Účinné látky: Denosumab
Prolia 60 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Príbalové letáky Prolia sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Prolia 60 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
- Prolia 60 mg injekčný roztok
Prečo sa používa Prolia? Načo to je?
Čo je Prolia a ako funguje
Prolia obsahuje denosumab, proteín (monoklonálnu protilátku), ktorý interferuje s pôsobením iného proteínu na liečbu straty kostnej hmoty a osteoporózy. Liečba Proliou robí kosti silnejšie a menej náchylné na zlomeniny.
Kosť je živé tkanivo, ktoré sa neustále obnovuje. Estrogén pomáha udržiavať kosti zdravé. Po menopauze môže zníženie hladiny estrogénu spôsobiť rednutie a lámavosť kostí, čo môže viesť k rozvoju stavu nazývaného osteoporóza. Osteoporóza sa môže vyskytnúť aj u mužov z rôznych príčin vrátane starnutia a / alebo nízkej hladiny mužského hormónu, testosterónu. Mnoho pacientov s osteoporózou nemá žiadne príznaky, ale stále im hrozí zlomenina kosti, najmä v oblasti chrbtice, stehennej kosti a zápästí.
Stratu kostnej hmoty môže spôsobiť aj chirurgický zákrok alebo lieky, ktoré zastavujú produkciu estrogénu alebo testosterónu používané na liečbu pacientok s rakovinou prsníka alebo prostaty. Kosti sa stávajú krehkejšími a ľahšie sa lámu.
Na aký druh liečby sa Prolia používa
Prolia sa používa na liečbu:
- osteoporóza u žien po menopauze (postmenopauzálna osteoporóza) a u mužov so zvýšeným rizikom zlomenín (zlomeniny kostí), aby sa znížilo riziko zlomenín stavcov, nevertebrálnych zlomenín a bedier.
- úbytok kostnej hmoty u mužov v dôsledku zníženia hladín hormónov (testosterónu) v dôsledku chirurgického zákroku alebo farmakoterapie u pacientov s rakovinou prostaty.
Kontraindikácie Kedy by sa Prolia nemala používať
Nepoužívajte Proliu
- ak máte nízke hladiny vápnika v krvi (hypokalciémia).
- ak ste alergický na denosumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Proliu
Pred použitím Prolie sa porozprávajte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Počas liečby Proliou môžete zaznamenať začervenanie a opuch pokožky, najčastejšie v oblasti dolných končatín, s pocitom tepla a bolesti (celulitída) a pravdepodobne s horúčkovitými príznakmi. Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Povedzte svojmu lekárovi, ak máte alergiu na latex (viečko ihly naplnenej injekčnej striekačky obsahuje derivát latexu).
Počas liečby Proliou by ste mali užívať aj doplnky vápnika a vitamínu D. Váš lekár to s vami prediskutuje.
Počas liečby Proliou môžete mať nízke hladiny vápnika v krvi. Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov: kŕče, zášklby alebo kŕče vo svaloch a / alebo necitlivosť alebo mravčenie v prstoch na rukách a nohách alebo okolo úst a / alebo záchvaty, zmätenosť alebo strata vedomia.
Informujte svojho lekára, ak máte alebo ste niekedy mali závažné problémy s obličkami, poruchu funkcie obličiek alebo ste chodili na dialýzu, čo môže zvýšiť riziko nízkych hladín vápnika v krvi, ak neužívate doplnky vápnika.
Nežiaduci účinok nazývaný osteonekróza čeľuste (závažná kostná degenerácia čeľuste) bol zriedkavo hlásený (môže postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) u pacientov, ktorí dostávali Proliu na osteoporózu. Osteonekróza čeľuste. Môže sa objaviť aj po ukončení liečby.
Je dôležité pokúsiť sa zabrániť vzniku osteonekrózy čeľuste, pretože ide o bolestivý stav, ktorý je ťažko liečiteľné. Aby ste znížili riziko vzniku osteonekrózy čeľuste, musíte urobiť určité opatrenia.
Pred liečbou povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre (zdravotnícky pracovník), ak:
- máte akékoľvek problémy s ústami alebo zubami, ako je zlá zubná hygiena, ochorenie ďasien alebo plánujete extrakciu zuba;
- nepodstupujte pravidelné zubné ošetrenia alebo ste sa dlho podrobovali zubnej prehliadke;
- ste fajčiar (pretože to môže zvýšiť riziko problémov so zubami);
- ste v minulosti liečení bisfosfonátom (používa sa na liečbu alebo prevenciu kostných porúch);
- užívate lieky nazývané kortikosteroidy (ako prednizolón alebo dexametazón);
- má rakovinu.
Váš lekár vás môže pred začatím liečby Proliou požiadať o zubné vyšetrenie (u zubára).
Počas liečby je potrebné udržiavať dobrú ústnu hygienu a absolvovať pravidelné zubné prehliadky. Ak nosíte protézy, musíte sa uistiť, že sú vložené správne. Ak sa podrobujete zubnému ošetreniu alebo sa chystáte podstúpiť zubnú chirurgiu (napr. Extrakciu zuba), informujte o tom svojho zubného lekára a zubného lekára, že sa liečite liekom Prolia.
Ak spozorujete akékoľvek problémy s ústami alebo zubami, ako sú padajúce zuby, bolesť alebo opuch alebo nehojace sa vredy alebo výtok z úst, ihneď kontaktujte svojho lekára a zubného lekára, pretože to môžu byť príznaky vedľajšieho účinku nazývaného osteonekróza dolnej / dolnej čeľuste (ONJ).
Deti a dospievajúci
Prolia sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Použitie Prolie u detí a dospievajúcich sa neskúmalo.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Prolie
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je obzvlášť dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak užívate ďalšie lieky, ktoré obsahujú denosumab.
Prolia by ste nemali užívať spolu s inými liekmi, ktoré obsahujú denosumab
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Prolia sa neskúmala u tehotných žien. Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak ste tehotná; ak si myslíte, že môžete byť tehotná; alebo ak plánujete tehotenstvo.
Používanie Prolie sa neodporúča, ak ste tehotná. Ak otehotniete počas užívania Prolie, povedzte to svojmu lekárovi. Môžete byť povzbudzovaní k účasti na programe dohľadu nad tehotenstvom spoločnosti Amgen. Miestne kontaktné údaje sú uvedené v odseku 6 tejto písomnej informácie pre používateľov.
Nie je známe, či Prolia prechádza do materského mlieka. Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, že dojčíte alebo plánujete dojčiť. Váš lekár vám potom pomôže rozhodnúť sa, či prestať dojčiť alebo prestať užívať Proliu, pričom zváži prínos dojčenia pre dieťa a prínos užívania Prolie pre matku.
Ak dojčíte počas užívania Prolie, informujte o tom svojho lekára. Môžete byť povzbudzovaní k účasti na programe dohľadu nad dojčením spoločnosti Amgen. Miestne kontaktné údaje sú uvedené v časti 6 tejto písomnej informácie. Pred použitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Prolia nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Prolia obsahuje sorbitol (E420)
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (sorbitol E420), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 60 mg, to znamená, že je v zásade „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Proliu: Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 60 mg naplnená injekčná striekačka podávaná raz za 6 mesiacov ako jedna injekcia pod kožu (subkutánna). Najvhodnejšími miestami na podanie injekcie sú stehná a brucho. Ak vám injekciu podá niekto, kto vám pomáha, môže použiť aj vonkajšie nadlaktie.Každý balíček Prolia obsahuje pripomienkovú kartu s odnímateľnými nálepkami, ktoré je možné vybrať z krabice. Pomocou odnímateľných nálepiek si poznačte dátum ďalšej injekcie do kalendára a / alebo pomocou karty s pripomienkou zaznamenajte dátum ďalšej injekcie.
Počas liečby Proliou by ste mali užívať aj doplnky vápnika a vitamínu D. Váš lekár to s vami prediskutuje.
Váš lekár môže rozhodnúť, či je pre vás alebo ošetrovateľa najlepšie podať si Proliu. Váš lekár alebo zdravotná sestra vám alebo vášmu opatrovateľovi ukážu, ako užívať Proliu.
Pred použitím naplnenej injekčnej striekačky Prolia s automatickým chráničom ihly si prečítajte tieto dôležité informácie:
- Je dôležité, aby ste sa nepokúšali podať injekciu, pokiaľ ste nedostali správne pokyny od svojho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- Prolia sa podáva ako injekcia do tkaniva tesne pod kožu (subkutánna injekcia).
- Povedzte svojmu lekárovi, ak ste alergický na latex (viečko ihly na naplnenej injekčnej striekačke obsahuje derivát latexu). Neodstraňujte sivý kryt ihly z naplnenej injekčnej striekačky, kým nie ste pripravený na podanie injekcie.
- Nepoužívajte naplnenú injekčnú striekačku, ak vám spadla na tvrdý povrch. Použite novú naplnenú injekčnú striekačku a kontaktujte svojho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- Nepokúšajte sa aktivovať naplnenú injekčnú striekačku pred injekciou.
- Nepokúšajte sa odstrániť číry ochranný štít z naplnenej injekčnej striekačky.
S akýmikoľvek otázkami sa obráťte na svojho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
Krok 1: Príprava
A) Vyberte obal z naplnenej injekčnej striekačky z obalu a pripravte si materiál potrebný na injekciu: alkoholové tampóny, vatový tampón alebo gázový tampón, náplasť a nádobu na ostré predmety (nie sú súčasťou dodávky).
Pre pohodlnejšie podanie nechajte naplnenú injekčnú striekačku pred podaním asi 30 minút pri izbovej teplote. Dôkladne si umyte ruky mydlom a vodou.
Položte novú naplnenú injekčnú striekačku a ďalší potrebný materiál na čistý a dobre osvetlený pracovný povrch.
- Nepokúšajte sa striekačku ohrievať pomocou zdroja tepla, ako je horúca voda alebo mikrovlnná rúra.
- Nenechávajte naplnenú injekčnú striekačku na priamom slnečnom svetle. Nie
- Naplnenú injekčnú striekačku príliš netraste.
- Uchovávajte naplnenú injekčnú striekačku mimo dohľadu a dosahu detí.
B) Otvorte vrecko a odtrhnite kryt. Uchopte bezpečnostný štít naplnenej injekčnej striekačky a vyberte naplnenú injekčnú striekačku z vrecka.
Z bezpečnostných dôvodov:
- Nechytajte piest.
- Nechytajte sivý kryt ihly.
C) Skontrolujte liek a naplnenú injekčnú striekačku.
- Nepoužívajte naplnenú injekčnú striekačku, ak:
- Liek je zakalený alebo obsahuje častice. Mal by byť číry, bezfarebný až slabo žltý roztok.
- Niektoré časti pôsobia popraskane alebo zlomene.
- Sivý kryt ihly chýba alebo nie je bezpečne pripevnený.
- Dátum exspirácie vytlačený na štítku uplynul posledný deň uvedeného mesiaca.
V každom prípade sa obráťte na svojho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
Krok 2: Príprava
A) Dôkladne si umyte ruky. Pripravte a vyčistite miesto vpichu.
Môcť použiť:
- Horná časť stehna.
- Brucho, s výnimkou oblasti 5 centimetrov tesne okolo pupka.
- Vonkajšie rameno (iba ak vám injekciu podáva niekto iný).
- Vyčistite miesto vpichu alkoholovým tampónom. Nechajte pokožku suchú.
- Pred podaním injekcie sa nedotýkajte miesta vpichu.
- Nepodávajte injekciu do oblastí, kde je koža citlivá, poranená, červená alebo tvrdá. Vyhnite sa podaniu injekcie do oblastí s jazvami alebo striemi.
B) Opatrne vytiahnite sivý kryt ihly von z tela
C) Zdvihnite miesto vpichu, aby ste vytvorili stabilný povrch.
- Počas injekcie je dôležité držať kožu zovretú
Krok 3: Injekcia
A) Kožu držte pritlačenú. VLOŽTE ihlu do kože
- Nedotýkajte sa čistej oblasti pokožky
B) Stlačte piest pomalým a rovnomerným tlakom, kým nepocítite alebo nepočujete „cvaknutie“. Zatlačte úplne dovnútra, kým nezacvakne
- Je dôležité zatlačiť až na doraz k „tac“, aby ste si podali celú dávku.
C) Uvoľnite palec. Potom STIAHNITE striekačku z pokožky
Po uvoľnení piestu bezpečnostný štít naplnenej injekčnej striekačky bezpečne zakryje injekčnú ihlu.
- Neaplikujte sivý kryt ihly späť na použité naplnené injekčné striekačky.
Krok 4: Dokončite
A Použitú naplnenú injekčnú striekačku a iný materiál vyhoďte do nádoby na likvidáciu ostrých predmetov.
Lieky musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
Uchovávajte injekčnú striekačku a nádobu na likvidáciu ostrých predmetov mimo dohľadu a dosahu detí.
- Naplnenú injekčnú striekačku nepoužívajte opakovane.
- Naplnené injekčné striekačky nerecyklujte ani ich nevyhadzujte do domového odpadu.
B) Skontrolujte miesto vpichu.
Ak spozorujete krv, stlačte miesto vpichu vatou alebo gázou. Neotierajte miesto vpichu. Ak je to potrebné, nalepte náplasť.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Prolie
Ak zabudnete užiť Proliu
Ak ste vynechali dávku Prolie, injekcia sa má podať čo najskôr. Potom sa injekcie podávajú každých 6 mesiacov od dátumu poslednej injekcie.
Ak prestanete užívať Proliu
Aby ste získali čo najväčší úžitok z vašej liečby, je dôležité, aby ste Proliu užívali tak dlho, ako predpisuje váš lekár. Pred zvážením ukončenia liečby sa poraďte so svojim lekárom.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Prolia
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
U pacientov liečených Proliou sa zriedkavo môžu vyvinúť kožné infekcie (hlavne celulitída). Ak sa u vás počas užívania Prolie vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, okamžite to povedzte svojmu lekárovi: sčervenanie a opuch kože, najčastejšie v dolnej časti nohy, s pocitom tepla a bolesti a možno s horúčkovitými príznakmi.
Zriedkavo sa u pacientov liečených Proliou môže objaviť bolesť v ústach a / alebo čeľusti, opuch alebo nehojacie sa lézie v ústach alebo čeľusti, výtok, znecitlivenie alebo pocit ťažkosti v čeľusti / čeľusti alebo kývanie zuba. Môžu to byť príznaky závažnej kostnej degenerácie čeľuste (osteonekróza). Ak sa u vás počas liečby Proliou alebo po ukončení liečby objavia takéto príznaky, ihneď to povedzte svojmu lekárovi a zubnému lekárovi.
Zriedkavo môžu mať pacienti liečení Proliou nízke hladiny vápnika v krvi (hypokalciémia). Príznaky zahŕňajú svalové kŕče, zášklby alebo kŕče a / alebo necitlivosť alebo mravčenie v prstoch na rukách a nohách alebo okolo úst a / alebo záchvaty, zmätenosť alebo strata vedomia. Ak sa objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára. Nízke hladiny vápnika v krvi môžu tiež viesť k zmene srdcového rytmu, ktorá sa nazýva predĺženie QT intervalu, čo je vidieť na elektrokardiografii (EKG).
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- bolesť kostí, kĺbov a / alebo svalov, niekedy závažná,
- bolesť v rukách alebo nohách (bolesť v končatinách)
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- častá a bolestivá potreba močiť, krv v moči, inkontinencia moču,
- infekcie horných dýchacích ciest,
- bolesť, mravčenie alebo znecitlivenie vyžarujúce do dolných končatín (ischias),
- zakalenie šošovky (katarakta),
- zápcha,
- bolesť brucha,
- vyrážka,
- svrbenie, začervenanie a / alebo suchosť pokožky (ekzém).
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- horúčka, vracanie a bolesť brucha alebo bolesť brucha (divertikulitída),
- ušné infekcie.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- alergické reakcie (napr. opuch tváre, pier, jazyka, hrdla alebo iných častí tela; vyrážka, svrbenie, žihľavka, sipot alebo ťažkosti s dýchaním).
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť menej časté zlomeniny stehennej kosti.
Ak pocítite novú alebo nezvyčajnú bolesť bedra, slabín alebo stehna počas liečby Proliou, obráťte sa na svojho lekára, pretože to môže byť skorým znakom možnej zlomeniny stehennej kosti.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nepretrepávajte nadmerne.
Naplnenú injekčnú striekačku možno pred podaním ponechať mimo chladničky, aby dosiahla izbovú teplotu (do 25 ° C). Injekcia bude tak pohodlnejšia. Keď striekačka dosiahne izbovú teplotu (do 25 ° C), musí sa použiť do 30 dní.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Prolia obsahuje
- Účinnou látkou je denosumab. Každá 1 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje 60 mg denosumabu (60 mg / ml).
- Ďalšie zložky sú ľadová kyselina octová, hydroxid sodný, sorbitol (E420), polysorbát 20 a voda na injekciu.
Ako Prolia vyzerá a obsah balenia
Prolia je číry, bezfarebný až slabo žltý injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke na použitie.
Každé balenie obsahuje jednu naplnenú injekčnú striekačku s krytom ihly. Každé balenie obsahuje jednu naplnenú injekčnú striekačku.
Dôležité
Pred použitím naplnenej injekčnej striekačky Prolia s automatickým chráničom ihly si prečítajte tieto dôležité informácie:
- Je dôležité, aby ste sa nepokúšali podať injekciu, pokiaľ ste nedostali správne pokyny od svojho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- Prolia sa podáva ako injekcia do tkaniva tesne pod kožu (subkutánna injekcia).
- Povedzte svojmu lekárovi, ak ste alergický na latex (viečko ihly na naplnenej injekčnej striekačke obsahuje derivát latexu).
- Neodstraňujte sivý kryt ihly z naplnenej injekčnej striekačky, kým nie ste pripravený na podanie injekcie.
- Nepoužívajte naplnenú injekčnú striekačku, ak vám spadla na tvrdý povrch. Použite novú naplnenú injekčnú striekačku a kontaktujte svojho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- Nepokúšajte sa aktivovať naplnenú injekčnú striekačku pred injekciou.
- Nepokúšajte sa odstrániť číry ochranný štít z naplnenej injekčnej striekačky.
S akýmikoľvek otázkami sa obráťte na svojho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
Krok 1: Príprava
A Vyberte obal z naplnenej injekčnej striekačky z obalu a pripravte si materiál potrebný na injekciu: alkoholové tampóny, vatový tampón alebo gázový tampón, náplasť a nádobu na ostré predmety (nie sú súčasťou dodávky).
Pre pohodlnejšie podanie nechajte naplnenú injekčnú striekačku pred podaním asi 30 minút pri izbovej teplote. Dôkladne si umyte ruky mydlom a vodou.
Položte novú naplnenú injekčnú striekačku a ďalší potrebný materiál na čistý a dobre osvetlený pracovný povrch.
- Nepokúšajte sa striekačku ohrievať pomocou zdroja tepla, ako je horúca voda alebo mikrovlnná rúra.
- Nenechávajte naplnenú injekčnú striekačku na priamom slnečnom svetle.
- Naplnenú injekčnú striekačku príliš netraste.
- Uchovávajte naplnenú injekčnú striekačku mimo dohľadu a dosahu detí.
B Otvorte obal a odtrhnite kryt. Uchopte bezpečnostný štít naplnenej injekčnej striekačky a vyberte naplnenú injekčnú striekačku z obalu.
Z bezpečnostných dôvodov:
- Nechytajte piest.
- Nechytajte sivý kryt ihly.
C Skontrolujte liek a naplnenú injekčnú striekačku.
Nepoužívajte naplnenú injekčnú striekačku, ak:
- Liek je zakalený alebo obsahuje častice. Mal by byť číry, bezfarebný až slabo žltý roztok.
- Niektoré časti pôsobia popraskane alebo zlomene.
- Sivý kryt ihly chýba alebo nie je bezpečne pripevnený.
- Dátum exspirácie vytlačený na štítku uplynul posledný deň uvedeného mesiaca.
V každom prípade sa obráťte na svojho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
Krok 2: Príprava
A Dôkladne si umyte ruky. Pripravte a vyčistite miesto vpichu. Môcť použiť:
- Horná časť stehna. Nadlaktie Brucho Horné stehno
- Brucho, s výnimkou oblasti 5 centimetrov tesne okolo pupka.
- Vonkajšie rameno (iba ak vám injekciu podáva niekto iný).
Vyčistite miesto vpichu alkoholovým tampónom. Nechajte pokožku suchú.
- Pred podaním injekcie sa nedotýkajte miesta vpichu.
- Nepodávajte injekciu do oblastí, kde je koža citlivá, poranená, červená alebo tvrdá. Vyhnite sa podaniu injekcie do oblastí s jazvami alebo striemi.
B Opatrne stiahnite sivý kryt ihly smerom von a von z tela.
C Zdvihnite miesto vpichu, aby ste vytvorili stabilný povrch.
Počas injekcie je dôležité držať kožu zovretú
Krok 3: Injekcia
A Udržujte pokožku zdvihnutú. VLOŽTE ihlu do kože.
- Nedotýkajte sa čistej oblasti pokožky
B Stlačte piest pomalým, rovnomerným tlakom, kým nepocítite alebo nepočujete „cvaknutie“. Zatlačte úplne dovnútra, kým nezapadne.
- Je dôležité zatlačiť až na doraz k „tac“, aby ste si podali celú dávku.
C Uvoľnite palec. Potom STIAHNITE striekačku z pokožky
Po uvoľnení piestu bezpečnostný štít naplnenej injekčnej striekačky bezpečne zakryje injekčnú ihlu.
- Neaplikujte sivý kryt ihly späť na použité naplnené injekčné striekačky.
Krok 4: Dokončite
A Použitú naplnenú injekčnú striekačku a iný materiál vyhoďte do nádoby na likvidáciu ostrých predmetov.
Lieky musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
Uchovávajte injekčnú striekačku a nádobu na likvidáciu ostrých predmetov mimo dohľadu a dosahu detí.
- Naplnenú injekčnú striekačku nepoužívajte opakovane.
- Naplnené injekčné striekačky nerecyklujte ani ich nevyhadzujte do domového odpadu.
B Skontrolujte miesto vpichu.
Ak spozorujete krv, stlačte miesto vpichu vatou alebo gázou. Neotierajte miesto vpichu. Ak je to potrebné, nalepte náplasť.
Pokyny na injekčné podanie Prolie pomocou naplnenej injekčnej striekačky
Táto časť obsahuje informácie o tom, ako používať naplnenú injekčnú striekačku Prolia. Je dôležité, aby ste si vy alebo váš opatrovateľ nepodali injekciu skôr, ako od lekára alebo sestry dostanete správne pokyny. Pred každou injekciou si umyte ruky. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa injekcie, požiadajte svojho lekára alebo zdravotnú sestru. Ošetrujúci personál o pomoc
Pred štartom
Pred použitím naplnenej injekčnej striekačky si pozorne prečítajte všetky pokyny.
Nepoužívajte naplnenú injekčnú striekačku, ak je kryt ihly odstránený.
Ako sa používa naplnená injekčná striekačka Prolia?
Váš lekár vám predpísal naplnenú injekčnú striekačku na podanie Prolie pod kožu (subkutánne). Musíte podať celý obsah (1 ml) naplnenej injekčnej striekačky Prolia, ktorý sa musí podať raz za 6 mesiacov podľa predpisov lekára.
Čo je potrebné:
Na podanie injekcie budete potrebovať:
- Nová naplnená injekčná striekačka Prolia; A
- Vatou namočenou v alkohole alebo podobnými dezinfekčnými prostriedkami.
Čo musíte urobiť pred subkutánnou injekciou Prolie
- Vyberte naplnenú injekčnú striekačku z chladničky. NEVYBERAJTE naplnenú injekčnú striekačku za piest alebo kryt ihly, pretože by to mohlo poškodiť.
- Nechajte naplnenú injekčnú striekačku mimo chladničky, kým nedosiahne izbovú teplotu. Vďaka tomu bude injekcia pohodlnejšia. Injekčnú striekačku NEohrievajte iným spôsobom (napríklad v mikrovlnnej rúre alebo horúcej vode). Nevystavujte striekačku priamemu slnečnému žiareniu.
- Naplnenú injekčnú striekačku NETREPÁVAJTE nadmerne.
- NEODSTRAŇUJTE kryt ihly z naplnenej injekčnej striekačky, kým nie ste pripravení podať si injekciu.
- Skontrolujte dátum exspirácie na štítku naplnenej injekčnej striekačky (EXP). Nepoužívajte ho, ak je to po poslednom dni uvedeného mesiaca.
- Skontrolujte vzhľad Prolie. Musí to byť číra, bezfarebná až slabo žltá tekutina. Roztok nevstrekujte, ak obsahuje častice alebo ak je zakalený alebo sfarbený.
- Nájdite si pohodlný, dobre osvetlený a čistý povrch a majte všetko potrebné poruke.
- Dôkladne si umyte ruky.
Kam podať injekciu
Najvhodnejšími miestami na podanie injekcie sú stehná a brucho.
Ak vám injekciu podá niekto, kto vám pomáha, môže použiť aj vonkajšie nadlaktie.
Ako podať injekciu?
- Dezinfikujte pokožku alkoholovým tampónom.
- Aby ste sa vyhli ohnutiu ihly, jemne stiahnite kryt z ihly horizontálne bez toho, aby ste s ním otáčali.NEDOTÝKAJTE sa ihly ani nestláčajte piest.
- V naplnenej injekčnej striekačke si môžete všimnúť malú vzduchovú bublinu. Vzduchovú bublinu pred podaním injekcie nesmiete odstrániť. Vstreknutie roztoku so vzduchovou bublinou je neškodné.
- Zdvihnite kožu medzi palec a ukazovák (bez toho, aby ste ho stlačili). Vpichnite ihlu úplne do kože, ako vám ukázal váš lekár alebo zdravotná sestra.
- Zatláčajte piest pomalým, rovnomerným tlakom, pričom vždy držte kožu stlačenú. Zatlačte piest úplne dovnútra, kým nie je podaný celý roztok.
- Vytiahnite ihlu a uvoľnite kožu.
- Ak spozorujete kvapku krvi, môžete ju jemne odstrániť vatou alebo gázou. Neotierajte miesto vpichu. V prípade potreby môžete miesto vpichu prekryť náplasťou
- Každú naplnenú injekčnú striekačku použite iba na jednu injekciu. NEPOUŽÍVAJTE opakovane Proliu, ktorá zostala v injekčnej striekačke.
Pamätajte si: ak máte nejaké problémy, neváhajte sa obrátiť na svojho lekára alebo zdravotnú sestru o pomoc alebo radu.
Likvidácia použitých striekačiek
- NEDÁVAJTE viečko späť na použité ihly.
- Použité injekčné striekačky uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Použité injekčné striekačky by mali byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PROLIA 60 MG ROZTOK NA INJEKCIU Vo vopred naplnenej injekčnej striekačke
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 60 mg denosumabu v 1 ml roztoku (60 mg / ml).
Denosumab je ľudská monoklonálna protilátka typu IgG2 produkovaná v bunkovej línii cicavcov (CHO) technológiou rekombinantnej DNA.
Pomocná látka so známym účinkom:
Každý ml roztoku obsahuje 47 mg sorbitolu (E420) (pozri časť 4.4).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok (injekcia).
Číry, bezfarebný až slabo žltý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba osteoporózy u postmenopauzálnych žien a u mužov so zvýšeným rizikom zlomenín.
U postmenopauzálnych žien Prolia významne znižuje riziko zlomenín stavcov, nevertebrálnych zlomenín a bedier.
Liečba úbytku kostnej hmoty spojená s hormonálnou ablatívnou liečbou u mužov s rakovinou prostaty so zvýšeným rizikom zlomenín (pozri časť 5.1). U mužov s rakovinou prostaty liečených hormonálnou ablatívnou liečbou Prolia významne znižuje riziko zlomenín stavcov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka Prolie je 60 mg podávaná ako jednorazová subkutánna injekcia raz za 6 mesiacov do stehna, brucha alebo nadlaktia.
Pacienti by mali dostávať dostatočné množstvo vápnika a vitamínu D (pozri časť 4.4).
Pacienti liečení Proliou majú dostať písomnú informáciu pre používateľov a kartu pacienta.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (odporúčania pre monitorovanie vápnika pozri v časti 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Bezpečnosť a účinnosť denosumabu sa neskúmala u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Starší pacienti (vek ≥ 65)
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Prolia sa neodporúča u pediatrických pacientov (vek
Spôsob podávania
Na subkutánne použitie.
Podávanie by mala vykonávať osoba primerane vyškolená v injekčných technikách.
Pokyny na použitie, zaobchádzanie a likvidáciu nájdete v časti 6.6.
04.3 Kontraindikácie
• Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Príjem vápnika a vitamínu D.
Je dôležité, aby všetci pacienti mali dostatočný príjem vápnika a vitamínu D.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Hypokalcémia
Je dôležité identifikovať pacientov s rizikom hypokalciémie. Hypokalciémiu je potrebné korigovať dostatočným príjmom vápnika a vitamínu D. Pred začatím terapie sa odporúča klinické monitorovanie hladín vápnika pred každou dávkou a u pacientov s predispozíciou k rozvoju hypokalciémie do dvoch týždňov od podania dávky. Ak sa u niektorých pacientov objavia podozrivé príznaky hypokalciémia počas liečby (zoznam symptómov pozri v časti 4.8), je potrebné zmerať hladiny vápnika. Pacientov treba povzbudiť, aby hlásili symptómy naznačujúce hypokalciémiu.
Po uvedení lieku na trh bola hlásená závažná symptomatická hypokalciémia (pozri časť 4.8), ktorá sa vo väčšine prípadov vyskytla v prvých týždňoch po začiatku terapie, ale môže sa objaviť aj neskôr.
Kožné infekcie
U pacientov liečených Proliou sa môžu vyvinúť kožné infekcie (hlavne celulitída) vyžadujúce hospitalizáciu (pozri časť 4.8). Pacientov treba upozorniť, aby v prípade prejavov alebo symptómov celulitídy okamžite vyhľadali lekársku pomoc.
Osteonekróza čeľuste (ONJ)
ONJ bola zriedkavo hlásená u pacientov liečených Proliou na liečbu osteoporózy (pozri časť 4.8).
Začatie liečby / nová liečba sa má odložiť u pacientov s nezahojenými, otvorenými léziami mäkkých tkanív v ústach. Pred liečbou Proliou sa u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi odporúča zubné vyšetrenie so zubnou profylaxiou a individuálne posúdenie prínosu / rizika.
Pri hodnotení rizika pacienta pre rozvoj ONJ je potrebné vziať do úvahy nasledujúce rizikové faktory:
• účinnosť lieku, ktorý inhibuje resorpciu kosti (riziko je vyššie u silnejších liekov), spôsob podania (riziko je vyššie pri parenterálnom podávaní) a kumulatívna dávka terapie resorpcie kosti.
• nádor, komorbidné stavy (napr. Anémia, koagulopatie, infekcia), fajčenie.
• sprievodné terapie: kortikosteroidy, chemoterapia, inhibítory angiogenézy, rádioterapia oblasti hlavy a krku.
• zlá ústna hygiena, periodontálne ochorenie, nesprávne vložené zubné náhrady, už existujúce zubné ochorenie, invazívne stomatologické zákroky, ako sú extrakcie zubov.
Všetci pacienti by mali byť vyzvaní, aby dodržiavali dobrú ústnu hygienu, chodili na pravidelné zubné prehliadky a okamžite hlásili akékoľvek orálne symptómy, ako je pohyblivosť zubov, bolesť alebo opuch alebo nehojenie sa vredov v ústach alebo prítomnosť sekrétov počas liečby, liečbou Proliou. Počas liečby sa majú invazívne stomatologické zákroky vykonávať len po starostlivom zvážení a je potrebné sa im vyhnúť v tesnej blízkosti podávania Prolie.
Plán manažmentu pre pacientov, u ktorých sa vyvinie ONJ, by mal byť definovaný v úzkej spolupráci medzi ošetrujúcim lekárom a zubným lekárom alebo orálnym chirurgom so skúsenosťami s ONJ. Má sa zvážiť dočasné prerušenie liečby, kým sa stav nevyrieši, a pokiaľ je to možné, zmierniť rizikové faktory. ktoré prispeli k jeho vzniku.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
U pacientov liečených Proliou boli hlásené prípady atypických zlomenín stehennej kosti (pozri časť 4.8). Atypické zlomeniny stehennej kosti sa môžu vyskytnúť s minimálnou alebo žiadnou traumou v subtrochanterických a diafyzálnych oblastiach stehennej kosti. Tieto udalosti sú charakterizované špecifickými rádiografickými nálezmi. Hlásené boli aj atypické zlomeniny stehennej kosti
u pacientov s niektorými sprievodnými ochoreniami (napr. s nedostatkom vitamínu D, reumatoidnou artritídou, hypofosfatáziou) a v prípade použitia určitých liekov (napr. bisfosfonáty, glukokortikoidy, inhibítory protónovej pumpy). Tieto udalosti sa vyskytli aj pri absencii antiresorpčnej terapie. Podobné zlomeniny, hlásené v súvislosti s používaním bisfosfonátov, sú často bilaterálne; preto by mala byť vyhodnotená kontralaterálna stehenná kosť u pacientok liečených Proliou, ktoré utrpeli zlomeninu stehennej kosti. U pacientok s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti je potrebné zvážiť prerušenie liečby L. liečby Proliou, čaká sa na posúdenie pacienta na základe individuálnej analýzy prínosu a rizika. Počas liečby Proliou treba pacientov upozorniť, aby hlásili novú alebo neobvyklú bolesť stehna, bedra alebo slabín. Pacientky s takýmito príznakmi by mali byť vyšetrené na nekompletnú zlomeninu stehennej kosti.
Súbežná liečba s inými liekmi obsahujúcimi denosumab
Pacienti liečení Proliou by nemali byť súbežne liečení inými liekmi obsahujúcimi denosumab (na prevenciu kostrových príhod u dospelých s kostnými metastázami zo solídnych nádorov).
Porucha funkcie obličiek
Pacienti s ťažkým poškodením funkcie obličiek (dialýza klírensu kreatinínu má zvýšené riziko vzniku hypokalciémie. Riziko vzniku hypokalciémie a následné zvýšenie hladín paratyroidných hormónov sa zvyšuje s rastúcim stupňom poškodenia funkcie obličiek. Dostatočný príjem vápnika, vitamínu D a pravidelné monitorovanie vápnika sú obzvlášť dôležité u týchto pacientov, ako je uvedené vyššie.
Suchý prírodný kaučuk
Kryt ihly naplnenej injekčnej striekačky obsahuje suchý prírodný kaučuk (derivát latexu), ktorý môže spôsobiť alergické reakcie.
Upozornenia na pomocné látky
Tento liek obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými stavmi intolerancie fruktózy by nemali užívať Proliu.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 60 mg, to znamená, že je v zásade „bez sodíka“.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
V interakčnej štúdii Prolia neovplyvnila farmakokinetiku midazolamu, ktorý je metabolizovaný cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4). To naznačuje, že sa neočakáva, že Prolia zmení farmakokinetiku liekov metabolizovaných CYP3A4.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o súbežnom podávaní denosumabu a hormonálnej substitučnej terapie (estrogén), avšak potenciálne riziko farmakodynamických interakcií sa považuje za nízke.
V prechodnej klinickej štúdii (alendronát na denosumab) u postmenopauzálnych žien s osteoporózou nebola farmakokinetika a farmakodynamika denosumabu predchádzajúcou liečbou alendronátom zmenená.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Prolie u gravidných žien. Reprodukčná toxicita bola preukázaná v štúdii vykonanej na opiciach cynomolgus liečených počas gravidity dávkami denosumabu, ktoré mali za následok 119-násobok systémovej expozície v zmysle AUC. Vyššia ako dávka používaná u ľudí (pozri časť 5.3).
Použitie Prolie sa neodporúča u tehotných žien.
Ženy, ktoré otehotnejú počas liečby Proliou, sa vyzývajú, aby sa prihlásili do programu dohľadu nad tehotenstvom spoločnosti Amgen. Kontaktné údaje sú uvedené v časti 6 písomnej informácie pre používateľov - Informácie pre používateľa.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa denosumab vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie uskutočnené na geneticky modifikovaných myšiach, u ktorých bol odstránený gén kódujúci RANKL (knockoutované myši), naznačujú, že neprítomnosť RANKL (cieľ denosumabu - pozri časť 5.1) počas gravidity by mohla interferovať s dozrievaním mliečnej žľazy. počas laktácie po pôrode (pozri časť 5.3). Je potrebné rozhodnúť, či sa zdržať dojčenia alebo liečby Proliou, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre novorodenca / dieťa a prínos liečby Proliou pre ženu.
Ženám, ktoré dojčia počas liečby Proliou, sa odporúča, aby sa prihlásili do programu dohľadu nad laktáciou spoločnosti Amgen. Kontaktné údaje sú uvedené v časti 6 písomnej informácie pre používateľov - Informácie pre používateľku.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch denosumabu na fertilitu ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Prolia nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Celkový bezpečnostný profil Prolie bol podobný u pacientov s osteoporózou a u pacientov s rakovinou prsníka alebo prostaty liečených hormonálnou ablatívnou liečbou v piatich placebom kontrolovaných klinických štúdiách fázy III.
Najčastejšími vedľajšími účinkami lieku Prolia (pozorovanými u viac ako jedného z desiatich pacientov) sú muskuloskeletálna bolesť a bolesť v končatinách. U pacientov liečených Proliou boli menej často pozorované prípady celulitídy; zriedkavé prípady hypokalciémie, precitlivenosti, osteonekrózy čeľuste a atypických zlomenín stehennej kosti (pozri časť 4.4 a časť 4.8 - Popis vybraných nežiaducich reakcií).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Údaje uvedené v tabuľke 1 opisujú nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach fázy II a III u pacientov s osteoporózou a u pacientov s rakovinou prsníka alebo prostaty, ktorí absolvovali ablatívnu hormonálnu liečbu a / alebo zo spontánnych hlásení.
Na klasifikáciu nežiaducich reakcií bola použitá nasledujúca konvencia (pozri tabuľku 1): veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov s osteoporózou a pacientov s rakovinou prsníka alebo prostaty liečených hormonálnou ablatívnou liečbou
1 Pozri časť Popis vybraných nežiaducich reakcií
V súhrnnej analýze údajov zo všetkých placebom kontrolovaných klinických štúdií fázy II a III bol hlásený syndróm podobný chrípke so hrubou incidenciou 1,2% u subjektov liečených denosumabom a 0,7% u subjektov liečených placebom. Aj keď tento rozdiel vyplynul v "súhrnnej analýze rôznych štúdií to nebolo pozorované v" stratifikovanej analýze.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Hypokalcémia
V dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u žien s postmenopauzálnou osteoporózou približne 0,05% (2 z 4 050) pacientok hlásilo pokles hladín vápnika v sére (menej ako 1,88 mmol / l) po podaní Prolie. Na druhej strane poklesy sérových hladín vápnika (menej ako 1,88 mmol / l) neboli hlásené ani v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u pacientov liečených hormonálnou ablatívnou liečbou, ani v placebom kontrolovanom klinickom skúšaní fázy III v muži s osteoporózou.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené zriedkavé prípady symptomatickej závažnej hypokalciémie hlavne u pacientov liečených Proliou so zvýšeným rizikom hypokalciémie, ktoré sa vyskytli vo väčšine prípadov počas prvých týždňov po začatí liečby. Príklady klinických prejavov závažná symptomatická hypokalciémia vrátane predĺženia QT intervalu, tetánie, záchvatov a zmeneného duševného stavu (pozri časť 4.4). Príznaky hypokalciémie v klinických štúdiách s denosumabom zahŕňali svalovú necitlivosť alebo stuhnutosť, svalové zášklby, kŕče a kŕče.
Kožné infekcie
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III u žien s postmenopauzálnou osteoporózou bol celkový výskyt kožných infekcií podobný v skupinách s placebom a Proliou (placebo [1,2%, 50 zo 4041] vs. Prolia [1,5%, 59 zo 4050] u mužov s osteoporózou (placebo [0,8%, 1 zo 120] vs. Prolia [0%, 0 zo 120]. Podobné dôkazy boli pozorované aj v klinických štúdiách placebom kontrolovaných štúdií fázy III u pacientov s rakovinou prsníka alebo prostaty liečených hormonálna ablatívna terapia (placebo [1,7%, 14 z 845] vs. Prolia [1,4%, 12 z 860]). ktorá vyžadovala hospitalizáciu, bola hlásená u 0,1%(3 z 4041) žien s postmenopauzálnou osteoporózou liečených placebom, v porovnaní s 0,4% (16 z 4050) žien, ktoré dostávali Proliu.Väčšinou išlo o prípady celulitídy V štúdiách vykonaných na pacientoch s rakovinou prsníka a prostaty, l a kožné infekcie hlásené ako závažné nežiaduce reakcie boli podobné v skupinách s placebom (0,6%, 5 z 845) a Prolia (0,6%, 5 z 860).
Osteonekróza dolnej / dolnej čeľuste
V klinických skúšaniach s osteoporózou a u pacientov s rakovinou prsníka alebo prostaty, ktorí dostávali hormonálnu ablatívnu liečbu, bolo celkovo u 19 521 pacientov ONJ zriedkavo hlásené u 14 pacientov (pozri časť 4.4).
Atypické zlomeniny stehennej kosti
V programe klinického vývoja osteoporózy boli u pacientov liečených Proliou zriedkavo hlásené atypické zlomeniny stehennej kosti (pozri časť 4.4).
Katarakta
V jednom placebom kontrolovanom klinickom skúšaní fázy III u pacientov s rakovinou prostaty, ktorí dostávali androgén deprivačnú liečbu (ADT), bol pozorovaný rozdiel vo výskyte katarakty (4,7% denosumabu, 1,2% placeba). Žiadny rozdiel nebol pozorovaný u žien s postmenopauzálnou osteoporózou alebo u mužov s osteoporózou alebo u žien liečených inhibítormi aromatázy na nemetastatický karcinóm prsníka.
Divertikulitída
Rozdiel vo výskyte divertikulitídy (1,2% denosumabu, 0% placeba) bol pozorovaný v jedinom placebom kontrolovanom klinickom skúšaní fázy III u pacientov s rakovinou prostaty, ktorí dostávali androgén deprivačnú liečbu (ADT). L Výskyt divertikulitídy bol medzi liečenými skupinami porovnateľný u žien s postmenopauzálnou osteoporózou alebo u mužov s osteoporózou a u žien liečených inhibítormi aromatázy na nemetastatický karcinóm prsníka.
Reakcie z precitlivenosti na liečivo
V hláseniach po uvedení lieku na trh boli u pacientov užívajúcich Proliu hlásené zriedkavé prípady precitlivenosti na liečivo vrátane vyrážky, žihľavky, opuchu tváre, erytému a anafylaktických reakcií.
Muskuloskeletálna bolesť
Po uvedení lieku na trh bola u pacientov liečených Proliou hlásená muskuloskeletálna bolesť, vrátane závažných prípadov. V klinických skúšaniach bola muskuloskeletálna bolesť veľmi častá v skupinách s denosumabom aj v skupine s placebom. Výsledkom bola muskuloskeletálna bolesť. Prerušenie v štúdiách bolo menej časté.
Ďalšie špeciálne populácie
V klinických štúdiách boli pacienti s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia (Talianska agentúra pre lieky - webová stránka: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04,9 Predávkovanie
V klinických štúdiách neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. V klinických skúšaniach bol denosumab podávaný v dávkach až do 180 mg každé 4 týždne (kumulatívne dávky až do 1 080 mg počas 6 mesiacov) a neboli pozorované žiadne ďalšie nežiaduce reakcie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu chorôb kostí - Iné lieky ovplyvňujúce stavbu a mineralizáciu kostí, ATC kód: M05BX04
Mechanizmus akcie
Denosumab je ľudská monoklonálna protilátka (IgG2) zameraná proti RANKL, na ktorú sa viaže s vysokou afinitou a špecifickosťou, čím zabraňuje aktivácii jeho receptora RANK, prítomného na povrchu osteoklastov a ich prekurzorov. Blokovanie interakcie medzi RANKL a RANK inhibuje tvorbu, funkciu a prežitie osteoklastov, čím sa zníži resorpcia kosti, a to na kortikálnej aj trabekulárnej úrovni.
Farmakodynamické účinky
Ošetrenie Proliou rýchlo znížilo kostný obrat a dosiahlo najnižšiu hodnotu sérového markera C-koncového telopeptidového kolagénu typu I (CTX) C-koncového telopeptidu (CTX) (zníženie o 85%) počas 3 dní zachovaných počas dávkovacieho intervalu. Na konci každého dávkovacieho intervalu boli zníženia CTX čiastočne oslabené z maximálneho zníženia o ≥ 87% na približne ≥ 45% (rozsah 45-80%), čo odráža reverzibilitu účinkov Prolie na remodeláciu kostí, akonáhle hladiny v sére klesnú. Tieto účinky boli zachované pokračovaním liečby Proliou. Markery kostného obratu obvykle dosiahli hladiny pred liečbou do 9 mesiacov od poslednej dávky. Po obnovení liečby bolo zníženie CTX vyvolané denosumabom podobné tým, ktoré sa pozorovali u naivných pacientov začínajúcich liečbu denosumabom.
Imunogenicita
V klinických štúdiách neboli pozorované neutralizujúce protilátky namierené proti Prolii. Na základe výsledkov citlivého imunologického testu bolo menej ako 1% pacientov liečených denosumabom po dobu až 5 rokov pozitívne testovaných na neneutralizačné protilátky bez dôkazu zmeneného profilu farmakokinetickej, toxikologickej alebo klinickej odpovede.
Liečba postmenopauzálnej osteoporózy
Účinnosť a bezpečnosť Prolie podávanej každých 6 mesiacov počas 3 rokov bola hodnotená u postmenopauzálnych žien (7 808 žien vo veku od 60 do 91 rokov, z ktorých 23,6% malo prevládajúce zlomeniny stavcov) s hodnotami východiskového BMD (denzita minerálov kostí) vyjadrených v driekovej časti chrbtice alebo celkové T-skóre stehennej kosti v rozmedzí od -2,5 do -4,0 a s 10-ročnou priemernou absolútnou pravdepodobnosťou zlomeniny 18,60% (decily: 7,9-32,4%) pri veľkých osteoporotických zlomeninách a 7,22% (decily: 1,4-14,9%) pre zlomeniny bedra. ovplyvňujúce metabolizmus kostí boli zo štúdie vylúčené. Pacienti dostávali denne suplementáciu vápnika (najmenej 1 000 mg) a vitamínu D (najmenej 400 IU).
Účinky na zlomeniny stavcov
Prolia významne znížila riziko nových zlomenín stavcov po 1, 2 a 3 rokoch (s
Tabuľka 2 Účinky Prolie na riziko nových zlomenín stavcov
* p
Účinky na zlomeniny bedra
Prolia preukázala 40% relatívne zníženie (0,5% zníženie absolútneho rizika) v 3-ročnom riziku zlomenín bedra (s
V post-hoc analýze u žien starších ako 75 rokov preukázala Prolia relatívne zníženie rizika o 62% (absolútne zníženie rizika o 1,4%, p
Účinky na všetky klinické zlomeniny
Prolia významne redukovala všetky typy / skupiny zlomenín (pozri tabuľku 3).
Tabuľka 3 Účinky Prolie na riziko 3-ročnej klinickej zlomeniny
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (sekundárny koncový bod po oprave multiplicity), *** p ≤ 0,0001
+ Incidencia udalostí na základe 3-ročných Kaplan-Meierových odhadov.
1 Vrátane klinických vertebrálnych a nevertebrálnych zlomenín.
2 Okrem tých, ktoré postihujú stavce, lebku, tvár, dolnú čeľusť, záprstie a falangy prstov na rukách a nohách.
3 Zahŕňa panvu, distálny femur, proximálnu holennú kosť, rebrá, proximálny humerus, predlaktie a stehennú kosť.
4 Vrátane klinických zlomenín stavcov, stehennej kosti, predlaktia a ramennej kosti podľa definície WHO.
U žien s východiskovými hodnotami BMD vyjadrenými v T-skóre krčka stehnovej kosti ≤-2,5 Prolia znížila riziko nevertebrálnych zlomenín (zníženie relatívneho rizika o 35%, zníženie absolútneho rizika o 4,1%, p
3-ročné zníženie výskytu nových zlomenín stavcov, zlomenín bedra a nevertebrálnych zlomenín Proliou zostalo konštantné bez ohľadu na východiskové riziko zlomeniny po 10 rokoch.
Účinky na minerálnu hustotu kostí
V porovnaní s liečbou placebom Prolia významne zvýšila BMD vo všetkých kostrových miestach meraných po 1, 2 a 3 rokoch. Prolia zvýšila BMD o 9,2% v bedrovej chrbtici, o 6,0% v celkovej stehennej kosti, o 4,8% v krčku stehennej kosti, o 7,9% v trochanteri, o 3,5% na úrovni distálnej tretiny polomeru a 4,1% na úrovni celého tela počas 3 rokov (všetky s
V klinických štúdiách hodnotiacich účinky prerušenia liečby Proliou sa BMD vrátila na približne hodnoty pred liečbou do 18 mesiacov od poslednej dávky a zostala nad placebom. Tieto údaje naznačujú, že pokračovanie liečby Proliou je nevyhnutné na udržanie účinku terapie. Obnovenie liečby Proliou viedlo k zvýšeniu BMD podobnému nárastu pozorovanému pri prvom podaní Prolie.
Otvorená rozšírená štúdia na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy
Celkom 4550 žien (2 343 Prolií a 2 207 placebových), ktorým v pivotnej štúdii popísanej vyššie nevynechalo viac ako jedno podanie lieku a dokončilo návštevu v 36. mesiaci štúdie, súhlasilo so zaradením do štúdie Multinational, multicentrické, otvorené, jednoramenné predĺženie trvajúce 7 rokov na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti Prolie. Všetky ženy v rozšírenej štúdii dostávali Proliu v dávke 60 mg každých 6 mesiacov, ako aj denne dostávali vápnik ( najmenej 1 g) a vitamínu D (najmenej 400 IU). V 60. mesiaci rozšírenej štúdie, po 8 rokoch liečby Proliou, v dlhodobej skupine (n = 1542) sa BMD zvýšila o 18,4% v bedrovej chrbtici, 8,3% na celkovej stehennej kosti, 7,8% na krčku stehennej kosti a 11,6% v trochanteri od východiskovej hodnoty v pôvodnej pivotnej štúdii.
Výskyt zlomenín bol vyhodnotený ako koncový ukazovateľ bezpečnosti.
Od 4. do 8. roku sa výskyt nových vertebrálnych a nevertebrálnych zlomenín časom nezvyšoval; ročný výskyt bol približne 1,1%, respektíve 1,3%.
Počas rozšírenej štúdie sa vyskytlo osem potvrdených prípadov osteonekrózy čeľuste (ONJ) a dve atypické zlomeniny stehennej kosti.
Liečba osteoporózy u mužov
Účinnosť a bezpečnosť Prolie, podávanej jedenkrát za 6 mesiacov počas 1 roka, bola hodnotená u 242 mužov vo veku 31 až 84 rokov. Subjekty s odhadovanou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (eGFR) 2 boli všetci muži, ktorí denne dostávali vápnik (najmenej 1 000 mg) a doplnkom vitamínu D (najmenej 800 IU).
Primárnou premennou účinnosti bolo percento zmeny BMD driekovej chrbtice; účinnosť proti zlomeninám nebola hodnotená. Prolia významne zvýšila BMD vo všetkých kostrových miestach meraných v porovnaní s placebom v 12. mesiaci: 4,8% v bedrovej chrbtici, 2,0% v celkovej stehennej kosti, 2,2% v úrovni krčka stehnovej kosti, 2,3% v úroveň trochanteru a 0,9% na úrovni distálnej tretiny polomeru (všetky s
Histológia kostí
Histológia kostí sa hodnotila po 1-3 rokoch liečby Proliou u 62 žien s postmenopauzálnou osteoporózou alebo nízkou kostnou hmotou, ktoré nedostali liečbu osteoporózy alebo ktoré boli predtým liečené alendronátom. Štyridsaťjeden žien sa zúčastnilo čiastočnej štúdie kostnej biopsie v 24. mesiaci rozšírenej štúdie. Histológia kostí bola hodnotená aj u 17 mužov s osteoporózou po 1 roku liečby Proliou. Výsledky kostnej biopsie ukázali kosť normálnej architektúry a kvality bez dôkazov mineralizačných defektov, nelamelárnej kosti alebo medulárnej fibrózy.
Liečba straty kostnej hmoty spojenej s terapiou deprivácie androgénov
Účinnosť a bezpečnosť Prolie, podávanej jedenkrát za 6 mesiacov počas 3 rokov, bola hodnotená u mužov s histologicky potvrdeným nemetastatickým karcinómom prostaty liečených ADT (1 468 mužov vo veku 48 až 97 rokov) so zvýšeným rizikom zlomenín (definovaných ako vek > 70 rokov alebo
V porovnaní s liečbou placebom Prolia významne zvýšila BMD vo všetkých kostrových miestach meraných po 3 rokoch o 7,9% na úrovni bedrovej chrbtice, o 5,7% na celkovej úrovni stehennej kosti, o 4,9% na krčku stehennej kosti, 6,9% na úrovni trochanteru, 6,9% v distálnej tretine polomeru a 4,7% na úrovni celého tela (všetky s
Prolia preukázala významné zníženie relatívneho rizika nových zlomenín stavcov: 85% (absolútne zníženie rizika o 1,6%) po 1 roku, 69% (zníženie absolútneho rizika o 2,2%) po dvoch rokoch a 62% (2,4% zníženie absolútneho rizika) ) po 3 rokoch (všetci str
Liečba straty kostnej hmoty spojenej s terapiou adjuvantnými inhibítormi aromatázy
Účinnosť a bezpečnosť Prolie podávanej jedenkrát za 6 mesiacov počas 2 rokov bola hodnotená u žien s nemetastatickým karcinómom prsníka (252 žien vo veku 35 až 84 rokov) s východiskovými hodnotami BMD vyjadrenými v T-skóre. V rozmedzí od -1,0 do -2,5 na úrovni bedrovej chrbtice, celého stehennej kosti alebo krčka stehnovej kosti. Všetky ženy dostávali denne suplementáciu vápnika (najmenej 1 000 mg) a vitamínu D (najmenej 400 IU).
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdii bola percentuálna zmena BMD bedrovej chrbtice, zatiaľ čo účinnosť zlomeniny nebola hodnotená. V porovnaní s dvojročnou liečbou placebom Prolia významne zvýšila BMD vo všetkých meraných kostrových miestach o 7,6% na úrovni bedrovej chrbtice. , 4,7% na úrovni celkovej stehennej kosti, 3,6% na úrovni krčku stehennej kosti, 5,9% na úrovni trochanteru, 6,1% na úrovni distálnej tretiny polomeru a 4,2% na úrovni celého tela (všetci str
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Proliou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu straty kostnej hmoty spojenej s hormonálnou ablatívnou liečbou a v podskupinách pediatrickej populácie mladšieho veku. 2 roky pre liečba osteoporózy. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po subkutánnom podaní dávky 1,0 mg / kg, čo zodpovedá približne schválenej dávke 60 mg, bola expozícia na základe AUC 78% v porovnaní s intravenóznym podaním tej istej dávky. Pri subkutánnej dávke 60 mg bola maximálna sérová koncentrácia (Cmax) denosumabu 6 mcg / ml (rozsah 1-17 mcg / ml) sa dosiahlo za 10 dní (rozsah 2-28 dní).
Biotransformácia
Denosumab sa skladá výlučne z aminokyselín a uhľohydrátov, ako sú natívne imunoglobulíny, a je nepravdepodobné, že by bol eliminovaný hepatálnym metabolizmom. Dá sa očakávať, že metabolizmus a eliminácia liečiva budú prebiehať po dráhach klírensu imunoglobulínov, ktoré vedú k degradácii na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.
Vylúčenie
Po dosiahnutí Cmax sa sérové hladiny znížili s „polčasom 26 dní (rozmedzie 6–52 dní) počas obdobia 3 mesiacov (rozmedzie 1,5–4,5 mesiaca). 53% pacientov nemalo merateľné množstvo denosumabu zistiteľné po 6 mesiacoch. po podaní dávky.
Po viacnásobnom subkutánnom dávkovaní 60 mg raz za 6 mesiacov sa v priebehu času nepozorovala žiadna akumulácia alebo zmena vo farmakokinetike denosumabu. Farmakokinetika denosumabu nebola ovplyvnená tvorbou protilátok viažucich liečivo a bola podobná u mužov a žien. Zdá sa, že vek (28-87 rokov), rasa a stav ochorenia (znížená kostná hmota alebo osteoporóza; rakovina prostaty alebo prsníka) nemajú významný vplyv na farmakokinetiku denosumabu.
Na základe AUC a Cmax bol trend medzi vyššou telesnou hmotnosťou a nižšou expozíciou lieku. Tento trend sa však nepovažoval za klinicky relevantný, pretože farmakodynamické účinky na základe markerov kostného obratu a zvýšenia BMD boli v celom rozsahu telesných hmotností konštantné. .
Linearita / nelinearita
V štúdiách zameraných na dávkovanie denosumab vykazoval nelineárnu farmakokinetiku závislú od dávky, s nižším klírensom pri vyšších dávkach alebo koncentráciách, ale s približne úmerným nárastu expozície úmerným dávke od dávky 60 mg.
Porucha funkcie obličiek
V štúdii s 55 pacientmi s rôznym stupňom funkcie obličiek vrátane dialyzovaných pacientov nemal stupeň poškodenia funkcie obličiek žiadny vplyv na farmakokinetiku denosumabu.
Poškodenie funkcie pečene
Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene. Monoklonálne protilátky nie sú vo všeobecnosti eliminované hepatálnym metabolizmom. Očakáva sa, že farmakokinetika denosumabu nebude ovplyvnená poruchou funkcie pečene.
Pediatrická populácia
Farmakokinetický profil v pediatrickej populácii nebol hodnotený.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní, ktoré sa vykonali na opiciach cynomolgus, nemali dávky denosumabu vedúce k systémovej expozícii až 100-150-násobku odporúčanej dávky pre ľudí žiadny vplyv na kardiovaskulárnu fyziológiu, plodnosť samcov alebo samíc alebo na produkt špecifickej orgánovej toxicity.
Neuskutočnili sa žiadne štandardné testy na vyšetrenie potenciálnej genotoxicity denosumabu, pretože tieto testy nie sú pre túto molekulu relevantné. Vzhľadom na svoje vlastnosti je však nepravdepodobné, že by denosumab mal genotoxický potenciál.
Karcinogénny potenciál denosumabu nebol hodnotený v dlhodobých štúdiách na zvieratách.
V predklinických štúdiách vykonaných na knockoutovaných myšiach, ktoré neexprimovali RANK alebo RANKL, bola pozorovaná zhoršená tvorba lymfatických uzlín plodu. Absencia laktácie v dôsledku inhibície dozrievania mliečnej žľazy (vývoj lobulo-alveolárnych štruktúr žľazy počas gravidity) bola tiež pozorovaná u knockoutovaných myší, ktoré neexprimujú RANK alebo RANKL.
V štúdii uskutočnenej na opiciach cynomolgus liečených v období ekvivalentnom prvému trimestru gravidity dávkami denosumabu vedúce k systémovej expozícii v zmysle AUC až 99 -násobku dávky pre ľudí (60 mg každých 6 mesiacov), bez poškodenia matky alebo bol hlásený plod. Fetálne lymfatické uzliny neboli v tejto štúdii skúmané.
V ďalšej štúdii na opiciach cynomolgus liečených počas gravidity dávkami denosumabu, ktoré viedli k systémovej expozícii v zmysle AUC 119 -krát vyššej ako dávka používaná u ľudí (60 mg každých 6 mesiacov), bolo pozorované zvýšenie počtu plodov: mŕtvo narodených detí a postnatálnej úmrtnosti; abnormálny rast kostí so zníženou silou kostí, zníženou krvotvorbou a nesprávnym zarovnaním zubov; absencia periférnych lymfatických uzlín a znížený rast novorodencov. Nebola stanovená hladina, na ktorej by neboli pozorované žiadne škodlivé účinky na reprodukciu. Šesť mesiacov po narodení pozorované kostné abnormality ustúpili a nemal žiadny vplyv na zubnú erupciu. Účinky na lymfatické uzliny a nesprávne zarovnanie zubov však pretrvávali a u jedného zvieraťa bola pozorovaná mierna až stredná mineralizácia v rôznych tkanivách (s neistou koreláciou s liečbou). Pred pôrodom neexistovali žiadne známky poškodenia matky; nežiaduce pôrodné udalosti boli počas pôrodu hlásené len zriedka. Vývoj prsnej žľazy matky bol normálny.
V predklinických štúdiách kvality kostí vykonaných na opiciach dlhodobo liečených denosumabom sprevádzal znížený obrat kostí zlepšenú pevnosť kostí a normálnu histológiu. Hladiny vápnika boli prechodne znížené, zatiaľ čo hladiny paratyroidných hormónov boli dočasne zvýšené u opic liečených denosumabom.
U samcov myší geneticky upravených tak, aby exprimovali ľudský RANKL (knockin myši) a podrobených transkortikálnej zlomenine, denosumab v porovnaní s kontrolnou skupinou oneskoril odstránenie chrupavky a remodeláciu kalusu, ale biomechanická sila nebola nepriaznivo ovplyvnená.
Vyrazené myši (pozri časť 4.6), ktoré neexprimujú RANK alebo RANKL, vykazovali úbytok hmotnosti, znížený rast kostí a chýbajúcu erupciu zubov. U novorodeneckých potkanov bola inhibícia RANKL (cieľ terapie denosumabom) vysokými dávkami Fc-viazaného osteoprotegerínu (OPG-Fc) spojená s inhibíciou rastu kostí a zubnej erupcie. V tomto modeli boli tieto zmeny čiastočne reverzibilné po prerušení podávania inhibítora RANKL. Adolescentné primáty liečené denosumabom v dávkach 27 a 150 -krát (dávky 10 a 50 mg / kg) vyšších, ako sú dávky používané na klinike, vykazovali abnormality. Liečba denosumabom môže preto narušiť rast kostí u detí s otvorenými rastovými platničkami a inhibovať erupciu zubov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Ľadová kyselina octová *
Hydroxid sodný (na úpravu pH) *
Sorbitol (E420)
Polysorbát 20
Voda na injekciu
* Acetátový pufor sa získava zmiešaním kyseliny octovej a hydroxidu sodného
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
Prolia sa môže uchovávať v pôvodnom obale pri izbovej teplote (do 25 ° C) až 30 dní. Akonáhle je Prolia vybratá z chladničky, musí sa použiť do 30 dní.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
1 ml roztoku v jednorazovej naplnenej injekčnej striekačke zo skla typu I s ihlou z nehrdzavejúcej ocele 27, s alebo bez krytu ihly.
Kryt ihly naplnenej injekčnej striekačky obsahuje suchý prírodný kaučuk, ktorý je derivátom latexu (pozri časť 4.4).
Veľkosť balenia je jedna injekčná striekačka, s blistrom (naplnená injekčná striekačka s alebo bez krytu ihly) alebo bez blistra (iba naplnená injekčná striekačka).
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Pred podaním je potrebné roztok skontrolovať. Roztok nepodávajte, ak obsahuje viditeľné častice alebo ak je zakalený alebo sfarbený. Nepretrepávajte nadmerne. Aby ste sa vyhli reakciám v mieste vpichu, nechajte naplnenú injekčnú striekačku pred podaním dosiahnuť izbovú teplotu (až do 25 ° C) a podávajte pomaly. Vstreknite celý obsah naplnenej injekčnej striekačky. Zlikvidujte všetky zvyšky lieku, ktoré zostali vo vnútri naplnenej injekčnej striekačky.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/10/618/001
EU/1/10/618/002
EU/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. mája 2010
Dátum posledného obnovenia: 15. januára 2015
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2015
