych plazmatických koncentrácií, 25% k poklesu AUC a k predĺženiu času do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie o 35 minút. Klinický význam tohto zníženia nie je známy.
Distribúcia
Väzba na proteíny je zanedbateľná. Metformín sa rozkladá v červených krvinkách. Vrchol krvi je nižší ako vrchol plazmy a dosahuje sa približne v rovnakom čase. Červené krvinky s najväčšou pravdepodobnosťou predstavujú sekundárny distribučný kompartment. Priemerný distribučný objem sa pohyboval od 63 do 276 l.
Biotransformácia
Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme močom. U ľudí neboli identifikované žiadne metabolity.
Vylúčenie
Renálny klírens metformínu je> 400 ml / min, čo naznačuje, že metformín je eliminovaný glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po perorálnom podaní je zdanlivý terminálny polčas eliminácie približne 6,5 hodiny. Pri poškodení funkcie obličiek je renálny klírens znížený úmerne k klírensu kreatinínu, a preto dochádza k predĺženiu polčasu, čo má za následok zvýšenie plazmatických hladín. metformínu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
S Janumetom neboli vykonané žiadne štúdie na zvieratách.
V 16-týždňových štúdiách, v ktorých boli psy liečené metformínom samotným alebo kombináciou metformínu a sitagliptínu, nebola pri kombinovanej terapii pozorovaná žiadna ďalšia toxicita. Hladina bez pozorovaného účinku (NOEL) v týchto štúdiách bola pozorovaná pri expozíciách sitagliptínu približne 6 -násobku expozície človeka a metformínu približne 2,5 -násobku expozície človeka.
Nasledujúce údaje sú odvodené zo štúdií vykonaných so sitagliptínom alebo metformínom oddelene.
Sitagliptín
Renálna a hepatálna toxicita sa pozorovala u hlodavcov pri systémových hodnotách expozície rovnajúcich sa 58 -násobku expozície človeka, pričom sa zistilo, že hladina žiadneho účinku je 19 -násobok expozície človeka. U potkanov boli pozorované abnormality rezákov pri hladinách expozície rovnajúcich sa 67 -násobku klinickej expozície u ľudí; hladina bez účinku pre túto udalosť bola 58-násobná na základe 14-týždňovej štúdie na potkanoch. Relevancia týchto údajov pre ľudí nie je známa. U psov boli pozorované prechodné fyzické príznaky súvisiace s liečbou pri expozičných hladinách približne 23-násobku klinickej expozičnej hladiny, z ktorých niektoré naznačujú nervovú toxicitu, ako je dýchanie s otvorenými ústami., Slinenie, biele penivé vracanie, ataxia, chvenie, znížená aktivita a / alebo ohnuté držanie tela. Pri dávkach ekvivalentných približne 23 -násobku systémovej expozičnej hladiny u ľudí bola histologicky pozorovaná aj veľmi mierna až mierna degenerácia kostrového svalstva. Pri expozícii rovnajúcej sa 6 -násobku klinickej expozičnej hladiny sa nezistila žiadna hladina účinku pre tieto udalosti.
Sitagliptín v predklinických štúdiách nepreukázal genotoxicitu. Sitagliptín nebol u myší karcinogénny. U potkanov došlo k zvýšeniu výskytu adenómov a karcinómov pečene pri systémových hladinách expozície rovnajúcich sa 58 -násobku expozície u ľudí. Pretože sa ukázalo, že hepatotoxicita koreluje s indukciou rakoviny pečene u potkanov, toto zvýšenie tumorov pečene u potkanov je pravdepodobne sekundárne k chronickej pečeňovej toxicite vyskytujúcej sa pri týchto vysokých dávkach.
Vzhľadom na veľkú mieru bezpečnosti (19 -krát na tejto úrovni bez účinku) nie sú tieto neoplastické lézie považované za relevantné z hľadiska expozičných okolností u ľudí.
U samcov a samíc potkanov liečených sitagliptínom pred a počas párenia neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky súvisiace s liečbou.
V štúdiách pre- / postnatálneho vývoja vykonaných na potkanoch sitagliptín nepreukázal žiadne nežiaduce účinky.
Štúdie reprodukčnej toxicity ukázali malý nárast výskytu malformácií rebier plodu (chýbajúce, hypoplastické a vlnité rebrá) v súvislosti s liečbou u potomkov potkanov pri systémových expozičných hladinách 29-krát vyšších ako expozičné hladiny u ľudí. Materská toxicita bola pozorovaná u králikov pri expozičných hladinách vyšších ako 29 -násobok expozičných úrovní pre ľudí. Vzhľadom na široké bezpečnostné rozpätia tieto zistenia nenaznačujú prítomnosť relevantných reprodukčných rizík u ľudí. Sitagliptín sa vo významnom množstve vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov (pomer mlieko / plazma: 4: 1).
Metformín
Predklinické údaje o metformíne nepreukázali žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tabletu
mikrokryštalická celulóza (E460),
povidón K29 / 32 (E1201),
laurylsulfát sodný,
stearylfumarát sodný.
Obal tablety
polyvinylalkohol,
makrogol 3350,
mastenec (E553b),
oxid titaničitý (E171),
červený oxid železitý (E172),
čierny oxid železitý (E172).
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Nepriehľadné blistre (PVC / PE / PVDC a hliník).
Balenia 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 filmom obalených tabliet, viacnásobné balenia obsahujúce 196 (2 balenia po 98) a 168 (2 balenia po 84) filmom obalených tabliet. Veľkosť balenia 50 x 1 filmom obalených tabliet v perforovaných jednodávkových blistroch.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU/1/08/455/001
038672010
EU/1/08/455/002
038672022
EU/1/08/455/003
038672034
EU/1/08/455/004
038672046
EU/1/08/455/005
038672059
EU/1/08/455/006
038672061
EU/1/08/455/007
038672073
EU/1/08/455/015
EU/1/08/455/017
038672174
EU/1/08/455/019
038672198
EU/1/08/455/020
038672200
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 16. júla 2008
Dátum posledného obnovenia: 13. marca 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
12. december 2016
