Účinné látky: fluóruracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml injekčný roztok na vnútrožilové použitie
Prečo sa používa fluóruracil? Načo to je?
Fluorouracil Hospira obsahuje účinnú látku fluóruracil a patrí do kategórie protirakovinových liekov.
Fluorouracil Hospira sa používa na paliatívnu liečbu rakoviny:
- prsník
- hrubého čreva
- konečníka
- žalúdka
- pankreasu
u starostlivo vybraných pacientov považovaných za neriešiteľné chirurgickým zákrokom alebo inými prostriedkami.
Kontraindikácie Kedy by sa fluóruracil nemal používať
Fluorouracil Hospira vám NEMÁ byť podaný
- ak ste alergický na fluóruracil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak ste podvyživený
- ak trpíte zníženou funkciou kostnej drene
- ak máte závažné infekcie
- na liečbu nezhubných chorôb
- počas tehotenstva a dojčenia (pozri časť Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete fluóruracil
Predtým, ako vám podajú fluóruracil, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru
Ihneď prestaňte užívať fluóruracil
- pri prvom príznaku ulcerácie v ústach (stomatitída alebo ezofagofaryngitída)
- v prípade evidentných vedľajších účinkov na gastrointestinálny systém (napr. neliečiteľné vracanie, hnačka, ulcerácia, krvácanie)
- v prípade krvácania na akomkoľvek mieste
- ak počet krvných doštičiek klesne príliš nízko (menej ako 100 000 / mm3)
- ak počet bielych krviniek klesne príliš nízko (menej ako 3 500 / mm3)
Fluorouracil vám bude podávaný s opatrnosťou
- ak trpíte poruchou funkcie obličiek alebo pečene vrátane žltačky (zožltnutie kože)
- ak trpíte srdcovým ochorením
- ak máte znížený počet krviniek
- ak ste sa podrobili ožarovaniu panvy vysokou dávkou
- ak sa liečite alkylačnými liekmi
- ak má vaša kostná dreň rozsiahle metastázy
Povedzte svojmu lekárovi, ak
- V priebehu terapie pociťujete bolesť na hrudníku Liečba fluóruracilom je obvykle spojená s poklesom počtu bielych krviniek (leukopénia). Na to vám urobia krvné testy.
Keďže Fluorouracil Hospira je protirakovinový liek, bude vám podaný na špeciálnom oddelení a pod dohľadom lekára kvalifikovaného na používanie protirakovinových liekov (silné antimetabolity). Pracovníci oddelenia vám vysvetlia na čo si dať pozor počas a po ošetrení. Tento hárok vám to pomôže zapamätať si.
Vzhľadom na možnosť závažných toxických účinkov bude hospitalizovaný najmenej počas prvého kurzu terapie. Váš lekár bude pozorne sledovať vašu odpoveď na liečbu a príznaky toxicity a nakoniec liečbu zastaví.
Obal tohto lieku je vyrobený z latexového kaučuku. Môže spôsobiť vážne alergické reakcie.
Deti
Tento liek by nemali používať deti. Bezpečnosť a účinnosť fluóruracilu u detí ešte nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok fluóruracilu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Iné lieky môžu ovplyvniť protirakovinový účinok alebo toxicitu fluóruracilu, vrátane:
- metotrexát (liek proti rakovine)
- metronidazol (antibiotikum)
- levofolinát vápenatý (používa sa ako detoxikátor pri terapii rakoviny)
- alopurinol (používa sa na liečbu dny)
- cimetidín (používa sa na liečbu žalúdočných vredov)
- cisplatina (protirakovinová)
- warfarín (antikoagulant)
- sorivudín (antivírusový)
- fenytoín (používa sa na kontrolu epilepsie / záchvatov a nepravidelného srdcového rytmu)
Diagnostické rušenie
V niektorých parametroch krvného testu, ako je alkalická fosfatáza, transamináza, bilirubín a mliečna dehydrogenáza, môže dôjsť k zvýšeniu niektorých hodnôt v moči (kyselina 5-hydroxyindolactová (5-HIAA).
Konkrétny proteín (plazmatický albumín) môže klesnúť po malabsorpcii proteínu spôsobenej liekom
Imunosupresíva / radiačná terapia
Fluorouracil môže zvýšiť imunosupresívny účinok. Váš lekár rozhodne, či potrebujete znížiť dávkovanie týchto liekov vrátane rádioterapie.
Vakcíny
Fluorouracil môže znížiť vašu normálnu imunitnú obranu a znížiť účinnosť očkovacích látok, čím sa zvýši ich vedľajší účinok.
Informujte svojho lekára o súbežnom použití očkovacích látok, ktorý rozhodne, kedy je najvhodnejší čas na začatie liečby fluóruracilom.
Je tiež dôležité, aby ste svojmu lekárovi oznámili, či používate fluorouracil, pred očkovaním. Informujte svojho lekára, ak rodinný príslušník potrebuje očkovaciu látku proti vírusu detskej obrny.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete používať tento liek.
Nepoužívajte fluorouracil počas tehotenstva a dojčenia.
Ak ste žena vo fertilnom veku, nezačínajte liečbu fluóruracilom, pokiaľ nevylúčite možné tehotenstvo. Váš lekár vás poučí o možných rizikách pre plod, ak počas liečby otehotniete.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú k dispozícii žiadne spoľahlivé údaje, preto sa odporúča neviesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Fluorouracil obsahuje sodík.
Je to potrebné vziať do úvahy u ľudí so zníženou funkciou obličiek alebo ktorí držia diétu s nízkym obsahom sodíka.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať fluóruracil: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo zdravotnou sestrou.
Administratíva:
- Fluorouracil Hospira sa má podávať iba pod priamym dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním protirakovinových liekov.
- Liek sa podáva intravenózne ako normálna injekcia alebo infúzia.
Dávkovanie
Dennú dávku vypočíta váš lekár na základe vašej skutočnej telesnej hmotnosti.
Dávka tohto lieku, ktorú dostanete, závisí od typu rakoviny, vášho zdravotného stavu, funkcie pečene a obličiek a od toho, či súčasne dostávate aj iné lieky.
Použitie u detí
Bezpečnosť a účinnosť fluóruracilu u detí ešte nebola stanovená.
Použitie u starších osôb
Starší pacienti majú častejšie zníženie funkcie obličiek súvisiace s vekom, čo si vyžaduje zníženie dávky u pacientov liečených fluorouracilom.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa fluóruracilu
Predávkovanie fluóruracilom nie je pravdepodobné, pretože ho bude podávať váš lekár alebo zdravotná sestra. Príznaky predávkovania sú však tieto:
- Nevoľnosť
- Zvracal
- Hnačka
- Gastrointestinálne vredy alebo krvácanie
- Znížená funkcia miechy
Ak sa tieto príznaky vyskytnú, podávanie fluóruracilu sa má ihneď prerušiť.
Liečba
Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Pacienti, u ktorých došlo k predávkovaniu fluóruracilom, majú byť pozorne sledovaní najmenej 4 týždne. V prípade výskytu odchýlok je potrebné zvoliť vhodnú liečbu.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky fluóruracilu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Dehydratácia, často spojená s hnačkou a / alebo vracaním
- Zvýšená srdcová frekvencia (tachykardia), dýchavičnosť a zmeny na EKG (elektrokardiogram)
- Horúčka a generalizovaná infekcia (sepsa) v dôsledku infekčných komplikácií toxicity miechy a hematologickej toxicity
- Poranenia mozgu a poruchy nervového systému (leukoencefalopatia, neuropatia)
- Stomatitída, zápal pažeráka a hltana (ezofagofaryngitída) so škálovaním a ulceráciou
- Hnačka
- Anorexia, nevoľnosť a vracanie
- Zápal čreva (enteritída), kŕče, dvanástnikové vredy, vodnatá stolica, zápal dvanástnika (duodenitída), zápal žalúdka, zápal jazyka (glositída) a faryngitída (faryngitída)
- Zníženie počtu bielych krviniek v krvi (leukopénia)
- Vypadávanie vlasov (alopécia) a dermatitída, hlavne svrbivá vyrážka lokalizovaná na končatinách.
Nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Potlačenie fungovania kostnej drene (myelosupresia)
- Pokles zložiek krvi (pancytopénia)
- Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (trombocytopénia)
- Znateľný pokles bielych krviniek (agranulocytóza)
- Pokles červených krviniek (anémia)
- Zápal povrchových žíl (tromboflebitída)
- Bolestivé záchvaty v oblasti srdca (angina pectoris)
- Nedostatočné prekrvenie srdca (ischémia myokardu)
- Infarkt myokardu
- Lézia na vnútornom povrchu žalúdočnej steny (gastrointestinálna ulcerácia) a krvácanie
- Pečeňové zmeny (intra a extra hepatálna skleróza)
- Zápal žlčníka (cholecystitída) aj pri absencii kameňov
- Bolesť brucha
- Zápal konečníka (proktitída)
- Alergické reakcie
- Obtiažnosť pri vykonávaní pohybov (ataxia)
- Bolesť hlavy
- Stav hlbokého spánku (letargia)
- Vadná dikcia
- Závraty
- Nestabilita
- Slabosť
- Malátnosť
- Porucha vnímania a intelektuálnych funkcií, ako je napríklad strata pamäti, časopriestorová dezorientácia, agitácia (akútny cerebelárny syndróm)
- Suchá koža, praskanie
- Erytém alebo škvrny na koži, citlivosť na slnečné svetlo (fotosenzitivita)
- Škvrny v žilách (pigmentácia žíl)
- Brnenie v rukách a nohách, nasledované bolesťou, erytémom a opuchom (syndróm palmárno-plantárnej erytrodysestézie), neobvyklá komplikácia kontinuálnej vysokej dávky bolusu alebo predĺženej terapie fluóruracilom
- Svetelná intolerancia (fotofóbia)
- Trhanie
- Zníženie zrakovej ostrosti
- Rytmické a mimovoľné pohyby očí (nystagmus)
- Dvojité videnie (diplopia)
- Zúženie slzného kanála (stenóza slzného kanála)
- Zmena videnia
- Dezorientácia
- Zmätok
- Stav nadmerného šťastia (eufória)
- Krvácanie z nosa (epistaxa)
- Zvýšené hladiny hormónov štítnej žľazy (TT4 a TT3)
- Zmena nechtov (pruhovanie alebo vypadávanie nechtov)
Vedľajšie účinky súvisiace s infúziou
- Rozšírenie tepien (arteriálna aneuryzma)
- Nedostatočné prekrvenie tepien (arteriálna ischémia)
- Tvorba krvných zrazenín v tepnách (arteriálna trombóza)
- Krvácanie z kanyly používanej na infúziu lieku
- Upchatie tepny alebo žily (embólia)
- Bolesť svalov
- Abscesy
- Infekcie v mieste zavedenia kanyly
Imunosupresívny účinok fluóruracilu môže viesť k zvýšenému riziku mikrobiálnych infekcií, oneskorenému hojeniu a krvácaniu ďasien.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. / obsah / správy-nežiaduce reakcie
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Neuchovávajte v chladničke a mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné známky poškodenia alebo ak má výrobok hnedú alebo tmavožltú farbu.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Fluorauracil Hospira obsahuje
- Účinnou látkou je fluóruracil
- Ďalšie zložky sú: hydroxid sodný, voda na injekciu, NaOH / HCl ako korektory pH
Ako vyzerá Fluorouracil Hospira a obsah balenia
Injekčná liekovka z číreho skla obsahujúca injekčný roztok na vnútrožilové použitie. Veľkosti balenia od 1 do 5 injekčných liekoviek alebo jednej injekčnej liekovky nasledovne:
5 injekčných liekoviek Onco-Tain 250 mg / 5 ml
5 injekčných liekoviek Onco-Tain 500 mg / 10 ml
5 injekčných liekoviek Onco-Tain 1 g / 20 ml
1 injekčná liekovka Onco-Tain 1 g / 20 ml
1 injekčná liekovka Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
1 injekčná liekovka Onco-Tain 5 g / 100 ml
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML ROZTOK NA INJEKCIU NA INTRAVENÓZNE POUŽITIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml obsahuje:
fluóruracil 50 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok na vnútrožilové použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Fluorouracil Hospira je indikovaný na paliatívnu liečbu karcinómu prsníka, hrubého čreva, konečníka, žalúdka a pankreasu u starostlivo vybraných pacientov, ktorých chirurgický zákrok alebo iné prostriedky považujú za nezvládnuteľné.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Lieky podávané parenterálne pred podaním sa musia podrobiť vizuálnej kontrole na prítomnosť častíc alebo zmenu farby, kedykoľvek to roztok a nádoba umožňujú.
Fluorouracil sa môže používať v kombinácii s inými cytotoxickými chemoterapeutickými liekmi; injekčný roztok fluóruracilu sa však nesmie miešať priamo v tej istej nádobe ako iné lieky na chemoterapiu alebo iné intravenózne roztoky (pozri časť 6.2).
Odporúča sa, aby boli pacienti hospitalizovaní počas prvého liečebného cyklu.
Fluorouracil Hospira sa má podávať iba intravenózne. Je tiež možné podávať intraarteriálnu cestu, pričom v oboch prípadoch dávajte pozor, aby ste sa vyhli extravazácii.
Dávka sa má prispôsobiť a vypočítať podľa skutočnej telesnej hmotnosti pacienta pomocou indexu chudej telesnej hmotnosti (suchá hmotnosť), ak je pacient obézny alebo ak je hmotnosť umelo zvýšená v dôsledku edému, ascitu alebo iných podmienok zadržiavania vody.
Odporúča sa, aby bol každý pacient pred začatím liečby starostlivo vyhodnotený, aby sa s maximálnou presnosťou stanovilo optimálne dávkovanie fluóruracilu.
Fluorouracil Hospira sa môže zriediť 0,9% injekčným chloridom sodným alebo 5% dextrózou na injekciu. Získaný roztok je stabilný 48 hodín, ak sa uchováva pri izbovej teplote.
Počiatočná dávka:
Dávka je 12 mg / kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne počas 4 nasledujúcich dní. Denná dávka by nemala presiahnuť 800 mg. Ak nie je zaznamenaná žiadna toxicita, 6 mg / kg sa môže podať 6., 8., 10., 12. deň, pričom 5., 7., 9., 11. deň sa nemá podať žiadne. Terapia sa má ukončiť na konci 12. dňa, aj keď sa neobjavia žiadne známky toxicity. (pozri časť 4.4).
Rizikoví a defektní pacienti (pozri časť 4.4) by mali dostávať 6 mg / kg denne počas 3 po sebe nasledujúcich dní. Ak nie sú žiadne prejavy toxicity, môžu sa podať 5 mg / kg 5., 7., 9. deň, pokiaľ nedôjde k toxicite. 4., 6., 8. deň by sa nemala podávať žiadna terapia. Celková denná dávka by nemala presiahnuť 400 mg.
Sekvencia intravenózneho podávania patriaca do jednej alebo druhej schémy predstavuje "terapeutický cyklus".
Ak sa objavia príznaky toxicity, terapia sa musí ihneď prerušiť.
TERAPIA ÚDRŽBY:
V prípadoch, keď toxicita nie je problémom, terapia pokračuje prijatím jednej alebo druhej schémy:
1. Opakujte podanie s rovnakou dávkou ako predchádzajúce každých 30 dní od posledného ošetrenia.
2. Keď sa príznaky toxicity prejavujúce sa po počiatočnom cykle terapie znížia, podajte udržiavaciu liečbu 10-15 mg / kg / týždeň v rámci jedného podania. Neprekračujte 1 g za týždeň a nižšie dávky používajte u pacientov s riziko Upravte dávkovanie podľa reakcií pacienta na predchádzajúcu liečbu Niektorí pacienti absolvovali 9 až 45 liečebných cyklov počas 12 až 60 mesiacov.
INFÚZIA:
Denná dávka 15 mg / kg, ale nepresahujúca 1 g na infúziu, sa zriedi v 500 ml 5% dextrózy na injekciu alebo 0,9% chloridu sodného na injekciu a podáva sa intravenóznou infúziou rýchlosťou 40 kvapiek za minútu 4 hodiny.
Alternatívne môže byť denná dávka podaná infúziou 30-60 minút alebo ako kontinuálna infúzia počas 24 hodín. Táto denná dávka sa má podávať nasledujúce dni, kým sa nezistia príznaky toxicity alebo kým sa nepodá dávka 12-15 g.
Táto postupnosť injekcií predstavuje „cyklus“ terapie. Niektorí pacienti dostali až 30 gr. s maximálnou dennou dávkou do 1 gr. Interval medzi dvoma cyklami by mal byť 4/6 týždňov.
Použitie v pediatrii:
Bezpečnosť a účinnosť fluóruracilu u detí ešte nebola stanovená.
Použitie u starších osôb:
Starší pacienti majú častejšie zníženie funkcie obličiek súvisiace s vekom, čo si vyžaduje zníženie dávky u pacientov liečených fluorouracilom.
Kombinovaná terapia:
Akákoľvek terapia, ktorá zvyšuje stres pacienta, interferuje s výživou alebo znižuje funkcie kostnej drene, môže zvýšiť toxicitu fluóruracilu (pozri časť 4.5).
04.3 Kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na fluóruracil alebo jeho pomocné látky.
Liečba fluóruracilom je kontraindikovaná u podvyživených pacientov, u pacientov so zníženou funkciou kostnej drene alebo so závažnými infekciami.
Fluorouracil by sa nemal používať na liečbu nezhubných chorôb.
Flurouracil je kontraindikovaný v gravidite a počas laktácie (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Obal tohto lieku je vyrobený z latexového kaučuku. Môže spôsobiť vážne alergické reakcie.
Liečba fluóruracilom je vo všeobecnosti spojená s leukopéniou. Najnižší počet bielych krviniek je zvyčajne pozorovaný medzi 7. a 14. dňom po prvom liečebnom cykle, aj keď depresia môže mimoriadne trvať až do 20. dňa. Počet sa zvyčajne vráti do normálnych hladín do 30. dňa. Odporúča sa denné monitorovanie krvných doštičiek a bielych krviniek a liečbu treba zastaviť, ak krvné doštičky klesnú pod 100 000 / mm3 alebo leukocyty klesnú pod 3 500 / mm3. Keď celková hodnota klesne pod 2 000 / mm3, najmä v prítomnosti granulocytopénie, a na prevenciu systémových infekcií sa odporúča premiestniť pacienta do izolovaných a chránených oblastí nemocnice a ošetriť ho vhodnými lekárskymi pomôckami.
Liečba sa má tiež ukončiť pri prvých príznakoch ulcerácie ústnej dutiny alebo v prípade zjavných nepriaznivých účinkov na gastrointestinálny systém, ako je stomatitída, hnačka, krvácanie z gastrointestinálneho traktu alebo krvácanie kdekoľvek v tele, ezofagofaryngitída alebo nezvládnuteľné vracanie. Terapiu fluóruracilom je možné obnoviť iba vtedy, ak sa pacient zotaví z tejto symptomatológie. Vzťah medzi účinnou dávkou a toxickou dávkou je veľmi malý a terapeutická odpoveď sa pravdepodobne neobjaví bez akýchkoľvek známok toxicity. Preto je pri výbere pacienta a úprave dávky potrebná veľká starostlivosť.
Fluorouracil sa má používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene alebo so žltačkou.
Fluorouracil sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ochorením srdca. Po podaní fluóruracilu boli hlásené ojedinelé prípady anginy pectoris, abnormalít EKG a zriedkavo infarktu myokardu. Preto je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov, ktorí sa v priebehu terapie sťažujú na bolesť na hrudníku, a pacientov s anamnézou srdcového ochorenia.
. Vzhľadom na riziko náhlej smrti by liečba fluorouracilom nemala pokračovať po dokumentovanej kardiovaskulárnej reakcii (arytmia, angína, zmeny v intervale ST).
Odporúča sa, aby fluóruracil používal iba lekár alebo pod dohľadom lekára špecializujúceho sa na používanie chemoterapeutík a najmä na používanie silných antimetabolitov.
Vzhľadom na možnosť závažných toxických účinkov sa odporúča, aby boli pacienti hospitalizovaní aspoň počas počiatočného cyklu terapie.
Zvláštnu pozornosť treba venovať pacientom s rizikom, ktorí už podstupujú ožarovanie panvy vysokou dávkou alebo liečbu alkylačnými liekmi, u pacientov, ktorých kostná dreň má rozsiahle metastázy alebo so zníženou funkciou obličiek alebo pečene.
Akákoľvek terapia, ktorá zvyšuje stres pacienta, zasahuje do stavu výživy alebo znižuje funkciu kostnej drene, zvyšuje toxicitu lieku.
Fluorouracil nie je adjuvantná terapia, ktorá sa má kombinovať s chirurgickou terapiou.
Fluorouracil je liek, ktorý má vysokú toxicitu a nízke bezpečnostné rozpätie. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní, pretože je nepravdepodobné, že by došlo k terapeutickej odpovedi bez akýchkoľvek známok toxicity.
Pri použití fluóruracilu môže dôjsť k závažnej hematologickej toxicite, gastrointestinálnemu krvácaniu a dokonca k smrti, napriek starostlivému výberu pacienta a presnej úprave dávkovania. Napriek tomu, že závažné rizikové účinky sa môžu ľahšie vyskytnúť u rizikových pacientov, príležitostne sa to stáva. Môžu sa vyskytnúť aj pacientov v relatívne dobrom stave.
Liečba sa má prerušiť vždy, keď sa vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov toxicity:
- stomatitída alebo ezofagofaryngitída, pri prvom viditeľnom príznaku;
- leukopénia (počet bielych krviniek - počet bielych krviniek menej ako 3 500) alebo rýchly pokles počtu bielych krviniek;
- neliečiteľné zvracanie;
- hnačka, časté vyprázdňovanie a vodnatá stolica;
- gastrointestinálna ulcerácia a krvácanie z gastrointestinálneho traktu;
- trombocytopénia (počet krvných doštičiek menej ako 100 000);
- krvácajúca.
Vo všetkých prípadoch musia toxické účinky ustúpiť pred začatím udržiavacej terapie. Toxické symptómy sa často vyskytujú počas udržiavacej terapie. V prípade, že sa vyskytnú, terapia sa musí prerušiť, kým sa nevyriešia.
Podávanie fluóruracilu je spojené s nástupom syndrómu erytrodysestézie z dlane na dlaň
plantar, tiež známy ako „syndróm ruka-noha“ (pozri časť 4.8), hlásený ako neobvyklá komplikácia dlhodobej vysokej dávky bolusového fluóruracilu.
Tento syndróm je charakterizovaný pocitom mravčenia v rukách a nohách, ktorý môže behom niekoľkých dní degenerovať na bolesť pri uchopení predmetov alebo pri chôdzi. Chodidlá a chodidlá
stávajú sa erytematóznymi a symetricky opuchnutými, so zvýraznenou citlivosťou distálnych falangov, niekedy s deskvamáciou. Prerušenie terapie vedie k postupnému vymiznutiu v priebehu 5-7 dní.Hoci sa ukázalo, že pyridoxín zlepšuje tento stav, jeho bezpečnosť a účinnosť ešte neboli stanovené.
U pacientov užívajúcich fluóruracil sa môže vyskytnúť koronárny vazospazmus s epizódami anginy pectoris (pozri časť 4.8). Útoky angíny pectoris sa objavujú približne 6 hodín (rozsah, minúty až 7 dní) po tretej dávke (rozsah 1-13 dávok). Riziko je vyššie u pacientov s už existujúcim ochorením koronárnych artérií. Zdá sa, že nitráty alebo morfín sú účinné pri zmierňovaní bolesti; účinná môže byť aj preventívna liečba blokátormi kalciových kanálov.
Najvýraznejšie a na dávku obmedzujúce toxické účinky fluóruracilu sa vyskytujú na normálnych, rýchlo sa množiacich bunkách kostnej drene a vnútornej výstelke gastrointestinálneho traktu. Imunosupresívny účinok fluóruracilu môže spôsobiť zvýšený výskyt mikrobiálnych infekcií, oneskorené hojenie rán a krvácanie z ďasien.
Zriedkavo boli v súvislosti s fluóruracilom hlásené závažné a neočakávané toxické reakcie (vrátane stomatitídy, hnačky, neutropénie a neurotoxicity). Tieto reakcie súviseli s nedostatkom aktivity dihydropyrimidíndehydrogenázy, ktorý zrejme spôsobuje oneskorený klírens fluóruracilu.
Menej ako jedno percento pacientov liečených fluóruracilom má ataxiu alebo iné prejavy akútneho cerebelárneho syndrómu sekundárne kvôli liekovej neurotoxicite (pozri časť 4.8). V súvislosti s neurotoxicitou boli hlásené okulomotorické poruchy, ktoré sa prejavujú hlavne ako slabosť konvergencie a divergencie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Uvádza sa, že niekoľko látok moduluje biochémiu protirakovinového účinku alebo toxicity fluóruracilu, medzi najčastejšie uvádzané patria metotrexát, metronidazol, levofolinát, ako aj alopurinol a cimetidín, ktoré ovplyvňujú biologickú dostupnosť účinného liečiva. Predbežná liečba cimetidínom pred intravenóznou infúziou fluóruracilu zväčšila jeho plochu pod krivkou koncentrácie / času (AUC) o 27%. Celkový telesný klírens bol znížený o 28%. To môže spôsobiť zvýšenie plazmatických koncentrácií fluóruracilu.
Vyšší výskyt mozgového infarktu bol hlásený u pacientov s orofaryngeálnymi nádormi liečených fluorouracilom a cisplatinou.
U niektorých pacientov stabilizovaných warfarínom po zahájení režimov na báze fluóruracilu bolo hlásených významné zvýšenie protrombínového času a INR.
„Klinicky významná interakcia“ medzi antivírusovými prekurzormi sorivudínu a fluóruracilu bola opísaná ako dôsledok inhibície dihydropyrimidíndehydrogenázy sorivudínom. Fluorouracil sa nemá podávať so sorivudínom alebo chemicky príbuznými analógmi. Pri liečbe fluorouracilom v kombinácii s liekmi je potrebná opatrnosť. ktoré môžu ovplyvniť aktivitu dihydropyrimidíndehydrogenázy.
Po súbežnom použití fenytoínu s kapecitabínom alebo jeho metabolitom fluóruracilom boli hlásené zvýšené plazmatické koncentrácie fenytoínu. Boli vykonané interakčné štúdie medzi fenytoínom a kapecitabínom, zdá sa však, že mechanizmom interakcie je inhibícia izoenzymatického systému CYP2C9 kapecitabínom.
Fluorouracil / kalciumfolinát
Folinát vápenatý môže zvýšiť toxicitu fluóruracilu.
Fluorouracil / Imunosupresíva / Radiačná terapia
Môže dôjsť k zvýšeniu imunosupresívneho účinku; dávkovanie môže byť potrebné znížiť, ak sa súčasne alebo následne používa jeden alebo viac imunosupresívnych liekov vrátane rádioterapie.
Fluorouracil / vakcíny, usmrtené vírusy
V závislosti od skutočnosti, že terapia fluorouracilom môže znížiť normálnu imunitnú obranu, môže byť subjektova protilátková odpoveď znížená. Interval medzi zastavením terapie spôsobujúcej imunosupresiu a obnovením pacientovej schopnosti reagovať na očkovaciu látku závisí od intenzity a typu imunosupresie, ktorú liek spôsobuje, základného ochorenia a ďalších faktorov; vypočíta sa približné obdobie. Medzi 3 mesiacmi a 1 rokom .
Fluorouracil / vakcíny, živé oslabené vírusy
Vzhľadom na skutočnosť, že liečba fluóruracilom môže znížiť normálnu imunitnú obranu, súbežné používanie vakcín so živým oslabeným vírusom môže viesť k zvýšenej replikácii vírusu s následným zvýšením vedľajších účinkov vakcíny a / alebo k zníženiu protilátkovej odpovede predmet vakcíny; očkovanie týchto pacientov by sa malo vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou a len po starostlivom vyhodnotení hematologických parametrov pacienta a len so súhlasom lekára zodpovedného za liečbu fluóruracilom. Interval medzi prerušením liečby, ktorý spôsobuje imunosupresiu a obnova schopnosti pacienta reagovať na očkovaciu látku závisí od intenzity a typu imunosupresie, ktorú liek spôsobuje, od patológie a ďalších faktorov; obdobie medzi 3 mesiacmi a 1 rokom sa odhaduje približne.
Pacienti s remisiou leukémie by nemali dostať živé oslabené vírusové vakcíny tri mesiace po poslednom chemoterapii.Okrem toho by mala byť imunizácia perorálnymi vakcínami proti vírusu detskej obrny odložená u osôb v priamom kontakte s pacientom, najmä s rodinnými príslušníkmi.
Diagnostické rušenie
Môže dôjsť k zvýšeniu alkalickej fosfatázy, transamináz, bilirubínu a mliečnej dehydrogenázy.
V moči môže dôjsť k zvýšeniu hladiny kyseliny 5-hydroxyindolactovej (5-HIAA). Plazmatický albumín sa môže znížiť v dôsledku malabsorpcie bielkovín spôsobenej liekom.
04.6 Gravidita a laktácia
Fluorouracil je kontraindikovaný u gravidných a dojčiacich žien.
Ženy vo fertilnom veku by nemali začať liečbu fluóruracilom, pokiaľ nie je vylúčené tehotenstvo, a majú byť tiež informované o možných rizikách pre plod, ak počas liečby dôjde k otehotneniu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii žiadne spoľahlivé údaje; preto sa neodporúča viesť vozidlá ani obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujú účinky fluóruracilu usporiadaného podľa triedy orgánových systémov MedDRA. Na stanovenie frekvencie jednotlivých uvedených účinkov nie sú k dispozícii dostatočné údaje.
Poruchy metabolizmu a výživy
Dehydratácia (často spojená s hnačkou a / alebo vracaním)
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Hnačka, vracanie, stomatitída, pažerákovo-faryngitída (čo môže viesť k deskvamácii a ulcerácii), anorexia, nauzea, enteritída, kŕče, dvanástnikové vredy, vodnatá stolica, duodenitída, gastritída, glositída a faryngitída.
Gastrointestinálne vredy a krvácanie, bolesť brucha, proktitída.
Srdcové patológie
Tachykardia, angína, ischémia myokardu, kardiotoxicita.
Boli hlásené prípady infarktu myokardu. Existujú správy o náhlej smrti.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Dyspnoe, epistaxa
Poruchy krvi a lymfatického systému
Hematotoxicita
Leukopénia (najnižší počet bielych krviniek sa zvyčajne pozoruje medzi 7. a 14. dňom po prvom liečebnom cykle, aj keď maximálnu depresiu je možné mimoriadne predĺžiť až do 20. dňa. Počet sa zvyčajne vráti do normálnych hladín do 30. dňa).
Myelosupresia, pancytopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, anémia, tromboflebitída.
Infekcie a nákazy
Horúčka a sepsa (v dôsledku infekčných komplikácií miechy a hematologickej toxicity)
Poruchy imunitného systému
Reakcie z precitlivenosti: Anafylaxia a generalizované alergické reakcie.
Psychické poruchy
Dezorientácia, zmätok, eufória.
Poruchy nervového systému
Leukoencefalopatia, neuropatia,
Ataxia, bolesť hlavy, letargia, defektná dikcia, závraty, nestabilita, akútny cerebelárny syndróm. Tieto príznaky môžu pretrvávať aj po prerušení liečby.
Očné poruchy
Fotofóbia, slzenie, znížená zraková ostrosť, nystagmus, diplopia, stenóza slzného kanálika, vizuálne zmeny.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Intra a extra hepatálna skleróza, cholecystitída bez kameňov
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Vo veľkom počte prípadov bola pozorovaná alopécia a dermatitída. Najčastejšie sa vyskytujúca dermatitída je svrbivá makulopapulárna vyrážka, zvyčajne lokalizovaná na končatinách a menej často na trupe. Je spravidla reverzibilný a zvyčajne reaguje na symptomatickú liečbu.
Suchá koža, popraskanie, fotosenzitivita, prejavujúca sa ako erytém alebo zvýšená pigmentácia kože, pigmentácia žíl, syndróm palmárno-plantárnej erytrodysestézie, prejavujúca sa ako brnenie v rukách a nohách, po ktorom nasleduje bolesť, erytém a opuch, zmena nechtov (zahŕňa pruhovanie alebo uvoľnenie nechty).
Diagnostické testy
Úprava elektrokardiogramu
Zvýšené hladiny celkového tyroxínu v sére (TT4) a celkového sérového trijódtyronínu (TT3).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Malátnosť, slabosť
Infúzne komplikácie na úrovni regionálnych artérií: Arteriálna aneuryzma, arteriálna ischémia, arteriálna trombóza, krvácanie na úrovni kanyly, upchatie kanyly, odstránenie kanyly z venóznej cievy alebo únik infúznej tekutiny na mieste; embólia, fibromyozitída, abscesy, infekcie v mieste zavedenia kanyly, tromboflebitída.
„Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “.
04,9 Predávkovanie
Diania:
Vzhľadom na podmienky podávania je možnosť predávkovania fluóruracilom ťažká. Príznaky predávkovania sú však nevoľnosť, vracanie, hnačka, gastrointestinálne vredy alebo krvácanie, znížená funkcia kostnej drene (vrátane výskytu trombocytopénie, leukopénie a agranulocytózy). Podávanie fluorouracilu sa má ihneď po nástupe týchto symptómov prerušiť.
Liečba:
Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Pacienti, u ktorých došlo k predávkovaniu fluóruracilom, majú byť pozorne sledovaní najmenej 4 týždne. Ak sa objavia abnormality, má sa použiť vhodná terapia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Fluorouracil je fluórovaný pyrimidín patriaci do kategórie antimetabolitov, štrukturálne podobný uracilu. Presný mechanizmus (mechanizmy) účinku ešte nebol objasnený, ale predpokladá sa, že liek pôsobí ako antimetabolit tromi rôznymi spôsobmi. Deoxyribonukleotid lieku 5-fluór-2 "-deoxyuridín-5"-fosfát, inhibuje tymidylát syntetázu, čím inhibuje metyláciu kyseliny deoxyuridylovej na kyselinu thymidylovú, a tým interferuje so syntézou DNA. Okrem toho je fluóruracil v malej časti začlenený do RNA za vzniku abnormálnej RNA; nakoniec inhibuje použitie presyntetizovaného uracilu pri syntéze RNA a blokuje uracil fosfatázu. Pretože DNA a RNA sú nevyhnutné pre delenie a rast buniek, fluóruracil môže spôsobiť nevyrovnaný rast a smrť buniek.
Ukázalo sa, že parenterálne podávanie fluóruracilu inhibuje rast novotvarov u ľudí a že terapeutické účinky sú najlepšie pri použití pri nádoroch kostnej drene, nádoroch črevnej sliznice a niektorých rakovinách prsníka, konečníka a hrubého čreva.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a distribúcia
Po i.v. podaní je fluóruracil distribuovaný do nádorového tkaniva, črevnej sliznice, kostnej drene, pečene a ďalších tkanív. Napriek svojej zlej rozpustnosti v tukoch liek rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a je distribuovaný v mozgovomiechovom moku a mozgovom tkanive. Distribučné štúdie na zvieratách a ľuďoch ukázali vyššiu koncentráciu lieku alebo jeho metabolitov v nádorovom tkanive ako v iných tkanivách. Ukázalo sa tiež, že fluóruracil v niektorých nádorových tkanivách pretrváva dlhšie ako v normálnych tkanivách hostiteľa, pravdepodobne v dôsledku zníženie uracilového katabolizmu.
Polovičný život
Priemerný polčas eliminácie z plazmy je približne 16 minút, v rozsahu 8-20 minút a závisí od dávky. Tri hodiny po intravenóznej infúzii sa v plazme nenachádza žiadne nemetabolizované liečivo.
Vylučovanie
Liečivo sa vylučuje v nezmenenej forme močom za 6 hodín asi 7-20%; z toho sa viac ako 90% vylúči počas prvej hodiny. Zostávajúca časť podanej dávky je metabolizovaná, predovšetkým v pečeni. Katabolický metabolizmus fluóruracilu vedie k neaktívnym produktom (CO2, močovina, alfa-fluór-beta-alanín). Neaktívne metabolity sa vylučujú močom počas nasledujúcich 3-4 hodín.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
LD50 fluóruracilu pre i.p. bolo zistené, že je 101 mg / kg u myší a 237 mg / kg u potkanov. Hematopoetický systém je veľmi citlivý na 5-FU a mnoho toxických prejavov sa vyskytuje na tejto úrovni. Podávanie 23 mg / kg / deň i.p. počas šiestich dní spôsobuje celkovú zmenu buniek kostnej drene a počtu endogénnych jednotiek tvoriacich kolónie (CFU) u myší. Počet UFC sa vracia k normálu 10 dní po poslednom podaní. 5-FU vyvoláva kvalitatívne a štrukturálne zmeny v porovnaní s normálnymi karyocytovými bunkami, keď je testovaný na mutagénne účinky na chromozómy ľudských buniek (kmeň CA-1). Rovnako ako mnoho iných chemoterapeutických cytotoxických látok, 5-FU preukázal teratogénny účinok na laboratórne zvieratá.Medzi typy malformácií patrí deformácia podnebia, nôh a chvosta.
Mutagénny potenciál
Pozitívny výsledok mikronukleového testu bol pozorovaný na bunkách kostnej drene myší a fluóruracil vo vysokých koncentráciách spôsobuje chromozomálny rozklad fibroblastov škrečka in vitro. Ukázalo sa, že fluóruracil je mutagénny v niekoľkých kmeňoch Salmonella typhimurium, vrátane TA 1535, TA 1537 a TA 1538 a v kmeňoch Saccharomyces cerevisiae, ale nie v kmeňoch Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 a TA 100.
Teratogenita
Fluorouracil môže spôsobiť poškodenie plodu pri podávaní tehotným ženám. Fluorouracil bol teratogénny u laboratórnych zvierat. Dávka, ktorá sa ukáže ako teratogénna, je 1 až 3 krát väčšia ako maximálna odporúčaná terapeutická dávka. Deformácie plodu zahŕňajú rázštep podnebia, kostrové defekty, prívesky, deformácie nohy a chvosta.
Karcinogenita
Neuskutočnili sa dlhodobé štúdie na zvieratách na stanovenie karcinogénneho potenciálu fluóruracilu, avšak v niekoľkých štúdiách na zvieratách trvajúcich až jeden rok pri orálnom alebo i.v. podávaní nebol pozorovaný žiadny dôkaz karcinogenity. Riziko karcinogenity u ľudí nebolo stanovené.
Účinky na peri-postnatálny vývoj
Účinky fluóruracilu na zvieratách neboli testované na perinatálnom a postnatálnom vývoji. Ukázalo sa však, že fluóruracil prechádza placentou a vstupuje do fetálneho obehu potkana. Ukázalo sa, že podávanie fluóruracilu zvyšuje potraty a embryonálnu letalitu u potkanov. U opíc dávky vyššie ako 40 mg / kg podané matke viedli k smrti všetkých plodov vystavených fluóruracilu. Látky, ktoré inhibujú syntézu DNA, RNA a bielkovín, môžu interferovať s perinálnym a postnatálnym vývojom.
Účinky na plodnosť a reprodukciu
Fluorouracil nebol dostatočne testovaný na zvieratách, aby sa stanovil jeho vplyv na plodnosť a reprodukčnú schopnosť vo všeobecnosti. Po intraperitoneálnom podaní 125 alebo 250 mg / kg sa stanoví chromozomálna aberácia a modifikácia v chromozomálnej organizácii spermatogónie: spermatogonálna diferenciácia je tiež inhibovaná, čo určuje dočasnú stratu plodnosti. Po intraperitoneálnom podaní dávok 25 až 50 mg / kg kg za týždeň počas 3 týždňov počas predovulačných fáz oogenézy u samíc potkanov, výrazne znižuje výskyt plodného párenia. Obmedzené štúdie na králikoch ukázali, že podávanie jednorazových dávok 25 mg / kg alebo dennej dávky 5 mg / kg pre 5 dní nemá žiadny vplyv na ovuláciu.
Očakáva sa, že zlúčeniny podobné fluóruracilu, ktoré inhibujú syntézu DNA, RNA a bielkovín, môžu spôsobiť toxické účinky na gametogenézu. Počas cytotoxickej terapie sa odporúča používať nehormonálnu antikoncepciu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Hydroxid sodný - Voda na injekciu - NaOH / HCl ako korektory pH
06.2 Nekompatibilita
5-fluóruracil je nekompatibilný s karboplatinou, cisplatinou, cytarabínom, diazepamom, doxorubicínom a inými antracyklínmi a pravdepodobne aj s metotrexátom.
Roztoky fluóruracilu sú zásadité, a preto sa odporúča vyhýbať sa pridávaniu kyslých liečiv alebo prípravkov do týchto roztokov.
Injekčný roztok fluóruracilu sa nesmie miešať priamo v tej istej nádobe ako iné lieky na chemoterapiu alebo iné intravenózne roztoky.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote do 25 ° C, chráňte pred svetlom. Neuchovávajte v chladničke a mrazničke.
UPOZORNENIE: Výrobok neobsahuje konzervačné látky. Po použití sa musí zlikvidovať, aj keď sa použije iba čiastočne. Ak sa zriedia aseptickými technikami s vhodnými perfúznymi roztokmi, môžu sa výsledné roztoky uchovávať až 24 hodín pri teplote 2 ° C až 8 ° C. Užívateľ je teda zodpovedný za modality aj trvanlivosť zriedeného liečiva.
PH injekčného fluóruracilu BP je 8,9 a produkt je stabilný pri pH medzi 8,5-9,1.
Ak sa zrazenina vytvorí v dôsledku pôsobenia nízkych teplôt, môže sa vrátiť do roztoku trepaním a zahriatím roztoku na 60 ° C. Pred použitím nechajte vychladnúť na telesnú teplotu.
Výrobok by sa nemal používať, ak je jeho farba hnedá alebo tmavožltá.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Injekčná liekovka z číreho skla typu I, Onco-Tain, pozostávajúca z vonkajšieho zmrštiteľného plastu, ktorá sa v prípade roztrhnutia injekčnej liekovky roztiahne s elastomérovým uzáverom. Hliníkové tesnenie s vyklápacím plastovým viečkom.
Balenia 1 alebo 5 injekčných liekoviek + písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia je jedna injekčná liekovka + leták.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Zariadenie Chemo-Dispensing Pin alebo podobné prepichovacie zariadenia, ktoré by mohli spôsobiť pád zátky do injekčnej liekovky s následnou stratou sterility produktu, sa nesmú používať.
Pokyny pre zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi
Administratíva
Má sa podávať iba pod priamym dohľadom lekára so skúsenosťami s používaním cytostatických liekov.
Príprava
1) Fluorouracil majú pripravovať na použitie iba odborníci so skúsenosťami s manipuláciou s ním.
2) Operácie, ako je rekonštitúcia práškov a prenos do injekčných striekačiek, by sa mali vykonávať iba vo vhodných špeciálne určených priestoroch (najlepšie pod laminárnym digestorom vhodným na manipuláciu s cytotoxickými zlúčeninami).
3) Personál vykonávajúci tieto operácie musí byť primerane chránený plášťom, rukavicami a bezpečnostnými okuliarmi.
4) Tehotné ženy by nemali s týmito látkami manipulovať.
Kontaminácia
a) V prípade náhodného kontaktu s pokožkou alebo očami by sa miesto malo umyť veľkým množstvom vody alebo normálneho fyziologického roztoku. Na dočasné podráždenie pokožky je možné použiť jemný krém. V prípade náhodného kontaktu s očami alebo v prípade vdýchnutia alebo požitia lieku sa poraďte s odborníkom.
b) V prípade vyliatia by operátor mal používať rukavice a roztok zbierať špongiou držanou v pracovnom priestore špeciálne na tento účel. Povrch dvakrát umyte vodou. Roztok, špongiu a kontaminovaný materiál vložte do plastového vrecka a uzatvorte.
Vylúčenie
Injekčné striekačky, nádobu, absorpčný materiál, roztok a iný kontaminovaný materiál umiestnite do dvojitého plastového vrecka alebo iného nepriepustného obalu a potom spálite pri 700 ° C.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Neapol
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. č. 034316012 5 injekčných liekoviek Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. č. 034316024 5 injekčných liekoviek Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. č. 034316087 5 injekčných liekoviek Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. č. 034316036 1 injekčná liekovka Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. č. 034316048 1 injekčná liekovka Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. č. 034316051 1 injekčná liekovka Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie A.I.C: 02.11.2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
09/2015
