DEPAKIN CHRONO - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Depakin Chrono - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: kyselina valproová (valproát sodný)

DEPAKIN CHRONO 300 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním DEPAKIN CHRONO 500 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Prečo sa používa Depakin Chrono? Načo to je?

Na liečbu generalizovanej epilepsie, najmä pri záchvatoch typu:

neprítomnosť
myoklonický
tonikum
klonický
atonický
zmiešané

a pri čiastočnej epilepsii:

jednoduché alebo zložité
sekundárne zovšeobecnené

Pri liečbe špecifických syndrómov (West, Lennox-Gastaut). Na liečbu manických epizód súvisiacich s bipolárnou poruchou, keď je lítium kontraindikované alebo nie je tolerované. Pokračovanie v terapii po epizónii mánie je možné zvážiť u pacientov, ktorí reagovali na valproát na akútnu mániu.

Kontraindikácie Keď sa Depakin Chrono nemá používať

Akútna hepatitída
Chronická hepatitída
Osobná alebo rodinná anamnéza závažného ochorenia pečene, vyvolaného najmä liekmi
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Pečeňová porfýria
Poruchy zrážanlivosti

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Depakin Chrono

U detí mladších ako tri roky alebo rovnakých ako tri roky sú antiepileptiká obsahujúce kyselinu valproovú iba vo výnimočných prípadoch terapiou prvej voľby.

Testy funkcie pečene sa majú vykonať pred začatím terapie a opakovať pravidelne počas prvých 6 mesiacov, obzvlášť u rizikových pacientov (pozri „Osobitné upozornenia“).

Rovnako ako u väčšiny antiepileptík, najmä na začiatku terapie je možné zaznamenať zvýšenie pečeňových enzýmov; sú prechodné a izolované, bez klinických prejavov. U týchto pacientov sa odporúča podrobnejšie laboratórne vyšetrenie (vrátane času do vzniku protrombínu) ), je možné zvážiť aj úpravu dávky a v prípade potreby testy zopakovať.

U detí mladších ako 3 roky sa Depakin má podávať ako monoterapia, aj keď jeho potenciálny prínos musí byť vyhodnotený pred začatím liečby v porovnaní s rizikom poškodenia pečene alebo pankreatitídy u týchto pacientov (pozri „Osobitné upozornenia“).

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu salicylátov u detí mladších ako 3 roky kvôli riziku hepatotoxicity.

Odporúča sa vykonať krvné testy (kompletný krvný obraz s počtom krvných doštičiek, čas krvácania a testy zrážania) pred začiatkom terapie alebo pred chirurgickým zákrokom a v prípade spontánnych podliatin alebo krvácania (pozri „Nežiaduce účinky“).
U pacientov s renálnou insuficienciou alebo hypoproteinémiou sa má dávkovanie znížiť. Pretože monitorovanie plazmatických koncentrácií môže poskytnúť nespoľahlivé výsledky, dávkovanie sa má upraviť na základe klinického monitorovania.
Napriek tomu, že počas používania valproátu boli imunitné ochorenia zistené len výnimočne, stojí za to zvážiť potenciálny prínos valproátu oproti potenciálnemu riziku u pacientov so systémovým lupus erythematosus.
Pretože boli hlásené výnimočné prípady pankreatitídy, pacienti s akútnymi bolesťami brucha by mali podstúpiť okamžité lekárske vyšetrenie. V prípade pankreatitídy je potrebné liečbu valproátom prerušiť.
Ak existuje podozrenie na zmenený cyklus močoviny, pred liečbou sa má vyhodnotiť hyperamonémia, pretože pri valproáte je možné zhoršenie (pozri „Nežiaduce účinky“). Preto, ak sa objavia symptómy ako apatia, ospalosť, vracanie, hypotenzia a zvýšená frekvencia záchvatov, treba stanoviť hladiny amoniaku a kyseliny valproovej v sére; ak je to potrebné, dávka lieku sa má znížiť. Ak existuje podozrenie na enzymatické prerušenie cyklu močoviny, je potrebné stanoviť hladinu amoniaku v sére pred začatím liečby liekmi obsahujúcimi kyselinu valproovú.
Pacientov je potrebné poučiť o riziku prírastku hmotnosti na začiatku liečby; je potrebné prijať vhodné opatrenia na minimalizáciu tohto rizika (pozri „Nežiaduce účinky“).
Pacienti so základným nedostatkom karnitín palmitoyltransferázy (CPT) typu II majú byť upozornení na zvýšené riziko rabdomyolýzy pri užívaní valproátu. - Súbežné používanie kyseliny valproovej / nátriumvalproátu a liekov obsahujúcich karbapenémy sa neodporúča (pozri Interakcie).
Ženy vo fertilnom veku (pozri „Osobitné upozornenia“)

Všetky ženy s epilepsiou a v plodnom veku by mali byť primerane informované o rizikách spojených s tehotenstvom.

Hematológia

Pred začatím liečby, pred chirurgickým zákrokom alebo zubným chirurgickým zákrokom a v prípade spontánnych podliatin alebo krvácania (pozri „Nežiaduce účinky“ “) je potrebné monitorovať počet krviniek vrátane počtu krvných doštičiek, čas krvácania a koagulačné testy. V prípade súčasného príjmu vitamínu K antagonisty K, odporúča sa starostlivé sledovanie hodnôt INR - Poškodenie kostnej drene Pacienti s predchádzajúcim poškodením kostnej drene by mali byť prísne sledovaní

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Depakinu Chrono

Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinky valproátu na iné lieky

Neuroleptiká, anti-MAO, antidepresíva a benzodiazepíny

Valproát môže zosilniť účinok iných psychotropných liekov, ako sú neuroleptiká, lieky proti MAO, antidepresíva a benzodiazepíny; odporúča sa preto klinické monitorovanie a v prípade potreby úprava dávky.

Fenobarbital

Pretože valproát zvyšuje plazmatické koncentrácie fenobarbitalu (inhibíciou hepatálneho katabolizmu), môže dôjsť najmä u detí k sedácii.Klinické sledovanie sa preto odporúča počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávok fenobarbitalu v prípade sedácie a s možným sledovaním plazmatických hladín fenobarbitalu.

Primidone

Valproát zvyšuje plazmatické hladiny primidónu so zosilnením jeho nežiaducich účinkov (ako je sedácia); táto interakcia prestáva s dlhodobou liečbou. Klinické sledovanie sa odporúča najmä na začiatku kombinovanej terapie s úpravou dávky primidónu, ak je to potrebné.

Fenytoín

Valproát spočiatku znižuje celkovú plazmatickú koncentráciu fenytoínu, ale zvyšuje jeho voľnú frakciu s možnými príznakmi predávkovania (kyselina valproová vytláča fenytoín z väzbových miest pre proteíny a spomaľuje jeho pečeňový katabolizmus). Odporúča sa preto klinické monitorovanie; v prípade dávkovania v plazme fenytoínu, je potrebné vziať do úvahy voľnú frakciu. Následne, po chronickom ošetrení, sa koncentrácie fenytoínu vrátia na počiatočné hodnoty pre-valproátu.

Karbamazepín

Klinická toxicita bola hlásená pri súbežnom podávaní s valproátom a karbamazepínom, pretože valproát môže zosilniť toxicitu karbamazepínu. Klinické sledovanie sa preto odporúča najmä na začiatku liečby kombináciou týchto dvoch liekov, v prípade potreby s úpravou dávky.

Lamotrigín

Depakin znižuje metabolizmus lamotrigínu a zvyšuje jeho priemerný polčas takmer dvojnásobne. Táto interakcia môže viesť k zvýšenej toxicite lamotrigínu, obzvlášť závažným kožným vyrážkam. Preto sa odporúča klinické sledovanie a v prípade potreby dávkovanie lamotrigínu treba znížiť.

Etosuximid

Valproát môže spôsobiť zvýšené plazmatické koncentrácie etosuximidu.

Zidovudín

Valproát môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu zidovudínu s následným zvýšením rizika jeho toxicity.

Felbamato

Kyselina valproová môže znížiť priemerný klírens felbamátu až o 16%.

Účinky iných liekov na valproát

Antiepileptiká indukujúce enzýmy (najmä fenytoín, fenobarbital a karbamazepín) znižujú sérové koncentrácie kyseliny valproovej. V prípade kombinovanej terapie majú byť dávky upravené podľa hladín v krvi.

Na druhej strane kombinácia felbamátu a valproátu znižuje klírens kyseliny valproovej z 22% na 50% a následne zvyšuje plazmatickú koncentráciu kyseliny valproovej. Je potrebné monitorovať plazmatické hladiny valproátu.

Meflochín zvyšuje metabolizmus kyseliny valproovej a má konvulzívny účinok; v prípade kombinovanej terapie sa preto môžu vyskytnúť záchvaty.

V prípade súbežného užívania valproátu a látok, ktoré sa silne viažu na proteíny (kyselina acetylsalicylová), sa môžu zvýšiť voľné sérové hladiny kyseliny valproovej.

Lieky obsahujúce kyselinu valproovú sa nemajú podávať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou na liečbu horúčky a bolesti, obzvlášť u dojčiat a detí.

V prípade súbežného užívania antikoagulačných faktorov závislých od vitamínu K sa má vykonať dôkladné sledovanie protrombínového času. Sérové hladiny kyseliny valproovej sa môžu zvýšiť (v dôsledku zníženého pečeňového metabolizmu) pri súčasnom použití cimetidínu alebo erytromycínu a fluoxetínu.

Boli však tiež hlásené prípady, kedy bola sérová koncentrácia kyseliny valproovej znížená po súbežnom príjme fluoxetínu. Pri súbežnom podávaní s liekmi obsahujúcimi karbapeném bol hlásený pokles hladín kyseliny valproovej v krvi, čo má za následok približne 60-100% zníženie týchto hladín v krvi približne za dva dni. Vzhľadom na jeho rýchly nástup a výrazný pokles sa súbežné podávanie liekov obsahujúcich karbapeném u pacientov stabilizovaných kyselinou valproovou nepovažuje za uskutočniteľné, a preto sa mu treba vyhnúť (pozri časť 4.4).

Rifampicín môže znížiť plazmatické hladiny kyseliny valproovej, čo vedie k prerušeniu terapeutického účinku. Pri súbežnom podávaní s rifampicínom môže byť preto potrebná úprava dávky valproátu.

Iné interakcie

Súbežné podávanie valproátu a topiramátu bolo spojené s nástupom encefalopatie a / alebo hyperamonémie.

Pacienti liečení týmito dvoma liekmi by mali byť zvlášť sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov hyperamonemickej encefalopatie. Valproát spravidla nemá enzým indukujúci účinok; v dôsledku toho neznižuje účinnosť estrogén-progestínov v prípade hormonálnej antikoncepcie.

U zdravých dobrovoľníkov valproát vytlačil diazepam z väzbových miest s plazmatickým albumínom a inhiboval jeho metabolizmus. V kombinovanej terapii môže byť koncentrácia voľného diazepamu zvýšená, zatiaľ čo plazmatický klírens a distribučný objem voľnej frakcie diazepamu je možné znížiť ( 25%, respektíve 20%). Polčas však zostáva nezmenený.

U zdravých jedincov viedla súbežná liečba valproátom a lorazepamom k zníženiu plazmatického klírensu lorazepamu o viac ako 40%.

Absencia sa vyskytla u pacientov s anamnézou záchvatovej epilepsie po kombinovanej liečbe kyselinou valproovou a klonazepamom.

Po súbežnej liečbe kyselinou valproovou, sertralinom a risperidónom sa u pacienta so schizoafektívnou poruchou vyvinula katatónia.

Kvetiapín

Súbežné podávanie valproátu a kvetiapínu môže zvýšiť riziko neutropénie / leukopénie.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Dievčatá / mladiství / ženy v plodnom veku / tehotenstvo:

Depakin by nemali používať dievčatá, mladiství, ženy vo fertilnom veku a tehotné ženy, pokiaľ alternatívne spôsoby liečby nie sú účinné alebo tolerované, kvôli svojmu vysokému teratogénnemu potenciálu a riziku vývojových porúch u dojčiat vystavených valproátu v maternici. Riziká a prínosy je potrebné starostlivo prehodnotiť počas pravidelných prehodnocovaní liečby, v puberte a ako naliehavo potrebné, keď žena vo fertilnom veku liečená Depakinom plánuje alebo otehotnie.

Ženy vo fertilnom veku by mali počas liečby používať účinnú antikoncepciu a byť informované o rizikách spojených s používaním Depakinu počas tehotenstva (pozri „Tehotenstvo“).

Predpisujúci lekár by mal zaistiť, aby pacientke boli poskytnuté komplexné informácie o rizikách, ako aj relevantné materiály, ako napríklad informačná brožúra pre pacienta, ktoré jej pomôžu porozumieť rizikám.

Predpisujúci lekár musí predovšetkým zabezpečiť, aby pacient porozumel:

Povaha a rozsah rizík expozície v tehotenstve, najmä teratogénne riziká a riziká súvisiace s vývojovými poruchami.
Potreba používať účinnú formu antikoncepcie.
Potreba pravidelnej kontroly liečby.
Ak sa domnievate, že môžete otehotnieť, alebo ak existuje možnosť tehotenstva, musíte sa rýchlo poradiť so svojím lekárom.

U žien, ktoré plánujú otehotnieť, by malo byť vynaložené maximálne úsilie, aby sa pred koncepciou, pokiaľ je to možné, zmenilo na vhodnú alternatívnu liečbu (pozri „Tehotenstvo“).

V liečbe valproátom by malo pokračovať až po prehodnotení prínosu a rizík liečby valproátom pre pacienta lekárom so skúsenosťami s liečbou epilepsie alebo bipolárnej poruchy.

U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami, ako je valproát, sa objavili myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Ak máte kedykoľvek takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Alkohol sa počas liečby valproátom neodporúča. Pretože sa valproát vylučuje predovšetkým obličkami, čiastočne ako ketolátky, test vylučovania ketolátok môže u diabetických pacientov poskytnúť falošne pozitívne výsledky.

HEPATOPATIE

Podmienky nástupu

Bolo hlásené mimoriadne závažné poškodenie pečene, ktoré bolo niekedy smrteľné.

Najohrozenejšími pacientmi, najmä v prípade viacnásobnej antikonvulzívnej terapie, sú dojčatá a deti do 3 rokov s ťažkými formami epilepsie, najmä s poškodením mozgu, mentálnou retardáciou a (alebo) s vrodeným metabolickým alebo degeneratívnym ochorením.

Ak lekár rozhodne, že je nevyhnutné podávať liek deťom mladším ako tri roky na liečbu typu epilepsie reagujúcej na valproát, napriek riziku ochorenia pečene, na zníženie tohto rizika sa musí Depakin používať samostatne. vo veku 3 rokov, sa incidencia významne znižuje a s vekom postupne klesá.

Vo väčšine prípadov došlo k poškodeniu pečene počas prvých 6 mesiacov terapie.

Symptomatológia

Klinické symptómy sú nevyhnutné pre včasnú diagnostiku. Zvlášť u obzvlášť rizikových pacientov (pozri podmienky nástupu) je potrebné zvážiť dva typy prejavov, ktoré môžu predchádzať žltačke:

opätovný výskyt záchvatov
nešpecifické príznaky, zvyčajne rýchly nástup, ako je asténia, anorexia, letargia, somnolencia, niekedy spojené s opakovaným vracaním a bolesťami brucha.

Pacientov (alebo ich rodičov, ak sú deťmi) je potrebné poučiť, aby ihneď informovali svojho lekára, ak sa vyskytne niektorý z vyššie uvedených znakov. Okrem klinických kontrol by sa mali vykonať aj okamžité krvné chemické testy funkcie pečene.

Detekcia

Funkciu pečene je potrebné skontrolovať pred začiatkom terapie a pravidelne počas prvých 6 mesiacov terapie. Medzi obvyklé testy patria tie, ktoré odrážajú syntézu bielkovín, najmä protrombínový čas. Potvrdenie percenta obzvlášť nízkej protrombínovej aktivity, najmä ak je spojená s inými abnormálnymi biologickými nálezmi (významný pokles fibrinogénu a koagulačných faktorov; zvýšenie hladín bilirubínu a zvýšenie transamináz SGOT, SGPT, gama-GT, lipáza, alfa-amyláza, glykémia) vyžaduje prerušenie liečby valproátom. Ako preventívne opatrenie v prípade, že sa užívajú súčasne, sa salicyláty musia tiež vysadiť, pretože sa metabolizujú rovnakou cestou.

Štyri týždne po začiatku liečby by sa mali skontrolovať laboratórne testy na koagulačné parametre, ako sú INR a PTT, SGOT, SGPT, bilirubín a amyláza.

U detí bez abnormálnych klinických symptómov je potrebné pri každej návšteve skontrolovať krvný obraz vrátane trombocytov, SGOT a SGPT.

PANCREATITES

Veľmi zriedkavo bola hlásená závažná pankreatitída, ktorá môže byť smrteľná. Ohrozené sú najmä mladšie deti. Riziko klesá s pribúdajúcim vekom. Rizikovými faktormi môžu byť závažné záchvaty, neurologické poruchy alebo antikonvulzívna polyfarmácia. Súbežné zlyhanie pečene s pankreatitídou zvyšuje riziko smrteľných následkov. Pacientov, u ktorých sa vyskytnú akútne bolesti brucha, má ihneď navštíviť lekár. V prípade pankreatitídy sa má valproát vysadiť.

Plodnosť, tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Depakin by nemali používať dievčatá, mladiství, ženy vo fertilnom veku a tehotné ženy, pokiaľ iné spôsoby liečby nie sú účinné alebo nie sú tolerované. Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať účinnú antikoncepciu. U žien, ktoré plánujú otehotnieť, by malo byť vynaložené maximálne úsilie, aby sa pred koncepciou, pokiaľ je to možné, zmenilo na vhodnú alternatívnu liečbu.

Tehotenstvo

Riziko expozície v gravidite súvisiace s valproátom

Valproát samotný aj valproát v polyterapii sú spojené s abnormálnymi výsledkami tehotenstva. Dostupné údaje naznačujú, že antiepileptická polyfarmácia vrátane valproátu je spojená so zvýšeným rizikom vrodených malformácií v porovnaní so samotným valproátom.

Vrodené malformácie

Údaje z metaanalýzy (ktorá zahŕňala registre a kohortové štúdie) ukázali, že 10,73% detí epileptických žien vystavených monoterapii valproátom počas tehotenstva trpí vrodenými malformáciami (95% IS: 8,16 -13,29). Existuje väčšie riziko veľkých malformácií ako u bežnej populácie, pre ktorú je riziko približne 2–3%. Riziko závisí od dávky, ale prahovú dávku, pod ktorou neexistuje žiadne riziko, nie je možné stanoviť.

Dostupné údaje dokazujú „zvýšený výskyt väčších a menších malformácií. K najčastejším typom malformácií patria defekty nervovej trubice, dysmorfizmus tváre, rázštep pery a podnebia, kraniosynostóza, srdcové, obličkové a urogenitálne defekty, chyby končatín (vrátane aplázie). Bilaterálny polomer ) a viacnásobné anomálie postihujúce rôzne systémy organizmu.

Vývojové poruchy

Údaje preukázali, že expozícia valproátu in utero môže mať nepriaznivé účinky na duševný a fyzický vývoj exponovaných detí. Zdá sa, že riziko závisí od dávky, ale na základe dostupných údajov nie je možné stanoviť prahovú dávku pod prahovou hodnotou. Neexistuje žiadne riziko. Presné obdobie gravidity ohrozené takýmito účinkami je neisté a nemožno vylúčiť možnosť rizika počas celého tehotenstva.

Štúdie predškolských detí vystavených valproátu in utero ukazujú, že až u 30-40% dochádza k skorým vývojovým oneskoreniam, ako je oneskorené rozprávanie a chôdza, znížená intelektuálna schopnosť, zlé jazykové schopnosti (rozprávanie a porozumenie) a problémy s pamäťou.

Inteligenčný kvocient (IQ) nameraný u detí školského veku (6 rokov) s anamnézou expozície valproátu in utero bol v priemere o 7 až 10 bodov nižší ako u detí vystavených iným antiepileptikám. Aj keď nie je možné vylúčiť úlohu mätúcich faktorov, u detí vystavených valproátu existujú dôkazy, že riziko poškodenia intelektu môže byť nezávislé od IQ matky.

K dispozícii sú obmedzené údaje o dlhodobých výsledkoch.

Dostupné údaje ukazujú, že deti vystavené valproátu in utero sú vystavené väčšiemu riziku porúch autistického spektra (približne trikrát) a detského autizmu (približne päťkrát) ako všeobecná študovaná populácia.

Obmedzené údaje naznačujú, že u detí vystavených valproátu in utero je väčšia pravdepodobnosť vzniku symptómov poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD).

Dievčatá, mladiství a ženy v reprodukčnom veku (pozri vyššie a „Osobitné upozornenia“)

Ak chce žena plánovať tehotenstvo

Počas tehotenstva môžu matko-klonické záchvaty a hypoxický status epilepticus predstavovať osobitné riziko smrti pre matku a plod.
Liečba valproátom sa má prehodnotiť u žien, ktoré plánujú otehotnieť alebo tehotné.
U žien, ktoré plánujú otehotnieť, by sa malo vynaložiť maximálne úsilie, ak je to možné, prejsť na vhodnú alternatívnu liečbu pred počatím.

Liečba valproátom nesmie byť prerušená bez toho, aby lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou epilepsie alebo bipolárnej poruchy, prehodnotil prínos a riziká liečby valproátom pre pacienta.

Použite najnižšiu účinnú dávku a rozdeľte dennú dávku valproátu na niekoľko malých dávok, ktoré sa majú užívať počas dňa. Použitie formulácie s predĺženým uvoľňovaním môže byť výhodnejšie ako liečba inými formuláciami, aby sa zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentráciám. Denná dávka by sa mala podávať v niekoľkých malých dávkach počas celého dňa ženám, ktoré môžu otehotnieť, a určite medzi 20. a 40. dňom po počatí. Okrem toho je potrebné pravidelne monitorovať plazmatické koncentrácie, berúc do úvahy možnosť výrazných výkyvov, ktoré môžu nastať počas tehotenstva aj pri konštantnom dávkovaní.
Suplementácia kyseliny listovej pred tehotenstvom by mohla znížiť riziko defektov neurálnej trubice, ktoré sú spoločné pre všetky tehotenstvá, Dostupné dôkazy však nenaznačujú, že by predchádzala vrodeným chybám alebo malformáciám spôsobeným expozíciou valproátu.
Zaveďte špecializované prenatálne monitorovanie s cieľom odhaliť možný nástup defektov nervovej trubice alebo iných malformácií. Ženy vo fertilnom veku by mali byť informované o rizikách a výhodách používania DEPAKINU počas tehotenstva.

Riziká pre novorodenca

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva. Tento hemoragický syndróm súvisí s trombocytopéniou, hypofibrinogenémiou a / alebo znížením iných koagulačných faktorov. Bola hlásená aj afibrinogenémia, ktorá môže byť smrteľná. Tento syndróm však treba odlišovať od fenobarbitalom indukovaného a enzýmom indukujúceho poklesu faktorov vitamínu K. Preto sa u novorodencov má vyšetriť počet krvných doštičiek, hladina fibrinogénu v plazme, koagulačné testy a faktory zrážania.
U dojčiat, ktorých matky užívali valproát v treťom trimestri gravidity, boli hlásené prípady hypoglykémie.
U novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva, boli hlásené prípady hypotyreózy.
Môže sa vyskytnúť abstinenčný syndróm (napr.agitovanosť, podráždenosť, nadmerná excitabilita, nervozita, hyperkinéza, poruchy tonicity, chvenie, kŕče a poruchy príjmu potravy) u novorodencov, ktorých matky užívali valproát v poslednom trimestri gravidity.

Liečba kyselinou valproovou počas gravidity sa nemá ukončovať bez konzultácie s lekárom, ako aj náhleho prerušenia liečby alebo nekontrolovaného znižovania dávky. U tehotnej ženy to môže viesť k záchvatom, ktoré môžu poškodiť matku a / alebo nenarodené dieťa.

Tehotenstvo

Valproát sa vylučuje do ľudského mlieka v koncentrácii v rozmedzí od 1% do 10% sérových hladín matky. U dojčených detí liečených žien boli pozorované hematologické poruchy (pozri „Nežiaduce účinky“).

Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / zdržať sa liečby Depakinom, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre ženu.

Plodnosť

U žien užívajúcich valproát bola hlásená amenorea, polycystický vaječník a zvýšené hladiny testosterónu (pozri „Vedľajšie účinky“). Podávanie valproátu môže tiež narušiť plodnosť u mužov (pozri „Nežiaduce účinky“). Klinické prípady naznačujú, že dysfunkcie plodnosti sú po prerušení liečby reverzibilné.

Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

V prípade súbežného podávania s barbiturátmi alebo inými liekmi s depresívnou aktivitou na centrálny nervový systém sa u niektorých osôb môžu objaviť prejavy asténie, ospalosti alebo zmätenosti, ktoré môžu teda zmeniť reakciu na schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať činnosti spojená s rizikom pádu alebo nehody, schopnosť je narušená bez ohľadu na základné ochorenie.

Rovnaké prejavy je možné pozorovať aj po požití alkoholických nápojov. Na to musia byť upozornené subjekty, ktoré počas spracovania mohli viesť vozidlá alebo sa venovať operáciám vyžadujúcim integritu stupňa dohľadu.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Depakin Chrono: Dávkovanie

Liečba epilepsie

Pred začatím liečby DEPAKINOM CHRONO majte na pamäti, že:

u pacientov neliečených inými antiepileptikami by sa malo dávkovanie prednostne zvyšovať v postupných fázach 2 až 3 dni, aby sa optimálne dosiahlo do jedného týždňa;
u pacientov, ktorí sú už liečení antiepileptikami, má byť substitúcia valproátom postupná, pričom optimálne dávkovanie by malo dosiahnuť približne dva týždne. Súbežná liečba sa bude postupne znižovať, pokiaľ nie je prerušená;
pridanie ďalšieho antiepileptika by sa malo podľa potreby vykonávať postupne (pozri „Interakcie“).

Denná dávka by mala byť založená na veku a telesnej hmotnosti; mala by sa však vziať do úvahy aj individuálna citlivosť na valproát.

Optimálne dávkovanie musí byť určené v zásade na základe klinickej odpovede; stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej sa môže považovať za doplnok klinického monitorovania, ak sa nedosiahne adekvátna kontrola záchvatov alebo ak existuje podozrenie na nežiaduce účinky. Sérové koncentrácie, o ktorých sa všeobecne predpokladá, že sú terapeutické, sú medzi 40 a 100 mg / l (300-700 µmol / liter) kyseliny valproovej.

Počiatočná denná dávka je obvykle 10-15 mg / kg, potom sa dávky musia postupne zvyšovať, kým sa nedosiahne optimálne dávkovanie, ktoré sa spravidla pohybuje od 20 do 30 mg / kg. Ak sa však týmto dávkovaním nedosiahne adekvátna kontrola útokov, dávky sa môžu ďalej zvýšiť; pacientov, ktorí sú liečení dennými dávkami vyššími ako 50 mg / kg, treba starostlivo sledovať (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).

Obzvlášť:

u detí je zvyčajná dávka asi 30 mg / kg / deň;
u dospelých sa obvyklé dávkovanie pohybuje od 20 do 30 mg / kg / deň;
u starších ľudí, hoci sú farmakokinetické parametre valproátu modifikované, tieto zmeny majú obmedzený klinický význam a dávkovanie sa má určiť podľa klinickej odpovede (kontrola záchvatov).

U pacientov s renálnou insuficienciou alebo hypoproteinémiou je potrebné zvážiť zvýšenie voľnej kyseliny valproovej v sére a v prípade potreby dávku znížiť.

Administratíva

Použitie formulácie s predĺženým uvoľňovaním - DEPAKIN CHRONO - umožňuje znížiť podanie liečiva na 1 - 2 krát denne. Možnosť delenia tabliet navyše umožňuje väčšiu flexibilitu dávkovania.

DEPAKIN CHRONO môžu používať aj deti, keď sú schopné užívať tabletovú formu, ktorú je možné aj rozdeliť.

Avšak medzi perorálnymi farmaceutickými formami sú najvhodnejšie na podanie deťom mladším ako 11 rokov perorálny roztok a granule.

Epizódy mánie súvisiace s bipolárnou poruchou

U dospelých:

Dennú dávku musí stanoviť a kontrolovať individuálne lekár.

Odporúčaná počiatočná denná dávka je 750 mg. V klinických skúšaniach okrem toho počiatočná dávka 20 mg valproátu / kg telesnej hmotnosti taktiež preukázala prijateľný bezpečnostný profil. Formulácie s predĺženým uvoľňovaním je možné podávať raz alebo dvakrát denne. Dávku je potrebné zvýšiť čo najrýchlejšie, aby sa dosiahla najnižšia terapeutická dávka, s ktorou sa dosiahne požadovaný klinický účinok. Denná dávka sa má prispôsobiť klinickej odpovedi, aby sa stanovila najnižšia účinná dávka pre individuálneho pacienta. Priemerná denná dávka sa obvykle pohybuje od 1 000 do 2 000 mg valproátu. Pacienti, ktorí dostávajú dennú dávku väčšiu ako 45 mg / kg telesnej hmotnosti, majú byť starostlivo sledovaní.

Pokračovanie liečby manických epizód súvisiacich s bipolárnou poruchou by malo byť stanovené na individuálnom základe pri najnižšej účinnej dávke.

U detí a dospievajúcich:

Deti a mladiství do 18 rokov:

Depakin by nemali používať deti a mladiství do 18 rokov na liečbu mánie.

Dievčatá, mladiství, ženy v plodnom veku a tehotné ženy

Liečba Depakinom by mala byť zahájená a pod dohľadom odborníka so skúsenosťami s liečbou epilepsie alebo bipolárnej poruchy. Liečba sa má začať iba vtedy, ak je iná liečba neúčinná alebo nie je tolerovaná (pozri „Osobitné upozornenia - Tehotenstvo“) a je potrebné starostlivo zvážiť prínosy a riziká. počas pravidelného prehodnocovania liečby. Depakin by mal byť prednostne predpisovaný ako monoterapia a v najnižšej účinnej dávke, pokiaľ je to možné, ako prípravok s predĺženým uvoľňovaním, aby sa zabránilo vysokým vrcholovým plazmatickým koncentráciám. Denná dávka by mala byť rozdelená na najmenej dve jednotlivé dávky.

Spôsob podávania pre obe indikácie

Granule DEPAKIN s riadeným uvoľňovaním sú v guľovitých granulách bez chuti a prednostne sa majú podávať rozdelené na mäkké jedlá (jogurt, varené ovocie, čerstvé syry atď.) Alebo nápoje (pomarančový džús atď.) Studené alebo pri izbovej teplote.

Granule DEPAKIN s riadeným uvoľňovaním sa nemajú podávať s vlažnými alebo teplými jedlami alebo nápojmi (polievky, káva, čaj atď.).

Granuly s modifikovaným uvoľňovaním DEPAKIN by sa nemali podávať do fľaše, pretože môžu zablokovať cumlík.

Keď sa užíva s tekutinami, odporúča sa vypláchnuť pohár malým množstvom vody, pretože niektoré granule sa môžu na sklo prilepiť.

Pokiaľ chcete, granule môžete vložiť priamo do úst a zapiť vodou alebo studenými nápojmi alebo pri izbovej teplote.

Prípravok sa musí ihneď prehltnúť a nesmie sa žuvať. Nesmie sa uchovávať na neskoršie použitie.

Vzhľadom na proces uvoľňovania a povahu pomocných látok formulácie nie je inertná matrica granúl absorbovaná tráviacim traktom a je eliminovaná stolicou po uvoľnení aktívnej zložky.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Depakinu Chrono

V prípade požitia / príjmu nadmernej dávky Depakinu to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.

príznaky a symptómy

Pri terapeutických hladinách séra (50-100 µg / ml) má kyselina valproová relatívne nízku toxicitu. Veľmi zriedkavo sa u dospelých a detí vyskytla akútna intoxikácia kyselinou valproovou pri sérových hladinách nad 100 µg / ml.

Známky masívneho akútneho predávkovania vo všeobecnosti zahŕňajú kómu so svalovou hypotóniou, hyporeflexiou, miózou, zhoršenou respiračnou funkciou, metabolickou acidózou, hypotenziou, kardiovaskulárnymi poruchami, obehovým kolapsom / šokom a hypernatrémiou. Prítomnosť sodíka vo valproátovom prípravku môže pri predávkovaní viesť k hypernatrémii.

U dospelých aj detí spôsobujú vysoké sérové hladiny abnormálne neurologické poruchy, ako napríklad zvýšený sklon k záchvatom a zmeny správania.

Po masívnom predávkovaní došlo k úmrtiam, ale prognóza intoxikácie je vo všeobecnosti priaznivá.

Príznaky však môžu byť rôzne a v prítomnosti veľmi vysokých plazmatických hladín boli hlásené záchvaty. Boli hlásené prípady intrakraniálnej hypertenzie súvisiacej s edémom mozgu.

Liečba

Nie je známe žiadne špecifické antidotum.

Klinický manažment predávkovania by sa preto mal obmedziť na všeobecné opatrenia zamerané na elimináciu toxínov a podporu životných funkcií.

Opatrenia, ktoré je potrebné vykonať na nemocničnej úrovni, musia byť symptomatické: výplach žalúdka, ktorý môže byť užitočný 10 až 12 hodín po požití; monitorovanie srdca a dýchania. Naloxón sa úspešne použil v niekoľkých ojedinelých prípadoch. Predávkovanie, hemodialýza a hemoperfúzia boli úspešne použité.

V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania DEPAKINOM, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.

AK MÁTE NEJAKÉ POCHYBNOSTI O POUŽÍVANÍ DEPAKINU, KONTAKTUJTE SVOJHO LEKÁRA ALEBO FARMÁKA.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Depakin Chrono

Tak ako všetky lieky, aj DEPAKIN môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté: ≥ 1/10

Časté: ≥ 1/100,

Menej časté: ≥ 1/1000,

Zriedkavé: ≥ 1/10 000,

Veľmi ojedinelý:

Vrodené, rodinné a genetické poruchy

Vrodené malformácie a vývojové poruchy (pozri „Osobitné upozornenia - tehotenstvo“).

Poruchy pečene a žlčových ciest

Časté: Môže sa vyskytnúť závažná (niekedy smrteľná) hepatálna dysfunkcia, nezávislá na dávke. U detí, najmä v kombinovanej terapii s inými antiepileptikami, je riziko poškodenia pečene výrazne zvýšené (pozri „Osobitné upozornenia“).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Veľmi časté: nevoľnosť.

Časté: Vracanie, ochorenie ďasien (hlavne gingiválna hyperplázia), stomatitída, bolesť v hornej časti brucha, hnačka sa u niektorých pacientov často vyskytuje na začiatku liečby, ale spravidla vymiznú po niekoľkých dňoch bez prerušenia liečby.

Menej časté: hypersalivácia, pankreatitída, niekedy smrteľné (pozri „Osobitné upozornenia“ a opatrenia pri používaní).

Endokrinné patológie

Menej časté: Nevhodný syndróm sekrécie ADH (SIADH), hyperandrogenizmus (hirzutizmus, virilizmus, akné, mužská alopécia a / alebo zvýšené hladiny androgénnych hormónov).

Zriedkavé: hypotyreóza (pozri „Osobitné upozornenia“).

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: Hyponatrémia, zvýšenie alebo chudnutie závislé od dávky, zvýšená chuť do jedla a strata chuti do jedla. V klinickej štúdii so 75 deťmi bola počas liečby liekmi obsahujúcimi kyselinu valproovú pozorovaná znížená aktivita biotinidázy. Boli hlásené aj prípady nedostatku biotínu.

Zriedkavé: hyperamonémia.

Stredná izolovaná hyperamonémia môže nastať bez abnormálnych testov funkcie pečene a nemala by byť dôvodom na prerušenie liečby. V priebehu monoterapie alebo polyterapie (fenobarbital, karbamazepín, fenytoín, topiramát) však môže dôjsť k akútnemu syndrómu hyperammonemickej encefalopatie s normálnou funkciou pečene a bez cytolýzy. Syndróm hyperamonemickej encefalopatie vyvolaný valproátom sa vyskytuje v akútnej forme a je charakterizovaný stratou vedomia, stuporom, svalovou slabosťou (svalovou hypotenziou), motorickými poruchami (choreoidná dyskinéza), závažnými generalizovanými zmenami v EEG a fokálnymi a celkovými neurologickými príznakmi so zvýšenou frekvenciou záchvatov. Môže sa objaviť niekoľko dní alebo týždňov po začatí terapie a ustúpiť po prerušení valproátu Encefalopatia nie je závislá od dávky a zmeny EEG sú charakterizované výskytom pomalých vĺn a zvýšeným epileptickým výbojom.

Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)

Zriedkavé: myelodysplastický syndróm.

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: tras.

Časté: parestézia závislá od dávky, závislá od dávky, extrapyramidové poruchy (neschopnosť pokojne sedieť, stuhnutosť, chvenie, pomalé pohyby, mimovoľné pohyby, svalové kontrakcie). stupor, posturálny tremor, somnolencia, kŕče, nedostatočná pamäť, bolesť hlavy, nystagmus, závraty niekoľko minút po intravenóznom podaní, ktoré spontánne zmiznú v priebehu niekoľkých minút.

Menej časté: spasticita, ataxia, najmä na začiatku liečby, kóma, encefalopatia, letargia, reverzibilný parkinsonizmus.

Zriedkavé: reverzibilná demencia spojená s reverzibilnou atrofiou mozgu, kognitívne poruchy, stavy zmätenosti. Stupor a letargia, niekedy vedúce k prechodnej kóme (encefalopatia), boli ojedinelé prípady alebo boli spojené so zvýšeným výskytom záchvatov počas liečby a ustupovali po prerušení liečby alebo znížení dávky. Tieto prípady boli hlásené hlavne počas kombinovanej terapie (najmä s fenobarbitalom alebo topiramátom) alebo po prudkom zvýšení dávok valproátu.

Bola hlásená sedácia.

Psychické poruchy

Časté: stav zmätenosti, halucinácie, agresivita *, agitácia *, porucha pozornosti *.

Menej časté: podráždenosť, hyperaktivita a zmätenosť, najmä na začiatku liečby (príležitostne agresivita, poruchy správania).

Zriedkavé: abnormálne správanie *, psychomotorická hyperaktivita *, poruchy učenia *

* Tieto vedľajšie účinky boli pozorované hlavne u detí

Poruchy krvi a lymfatického systému

Časté: anémia, trombocytopénia

Menej časté: neutropénia, leukopénia alebo pancytopénia, hypoplázia červených krviniek. Periférny edém, krvácanie

Zriedkavé: zlyhanie kostnej drene vrátane čistej aplázie kostnej drene postihujúcej červené krvinky.

Agranulocytóza, makrocytová anémia, makrocytóza.

Diagnostické testy

Časté: prírastok hmotnosti. Pretože prírastok hmotnosti je rizikovým faktorom syndrómu polycystických vaječníkov, mal by byť starostlivo sledovaný (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).

Zriedkavé: znížené koagulačné faktory (najmenej jeden), nedostatok faktora VIII (von Willebrandov faktor), abnormálne koagulačné testy (ako je predĺženie protrombínového času, predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času, predĺženie trombínového času, predĺženie INR) (pozri tiež „ Tehotenstvo “).

Ojedinele boli hlásené znížené hladiny fibrinogénu.

Nedostatok biotín / biotinidázy.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: precitlivenosť, prechodná a (alebo) alopécia závislá od dávky.

Menej časté: angioedém, vyrážka, zmeny vlasov (ako napríklad abnormálna štruktúra vlasov, zmeny farby vlasov, abnormálny rast vlasov)

Zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém. Drug Rush Syndrome s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), alergické reakcie.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov

Zvýšené hladiny testosterónu. Existujú správy o frekvencii polycystických vaječníkov u pacientok, u ktorých došlo k významnému prírastku hmotnosti.

Časté: dysmenorea,

Menej časté: amenorea.

Zriedkavé: mužská neplodnosť.

Cievne patológie

Časté: krvácanie (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“ a „Osobitné upozornenia“)

Menej časté: vaskulitída.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: hypotermia

Poruchy ucha a labyrintu

Časté: hluchota, tinnitus.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté: pleurálny výpotok

Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté: zlyhanie obličiek

Zriedkavé: enuréza, tubulointersticiálna nefritída, reverzibilný Fanconiho syndróm, mechanizmus účinku zatiaľ nie je jasný.

Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: Systémový lupus erythematosus, rabdomyolýza (pozri časť 4.4).

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

U pacientov dlhodobo liečených Depakinom boli hlásené znížené minerálne denzity kostí, osteopénia, osteoporóza a zlomeniny. Mechanizmus, ktorým Depakin ovplyvňuje metabolizmus kostí, zostáva nejasný.

Pokiaľ ide o nežiaduce účinky súvisiace s S.N.C. a možné teratogénne riziko, tieto môžu mať „nižší výskyt ako tie, ktoré sa vyskytujú po podaní Depakinu. DEPAKIN CHRONO má v skutočnosti pravidelnejší plazmatický profil s nižšími výkyvmi koncentrácií kyseliny valproovej v dôsledku zníženia vrcholových hladín (Cmax ) a s nezmenenými „káblovými“ úrovňami.

Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Hlásením nežiaducich účinkov môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku. medicína

Expirácia a retencia

Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.

Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.

Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Lieková forma a obsah

300 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - 30 deliteľných tabliet

500 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - 30 deliteľných tabliet

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o Depakin Chrono nájdete v záložke "Súhrn charakteristík". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a inými formami interakcie a laktácia Gravidita0,47 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,08 opatrenia na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM DE PRVÁ REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RADIOPharmaceutiká, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RADIAČNÉ DROGY, ĎALŠÍ PODROBNÝ NÁVOD NA POUŽITIE

01.0 NÁZOV LIEKU

TABLETY S DEPAKIN CHRONO PROLONGOVALI UDELENIE

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

DEPAKIN CHRONO 300 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jedna tableta obsahuje:

Aktívny princíp

valproát sodný 199,8 mg;

kyselina valproová 87,0 mg;

čo zodpovedá 300 mg nátriumvalproátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

DEPAKIN CHRONO 500 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Jedna tableta obsahuje:

Aktívny princíp

valproát sodný 333 mg;

kyselina valproová 145 mg;

čo zodpovedá 500 mg valproátu sodného.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Na liečbu generalizovanej epilepsie, najmä pri záchvatoch typu:

• neprítomnosť,

• myoklonický,

• tonicko-klonický,

• atonický,

• zmiešané,

a pri čiastočnej epilepsii:

• jednoduché alebo zložité,

• sekundárne zovšeobecnené,

Pri liečbe špecifických syndrómov (West, Lennox-Gastaut).

Na liečbu manických epizód súvisiacich s bipolárnou poruchou, keď je lítium kontraindikované alebo nie je tolerované. Pokračovanie v terapii po epizónii mánie je možné zvážiť u pacientov, ktorí reagovali na valproát na akútnu mániu.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba epilepsie

Pred začatím liečby DEPAKINOM CHRONO majte na pamäti, že:

• U pacientov, ktorí nie sú liečení inými antiepileptikami, sa má dávkovanie prednostne zvyšovať v postupných fázach 2 až 3 dní, aby sa optimálne dosiahlo do jedného týždňa.

• U pacientov, ktorí sú už liečení antiepileptikami, by náhrada valproátom mala byť postupná a optimálne dávkovanie by malo dosiahnuť približne dva týždne. Súbežná liečba sa bude postupne znižovať, pokiaľ nie je ukončená.

• Pridanie ďalšieho antiepileptika, ak je to potrebné, by sa malo vykonávať postupne (pozri časť 4.5).

Denná dávka by mala byť založená na veku a telesnej hmotnosti; mala by sa však vziať do úvahy aj individuálna citlivosť na valproát.

Optimálne dávkovanie musí byť určené v zásade na základe klinickej odpovede; stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej možno považovať za doplnok klinického monitorovania, ak sa nedosiahne adekvátna kontrola záchvatov alebo ak existuje podozrenie na nežiaduce účinky. Sérové koncentrácie, o ktorých sa všeobecne predpokladá, že sú terapeutické, sú medzi 40 a 100 mg / l (300-700 mcmol / liter) kyseliny valproovej.

Počiatočná denná dávka je obvykle 10-15 mg / kg, potom sa dávky musia postupne zvyšovať, kým sa nedosiahne optimálne dávkovanie, ktoré sa spravidla pohybuje od 20 do 30 mg / kg. Ak sa však týmto dávkovaním nedosiahne adekvátna kontrola útokov, dávky sa môžu ďalej zvýšiť; pacientov, ktorí sú liečení dennými dávkami vyššími ako 50 mg / kg (pozri časť 4.4), treba starostlivo sledovať, najmä:

• U detí je zvyčajné dávkovanie asi 30 mg / kg / deň

• U dospelých sa zvyčajné dávkovanie pohybuje od 20 do 30 mg / kg / deň

• U starších ľudí sú farmakokinetické parametre valproátu modifikované, ale tieto zmeny majú obmedzený klinický význam a dávkovanie sa má určiť podľa klinickej odpovede (kontrola záchvatov).

U pacientov s renálnou insuficienciou alebo hypoproteinémiou je potrebné zvážiť zvýšenie voľnej kyseliny valproovej v sére a v prípade potreby dávku znížiť.

Administratíva

Použitie formulácie s predĺženým uvoľňovaním - DEPAKIN CHRONO - umožňuje zníženie podávania liečiva na 1-2 krát denne. Možnosť delenia tabliet navyše umožňuje väčšiu flexibilitu dávkovania.

DEPAKIN CHRONO môžu používať aj deti, keď sú schopné užívať tabletovú formu, ktorú je možné aj rozdeliť.

Avšak medzi perorálnymi farmaceutickými formami sú najvhodnejšie na podanie deťom mladším ako 11 rokov perorálny roztok a granule.

Epizódy mánie súvisiace s bipolárnou poruchou

U dospelých:

Dennú dávku musí stanoviť a kontrolovať individuálne lekár.

Odporúčaná počiatočná denná dávka je 750 mg. Počiatočná dávka 20 mg valproátu / kg telesnej hmotnosti v klinických štúdiách navyše preukázala prijateľný bezpečnostný profil. Formulácie s predĺženým uvoľňovaním je možné podávať raz alebo dvakrát denne. Dávku je potrebné zvýšiť včas. Tak rýchlo, ako je to možné na dosiahnutie najnižšej terapeutickej dávky, s ktorou sa dosiahne požadovaný klinický účinok. Denná dávka sa má prispôsobiť klinickej odpovedi, aby sa stanovila najnižšia účinná dávka pre individuálneho pacienta.

Priemerná denná dávka sa obvykle pohybuje od 1 000 do 2 000 mg valproátu. Pacienti, ktorí dostávajú dennú dávku väčšiu ako 45 mg / kg telesnej hmotnosti, majú byť starostlivo sledovaní.

Pokračovanie liečby manických epizód súvisiacich s bipolárnou poruchou by malo byť stanovené na individuálnom základe pri najnižšej účinnej dávke.

U detí a dospievajúcich:

Bezpečnosť a účinnosť Depakinu Chrono pri liečbe manických epizód súvisiacich s bipolárnou poruchou nebola hodnotená u pacientov mladších ako 18 rokov.

04.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

• Akútna hepatitída.

• Chronická hepatitída.

• Osobná alebo rodinná anamnéza závažného ochorenia pečene, vyvolaného predovšetkým liekmi.

• Pečeňová porfýria.

• Poruchy zrážanlivosti

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

U detí mladších ako tri roky alebo rovnakých ako tri roky sú antiepileptiká obsahujúce kyselinu valproovú iba vo výnimočných prípadoch terapiou prvej voľby.

U pacientov užívajúcich antiepileptiká v rôznych indikáciách boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a správania. Metaanalýza placebom randomizovaných klinických štúdií tiež zistila mierne zvýšené riziko samovražedných myšlienok a správania.

Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pri valproáte.

Preto majú byť pacienti sledovaní z hľadiska prejavov samovražedných myšlienok a správania a ak je to potrebné, má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a opatrovatelia) majú byť poučení, aby okamžite upozornili svojho lekára, ak sa objavia príznaky samovražedných myšlienok alebo správania.

Alkohol sa počas liečby valproátom neodporúča.

Pretože sa valproát vylučuje primárne obličkami, čiastočne ako ketolátky, test vylučovania ketolátok môže u diabetických pacientov poskytnúť falošne pozitívne výsledky.

HEPATOPATIE

• Podmienky nástupu

Bolo hlásené mimoriadne závažné poškodenie pečene, ktoré bolo niekedy smrteľné. Najohrozenejšími pacientmi, najmä v prípade viacnásobnej antikonvulzívnej terapie, sú dojčatá a deti do 3 rokov s ťažkými formami epilepsie, najmä s poškodením mozgu, mentálnou retardáciou a (alebo) s vrodeným metabolickým alebo degeneratívnym ochorením.

Ak lekár uzná za nevyhnutné podávať liek deťom mladším ako tri roky na liečbu typu epilepsie reagujúcej na valproát, napriek riziku ochorenia pečene, na zníženie tohto rizika sa musí Depakin používať samostatne.

Po dosiahnutí veku 3 rokov sa výskyt výrazne zníži a s vekom sa postupne znižuje.

Vo väčšine prípadov došlo k poškodeniu pečene počas prvých 6 mesiacov terapie.

• Príznaky

• opätovný výskyt záchvatov

• nešpecifické príznaky, zvyčajne rýchly nástup, ako je asténia, anorexia, letargia, somnolencia, niekedy spojené s opakovaným vracaním a bolesťami brucha.

• Detekcia

Pred začatím liečby a pravidelne počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné skontrolovať funkciu pečene. Medzi obvyklými analýzami sú najvhodnejšie tie, ktoré odrážajú syntézu proteínov, najmä protrombínový čas. Potvrdenie obzvlášť nízkeho percenta aktivity protrombínu, najmä ak je spojené s inými abnormálnymi biologickými nálezmi (významný pokles fibrinogénu a koagulačných faktorov; zvýšenie hladín bilirubínu a zvýšenie transamináz, SGOT, SGPT, gama-GT, lipázy, alfa-amylázy, glykémia) vyžaduje prerušenie liečby valproátom. Preventívne a v prípade, že sa užívajú súčasne, salicyláty musia byť tiež prerušené, pretože sú metabolizované rovnakou cestou.

Štyri týždne po začiatku liečby by sa mali skontrolovať laboratórne testy na koagulačné parametre, ako sú INR a PTT, SGOT, SGPT, bilirubín a amyláza.

U detí bez abnormálnych klinických symptómov je potrebné pri každej návšteve skontrolovať krvný obraz vrátane trombocytov, SGOT a SGPT.

PANCREATITES

Veľmi zriedkavo bola hlásená závažná pankreatitída, ktorá môže byť smrteľná. Ohrozené sú najmä mladšie deti. Riziko klesá s pribúdajúcim vekom. Rizikovými faktormi môžu byť závažné záchvaty, neurologické poruchy alebo antikonvulzívna polyfarmácia. Prítomnosť hepatálnej insuficiencie súbežne s pankreatitídou zvyšuje riziko smrteľného výsledku. Pacientov s akútnymi bolesťami brucha by mal ihneď navštíviť lekár. V prípade pankreatitídy sa má valproát vysadiť.

- Ženy vo fertilnom veku (pozri časť 4.6)

Tento liek by nemal byť používaný u žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je nevyhnutné (t.j. v situáciách, kde sú iné liečebné postupy neúčinné alebo nie sú tolerované) a iba po veľmi starostlivom zvážení, či prínosy jeho použitia prevažujú nad rizikami vrodených abnormalít plod. Toto posúdenie sa má vykonať skôr, ako sa Depakin predpisuje prvýkrát, alebo keď žena vo fertilnom veku, ktorá je liečená Depakinom, plánuje otehotnieť. Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu.

Bezpečnostné opatrenia na používanie

• Pred začatím terapie sa majú vykonať testy pečeňových funkcií (pozri časť 4.3), ktoré sa majú pravidelne opakovať počas prvých 6 mesiacov, obzvlášť u rizikových pacientov (pozri časť 4.4).

• Deťom mladším ako 3 roky sa Depakin má podávať ako monoterapia, aj keď jeho potenciálny prínos musí byť vyhodnotený pred začatím liečby v porovnaní s rizikom poškodenia pečene alebo pankreatitídy u týchto pacientov (pozri časť 4.4).

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu salicylátov u detí mladších ako 3 roky kvôli riziku hepatotoxicity.

• Odporúča sa vykonať krvné testy (kompletný krvný obraz s počtom krvných doštičiek, časom krvácania a koagulačnými testami) pred začiatkom terapie alebo pred chirurgickým zákrokom a v prípade spontánneho hematómu alebo krvácania (pozri časť 4.8).

• U pacientov s renálnou insuficienciou alebo hypoproteinémiou je potrebné znížiť dávkovanie. Pretože monitorovanie plazmatických koncentrácií môže poskytnúť nespoľahlivé výsledky, dávkovanie sa má upraviť na základe klinického monitorovania (pozri časť 5.2).

• Napriek tomu, že pri použití valproátu boli imunitné ochorenia zistené len výnimočne, u pacientov so systémovým lupus erythematosus je potrebné zvážiť potenciálny prínos valproátu oproti potenciálnemu riziku.

• Pretože boli hlásené výnimočné prípady pankreatitídy, pacienti s akútnymi bolesťami brucha by mali podstúpiť okamžité lekárske vyšetrenie. V prípade pankreatitídy je potrebné liečbu valproátom prerušiť.

• Ak existuje podozrenie na zmenený cyklus močoviny, pred liečbou sa má vyhodnotiť hyperamonémia, pretože valproát môže zhoršiť (pozri časť 4.8).

Preto, ak sa objavia symptómy ako apatia, ospalosť, vracanie, hypotenzia a zvýšená frekvencia záchvatov, treba stanoviť hladiny amoniaku a kyseliny valproovej v sére; ak je to potrebné, dávka lieku sa má znížiť. Ak existuje podozrenie na enzymatické prerušenie cyklu močoviny, je potrebné stanoviť hladinu amoniaku v sére pred začatím liečby liekmi obsahujúcimi kyselinu valproovú.

• Pacientov je potrebné varovať pred rizikom prírastku hmotnosti pred začatím liečby a prijať vhodné opatrenia na minimalizáciu tohto rizika (pozri časť 4.8).

• Pacienti so základným nedostatkom karnitín palmitoyltransferázy (CPT) typu II by mali byť upozornení na zvýšené riziko rabdomyolýzy pri užívaní valproátu.

• Súbežné používanie kyseliny valproovej / valproátu sodného a liekov obsahujúcich karbapenémy sa neodporúča (pozri 4.5).

• Ženy vo fertilnom veku (pozri časť 4.6)

Všetky ženy s epilepsiou a v plodnom veku by mali byť primerane informované o rizikách spojených s tehotenstvom.

Hematológia

Počet krviniek vrátane počtu krvných doštičiek, čas krvácania a koagulačné testy sa majú monitorovať pred začiatkom terapie, pred chirurgickým zákrokom alebo zubným chirurgickým zákrokom a na spontánne hematómy alebo krvácanie (pozri časť 4.8).

V prípade súbežného príjmu antagonistov vitamínu K sa odporúča starostlivé sledovanie hodnôt INR.

Poškodenie kostnej drene

Pacienti s predchádzajúcim poškodením kostnej drene by mali byť prísne sledovaní.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Účinky valproátu na iné lieky

• Neuroleptiká, anti-MAO, antidepresíva a benzodiazepíny

Valproát môže zosilniť účinok iných psychotropných liekov, ako sú neuroleptiká, anti-MAO, antidepresíva a benzodiazepíny; preto sa odporúča klinické monitorovanie a v prípade potreby úprava dávky.

• Fenobarbital

• Primidone

Valproát zvyšuje plazmatické hladiny primidónu so zosilnením jeho nežiaducich účinkov (sedácia); táto interakcia prestáva s dlhodobou liečbou. Klinické sledovanie sa odporúča najmä na začiatku kombinovanej terapie s úpravou dávky primidónu, ak je to potrebné.

• Fenytoín

Valproát spočiatku znižuje celkovú plazmatickú koncentráciu fenytoínu, zvyšuje však jeho voľnú frakciu s možnými príznakmi predávkovania (kyselina valproová vytesňuje fenytoín z väzbových miest pre proteíny a spomaľuje jeho hepatálny katabolizmus).

Odporúča sa preto klinické monitorovanie; v prípade plazmatického testu fenytoínu je potrebné vziať do úvahy predovšetkým voľnú frakciu.

Následne, po chronickej liečbe, sa koncentrácie fenytoínu vrátia na počiatočné hodnoty pre-valproátu.

• Karbamazepín

• Lamotrigín

Depakin znižuje metabolizmus lamotrigínu a zvyšuje jeho priemerný polčas takmer dvojnásobne. Táto interakcia môže viesť k zvýšenej toxicite lamotrigínu, obzvlášť závažným kožným vyrážkam. Odporúča sa preto klinické monitorovanie a v prípade potreby by sa malo znížiť. lamotrigín.

• Etosuximid

Valproát môže spôsobiť zvýšené plazmatické koncentrácie etosuximidu.

• Zidovudín

Valproát môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu zidovudínu s následným zvýšením rizika jeho toxicity.

• Felbamato

Kyselina valproová môže znížiť priemerný klírens felbamátu až o 16%.

Účinky iných liekov na valproát

Meflochín zvyšuje metabolizmus kyseliny valproovej a má konvulzívny účinok; v prípade kombinovanej terapie sa preto môžu vyskytnúť záchvaty.

V prípade súbežného užívania valproátu a látok, ktoré sa silne viažu na proteíny (kyselina acetylsalicylová), sa môžu zvýšiť voľné sérové hladiny kyseliny valproovej.

Lieky obsahujúce kyselinu valproovú sa nemajú podávať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou na liečbu horúčky a bolesti, obzvlášť u dojčiat a detí.

V prípade súbežného užívania antikoagulačných faktorov závislých od vitamínu K sa má vykonať dôkladné sledovanie protrombínového času.

Sérové hladiny kyseliny valproovej sa môžu zvýšiť (v dôsledku zníženého pečeňového metabolizmu) pri súčasnom použití cimetidínu alebo erytromycínu a fluoxetínu. Boli však tiež hlásené prípady, kedy bola sérová koncentrácia kyseliny valproovej znížená po súbežnom príjme fluoxetínu.

Pri súbežnom podávaní s liekmi obsahujúcimi karbapeném bol hlásený pokles hladín kyseliny valproovej v krvi, čo má za následok približne 60-100% zníženie týchto hladín v krvi približne za dva dni. Vzhľadom na rýchly nástup a výrazný pokles sa súbežné podávanie liekov obsahujúcich karbapeném u pacientov stabilizovaných kyselinou valproovou nepovažuje za uskutočniteľné, a preto sa mu treba vyhnúť (pozri časť 4.4).

Iné interakcie

Súbežné podávanie valproátu a topiramátu je spojené s nástupom encefalopatie a / alebo hyperamonémie. Pacienti liečení týmito dvoma liekmi majú byť obzvlášť sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov hyperamonemickej encefalopatie.

Valproát spravidla nemá enzým indukujúci účinok; v dôsledku toho neznižuje účinnosť estrogén-progestínov v prípade hormonálnej antikoncepcie.

U zdravých jedincov viedla súbežná liečba valproátom a lorazepamom k zníženiu plazmatického klírensu lorazepamu o viac ako 40%.

Absencia sa vyskytla u pacientov s anamnézou záchvatovej epilepsie po kombinovanej liečbe kyselinou valproovou a klonazepamom.

Po súbežnej liečbe kyselinou valproovou, sertralinom a risperidónom sa u pacienta so schizoafektívnou poruchou vyvinula katatónia.

• Kvetiapín

Súbežné podávanie valproátu a kvetiapínu môže zvýšiť riziko neutropénie / leukopénie.

04.6 Gravidita a laktácia

Tento liek by sa nemal používať počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je nevyhnutné (napríklad v situáciách, keď sú iné liečebné postupy neúčinné alebo nie sú tolerované). Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinné antikoncepčné metódy.

Ženy v plodnom veku

Epilepsia

Ženy s epilepsiou akéhokoľvek druhu a vo fertilnom veku by mali byť poučené o riziku a prínosoch používania valproátu počas tehotenstva. Vzhľadom na potenciálne riziká pre plod je potrebné zvážiť pomer prínosu používania valproátu voči rizikám. Keď sa liečba valproátom považuje za potrebnú, majú sa vykonať opatrenia na minimalizáciu potenciálneho teratogénneho rizika (pozri nižšie "Vzhľadom na vyššie uvedené údaje “).

Manické epizódy pri bipolárnej poruche:

V prípade bipolárnej poruchy sa má zvážiť prerušenie liečby valproátom, ak je tehotenstvo plánované.

Tehotenstvo

Skúsenosti s liečbou epileptických matiek umožňujú popísať riziká používania valproátu počas tehotenstva nasledovne:

Riziko spojené s epilepsiou a antiepileptikami

U detí epileptických matiek liečených antiepileptikami počas tehotenstva je celkový výskyt malformácií 2 až 3-krát vyšší ako normálna miera (približne 3%). Pri viacerých liekových terapiách bol hlásený nárast počtu detí s malformáciami. Najčastejšie sa vyskytujúcimi malformáciami sú rázštepy líc a kardiovaskulárne malformácie.

Oneskorenie vývinu u detí narodených epileptickým matkám bolo hlásené veľmi zriedkavo. Nie je možné rozlíšiť, ako veľmi to závisí od genetických, sociálnych, environmentálnych faktorov, od toho, či je matka epileptická alebo od antiepileptických liečebných postupov.

Napriek týmto potenciálnym rizikám by sa nemalo rozhodovať o náhlom ukončení antiepileptickej terapie, ktoré môže viesť k významnému zvýšeniu počtu záchvatov s vážnymi následkami pre matku i plod.

Riziko spojené so záchvatmi

Počas tehotenstva sú tonicko-klonické záchvaty a status epilepticus s hypoxiou u matky spojené s osobitným rizikom smrti pre matku a plod.

Riziko spojené s valproátom sodným

Valproát je antiepileptikum prvej voľby u pacientov s určitými typmi epilepsie, ako je generalizovaná epilepsia s myoklonusom alebo bez neho alebo s fotosenzitivitou. Pri parciálnej epilepsii sa má valproát používať iba v prípadoch rezistentných na inú liečbu.

Na zvieratách: teratogénne účinky boli preukázané na myšiach, potkanoch a králikoch.

U mužov: príjem valproátu počas tehotenstva, najmä v prvých 3 mesiacoch, môže spôsobiť zvýšené riziko malformácií u nenarodeného dieťaťa.

V porovnaní s liečbou inými antiepileptikami u detí narodených matkám s epilepsiou a liečených valproátom naznačujú dostupné údaje zvýšenie výskytu menších alebo väčších malformácií, ktoré zahŕňajú defekty nervovej trubice, kraniofaciálne defekty, malformácie končatín, kardiovaskulárne malformácie a mnohopočetné abnormality zahŕňajúce rôzne telesné systémy (vrátane hypospadií a tvárovej dysmorfie).Použitie valproátu je spojené s defektmi neurálnej trubice s výskytom 1% až 2%.

Údaje z metaanalýzy (ktorá zahŕňala kohortové štúdie a registre) ukázali "výskyt vrodených malformácií 10,73% (95% IS: 8,16 - 13,29) u detí narodených epileptickým ženám vystaveným valproátu v monoterapii počas tehotenstva Dostupné údaje naznačujú dávku závislosť tohto účinku.

Niektoré údaje naznačujú „asociáciu“ medzi expozíciou valproátu in utero a rizikom oneskorenia vývoja, najmä verbálneho IQ, u detí narodených matkám s epilepsiou a liečených valproátom.

Oneskorenie vývinu je často spojené s malformáciami a / alebo dysmorfickými znakmi. Je však ťažké zistiť príčinný vzťah s možnými mätúcimi faktormi, ako je nízke materské alebo otcovské IQ, ďalšie genetické, sociálne, environmentálne faktory a slabá kontrola materských záchvatov počas tehotenstva.

U detí vystavených valproátu v maternici boli hlásené poruchy autistického spektra.

Monoterapia valproátom aj polyfarmácia valproátu sú spojené s abnormálnymi výsledkami tehotenstva. Dostupné údaje naznačujú, že antiepileptická polyfarmácia vrátane valproátu je spojená s vyšším rizikom abnormálneho výsledku gravidity ako monoterapia valproátom.

Valproát počas gravidity sa má predpisovať ako monoterapia v najnižšej účinnej dávke, rozdelených do dávok a pokiaľ je to možné, vo forme s predĺženým uvoľňovaním.

Denná dávka by sa mala podávať v niekoľkých malých dávkach počas celého dňa ženám, ktoré môžu otehotnieť, a určite medzi 20. a 40. dňom po počatí. Okrem toho je potrebné pravidelne monitorovať plazmatické koncentrácie, pričom sa berie do úvahy možnosť výrazných výkyvov, ktoré môžu nastať počas tehotenstva aj pri konštantnom dávkovaní.

Abnormálne výsledky tehotenstva sú zvyčajne spojené s vyššími dennými dávkami a vyššími dávkami pre každé podanie. Ukázalo sa, že vysoké vrcholové hodnoty plazmy a vysoké množstvá pre každé podanie sú spojené s defektmi neurálnej trubice. Výskyt defektov neurálnej trubice sa zvyšuje so zvyšujúcim sa dávkovaním, najmä nad 1 000 mg / deň.

Doplnok stravy s kyselinou listovou pred tehotenstvom môže znížiť výskyt defektov neurálnej trubice u dojčiat rizikových žien. Pacientky by mali pri plánovaní tehotenstva zvážiť užívanie 5 mg kyseliny listovej denne.

U žien, ktoré otehotnejú, by sa počas tehotenstva mali vykonať diagnostické vyšetrenia, ako sú ultrazvukové vyšetrenia alebo iné vhodné techniky.

Vzhľadom na vyššie uvedené údaje

Tento liek by sa nemal používať počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, pokiaľ to nie je nevyhnutné (t.j. v situáciách, keď sú iné liečebné postupy neúčinné alebo nie sú tolerované), a až po veľmi starostlivom zvážení, či prínosy vyplývajúce z jeho použitia prevažujú nad rizikami vrodených anomálií plodu. Toto posúdenie sa má vykonať skôr, ako sa Depakin predpisuje prvýkrát, alebo keď žena vo fertilnom veku, ktorá je liečená Depakinom, plánuje otehotnieť. Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu.

• Ženy vo fertilnom veku by mali byť informované o rizikách a výhodách používania DEPAKINU počas tehotenstva.

• Ak žena plánuje otehotnieť alebo je tehotná, terapia DEPAKINOM sa má prehodnotiť z hľadiska akejkoľvek indikácie.

• Pri indikácii bipolárnych porúch je potrebné zvážiť prerušenie liečby DEPAKINOM. Pri epilepsii sa nemá liečba valproátom prerušiť bez opätovného posúdenia pomeru prínosu a rizika. Ak má liečba DEPAKINom po starostlivom vyhodnotení prínosu / rizika pokračovať počas gravidity, odporúča sa používať dennú dávku monoterapie. Minimálna účinnosť. Výhodné je podávanie v rôznych dávkach počas dňa. Použitie formulácie s predĺženým uvoľňovaním môže byť výhodnejšie ako akákoľvek iná forma liečby.

Používanie folátového doplnku by sa malo začať pred tehotenstvom a vo vhodných dávkach (5 mg / deň), ktoré môžu minimalizovať riziko malformácií nervovej trubice.

• Počas gravidity sa antiepileptická liečba valproátom nemá prerušiť bez opätovného posúdenia pomeru prínosu a rizika.

• Na zistenie možnej prítomnosti anomálií v uzávere nervovej trubice alebo iných malformácií by malo byť zavedené prenatálne špecializované sledovanie.

Riziko u novorodenca

U novorodencov, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva, boli veľmi zriedkavo hlásené hemoragické syndrómy. Tento hemoragický syndróm súvisí s trombocytopéniou, hypofibrinogenémiou a / alebo poklesom iných faktorov zrážanlivosti. Tiež boli hlásené prípady afibrinogenémie, ktoré môžu byť smrteľné.

Tento syndróm však treba odlíšiť od syndrómu spojeného s poklesom faktorov závislých od vitamínu K indukovanými induktormi fenobarbitalu a enzýmov.

U novorodencov je preto potrebné skontrolovať nasledujúce: počet krvných doštičiek, hladinu fibrinogénu v plazme, koagulačný test a koagulačné faktory.

U novorodencov matiek liečených kyselinou valproovou boli hlásené abstinenčné príznaky.

U dojčiat, ktorých matky užívali valproát počas tretieho trimestra gravidity, boli hlásené prípady hypoglykémie.

U dojčiat, ktorých matky užívali valproát počas tehotenstva, boli hlásené prípady hypotyreózy.

U dojčiat, ktorých matky užívali valproát v poslednom trimestri gravidity, sa môže objaviť syndróm z vysadenia lieku (ako je agitovanosť, podráždenosť, hyperexcitabilita, nervozita, hyperkinéza, poruchy svalového tonusu, chvenie, záchvaty a poruchy príjmu potravy).

Čas kŕmenia

Valproát sa vylučuje do materského mlieka. Užívanie valproátu matkou môže mať u dojčiat nežiaduce účinky; preto je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu liekom, berúc do úvahy dôležitosť lieku pre matku.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

04.8 Nežiaduce účinky

Velmi bezne: ≥ 1/10 Časté: ≥ 1/100, Menej časté: ≥ 1/1000, Zriedkavé: ≥ 1/10000, Veľmi ojedinelý:

• Vrodené, rodinné a genetické poruchy (pozri časť 4.6)

Teratogénne riziko (pozri časť 4.6).

- Poruchy pečene a žlčových ciest

• Gastrointestinálne poruchy

Veľmi časté: nevoľnosť.

Menej časté: hypersalivácia, pankreatitída, niekedy smrteľné (pozri časť 4.4).

• Endokrinné patológie

Menej časté: Nevhodný syndróm sekrécie ADH (SIADH), hyperandrogenizmus (hirzutizmus, virilizmus, akné, mužská alopécia a / alebo zvýšené hladiny androgénnych hormónov).

Zriedkavé: hypotyreóza (pozri časť 4.6).

• Poruchy metabolizmu a výživy:

Časté: Hyponatrémia, prírastok alebo strata hmotnosti závislý od dávky, zvýšená chuť do jedla a strata chuti do jedla.

V klinickej štúdii so 75 deťmi bola počas liečby liekmi obsahujúcimi kyselinu valproovú pozorovaná znížená aktivita biotinidázy. Existujú tiež správy o nedostatku biotínu.

Zriedkavé: hyperamonémia.

Stredná izolovaná hyperamonémia môže nastať bez abnormálnych testov funkcie pečene a nemala by byť dôvodom na prerušenie liečby.V priebehu monoterapie alebo polyterapie (fenobarbital, karbamazepín, fenytoín, topiramát) však môže dôjsť k akútnemu syndrómu hyperammonemickej encefalopatie s normálnou funkciou pečene a bez cytolýzy. Syndróm hyperamonemickej encefalopatie vyvolaný valproátom sa vyskytuje v akútnej forme a je charakterizovaný stratou vedomia, stuporom, svalovou slabosťou (svalovou hypotenziou), motorickými poruchami (choreoidná dyskinéza), závažnými generalizovanými zmenami v EEG a fokálnymi a celkovými neurologickými príznakmi so zvýšenou frekvenciou záchvatov. Môže sa objaviť niekoľko dní alebo týždňov po začatí terapie a ustúpiť po prerušení valproátu Encefalopatia nie je závislá od dávky a zmeny EEG sú charakterizované výskytom pomalých vĺn a zvýšeným epileptickým výbojom.

• Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)

Zriedkavé: myelodysplastický syndróm.

• Poruchy nervového systému:

Veľmi časté: tras.

Časté: Parestézia závislá od dávky, extrapyramidové poruchy (neschopnosť pokojne sedieť, stuhnutosť, chvenie, pomalé pohyby, mimovoľné pohyby, svalové kontrakcie), stupor, posturálny chvenie, somnolencia, kŕče, nedostatočná pamäť, bolesť hlavy, nystagmus, závraty niekoľko minút po vnútrožilové podanie, ktoré spontánne vymiznú v priebehu niekoľkých minút.

Menej časté: spasticita, ataxia, najmä na začiatku liečby, kóma, encefalopatia, letargia, reverzibilný parkinsonizmus.

Zriedkavé: reverzibilná demencia spojená s reverzibilnou atrofiou mozgu, kognitívne poruchy, stavy zmätenosti.

Stupor a letargia, ktoré niekedy viedli k prechodnej kóme (encefalopatia); boli to ojedinelé prípady alebo boli spojené so zvýšeným výskytom záchvatov počas terapie a ustúpili po prerušení liečby alebo znížení dávky. Tieto prípady boli hlásené hlavne počas kombinovanej terapie (najmä s fenobarbitalom alebo topiramátom) alebo po prudkom zvýšení dávok valproátu.

Bola hlásená sedácia

Psychické poruchy

Časté: stav zmätenosti, halucinácie, agresivita *, agitácia *, porucha pozornosti *.

Menej časté: podráždenosť, hyperaktivita a zmätenosť, najmä na začiatku liečby (príležitostne agresivita, poruchy správania).

Zriedkavé: abnormálne správanie *, psychomotorická hyperaktivita *, poruchy učenia *.

* Tieto vedľajšie účinky boli pozorované hlavne u detí

• Poruchy krvi a lymfatického systému:

Časté: anémia, trombocytopénia,

Menej časté: neutropénia, leukopénia alebo pancytopénia, hypoplázia červených krviniek. Periférny edém, krvácanie

Zriedkavé: zlyhanie kostnej drene vrátane čistej aplázie kostnej drene postihujúcej červené krvinky. Agranulocytóza, makrocytová anémia, makrocytóza.

• Diagnostické testy

Časté: prírastok hmotnosti. Pretože prírastok hmotnosti je rizikovým faktorom syndrómu polycystických ovárií, musí byť starostlivo sledovaný (pozri časť 4.4).

Ojedinele boli hlásené znížené hladiny fibrinogénu.

Nedostatok biotín / biotinidázy.

• Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: precitlivenosť, prechodná a (alebo) alopécia závislá od dávky.

Menej časté: angioedém, vyrážka, zmeny vlasov (ako napríklad abnormálna štruktúra vlasov, zmeny farby vlasov, abnormálny rast vlasov).

Zriedkavé: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém. Drug Rush Syndrome s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), alergické reakcie.

• Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:

Zvýšené hladiny testosterónu. Existujú správy o frekvencii polycystických vaječníkov u pacientok, u ktorých došlo k významnému prírastku hmotnosti.

Časté: dysmenorea,

Menej časté: amenorea,

Zriedkavé: mužská neplodnosť.

• Cievne patológie

Časté: krvácanie (pozri časti 4.4 a 4.6)

Menej časté: vaskulitída.

• Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: hypotermia

• Poruchy ucha a labyrintu

Časté: hluchota, tinnitus.

• Poruchy dýchania, hrudníka a mediastína

Menej časté: pleurálny výpotok

• Poruchy obličiek a močových ciest

Menej časté: zlyhanie obličiek

Zriedkavé: enuréza, tubulointersticiálna nefritída, reverzibilný Fanconiho syndróm, mechanizmus účinku zatiaľ nie je jasný.

• Poruchy imunitného systému

Zriedkavé: systémový lupus erythematosus, rabdomyolýza (pozri časť 4.4).

- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04,9 Predávkovanie

príznaky a symptómy

Pri terapeutických hladinách séra (50-100 mcg / ml) má kyselina valproová relatívne nízku toxicitu. Veľmi zriedkavo sa u dospelých a detí vyskytla akútna intoxikácia kyselinou valproovou pri sérových hladinách nad 100 mcg / ml.

U dospelých aj detí spôsobujú vysoké sérové hladiny abnormálne neurologické poruchy, ako napríklad zvýšený sklon k záchvatom a zmeny správania.

Po masívnom predávkovaní došlo k úmrtiam, ale prognóza intoxikácie je vo všeobecnosti priaznivá.

Príznaky však môžu byť rôzne a v prítomnosti veľmi vysokých plazmatických hladín boli hlásené záchvaty. Boli hlásené prípady intrakraniálnej hypertenzie súvisiacej s edémom mozgu.

Liečba

Nie je známe žiadne špecifické antidotum.

Klinický manažment predávkovania by sa preto mal obmedziť na všeobecné opatrenia zamerané na elimináciu toxínov a podporu životných funkcií.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptické deriváty mastných kyselín.

ATC kód: N03AG01.

Širokospektrálne antiepileptikum. Valproát účinkuje hlavne na centrálny nervový systém. Farmakologické štúdie na zvieratách ukázali, že má antikonvulzívne vlastnosti v rôznych modeloch experimentálnej epilepsie (generalizované a parciálne záchvaty). Tiež u "človeka to ukázalo" antiepileptickú aktivitu pri rôznych typoch epilepsie. Zdá sa, že jeho hlavný mechanizmus účinku je spojený s posilnením gabaergickej dráhy.

V niektorých štúdiách vykonaných in vitro sa ukázalo, že valproát sodný je schopný stimulovať replikáciu vírusu HIV; tento účinok je však mierny, nekonzistentný, nezávisí od dávky a nie je hlásený u pacientov.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biologická dostupnosť valproátu sodného je po perorálnom alebo i.v. podaní takmer 100%.

Distribučný objem je obmedzený hlavne na krv a extracelulárnu tekutinu s rýchlou výmenou. Koncentrácia kyseliny valproovej v mozgovomiechovom moku sa blíži koncentrácii voľnej plazmy. Kyselina valproová prechádza placentou.Pri podávaní počas laktácie sa valproát vylučuje do materského mlieka vo veľmi nízkych koncentráciách (medzi 1 a 10% celkovej koncentrácie v sére).

Rovnovážna plazmatická koncentrácia sa dosiahne rýchlo (3-4 dni) po perorálnom podaní; s formou i.v. ustálený stav plazmatickej koncentrácie je možné dosiahnuť za niekoľko minút a udržiavať i.v.

Väzba na proteíny je veľmi vysoká, závisí od dávky a je nasýtiteľná. Molekulu valproátu je možné dialyzovať, ale vylučuje sa iba voľná forma (asi 10%).

Na rozdiel od väčšiny ostatných antiepileptík valproát sodný nezrýchľuje svoje vlastné odbúravanie ani rozpad iných činidiel, ako sú estrogén-progestíny. Je to spôsobené absenciou účinku indukujúceho enzýmy, ktorý zahŕňa cytochróm P 450.

Polčas je približne 8 - 20 hodín. U detí je spravidla kratší.

Valproát sodný sa primárne vylučuje do moču po metabolizácii glukuronokonjugáciou a beta-oxidáciou.

Vlastnosti DEPAKIN CHRONO

V porovnaní s gastrorezistentnou formou (DEPAKIN), forma CHRONO predstavuje v ekvivalentných dávkach:

• vymiznutie doby latencie absorpcie po podaní;

• predĺžená absorpcia;

• rovnaká biologická dostupnosť;

• nižšie celkové a maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) so znížením Cmax asi o 25%, ale s relatívne stabilnou plató od 4 do 14 hodín po podaní: toto vyrovnanie vrcholov umožňuje dosiahnuť pravidelnejšie koncentrácie kyseliny valproovej a homogénnejšia nictemerická distribúcia: po podaní rovnakej dávky dvakrát denne sa rozsah fluktuácií plazmy zníži na polovicu.

• lineárnejšia korelácia medzi dávkami a plazmatickými koncentráciami (celkovými a voľnými).

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita: orálny LD50 u myší je 1700 mg / kg, 1530 mg / kg u potkanov a 824 mg / kg u morčiat, zatiaľ čo intraperitoneálne u králikov je LD50 1 200 mg / kg.

Chronická toxicita: u myší v dávke 50 mg / kg orálne neboli po ošetrení 325 po sebe nasledujúcich dní zistené žiadne toxické javy.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

DEPAKIN CHRONO 300 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

etylcelulóza, hypromelóza, koloidný hydratovaný oxid kremičitý, sodná soľ sacharínu, polyakrylátová disperzia 30%, makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý.

DEPAKIN CHRONO 500 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

etylcelulóza, hypromelóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý, hydratovaný koloidný oxid kremičitý, sodná soľ sacharínu, polyakrylátová disperzia 30%, makrogol 6000, mastenec, oxid titaničitý.