Účinné látky: remifentanil
Ultiva 1 mg prášok na koncentrát na injekčný / infúzny roztok
Ultiva 2 mg prášok na koncentrát na injekčný / infúzny roztok
Ultiva 5 mg prášok na koncentrát na injekčný / infúzny roztok
Indikácie Prečo sa používa Ultiva? Načo to je?
Ultiva obsahuje liek nazývaný remifentanil. Patrí do skupiny liekov známych ako opioidy, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti. Ultiva sa líši od ostatných liekov v tejto skupine rýchlym nástupom a krátkym trvaním účinku.
Ultiva sa používa:
- Aby sa predišlo bolestiam pred a počas operácie
- Aby sa predišlo bolesti pri riadenej mechanickej ventilácii na JIS (u pacientov vo veku 18 rokov a starších).
Kontraindikácie Kedy by sa Ultiva nemala používať
Nepoužívajte Ultivu
- ak ste alergický na remifentanil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste alergický na analógy fentanylu (lieky proti bolesti, ktoré sú podobné fentanylu a ktoré patria do triedy liekov známych ako opioidy)
- Na injekciu do miechového kanála
- Ako jediný liek na navodenie anestézie.
Ak si nie ste istí, či sa vyššie uvedené vzťahuje aj na vás, porozprávajte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom predtým, ako vám podajú Ultivu.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Ultivu
- Ak ste alergický na akékoľvek iné opioidné lieky, ako je morfín alebo kodeín.
- Ak máte zlyhanie pľúc (môžete byť citlivejší na dýchacie ťažkosti)
- Ak máte viac ako 65 rokov, ste slabý alebo máte znížený objem krvi a / alebo nízky krvný tlak (ste citlivejší na srdcové choroby).
Ak si nie ste istí, či sa vyššie uvedené vzťahuje aj na vás, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre skôr, ako vám podajú Ultivu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Ultivy
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi najmä, ak užívate:
- Lieky na srdce alebo krvný tlak, ako sú betablokátory alebo blokátory kalciových kanálov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako vám podajú tento liek.
Váš lekár zváži prínos tohto lieku, ak ste tehotná, oproti riziku pre dieťa.
Po užití tohto lieku by ste mali na 24 hodín prerušiť dojčenie. Odsaté mlieko počas tohto obdobia by malo byť zlikvidované a nemalo by sa podávať dieťaťu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak v nemocnici pobudnete iba jeden deň, lekár vám povie, ako dlho musíte čakať, kým opustíte nemocnicu alebo pôjdete autom. Vedenie vozidla príliš skoro po operácii môže byť nebezpečné.
Potom, čo vám bola podaná Ultiva, by ste nemali piť alkohol, pokiaľ sa úplne nezotavíte.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity
Použitie lieku bez terapeutickej nevyhnutnosti predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Ultivu: Dávkovanie
Tento liek sa nesmie nikdy podávať sám. Vždy vám ho poskytne kvalifikovaná osoba.
Ultiva môže byť podaná:
- Vo forme jednej injekcie do žily
- Vo forme kontinuálnej infúzie do žily. To je prípad, keď sa liek podáva pomaly počas dlhšieho časového obdobia.
Ako sa liek podáva a dávka, ktorú dostanete, závisí od:
- Zásah alebo liečba na jednotke intenzívnej starostlivosti určená pre vás
- Intenzita bolesti
Dávka sa líši od jedného pacienta k druhému. U pacientov s obličkovými alebo pečeňovými problémami nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.
Po operácii
Ak pociťujete akúkoľvek bolesť, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Ultiva
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Alergické reakcie vrátane anafylaxie: sú zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) u ľudí, ktorým sa podáva Ultiva. Medzi znaky patrí:
- vyvýšená, svrbivá vyrážka (žihľavka)
- opuch tváre alebo úst (angioedém), ktorý spôsobuje ťažkosti s dýchaním
- zrútiť.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, naliehavo kontaktujte svojho lekára.
Veľmi časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
- stvrdnuté svaly (stuhnutosť svalov)
- nízky krvný tlak (hypotenzia)
- pocit nevoľnosti (nauzea) alebo pocit nevoľnosti (vracanie)
Časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
- pomalý srdcový tep (bradykardia)
- dýchavičnosť (útlm dýchania)
- chvíľkové zastavenie dýchania (apnoe) - svrbenie
Menej časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
- nedostatok kyslíka (hypoxia)
- zápcha
Zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí:
- pomalá srdcová frekvencia (bradykardia), po ktorej nasleduje žiadny srdcový tep (asystólia / zástava srdca) u pacientov, ktorí dostávajú Ultivu s jedným alebo viacerými anestetikami
Ďalšie vedľajšie účinky
U veľmi malého počtu ľudí sa vyskytli ďalšie vedľajšie účinky, ale ich presná frekvencia nie je známa:
- fyzická potreba Ultivy (drogová závislosť) alebo potreba zvýšiť dávky, aby sa dosiahol rovnaký účinok (tolerancia na lieky)
- záchvaty (kŕče)
- typ nepravidelného srdcového tepu (atrioventrikulárny blok)
Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po chirurgickom zákroku
Časté vedľajšie účinky
- zimnica
- vysoký krvný tlak (hypertenzia)
Menej časté vedľajšie účinky
- bolesti
Zriedkavé vedľajšie účinky
- pocit veľkého pokoja alebo ospalosti
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú najmä po náhlom prerušení podávania Ultivy po dlhšom podávaní viac ako 3 dni
- rýchly srdcový tep (tachykardia)
- vysoký krvný tlak (hypertenzia)
- nepokoj (agitácia)
Ak niektorý z týchto vedľajších účinkov začne byť závažný alebo problematický, alebo ak spozorujete vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese www.agenziafarmaco.it/ it / zodpovedný . Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Keď je Ultiva pripravená, musí sa použiť okamžite. Nepoužitý roztok sa nesmie likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Váš lekár alebo zdravotná sestra zlikviduje nepoužité lieky. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Uchovávajte v pôvodnom obale spolu s touto písomnou informáciou pre používateľov.
Ďalšie informácie
Čo Ultiva obsahuje
- Účinnou látkou je remifentanil hydrochlorid.
- Ďalšie zložky sú glycín, kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) a hydroxid sodný (v prípade potreby sa dá použiť na úpravu pH).
- Po rekonštitúcii podľa pokynov každý ml obsahuje 1 mg remifentanilu.
Ako vyzerá Ultiva a obsah balenia
Ultiva je k dispozícii v nasledujúcich silách:
- Ultiva 1 mg je sterilný, biely až sivobiely, lyofilizovaný prášok bez obsahu endotoxínov, konzervačných látok a konzervačných látok, v 3 ml sklenenej injekčnej liekovke.
- Ultiva 2 mg je sterilný, biely až sivobiely, lyofilizovaný prášok bez obsahu endotoxínov, konzervačných látok a konzervačných látok, v 5 ml sklenenej injekčnej liekovke.
- Ultiva 5 mg je sterilný, biely až sivobiely, lyofilizovaný prášok bez obsahu endotoxínov, konzervačných látok a konzervačných látok, v 10 ml sklenenej injekčnej liekovke.
Prášok sa pred injekciou zmieša s vhodnou tekutinou (ďalšie informácie nájdete v časti Informácie pre lekárov alebo zdravotníckych pracovníkov). Po zmiešaní za vzniku roztoku je Ultiva číra a priehľadná. Každá sila Ultiva sa dodáva v škatuli obsahujúcej 5 injekčných liekoviek.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ULTRA PRÁŠOK NA KONCENTRÁT PRE INJEKČNÉ ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ultiva 1 mg
Jedna fľaša obsahuje 1 mg remifentanilovej bázy (vo forme hydrochloridu).
Ultiva 2 mg
Jedna fľaša obsahuje 2 mg remifentanilovej bázy (vo forme hydrochloridu).
Ultiva 5 mg
Jedna fľaša obsahuje 5 mg remifentanilovej bázy (vo forme hydrochloridu).
Po rekonštitúcii roztok obsahuje 1 mg / ml, pokiaľ je pripravený podľa odporúčania (pozri časť 6.6).
Pomocné látky:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na koncentrát na injekčný / infúzny roztok.
Sterilný, biely až sivobiely lyofilizovaný prášok bez endotoxínov, bez konzervačných látok
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Ultiva je indikovaná ako analgetikum na použitie počas indukcie a / alebo udržiavania celkovej anestézie.
Ultiva je indikovaná na výrobu analgézie u pacientov vo veku 18 rokov a starších na jednotke intenzívnej starostlivosti, ktorí podstupujú mechanickú ventiláciu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Ultiva by mal byť podávaný iba v zariadení, ktoré je plne vybavené na pomoc a monitorovanie respiračných a kardiovaskulárnych funkcií, a personálom špeciálne kvalifikovaným na používanie anestetík a na identifikáciu a liečbu nežiaducich udalostí očakávaných od silných opioidov, vrátane respiračných a srdcových resuscitácia Kvalifikovaný personál musí byť tiež schopný obnoviť a udržiavať patentné dýchacie cesty a asistovanú ventiláciu.
Ultiva ako kontinuálna infúzia sa má podávať pomocou kalibrovaného infúzneho zariadenia v súprave na rýchly prietok alebo pomocou špeciálnej infúznej súpravy.
Táto infúzna súprava musí byť napojená na ihlu kanyly alebo umiestnená v jej blízkosti a nasýtená, aby sa znížil potenciálny mŕtvy priestor (pozri časť 6.6).
Ultiva sa môže podávať aj pomocou infúzie riadenej cieľom (TCI) pomocou špeciálneho infúzneho zariadenia, ktoré obsahuje Mintov farmakokinetický model s kovariátami pre vek a chudú telesnú hmotnosť (LBM) (Anesthesiology 1997; 86: 10 -23).
Je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo upchatiu alebo odpojeniu infúznej súpravy a aby sa po použití adekvátne odstránili zvyšky Ultivy prítomné v infúznej súprave (pozri časť 4.4). Ultiva sa má podávať iba intravenózne a nesmie sa podávať epidurálne alebo intratekálne (pozri časť 4.3).
Riedenie
Ultiva je možné po rekonštitúcii ďalej riediť. Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Pri manuálne kontrolovaných infúziách možno Ultivu riediť v rozmedzí koncentrácií v rozmedzí od 20 do 250 µg / ml (50 µg / ml je odporúčané riedenie pre dospelých a 20–25 µg / ml pre pediatrických pacientov od jedného roka a starších) .
Pri infúziách kontrolovaných cieľom (TCI) sa odporúčané riedenie Ultivy pohybuje od 20 do 50 mcg / ml.
Celková anestézia
Podávanie Ultivy by malo byť prispôsobené na základe individuálnej odpovede pacienta.
Dospelí
Podávanie ručne kontrolovanou infúziou
Tabuľka 1 sumarizuje počiatočné injekčné / infúzne dávky za minútu a dávkové rozpätie: Tabuľka 1 Pokyny pre dávkovanie pre dospelých
Ultiva, keď sa podáva ako pomalý bolus, sa má podávať nie menej ako 30 sekúnd.
Remifentanil, používaný vo vyššie uvedených dávkach, významne znižuje množstvo hypnotík potrebných na udržanie anestézie. Preto sa majú izofluran a propofol podávať vo vyššie uvedených dávkach, aby sa zabránilo zvýšeniu hemodynamických účinkov, ako je hypotenzia a bradykardia ( pozri súbežné lieky v tejto časti) Nie sú dostupné žiadne údaje o odporúčanom dávkovaní pri súbežnom použití remifentanilu s inými hypnotikami inými ako tými, ktoré sú uvedené v tabuľke 1.
Vyvolanie anestézie: Na indukciu anestézie sa Ultiva má podávať so štandardnou dávkou hypnotika, ako je propofol, tiopental alebo izofluran. Ultiva sa môže podávať v dávke 0,5-1 mcg / kg / minútu s alebo bez injekcie počiatočného pomalého bolusu 1 mcg / kg podávaného najmenej 30 sekúnd. Nie je potrebná žiadna injekcia. Bolus, ak je endotracheálna intubácia sa má vykonať viac ako 8-10 minút po začiatku infúzie Ultiva.
Udržiavanie anestézie u ventilovaných pacientov: Po endotracheálnej intubácii by sa mala infúzna dávka Ultivy za minútu znížiť podľa použitej anestetickej techniky, ako je uvedené v tabuľke 1.
Vzhľadom na rýchly nástup a krátke trvanie účinku Ultivy môže byť infúzna dávka za minútu počas anestézie titrovaná po 25 až 100% prírastkoch alebo znížená o 25 až 50% po každých 2 až 5 minútach, aby sa dosiahlo požadované µ-opioidná odozva. Po ľahkej anestézii sa môžu podať pomalé bolusové injekcie každých 2 až 5 minút.
Anestézia u spontánne dýchajúcich pacientov s chránenými dýchacími cestami (napr. Anestézia laryngeálnej masky)Respiračná depresia sa pravdepodobne vyskytuje u anestetizovaných pacientov, ktorí spontánne dýchajú s chránenými dýchacími cestami. Osobitnú pozornosť treba venovať úprave dávky podľa potrieb pacienta a môže byť potrebná asistovaná ventilácia. Odporúčaná počiatočná infúzna dávka na doplnkovú analgéziu u pacientov so spontánne dýchajúcou anestézou je 0,04 μg / kg / minútu s následnou titráciou, kým sa nedosiahne účinok. boli študované infúzne dávky medzi 0,025 a 0,1 mcg / kg / minútu.
Bolusová injekcia sa neodporúča u spontánne dýchajúcich anestetizovaných pacientov.
Ultiva by sa nemala používať ako analgetikum pri zákrokoch, pri ktorých sú pacienti pri vedomí alebo im počas postupu nie je poskytnutá žiadna pomoc s dýchaním.
Súbežná medikácia: remifentanil znižuje množstvo alebo dávky inhalačných anestetík, hypnotík a benzodiazepínov potrebné na anestéziu (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie remifentanilu umožnilo zníženie dávok až o 75% nasledujúcich anestetík: izofluran, tiopental, propofol, temazepam.
Pokyny na prerušenie / pokračovanie podávania v bezprostrednom pooperačnom období: po prerušení podávania v dôsledku rýchleho zastavenia účinku Ultivy v priebehu 5-10 minút nedôjde k žiadnej zvyškovej aktivite opioidov. U pacientov, ktorí podstupujú chirurgické zákroky, o ktorých je známe, že vo všeobecnosti spôsobujú pooperačnú bolesť, je potrebné pred ukončením podávania Ultivy podať analgetiká. Musí sa urobiť čas, aby dlhšie pôsobiace analgetikum dosiahlo svoj maximálny účinok. Výber analgetika musí byť primeraný typu operácie, ktorú pacient absolvoval, a úrovni pooperačnej starostlivosti.
Ak sa pred koncom chirurgického zákroku nezaviedla „dlhšie pôsobiaca analgézia“, môže byť nevyhnutné pokračovať v podávaní Ultivy na udržanie analgézie v bezprostrednom pooperačnom období, kým „dlhšie pôsobiaca analgézia“ nedosiahne maximálny účinok.
V tomto odseku pod nadpisom Použitie v intenzívnej starostlivosti sú poskytnuté pokyny na použitie u mechanicky ventilovaných pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti.
U spontánne dýchajúcich pacientov by mala byť rýchlosť infúzie Ultivy spočiatku znížená na 0,1 μg / kg / minútu. Potom je možné rýchlosť infúzie zvýšiť alebo znížiť maximálne o 0,025 μg / kg / minútu každých 5 minút, aby sa udržala rovnovážna úroveň analgézie a rýchlosti dýchania pacienta. Ultiva sa má podávať iba v zariadení, ktoré je plne vybavené na monitorovanie a podporu respiračných a kardiovaskulárnych funkcií, pod starostlivým dohľadom personálu špeciálne vyškoleného v detekcii a liečbe respiračných účinkov silných opioidov.
Použitie injekcií Ultiva bolus na liečbu bolesti v pooperačnom období sa neodporúča u spontánne dýchajúcich pacientov.
Podávanie cieľovou infúziou (TCI)
Úvod a udržiavanie anestézie u ventilovaných pacientov: Ultiva v TCI sa má používať v kombinácii s intravenóznymi alebo inhalačnými hypnotikami počas indukcie a udržiavania anestézie u ventilovaných dospelých pacientov (pozri tabuľku 1 v tejto časti pod Celková anestézia). V kombinácii s týmito látkami je možné adekvátnu analgéziu na indukciu anestézie a chirurgického zákroku spravidla dosiahnuť pri cieľových koncentráciách remifentanilu v krvi v rozmedzí od 3 do 8 ng / ml. Ultiva by mala byť titrovaná na základe reakcie. Individuálny pacient Pri obzvlášť bolestivom chirurgickom zákroku cieľové koncentrácie v krvi môže byť potrebná až 15 ng / ml.
Vo vyššie uvedených dávkach remifentanil významne znižuje množstvo hypnotika potrebného na udržanie anestézie. Preto sa má izofluran a propofol podávať podľa odporúčaní vyššie, aby sa zabránilo zvýšeným hemodynamickým účinkom, ako je hypotenzia a bradykardia (pozri tabuľku 1 a v tomto časť súbežná liečba).
Informácie o koncentráciách remifentanilu v krvi dosiahnutých ručne ovládanou infúziou nájdete v časti 6.6, tabuľka 11.
Pretože neexistujú dostatočné údaje, podávanie Ultivy pomocou TCI na spontánne ventilovanú anestéziu sa neodporúča.
Pokyny na prerušenie / pokračovanie podávania v bezprostrednom pooperačnom období: Na konci operácie, keď je infúzia TCI prerušená alebo cieľová koncentrácia znížená, sa spontánne dýchanie pravdepodobne obnoví na vypočítané koncentrácie remifentanilu v rozmedzí od 1 do 2 ng / ml. Rovnako ako pri manuálne riadenej infúzii, pooperačnú analgéziu je potrebné stanoviť pred koncom postupu s dlhšie pôsobiacimi analgetikami (pozri v tejto časti pod nadpisom Podávanie ručne kontrolovanou infúziou - Pokyny pre prerušenie).
Pretože neexistujú dostatočné údaje, podávanie Ultivy prostredníctvom TCI pri manažmente pooperačnej analgézie sa neodporúča.
Pediatrickí pacienti (vo veku 1 až 12 rokov)
Súbežné podávanie Ultivy a intravenózne podaného anestetika na indukciu anestézie nebolo podrobne študované, a preto sa neodporúča.
Ultiva v TCI sa neskúmala u pediatrických pacientov, a preto sa podávanie Ultivy prostredníctvom TCI u týchto pacientov neodporúča.
Na udržanie anestézie sa odporúčajú nasledujúce dávky:
Tabuľka 2. Pokyny pre dávkovanie pre pediatrických pacientov (vo veku 1 až 12 rokov)
* podávané súčasne s oxidom dusným / kyslíkom v pomere 2: 1
Ultiva, keď sa podáva ako bolus, sa musí podať po dobu najmenej 30 sekúnd. Ak nebola súčasne podaná bolusová dávka, chirurgický zákrok by mal začať najskôr 5 minút po začiatku infúzie. Na podanie oxidu dusného (70%) iba s Ultivou sa má podávať udržiavacia infúzia v štandardnom pomere. medzi 0,4 a 3 mcg / kg / min, a aj keď to nie je konkrétne hodnotené, údaje pre dospelých naznačujú, že 0,4 mcg / kg / min je vhodná počiatočná dávka. Pediatrickí pacienti by mali byť monitorovaní a dávka by mala byť titrovaná až do analgézie vhodnej pre chirurgický zákrok.
Súbežná medikácia: Vo vyššie odporúčaných dávkach remifentanil významne znižuje množstvo hypnotických anestetík potrebných na udržanie anestézie. Preto sa má podávať izofluran, halotan a sevofluran v rozsahu odporúčanom vyššie, aby sa zabránilo zvýšeným hemodynamickým účinkom, ako je hypotenzia a bradykardia. Neexistujú žiadne údaje o odporúčaných dávkach na súbežné použitie s inými hypnotikami, inými ako sú uvedené v tabuľke s remifentanilom (pozri v tejto časti pod Dospelí - súbežné užívanie liekov).
Pokyny na liečbu pacienta v bezprostrednom pooperačnom období
Identifikácia alternatívnej analgézie, ktorá sa má podať pred zastavením Ultivy: Vzhľadom na rýchle zastavenie účinku Ultivy nebude do 5-10 minút od jej zastavenia prítomná žiadna zvyšková aktivita. U pacientov, ktorí podstupujú chirurgické zákroky, o ktorých je známe, že spôsobujú pooperačnú bolesť, je potrebné pred ukončením podávania podať analgetiká Ultiva. Má sa vziať do úvahy čas potrebný na dosiahnutie terapeutického účinku dlhšie pôsobiaceho analgetika. Voľbu analgetika, dávku a načasovanie podávania je potrebné naplánovať. včasné a individuálne podľa typu chirurgického zákroku, ktorý pacient absolvuje. úroveň pooperačnej starostlivosti (pozri časť 4.4).
Dojčatá / deti (mladšie ako 1 rok)
V klinických skúšaniach s remifentanilom u novorodencov a dojčiat sú obmedzené skúsenosti (vek menej ako 1 rok; pozri časť 5.1). Farmakokinetický profil remifentanilu u novorodencov / dojčiat (vo veku menej ako 1 rok) je porovnateľný s profilom pozorovaným u dospelých po korekcii rozdielov v telesnej hmotnosti (pozri časť 5.2) Pretože nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje, podávaniu Ultivy u pacientov v tejto vekovej skupine sa treba vyhnúť.
Použitie pri totálnej intravenóznej anestézii (TIVA): S klinickými skúškami remifentanilu u TIVA u dojčiat sú obmedzené skúsenosti (pozri časť 5.1). Dostupné klinické údaje však nie sú dostatočné na to, aby bolo možné odporučiť dávku.
Anestézia v kardiochirurgii
Podávanie ručne kontrolovanou infúziou
Tabuľka 3. Odporúčané dávkovanie pre anestéziu v srdcovej chirurgii
Vyvolanie anestézie: Po podaní hypnotika na dosiahnutie straty vedomia sa má Ultiva podať v počiatočnej infúznej dávke 1 mcg / kg / min. U pacientov podstupujúcich operáciu srdca sa neodporúča bolusové podanie Ultivy počas navodenia anestézie. Endotracheálna intubácia sa má vykonať najskôr 5 minút po začiatku infúzie Ultivy.
Udržiavanie anestézie: Po endotracheálnej intubácii by mal byť dávkovací interval Ultivy titrovaný podľa potreby pacienta. Doplňujúce bolusové dávky sa môžu podávať pomaly, ak je to potrebné. Vysokorizikovým srdcovým pacientom, ako sú pacienti s poškodenou komorovou funkciou alebo podstupujúci operáciu chlopne, by mala byť podaná maximálna bolusová dávka 0,5 mcg / kg. Tieto odporúčania pre dávkovanie platia aj počas hypotermického kardiopulmonálneho bypassu (pozri časť 5.2. Farmakokinetické vlastnosti - anestézia v kardiochirurgii).
Súbežná medikácia: Vo vyššie uvedených dávkach remifentanil významne znižuje množstvo hypnotických anestetík potrebných na udržanie anestézie. Preto sa má izofluran a propofol podávať podľa vyššie uvedeného odporúčania, aby sa zabránilo zvýšeným hemodynamickým účinkom, ako je hypotenzia a bradykardia. K dispozícii nie sú žiadne údaje o odporúčaných dávkach na súčasné použitie s inými hypnotikami, inými ako sú uvedené v tabuľke s remifentanilom (pozri v tejto časti Dospelí - súbežné užívanie liekov).
Pokyny pre pooperačnú liečbu pacienta
Pooperačné pokračovanie lieku Ultiva na poskytnutie analgézie v období pred extubáciou: Odporúča sa, aby sa infúzia Ultivy udržiavala na konečnej úrovni intraoperačnej dávky počas prepravy pacienta na pooperačné oddelenie. Po príchode na toto oddelenie by mala byť pacientova hladina analgézie a sedácie starostlivo sledovaná a rýchlosť infúzie Ultivy musí byť prispôsobené individuálnym potrebám pacienta (ďalšie informácie o liečbe pacientov na JIS nájdete v tejto časti v časti Používanie JIS).
Identifikácia alternatívnej analgézie, ktorá sa má podať pred zastavením UltivyVzhľadom na veľmi rýchle zastavenie účinku Ultivy do 5 až 10 minút od zastavenia jej podávania už neexistuje žiadna zvyšková opioidná aktivita. Pred ukončením podávania Ultivy by mali byť pacientom podané alternatívne analgetiká a sedatíva dostatočne skoro, aby sa účinok týchto látok stabilizoval. Preto sa odporúča, aby bol výber analgetika, dávka a načasovanie jeho podávania naplánované vopred, pred pacient je oddelený od asistovanej ventilácie.
Pokyny na prerušenie podávania UltivyVzhľadom na rýchle zastavenie účinku Ultivy bola bezprostredne po vysadení Ultivy u srdcových pacientov hlásená hypertenzia, zimnica a bolesť (pozri časť 4.8). Aby sa minimalizovalo riziko týchto výskytov, pred zastavením infúzie Ultivy by mala byť stanovená adekvátna alternatívna analgézia (ako je popísané vyššie). Rýchlosť infúzie by mala byť znížená o 25% v intervaloch najmenej 10 minút až do prerušenia infúzie.
Počas oddeľovania od respirátora by sa infúzia Ultiva nemala zvyšovať a je možná iba titrácia nadol, podporená podľa potreby alternatívnymi analgetikami.
Odporúča sa, aby sa hemodynamické zmeny, ako je hypertenzia a tachykardia, primerane liečili alternatívnymi látkami.
Keď sa ako súčasť liečebného režimu prijatého na prechod na alternatívnu analgéziu podávajú iné opioidné látky, pacienta treba starostlivo sledovať. Prínos poskytnutia adekvátnej pooperačnej analgézie sa musí vždy porovnať s potenciálnym rizikom útlmu dýchania spôsobeného týmito látkami.
Podávanie cieľovou infúziou (TCI)
Úvod a udržiavanie anestézie: Ultiva v TCI sa má používať v kombinácii s intravenóznymi alebo inhalačnými hypnotikami počas indukcie a udržiavania anestézie u ventilovaných dospelých pacientov (pozri tabuľku 3). V kombinácii s týmito činidlami sa pri kardiochirurgii spravidla dosiahne adekvátna analgézia s cieľovými koncentráciami remifentanilu v krvi nad rozsahom používaným vo všeobecnej chirurgii. Po titrácii remifentanilu na základe individuálnej odpovede pacienta sa v klinických štúdiách použili koncentrácie v krvi do 20 ng / ml. Pri vyššie uvedených dávkach remifentanil významne znižuje množstvo hypnotika potrebného na udržanie anestézie. Preto sa má izofluran a propofol podávať podľa odporúčaní vyššie, aby sa zabránilo zvýšeným hemodynamickým účinkom, ako je hypotenzia a bradykardia (pozri tabuľku 3 a v tomto časť súbežná liečba).
Informácie o koncentráciách remifentanilu v krvi dosiahnutých ručne ovládanou infúziou nájdete v časti 6.6 a tabuľke 11.
Pokyny na prerušenie / pokračovanie podávania v bezprostrednom pooperačnom období: Na konci operácie, keď je infúzia TCI prerušená alebo cieľová koncentrácia znížená, sa spontánne dýchanie pravdepodobne obnoví na vypočítané koncentrácie remifentanilu v rozmedzí od 1 do 2 ng / ml. Rovnako ako pri manuálne riadenej infúzii, pooperačnú analgéziu je potrebné stanoviť pred koncom postupu s dlhšie pôsobiacimi analgetikami (pozri v tejto časti pod nadpisom Podávanie ručne kontrolovanou infúziou - Pokyny pre prerušenie).
Pretože neexistujú dostatočné údaje, podávanie Ultivy prostredníctvom TCI pri manažmente pooperačnej analgézie sa neodporúča.
Použitie v intenzívnej starostlivosti
Dospelí
Ultiva sa môže použiť na poskytnutie analgézie u mechanicky ventilovaných pacientov na JIS Ak je to potrebné, majú sa podať sedatívne lieky.
Bezpečnosť a účinnosť Ultivy bola stanovená v kontrolovaných klinických skúškach trvajúcich až tri dni u pacientov na JIS, ktorí dostávali mechanickú ventiláciu (pozri v tejto časti pod nadpisom Pacienti s renálnou insuficienciou na intenzívnej starostlivosti a časť 5.2). Preto je potrebné vyhnúť sa používaniu lieku Ultiva na liečbu trvajúcu viac ako tri dni.
Ultiva v TCI sa neskúmala u pacientov na JIS, a preto sa podávanie Ultivy prostredníctvom TCI u týchto pacientov neodporúča.
U dospelých sa má podávanie Ultivy začať infúziou s dávkou v rozsahu od 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / hod.) Do 0,15 mcg / kg / min (9 mcg / kg / Dávka na infúziu má byť titrované v prírastkoch 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / hod.), aby sa dosiahla požadovaná úroveň analgézie. Medzi zvýšením dávky a ďalším má uplynúť najmenej 5 minút. Pacient by mal byť pravidelne kontrolovaný a dávka Ultivy, ktorá sa má podať infúziou, sa primerane upraví. Ak dávka, ktorá má byť podaná, dosiahne 0,2 mikrogramov / kg / min (12 mikrogramov / kg / hodinu) a je potrebná sedácia, má sa začať s podávaním vhodného sedatíva (pozri nižšie). Sedatívna dávka by mala byť titrovaná, aby sa dosiahla požadovaná úroveň sedácie. Ak je potrebná ďalšia analgézia, ďalšie zvýšenie infúznej dávky Ultivy sa môže vykonávať v prírastkoch 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / hodinu).
Tabuľka 4 sumarizuje počiatočné dávky, ktoré sa majú podať infúziou, a typické rozmedzie dávok na dosiahnutie analgézie u jednotlivých pacientov:
Tabuľka 4. Pokyny pre dávkovanie pri použití Ultivy na JIS
Pri intenzívnej starostlivosti sa treba vyhýbať bolusovým dávkam Ultivy.
Použitie Ultivy znižuje požadovanú dávku akéhokoľvek súbežne podávaného sedatíva. Typické počiatočné dávky pre sedatíva, ak sú potrebné, sú uvedené v tabuľke 5.
Tabuľka 5. Odporúčaná počiatočná dávka sedatív, ak je to potrebné:
Aby sa umožnila oddelená titrácia jednotlivých látok, sedatíva sa nesmú podávať v kombinácii.
Dodatočná analgézia pre ventilovaných pacientov, ktorí podstupujú stimulačné procedúry: Počas podávania Ultivy môže byť potrebné zvýšenie dávky na infúziu, aby sa zaistilo dodatočné analgetické pokrytie pre ventilovaných pacientov podstupujúcich stimuláciu a / alebo bolestivé zákroky, ako je endotracheálna aspirácia, obväz rán a fyzikálna terapia. Udržiava infúznu dávku Ultiva najmenej 0,1 mcg. / kg / min (6 mcg / kg / hod.) najmenej 5 minút pred začiatkom stimulačného postupu. Ďalšie úpravy dávky je možné vykonať každých 2 až 5 minút v 25 až 50% prírastkoch pred alebo v reakcii na ďalšie žiadosti o analgéziu. Priemerná dávka 0,25 mcg / kg / min (15 mcg / kg / h) bola infúziou poskytnutá na dodatočnú anestéziu počas stimulačných procedúr, maximálne 0,74 mcg / kg / min (45 mcg / kg / h). Teraz).
Indukcia alternatívnej analgézie pred prerušením podávania Ultivy: Vzhľadom na veľmi krátke trvanie účinku Ultivy nezostáva do 5 až 10 minút po zastavení žiadna reziduálna opioidná aktivita, nech už bola infúzia akákoľvek.
Po podaní Ultivy sa má zvážiť možnosť tolerancie a hyperalgézie. Preto pred prerušením podávania Ultivy majú byť pacientom podané alternatívne analgetiká a sedatíva, aby sa zabránilo hyperalgézii a súvisiacim hemodynamickým zmenám. Tieto lieky sa musia podávať vopred a v časoch, ktoré sú dostatočné na to, aby bolo možné stanoviť ich terapeutické účinky. Možnosti analgézie zahŕňajú dlhodobo pôsobiace perorálne, intravenózne alebo pacientom kontrolované regionálne analgetické ošetrenia. Tieto techniky by mali byť vždy titrované podľa individuálnych potrieb pacienta, pretože infúzia Ultiva je znížená. Voľba lieku (liekov), dávka a čas podania sa majú stanoviť pred prerušením podávania Ultivy.
Pri dlhodobom podávaní mc-agonistických opioidov je možný rozvoj tolerancie.
Pokyny pre extubáciu a ukončenie Ultivy: Aby sa zaistil postupný odchod z režimu založeného na Ultive, dávka Ultivy na infúziu sa má titrovať v častiach 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / hod.) Počas až 1 hodiny pred extubáciou. .
Po extubácii sa má dávka, ktorá sa má podať infúziou, znižovať o 25% v intervaloch najmenej 10 minút, kým sa infúzia nezastaví. Počas zúženia ventilácie by sa infúzia Ultiva nemala zvyšovať a je možné vykonať iba titráciu nadol, podľa potreby doplnenú o alternatívne analgetiká.
Po ukončení podávania Ultivy sa i.v. musí sa vyčistiť alebo odstrániť, aby sa zabránilo neúmyselnému následnému podaniu.
Pri podávaní iných opioidných liekov ako súčasti prechodného režimu na alternatívnu analgéziu má byť pacient starostlivo sledovaný. Prínos poskytnutia adekvátnej analgézie musí vždy súvisieť s potenciálnym rizikom útlmu dýchania týmito látkami.
Detskí pacienti na jednotke intenzívnej starostlivosti
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití u pediatrických pacientov.
Pacienti s renálnou insuficienciou na jednotke intenzívnej starostlivosti
U pacientov s renálnou insuficienciou, vrátane tých, ktorí podstupujú transplantáciu obličky, nie je potrebná úprava vyššie uvedených dávok, avšak klírens metabolitu karboxylovej kyseliny je u pacientov s renálnou insuficienciou znížený (pozri časť 5.2).
Špeciálne skupiny pacientov
Starší ľudia (nad 65 rokov)
Celková anestézia: Počiatočná dávka remifentanilu podávaná pacientom starším ako 65 rokov by mala byť polovicou odporúčanej dávky pre dospelých a mala by byť potom titrovaná podľa individuálnych potrieb pacienta; u týchto pacientov bola pozorovaná zvýšená citlivosť na farmakologické účinky remifentanilu .
Táto úprava dávky sa týka všetkých fáz anestézie vrátane indukcie, udržiavacej a bezprostrednej pooperačnej analgézie.
Vzhľadom na zvýšenú citlivosť na Ultivu u starších pacientov by pri podávaní Ultivy pomocou TCI tejto populácii mala byť počiatočná cieľová koncentrácia medzi 1,5 - 4 ng / ml, s následnou titráciou na základe reakcie.
Anestézia v kardiochirurgii: nie je potrebné zníženie počiatočnej dávky (pozri v tomto odseku pod nadpisom Anestézia v kardiochirurgii).
Intenzívna starostlivosť: nie je potrebné zníženie počiatočnej dávky (pozri v tejto časti pod nadpisom Použitie na intenzívnej starostlivosti).
Obézni pacienti
Pri manuálne riadenej infúzii sa odporúča, aby bola u obéznych pacientov dávka Ultivy znížená a vypočítaná na základe ideálnej telesnej hmotnosti, pretože klírens a distribučný objem remifentanilu lepšie korelujú s ideálnou telesnou hmotnosťou, a nie so skutočnou.
Pri výpočte chudej telesnej hmotnosti (LBM) použitom v modeli Minto bude LBM pravdepodobne podhodnotený u pacientok s indexom telesnej hmotnosti (BMI) vyšším ako 35 kg / m2 a u pohlavných pacientov u mužov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) ) viac ako 40 kg / m2.Remifentanil podávaný TCI sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou, aby sa predišlo poddávkovaniu.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Na základe doteraz vykonaných štúdií nie je potrebná úprava dávky u pacientov s renálnou insuficienciou, vrátane pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Štúdie vykonané na obmedzenom počte pacientov s hepatálnou insuficienciou nevyžadujú žiadne špeciálne odporúčané dávkovanie. Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene však môžu byť o niečo citlivejší na respiračne depresívne účinky remifentanilu (pozri časť 4.4).
Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní a dávka remifentanilu by mala byť titrovaná podľa individuálnych potrieb pacienta.
Neurochirurgia
Obmedzené klinické skúsenosti u pacientov podstupujúcich neurochirurgiu ukázali, že nie je potrebné žiadne špeciálne odporúčanie pre dávkovanie.
Pacienti s ASA III / IV
Celková anestézia: Podávanie Ultivy by sa malo vykonávať opatrne u pacientov s ASA III / IV, pretože hemodynamické účinky silných opioidov môžu byť u týchto pacientov výraznejšie. Preto sa odporúča počiatočné zníženie dávky a následná titrácia, kým sa nedosiahne požadovaný účinok. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie dávkovania u pediatrických pacientov.
V prípade TCI sa má u pacientov s ASA III / IV použiť nižší počiatočný cieľ 1,5 - 4 ng / ml a potom titrovať na základe odpovede.
Anestézia v kardiochirurgii: nie je potrebné zníženie počiatočnej dávky (pozri v tejto časti Anestézia pri kardiochirurgii).
04.3 Kontraindikácie
Ultiva je kontraindikovaná na epidurálne a intratekálne použitie, pretože vo formulácii je prítomný glycín (pozri Predklinické údaje o bezpečnosti).
Ultiva je kontraindikovaná u pacientov so známou precitlivenosťou na účinnú látku, iné analógy fentanylu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Ultiva je kontraindikovaná na použitie ako jediné činidlo na indukciu anestézie.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Ultiva sa má podávať iba v plne vybavenom zariadení na pomoc a monitorovanie respiračných a kardiovaskulárnych funkcií s personálom špeciálne kvalifikovaným na používanie anestetík a na identifikáciu a liečbu nežiaducich udalostí očakávaných od silných opioidov vrátane resuscitácie. Kvalifikovaný personál musí byť tiež schopný obnoviť a udržiavať patentné dýchacie cesty a asistovanú ventiláciu.Použitie Ultivy u pacientov na JIS, ktorí dostávajú mechanickú ventiláciu, sa neodporúča na liečbu dlhšiu ako tri dni.
Rýchle zastavenie účinku / prechod na alternatívnu analgéziu
Vzhľadom na krátke trvanie účinku Ultivy nebude do 5-10 minút od ukončenia jej podávania prítomná žiadna zvyšková opioidná aktivita. U pacientov, ktorí podstupujú chirurgické zákroky, o ktorých je známe, že spôsobujú pooperačnú bolesť, je potrebné pred ukončením podávania Ultivy podať analgetiká. V prípade použitia jednotky JIS by sa mala vziať do úvahy možnosť tolerancie, hyperalgézie a súvisiacich hemodynamických zmien. Pred prerušením podávania Ultivy majú byť pacientom s analgetikom podávané alternatívne a sedatívne lieky. Je potrebné vziať do úvahy čas, ktorý má dlhodobejšie pôsobiace analgetikum na dosiahnutie terapeutického účinku. Voľba analgetika (analgetík), dávka a načasovanie podania by mali byť naplánované vopred a mali by byť prispôsobené typu chirurgického zákroku, ktorý pacient podstúpil, a úrovni pooperačnej starostlivosti, ktorá sa má očakávať. Keď sú iné opioidné látky podávané ako súčasť Pri prechode na alternatívnu analgéziu je potrebné vždy zvážiť prínos poskytnutia adekvátnej pooperačnej analgézie voči potenciálnemu riziku útlmu dýchania spôsobeného týmito látkami.
Prerušenie liečby
Po vysadení remifentanilu boli po náhlom prerušení liečby, obzvlášť potom, čo dávkovanie pokračovalo viac ako tri dni, zriedkavo hlásené príznaky vrátane tachykardie, hypertenzie a agitovanosti. Tam, kde je to uvedené, bolo prospešné opätovné zavedenie a zníženie infúzie.
Použitie Ultivy u mechanicky ventilovaných pacientov na JIS sa neodporúča na liečbu trvajúcu viac ako 3 dni.
Stuhnutosť svalov - prevencia a liečba
Pri odporúčaných dávkach môže dôjsť k stuhnutiu svalov. Rovnako ako u iných opioidov, výskyt stuhnutosti svalov súvisí s dávkou a rýchlosťou podávania. Preto by pomalá bolusová injekcia lieku mala byť podávaná najmenej 30 sekúnd.
Liečba stuhnutosti svalov vyvolanej remifentanilom sa má vykonať s prihliadnutím na klinický stav pacienta s príslušnými podpornými opatreniami. Nadmerná stuhnutosť svalov, ku ktorej dochádza počas úvodu do anestézie, sa má liečiť podaním neuromuskulárneho blokátora a / alebo ďalších hypnotík.
Stuhnutosť svalov pozorovanú počas používania remifentanilu ako analgetika je možné liečiť zastavením podávania remifentanilu alebo znížením dávky / minútu. Stuhnutosť svalov po prerušení infúzie remifentanilu nastáva v priebehu niekoľkých minút. Je možné podať opioidného antagonistu, to však môže antagonizovať alebo zoslabiť analgetický účinok remifentanilu.
Prevencia a liečba respiračnej depresie
Ako všetky opioidné lieky s vysokou účinnosťou, hlboká analgézia je sprevádzaná výraznou respiračnou depresiou. Remifentanil by sa preto mal používať iba v zariadeniach schopných monitorovať a liečiť respiračnú depresiu. Pacientov s respiračnou dysfunkciou je potrebné sledovať obzvlášť opatrne.
Výskyt útlmu dýchania je potrebné primerane liečiť, vrátane zníženia dávky / minúty infúzie o 50% alebo dočasného prerušenia infúzie.
Na rozdiel od iných analógov fentanylu sa nepreukázalo, že by remifentanil spôsoboval opakovanú respiračnú depresiu ani po dlhšom podávaní.
Pretože však pooperačné zotavenie môže ovplyvniť množstvo faktorov, je dôležité zaistiť, aby bol pacient pri plnom vedomí a dosiahol adekvátnu spontánnu ventiláciu pred opustením operačného priestoru.
Kardiovaskulárne účinky
Riziko kardiovaskulárnych účinkov, ako je hypotenzia a bradykardia, ktoré môžu byť zriedkavo príčinou asystolickej zástavy / zástavy srdca (pozri časti 4.5 a 4.8), môže byť obmedzené znížením rýchlosti infúzie Ultivy alebo dávky súbežne podávaných anestetík alebo použitím, ako vhodné roztoky na intravenózne podanie, vazopresorické činidlá alebo anticholinergiká.
Oslabení, hypovolemickí, hypotenzívni a starší pacienti môžu byť citlivejší na kardiovaskulárne účinky remifentanilu.
Neúmyselná administratíva
Ultiva môže byť prítomná v mŕtvom priestore vnútrožilových liniek a / alebo kanyly v množstve dostatočnom na to, aby spôsobila útlm dýchania, apnoe a / alebo stuhnutosť svalov, ak sa tieto zariadenia premyjú infúznymi roztokmi alebo inými liekmi. Tomu sa dá vyhnúť podávaním Ultivy do rýchlo tečúcej infúznej súpravy alebo pomocou špeciálnej infúznej sady, ktorá sa odstráni, keď sa podávanie Ultivy zastaví.
Dojčatá / deti
K dispozícii je len málo údajov o použití u dojčiat a detí mladších ako 1 rok (pozri časti 4.2 Novorodenci a dojčatá (do 1 roka) a 5,1).
Drogová závislosť
Rovnako ako ostatné opioidy, remifentanil môže byť návykový.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Remifentanil nie je metabolizovaný plazmacholinesterázami, a preto sa neočakávajú žiadne interakcie s liekmi metabolizovanými týmito enzýmami.
Rovnako ako ostatné opioidy, remifentanil podávaný buď ručne riadenou infúziou alebo pomocou TCI, znižuje dávky intravenóznych alebo inhalačných anestetík a benzodiazepínov potrebné na anestéziu (pozri časť 4.2).
Ak nie sú znížené dávky súbežne podávaných liekov tlmiacich CNS, u pacientov sa môže vyskytnúť zvýšený výskyt nežiaducich účinkov spojených s týmito liekmi.
Kardiovaskulárne účinky Ultivy (hypotenzia a bradykardia-pozri časti 4.4 a 4.8) sa môžu zhoršiť u pacientov užívajúcich súbežne kardiopresíva, ako sú betablokátory a blokátory kalciových kanálov.
04.6 Gravidita a laktácia
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien. Ultiva sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak očakávaný prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod.
Nie je známe, či sa remifentanil vylučuje do materského mlieka. Pretože sa však analógy fentanylu vylučujú do ľudského mlieka a v mlieku potkanov liečených remifentanilom sa našli zlúčeniny príbuzné remifentanilu, dojčiace matky by mali byť poučené, aby prerušili dojčenie na 24 hodín po podaní remifentanilu. Remifentanilu.
Pôrod a pôrod
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie použitia remifentanilu počas pôrodu a cisárskeho rezu. Je známe, že remifentanil prechádza placentárnou bariérou a že analógy fentanylu môžu u dieťaťa spôsobiť útlm dýchania.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Po anestézii remifentanilom by pacient nemal viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Lekár musí rozhodnúť, kedy je možné tieto činnosti obnoviť. Odporúča sa, aby bol pacient pri návrate domov sprevádzaný a aby sa vyhýbali alkoholickým nápojom.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky, najčastejšie súvisiace s používaním remifentanilu, sú priamym dôsledkom farmakologického účinku µ-opioidného agonistu.
Tieto nežiaduce udalosti vymiznú do niekoľkých minút od zastavenia alebo zníženia rýchlosti podávania remifentanilu.
Nasledujúce frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
Prerušenie liečby
Príznaky ako tachykardia, hypertenzia a agitácia boli hlásené zriedkavo po náhlom prerušení podávania remifentanilu, obzvlášť po dlhodobom podávaní viac ako tri dni (pozri časť 4.4).
04,9 Predávkovanie
Tak ako všetky silné opioidné analgetiká, predávkovanie sa prejavuje ako predĺženie predvídateľného farmakologického účinku remifentanilu. Vzhľadom na obzvlášť krátke trvanie účinku Ultivy je potenciál pre škodlivé účinky po predávkovaní obmedzený na časové obdobie bezprostredne nasledujúce po podanie lieku. Reakcia na prerušenie dávkovania je rýchla a návrat k východiskovým hodnotám do 10 minút.
V prípade predávkovania alebo podozrenia na predávkovanie urobte nasledujúce opatrenia: prerušte podávanie Ultivy, udržujte priechodné dýchacie cesty, spustite asistovanú alebo riadenú ventiláciu kyslíkom a udržujte adekvátnu kardiovaskulárnu funkciu. Ak je útlm dýchania spojený so stuhnutím svalov, môže byť potrebné podanie neuromuskulárneho blokátora na uľahčenie kontrolovaného alebo asistovaného dýchania. Na liečbu hypotenzie a iných podporných opatrení sa môžu použiť intravenózne roztoky a vazopresorické látky.
Intravenózne podanie opioidného antagonistu, ako je naloxón, môže byť použité ako špecifické antidotum na liečbu ťažkej respiračnej depresie a stuhnutosti svalov. Trvanie respiračnej depresie po predávkovaní Ultivou pravdepodobne neprekročí trvanie účinku opioidného antagonistu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opioidné anestetiká, ATC kód: N01AH06
Remifentanil je selektívny µ-opioidný agonista charakterizovaný rýchlym nástupom a veľmi krátkym trvaním účinku. Μ-Opioidná aktivita remifentanilu je antagonizovaná narkotickými antagonistami, ako je naloxón.
Stanovenie hladiny histamínu u zdravých pacientov a dobrovoľníkov nepreukázalo zvýšenie hladín histamínu po podaní remifentanilu v dávkach do 30 mikrogramov / kg podávaných ako bolus.
Novorodenci / dojčatá (mladšie ako 1 rok):
V randomizovanej multicentrickej štúdii (pomer 2: 1, remifentanil: halotan), otvorenej, paralelnej skupine, uskutočnenej u 60 dojčiat a novorodencov vo veku: 5-8 týždňov (priemer 5,5 týždňa), s fyzickým stavom ASA I-II ktorí podstúpili pyloromyotómiu, bola účinnosť a bezpečnosť remifentanilu (pôvodne podávaného ako 0,4 mcg / kg / min ako kontinuálna infúzia plus doplnkové dávky alebo zmeny rýchlosti infúzie, ak je to potrebné) porovnávaný s halotanom (podávaným v 0,4% s ďalšími prírastkovými dávkami, ak je to potrebné) .) Udržanie anestézie sa dosiahlo dodatočným podaním 70% oxidu dusného (N2O) plus 30% kyslíka. Časy na prebudenie boli dlhšie v skupine s remifentanilom ako v skupine s halotanom (nie je významné).
Použitie pri totálnej intravenóznej anestézii (TIVA) - deti vo veku od 6 mesiacov do 16 rokov.
TIVA s remifentanilom v pediatrickej chirurgii bola porovnaná s inhalačnou anestéziou v troch randomizovaných otvorených klinických štúdiách. Výsledky sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke.
V štúdii v dolnej časti brucha / urologickej chirurgii porovnávajúcej remifentanil / propofol s remifentanilom / sevofluranom sa štatisticky významne viac prípadov hypotenzie vyskytlo pri remifentanile / sevofluráne, zatiaľ čo bradykardia sa signifikantne viac vyskytovala pri remifentanile / propofole. V chirurgickej štúdii ORL porovnávajúcej remifentanil / propofol s desfluranom / oxidom dusným bola pozorovaná signifikantne vyššia tachykardia u subjektov, ktoré dostávali desfluran / oxid dusný v porovnaní s remifentanilom / propofolom a v porovnaní s východiskovými hodnotami.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Účinný polčas remifentanilu po podaní odporúčaných dávok sa pohybuje od 3 do 10 minút.
U zdravých mladých dospelých je priemerný klírens remifentanilu 40 ml / min / kg, centrálny distribučný objem je 100 ml / kg a distribučný objem v rovnovážnom stave je 350 ml / kg.
Koncentrácie remifentanilu v krvi sú úmerné podanej dávke v odporúčanom rozmedzí dávok.
Každé zvýšenie rýchlosti infúzie o 0,1 mcg / kg / min má za následok zvýšenie koncentrácie remifentanilu o 2,5 ng / ml.
Remifentanil sa približne zo 70% viaže na plazmatické proteíny.
Metabolizmus
Remifentanil je opioid metabolizovaný esterázou, ktorý je citlivý na metabolizmus nešpecifickými krvnými a tkanivovými esterázami.
Metabolizmus remifentanilu má za následok vznik metabolitu karboxylovej kyseliny, ktorý je u psov v pomere účinnosti k remifentanilu 1: 4600. Štúdie na ľuďoch naznačujú, že všetka farmakologická aktivita súvisí s pôvodnou zlúčeninou. Aktivita tohto metabolitu preto nemá klinický význam. Polčas metabolitu u zdravých dospelých je 2 hodiny.U pacientov s normálnou funkciou obličiek je eliminačný čas 95% primárneho metabolitu remifentanilu obličkami v rozmedzí približne 7 až 10 hodín.
Remifentanil nie je substrátom pre plazmatické cholínesterázy.
Prechod cez placentu a do mlieka
Štúdie prenosu placenty na potkanoch a králikoch ukázali, že plody sú počas rastu a vývoja vystavené remifentanilu a / alebo jeho metabolitom. Materiál príbuzný remifentanilu sa prenáša do mlieka dojčiacich potkanov. V klinickej štúdii uskutočnenej na ľuďoch bola koncentrácia remifentanilu v krvi plodu bolo asi 50% v krvi matky.
Pomer arteriovenóznych / venóznych koncentrácií remifentanilu k plodu bol približne 30%, čo naznačuje prítomnosť metabolizmu remifentanilu u novorodenca.
Anestézia v kardiochirurgii
Klírens remifentanilu je pri kardiopulmonálnom bypasse pri hypotermii (28 ° C) znížený o približne 20%. Zníženie telesnej teploty znižuje eliminačný klírens o 3% na stupeň Celzia.
Zlyhanie obličiek
Stupeň funkcie obličiek neovplyvňuje rýchle zotavenie zo sedácie a analgézie v dôsledku remifentanilu.
Farmakokinetika remifentanilu sa u pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie významne nemení ani po 3 -dňovom podávaní na JIS. Klírens metabolitu karboxylovej kyseliny je znížený u pacientov s renálnou insuficienciou.
U pacientov na JIS so stredne ťažkou / ťažkou renálnou insuficienciou môže koncentrácia metabolitu karboxylovej kyseliny prekročiť 250-násobok rovnovážnej hladiny remifentanilu u niektorých pacientov. Dostupné klinické údaje ukazujú, že táto akumulácia metabolitu nemá za následok klinicky významné mc-opioidné účinky ani po podaní remifentanilu infúziou týmto pacientom po dobu až 3 dní. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti a farmakokinetickom profile metabolitu po infúzii Ultivy dlhšej ako tri dni.
Neexistuje žiadny dôkaz, že by sa remifentanil extrahoval počas transplantačnej terapie obličiek.
Počas hemodialýzy sa extrahuje najmenej 30% metabolitu karboxylovej kyseliny.
Pečeňová insuficiencia
Farmakokinetika remifentanilu sa nemení u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou, ktorí čakajú na transplantáciu alebo počas anhepatálnej fázy operácie transplantácie pečene.
Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene môžu byť o niečo citlivejší na respiračne depresívne účinky remifentanilu. Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní a dávka remifentanilu by mala byť titrovaná podľa individuálnych potrieb pacienta.
Detských pacientov
Priemerný klírens a distribučný objem remifentanilu v rovnovážnom stave boli zvýšené u mladších detí a znížené na hodnoty u zdravých mladých dospelých do 17 rokov. Polčas eliminácie remifentanilu u novorodencov sa výrazne nelíši od polčasu pozorovaného u zdravých mladých dospelých .. Zmeny v analgetickom účinku po zmenách v rýchlosti infúzie remifentanilu by mali byť rýchle a podobné tým, ktoré sa pozorujú u zdravých mladých dospelých. Farmakokinetika metabolitu kyseliny karboxylovej u pediatrických pacientov vo veku 2 až 17 rokov je podobná ako u dospelých, ak sa vezme do úvahy korekcia na rozdiel v telesnej hmotnosti.
Seniori
Klírens remifentanilu u starších pacientov (> 65 rokov) je v porovnaní s mladými pacientmi mierne znížený. Farmakodynamická aktivita remifentanilu sa zvyšuje s vekom.
Starší pacienti majú 50% účinnú koncentráciu remifentanilu (EC50) na tvorbu delta vĺn elektroencefalogramu (EEG), ktorá je o 50% nižšia ako u mladých ľudí; preto by mala byť počiatočná dávka remifentanilu znížená o 50% u pacientov starších pacientov, a preto sú presne titrované podľa individuálnych potrieb jednotlivého pacienta.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Remifentanil, podobne ako ostatné analógy fentanylu, spôsobuje predĺženie trvania akčného potenciálu (ADP) v izolovaných Purkinje vláknach psov. Pri koncentráciách tak nízkych ako 0,1 mikromólov (38 ng / ml) neboli žiadne účinky. Účinky sa vyskytli pri koncentráciách 1 mikromolárny (377 ng / ml) a boli štatisticky významné pri koncentráciách 10 mikromolárnych (3770 ng / ml). Tieto koncentrácie sú po podaní maximálnej odporúčanej terapeutickej dávky 12 -násobkom a 119 -násobkom najvyšších pravdepodobných voľných koncentrácií (alebo 3 -násobkom a 36 -násobkom najvyšších pravdepodobných koncentrácií v plnej krvi).
Akútna toxicita
Očakávané znaky intoxikácie mc-opioidmi boli pozorované u nevetraných myší, potkanov a psov po podaní jednorazových veľkých intravenóznych bolusových dávok remifentanilu. V týchto štúdiách najcitlivejší druh, samec potkana, prežil v dávkach 5 mg / kg.
Mozgové mikrohemorágie vyvolané hypoxiou pozorované u psov boli reverzibilné do 14 dní od ukončenia dávkovania.
Toxicita po opakovaných dávkach
Bolusové dávky remifentanilu podávané nevetraným potkanom a psom mali za následok útlm dýchania vo všetkých skupinách dávok a u psov reverzibilné mozgové mikrohemorágie.
Následné štúdie ukázali, že mikrohemorágie boli dôsledkom hypoxie a neboli špecifické pre remifentanil.
V štúdiách s infúziou sa nepozorovali žiadne mozgové mikrohemorágie u nevetraných potkanov a psov, pretože tieto štúdie boli vykonávané v dávkach, ktoré nespôsobovali závažnú respiračnú depresiu.
Z predklinických štúdií vyplýva, že respiračná depresia a súvisiace následky sú najpravdepodobnejšou príčinou potenciálne závažných nežiaducich udalostí u ľudí.
Intratekálne podanie glycínového prípravku psom samotného (t.j. bez remifentanilu) malo za následok agitáciu, bolesť, dysfunkciu a nedostatočnú koordináciu zadných končatín. Predpokladá sa, že tieto účinky sú dôsledkom pomocnej látky glycínu.
Vzhľadom na zlepšené pufrovacie vlastnosti krvi, rýchlejšie riedenie a nízku koncentráciu glycínu vo formulácii Ultiva, tieto experimentálne pozorovania nemajú žiadny klinický význam pre vnútrožilové podávanie Ultivy.
Štúdie reprodukčnej toxicity
Remifentanil znižuje plodnosť samcov potkanov po dennej injekcii najmenej 70 dní. Dávka bez účinku nebola preukázaná. Fertilita u samíc potkanov nebola narušená. U potkanov alebo králikov neboli pozorované žiadne teratogénne účinky.
Podávanie remifentanilu potkanom počas terminálnej gravidity a laktácie významne nezasahuje do prežívania, vývoja alebo reprodukčných schopností generácie F1.
Genetická toxicita
Remifentanil neposkytol pozitívne výsledky genotoxicity v sérii testov in vitro a in vivo, s výnimkou testu in vitro na myšom lymfóme tk, ktorý poskytol pozitívny výsledok s metabolickou aktiváciou. Pretože výsledky v myšom lymfóme nemusia byť potvrdené v ďalších testoch in vitro a in vivo, neočakáva sa, že by liečba remifentanilom predstavovala pre pacientov genotoxické riziko.
Karcinogenéza
Dlhodobé štúdie karcinogenity neboli vykonané.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Glycín
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (v prípade potreby sa môže použiť na úpravu pH)
06.2 Nekompatibilita
Ultiva sa má podávať iba s odporúčanými infúznymi roztokmi (pozri časť 6.6).
Nesmie sa podávať s laktátovým Ringerovým alebo laktátovým Ringerovým a 5% roztokom dextrózy. Ultiva sa nesmie miešať s propofolom v rovnakom intravenóznom roztoku.
Podávanie Ultivy do tej istej infúznej súpravy s krvou / sérom / plazmou sa neodporúča. Nešpecifické esterázy prítomné v krvných produktoch môžu spôsobiť jeho neaktívny metabolit hydrolýzou remifentanilu.
Ultiva sa pred podaním nesmie miešať s inými terapeutickými látkami.
06.3 Obdobie platnosti
1 mg fľaše: 18 mesiacov
2 mg fľaše: 2 roky
5 mg fľaše: 3 roky
Rekonštituovaný roztok:
Rekonštituovaný roztok Ultivy je chemicky a fyzikálne stabilný 24 hodín pri 25 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C, pokiaľ rekonštitúcia neprebehla za kontrolovaných a aseptických podmienok.
Zriedený roztok:
Všetky zmesi na injekciu Ultivy s infúznymi tekutinami sa majú použiť ihneď. Všetok nepoužitý zriedený roztok má byť zlikvidovaný.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a zriedení, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Ultiva injekčná na vnútrožilové použitie je k dispozícii vo fľaši z číreho skla typu I v súlade s Európskym liekopisom s gumovou zátkou a hliníkovým uzáverom, v nasledujúcich veľkostiach balenia:
1 mg lyofilizovaného prášku v 3 ml injekčných liekovkách v baleniach po 5 injekčných liekoviek
2 mg lyofilizovaného prášku v 5 ml injekčných liekovkách v baleniach po 5 injekčných liekoviek
5 mg lyofilizovaného prášku v 10 ml injekčných liekovkách v baleniach po 5 injekčných liekoviek.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Ultiva sa musí pripraviť na vnútrožilové použitie pridaním podľa potreby 1, 2 alebo 5 ml kvapalného riedidla, aby sa získal rekonštituovaný roztok, ktorý je číry, bezfarebný a prakticky bez častíc s koncentráciou približne 1 mg / ml Remifentanilu po rekonštitúcii, vizuálne skontrolujte produkt (pokiaľ to obal umožňuje) a uistite sa, že je číry, bezfarebný a prakticky bez častíc. Rekonštituovaný liek je len na jednorazové použitie.
Nepoužitý materiál musí byť zlikvidovaný.
Ultiva sa nemá podávať ručne riadenou infúziou bez ďalšieho riedenia až do koncentrácií 20 až 250 mcg / ml (odporúčané riedenie je 50 mcg / ml pre dospelých a 25-50 mcg / ml u pediatrických pacientov od jedného roka. Vek)
Ultiva sa nemá podávať TCI bez ďalšieho riedenia (odporúčané riedenie na podanie pomocou TCI sa pohybuje od 20 do 50 mcg / ml).
Riedenie závisí od technickej kapacity infúzneho setu a predpokladaných potrieb pacienta.
Na riedenie sa má použiť jedna z nižšie uvedených infúznych tekutín: voda na injekciu
5% glukóza na injekciu
5% glukózy a 0,9% chloridu sodného na injekciu
0,9% chlorid sodný na injekciu
0,45% chlorid sodný na injekciu
Po zriedení produkt vizuálne skontrolujte, či je číry, bezfarebný, prakticky bez častíc a či nie je poškodený obal. Roztok zlikvidujte, ak spozorujete takéto chyby.
Ultiva je pri podávaní do bežiaceho intravenózneho katétra kompatibilná s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:
Laktátovaný Ringer na injekciu
Ringerov laktát a 5% glukóza na injekciu.
Ultiva je kompatibilná s propofolom, ak sa podáva do bežiaceho intravenózneho katétra.
Tabuľky 6 - 11 poskytujú pokyny pre rýchlosti infúzie Ultivy podávanej ručne kontrolovanou infúziou.
TABUĽKA 6 - Infúzne dávky Ultivy (ml / kg / hodinu)
TABUĽKA 7 - Infúzne dávky (ml / hod) Ultivy v roztoku s koncentráciou 20 mcg / ml
TABUĽKA 8 - Infúzne dávky (ml / hod) Ultivy v roztoku s koncentráciou 25 mcg / ml
TABUĽKA 9 - Infúzne dávky (ml / hod) Ultivy v roztoku s koncentráciou 50 mcg / ml
TABUĽKA 10 - Infúzne dávky (ml / hod) Ultivy v roztoku s koncentráciou 250 mcg / ml
Tabuľka 11 uvádza ekvivalentnú koncentráciu remifentanilu v krvi získanú pomocou TCI prístupu pre rôzne manuálne riadené rýchlosti infúzie v rovnovážnom stave:
TABUĽKA 11 - Koncentrácie remifentanilu v krvi (ng / ml) hodnotené pomocou farmakokinetického modelu Minto pre rôzne ručne riadené rýchlosti infúzie (mcg / kg / min) v rovnovážnom stave.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ULTIVA 1 mg - 5 fliaš s 1 mg A.I.C.: 033003017 / M
ULTIVA 2 mg - 5 fliaš s 2 mg A.I.C.: 033003029 / M
ULTIVA 5 mg - 5 fliaš po 5 mg A.I.C .: 033003031 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
6. december 1996 / október 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
10.04.2012
.jpg)
