Účinné látky: olanzapín
Olanzapine Apotex 2,5 mg filmom obalené tablety
Olanzapine 5 mg filmom obalené tablety
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg filmom obalené tablety
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmom obalené tablety
Olanzapine Apotex 15 mg filmom obalené tablety
Olanzapine 20 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa generický liek Olanzapín? Načo to je?
Olanzapín je súčasťou skupiny liekov nazývaných antipsychotiká a používa sa na liečbu nasledujúcich stavov:
- schizofrénia, choroba s príznakmi, ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú, mylné predstavy, neopodstatnená podozrievavosť a sociálne odlúčenie. Ľudia s touto chorobou môžu tiež pociťovať depresiu, úzkosť alebo napätie.
- stredne ťažká až ťažká manická epizóda, stav charakterizovaný príznakmi vzrušenia alebo eufórie
Ukázalo sa, že olanzapín zabraňuje opakovaniu týchto symptómov u pacientov s bipolárnou poruchou, ktorých epizóda mánie reagovala na liečbu olanzapínom.
Kontraindikácie Keď sa nemá používať generický liek olanzapín
Neužívajte Olanzapín
- ak ste alergický (precitlivený) na olanzapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Alergická reakcia sa môže prejaviť ako vyrážka, svrbenie, opuch tváre, opuch pier, dýchavičnosť. Ak sa vám to stalo, oznámte to svojmu lekárovi.
- ak vám v minulosti diagnostikovali očný problém, ako sú niektoré typy glaukómu (zvýšený vnútroočný tlak).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Olanzapín - generikum
Predtým, ako začnete užívať Olanzapin Actavis, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Použitie olanzapínu u starších pacientov s demenciou sa neodporúča, pretože môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky.
- Lieky tohto typu môžu spôsobiť neobvyklé pohyby, najmä tváre a jazyka. Ak sa to stane potom, ako vám bol podaný Olanzapín, povedzte to svojmu lekárovi.
- Lieky tohto druhu veľmi zriedkavo spôsobujú horúčku, zrýchlené dýchanie, potenie, stuhnutosť svalov a ospalosť alebo ospalosť. Ak k tomu dôjde, ihneď navštívte lekára.
- U pacientov užívajúcich olanzapín bol pozorovaný prírastok hmotnosti. Vy a váš lekár musíte pravidelne sledovať svoju hmotnosť.
- U pacientov užívajúcich olanzapín boli pozorované vysoké hladiny cukru a tukov v krvi (triglyceridy a cholesterol). Váš lekár by mal nariadiť krvné testy, aby skontroloval cukry a určité hodnoty tukov vo vašej krvi skôr, ako začnete užívať Olanzapín a pravidelne počas liečby.
- Ak ste vy alebo niekto iný vo vašej rodine mal v minulosti krvnú zrazeninu, povedzte to svojmu lekárovi, pretože lieky ako tento súviseli s tvorbou krvných zrazenín.
Ak máte niektorý z nasledujúcich stavov, povedzte to svojmu lekárovi čo najskôr:
- Cievna mozgová príhoda alebo prechodný ischemický záchvat (príznaky prechodnej mozgovej príhody) (TIA)
- Parkinsonova choroba
- Problémy s prostatou
- Črevná blokáda (paralytický ileus)
- Ochorenia pečene alebo obličiek
- Krvné choroby
- Ochorenie srdca
- Cukrovka
- Kŕče
Ak máte demenciu, vy alebo váš opatrovateľ by ste mali svojmu lekárovi povedať, či ste v minulosti mali cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat.
Ak máte viac ako 65 rokov, pravidelne vám nechajte pravidelne kontrolovať krvný tlak
Deti a dospievajúci
Olanzapín nie je indikovaný u pacientov mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Olanzapínu - generického lieku
Počas liečby Olanzapinom užívajte iné lieky iba vtedy, ak vám to lekár povie.
Môžete sa cítiť ospalý, ak sa Olanzapín užíva v kombinácii s antidepresívami alebo liekmi užívanými na úzkosť alebo na uľahčenie spánku (trankvilizéry).
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Povedzte svojmu lekárovi najmä vtedy, ak užívate:
- Lieky na Parkinsonovu chorobu.
- karbamazepín (antiepileptikum a stabilizátor nálady), fluvoxamín (antidepresívum) alebo ciprofloxacín (antibiotikum) - možno bude potrebné upraviť dávku olanzapínu.
OLANZAPINA DOC Generiká a alkohol
Počas liečby Olanzapínom nepite žiadny druh alkoholu, pretože súbežné užívanie Olanzapinu a alkoholu môže spôsobiť ospalosť.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.Tento liek nesmiete užívať počas dojčenia, pretože malé množstvá Olanzapinu Accord môžu prechádzať do materského mlieka.
Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov matiek, ktoré užívali olanzapín v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva): chvenie, stuhnutosť a / alebo slabosť svalov, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s kŕmením. Vaše dieťa má ktorýkoľvek z týchto príznakov, možno budete musieť kontaktovať svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pri užívaní Olanzapinu Mylan existuje riziko ospalosti. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje. Povedzte to svojmu lekárovi.
OLANZAPINE DOC Generici obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
OLANZAPINE DOC Generici obsahuje sójový lecitín.
Ak ste alergický na arašidy alebo sóju, tento liek neužívajte.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať generický liek olanzapín: dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Váš lekár vám povie, koľko tabliet Olanzapinu máte užívať a ako dlho ich máte užívať. Dávka Olanzapinu Accord, ktorá sa má užiť, sa pohybuje od 5 do 20 mg denne. Ak sa vaše príznaky znova objavia, porozprávajte sa so svojím lekárom, ale neprestaňte užívať Olanzapin, pokiaľ vám to lekár nepovie.
Tablety olanzapínu by ste mali užívať raz denne podľa pokynov lekára. Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase. Nezáleží na tom, či ich beriete na plný žalúdok alebo na prázdny žalúdok. Tablety obalené olanzapínom sú na vnútorné použitie. Tablety olanzapínu prehltnite celé a zapite vodou.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali generikom lieku Olanzapín
Ak užijete viac tabliet Olanzapinu, ako máte
U pacientov, ktorí užili viac olanzapínu, ako mali, sa objavili nasledujúce príznaky: zrýchlený tep, agitácia / agresivita, problémy s rečou, neobvyklé pohyby (najmä tváre alebo jazyka) a znížená úroveň vedomia. Ďalšími príznakmi môžu byť: akútna zmätenosť, záchvaty (epilepsia), kóma, kombinácia horúčky, rýchlejšie dýchanie, potenie, stuhnutosť svalov, ospalosť alebo ospalosť, pomalé dýchanie, znížený reflex kašľa, vysoký alebo nízky krvný tlak, zmeny srdcového rytmu. Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo nemocnicu Ukážte svojmu lekárovi balenie tabliet.
Ak zabudnete užiť Olanzapín
Tablety užite hneď, ako si spomeniete. Neužívajte dvojnásobnú dávku v jeden deň.
Ak prestanete užívať Olanzapín
Neprestaňte užívať tablety hneď, ako sa začnete cítiť lepšie. Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní Olanzapinu Teva tak dlho, ako to váš lekár považuje za nevyhnutné
Ak náhle prestanete užívať Olanzapín, môžu sa objaviť príznaky ako potenie, neschopnosť spať, chvenie, úzkosť alebo nevoľnosť a vracanie. Váš lekár vám môže odporučiť postupné znižovanie dávky pred ukončením liečby.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku olanzapín
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak dostanete:
- neobvyklé pohyby (častý vedľajší účinok, ktorý môže postihnúť až 1 z 10 ľudí) hlavne tváre alebo jazyka;
- krvné zrazeniny v žilách (menej častý vedľajší účinok, ktorý môže postihnúť až 1 zo 100 ľudí), najmä v dolných končatinách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nohy), ktoré môžu cirkulovať krvnými cievami do pľúc a spôsobiť výskyt bolesti na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď sa poraďte s lekárom;
- „asociácia horúčky, zrýchleného dýchania, potenia, stuhnutosti svalov a zmätenosti alebo ospalosti (frekvenciu tohto vedľajšieho účinku nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Medzi veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov) patrí zvýšenie telesnej hmotnosti; ospalosť; zvýšené hladiny prolaktínu v krvi. V počiatočných fázach liečby môžu niektorí ľudia pociťovať závraty alebo mdloby (s pomalým srdcovým tepom), najmä pri vstávaní z ľahu alebo zo sedenia. Tieto účinky zvyčajne spontánne ustúpia, ale ak nie, povedzte to svojmu lekárovi.
Bežné vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí) zahŕňajú zmeny hladín niektorých krviniek, cirkulujúcich tukov a dočasné zvýšenie pečeňových enzýmov v počiatočných štádiách liečby; zvýšenie hladiny cukru v krvi a moči; zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi a kreatínfosfokinázy; pocit zvýšeného hladu; závraty; nepokoj; chvenie; neobvyklé pohyby (dyskinéza); zápcha; suché ústa; vyrážka; strata sily; extrémna únava; zadržiavanie vody vedúce k opuchu rúk, členkov alebo chodidiel; horúčka; bolesť kĺbov a sexuálna dysfunkcia, ako je znížené libido u mužov a žien alebo erektilná dysfunkcia u mužov.
Medzi menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí) patrí precitlivenosť (napr. Opuch úst a hrdla, svrbenie, vyrážka); cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, príležitostne spojené s ketoacidózou (prítomnosť ketolátok v krvi a moči) alebo kómou; záchvaty, zvyčajne spojené s anamnézou záchvatov (epilepsia); stuhnutosť svalov alebo kŕče (vrátane pohybu oka); problémy s rečou; pomalá srdcová frekvencia; citlivosť na slnečné svetlo; krvácanie z nosa; nadúvanie brucha; strata pamäti alebo zábudlivosť; inkontinencia moču; nedostatok schopnosti močiť; strata vlasov; absencia alebo zníženie menštruačných cyklov; a zmeny prsníkov u mužov a žien, ako napríklad abnormálny rast alebo abnormálna sekrécia mlieka.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) zahŕňajú zníženie telesnej teploty; zmeny srdcového rytmu; náhla neopodstatnená smrť; zápal pankreasu spôsobujúci silnú bolesť žalúdka, horúčku a malátnosť; ochorenie pečene prejavujúce sa žltnutím kože a očných bielkov; svalové ochorenie prejavujúce sa nevysvetliteľnou citlivosťou a bolesťou a predĺženou a / alebo bolestivou erekciou. Starší pacienti s demenciou môžu počas liečby olanzapínom pociťovať cievnu mozgovú príhodu, zápal pľúc, inkontinenciu moču, pády, extrémnu únavu, zrakové halucinácie, zvýšenie telesnej teploty, začervenanie kože a poruchy chôdze. V tejto konkrétnej skupine pacientov boli hlásené niektoré smrteľné prípady.
Tablety olanzapínu môžu zhoršiť príznaky u pacientov s Parkinsonovou chorobou.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
OLANZAPINE DOC Generici musí byť skladovaný v pôvodnom obale, aby bol chránený pred svetlom a vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo OLANZAPINE DOC Generici obsahuje
- Účinnou látkou je olanzapín. Každá tableta Olanzapinu obsahuje 2,5 mg alebo 5 mg alebo 7,5 mg alebo 10 mg alebo 15 mg alebo 20 mg účinnej látky. Presné množstvo je uvedené na obale OLANZAPINE DOC Generici.
- Ostatné komponenty sú
- (jadro tablety) bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, magnéziumstearát a
- (poťah) polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastenec, sójový lecitín (E322) a xantánová guma (E415).
- Rôzne koncentrácie Olanzapinu DOC Generici okrem toho tiež obsahujú nasledujúce pomocné látky:
DÁVKOVANIE TABLETY: INÉ POMOCNÉ LÁTKY:
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg indigokarmínová červená filmom obalená tableta (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmom obalené tablety červený oxid železitý (E172)
Ako vyzerá Olanzapine DOC Generici a obsah balenia
2,5 mg filmom obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, biele tablety s priemerom 6 mm, s vyrazeným „O“ na jednej strane.
5 mg filmom obalené tablety: Okrúhle, bikonvexné, biele tablety s priemerom 8 mm, s vyrazeným „O1“ na jednej strane.
7,5 mg filmom obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, biele tablety s priemerom 9 mm, s vyrazeným „O2“ na jednej strane.
10 mg filmom obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, biele tablety s priemerom 10 mm, s vyrazeným „O3“ na jednej strane.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY OLANZAPINA DOC GENERICI potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg alebo 20 mg olanzapínu.
Pomocné látky so známym účinkom:
2,5 mg obalená tableta obsahuje 58,3 mg bezvodej laktózy a 0,064 mg sójového lecitínu (E322).
5 mg obalená tableta obsahuje 116,6 mg bezvodej laktózy a 0,128 mg sójového lecitínu (E322).
7,5 mg obalená tableta obsahuje 174,9 mg bezvodej laktózy a 0,192 mg sójového lecitínu (E322).
10 mg obalená tableta obsahuje 233,2 mg bezvodej laktózy a 0,256 mg sójového lecitínu (E322).
15 mg obalená tableta obsahuje 228,2 mg bezvodej laktózy a 0,256 mg sójového lecitínu (E322).
20 mg obalená tableta obsahuje 304,3 mg bezvodej laktózy, 0,342 mg sójového lecitínu (E322).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
2,5 mg filmom obalené tablety:
Okrúhle, biele, bikonvexné filmom obalené tablety, priemer 6 mm, na jednej strane označené „O“.
5 mg filmom obalené tablety:
Okrúhle, biele, bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom 8 mm, na jednej strane označené „O1“.
7,5 mg filmom obalené tablety:
Okrúhle, biele, bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom 9 mm, na jednej strane označené „O2“.
10 mg filmom obalené tablety:
Okrúhle, biele, bikonvexné filmom obalené tablety s priemerom 10 mm, na jednej strane označené „O3“.
15 mg filmom obalené tablety:
Oválne, bikonvexné, svetlo modré filmom obalené tablety, 7,35 x 13,35 v priemere, na jednej strane označené „O“.
20 mg filmom obalené tablety:
Svetloružová, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta, s priemerom 7,5 x 14,5 mm, s označením „O“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Dospelí
Olanzapín je indikovaný na liečbu schizofrénie.
U pacientov, ktorí preukázali pozitívnu odpoveď na počiatočnú liečbu, pokračujúca liečba olanzapínom umožňuje zachovanie klinického zlepšenia.
Olanzapín je indikovaný na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód.
U pacientov, ktorých manické epizódy reagovali na liečbu olanzapínom, je olanzapín indikovaný na prevenciu nových epizód ochorenia u pacientov s bipolárnou poruchou (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka olanzapínu je 10 mg / deň.
Epizóda mánie: Počiatočná dávka je 15 mg, ktorá sa má podať ako jedna denná dávka v monoterapii alebo 10 mg / deň v kombinovanej terapii (pozri časť 5.1).
Prevencia nových epizód ochorenia pri bipolárnej poruche: Odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg / deň. U pacientov, ktorí dostávajú olanzapín na liečbu manických epizód, pokračujte v liečbe rovnakými dávkami na prevenciu nových epizód ochorenia. Ak dôjde k novej depresívnej, manickej alebo zmiešanej epizóde, v liečbe olanzapínom by sa malo pokračovať (optimalizácia dávky podľa potreby), s ďalšou terapiou na liečbu porúch nálady, ako je klinicky indikované.
Počas liečby schizofrénie, epizódy mánie a prevencie nových epizód ochorenia pri bipolárnej poruche môže byť podľa klinického stavu pacienta denná dávka následne upravená v rozmedzí 5-20 mg. Dávka vyššia ako pôvodne odporúčané dávkovanie sa odporúča až po primeranom období klinického pozorovania a spravidla by malo prebiehať v intervaloch najmenej 24 hodín. Olanzapín sa môže podávať bez ohľadu na jedlo, pretože absorpcia nie je ovplyvnená jedlom. Pri prerušení podávania olanzapínu je potrebné zvážiť postupné znižovanie dávky.
Pediatrická populácia
Použitie olanzapínu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti. V krátkodobých štúdiách s dospievajúcimi pacientmi bol hlásený vyšší nárast, zmeny hmotnosti, lipidov a prolaktínu v porovnaní s do štúdií s dospelými pacientmi (pozri časti 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).
Starší pacienti
Vo všeobecnosti nie je potrebná nižšia počiatočná dávka (5 mg / deň), aj keď je potrebné zvážiť zníženie dávky u pacientov vo veku 65 rokov a starších, ak to klinická situácia odporúča (pozri tiež časť 4.4).
Pacienti s renálnou a / alebo hepatálnou insuficienciou
U týchto pacientov je potrebné zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (5 mg). Pri stredne ťažkej hepatálnej insuficiencii (cirhóza Childovej-Pughovej triedy A alebo B) je počiatočná dávka 5 mg a akékoľvek zvýšenie dávky sa má robiť opatrne.
Variácie dávky súvisiace s pohlavím pacienta
V porovnaní s pacientmi mužského pohlavia zvyčajne nie je potrebné meniť počiatočnú dávku a rozsah dávkovania pre ženy.
Fajčiari
Počiatočnú dávku a rozsah dávkovania u fajčiarov v porovnaní s nefajčiarmi zvyčajne nie je potrebné meniť.
Ak existuje viacero faktorov, ktoré môžu spomaliť metabolizmus (pacientky, starší ľudia, nefajčiari), má sa zvážiť možnosť zníženia počiatočnej dávky. U týchto pacientov sa má dávkovanie v prípade potreby zvyšovať opatrne (pozri časti 4.5 a 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti so známym rizikom glaukómu s úzkym uhlom.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Počas antipsychotickej liečby môže zlepšenie klinického stavu pacienta trvať niekoľko dní až niekoľko týždňov. Počas tohto obdobia by mali byť pacienti starostlivo sledovaní.
Psychózy a / alebo poruchy správania súvisiace s demenciou
Olanzapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou a / alebo porúch správania a neodporúča sa pre túto konkrétnu skupinu pacientov z dôvodu zvýšenej úmrtnosti a rizika cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí (ACV).V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach (trvanie 6-12 týždňov) u starších pacientov (priemerný vek 78 rokov) s psychotickými príznakmi a / alebo poruchami správania súvisiacimi s demenciou došlo k dvojnásobnému zvýšeniu výskytu úmrtí medzi liečenými pacientmi. s olanzapínom oproti pacientom liečeným placebom (3,5% vs. 1,5%, v uvedenom poradí). Najvyššia incidencia smrti nebola spojená s dávkou olanzapínu (priemerná denná dávka 4,4 mg) ani s trvaním liečby. Medzi rizikové faktory, ktoré môžu predisponovať túto populáciu pacientov k zvýšenej úmrtnosti, patrí vek nad 65 rokov, dysfágia, sedácia, podvýživa a dehydratácia, ochorenie pľúc (napr. Zápal pľúc vrátane aspirácie) alebo „súbežné používanie benzodiazepínov. Bez ohľadu na tieto rizikové faktory bol však výskyt úmrtí u pacientov liečených olanzapínom vyšší ako u pacientov liečených placebom.
V rovnakých klinických skúšaniach boli hlásené cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti (EACV, napr. Cievna mozgová príhoda, prechodný ischemický záchvat (TIA)), niektoré z nich smrteľné. U pacientov liečených olanzapínom sa zistilo 3-násobné zvýšenie EACV v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (1,3%, resp. 0,4%). Všetci pacienti liečení olanzapínom a placebom, ktorí predložili EACV, mali už existujúce rizikové faktory. Vek nad 75 rokov a vaskulárna / zmiešaná demencia boli identifikované ako rizikové faktory ACV pri liečbe olanzapínom.Účinnosť olanzapínu v týchto štúdiách nebola stanovená.
Parkinsonova choroba
Použitie olanzapínu na liečbu psychózy vyvolanej agonistami dopamínu sa neodporúča u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Počas klinických štúdií bolo pri olanzapíne častejšie ako pri placebe hlásené častejšie a častejšie zhoršenie parkinsonských symptómov a halucinácií (pozri časť 4.8). olanzapín navyše nebol v liečbe psychotických symptómov účinnejší ako placebo. V týchto štúdiách sa vyžadovalo, aby pacienti boli spočiatku stabilní na najnižšej účinnej dávke antiparkinsoník (agonisty dopamínu) a aby táto antiparkinsonická liečba zostala rovnaká pre lieky a dávky používané počas celého trvania štúdie. Olanzapín bol pôvodne podávaný v dávkach 2,5 mg / deň so zvyšovaním dávky až na maximum 15 mg / deň na základe posúdenia lekára.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS)
NMS je potenciálne život ohrozujúci stav spojený s antipsychotickou liečbou. Zriedkavé prípady hlásené ako NMS boli hlásené aj pri použití olanzapínu. Klinickými prejavmi NMS sú hyperpyrexia, svalová stuhnutosť, zmenený duševný stav a nestabilita autonómneho nervového systému (nepravidelný pulz alebo krvný tlak, tachykardia, diaforéza a srdcová arytmia) Môžu sa objaviť ďalšie prejavy zahŕňajú zvýšenú kreatínfosfokinázu, myoglobinúriu (rabdomyolýzu) a akútne zlyhanie obličiek Ak má pacient príznaky a symptómy naznačujúce NMS alebo má nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez iných klinických prejavov NMS, všetky antipsychotiká vrátane olanzapínu sa majú vysadiť.
Hyperglykémia a cukrovka
Hyperglykémia a / alebo rozvoj alebo zhoršenie cukrovky príležitostne súvisiace s ketoacidózou alebo kómou boli hlásené menej často, vrátane niektorých smrteľných prípadov (pozri časť 4.8). Boli popísané niektoré prípady, v ktorých predchádzajúci nárast telesnej hmotnosti mohol byť predisponujúcim faktorom. Odporúča sa vhodné klinické monitorovanie v súlade s pokynmi používanými pre antipsychotiká, ako je napríklad meranie glykémie na začiatku, 12 týždňov po začatí liečby olanzapínom a potom každoročne. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane olanzapínu je potrebné sledovať známky a príznaky hyperglykémie ( ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus a rizikovými faktormi pre diabetes mellitus by mali byť pravidelne monitorovaní z dôvodu zhoršenia kontroly glykémie. Hmotnosť sa má pravidelne monitorovať, napr. Na začiatku, 4, 8 a 12 týždňov po začatí liečby olanzapínom a potom každé tri mesiace.
Zmeny lipidov
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach boli u pacientov liečených olanzapínom pozorované nežiaduce zmeny lipidov (pozri časť 4.8). Lipidové zmeny by sa mali liečiť klinicky vhodným spôsobom, obzvlášť u dyslipidemických pacientov a u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj chorôb vyvolaných lipidmi. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom vrátane olanzapínu by mali byť pravidelne monitorované hodnoty lipidov v súlade s usmerneniami používanými pre antipsychotiká, napr. Na začiatku, 12 týždňov po začatí liečby olanzapínom a potom každých 5 týždňov.
Anticholinergická aktivita
Napriek tomu, že olanzapín vykazoval anticholinergickú aktivitu in vitro, skúsenosti z klinických skúšaní odhalili nízky výskyt súvisiacich účinkov. Vzhľadom na nedostatok klinických skúseností s olanzapínom u pacientov so sprievodnými ochoreniami sa preto pri predpisovaní pacientov odporúča opatrnosť. ileus a súvisiace patológie.
Funkcia pečene
Zvlášť v počiatočných štádiách liečby sa často pozorovalo prechodné a asymptomatické zvýšenie pečeňových aminotransferáz, alanín transferázy (ALT) a aspartát transferázy (AST). Opatrnosť a pravidelné sledovanie sa odporúča u pacientov so zvýšenými hodnotami ALT a / alebo AST, u pacientov so znakmi a príznakmi hepatálnej insuficiencie, u pacientov s už existujúcimi situáciami spojenými s obmedzenou funkčnou rezervou pečene, ako aj v prípadoch súbežnej liečby s potenciálne hepatotoxické lieky ... V prípadoch, keď bola stanovená diagnóza hepatitídy (definovaná ako hepatocelulárne poškodenie, cholestatické alebo oboje), liečba olanzapínom sa má prerušiť.
Neutropénia
Opatrnosť sa odporúča u pacientov s leukopéniou a / alebo neutropéniou akéhokoľvek pôvodu, u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú neutropéniu, u pacientov s anamnézou iatrogénnej myelotoxicity / myelosupresie, u pacientov s myelosupresiou v dôsledku sprievodného ochorenia, rádioterapie alebo chemoterapie a nakoniec u pacientov s hypereozinofíliou alebo s myeloproliferatívnym ochorením. Pri súbežnom podávaní olanzapínu a valproátu bola často hlásená neutropénia (pozri časť 4.8).
Prerušenie liečby
Keď sa olanzapín náhle zastaví, zriedkavo (≥ 0,01%) bolo hlásené potenie, nespavosť, chvenie, úzkosť, nauzea alebo vracanie.
QT interval
V klinických štúdiách klinicky významné predĺženia korigovaného QT intervalu (Fridericia korigovaný QT interval [QTcF] ≥ 500 milisekúnd [msec] kedykoľvek po východiskovom meraní u pacientov s východiskovým QTcF starších u pacientov liečených olanzapínom, u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT intervalu , kongestívne srdcové zlyhanie, srdcová hypertrofia, hypokaliémia alebo hypomagneziémia.
Tromboembolizmus
Menej často (≥0,1% a venózny tromboembolizmus. Príčinná súvislosť medzi výskytom venózneho tromboembolizmu a liečbou olanzapínom nebola stanovená. Pretože však u pacientov so schizofréniou často existujú získané rizikové faktory pre venózny tromboembolizmus (VTE), všetky možné rizikové faktory pre VTE, ako je imobilizácia pacienta, sa musia identifikovať a prijať preventívne opatrenia.
Všeobecná činnosť centrálneho nervového systému (CNS)
Vzhľadom na primárne účinky olanzapínu na CNS sa odporúča opatrnosť pri súbežnom podávaní lieku s alkoholom a inými centrálne pôsobiacimi liekmi. Pretože olanzapín vykazuje in vitro antagonistickú aktivitu voči dopamínu, tento liek môže antagonizovať účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.
Kŕče
Olanzapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou záchvatov alebo u tých, ktorí podliehajú faktorom, ktoré môžu znížiť prah záchvatov. Záchvaty záchvatov sa u týchto pacientov liečených olanzapínom bežne nepozorovali. Vo väčšine týchto prípadov boli záchvaty alebo rizikové faktory nástupu epilepsie popísané v histórii.
Tardívna dyskinéza
V porovnávacích štúdiách trvajúcich jeden rok alebo menej mala liečba olanzapínom za následok štatisticky významne nižší výskyt oneskorených dyskinéz vyvolaných liečbou.Pri dlhodobej liečbe sa však riziko tardívnej dyskinézy zvyšuje; preto ak sa u pacienta užívajúceho olanzapín vyskytnú znaky alebo príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Tieto symptómy sa môžu dočasne zhoršiť alebo dokonca môžu nastať po prerušení liečby.
Posturálna hypotenzia
V klinických štúdiách s olanzapínom u starších pacientov bola niekedy pozorovaná posturálna hypotenzia. Rovnako ako u iných antipsychotík sa odporúča pravidelne kontrolovať krvný tlak u pacientov starších ako 65 rokov.
Náhla srdcová smrť
Prípad náhlej srdcovej smrti bol hlásený v postmarketingových správach u pacientov liečených olanzapínom. V retrospektívnej observačnej kohortovej štúdii mali pacienti liečení olanzapínom odhadované 2-násobné riziko predpokladanej náhlej srdcovej smrti u pacientov liečených olanzapínom. Pri liečbe antipsychotikami. V štúdii bolo riziko pri olanzapíne porovnateľné s rizikom hodnoteným v analýze, ktorá spojila atypické antipsychotiká.
Pediatrická populácia
Použitie olanzapínu nie je indikované na liečbu detí a mladistvých. Štúdie na pacientoch vo veku od 13 do 17 rokov preukázali výskyt rôznych nežiaducich reakcií vrátane prírastku hmotnosti, zmien metabolických parametrov a zvýšenia hladín v krvi. Prolaktín Dlhodobý výsledky súvisiace s týmito udalosťami sa neskúmali a zostávajú neznáme (pozri časti 4.8 a 5.1).
Laktóza
Tablety olanzapínu obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Sójový lecitín
Tablety olanzapínu obsahujú sójový lecitín. Tento liek by nemali užívať pacienti, ktorí sú precitlivení na arašidy alebo sóju.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Možné interakcie zahŕňajúce olanzapín
Pretože olanzapín je metabolizovaný CYP1A2, látky, ktoré môžu špecificky indukovať alebo inhibovať tento izoenzým, môžu ovplyvniť farmakokinetiku olanzapínu.
Indukcia CYP1A2
Metabolizmus olanzapínu je možné urýchliť fajčením a karbamazepínom, čo môže viesť k zníženiu koncentrácií olanzapínu. Pozorovalo sa iba mierne až stredne závažné zvýšenie klírensu olanzapínu. Klinické dôsledky budú pravdepodobne obmedzené, ale odporúča sa klinické monitorovanie a v prípade potreby sa môže zvážiť zvýšenie dávky olanzapínu (pozri časť 4.2).
Inhibícia CYP1A2
Ukázalo sa, že fluvoxamín, špecifický inhibítor aktivity CYP1A2, významne spomaľuje metabolizmus olanzapínu. Po podaní fluvoxamínu bolo priemerné zvýšenie Cmax olanzapínu 54% u nefajčiarok a 77% u mužov. Fajčiarov, zatiaľ čo priemerné zvýšenie pri olanzapíne bola AUC 52% u nefajčeniech žien a 108% u fajčiacich mužov. U pacientov, ktorí používajú fluvoxamín alebo akýkoľvek iný inhibítor CYP1A2, ako aj ciprofloxacín, sa má liečba olanzapínom začať nižšími dávkami. Ak sa začne liečba inhibítorom CYP1A2, má sa zvážiť zníženie dávky olanzapínu.
Znížená biologická dostupnosť
Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť perorálneho olanzapínu o 50-60% a má sa užiť najmenej 2 hodiny pred alebo po olanzapíne.
Fluoxetín (inhibítor CYP2D6), jednorazové dávky antacida (hliník, horčík) alebo cimetidín významne neovplyvňujú farmakokinetiku olanzapínu.
Možný vplyv olanzapínu na iné lieky
Olanzapín môže brániť účinkom priamych a nepriamych agonistov dopamínu.
Olanzapín in vitro neinhibuje hlavné izoenzýmy CYP450 (napr. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Preto sa neočakáva žiadna zvláštna interakcia, ako je overené štúdiami in vivo, v ktorých nebola zistená žiadna inhibícia metabolizmu nasledujúcich účinných látok: tricyklické antidepresívum (väčšinou predstavuje dráhu CYP2D6), warfarín (CYP2C9), teofylín (CYP1A2) alebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).
Pri súbežnom podávaní olanzapínu s lítiom alebo biperidénom nevykazovali žiadne liekové interakcie.
Terapeutické monitorovanie plazmatických hladín valproátu nepreukázalo, že je potrebná úprava dávky valproátu po súbežnom podávaní s olanzapínom.
Všeobecná aktivita CNS
Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí požívajú alkohol alebo dostávajú lieky, ktoré môžu spôsobiť depresiu CNS.
U pacientov s Parkinsonovou chorobou a demenciou sa súbežné používanie olanzapínu s antiparkinsonikami neodporúča (pozri časť 4.4).
QT interval
Je potrebná opatrnosť, ak sa olanzapín podáva súbežne s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien. Pacienti majú byť poučení o potrebe informovať svojho lekára v prípade existujúceho alebo plánovaného tehotenstva počas liečby olanzapínom. Pretože sú však skúsenosti u ľudí obmedzené, olanzapín sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Dojčatám vystaveným antipsychotikám (vrátane olanzapínu) počas tretieho trimestra gravidity hrozí riziko nežiaducich reakcií vrátane extrapyramidových a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti a trvania po pôrode. Hlásili sa nepokoj, hypertonia, hypotónia, chvenie, somnolencia, ťažkosti s dýchaním alebo poruchy príjmu potravy. Preto by mali byť novorodenci pozorne sledovaní.
Čas kŕmenia
V štúdii na zdravých ženách počas obdobia dojčenia bol olanzapín vylučovaný do materského mlieka. Na ustálený stavpriemerná expozícia dieťaťa (v mg / kg) sa odhadovala na 1,8% materskej dávky olanzapínu (v mg / kg). Pacientov treba upozorniť, aby počas liečby olanzapínom nedojčili.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pretože olanzapín môže spôsobiť ospalosť a závraty, pacientov treba upozorniť, že pri obsluhe strojov vrátane motorových vozidiel je potrebná opatrnosť.
04.8 Nežiaduce účinky
Dospelí
V klinických skúšaniach boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami spojenými s používaním olanzapínu (pozorované u ≥ 1% pacientov) somnolencia, prírastok hmotnosti, eozinofília, zvýšené hladiny prolaktínu, cholesterolu, glukózy a triglyceridov (pozri časť 4.4), glykozúria, zvýšená chuť do jedla, závrat, akatízia, parkinsonizmus, leukopénia, neutropénia (pozri časť 4.4), dyskinéza, ortostatická hypotenzia, anticholinergické účinky, prechodné a asymptomatické zvýšenie pečeňových aminotransferáz (pozri časť 4.4), vyrážka na koži, asténia, únava, horúčka, artralgia, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšená hladina gama glutamyltransferázy, kyseliny močovej, kreatínfosfokinázy a edém.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie a laboratórne testy pozorované po spontánnych hláseniach a počas klinických štúdií. Pre každú skupinu frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti. Uvedené frekvenčné parametre sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
1 Klinicky významný prírastok hmotnosti bol pozorovaný vo všetkých kategóriách Body Mass Index (BMI) prítomných na začiatku. Po krátkodobej liečbe (priemerná dĺžka 47 dní) bol nárast telesnej hmotnosti o ≥ 7% oproti východiskovému stavu veľmi častý (22,2%), nárast telesnej hmotnosti o ≥ 15% oproti východiskovému stavu bol bežný (4,2%) a ≥ 25% prírastok telesnej hmotnosti oproti východiskovému stavu bol neobvyklý (0,8%). Pri dlhodobej expozícii (najmenej 48 týždňov) boli pacienti, ktorých telesná hmotnosť sa zvýšila o ≥ 7%, ≥ 15%a ≥ 25%oproti východiskovým hodnotám, veľmi častí (64,4%, 31,7%, respektíve 12,3%).%) .
2 Priemerné zvýšenia hodnôt lipidov nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) boli vyššie u pacientov, u ktorých sa na začiatku nezaznamenali zmeny lipidov.
3 Pozorované pri normálnych hodnotách nalačno na začiatku (hraničná hladina cholesterolu nalačno na začiatku) (≥ 5,17 -
4 Pozorované pri normálnych hodnotách nalačno na začiatku (hraničná hladina glukózy v krvi nalačno na začiatku (≥ 5,56 -
5 Pozorované pre normálne hodnoty nalačno na začiatku (
6 V klinických štúdiách bol výskyt parkinsonizmu a dystónie u pacientov liečených olanzapínom numericky vyšší, ale nebol štatisticky významne odlišný od placeba. Pacienti liečení olanzapínom mali nižší „výskyt“ parkinsonizmu, akatízie a dystónie v porovnaní s pacientmi liečenými frakčnými dávkami haloperidolu. Pretože nie sú k dispozícii podrobné anamnestické informácie o prítomnosti akútnych a neskorých pohybových porúch extrapyramidovej povahy, v súčasnosti nie je možné dospieť k záveru, že olanzapín spôsobuje menší výskyt tardívnej dyskinézy a / alebo iných extrapyramidových syndrómov s neskorším nástupom.
7 Pri náhlom vysadení olanzapínu boli hlásené akútne symptómy ako potenie, nespavosť, chvenie, úzkosť, nauzea a vracanie.
8 V klinických štúdiách trvajúcich až 12 týždňov plazmatické koncentrácie prolaktínu prekročili hornú hranicu normálneho rozmedzia u približne 30% pacientov liečených olanzapínom, ktorí mali normálne východiskové hodnoty prolaktínu. U väčšiny týchto pacientov boli nárasty spravidla mierne a zostali 2 -krát pod hornou hranicou normálneho rozmedzia.
9 Nežiaduca udalosť identifikovaná v klinických skúšaniach v integrovanej databáze olanzapínu.
10 Stanovené na základe hodnôt nameraných v klinických štúdiách v integrovanej databáze olanzapínu.
11 Nežiaduca udalosť identifikovaná v postmarketingových spontánnych správach a s frekvenciou stanovenou pomocou integrovanej databázy Olanzapine.
12 Nežiaduca udalosť identifikovaná v postmarketingovom spontánnom hlásení a s frekvenciou odhadovanou v hornom 95% intervale spoľahlivosti pomocou integrovanej databázy olanzapínu.
Dlhodobá expozícia (najmenej 48 týždňov)
Percento pacientov, ktorí mali klinicky významné nežiaduce zmeny hmotnosti, glukózy, celkového cholesterolu / LDL / HDL alebo prírastku triglyceridov, sa v priebehu času zvyšovalo. U dospelých pacientov, ktorí absolvovali 9 až 12-mesačnú liečbu, sa percentuálne zvýšenie priemernej hladiny glukózy v krvi znížilo po približne 6 mesiacov.
Doplňujúce informácie o konkrétnych kategóriách populácií
V klinických skúšaniach u starších pacientov s demenciou bola liečba olanzapínom spojená s vyšším výskytom úmrtí a cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií ako u placeba (pozri časť 4.4). V tejto skupine pacientov boli veľmi častými nežiaducimi reakciami spojenými s používaním olanzapínu poruchy chôdze a pády. Často sa pozorovala pneumónia, zvýšená telesná teplota, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia moču.
V klinických skúšaniach s pacientmi s iatrogénnou psychózou (agonisty dopamínu) spojenými s Parkinsonovou chorobou bolo veľmi často a častejšie ako u placeba hlásené zhoršenie parkinsonských symptómov a halucinácie.
V klinickej štúdii u pacientov s bipolárnou mániou mala kombinovaná terapia valproátu a olanzapínu za následok „incidenciu neutropénie 4,1%; zvýšeným plazmatickým hladinám valproátu môže byť potenciálnym prispievajúcim faktorom. Olanzapín podávaný s lítiom alebo valproátom má za následok zvýšenie výskyt (≥ 10%) chvenia, sucha v ústach, zvýšenej chuti do jedla a prírastku hmotnosti. Často boli hlásené aj poruchy reči. Počas liečby olanzapínom v kombinácii s lítiom alebo valproátom v prípade akútnej liečby (do 6 týždňov) došlo k a ≥ 7% nárast počiatočnej telesnej hmotnosti u 17,4% pacientov. U pacientov s bipolárnou poruchou bola dlhodobá liečba olanzapínom (do 12 mesiacov) na prevenciu nových epizód ochorenia spojená s ≥ 7% nárastom východiskovej telesnej hmotnosti hmotnosť u 39,9% pacientov.
Pediatrická populácia
Olanzapín nie je indikovaný na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne klinické štúdie na porovnanie dospievajúcich s dospelými, údaje získané zo štúdií s mladistvými osobami boli porovnané s údajmi získanými zo štúdií s dospelými.
Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce reakcie hlásené s vyššou frekvenciou u dospievajúcich pacientov (vo veku 13-17 rokov) ako u dospelých pacientov alebo nežiaduce reakcie hlásené iba počas krátkodobých klinických skúšaní u dospievajúcich pacientov. Klinicky významný prírastok hmotnosti (≥ 7%) sa pri podobných expozíciách vyskytuje častejšie u dospievajúcej populácie ako u dospelých. Rozsah prírastku hmotnosti a percento dospievajúcich pacientov, ktorí mali klinicky významný prírastok hmotnosti, boli pri dlhodobej expozícii (najmenej 24 týždňov) vyššie ako pri krátkodobej expozícii.
Pre každú skupinu frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti. Uvedené frekvenčné parametre sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
13 Po krátkodobej liečbe (priemerné trvanie 22 dní) bolo zvýšenie telesnej hmotnosti (kg) o ≥ 7% oproti východiskovému stavu veľmi časté (40,6%), zvýšenie telesnej hmotnosti o ≥ 15% oproti východiskovému stavu bolo časté (7,1 %) a ≥ 25%prírastok telesnej hmotnosti oproti východiskovému stavu bol bežný (2,5%). Pri dlhodobej expozícii (najmenej 24 týždňov) sa telesná hmotnosť oproti východiskovému stavu zvýšila o ≥ 7% u 89,4% pacientov, o ≥ 15% u 55,3% pacientov a o hodnotu ≥ 25% u 29,1% pacientov.
14 Pozorované pre normálne hodnoty nalačno na začiatku (
15 Zmeny hladín celkového cholesterolu nalačno z normálneho na východiskové (celkové hladiny cholesterolu nalačno z hraničných na východiskové hodnoty (≥ 4,39 mmol / l -
16 Zvýšené hladiny prolaktínu boli hlásené u 47,4% dospievajúcich pacientov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
K veľmi častým symptómom predávkovania (s incidenciou> 10%) patrí tachykardia, agitácia / agresia, dyzartria, extrapyramidové prejavy rôznych typov a zníženie úrovne vedomia od sedácie po kómu.
K ďalším klinicky významným následkom predávkovania patrí delíriumkŕče, kóma, možný neuroleptický malígny syndróm, respiračná depresia, aspirácia, hypertenzia alebo hypotenzia, srdcové arytmie (
Liečba
Pre olanzapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. Vyvolanie zvracania sa neodporúča. Môžu byť indikované štandardné postupy na liečbu predávkovania (napr. Výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia). Súbežné podávanie aktívneho uhlia znižuje orálnu biologickú dostupnosť olanzapínu o 50-60%.
Na základe klinického obrazu je potrebné vykonať symptomatickú liečbu a monitorovanie vitálnych funkcií vrátane liečby hypotenzie a obehového kolapsu a udržania respiračných funkcií. Nepoužívajte adrenalín, dopamín ani iné sympatomimetiká s beta-agonistickou aktivitou. Pretože stimulácia beta receptory môžu spôsobiť zhoršenie hypotenzného stavu. Na rozpoznanie arytmií je potrebné monitorovať kardiovaskulárnu aktivitu. Monitorovanie a starostlivé lekárske sledovanie musí pokračovať, kým sa pacient nevylieči.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diazepíny, oxazepíny a tiazepíny.
ATC kód: N05A H03.
Farmakodynamické účinky
Olanzapín je antipsychotický, antimanický a stabilizátor nálady so širokým farmakologickým profilom v mnohých receptorových systémoch.
V predklinických štúdiách sa ukázalo, že olanzapín má afinitné spektrum (Ki serotonín 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamín D1, D2, D3, D4, D5; na cholinergné receptory muskarínového typu M1- M5; pre α1 adrenergné a H1 histamíny. Štúdie správania zvierat na olanzapíne naznačovali serotonergný, dopaminergný a cholinergný antagonizmus, čo potvrdzuje vyššie opísaný profil afinity receptorov. Olanzapín vykazoval väčšiu afinitu in vitro a zvýšená aktivita v modeloch in vivo pre serotonergické receptory 5-HT2 v porovnaní s dopaminergnými receptormi D2. Elektrofyziologické štúdie ukázali, že olanzapín selektívne znižuje aktivitu mezolimbických dopaminergných neurónov (A10), pričom má malý vplyv na striatálne okruhy (neuróny A9) zapojené do motorických funkcií. Olanzapín znižuje reakciu pri podmienenom vyhýbaní sa (prediktívny test „antipsychotickej aktivity“ ) v dávkach nižších, ako sú dávky schopné vyvolať katalepsiu (prediktívny test vedľajších účinkov motora). Na rozdiel od iných antipsychotík, olanzapín zvyšuje odozvu v „anxiolytickom“ teste.
V štúdii PET (pozitrónová emisná tomografia) vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch s jednorazovými perorálnymi dávkami (10 mg) olanzapín preukázal vyšší stupeň afinity k receptorom 5HT2A ako k receptorom dopamínu D2. Štúdia počítačovej tomografie s jednou fotónovou emisiou (SPECT) vykonaná u schizofrenických pacientov ukázala, že pacienti, ktorí reagujú na olanzapín, vykazujú menší stupeň blokády striatálnych receptorov D2 ako pacienti, ktorí reagujú na niektoré iné antipsychotiká a risperidón, a sú porovnateľné s pacientmi reagujúcimi na na klozapín.
Klinická účinnosť
V kontrolovaných klinických skúšaniach, 2 proti placebu a 2 proti aktívnemu komparátoru, ktoré sa uskutočnili u viac ako 2 900 schizofrenických pacientov s pozitívnymi aj negatívnymi symptómami, bol olanzapín štatisticky lepší pri zlepšovaní pozitívnych aj negatívnych symptómov.
V dvojito zaslepenej, medzinárodnej porovnávacej štúdii schizofrénie, schizoafektívnych prejavov a súvisiacich porúch, ktorá zahŕňala 1 481 pacientov s pridruženými depresívnymi symptómami rôznej závažnosti (s priemerným skóre 16,6 zisteným na začiatku štúdie podľa Montgomeryho-Asbergovej depresie ), „sekundárna prospektívna analýza zmeny skóre nálady medzi začiatkom a koncom štúdie ukázala štatisticky významné zlepšenie (p = 0,001) dosiahnuté pri olanzapíne (-6,0). v porovnaní s tým, ktoré bolo pozorované pri haloperidole (-3,1).
U pacientov s mániou alebo zmiešanou epizódou bipolárnej poruchy vykazoval olanzapín „vynikajúcu účinnosť ako placebo a valproát pri znižovaní symptómov mánie viac ako 3 týždne. Olanzapín tiež vykazoval porovnateľné výsledky účinnosti s haloperidolom, pokiaľ ide o pomer pacientov, ktorí dosiahli symptomatickú ústup z mánie a depresie po 6 a 12 týždňoch. V štúdii kombinovanej terapie u pacientov liečených lítiom alebo valproátom počas minimálne 2 týždňov bolo pridanie 10 mg olanzapínu (kombinovaná terapia s lítiom alebo valproátom) lepšie, čo viedlo k zníženie symptómov mánie po 6 týždňoch v porovnaní s monoterapiou lítiom alebo valproátom.
V 12-mesačnej štúdii prevencie re-choroby u pacientov s manickými epizódami, ktorí dosiahli remisiu olanzapínu a potom boli randomizovaní na olanzapín alebo placebo, olanzapín preukázal štatisticky významnú prevahu nad placebom v primárnom koncovom bode. Užitočné na vyhodnotenie nových bipolárnych epizód aj olanzapín preukázali štatisticky významnú výhodu oproti placebu, pokiaľ ide o nástup novej manickej epizódy a novej depresívnej epizódy.
V druhej 12-mesačnej štúdii prevencie recidív ochorenia u pacientov s manickými epizódami, ktorí dosiahli remisiu pri kombinácii olanzapínu a lítia a ktorí boli následne randomizovaní na liečbu samotným olanzapínom alebo lítiom, bol olanzapín štatisticky neuspokojivý. Nižší ako lítium pri primárny koncový ukazovateľ užitočný na hodnotenie nových bipolárnych epizód (olanzapín 30,0%, lítium 38,3%; p = 0,055).
V 18-mesačnej štúdii u pacientov s manickou alebo zmiešanou epizódou stabilizovaných kombinovanou liečbou olanzapínom a stabilizátorom nálady (lítium alebo valproát) nebola dlhodobá kombinovaná liečba olanzapínom a lítiom alebo valproátom lepšia, pokiaľ ide o štatisticky významnú hodnotu ako lítium alebo valproát. monoterapia pri oddialení nástupu nových bipolárnych epizód, definovaných na základe diagnostických kritérií.
Pediatrická populácia
Skúsenosti s mladistvými (vo veku 13-17 rokov) sú obmedzené na krátkodobé údaje o účinnosti pri schizofrénii (6 týždňov) a mánii spojenej s bipolárnou poruchou I (3 týždne), ktoré zahŕňali menej ako 200 dospievajúcich. Olanzapín sa používal vo flexibilnom dávkovaní, počnúc dávkou 2,5 mg / deň a zvyšujúcou sa na 20 mg / deň. Počas liečby olanzapínom dospievajúci výrazne pribrali na hmotnosti ako dospelí. zmeny celkového cholesterolu nalačno, LDL cholesterolu, triglyceridov a prolaktínu boli u dospievajúcich väčšie ako u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o zachovaní účinku a dlhodobé údaje o bezpečnosti sú obmedzené (pozri časti 4.4 a 4.8).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Olanzapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie v priebehu 5-8 hodín. Absorpcia nie je ovplyvnená príjmom potravy.
Absolútna biologická dostupnosť po intravenóznom podaní nebola stanovená.
Distribúcia
Pri koncentráciách v sére v rozmedzí od 7 do 1 000 ng / ml sa olanzapín z 93% viaže na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumín a kyslý glykoproteín α1.
Biotransformácia
Olanzapín sa metabolizuje v pečeni hlavne konjugáciou a oxidáciou. Hlavným cirkulujúcim metabolitom je 10-N-glukuronid, ktorý neprechádza hematoencefalickou bariérou. Cytochrómy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 prispievajú k tvorbe N-desmetyl a 2-hydroxymetyl metabolitov, ktoré v štúdiách na zvieratách vykazujú nižšiu in vivo farmakologickú aktivitu ako olanzapín.Prevažnú farmakologickú aktivitu prejavuje nemetabolizovaná molekula olanzapínu.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní sa priemerný eliminačný polčas olanzapínu u zdravých dobrovoľníkov líši v závislosti od veku a pohlavia.
Priemerný polčas u starších zdravých dobrovoľníkov (65 rokov a viac) je v porovnaní s mladšími osobami zvýšený (51,8 hodín v porovnaní s 33,8 hodinami) a znížený klírens (17,5 oproti 18,2 l / hodinu). Rozsah variability kinetiky parametre u starších osôb sú podobné parametrom zisteným u starších osôb. U 44 schizofrenických pacientov starších ako 65 rokov denné dávky 5 až 20 mg nespôsobili žiadny osobitný profil nežiaducich reakcií.
Priemerný polčas u žien je v porovnaní s mužmi o niečo predĺžený (36,7 oproti 32,3 hodinám) a klírens je znížený (18,9 oproti 27,3 l / h). Napriek tomu olanzapín (5-20 mg) vykazoval rovnaký bezpečnostný profil u žien (n = 467) a mužských (n = 869) pacientov.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu v moči, hlavne v metabolizovanej forme).
Fajčiari
U fajčiarov s miernou poruchou funkcie pečene je priemerný polčas predĺžený (39,3 hodiny) a znížený klírens liečiva (18,0 l / hodinu), podobný ako u zdravých nefajčiarov (48,8 hodín, v uvedenom poradí) a 14,1 l / hodinu. ).
U nefajčiarov je v porovnaní s fajčiarmi (muži a ženy) priemerný polčas predĺžený (38,6 oproti 30,4 hod.) A znížený klírens (18,6 oproti 27,7 l / hod.).
Plazmatický klírens olanzapínu je u starších osôb nižší ako u mladých ľudí, u žien ako u mužov a u nefajčiarov ako u fajčiarov. Vplyv faktorov, ako je vek, pohlavie alebo fajčenie, na klírens a polčas v plazme olanzapínu je však minimálny v porovnaní s rozsahom variability zisteným v populácii.
V štúdii s belošskými, japonskými a čínskymi subjektmi neboli medzi týmito tromi populáciami zistené žiadne rozdiely vo farmakokinetických parametroch.
Pediatrická populácia
Dospievajúci (vo veku 13-17 rokov): Farmakokinetický profil olanzapínu je podobný u dospievajúcich a dospelých. V klinických štúdiách bola priemerná doba expozície olanzapínu u dospievajúcich približne o 27% vyššia. Demografické rozdiely medzi mladistvými a dospelými zahŕňajú nižšiu priemernú telesnú hmotnosť a menej dospievajúcich bolo fajčiarov. Tieto faktory pravdepodobne prispievajú k vyššej priemernej dobe expozície pozorovanej u dospievajúcich.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita (jednorazová dávka)
U hlodavcov boli príznaky toxicity po perorálnom podaní typické pre látky s vysokou neuroleptickou aktivitou: hypoaktivita, kóma, chvenie, klonické kŕče, slinenie, zníženie prírastku hmotnosti. Priemerná smrteľná dávka pozorovaná u myší a potkanov bola približne 210 mg / kg a 175 mg / kg. U psov neboli jednorazové perorálne dávky až do 100 mg / kg smrteľné; pozorovali sa klinické prejavy ako sedácia, ataxia, chvenie, zvýšená srdcová frekvencia, ťažkosti s dýchaním, mióza a anorexia U opíc jednorazové perorálne dávky až do 100 mg / kg viedlo k skľúčeniu a pri vyšších dávkach do stavu bezvedomia.
Toxicita po opakovaných dávkach
V štúdiách trvajúcich až 3 mesiace na myšiach a až 1 rok na potkanoch a psoch boli hlavnými pozorovanými účinkami útlm centrálneho nervového systému, anticholinergické prejavy a periférne hematologické poruchy. Tolerancia sa vyvinula smerom k depresívnym účinkom na centrálny nervový systém. Pri vysokých dávkach boli rastové parametre znížené. Reverzibilné účinky súvisiace so zvýšením prolaktínu u potkanov viedli k zníženiu hmotnosti maternice a vaječníkov a k morfologickým zmenám vaginálneho epitelu a mliečnej žľazy.
Hematologická toxicita
Účinky na hematologické parametre boli zistené u každého z vyššie uvedených živočíšnych druhov, vrátane redukcie cirkulujúcich leukocytov, ktorá bola zistená ako závislá od dávky a nešpecifická u myší a potkanov; neboli však zistené žiadne známky toxicity kostnej drene. Reverzibilná neutropénia, trombocytopénia a anémia sa vyvinula u niektorých psov liečených 8 - 10 mg / kg denne (plocha pod krivkou - AUC - je 12 až 15 -krát väčšia ako u muža liečeného 12 mg u cytopenických psov, nie boli pozorované nežiaduce účinky na kmeňové a proliferatívne prvky kostnej drene.
Reprodukčná toxicita
Olanzapín nemá teratogénne účinky. Sedácia narúša schopnosť párenia samcov potkanov. Cykly estru boli zmenené v dávkach 1,1 mg / kg (3 -násobok maximálnej dávky pre ľudí) a reprodukčné parametre boli ovplyvnené u potkanov, ktorým bola podaná dávka 3 mg / kg (9 -násobok dávky). Maximum u človeka). Potomstvo potkanov liečených olanzapínom vykazovalo oneskorený vývoj plodu a prechodné zníženie úrovní aktivity.
Mutagenéza
Olanzapín nie je ani mutagénny, ani nie je schopný podporovať delenie buniek v kompletnom rade štandardných testov, vrátane testov mutagenity vykonaných na tkanivách baktérií a cicavcov in vivo a in vitro.
Karcinogenéza
Na základe výsledkov štúdií na myšiach a potkanoch sa dospelo k záveru, že olanzapín nemá karcinogénnu aktivitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Bezvodá laktóza
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Stearan horečnatý
Obal tablety:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Mastenec
Sójový lecitín (E322)
Xantánová guma (E415)
Indigotín červený (E 132) (iba v 15 mg filmom obalených tabletách)
Červený oxid železitý (E172) (len 20 mg filmom obalené tablety)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2,5 mg filmom obalené tablety:
2 roky.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmom obalené tablety:
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Blister:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al blister.
Balíčky:
Olanzapin 2,5 mg filmom obalené tablety: 28 tabliet
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg filmom obalené tablety: 28 tabliet
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg filmom obalené tablety: 28 a 56 tabliet
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmom obalené tablety: 28 a 56 tabliet
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg filmom obalené tablety: 28 a 56 tabliet
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmom obalené tablety: 28 a 56 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
2,5 mg filmom obalené tablety 28 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949019
5 mg filmom obalené tablety 28 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949021
7,5 mg filmom obalené tablety 28 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949033
7,5 mg filmom obalené tablety 56 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949072
10 mg filmom obalené tablety 28 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949045
10 mg filmom obalené tablety 56 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949084
15 mg filmom obalené tablety 28 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949058
15 mg filmom obalené tablety 56 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949096
20 mg filmom obalené tablety 28 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949060
20 mg filmom obalené tablety 56 tabliet v blistri AL / AL AIC 039949108
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Júl 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2015
-cos-e-perch-si-esegue.jpg)
