Účinné látky: acitretin
Neotigason 10 mg tvrdé kapsuly
Neotigason 25 mg tvrdé kapsuly
Indikácie Prečo sa používa Neotigason? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Retinoidy na liečbu psoriázy
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Závažné formy psoriázy vrátane foriem sprevádzaných artropatiou.
Poruchy keratinizácie, ako sú ichtyosiformné stavy, palmoplantárna keratoderma, Darierova choroba a lichen planus.
Iné dermatózy citlivé na liečbu Neotigasonom.
Kontraindikácie Keď sa Neotigason nemá používať
- Precitlivenosť na liečivo, iné retinoidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Neotigason je vysoko teratogénny a nemal by sa podávať tehotným ženám. To isté platí pre ženy vo fertilnom veku, pokiaľ nie sú v účinnom antikoncepčnom režime 4 týždne pred začiatkom liečby, počas liečby a tri roky po ukončení liečby (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“.).
- Čas kŕmenia.
- Vážne poškodená funkcia pečene.
- Vážne poškodená funkcia obličiek.
- Neustále zvýšené hodnoty sérových lipidov.
- Pretože acitretín aj tetracyklíny môžu spôsobiť zvýšený intrakraniálny tlak, ich súčasné použitie je kontraindikované (pozri „Interakcie“).
- Po súbežnej terapii metotrexátom a etretinátom bolo hlásené zvýšené riziko hepatitídy; v dôsledku toho je súčasný príjem metotrexátu a acitretínu tiež kontraindikovaný (pozri „Interakcie“).
- Podávanie acitretinu súbežne s podávaním vitamínu A alebo iných retinoidov je kontraindikované kvôli riziku vzniku hypervitaminózy A (pozri „Interakcie“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Neotigason
Lekár musí poskytnúť všetkým pacientom, ženám a mužom podrobné informácie o riziku teratogenity a prísnych antikoncepčných opatreniach, ktoré je potrebné prijať.
Klinické údaje ukázali, že etretinát môže vzniknúť zo súčasného príjmu acitretínu a etylalkoholu. Etretinát je vysoko teratogénny a má dlhší polčas (približne 120 dní) ako acitretín.
Ženy vo fertilnom veku by preto nemali užívať alkohol (v nápojoch, jedle alebo drogách) počas liečby acitretínom a dva mesiace po ukončení liečby acitretínom. Po dobu 3 rokov po ukončení liečby acitretínom sa majú vykonať antikoncepčné opatrenia a tehotenské testy (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“). Ženy vo fertilnom veku by nemali dostávať krv od pacientov liečených acitretínom.
Preto je darovanie krvi od pacientov liečených acitretínom zakázané počas liečby acitretínom a tri roky po jeho ukončení.
Vzhľadom na riziko malformácií plodu by liek nemal byť podávaný iným ľuďom. Nepoužitý alebo expirovaný liek vráťte do lekárne na likvidáciu.
Kontrola funkcie pečene sa má vykonať pred začatím liečby acitretínom, každé 1 až 2 týždne počas prvých dvoch mesiacov a potom každé tri mesiace počas liečby.
V prípade poškodenia funkcie pečene sa monitorovanie bude opakovať v týždenných intervaloch. Ak po týchto kontrolách zostanú patologické hodnoty nezmenené alebo sa ešte zhoršia, liečba acitretínom sa preruší. Odporúča sa však pokračovať v monitorovaní funkcie pečene najmenej ďalšie tri mesiace (pozri „Nežiaduce účinky“).
Hodnoty sérového cholesterolu a (nalačno) sérových triglyceridov sa majú skontrolovať pred začiatkom liečby, jeden mesiac po začiatku liečby a potom každé tri mesiace počas liečby.
Počas liečby acitretínom sa pozorovalo zníženie nočného videnia. Pacienti majú byť informovaní o tomto možnom vedľajšom účinku a upozornení, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov v noci.Problémy so zrakom je potrebné starostlivo sledovať (pozri „Nežiaduce účinky“).
Boli hlásené zriedkavé prípady benígnej intrakraniálnej hypertenzie. Pacienti s ťažkými bolesťami hlavy, nauzeou, vracaním a poruchami videnia majú okamžite prerušiť liečbu acitretínom a podstúpiť neurologické vyšetrenie a liečbu (pozri „Nežiaduce účinky“).
U dospelých, najmä u starších osôb, na dlhodobej liečbe acitretínom, by sa mali pravidelne vykonávať vhodné kontroly s ohľadom na možný nástup zmien v procesoch osifikácie (pozri „Nežiaduce účinky“). V prípade problémov s osifikáciou by mal lekár s pacientom prediskutovať možnosť pokračovania v terapii na základe vyhodnotenia pomeru rizika a prínosu.
Po dlhodobej liečbe etretinátom boli príležitostne hlásené zmeny kostí u detí vrátane predčasného epifyzárneho tesnenia, hyperostózy a extraoseálnej kalcifikácie skeletu; tieto účinky je možné predvídať pri použití acitretínu. Preto u detí treba starostlivo sledovať rastové parametre a vývoj skeletu.
Je potrebné zdôrazniť, že dodnes nie sú známe všetky možné dôsledky dlhodobej liečby acitretínom.
Účinky ultrafialových lúčov sú zvýraznené terapiou retinoidmi; pacienti by sa preto mali vyhýbať nadmernému vystavovaniu sa slnečnému žiareniu a nekontrolovanému používaniu slnečných žiaroviek. V prípade potreby by ste mali použiť opaľovací krém s vysokým SPF najmenej 15.
Liečba vysokými dávkami retinoidov môže spôsobiť zmeny nálady vrátane podráždenosti, agresivity a depresie.
Vysokorizikoví pacienti:
U pacientov s diabetom, alkoholizmom, obezitou alebo pacientov s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi alebo poruchami metabolizmu lipidov liečených acitretínom je potrebné častejšie monitorovanie sérových lipidov a / alebo krvnej glukózy a iných hodnôt. napríklad krvný tlak.
U diabetických subjektov môžu retinoidy zlepšiť alebo zhoršiť toleranciu glukózy; v dôsledku toho by sa mala v počiatočných štádiách liečby kontrolovať hladina glukózy v krvi častejšie ako obvykle.
U všetkých vysokorizikových pacientov, u ktorých sa indexy kardiovaskulárneho rizika nevrátia do normálu alebo sa ďalej zhoršujú, treba zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby acitretínom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Neotigasonu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Súbežné podávanie metotrexátu, tetracyklínov alebo vitamínu A a iných retinoidov s acitretínom je kontraindikované, pozri „Kontraindikácie“.
Nízke dávky prípravkov obsahujúcich iba progesterón (minipilulky) môžu byť neadekvátnou metódou antikoncepcie počas liečby acitretínom, pozri „Tehotenstvo a dojčenie“.
Neboli pozorované žiadne interakcie s perorálnymi kontraceptívami estrogén / progestogén.
V štúdii uskutočnenej na zdravých dobrovoľníkoch mal súbežný príjem jednej dávky acitretinu a alkoholu za následok vznik vysoko teratogénneho etretinátu. Mechanizmus takéhoto metabolického procesu nebol objasnený, a preto nie je známe, či je to možné. interakcia s inými látkami. Ženy vo fertilnom veku by preto nemali užívať alkohol (v nápojoch, jedle alebo drogách) počas liečby acitretínom a dva mesiace po ukončení liečby acitretínom (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
V prípade súbežnej liečby acitretínom a fenytoínom je potrebné mať na pamäti, že acitretín znižuje väzbu fenytoínu na proteíny. Klinický význam tejto skutočnosti ešte nie je známy.
Medzi acitretínom a inými látkami (napr. Digoxín, cimetidín) neboli doteraz pozorované žiadne ďalšie interakcie.
Štúdie účinku acitretínu na proteínovú väzbu kumarínových antikoagulancií (warfarín) nepreukázali žiadny typ interakcie.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo a dojčenie
Ženy vo fertilnom veku / Antikoncepcia u mužov a žien
Acitretin je vysoko teratogénny. Jeho použitie je kontraindikované u žien, ktoré môžu otehotnieť počas liečby alebo do troch rokov od jej ukončenia. Riziko narodenia malformovaného dieťaťa je mimoriadne vysoké, ak bol acitretin podávaný pred alebo počas tehotenstva, bez ohľadu na trvanie liečby a dávkovanie.
Acitretin je kontraindikovaný u akejkoľvek ženy vo fertilnom veku, okrem prípadov, keď sú prítomné všetky nasledujúce:
- Pacient má závažnú zmenu keratinizácie, odolnú voči štandardným terapiám;
- Je schopný porozumieť a riadiť sa pokynmi lekára;
- Je schopný spoľahlivo a nepretržite používať dohodnutú antikoncepciu bez toho, aby sa mýlil;
- Je nevyhnutné, aby každá žena vo fertilnom veku, ktorá podstupuje liečbu acitretinom, neustále používala účinnú antikoncepciu (najlepšie dve komplementárne metódy), ktorá sa má začať užívať 4 týždne pred a počas liečby a tri roky po jej ukončení. V prípade podozrenia na tehotenstvo by mala pacientka ihneď kontaktovať lekára.
- Terapia by sa mala začať až druhý alebo tretí deň nasledujúcej menštruácie;
- Pred začatím terapie je potrebné získať negatívny tehotenský test (minimálna citlivosť 25 mIU / ml) až tri dni pred podaním prvej dávky. Počas terapie by mali byť naplánované tehotenské testy v 28-dňových intervaloch. Pri týchto návštevách pred receptom je povinný negatívny tehotenský test nie starší ako tri dni. Po prerušení terapie sa majú vykonať tehotenské testy každé 1-3 mesiace počas obdobia 3 rokov po poslednej dávke.
- Pred začatím liečby musí lekár podrobne informovať pacientku v plodnom veku o preventívnych opatreniach, ktoré je potrebné vykonať, o rizikách veľmi závažných malformácií plodu a o možných následkoch tehotenstva, ktoré sa začalo počas liečby acitretínom, ako aj v troch rokoch po ich prerušení;
- Pokračujúce používanie účinných antikoncepčných prostriedkov by malo byť zavedené vždy, keď sa terapia opakuje, bez ohľadu na dĺžku liečebného obdobia, a malo by pokračovať tri roky po ukončení terapie;
- V prípade tehotenstva je napriek týmto opatreniam vysoké riziko závažných malformácií plodu (napríklad: kraniofaciálnych defektov, malformácií srdca a ciev alebo CNS, defektov skeletu a týmusu) a zvýšeného výskytu spontánnych potratov. Toto riziko sa vyskytuje hlavne počas liečby acitretínom a 2 mesiace po liečbe. Až 3 roky po ukončení liečby acitretínom je riziko nižšie (najmä u žien, ktoré nepili alkohol), ale nemožno ho úplne vylúčiť z dôvodu možnej tvorby etretinátu.
- Ženy vo fertilnom veku by preto nemali užívať alkohol (v nápojoch, jedle alebo drogách) počas liečby acitretínom a dva mesiace po ukončení liečby acitretínom (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a „Interakcie“).
Primárnou metódou antikoncepcie je kombinovaná hormonálna antikoncepcia alebo vnútromaternicové teliesko a odporúča sa používať aj kondóm alebo membránu. Nízke dávky prípravkov obsahujúcich iba progesterón (minipilulky) sa neodporúčajú z dôvodu možného rušenia ich antikoncepčného účinku.
U pacientov mužského pohlavia liečených acitretínom naznačujú dostupné údaje založené na expozícii matky sperme a spermy minimálne, ak nejaké, riziko teratogénnych účinkov.
Tehotenstvo
Acitretin je kontraindikovaný u tehotných žien (pozri „Kontraindikácie“).
Čas kŕmenia
Acitretin sa nemá podávať dojčiacim ženám (pozri „Kontraindikácie“).
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Počas liečby Neotigasonom sa pozorovalo zníženie nočného videnia (pozri „Nežiaduce účinky“). Pacienti by mali byť o tomto možnom probléme informovaní a malo by sa im odporučiť, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov v noci.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Neotigasonu
Neotigason obsahuje glukózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej dávke, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Neotigason: Dávkovanie
Neotigason majú predpisovať len lekári, ktorí majú skúsenosti s používaním systémových retinoidov a sú si vedomí rizika teratogenity spojeného s liečbou acitretínom.
Dávkovanie
Vzhľadom na rozdiely v absorpcii a stupni metabolizmu acitretínu bude potrebné dávkovací režim prispôsobiť individuálne. Tieto smernice môžu slúžiť len ako indikácia.
Dospelí
Počiatočná terapia:
25-30 mg / deň počas dvoch až štyroch týždňov (1 kapsula 25 mg alebo 3 kapsuly po 10 mg).
Udržiavacia terapia:
Udržiavacia dávka bude stanovená na základe klinickej účinnosti a znášanlivosti.Obecne platí, že 25-50 mg / deň podávaných počas ďalších šiestich až ôsmich týždňov dosahuje optimálne terapeutické výsledky.
Niekedy môže byť potrebné zvýšiť dávku až na maximum 75 mg / deň (3 kapsuly po 25 mg). U pacientov s dostatočnou regresiou psoriatických lézií možno liečbu prerušiť. Akékoľvek relapsy sa budú liečiť tak, ako je popísané vyššie.
Pri liečbe porúch keratinizácie je často nevyhnutné pokračovať v údržbe, aj keď vo veľmi nízkych dávkach (dokonca nižších ako 20 mg / deň a nie vyšších ako 50 mg / deň).
Deti
V prípade dlhodobej liečby je potrebné starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu, vzhľadom na možný nástup vedľajších účinkov určitej závažnosti. Acitretin sa má používať iba vtedy, ak alternatívne terapie nie sú účinné.
Dávkovanie by malo byť založené na telesnej hmotnosti. Odporúča sa denné podávanie 0,5 mg / kg. Na obmedzenú dobu môžu byť niekedy nevyhnutné dávky až 1 mg / kg / deň. Celkovo by sa nemalo prekročiť 35 mg / deň. Udržiavacia terapia by sa mala vykonávať v minimálnej účinnej dávke s ohľadom na možný nástup vedľajších účinkov pri dlhodobej liečbe.
Kombinovaná terapia
Kombinácia Neotigasonu s inými terapiami a výsledná individuálna odpoveď môžu odôvodniť zníženie dávky lieku.
Súčasné používanie štandardných topických terapií neruší Neotigason, a preto môže pokračovať.
Spôsob podávania
Kapsuly sa majú užívať prednostne raz denne s jedlom alebo s trochou mlieka.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Neotigasonu
V prípade akútneho predávkovania sa má liečba Neotigasonom okamžite prerušiť.
Príznaky predávkovania sú rovnaké ako pri akútnej hypervitaminóze A, t.j. bolesť hlavy, závrat, nevoľnosť alebo vracanie, ospalosť, podráždenosť a svrbenie. Vzhľadom na základnú akútnu toxicitu prípravku nie je potrebné používať konkrétne liečebné postupy.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia Neotigasonu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
V prípade náhodného užitia nadmernej dávky Neotigasonu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Neotigason
Tak ako všetky lieky, aj Neotigason môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
U väčšiny pacientov začínajúcich liečbu acitretínom boli pozorované nežiaduce účinky. Tieto účinky však zvyčajne vymiznú znížením dávky alebo prerušením liečby. Niekedy bolo na začiatku liečby pozorované aj počiatočné zhoršenie symptómov psoriázy.
Najčastejšie pozorovanými vedľajšími účinkami sú príznaky hypervitaminózy A, ako sú suché pery, ktoré je možné zmierniť aplikáciou masti.
Nežiaduce účinky hlásené pre acitretin v klinických skúšaniach alebo po uvedení lieku na trh sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.
Frekvencie sú definované ako:
- Veľmi časté (≥1 / 10)
- Časté (≥1 / 100 až <1/10)
- Menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100)
- Zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000)
- Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
- Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Infekcie a nákazy
- Frekvencia neznáma: Vulvo-vaginitída spôsobená Candida albicans
Poruchy imunitného systému
- Frekvencia neznáma: precitlivenosť
Poruchy nervového systému
- Časté: bolesť hlavy
- Menej časté: závrat
- Zriedkavé: periférna neuropatia
- Veľmi zriedkavé Benígna intrakraniálna hypertenzia (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“)
Očné poruchy
- Veľmi časté: suchosť a zápal slizníc (napr. Zápal spojiviek, xeroftalmia), ktoré môžu viesť k neznášanlivosti kontaktných šošoviek
- Menej časté: rozmazané videnie
- Veľmi zriedkavé: Nočná slepota (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“), ulcerózna keratitída
Poruchy ucha a labyrintu
- Frekvencia neznáma: Porucha sluchu, tinnitus
Cievne patológie
- Frekvencia neznáma: návaly horúčavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
- Veľmi časté: suchosť a zápal slizníc (napr. Epistaxa a rinitída)
Poruchy gastrointestinálneho traktu
- Veľmi časté: sucho v ústach, smäd
- Časté: Stomatitída, gastrointestinálne poruchy (napr. Bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie)
- Menej časté: zápal ďasien
- Frekvencia neznáma: Dysgeúzia, krvácanie z konečníka
Poruchy pečene a žlčových ciest
- Menej časté: Hepatitída
- Veľmi zriedkavé: Žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
- Veľmi časté: cheilitída, svrbenie, alopécia, exfoliácia pokožky (po celom tele, najmä na dlaniach a chodidlách)
- Časté: Krehkosť pokožky, lepkavá koža, dermatitída, abnormálna štruktúra vlasov, lámavé nechty, paronychia, erytém
- Menej časté: praskliny, bulózna dermatitída, fotosenzitívne reakcie
- Frekvencia neznáma: pyogénny granulóm, madaróza, angioedém, žihľavka
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
- Časté: artralgia, myalgia
- Veľmi zriedkavé: bolesť kostí, exostóza (udržiavacia liečba môže viesť k progresii predchádzajúcej spinálnej hyperostózy, nových hyperostotických lézií a extraskeletálnych kalcifikácií, ako sa pozoruje pri dlhodobej systémovej liečbe retinoidmi) (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
- Časté: periférny edém
Diagnostické testy
- Veľmi časté: Abnormálne testy funkcie pečene (prechodné, zvyčajne reverzibilné, zvýšenie alkalických transamináz a fosfatáz) (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“). Abnormalita lipidov (počas liečby vysokými dávkami acitretínu došlo k reverzibilnému zvýšeniu sérových triglyceridov a cholesterolu , obzvlášť u vysokorizikových pacientov a pri dlhodobej liečbe (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“). Ak tieto stavy pretrvávajú, nemožno vylúčiť súvisiace riziko aterogenézy).
Deti
Po dlhodobej liečbe etretinátom boli príležitostne hlásené zmeny kostí u detí, vrátane predčasného epifyzárneho tesnenia, hyperostózy a extraoseálnej kalcifikácie skeletu, tieto účinky je možné predvídať aj pri použití acitretínu. U detí je potrebné starostlivo sledovať parametre rastu a vývoja kostí.
Diabetici
Retinoidy môžu zlepšiť alebo zhoršiť glukózovú toleranciu (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“). Dodržiavaním pokynov v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko vedľajších účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale. Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Metódy konzervovania:
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
TENTO LIEK UCHOVÁVAJTE MIMO DOHĽADU A DOSAHU DETÍ
Termín "> Ďalšie informácie
ZLOŽENIE
Neotigason 10 mg tvrdé kapsuly
Jedna kapsula obsahuje:
- Účinná látka: acitretin 10 mg.
- Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sušená tekutá nebulizovaná glukóza, želatína a askorbát sodný.
- Obal kapsuly obsahuje želatínu, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), čierny oxid železitý (E 172) a žltý oxid železitý (E 172).
- Tlačová farba obsahuje šelak, čierny oxid železitý (E172), propylénglykol a hydroxid amónny.
Neotigason 25 mg tvrdé kapsuly
Jedna kapsula obsahuje:
- Účinná látka: acitretin 25 mg.
- Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, sušená tekutá nebulizovaná glukóza, želatína a askorbát sodný.
- Obal kapsuly obsahuje želatínu, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), žltý oxid železitý (E 172) a čierny oxid železitý (E 172).
- Tlačiarenský atrament obsahuje šelak, čierny hydroxid železa (E172), propylénglykol a hydroxid amónny.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Tvrdé kapsuly.
10 mg: kapsuly s hnedým viečkom a bielym telom s „Actavis“ vytlačeným čiernym písmom na viečku a „10“ vytlačeným čiernym písmom na tele; kapsuly veľkosti 4.
25 mg: kapsuly s hnedým viečkom a žltým telom s čiernym nápisom „Actavis“ na viečku a „25“ s čiernym nápisom na tele; kapsuly veľkosti 1
Neotigason 10 mg tvrdé kapsuly: 30 kapsúl.
Neotigason 25 mg tvrdé kapsuly: 20 kapsúl.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
NEOTIGASON TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
10 mg tvrdé kapsuly
jedna kapsula obsahuje: Účinná látka: 10 mg acitretinu.
25 mg tvrdé kapsuly
jedna kapsula obsahuje: Účinná látka: acitretin 25 mg.
Pomocná látka so známymi účinkami: glukóza, askorbát sodný
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tvrdé kapsuly.
10 mg: kapsuly s hnedým viečkom a bielym telom s „Actavis“ vytlačeným čiernym písmom na viečku a „10“ vytlačeným čiernym písmom na tele; kapsuly veľkosti 4.
25 mg: kapsuly s hnedým viečkom a žltým telom s čiernym nápisom „Actavis“ na viečku a „25“ s čiernym nápisom na tele; kapsuly veľkosti 1.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Závažné formy psoriázy vrátane foriem sprevádzaných artropatiou.
Poruchy keratinizácie, ako sú ichtyosiformné stavy, palmoplantárna keratoderma, Darierova choroba lichen planus.
Iné dermatózy citlivé na liečbu Neotigasonom.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Neotigason majú predpisovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s používaním systémových retinoidov a sú si vedomí rizika teratogenity spojeného s liečbou acitretínom. Pozri časť 4.6.
Dávkovanie
Vzhľadom na rozdiely v absorpcii a stupni metabolizmu acitretínu bude potrebné dávkovací režim prispôsobiť individuálne. Tieto smernice môžu slúžiť len ako indikácia.
Dospelí
Počiatočná terapia:
25-30 mg / deň počas dvoch až štyroch týždňov (1 kapsula 25 mg alebo 3 kapsuly po 10 mg).
Udržiavacia terapia:
Udržiavacia dávka bude stanovená na základe klinickej účinnosti a znášanlivosti.Obecne sa optimálnymi terapeutickými výsledkami dosiahne 25-50 mg / deň podávaných počas ďalších šiestich až ôsmich týždňov.
Niekedy môže byť potrebné zvýšiť dávku až na maximum 75 mg / deň (3 kapsuly po 25 mg).
U pacientov s dostatočnou regresiou psoriatických lézií možno liečbu prerušiť. Akékoľvek relapsy sa budú liečiť tak, ako je popísané vyššie.
Pri liečbe porúch keratinizácie je často nevyhnutné pokračovať v údržbe, aj keď vo veľmi nízkych dávkach (dokonca nižších ako 20 mg / deň a nie vyšších ako 50 mg / deň).
Deti
V prípade dlhodobej liečby je potrebné starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu, vzhľadom na možný nástup vedľajších účinkov určitej závažnosti. Acitretin sa má používať iba vtedy, ak alternatívne terapie nie sú účinné.
Dávkovanie by malo byť založené na telesnej hmotnosti. Odporúča sa denné podávanie 0,5 mg / kg. Na obmedzenú dobu môžu byť niekedy nevyhnutné dávky až 1 mg / kg / deň. Celkovo by sa nemalo prekročiť 35 mg / deň. Udržiavacia terapia by sa mala vykonávať v minimálnej účinnej dávke s ohľadom na možný nástup vedľajších účinkov pri dlhodobej liečbe.
Kombinovaná terapia:
Kombinácia Neotigasonu s inými terapiami a výsledná individuálna odpoveď môžu odôvodniť zníženie dávky lieku.
Súčasné používanie štandardných topických terapií neruší Neotigason, a preto môže pokračovať.
Spôsob podávania
Kapsuly sa prednostne užívajú jedenkrát denne s jedlom alebo s trochou mlieka.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo, iné retinoidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Acitretin je vysoko teratogénny a nemá sa podávať tehotným ženám. To isté platí pre ženy vo fertilnom veku, pokiaľ nepodstúpia účinný antikoncepčný režim 4 týždne pred začiatkom liečby, počas liečby a tri roky po jej ukončení (pozri časť 4.6. ).
Čas kŕmenia.
Vážne poškodená funkcia pečene.
Vážne poškodená funkcia obličiek.
Neustále zvýšené hodnoty sérových lipidov.
Pretože acitretín aj tetracyklíny môžu spôsobiť zvýšenie vnútrolebečného tlaku, ich súčasné použitie je kontraindikované (pozri časť 4.5).
Po súbežnej terapii metotrexátom a etretinátom bolo hlásené zvýšené riziko hepatitídy; súbežný príjem metotrexátu a acitretínu je preto tiež kontraindikovaný (pozri časť 4.5).
Súčasné podávanie acitretinu s vitamínom A alebo inými retinoidmi je kontraindikované kvôli riziku vzniku hypervitaminózy A (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Lekár musí poskytnúť všetkým pacientom, ženám a mužom podrobné informácie o riziku teratogenity a prísnych antikoncepčných opatreniach, ktoré je potrebné prijať.
Klinické údaje ukázali, že etretinát môže vzniknúť zo súčasného príjmu acitretínu a etylalkoholu. Etretinát je vysoko teratogénny a má dlhší polčas (približne 120 dní) ako acitretín. Ženy vo fertilnom veku by preto nemali užívať alkohol (v nápojoch, jedle alebo drogách) počas liečby acitretínom a dva mesiace po ukončení liečby acitretínom. Po dobu 3 rokov po ukončení liečby acitretínom sa majú vykonať antikoncepčné opatrenia a tehotenské testy (pozri časti 4.6 a 5.2).
Ženy vo fertilnom veku by nemali dostávať krv od pacientov liečených acitretínom.Preto je darovanie krvi od pacientov liečených acitretínom zakázané počas liečby acitretínom a tri roky po jeho ukončení.
Vzhľadom na riziko malformácií plodu by liek nemal byť podávaný iným ľuďom. Nepoužitý alebo expirovaný liek vráťte do lekárne na likvidáciu.
Kontrola funkcie pečene by mala byť vykonaná pred začiatkom liečby acitretinom, každé 1 až 2 týždne počas prvých dvoch mesiacov a potom každé tri mesiace počas liečby. V prípade poškodenia funkcie pečene sa monitorovanie bude opakovať v intervaloch. Ak nasleduje pri týchto kontrolách zostanú patologické hodnoty nezmenené alebo sa ešte zhoršia, liečba acitretínom sa preruší. Odporúča sa však pokračovať v monitorovaní funkcie pečene najmenej ďalšie tri mesiace (pozri časť 4.8).
Hodnoty sérového cholesterolu a (nalačno) sérových triglyceridov sa majú skontrolovať pred začiatkom liečby, jeden mesiac po začiatku liečby a potom každé tri mesiace počas liečby.
Počas liečby acitretínom sa pozorovalo zníženie nočného videnia. Pacienti majú byť informovaní o tomto možnom nežiaducom účinku a odporúča sa, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov v noci.Problémy so zrakom je potrebné starostlivo sledovať (pozri časť 4.8).
Boli hlásené zriedkavé prípady benígnej intrakraniálnej hypertenzie. Pacienti s ťažkými bolesťami hlavy, nauzeou, vracaním a poruchami videnia majú okamžite prerušiť liečbu acitretínom a podstúpiť neurologické vyšetrenie a liečbu (pozri časť 4.8).
U dospelých, najmä u starších pacientov, na dlhodobej liečbe acitretínom, by sa mali pravidelne vykonávať vhodné kontroly s ohľadom na možný nástup zmien v procesoch osifikácie (pozri časť 4.8). V prípade problémov s osifikáciou by mal lekár s pacientom prediskutovať možnosť pokračovania v terapii na základe vyhodnotenia pomeru rizika a prínosu.
Po dlhodobej liečbe etretinátom boli príležitostne hlásené zmeny kostí u detí vrátane predčasného epifyzárneho tesnenia, hyperostózy a extraoseálnej kalcifikácie skeletu; tieto účinky je možné predvídať pri použití acitretínu. Preto u detí treba starostlivo sledovať rastové parametre a vývoj skeletu.
Je potrebné zdôrazniť, že dodnes nie sú známe všetky možné dôsledky dlhodobej liečby acitretínom.
Účinky ultrafialových lúčov sú zvýraznené terapiou retinoidmi; pacienti by sa preto mali vyhýbať nadmernému vystavovaniu sa slnečnému žiareniu a nekontrolovanému používaniu slnečných žiaroviek. V prípade potreby by ste mali použiť opaľovací krém s vysokým SPF najmenej 15.
Liečba vysokými dávkami retinoidov môže spôsobiť zmeny nálady vrátane podráždenosti, agresivity a depresie.
Vysokorizikoví pacienti:
U pacientov s diabetom, alkoholizmom, obezitou alebo pacientov s kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi alebo poruchami metabolizmu lipidov liečených acitretínom je potrebné častejšie monitorovanie sérových lipidov a / alebo krvnej glukózy a iných hodnôt. napríklad krvný tlak.
U diabetických subjektov môžu retinoidy zlepšiť alebo zhoršiť toleranciu glukózy; v dôsledku toho by sa mala v počiatočných štádiách liečby kontrolovať hladina glukózy v krvi častejšie ako obvykle.
U všetkých vysokorizikových pacientov, u ktorých sa indexy kardiovaskulárneho rizika nevrátia do normálu alebo sa ďalej zhoršujú, treba zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby acitretínom.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Obsahuje glukózu. Pacienti so zriedkavými problémami s malabsorpciou glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej dávke, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Súbežné podávanie metotrexátu, tetracyklínov alebo vitamínu A a iných retinoidov s acitretínom je kontraindikované, pozri časť 4.3.
Nízke dávky prípravkov obsahujúcich iba progesterón (minipilulky) môžu byť neadekvátnou metódou antikoncepcie počas liečby acitretínom, pozri časť 4.6. Neboli pozorované žiadne interakcie s perorálnymi kontraceptívami estrogén / progestogén.
V štúdii uskutočnenej na zdravých dobrovoľníkoch mal súbežný príjem jednej dávky acitretinu a alkoholu za následok vznik vysoko teratogénneho etretinátu. Mechanizmus takéhoto metabolického procesu nebol objasnený, a preto nie je známe, či je to možné. interakcia s inými látkami. Ženy vo fertilnom veku by preto nemali užívať alkohol (v nápojoch, jedle alebo drogách) počas liečby acitretínom a dva mesiace po ukončení liečby acitretínom. (pozri časti 4.4 a 5.2).
V prípade súbežnej liečby acitretínom a fenytoínom je potrebné mať na pamäti, že acitretín znižuje väzbu fenytoínu na proteíny. Klinický význam tejto skutočnosti ešte nie je známy.
Medzi acitretínom a inými látkami (napr. Digoxín, cimetidín) neboli doteraz pozorované žiadne ďalšie interakcie.
Štúdie účinku acitretínu na proteínovú väzbu kumarínových antikoagulancií (warfarín) nepreukázali žiadny typ interakcie.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Ženy vo fertilnom veku / Antikoncepcia u mužov a žien
Acitretin je vysoko teratogénny. Jeho použitie je kontraindikované u žien, ktoré môžu otehotnieť počas liečby alebo do troch rokov od jej ukončenia. Riziko narodenia malformovaného dieťaťa je mimoriadne vysoké, ak bol acitretin podávaný pred alebo počas tehotenstva, bez ohľadu na trvanie liečby a dávkovanie.
Acitretin je kontraindikovaný u akejkoľvek ženy vo fertilnom veku, okrem prípadov, keď sú prítomné všetky nasledujúce:
1. Pacient má závažnú zmenu keratinizácie, odolnú voči štandardným terapiám;
2. je schopný porozumieť pokynom lekára a riadiť sa nimi;
3. je schopný spoľahlivo a nepretržite používať dohodnuté antikoncepčné opatrenia;
4. Je nevyhnutné, aby každá žena vo fertilnom veku, ktorá podstupuje liečbu acitretínom, neustále používala účinnú antikoncepciu (najlepšie dve komplementárne metódy), s ktorou sa má začať 4 týždne pred a pokračovať počas liečby a tri roky po jej ukončení. V prípade podozrenia na tehotenstvo by mala pacientka ihneď kontaktovať lekára.
5. Terapia by mala začať až druhý alebo tretí deň nasledujúcej menštruácie;
6. Pred začatím terapie by ste mali získať negatívny tehotenský test (minimálna citlivosť 25 mIU / ml) až tri dni pred podaním prvej dávky. Počas terapie by mali byť naplánované tehotenské testy v 28-dňových intervaloch. Pri týchto návštevách pred receptom je povinný negatívny tehotenský test nie starší ako tri dni. Po prerušení terapie sa majú vykonať tehotenské testy každé 1-3 mesiace počas obdobia 3 rokov po poslednej dávke.
7. Pred začatím liečby musí lekár podrobne informovať pacientku v plodnom veku o preventívnych opatreniach, ktoré je potrebné vykonať, o rizikách veľmi závažných malformácií plodu a o možných dôsledkoch tehotenstva, ktoré sa začalo aj počas liečby acitretínom ako tri roky po jeho prerušení;
8. Pokračujúce používanie účinných antikoncepčných prostriedkov by malo byť zavedené vždy, keď sa terapia opakuje, bez ohľadu na dĺžku liečebného obdobia a malo by pokračovať tri roky po ukončení terapie;
9. V prípade gravidity je napriek týmto opatreniam vysoké riziko závažných malformácií plodu (napríklad: kraniofaciálnych defektov, malformácií srdca a ciev alebo CNS, defektov skeletu a týmusu) a zvýšeného výskytu spontánnych potratov. Toto riziko sa vyskytuje hlavne počas liečby acitretínom a 2 mesiace po liečbe. Až 3 roky po ukončení liečby acitretínom je riziko nižšie (najmä u žien, ktoré nepili alkohol), ale nemožno ho úplne vylúčiť z dôvodu možnej tvorby etretinátu.
10. Ženy vo fertilnom veku by preto nemali užívať alkohol (v nápojoch, jedle alebo drogách) počas liečby acitretínom a dva mesiace po ukončení liečby acitretínom (pozri časti 4.4, 4.5 a 4.5).
Primárnou metódou antikoncepcie je kombinovaná hormonálna antikoncepcia alebo vnútromaternicové teliesko a odporúča sa používať aj kondóm alebo membránu. Nízke dávky prípravkov obsahujúcich iba progesterón (minipilulky) sa neodporúčajú z dôvodu možného rušenia ich antikoncepčného účinku.
U pacientov mužského pohlavia liečených acitretínom naznačujú dostupné údaje založené na expozícii matky sperme a spermy minimálne, ak nejaké, riziko teratogénnych účinkov.
Tehotenstvo
Acitretin je kontraindikovaný u gravidných žien (pozri časť 4.3).
Čas kŕmenia
Acitretin sa nesmie podávať dojčiacim ženám (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Pri liečbe Neotigasonom sa pozorovalo zníženie nočného videnia (pozri časť 4.8). Pacienti by mali byť o tomto možnom probléme informovaní a malo by sa im odporučiť, aby boli opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov v noci.
04.8 Nežiaduce účinky -
U väčšiny pacientov začínajúcich liečbu acitretínom boli pozorované nežiaduce účinky. Tieto účinky však zvyčajne vymiznú znížením dávky alebo prerušením liečby. Niekedy bolo na začiatku liečby pozorované aj počiatočné zhoršenie symptómov psoriázy.
Najčastejšie pozorovanými vedľajšími účinkami sú príznaky hypervitaminózy A, ako sú suché pery, ktoré je možné zmierniť aplikáciou masti.
Nežiaduce účinky hlásené pre acitretin v klinických skúšaniach alebo po uvedení lieku na trh sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako:
Veľmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Menej časté (≥ 1/1 000 až
Zriedkavé (≥1 / 10 000,
Veľmi ojedinelý (
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Deti
Po dlhodobej liečbe etretinátom boli príležitostne hlásené zmeny kostí u detí, vrátane predčasného epifyzárneho tesnenia, hyperostózy a extraoseálnej kalcifikácie skeletu, tieto účinky je možné predvídať aj pri použití acitretínu.
U detí je potrebné starostlivo sledovať parametre rastu a vývoja kostí.
Diabetici
Retinoidy môžu zlepšiť alebo zhoršiť toleranciu glukózy (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Predávkovanie -
V prípade akútneho predávkovania sa má liečba acitretínom okamžite prerušiť.
Príznaky predávkovania sú rovnaké ako pri akútnej hypervitaminóze A, t.j. bolesť hlavy, závrat, nevoľnosť alebo vracanie, ospalosť, podráždenosť a svrbenie. Vzhľadom na nízku akútnu toxicitu prípravku nie je potrebné používať konkrétne liečebné postupy.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Retinoidy na liečbu psoriázy,
ATC kód: D05BB02
Acitretin, účinná látka lieku Neotigason, je syntetický aromatický analóg kyseliny retinovej. Klinické štúdie potvrdili, že pri poruchách psoriázy a keratinizácie vedie acitretin k normalizácii proliferácie, diferenciácie a keratinizácie epidermálnych buniek so všeobecne dobre tolerovanými vedľajšími účinkami.Účinok Neotigasonu je symptomatický; mechanizmus účinku je stále neznámy.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Acitretin dosahuje svoju maximálnu plazmatickú koncentráciu 1 až 4 hodiny po podaní lieku Biologická dostupnosť jednorazovej perorálne podanej dávky je približne 60 %, ale môže sa značne líšiť od pacienta k pacientovi (36-95 %); v každom prípade je vyššia, ak sa liek podáva počas jedla.
Distribúcia
Acitretin je vysoko lipofilný a rýchlo preniká do tkanív. Väzba liečiva na plazmatické proteíny presahuje 99%. Štúdie na zvieratách ukázali, že acitretín prechádza placentárnou bariérou v množstve dostatočnom na spôsobenie malformácií plodu a vzhľadom na jeho lipofilnosť sa dá predpokladať že sa v značnom množstve dostáva do materského mlieka.
Metabolizmus
Acitretin sa metabolizuje izomerizáciou na svoj 13 cis izomér (Si tam?-acitretin) na glukuronidáciu a štiepenie bočných reťazcov.
Vylúčenie
Polčas eliminácie v štúdiách s viacnásobnými dávkami u pacientov vo veku 21 až 70 rokov sa odhadoval v priemere na približne 50 hodín pre acitretín a 60 hodín pre jeho hlavný metabolit, Si tam? acitretin, tiež teratogénny. Počínajúc extrémnou hodnotou eliminačného polčasu pozorovaného pre acitretín (96 hodín) a pre Si tam?-acitretin (123 hodín) a za predpokladu lineárnej kinetiky je možné predpovedať, že viac ako 99% látky sa vylúči do 36 dní od podania poslednej dávky chronickej terapie. Treba tiež dodať, že plazmatické koncentrácie acitretínu a Si tam? acitretín spadajú pod detekčný limit metódy (žlčový a obličkový trakt).
POZNÁMKA
V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch viedol súbežný príjem jednej dávky acitretínu a etylalkoholu k tvorbe etretinátu. To už bolo pozorované in vitro. V nedávnych štúdiách bola tvorba etretinátu pozorovaná aj u niektorých pacientov liečených acitretínom. Kým nebude tento jav úplne vysvetlený, bude potrebné zvážiť farmakokinetiku etretinátu. Etrteinát je vysoko teratogénny a má dlhší polčas eliminácie ako acitretin (približne 120 dní).Ženy vo fertilnom veku by preto nemali užívať alkohol (v nápojoch, jedle alebo drogách) počas liečby acitretínom a dva mesiace po ukončení liečby acitretínom. Antikoncepčné opatrenia by mali byť udržiavané 3 roky po ukončení liečby acitretínom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Štúdie bezpečnosti lieku neodhalili mutagénne alebo karcinogénne účinky ani problémy s priamou toxicitou na pečeň. U zvierat bol acitretín vysoko teratogénny aj pri nízkych dávkach.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Neotigason 10 mg tvrdé kapsuly
Mikrokryštalická celulóza, sušená nebulizovaná tekutá glukóza, želatína a askorbát sodný.
Obal kapsuly obsahuje želatínu, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), čierny oxid železitý (E 172) a žltý oxid železitý (E 172).
Tlačiarenský atrament obsahuje šelak, čierny hydroxid železa (E172), propylénglykol a hydroxid amónny.
Neotigason 25 mg tvrdé kapsuly
Mikrokryštalická celulóza, sušená nebulizovaná tekutá glukóza, želatína a askorbát sodný.
Obal kapsuly obsahuje želatínu, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), žltý oxid železitý (E 172) a čierny oxid železitý (E 172).
Tlačiarenský atrament obsahuje šelak, čierny hydroxid železa (E172), propylénglykol a hydroxid amónny.
06.2 Nekompatibilita “-
Neznáme.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Blistrové balenia z hliníka a plastu vložené do kartónovej škatule spolu s písomnou informáciou pre používateľov.
Neotigason 10 mg tvrdé kapsuly: 30 kapsúl
Neotigason 25 mg tvrdé kapsuly: 20 kapsúl
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Aurobindo Pharma (Taliansko) s.r.l. - Via San Giuseppe, 102 - 21047 Saronno (Varese)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
Neotigason 10 mg tvrdé kapsuly - 30 kapsúl: AIC č. 027480019
Neotigason 25 mg tvrdé kapsuly - 20 kapsúl: AIC č. 027480021
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 26.04.1997
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
09/08/2016