Účinné látky: kolistín (kolistimetát sodný)
Colimycin 1 000 000 IU / 4 ml prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok
Prečo sa používa kolimycín? Načo to je?
Colimycin obsahuje kolistimetát sodný.
Colimycin sa podáva injekčne na liečbu niektorých typov závažných infekcií spôsobených určitými baktériami. Kolimycín sa používa vtedy, ak nie sú vhodné iné antibiotiká.
Kontraindikácie Kedy by sa kolimycín nemal používať
Nepoužívajte Colimycin
- ak ste alergický (precitlivený) na kolistimethát sodný, kolistín alebo iné polymyxíny;
- ak ste tehotná (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“);
- ak dojčíte (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“);
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Colimycin
Predtým, ako začnete používať Colimycin, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru:
- ak máte alebo ste mali problémy s obličkami;
- ak trpíte myasthenia gravis
- ak trpíte porfýriou;
U predčasne narodených detí a novorodencov je potrebná zvláštna opatrnosť pri používaní kolimycínu, pretože obličky ešte nie sú úplne vyvinuté.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok kolimycínu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je obzvlášť dôležité, aby ste kontaktovali svojho lekára, ak:
- lieky, ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek. Ak budete tento druh lieku užívať súčasne s Colimycinom, môže sa zvýšiť riziko poškodenia obličiek.
- lieky, ktoré môžu ovplyvniť nervový systém. Ak užívate tento druh lieku súčasne s Colimycinom, môže sa zvýšiť riziko vedľajších účinkov postihujúcich nervový systém.
- lieky nazývané svalové relaxanciá, často používané počas celkovej anestézie. Kolimycín môže zosilniť účinky týchto liekov. Ak dostávate celkové anestetikum, povedzte to, prosím, svojmu anestéziológovi, ako používate Colimycin.
Ak máte myasthenia gravis a súčasne užívate ďalšie antibiotiká nazývané makrolidy (ako je azitromycín, klaritromycín alebo erytromycín) alebo antibiotiká nazývané fluorochinolóny (ako ofloxacín, norfloxacín a ciprofloxacín), užívanie Colimycinu ďalej zvyšuje riziko svalovej slabosti a dýchacích ťažkostí.
Ak súčasne podávate kolistimetát sodný infúziou a vdýchnutím, riziko vedľajších účinkov sa môže zvýšiť.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete používať tento liek.
Colimycin sa nesmie používať počas tehotenstva alebo ak dojčíte (pozri časť „Nepoužívajte Colimycin“).
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby kolimycínom sa môžu objaviť poruchy nervového systému ako mravčenie v ústach, mravčenie v končatinách, svrbenie a závrat. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Colimycin: Dávkovanie
Colimycin vám lekár podá ako infúziu do žily trvajúcu 30 až 60 minút.
Pri liečbe bakteriálnych infekcií je dôležité dokončiť celý priebeh liečby. Váš lekár rozhodne, ako a ako dlho vám bude podávať Colimycin.
Zvyčajná denná dávka pre dospelých je 9 miliónov jednotiek, rozdelených do dvoch alebo troch dávok. Ak ste celkom chorý, dostanete na začiatku liečby dávku väčšiu ako 9 miliónov jednotiek.
V niektorých prípadoch sa váš lekár môže rozhodnúť podať vám vyššiu dennú dávku, maximálne však do 12 miliónov jednotiek.
Zvyčajná denná dávka pre deti s hmotnosťou do 40 kg je 75 000-150 000 jednotiek na kilogram telesnej hmotnosti, rozdelená do troch dávok.
Pri cystickej fibróze boli príležitostne podané vyššie dávky.
Deti a dospelí s problémami s obličkami, dokonca aj na dialýze, zvyčajne dostávajú nižšie dávky. Váš lekár bude počas užívania kolimycínu pravidelne kontrolovať funkciu vašich obličiek.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali kolimycínom
Ak použijete viac kolimycínu, ako máte
Pretože vám Colimycin bude podávať lekár, je nepravdepodobné, že vám bude podaná nesprávna dávka. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa množstva tohto lieku, ktoré by ste mali dostať, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry. Príznaky užitia príliš veľkého množstva kolimycínu zahŕňajú:
- letargia (ospalosť);
- zmätenosť (duševná porucha);
- psychóza (závažná zmena psychickej rovnováhy);
- závrat (pocit nestability);
- ataxia (neschopnosť stáť vzpriamene);
- parestézia tváre (zmenená citlivosť tváre);
- nystagmus (rýchle a nekontrolované pohyby očí);
- ťažkosti s rozprávaním;
- závažné poruchy obličiek, ako je prudký pokles objemu moču a zvýšenie dusíka a kreatinínu v krvi;
- svalová slabosť;
- apnoe (ťažkosti s dýchaním).
Ak zabudnete použiť Colimycin
Ak si myslíte, že ste vynechali dávku Colimycinu, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.
Ak prestanete používať Colimycin
Váš lekár rozhodne, ako dlho vám bude kolimycín podávať. Je dôležité, aby ste liečbu dokončili podľa odporúčania lekára, inak sa vaše príznaky môžu zhoršiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky kolimycínu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné
Okamžite povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov:
- sipot alebo ťažkosti s dýchaním, ktoré môžu viesť ku kolapsu, vyrážke, svrbeniu alebo žihľavke na koži. Môžu to byť príznaky závažnej alergickej reakcie;
- hnačka. Môže to byť symptóm závažnej črevnej infekcie.
Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky:
- Reakcia v mieste vpichu;
- Problémy s obličkami, ako je zlyhanie obličiek, renálna toxicita, zvýšený obsah dusíka a kreatinínu v krvi, znížený objem moču. Tieto účinky sú pravdepodobnejšie u pacientov, ktorí už majú poškodenú funkciu obličiek alebo ktorí dostávajú Colimycin súčasne s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú obličky alebo sa podáva v príliš vysokých dávkach.Tieto problémy sa zvyčajne zlepšia po ukončení liečby alebo znížení dávky kolimycínu.
- Neurologické problémy, ako je neschopnosť dýchať v dôsledku paralýzy hrudných svalov, necitlivosti alebo mravčenia (najmä v oblasti tváre), závraty alebo strata rovnováhy, zmeny krvného tlaku alebo prietoku krvi (medzi ktoré patrí slabosť a návaly horúčavy), ťažkosti s rozprávaním. Vedľajšie účinky postihujúce nervový systém sa častejšie vyskytujú, keď je dávka kolimycínu príliš vysoká, u ľudí s poruchou funkcie obličiek alebo u tých, ktorí súčasne užívajú lieky na uvoľnenie svalov alebo iné lieky, ktoré majú podobný účinok tým, že pôsobia na nervový systém. systému.
- Zmätok a duševné problémy (vrátane straty zmyslu pre realitu)
- Vizuálne problémy
- Závraty
- Horúčka.
- Poruchy gastrointestinálneho traktu: hnačka.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na adresu: https://www.aifa.gov.it/content /segnalazioni-reazioni-avverse
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a fľaši po: EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Prášok obsiahnutý v injekčnej liekovke sa musí rozpustiť iba v čase použitia s fyziologickým roztokom obsiahnutým v injekčnej liekovke dodanej vo vnútri balenia.
Počas tejto operácie je možné vnímať zmeny tlaku, ktorý je vyvíjaný na piest injekčnej striekačky na zavedenie rozpúšťadla do liekovky s práškom. Tieto rozdiely, ktoré je možné vidieť medzi rôznymi baleniami kolimycínu, samy osebe nenaznačujú poruchu kvality lieku.
Každá rekonštituovaná injekčná liekovka injekčného alebo infúzneho roztoku kolimycínu je len na jednorazové použitie. Všetok zostávajúci nepoužitý roztok musí byť zlikvidovaný (jednorazové použitie).
Po rekonštitúcii sa má kolimycín použiť okamžite.
Rekonštituovaný roztok sa má použiť iba vtedy, ak je číry a bez častíc.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Colimycin obsahuje
- Účinnou zložkou je kolistimetát sodný
- Ďalšie zložky obsiahnuté v ampulke s rozpúšťadlom sú chlorid sodný a voda na injekciu.
Opis toho, ako vyzerá Colimycin a obsah balenia
V každom balení kolimycínu je injekčná liekovka obsahujúca účinnú látku v prášku a injekčná liekovka obsahujúca rozpúšťadlo (fyziologický roztok chloridu sodného a vodu na injekciu).
Kolimycínový prášok je biely. Rozpúšťadlo je číry a bezfarebný roztok.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
KOLIMYCÍN 1 000 000 IU / 4 ml PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA ROZTOK NA INJEKCIU ALEBO NA INFÚziu
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje: kolistimetát sodný 1 000 000 IU.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Colimycin je indikovaný u dospelých a detí vrátane novorodencov na liečbu závažných infekcií spôsobených niektorými gramnegatívnymi patogénmi u pacientov, u ktorých sú možnosti liečby obmedzené (pozri časti 4.2, 4.4, 4.8 a 5.1).
Dávajte pozor na oficiálne pokyny pre správne používanie antibakteriálnych látok.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávka, ktorá sa má podať, a trvanie liečby sa majú stanoviť s prihliadnutím na závažnosť infekcie a klinickú odpoveď.Mali by sa dodržiavať terapeutické pokyny.
Dávka je vyjadrená v medzinárodných jednotkách (IU) kolistimetátu sodného (CMS). Na konci odseku je prevodná tabuľka z IU na mg CMS a mg základnej aktivity kolistínu (aktivita kolistínovej bázy(CBA).
Dávkovanie
Nasledujúce odporúčania pre dávkovanie sú založené na obmedzených populačných farmakokinetických údajoch u kriticky chorých pacientov (pozri časť 4.4):
Dospelí a mladiství
Udržiavacia dávka: 9 MIU / deň rozdelená do 2-3 dávok.
U kriticky chorých pacientov sa má podať nasycovacia dávka 9 MIU.
Najvhodnejší interval do prvej udržiavacej dávky nebol stanovený.
Modely naznačujú, že u pacientov s dobrou funkciou obličiek môžu byť v niektorých prípadoch potrebné nasycovacie a udržiavacie dávky až do 12 MIU. Klinické skúsenosti s týmito dávkami sú však veľmi obmedzené a bezpečnosť nebola stanovená.
Úvodná dávka je platná pre pacientov s normálnou alebo zníženou funkciou obličiek, vrátane tých, ktorí podstupujú substitučnú liečbu obličiek.
Porucha funkcie obličiek
Dávka sa má upraviť v prípade poškodenia funkcie obličiek, ale farmakokinetické údaje dostupné pre pacientov s poruchou funkcie obličiek sú veľmi obmedzené.
Nasledujúce úpravy dávky sú orientačné.
U pacientov s klírensom kreatinínu sa odporúča zníženie dávky
odporúčajú sa dve denné podania.
MIU = milión IU
Hemodialýza a kontinuálna hemo (dia) filtrácia
Zdá sa, že kolistín je dialyzovateľný konvenčnými metódami hemodialýzy a kontinuálnej venóznej hemo (dia) filtrácie (kontinuálna venózna hemo (dia) filtrácia(CVVHF, CVVHDF). K dispozícii sú mimoriadne obmedzené údaje z populačných farmakokinetických štúdií s veľmi malým počtom pacientov podstupujúcich substitučnú liečbu obličiek. Nie je možné poskytnúť žiadne definitívne odporúčania pre dávkovanie. Je možné zvážiť nasledujúce terapeutické režimy.
Hemodialýza
Dni bez hemodialýzy: 2,25 MIU / deň (2,2-2,3 MIU / deň).
Hemodialyzačné dni: 3 MIU / deň v hemodialýznych dňoch, ktoré sa majú podať po hemodialýze.
Odporúčajú sa dve denné dávky.
CVVHF / CVVHDF
Rovnako ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Odporúčajú sa tri denné podania.
Poškodenie funkcie pečene
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s poruchou funkcie pečene. Pri podávaní kolistimetátu sodného týmto pacientom sa odporúča opatrnosť.
Seniori
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek sa nepovažuje za potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Údaje na podporu režimu dávkovania u pediatrických pacientov sú veľmi obmedzené. Pri určovaní dávky je potrebné vziať do úvahy renálnu zrelosť. Dávka by mala byť založená na hmotnosti svalovej hmoty.
Deti ≤40 kg
75 000-150 000 IU / kg / deň rozdelených do 3 dávok.
U detí s telesnou hmotnosťou viac ako 40 kg je potrebné vziať do úvahy odporúčania pre dávkovanie platné pre dospelých.
Bolo hlásené použitie dávok> 150 000 IU / kg / deň u detí s cystickou fibrózou.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití alebo rozsahu nasycovacích dávok u kriticky chorých detí.
U detí s poruchou funkcie obličiek neboli navrhnuté žiadne odporúčania pre dávkovanie.
Intratekálne a intraventrikulárne podanie
Na základe obmedzených údajov sa pre dospelých odporúča nasledujúca dávka:
Intraventrikulárna cesta
125 000 IU / deň
Dávky podané intratekálne by nemali prekročiť dávky odporúčané pre intraventrikulárne použitie.
Pre intratekálne a intraventrikulárne spôsoby podávania u detí nie je možné urobiť žiadne špecifické odporúčania pre dávkovanie.
Spôsob podávania
Podajte kolimycín intravenózne pomalou infúziou trvajúcou 30-60 minút.
Vo vodnom roztoku sa kolistimetát sodný hydrolyzuje na účinnú látku kolistín. Na prípravu dávky, najmä ak sa skladá z obsahu niekoľkých injekčných liekoviek, sa potrebná dávka musí rekonštituovať za podmienok absolútnej asepsy (pozri časť 6.6).
Prevodná tabuľka
V EÚ by mala byť dávka kolistimetátu sodného (CMS) predpísaná a podávaná iba v medzinárodných jednotkách (IU). Na štítku je uvedený počet IU v injekčnej liekovke.
V minulosti došlo k zámene a chybám pri podávaní v dôsledku použitia rôznych dávkových jednotiek z hľadiska účinnosti. V USA a iných častiach sveta je dávka vyjadrená v miligramoch aktivity bázického kolistínu (miligramov aktivity kolistínovej bázy(mg CBA).
Nasledujúca prevodná tabuľka slúži ako vodítko a hodnoty je potrebné považovať len za nominálne a iba približné.
Prevodná tabuľka pre CMS
* Nominálna sila liečivej látky = 12 500 IU / mg
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na kolistín a iné antibiotiká z rodiny polymyxínov alebo na niektorú z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Kedykoľvek je to možné, má sa zvážiť súčasné podávanie intravenózneho kolistimetátu sodného s iným antibakteriálnym činidlom, pričom sa vezme do úvahy zostávajúca citlivosť liečeného patogénu alebo patogénov. Pretože bol hlásený vývoj rezistencie na intravenózny kolistín, najmä ak sa používa samostatne, má sa zvážiť aj súbežné podávanie s inými antibakteriálnymi látkami, aby sa zabránilo vzniku rezistencie.
K dispozícii sú iba obmedzené klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti intravenózne podávaného kolistimetátu sodného. Odporúčané dávky vo všetkých subpopuláciách sú tiež založené na obmedzených údajoch (klinická a farmakokinetická / farmakodynamická). K dispozícii sú najmä údaje o bezpečnosti, obmedzené na používanie vysoké dávky (> 6 MIU / deň), na použitie nasycovacej dávky a pre špeciálne skupiny pacientov (pacienti s poruchou funkcie obličiek a detská populácia). Kolistimetát sodný sa má používať iba vtedy, ak sú iné bežne predpisované antibiotiká neúčinné alebo nevhodné.
Na začiatku liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby sa má u všetkých pacientov vykonávať monitorovanie renálnych funkcií. Dávka kolistimetátu sodného sa má upraviť podľa klírensu kreatinínu (pozri časť 4.2). Hypovolemickí a hypovolemickí pacienti Prijímajúci iné potenciálne nefrotoxické lieky majú zvýšené riziko nefrotoxicity v dôsledku kolistínu (pozri časti 4.5 a 4.8). V niektorých štúdiách bola nefrotoxicita spojená s kumulatívnou dávkou a trvaním liečby. Je potrebné zvážiť prínos predĺženej liečby. v súvislosti s potenciálnym zvýšeným rizikom renálnej toxicity.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní kolistimetátu sodného dojčatám mladším ako 1 rok, pretože obličkové funkcie v tejto vekovej skupine nedosiahli úplnú zrelosť. Okrem toho nie je známy vplyv nezrelých obličkových a metabolických funkcií na premenu koloistimetátu sodného na kolistín.
V prípade alergickej reakcie sa má liečba kolistimetátom sodným prerušiť a prijať vhodné opatrenia.
Zistilo sa, že zvýšené sérové koncentrácie kolistimetátu sodného, ktoré môžu byť dôsledkom predávkovania alebo zníženia dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek, vyvolávajú neurotoxické účinky, ako je parestézia tváre, svalová slabosť, závrat, nezrozumiteľná reč, vazomotorická nestabilita, poruchy videnia, zmätenosť psychóza a apnoe (pozri časť 4.7). Do zníženia hladín v krvi bude potrebná respiračná pomoc. Terapiu je možné obnoviť, ak dôjde k život ohrozujúcej situácii pacienta, nižšími dávkami. Subjektívne symptómy hlásené dospelým sa u detí nemusia prejaviť. Menšie, takže ich je potrebné sledovať funkciu obličiek.
U pacientov sa má sledovať periorálna parestézia a parestézia končatín, ktoré sú znakmi predávkovania (pozri časť 4.9).
Je známe, že kolistimetát sodný znižuje presynaptické uvoľňovanie acetylcholínu v neuromuskulárnom spojení a má sa používať s maximálnou opatrnosťou a iba vtedy, ak je to jednoznačne nevyhnutné u pacientov s myasthenia gravis.
Po intramuskulárnom podaní kolistimetátu sodného boli hlásené prípady zástavy dýchania. Po poškodení funkcie obličiek sa zvyšuje pravdepodobnosť apnoe a neuromuskulárneho bloku po podaní kolistimetátu sodného.
Kolistimetát sodný sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s porfýriou.
Kolitída spojená s antibiotikami a pseudomembranózna kolitída boli hlásené takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach a môžu sa vyskytnúť aj pri kolistimetáte sodnom. Ich závažnosť sa môže pohybovať od miernych po život ohrozujúce. Je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa objaví hnačka počas alebo po použití kolistimetátu sodného (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť prerušenie liečby a začatie špecifickej liečby. Clostridium difficile. Nemali by sa podávať lieky, ktoré inhibujú peristaltiku.
Intravenózne podávaný kolistimetát sodný neprechádza hematoencefalickou bariérou v klinicky relevantnom rozsahu. Intratekálne alebo intraventrikulárne podanie kolistimetátu sodného pri liečbe meningitídy nebolo v klinických štúdiách systematicky hodnotené a je podložené iba individuálnymi kazuistikami. Údaje na podporu dávkovania sú veľmi obmedzené. Najčastejšie pozorovaným nežiaducim účinkom po podaní CMS bola aseptická meningitída (pozri časť 4.8).
Počas systémovej liečby sa odporúča monitorovať plazmatické koncentrácie u novorodencov, pacientov s renálnou insuficienciou a pacientov s cystickou fibrózou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
V prípade súčasného použitia intravenózneho kolistimetátu sodného s inými potenciálne nefrotoxickými alebo neurotoxickými liekmi (napr. Nasledujúcimi antibiotikami: kanamycín, neomycín, streptomycín, gentamicín, tobramycín) je potrebná mimoriadna opatrnosť.
U niektorých antibiotík, ako sú aminoglykozidy a iné polymyxíny, bolo hlásené, že interferujú s nervovým prenosom v neuromuskulárnom spojení.
Aminoglykozidy a polymyxíny nemožno podávať spolu s kolimycínom parenterálne, pokiaľ nie sú pod prísnym lekárskym dohľadom.
Pri súbežnom použití s inými farmaceutickými formami kolistimetátu sodného je potrebná opatrnosť, pretože skúsenosti sú obmedzené a existuje riziko kumulatívnej toxicity.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie in vivo. Mechanizmus premeny kolistimetátu sodného na účinnú látku kolistín nie je charakterizovaný. Mechanizmus klírensu kolistínu vrátane renálnych procesov nie je tiež známy. Colistimethát sodný ani kolistín v štúdiách neindukovali aktivitu žiadneho z analyzovaných enzýmov P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 3A4 / 5) in vitro na ľudských hepatocytoch.
Pri súbežnom podávaní Colimycinu s liekmi, o ktorých je známe, že inhibujú alebo indukujú enzýmy zodpovedné za metabolizmus liečiva alebo ktoré sú substrátmi mechanizmov renálneho transportu, je potrebné mať na pamäti potenciálne liekové interakcie.
Vzhľadom na účinky kolistínu na uvoľňovanie acetylcholínu sa majú nedepolarizujúce svalové relaxanciá používať opatrne u pacientov užívajúcich kolistimetát sodný, pretože ich účinky môžu byť predĺžené (pozri časť 4.4).
Súbežná liečba kolistimetátom sodným a makrolidmi, ako je azitromycín a klaritromycín alebo fluórchinolóny, ako je norfloxacín a ciprofloxacín, sa má u pacientov s myasthenia gravis vykonávať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Použitie lieku je kontraindikované v prípade gravidity a laktácie (pozri časť 4.3).
V druhom a treťom trimestri gravidity existuje riziko možnej fetálnej toxicity. Colistin je prítomný v mlieku, ale zle sa vstrebáva z čreva.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Počas liečby sa môžu vyskytnúť neurologické poruchy (pozri časť 4.4). Pacientov treba upozorniť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, ak sa tieto účinky vyskytnú.
04.8 Nežiaduce účinky
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
Poruchy imunitného systému: reakcie z precitlivenosti, ako je vyrážka a angioedém.
Psychické poruchy: zmätok, psychóza.
Poruchy nervového systému: neurotoxické účinky, parestézia, závraty, mravčenie v končatinách a jazyku, zriedkavo porucha reči a nerovnováha autonómneho nervového systému. Neuromuskulárna blokáda v prípade predávkovania alebo v kombinácii s liečivami alebo v prípade nedostatočnej eliminácie obličkami.
Očné poruchy: poruchy videnia.
Poruchy ucha a labyrintu: vertigo.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: respiračná tieseň až nedostatočnosť, apnoe.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: hnačka (pozri časť 4.4).
Poruchy kože a podkožného tkaniva: generalizované svrbenie, žihľavka, vyrážka.
Poruchy obličiek a močových ciest: zlyhanie obličiek, porucha funkcie obličiek preukázaná zvýšeným kreatinínom a / alebo močovinou v krvi a / alebo zníženým renálnym klírensom kreatinínu.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: horúčka, reakcia v mieste vpichu.
Diagnostické testy: znížený výdaj moču, znížený klírens kreatinínu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Talianska agentúra pre lieky , webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
U pacientov s poruchou funkcie obličiek je možné pozorovať príznaky predávkovania. Dávky vyššie ako maximálne môžu spôsobiť akútne zlyhanie obličiek, ktoré sa prejavuje oligúriou, azotémiou, hyperkreatininémiou, zvyčajne reverzibilné prerušením liečby.
Zistilo sa, že zvýšené sérové koncentrácie kolistimetátu sodného, ktoré môžu byť dôsledkom predávkovania alebo zníženia dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek, vyvolávajú neurotoxické účinky, ako je letargia, ataxia, parestézia tváre, svalová slabosť, závrat, ťažkosti s rečou, vazomotorická nestabilita, poruchy videnia, zmätenosť, psychóza.
Môže sa vyskytnúť aj apnoe, v dôsledku čoho môže dôjsť k zastaveniu dýchania a smrti.
U pacientov sa má sledovať periorálna parestézia a parestézia končatín, ktoré sú znakmi predávkovania (pozri časť 4.4). V prípade predávkovania sa má liečba kolistimetátom sodným prerušiť a použiť vhodné podporné opatrenia.
Kolistín sa nevylučuje hemodialýzou.
V prípade predávkovania nie je známe, či je možné kolistimetát sodný odstrániť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriálne látky na systémové použitie, iné antibakteriálne látky, polymyxíny.
ATC kód: J01XB01.
Mechanizmus akcie
Kolistín je cyklický polypeptidový antibakteriálny liek patriaci do skupiny polymyxínov. Pôsobenie polymyxínov je založené na poškodení bunkovej membrány a následné fyziologické účinky sú pre baktérie smrteľné.Polymyxíny sú selektívne pre aeróbne gramnegatívne baktérie s hydrofóbnou vonkajšou membránou.
Odpor
Rezistentné baktérie sa odlišujú modifikáciami fosfátových skupín lipopolysacharidu, ktoré sú nahradené etanolamínom alebo amino-arabinózou. Prirodzene odolné gramnegatívne baktérie, ako napr Proteus mirabilis A Burkholderia cepacia, ukazujú úplnú substitúciu lipidového fosfátu etanolamínom alebo amino-arabinózou.
Očakáva sa skrížená rezistencia medzi kolistínom (polymyxín E) a polymyxínom B. Pretože mechanizmus účinku polymyxínu je odlišný od mechanizmu iných antibakteriálnych látok, rezistencia na kolistín a polymyxín spôsobená iba vyššie opísaným mechanizmom by nemala vyvolávať rezistenciu voči iným triedam drog.
Farmakokinetická / farmakodynamická korelácia
Polymyxíny vykazujú baktericídny účinok závislý od koncentrácie na vnímavé baktérie. Predpokladá sa, že FAUC / MIC súvisí s klinickou účinnosťou.
EUCAST limitné koncentrácie
do Limitujúce koncentrácie platia pre dávku 2-3 MIU x 3. Môže byť potrebná nasycovacia dávka (9 MIU).
Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u niektorých druhov geograficky a v priebehu času líšiť a miestne informácie o rezistencii sa odporúčajú, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálny výskyt rezistencie taký, že je užitočnosť lieku, prinajmenšom pri niektorých typoch infekcií, diskutabilná, je potrebné vyhľadať radu odborníka.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
K dispozícii sú obmedzené informácie o farmakokinetike kolistimetátu sodného (CMS) a kolistínu. Niektoré údaje naznačujú, že u kriticky chorých pacientov je farmakokinetika odlišná od farmakokinetiky pozorovanej u pacientov s menej závažnou fyziologickou nerovnováhou a u zdravých dobrovoľníkov. Nasledujúce údaje sú založené na štúdiách vykonaných metódou HPLC na stanovenie plazmatických koncentrácií CMS / kolistínu.
Po infúzii kolistimetátu sodného sa neaktívne proliečivo premení na účinnú látku kolistín. Maximálne plazmatické koncentrácie kolistínu boli pozorované s maximálnym oneskorením 7 hodín po podaní kolistimetátu sodného u kriticky chorých pacientov.
Distribúcia
Distribučný objem kolistínu u zdravých dobrovoľníkov je nízky a zhruba zodpovedá extracelulárnej tekutine. Distribučný objem sa výrazne zvyšuje u kriticky chorých subjektov. Väzba na bielkoviny je mierna a pri vyšších koncentráciách klesá. Pri absencii zápalu mozgových blán je prienik mozgovomiechovej tekutiny minimálny, ale zvyšuje sa v prítomnosti zápalu mozgových blán.
CMS aj kolistín vykazujú lineárnu farmakokinetiku v klinicky relevantnom rozmedzí dávok.
Vylúčenie
Odhaduje sa, že asi 30% kolistimetátu sodného sa u zdravých jedincov premení na kolistín; jeho klírens závisí od klírensu kreatinínu a vyššie percento CMS sa v prípade zníženej funkcie obličiek premieňa na kolistín. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia klírensu kreatinínu. U zdravých osôb sa 60% -70% CMS vylúči v nezmenenej forme do 24 hodín v moči.
Vylučovanie účinnej látky kolistínu je charakterizované iba čiastočne. Kolistín sa vo veľkej miere reabsorbuje v obličkových tubuloch a môže byť eliminovaný nerenálne aj renálnym metabolizmom s rizikom akumulácie v obličkách. Klírens kolistínu je v prípade zníženie hodnoty, pravdepodobne v dôsledku „zvýšenej konverzie CMS“.
Polčas kolistínu u zdravých osôb a u subjektov s cystickou fibrózou je v uvedenom poradí asi 3 hodiny a 4 hodiny s celkovým klírensom asi 3 l / h. U kriticky chorých pacientov je polčas predĺžený na asi 9-18 hod.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxické účinky kolistínu môžu byť spôsobené kolistimetátom sodným a sú vyjadrené vo forme tubulárneho poškodenia. Pri 3 mg / kg môže dôjsť k zvýšeniu azotémie; pri 2,5 mg / kg môže dôjsť k albuminúrii a hematúrii. Tieto javy sú však po prerušení terapie reverzibilné. Vysoké a predĺžené dávky kolistimetátu sodného u pacientov s patológiami obličiek môžu spôsobiť neurotoxicita a nefrotoxicita, pre ktoré musia byť dávky primerane znížené.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný, voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie inkompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky v neporušenom obale.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Sklenená injekčná liekovka s 1 000 000 IU kolistimetátu sodného + 1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom 4 ml.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Prášok obsiahnutý v injekčnej liekovke rozpustite iba v čase použitia s fyziologickým roztokom obsiahnutým v injekčnej liekovke. Počas tejto operácie je možné vnímať zmeny tlaku, ktorý je vyvíjaný na piest injekčnej striekačky na zavedenie rozpúšťadla do injekčnej liekovky. s práškom. si môžu všimnúť medzi rôznymi baleniami kolimycínu, samy o sebe nie sú znakom chyby kvality lieku.
Po rekonštitúcii sa má roztok zriediť na príslušný objem počas 30-60 minútovej infúzie infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Pred podaním je potrebné roztok vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc alebo zmenu farby. Roztok sa má použiť iba vtedy, ak je číry a bez častíc.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Miláno (Taliansko).
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 011297013
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 23. júna 1956
Dátum posledného obnovenia: jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
28. júla 2015