COUMADIN - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Coumadin - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: warfarín (sodná soľ warfarínu)

Coumadin 5 mg deliteľné tablety

Prečo sa používa Coumadin? Načo to je?

COUMADIN je antikoagulant, to znamená, že pomáha predchádzať tvorbe zrazenín (hrudiek) v krvi.

COUMADIN je liek s úzkym terapeutickým indexom, čo znamená, že malé odchýlky v dávke môžu mať vážne dôsledky, v skutočnosti príliš veľa lieku môže spôsobiť krvácanie, príliš málo lieku môže viesť k tvorbe nebezpečných krvných zrazenín.

Váš lekár vám predpísal COUMADIN, aby ste predišli vzniku krvných zrazenín. Tieto zrazeniny sú nebezpečné, pretože môžu blokovať normálny prietok krvi. Ak napríklad zrazenina putuje do mozgu, môže spôsobiť mozgovú príhodu (prerušenie prietoku krvi do mozgu).

COUMADIN sa používa na liečbu a prevenciu zrazenín:

v nohách a pľúcach
spojené s nepravidelným a rýchlym srdcovým tepom, nazývaným „atriálna fibrilácia“;
spojené s výmenou srdcovej chlopne.

Ak ste mali srdcový infarkt (srdcový infarkt) COUMADIN sa používa na:

znížiť riziko ďalšieho infarktu;
znížiť riziko mŕtvice;
znížte riziko vzniku zrazenín v nohách alebo pľúcach.

Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa necítite lepšie alebo sa cítite horšie.

Kontraindikácie Kedy sa Coumadin nemá používať

Neužívajte COUMADIN

Ak ste alergický na sodnú soľ warfarínu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti Čo obsahuje).
Ak vám hrozí krvácanie alebo pokračujúce krvácanie.
Ak ste tehotná alebo môžete byť.
Ak ste žena v plodnom veku a nepoužívate antikoncepciu
Ak ste tehotná a hrozí vám strata dieťaťa alebo máte veľmi vysoký krvný tlak.
Ak ste nedávno podstúpili alebo sa chystáte podstúpiť operáciu, dokonca aj v lokálnej anestézii (prerušenie bolesti v oblasti tela).
Ak potrebujete zákrok v nemocnici, vrátane vpichu do chrbta.
Ak máte veľmi vysoký krvný tlak, ktorý môže spôsobiť poškodenie očí (malígna hypertenzia).
Ak užívate prípravky z ľubovníka bodkovaného - Hypericum perforatum (bylinný liek na liečbu depresie) (pozri časť Iné lieky a Coumadin).

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Coumadin

Predtým, ako začnete užívať COUMADIN, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
Ak spozorujete akékoľvek neobvyklé krvácanie alebo máte akékoľvek príznaky alebo príznaky krvácania (pozri Možné vedľajšie účinky).
Ak máte alebo ste v minulosti mali hodnoty medzinárodného normalizovaného pomeru (INR), index zrážania krvi vyšší ako 4,0 alebo veľmi variabilný.
Ak ste niekedy mali krvácanie do žalúdka a čriev.
Ak máte vysoký krvný tlak.
Ak trpíte ochorením ciev hlavy.
Ak trpíte poklesom hemoglobínu, proteínu, ktorý prenáša kyslík do tkanív, v krvi (anémia).
Ak máte zhubný nádor (rakovinu).
Ak trpíte ochorením obličiek.
Ak niekto vo vašej rodine trpí poruchou krvi.
Ak vám bolo povedané, že budete musieť užívať COUMADIN dlhodobo.
Ak ste starší (vo veku 65 rokov alebo starší). Váš lekár rozhodne, aká dávka je pre vás správna. Táto dávka sa môže z času na čas zmeniť.
Ak jej prsty na nohách zmodrejú a bolia. Prestaňte užívať COUMADIN a kontaktujte svojho lekára, ktorý vám predpíše iný liek (pozri časť Možné vedľajšie účinky).
Ak trpíte znížením počtu krvných doštičiek, typu krviniek, po liečbe heparínom, liekom na riedenie krvi.
Ak máte mierne až závažné ochorenie pečene. Váš lekár rozhodne, aká dávka je pre vás správna.
Ak počas užívania COUMADINU vraciate, máte hnačku alebo máte infekciu.
Ak si počas liečby COUMADINOM (nekróza kože alebo tkaniva) všimnete, že vám časť tela alebo pokožky sčernie (pozri časť Možné vedľajšie účinky)
Ak ste boli vybavený katétrom (malou, flexibilnou hadičkou).
Ak máte ochorenie zahŕňajúce proteín C, prirodzene sa vyskytujúci proteín v tele, ktorý spôsobuje rednutie krvi.
Ak musí podstúpiť „operáciu očí“.
Ak si udrie hlavu alebo zle spadne.
Ak máte zvýšený počet krviniek, čo možno vidieť na krvných testoch
Ak trpíte „zápalom ciev“.
Ak máte diabetes mellitus (zvýšené hladiny cukru v krvi).
Ak jedáva málo.
Ak trpíte nedostatkom vitamínu K.
Ak užívate lieky alebo potraviny, ktoré obsahujú vitamín K (pozri časti Iné lieky a COUMADIN; COUMADIN s jedlom, nápojmi a alkoholom).
Ak vaše telo nereaguje dostatočne na liečbu warfarínom.
Ak sa chystáte na operáciu, vrátane zubného lekára. Povedzte ktorémukoľvek zdravotníckemu pracovníkovi, ktorý sa o vás stará (vrátane zubného lekára), že užívate COUMADIN, pretože liečba COUMADINom sa musí zastaviť, alebo znížiť pred, počas a bezprostredne po chirurgickom zákroku.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Coumadinu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Informujte svojho lekára, ak spozorujete akékoľvek zmeny vo vašom zdravotnom stave, urobte zmeny v liekoch, ktoré užívate, v životnom štýle (cestovanie, podmienky prostredia, fyzická aktivita).

Povedzte svojmu lekárovi najmä vtedy, ak užívate:

bylinné prípravky, najmä Hypericum perforatum (používa sa na liečbu depresie) (pozri Neužívajte COUMADIN)
Lieky na liečbu infekcií (amoxicilín, benzylpenicilín, penicilín G, piperacilín, tikarcilín, cefaklor, cefamandol, cefazolin, cefixím, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxón, cefuroxím, ticriacyklin, ticriacyklin, tsikloxicín, trofloxacín, trofloxacín, kyselina nalidixová, moxifloxacín, norfloxacín, pefloxacín, ofloxacín, pyrimetamín, sulfafurazolo, sulfametizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfisoxazol, kyselina aminosalicylová, izoniazid, chloramfenikol, vankomycín, klindamycín
lieky na liečbu infekcií spôsobených hubami (mikonazol, ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, griseofulvín)
lieky na prevenciu a liečbu infekcií spôsobených parazitmi (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, chinín)
lieky na liečbu infekcií spôsobených vírusmi (delavirdin, efavirenz, etravirin, nevirapin, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
lieky na liečbu odmietnutia orgánu u pacientov po transplantácii (cyklosporín)
Lieky na liečbu zápalu a bolesti (paracetamol, kyselina acetylsalicylová, diflunisal, propoxyfen, tramadol, diklofenak, indometacín, ketorolac, sulindac, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, lumofenecx, mefeneco dexametazón, metylprednizolón, prednizón, kortizón)
lieky na riedenie krvi (prasugrel, tiklopidín, abciximab, tirofiban, heparín, argatroban, bivalirudín, desirudín, lepidurín)
lieky na rozpúšťanie krvných zrazenín (streptokináza, altepláza)
lieky na liečbu depresie (desvenlafaxín, duloxetín, venlafaxín, citalopram, escitalopram, fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralin, viloxazín, trazodón)
lieky na liečbu epilepsie, ochorenia charakterizovaného nekontrolovanými pohybmi tela a stratou vedomia (kyselina valproová, valproát, fosfenytoín, fenytoín, fenobarbital, primidón, karbamazepín)
lieky na liečbu duševných porúch a úzkosti (haloperidol, chlordiazepoxid)
lieky na liečbu Parkinsonovej choroby, ochorenia centrálneho nervového systému, ktoré sa prejavuje napríklad chvením, stuhnutím svalov, spomalením pohybu, ťažkosťami s udržiavaním rovnováhy (entakapon, tolkapon, ropinirol)
lieky na liečbu demencie, ochorenia charakterizovaného stratou pamäti, orientáciou v priestore a čase, problémami s rozprávaním (Ginko biloba, memantín)
lieky stimulujúce mozog (metylfenidát)
lieky na liečbu nespavosti (chloralhydrát, glutetymid, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
lieky na liečbu pľúcnych chorôb (zafirlukast)
lieky na liečbu kašľa (noskapín, oxolamín)
lieky na liečbu porúch spojených s menopauzou (trvalé prerušenie ženského cyklu) u žien (tibolón, lasofoxifén, raloxifén)
lieky na liečbu rakoviny (tamoxifén, toremifén, megestrol, bikalutamid, flutamid, nilutamid, cyklofosfamid, ifosfamid, karboplatina, kapecitabín, fluóruracil, tegafur, paklitaxel, trastuzumab, etopozid, erlotinib, geostatinatinid, mitostatinid, imostatinid, imostatinid
antikoncepčné lieky (pilulky) (medroxyprogesterón, perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén)
lieky na liečbu sexuálnych porúch (testosterón)
lieky na liečbu nepravidelnej menštruácie u žien (danazol)
lieky, ktoré zvyšujú metabolizmus (metandienón, oxandrolón, oxymetanolón, stanozolol)
očkovacie látky (proti chrípke)
vitamíny (vitamín E, C, K)
lieky na liečbu kožných chorôb (izotekcia, etretinát, benzetóniumchlorid)
lieky na liečbu závislosti od alkoholu (disulfiram)
masti na liečbu bolesti (metylsalicylátová masť, trolamín salicylátová masť)
lieky na liečbu obezity (orlistat)
lieky na liečbu vysokých hladín cukru v krvi (cukrovka) (exenatid)
lieky na liečbu nízkej hladiny cukru v krvi (glukagón)
lieky na liečbu ochorení štítnej žľazy, žľazy na krku (levotyroxín, liotyronín, výťažky zo štítnej žľazy, metimazol, propyltiouracil)
lieky na liečbu neschopnosti udržať moč (inkontinencia moču) (tolterodín)
lieky na liečbu zväčšenej prostaty, žľazy produkujúcej u mužov spermu (tamsulozín)
lieky na liečbu reumatoidnej artritídy, ochorenia charakterizovaného zápalom kĺbov, opuchom, ťažkosťami s pohybom a bolesťou (leflunomid, azatioprin)
lieky na liečbu porúch srdcového rytmu (chinidín, propafenón, amiodarón, disopyramid)
lieky na liečbu vysokého krvného tlaku (propanolol, pentoxifylín, benziodarón)
lieky na liečbu vysokého krvného tlaku v pľúcnej tepne (bosentan)
lieky na liečbu srdcových chorôb (kyselina etakrynová, tienylová kyselina, spironolaktón, chlórtalidón)
lieky na liečbu nedostatočnej produkcie koenzýmu Q10, látky prospešnej pre telo (ubichinón alebo ubidekarenón)
lieky na liečbu vysokých hladín tukov v krvi (benzafibrát, klofibrát, ciprofibrát, fenofibrát, gemfibrozil, atorvastatín, fluvastatín, lovastatín, pravastatín, rosuvastatín, simvastatín, ezetimib, kolesevelam, cholestyramín)
lieky na liečbu pálenia záhy (cimetidín, ranitidín, ezomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sukralfát)
lieky na liečbu vracania (aprepitant, fosaprepitant)
lieky na liečbu kameňov alebo kamienkov, v žlčníku, orgáne, ktorý uchováva žlč, dôležitej látke v tráviacich procesoch (chenodiol)
lieky na liečbu porúch trávenia (cisaprid)
lieky na liečbu zápalu čriev (olsalazín)
lieky na liečbu nahromadenia kyseliny močovej, ktoré spôsobujú bolestivé kĺby (dna) alopurinol, benzbromarón, sulfinpyrazón)
kortikotropín, diagnostická medicína
lieky obsahujúce alkohol (pozri časť COUMADIN s jedlom, nápojmi a alkoholom)

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

COUMADIN a jedlo, nápoje a alkohol

Nezačnite s diétou bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom.
Nevykonávajte náhle zmeny vo svojich stravovacích návykoch, ako napríklad to, že začnete jesť veľké množstvo potravín obsahujúcich vitamín K (zelená listová zelenina ako špenát, šalát, brokolica, karfiol, ružičkový kel a v menšej miere obilniny, mäso a mliečne výrobky)
Ak dieťa užíva umelé mlieko, môže byť liečba COUMADINOM ovplyvnená.
Počas užívania COUMADINU neužívajte cesnak, Ginko biloba, ženšen, echinacea, grapefruitový džús a hydraste. Úplný zoznam potravín a bylín, ktorým by ste sa mali vyhnúť, požiadajte svojho lekára.
Vyhnite sa konzumácii alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Neužívajte COUMADIN počas tehotenstva, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak môžete otehotnieť

Ak ste žena v plodnom veku a nepoužívate antikoncepciu.

V skutočnosti môže tento liek poškodiť nenarodené dieťa.

Ak užívate COUMADIN, poraďte sa so svojim lekárom pred plánovaním tehotenstva.

Čas kŕmenia

COUMADIN neprechádza do materského mlieka a deti, ktoré boli dojčené matkami užívajúcimi COUMADIN, nemali žiadne zmeny v protrombínovom čase. Užívajte COUMADIN s opatrnosťou počas dojčenia a sledujte novorodenca, či nemá modriny a krváca.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Liečba Coumadinom neovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

COUMADIN obsahuje laktózu

Tento liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Coumadin: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár a každý deň v rovnakom čase. COUMADIN môžete užívať s jedlom aj medzi jedlami. Dávka, ktorú užijete, sa môže časom líšiť v závislosti od vašej odpovede na COUMADIN a od stavu vašej pečene.

Váš lekár rozhodne, akú dávku vám podá, nariadi krvný test na meranie protrombínového času (PT); Hodnoty protrombínového času sa často zaznamenávajú ako INR (medzinárodný normalizovaný pomer), čo je štandardný spôsob ich vyjadrenia.
Testy na vyhodnotenie PT / INR sú veľmi dôležité, pretože pomáhajú lekárovi pochopiť, ako dlho trvá zrážanie krvi, a rozhodnúť, či potrebuje zmeniť dávku COUMADINU.
Na začiatku liečby COUMADINOM budete musieť vykonávať kontroly PT / INR veľmi často, neskôr môžu byť preriedené. To sa však nestane, ak trpíte ochorením obličiek. Tieto testy a pravidelné návštevy lekára sú veľmi dôležité pre úspech terapie COUMADINOM. Počas liečby COUMADINOM budete musieť pravidelne kontrolovať svoj PT / INR (asi raz za mesiac) a udržiavať ho v najlepšom rozmedzí pre váš zdravotný stav.

Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Tableta sa dá rozdeliť na rovnaké časti.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Coumadinu

Ak užijete viac COUMADINU, ako máte

Ak ste užili príliš veľa COUMADINU, ihneď sa obráťte na svojho lekára alebo zdravotnícke zariadenie o vhodnú podporu.

Ak zabudnete užiť COUMADIN

Vždy sa snažte užívať COUMADIN podľa predpisu lekára. Ak náhodou vynecháte dávku, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Užite vynechanú dávku v ten istý deň, hneď ako si spomeniete. Ak je čas na užitie ďalšej dávky, neužívajte ani vynechanú, ale pokračujte vo svojom zvyčajnom dávkovacom režime.

Ak prestanete užívať COUMADIN

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Coumadin

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

K závažným vedľajším účinkom patrí:

krvácanie (krvácanie) do rôznych častí tela (okolo srdca, nadobličiek, oka, čriev, zadnej časti brucha, pečene, hlavy, pľúc)
časť tela alebo koža sčernie (nekróza kože alebo iného tkaniva),
upchatie cievy tukom (systémové ateroemboly a cholesterolové mikroemboly). V takom prípade môžete zistiť, že vaše prsty na nohách zmodrejú a bolia vás (syndróm modrého prsta na nohe) *.

Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z vyššie uvedených vedľajších účinkov, PRESTAŇTE liečbu COUMADINOM a kontaktujte svojho lekára.

Okrem toho nie sú známe vedľajšie účinky, ktoré je možné pozorovať, označené frekvenciou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Pokles hemoglobínu, proteínu, ktorý prenáša kyslík do tkanív, v krvi (anémia) *
Bolesť v hrudi*
Opuch v oblasti brucha (distenzia brucha), bolesť brucha *, hnačka, kovová chuť v ústach (dysgeúzia), ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia) *, plyn (plynatosť), krvácanie ďasien, vracanie krvi (hemateméza), krv v stolici (hematochezia), tmavá, páchnuca stolica (meléna), nevoľnosť, vracanie
Slabosť (asténia) *, zimnica, únava *, malátnosť *, bolesť *, bledosť *, opuch spôsobený zadržiavaním tekutín (opuch) *
Infekcia pečene (hepatitída)
Alergická (anafylaktická) reakcia, alergia (precitlivenosť)
Abnormálne krvné testy (zvýšenie pečeňových enzýmov)
Bolesť kĺbov (artralgia) *, odber krvi okolo kĺbu (hemartróza), bolesť svalov (myalgia) *
Závraty *, bolesti hlavy *, necitlivosť (parestézia) *, úplná alebo čiastočná strata pohybu (paralýza) *, odber krvi okolo chrbtice (vertebrálny hematóm)
Hlboký spánok so zníženou reakciou na normálne podnety (letargia) *
Krv v moči (hematúria)
Nadmerná strata krvi počas ženského obdobia (menorágia), vaginálne krvácanie
Krvácanie z nosa (epistaxa), ťažkosti s dýchaním (dyspnoe) *, krv s kašľom (hemoptýza), krvácanie do hrudníka (hemotorax), ukladanie vápenatých solí v pľúcach (kalcifikácia pľúc)
Vypadávanie vlasov a vlasov (alopécia), podráždenie pokožky (dermatitída), podráždenie pokožky s pľuzgiermi (bulózna dermatitída), podliatiny (ekchymóza), škvrny na koži (petechie), svrbenie, kožná vyrážka, začervenanie kože sprevádzané svrbením (žihľavka)
Upchatie tepny v dôsledku plynových bublín (arteriálna embólia), poklesu krvného tlaku (hypotenzia) *, poklesu krvného tlaku so závažným znížením funkcie srdca (šok) *, mdloby (synkopa) *, zápalu ciev (vaskulitída) )

Vedľajšie účinky označené hviezdičkou (*) sú symptómy alebo zdravotné problémy vyplývajúce z krvácania.

Môžu sa tiež vyskytnúť odchýlky v hladinách hemoglobínu (proteín, ktorý prenáša kyslík do tkanív), hematokritu (percento krvi obsadenej červenými krvinkami) a enzýmov, ktoré indikujú stav pečene a žlčníka (hepatobiliárne). ) trakt.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale. Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po dátume exspirácie. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Opis toho, ako COUMADIN vyzerá a obsah balenia

COUMADIN sa dodáva vo forme rozbitných tabliet.

COUMADIN je dostupný v baleniach po 30 tabliet, z ktorých každá obsahuje 5 mg sodnej soli warfarínu.

Čo COUMADIN obsahuje

Účinnou zložkou lieku je sodná soľ warfarínu.

Ďalšie zložky sú škrob, stearan horečnatý, kyselina stearová, laktóza

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Viac informácií o lieku Coumadin nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie Tehotenstvo 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie04 Gravidita a laktácia0,47 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,08 opatrenia na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM DE PRVÁ REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RADIOPharmaceutiká, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RADIAČNÉ DROGY, ĎALŠÍ PODROBNÝ NÁVOD NA POUŽITIE

01.0 NÁZOV LIEKU

COUMADIN 5 MG TABLETY

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Účinná látka: 5 mg sodnej soli warfarínu

Pomocná látka so známym účinkom: laktóza

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablety

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Profylaxia a terapia pľúcnej embólie, hlbokej žilovej trombózy, arteriálnej tromboembólie spojenej s chronickou fibriláciou predsiení, mechanických alebo biologických protéz srdcových chlopní, intrakardiálnej nástennej trombózy, akútneho infarktu myokardu. Profylaxia reinfarktu.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Počiatočná dávka

Dávka COUMADINU by mala byť individualizovaná podľa reakcie pacienta na liek, ako je naznačené denným monitorovaním protrombínového času (PT) a vyjadrená podľa medzinárodného normalizovaného pomeru (INR). Vysoká nasycovacia dávka môže zvýšiť riziko krvácania a iných komplikácií, neposkytuje rýchlejšiu ochranu pred tvorbou trombov, a preto sa neodporúča. Nízke počiatočné dávky sa odporúčajú u pacientov, ktorí sú starší, oslabení alebo ktorí môžu mať v reakcii na COUMADIN vyššie, ako sa očakávalo, INR. Odporúča sa, aby sa liečba COUMADINOM začala dávkami 2,5 až 5 mg denne s úpravou dávky na základe stanovení INR.

Udržiavacia dávka

Väčšina pacientov je udržiavaná v dávkach 2,5 až 10 mg denne s uspokojivými výsledkami. Jednotlivé dávky a intervaly medzi dávkami sa majú určiť na základe hodnôt INR pacienta.

Trvanie terapie je individuálne; vo všeobecnosti by mala antikoagulačná liečba pokračovať, kým sa neprekoná riziko trombózy a embólie.

Na informačné účely sú terapeutické rozsahy INR odporúčané pre každú indikáciu uvedené nižšie (pozri tiež Nový sprievodca perorálnou antikoagulačnou liečbou Federácie centier pre dohľad nad antikoagulanciami 1997).

Indikácie Terapeutický rozsah (INR) Trvanie Liečba a sekundárna prevencia pľúcnej embólie: Pri absencii pretrvávajúceho tromboembolického rizika 2-3 3-6 mesiacov V prítomnosti trombofilných stavov alebo relapsov 2-3 určí sa prípad od prípadu Liečba a sekundárna prevencia hlbokej žilovej trombózy: Pri absencii pretrvávajúceho tromboembolického rizika 2-3 3-6 mesiacov V prítomnosti trombofilných stavov alebo relapsov 2-3 určí sa prípad od prípadu Prevencia hlbokej žilovej trombózy 1,5-2,5 7-10 dní Pre vysokorizikových pacientov, napríklad v ortopedickej chirurgii, ako druhá voľba ako alternatíva k nízkomolekulárnemu heparínu Arteriálna tromboembólia 3-4,5* neurčitý Chronická predsieňová fibrilácia s nedávnym nástupom na kardioverziu Aspoň 2-3 2 týždne najprv najmenej 3 týždne po kardioverzii Protézy ventilov: mechanický 3-4,5* neurčitý biologický 2-3 3 mesiace Intrakardiálna nástenná trombóza 2-3 kým trombóza nezmizne Infarkt Prevencia tromboembolického rizika 2-3 3 mesiace Prevencia reinfarktu 3-4,5* najmenej 3 roky

Vzhľadom na obmedzené údaje sa u pacientov s biologickými srdcovými chlopňami odporúča liečba warfarínom (INR 2-3) 12 týždňov po zavedení chlopne.U pacientov s ďalšími rizikovými faktormi, ako je fibrilácia predsiení alebo predchádzajúca tromboembólia, by sa mala zvážiť dlhodobejšia liečba.

* Pokiaľ nie je z lekárskeho hľadiska uvedené inak, INR vyššia ako 4,0 nemá u väčšiny pacientov žiadny ďalší terapeutický prínos a je spojená s vyšším rizikom krvácania.

V prípade INR väčšieho ako 5 by mal pacient okamžite prestať užívať warfarín a konzultovať to s lekárom.

Špeciálne populácie

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky, aj keď môže byť vhodné častejšie sledovanie, aby sa dávka warfarínu udržala v terapeutickom rozmedzí.

Poškodenie funkcie pečene

Dysfunkcia pečene môže zosilniť reakciu na warfarín v dôsledku zníženia jeho metabolizmu a v dôsledku zhoršenej syntézy faktorov zrážania. Preto je nevyhnutné zníženie dávky.

Pediatrická populácia

Z kontrolovaných klinických štúdií o použití u detí nie sú dostatočné informácie.

Bezpečnosť a účinnosť COUMADINU u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Starší pacienti

U starších a / alebo oslabených pacientov sa odporúčajú nízke počiatočné dávky.

COUMADIN s heparínom

Vzhľadom na to, že medzi podaním počiatočnej dávky a terapeutickým predĺžením protrombínového času a oneskorením 36-72 hodín na dosiahnutie globálneho antikoagulačného účinku v núdzových situáciách (napr. pľúcna), spočiatku podávajte heparín sodný spolu s COUMADINOM. Súbežná terapia nefrakcionovaným heparínom ovplyvňuje výsledky testu INR, preto sa odporúča vykonať test najmenej šesť hodín po ukončení podávania heparínu.

04.3 Kontraindikácie

COUMADIN je kontraindikovaný za nasledujúcich okolností:

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

Tehotenstvo

U žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.6 „Tehotenstvo a dojčenie“).

Hemoragické tendencie a krvná dyskrázia

Nedávna alebo plánovaná operácia spojená s vysokým rizikom krvácania

Tendencie krvácania súvisiace s aktívnou ulceráciou alebo pokračujúcim krvácaním: gastrointestinálneho, urogenitálneho a respiračného traktu; krvácanie do centrálneho nervového systému; mozgová aneuryzma, disekujúca aneuryzma aorty; perikarditída, perikardiálny výpotok; bakteriálna endokarditída

Hrozba potratov, eklampsie a preeklampsie

Pacienti bez dozoru so súvisiacim vysokým rizikom nedodržania liečby

Spinálna punkcia a iné diagnostické alebo terapeutické postupy s rizikom nekontrolovateľného krvácania

Veľká bedrová alebo regionálna anestézia

Malígna hypertenzia

Ľubovník bodkovaný (Hypericum Perforatum): Prípravky Hypericum perforatum sa nemajú užívať súbežne s warfarínom kvôli riziku zníženia plazmatických hladín a zníženej terapeutickej účinnosti warfarínu (pozri časť 4.5 „Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcií“).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Krvácanie

COUMADIN môže spôsobiť vážne alebo smrteľné krvácanie. Krvácanie sa najčastejšie vyskytuje v prvom mesiaci. Medzi rizikové faktory krvácania patrí vysoká intenzita antikoagulácie (INR> 4,0), vek 65 rokov a viac, história vysokej variability hodnôt INR, anamnéza gastrointestinálneho krvácania, hypertenzia, cerebrovaskulárne ochorenie, anémia, malignita, trauma, poškodenie obličiek, niektoré genetické faktory a predĺžená terapia warfarínom.

U väčšiny pacientov sa zdá, že INR väčšia ako 4,0 neposkytuje ďalší terapeutický prínos a je spojená s vyšším rizikom krvácania.

U všetkých liečených pacientov by sa malo vykonávať pravidelné stanovovanie INR. Pacientom so zvýšeným rizikom krvácania môžu prospieť častejšie kontroly INR, starostlivé úpravy dávky na dosiahnutie požadovaného INR a kratšie trvanie liečby, vhodné pre klinický stav. , udržiavanie INR v terapeutickom rozmedzí neodstraňuje riziko krvácania.

Lieky, diétne zmeny a ďalšie faktory môžu ovplyvniť hladiny INR dosiahnuté liečbou COUMADINOM. INR sa má častejšie monitorovať v prípade začatia alebo ukončenia liečby inými liekmi vrátane bylinných liekov alebo v prípade úpravy dávkovania inými liekmi (pozri časť 4.5 „Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie“).

Pacienti by mali byť poučení o opatreniach na minimalizáciu rizika krvácania a o hlásení prejavov a symptómov krvácania.

Prudké zvýšenie (> 50 sekúnd) aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) s PT / INR v požadovanom rozsahu bolo identifikované ako index zvýšeného rizika pooperačného krvácania.

Nekróza tkaniva

Nekróza a / alebo gangréna kože a iných tkanív je neobvyklé, ale závažné riziko (amputácia postihnutého tkaniva, končatiny, prsníka alebo penisu.

Vyžaduje sa starostlivé klinické vyhodnotenie, aby sa určilo, či je nekróza spôsobená skrytým ochorením. Napriek tomu, že bolo vyskúšaných niekoľko spôsobov liečby, žiadna liečba nekrózy sa nepovažuje za rovnako účinnú. Liečba COUMADINOM sa má v prípade nekrózy prerušiť. V antikoagulačnej liečbe sa musí pokračovať. , mali by sa zvážiť alternatívne lieky.

Systémové ateroemboly a cholesterolové mikroemboly

Antikoagulačná liečba COUMADINOM môže zvýšiť uvoľňovanie ateromatóznych embolických plakov. Systémové ateroemboly a cholesterolové mikroemboly sa môžu prejavovať sériou znakov a symptómov v závislosti od miesta embolizácie. Najčastejšími viscerálnymi orgánmi sú obličky, po ktorých nasleduje pankreas, slezina a pečeň. Niektoré prípady majú za následok nekrózu alebo smrť. Charakteristickým syndrómom mikroembolií je syndróm modrého prsta na nohe. Liečba COUMADINOM sa má prerušiť, ak sú pozorované tieto javy. Ak je potrebná pokračujúca antikoagulačná terapia, majú sa zvážiť alternatívne lieky.

Heparínom indukovaná trombocytopénia

COUMADIN sa nemá používať ako počiatočná terapia u pacientov s heparínom indukovanou trombocytopéniou (HIT) a heparínom indukovanou trombocytopéniou s trombotickým syndrómom (HITTS). U pacientov s HIT a HITTS sa po prerušení liečby heparínom a zahájení alebo pokračovaní liečby warfarínom vyskytli prípady ischémie končatín, nekrózy a gangrény. U niektorých pacientov viedli následky k amputácii postihnutých častí a / alebo k smrti. Liečbu COUMADINOM je možné zvážiť po normalizácii počtu krvných doštičiek.

Ďalšie faktory, ktoré môžu ovplyvniť odpoveď na liečbu COUMADINOM

Stredne ťažká až ťažká porucha funkcie pečene

Infekčné choroby alebo poruchy v črevnej flóre (napr. Sprue, antibiotická terapia)

Použitie pevných katétrov

Deficit antikoagulačnej reakcie sprostredkovaný proteínom C: COUMADIN znižuje syntézu prírodných antikoagulancií, proteínu C a proteínu S. Dedičné alebo získané nedostatky proteínu C alebo jeho kofaktora, proteínu S, sú po podaní warfarínu spojené s nekrózou tkaniva. Súbežná antikoagulačná liečba s heparínom počas 5-7 dní na začiatku liečby COUMADINOM môže u týchto pacientov minimalizovať výskyt nekrózy tkaniva. Liečba warfarínom sa má prerušiť, ak existuje podozrenie, že môže spôsobiť rozvoj nekrózy, a má sa zvážiť antikoagulácia heparínu.

Operácia očí: pri operácii katarakty bolo používanie COUMADINU spojené s výrazným zvýšením miernych komplikácií spôsobených ihlou alebo zablokovaním lokálnej anestézie, ale nebolo spojené s komplikáciami chirurgického krvácania, potenciálne nebezpečnými pre zrak. Pretože prerušenie alebo obmedzenie liečby COUMADINOM môže viesť k závažným tromboembolickým komplikáciám, rozhodnutie prerušiť liečbu COUMADINOM pred menej invazívnou a komplexnou operáciou očí, ako je napríklad operácia šošovky, musí byť založené na rizikách váženej antikoagulačnej terapie smerom k výhodám.

Skutočná polycytémia

Vaskulitída

Cukrovka

Slabý výživový stav

Nedostatok vitamínu K.

Zvýšený príjem vitamínu K Dedičná rezistencia na warfarín

Pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhaním môžu vykazovať vyššiu / očakávanú PT / INR, preto sú potrebné častejšie laboratórne kontroly a znížené dávky COUMADINU.

Prebiehajúca liečba zubných a chirurgických operácií

Niektoré zubné alebo chirurgické zákroky môžu vyžadovať prerušenie alebo úpravu dávky terapie COUMADINOM.Je potrebné vziať do úvahy riziká a i

výhody v prípade prerušenia liečby COUMADINOM, dokonca aj na krátke obdobia. INR sa má stanoviť bezprostredne pred akýmkoľvek zubným alebo chirurgickým zákrokom. U pacientov podstupujúcich minimálne invazívne výkony, u ktorých je potrebná antikoagulácia pred, počas alebo bezprostredne po týchto zákrokoch, je potrebné upraviť dávku COUMADINU tak, aby bola INR na najnižšej úrovni. terapeutický rozsah, ktorý môže bezpečne umožniť udržanie antikoagulácie.

Pediatrická populácia

Neboli vykonané žiadne adekvátne a dobre kontrolované štúdie u pediatrickej populácie a optimálna dávka, bezpečnosť a účinnosť v tejto populácii nie sú známe.

Použitie u starších osôb

U pacientov vo veku 60 rokov a starších sa zdá, že vykazujú väčšiu než očakávanú odpoveď INR na antikoagulačný účinok warfarínu. Pri podávaní warfarínu starším pacientom v akejkoľvek situácii alebo fyzickom stave, kde pretrváva zvýšené riziko, je potrebná opatrnosť. Nízke počiatočné dávky warfarínu sú odporúčané pre starších pacientov.

Farmakogenetika

Genetická variabilita, najmä vo vzťahu k génom kódujúcim proteíny CYP2C9 a VKORC1, môže významne ovplyvniť dávku warfarínu potrebnú na dosiahnutie požadovaného klinického účinku. Ak je známa asociácia s týmito polymorfizmami, je potrebná mimoriadna opatrnosť.

Dôležité informácie o niektorých zložkách:

Tento liek obsahuje laktózu, preto by pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemali užívať tento liek.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Reakciu pacienta na antikoagulanciá vrátane warfarínu môže ovplyvniť množstvo faktorov, samotných alebo v kombinácii, vrátane zmien v liekoch, bylinných prípravkoch a diéte.

Lieky môžu s COUMADINOM interagovať prostredníctvom farmakodynamických alebo farmakokinetických mechanizmov. Farmakodynamické mechanizmy, ktoré sú základom liekových interakcií s COUMADINOM, sú synergizmus (znížená hemostáza, znížená syntéza koagulačných faktorov), kompetitívny antagonizmus (vitamín K), zmeny vo fyziologickej kontrole metabolizmu vitamínu K (dedičná rezistencia). Farmakokinetické mechanizmy na základe liekové interakcie s COUMADINOM sú predovšetkým dôsledkom indukcie enzýmov, inhibície enzýmov a zníženej väzby na plazmatické proteíny Je dôležité poznamenať, že niektoré lieky môžu interagovať s COUMADINOM viac ako jedným mechanizmom.

Stanovenie PT / INR by sa malo vykonávať častejšie pri zahájení alebo ukončení terapie inými liekmi vrátane bylinných prípravkov alebo pri zmene dávkovania iných liekov, rastlinných prípravkov alebo ak zmeníte dávkovanie iných liekov vrátane liekov používaných na krátky čas času (ako sú antibiotiká, antimykotiká, kortikosteroidy).

Ak chcete získať ďalšie informácie o interakciách s COUMADINOM alebo nežiaducich reakciách spojených s krvácaním, prečítajte si informácie o lieku všetkých súčasne užívaných liekov.

Interakcie s CYP450

Medzi izoenzýmy CYP450 zahrnuté v metabolizme warfarínu patria CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 a 3A4. Silnejší S-enantiomér warfarínu je metabolizovaný CYP2C9, zatiaľ čo R-enantiomér je metabolizovaný CYP1A2 a 3A4.

Inhibítory CYP2C9, 1A2 a / alebo 3A4 majú potenciál zvýšiť účinok (zvýšiť INR) warfarínu zvýšením expozície warfarínu.

Induktory CYP2C9, 1A2 a / alebo 3A4 majú potenciál znížiť účinok (zníženie INR) warfarínu znížením expozície warfarínu.

Lieky, ktoré zvyšujú riziko krvácania

Lieky patriace do špecifických tried, o ktorých je známe, že zvyšujú riziko krvácania, sú uvedené nižšie.

Keďže riziko krvácania je zvýšené pri súčasnom podávaní takýchto liekov s warfarínom, pacienti, ktorí užívajú ktorýkoľvek z týchto liekov s COUMADINOM, majú byť starostlivo sledovaní.

Antikoagulanciá

Protidoštičkové látky

Trombolytiká

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu

Antibiotiká a antimykotiká

Boli hlásené zmeny INR u pacientov užívajúcich warfarín a antibiotiká alebo antiphingíny, ale klinické farmakokinetické štúdie nepreukázali žiadny konzistentný účinok týchto látok na plazmatické koncentrácie warfarínu. INR sa má starostlivo monitorovať na začiatku liečby o liečení COUMADINOM.

Širokospektrálne antibiotiká môžu zosilniť účinky warfarínu znížením črevnej flóry, ktorá produkuje vitamín K.

Lieky ovplyvňujúce INR

Medzi lieky, ktoré môžu interagovať s COUMADINOM a spôsobiť zvýšenie hodnôt INR, patria:

Farmakologická trieda Hlásený konkrétny liek Kardiovaskulárny systém Antiarytmiká trieda Ia chinidín trieda Ic propafenón trieda III amiodarón Antihypertenzíva beta-blokátory propanolol Antitrombotiká protidoštičkové látky tienopyridíny prasugrel, tiklopidín antagonisty glykoproteínu IIb / IIIa abciximab, tirofiban antikoagulanciá hepariniká heparín priame inhibítory trombínu argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin trombolytiká streptokináza, altepláza Diuretiká deriváty kyseliny aryloxyoctovej kyselina etakrynová, kyselina tienylová Periférne vazodilatanciá deriváty purínu pentoxifylín Vazodilatanciá benziodarón Činidlá upravujúce lipidy zväzky benzafibrát, klofibrát, ciprofibrát, fenofibrát, gemfibrozil Inhibítory HMG CoA reduktázy atorvastatín, fluvastatín, lovastatín, pravastatín, rosuvastín, simvastatín iní ezetimibe Gastrointestinálny systém Antacidá Antagonisty H2 receptorov cimetidín, ranitidín inhibítory protónovej pumpy ezomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol Cholelitholytiká chenodiol Prokinetické činidlá cisaprid Črevné protizápalové činidlá olsalazín Muskuloskeletálny systém Prostriedky proti vypadnutiu krvi inhibítory produkcie kyseliny močovej alopurinol urikosuriká benzbromarón, sulfinpyrazón Nervový systém Antidepresíva inhibítory monoaminooxidázy desvenlafaxín, duloxetín, venlafaxín inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu citalopram, escitalopram, fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralin selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu viloxazín, trazodón Antiepileptiká deriváty mastných kyselín kyselina valproová, valproát deriváty hydantoínu fosfenytoín, fenytoín Antiparkinsoniká dopaminergné činidlá entakapon, tolkapon, ropinirol Prostriedky proti demencii ginkgo biloba, memantín Stimulátory centrálneho nervového systému metylfenidát Hypnotiká aldehydy a deriváty chloralhydrát deriváty piperidindiónu glutetymid Dýchací systém Liečba obštrukčných chorôb dýchacích ciest antagonisty leukotriénových receptorov zafirlukast Prostriedky na potlačenie kašľa opiátové alkoloidy a deriváty noscapina iní oxolamín Endokrinný systém Kortikosteroidy glukokortikoidy dexametazón, metylprednizolón, prednizón Pohlavné hormóny estrogén tibolon antiestrogény tamoxifén, toremifén progestogény medroxyprogesterón, megestrol androgény testosterónu antiandrogény bikalutamid, flutamid, nilutamid antigonadotropíny danazol anabolické steroidy metandienón, oxandrolón oxymetanolón, stanozolol Antidiabetiká inkretín-mimetikum exenatid Hyperglykemické činidlá glukagón Terapie štítnej žľazy hormóny štítnej žľazy levotyroxín, liothyronín, extrakty štítnej žľazy antityroidné činidlá metimazol, propyltiouracil Urogenitálny systém Močové spazmolytiká tolterodín Lieky na benígnu hypertrofiu prostaty antagonisty alfa adrenoreceptorov tamsulozín Imunitný systém Selektívne imunosupresíva leflunomid Infekcie Antibakteriálne penicilíny amoxicilín, benzylpenicilín, penicilín G, piperacilín, tikarcilín cefalosporíny cefaclor, cefamandal, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuroxime tetracyklíny doxycyklín, tetracyklín, tigecyklín makrolidy azitromycín, klaritromycín, erytromycín, roxitromycín, telitromycín aminoglykozidy neomycín chinolóny ciprofloxacín, levofloxacín, kyselina nalidixová, moxifloxacín, norfloxacín, pefloxacín, ofloxacín sulfónamidy sulfadoxín, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfisoxazol činidlá proti tuberkulóze kyselina aminosalicylová, izoniazid amfenikol chloramfenikol glykoproteíny vankomycín linkosamidy klindamycín Antimykotiká deriváty imidazolu mikonazol deriváty triazolu ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol Pesticídy biguanidy proguanil deriváty nitroimidazolu metronidazol, nimorazol, tinidazol metanochinolóny chinín Antivirotiká nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy delavirdín, efavirenz, etravirín, nevirapín proteázové inhibítory atazanavir, ritonavir Zápal a bolesť Analgetiká anilidy acetaminofén (paracetamol) kyselina salicylová a jej deriváty aspirín (kyselina acetylsalicylová), diflunisal opioidy propoxyfén, tramadol Nesteroidné protizápalové lieky deriváty kyseliny octovej diklofenak, indometacín, ketorolac, sulindac deriváty kyseliny propionovej fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin coxib celecoxib, etorikoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamati kyselina mefenámová, kyselina meklofenamová oxikam lornoxikam, piroxikam iní glukozamín Antineoplasty Alkylačné činidlá analógy dusičnej horčice cyklofosfamid, ifosfamid, deriváty platiny karboplatina Antimetabolity pyrimidínové analógy kapecitabín, fluóruracil, tegafur Inhibítory mikrotubulov taxány paklitaxel Monoklonálne protilátky trastuzumab Inhibítory topoizomerázy etopozid Inhibítory tyrozínkinázy erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Iní romidepsín, vorinostat Vakcíny očkovanie proti chrípke Vitamíny Vitamín E Iní alkohol, benzetóniumchlorid, disulfiram, metylsalicylátová masť, trolamínsalicylátová masť, orlistat

Medzi lieky, ktoré môžu interagovať s COUMADINOM a spôsobiť zníženie hodnôt INR, patria:

Farmakologická trieda Hlásený konkrétny liek Kardiovaskulárny systém Antiarytmiká trieda Ia disopyramid Diuretiká antagonisty aldosterónu spironolaktón sulfónamidy chlortalidón Činidlá upravujúce lipidy sekvestranty žlčových kyselín colesevelam, cholestyramín Antihypertenzíva pľúcnych artérií bosentan Iní ubichinón (ubidekarenón) Gastrointestinálny systém Antacidá Antagonisty H2 receptorov ranitidín iní sukralfat Antiemetiká antagonisty NK1 aprepitant, fosaprepitant Nervový systém Antidepresíva iní trazodón Antiepileptiká barbituráty a deriváty fenobarbital, primidón karboxymidy karbamazepín hydantoíny fenytoín Antipsychotiká butyrofenóny haloperidol Anxiolytiká benzodiazepíny chlordiazepoxid Hypnotiká barbituráty butobarbital, pentobarbital, secobarbital Endokrinný systém Kortikosteroidy glukokortikoidy kortizón, prednizón Pohlavné hormóny perorálne kontraceptíva perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén selektívne modulátory estrogénu lasofoxifén, raloxifén Terapie štítnej žľazy antityroidné činidlá metimazol, propyltiouracil Hormóny hypofýzy ACTH kortikotropín Inhibítory enzýmov aminoglutetimid Imunitný systém Imunostimulanciá interferóny peginterferón alfa-2b Imunosupresíva inhibítory kalcineurínu cyklosporín iní azatioprin Infekcie Antibakteriálne penicilíny dikloxacilín, nafcilín činidlá proti tuberkulóze rifampicín, rifapentín Antimykotiká antibiotiká griseofulvin Antivirotiká nukleozidy a nukleotidy ribavirín nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy efavirenz, nevirapín proteázové inhibítory darunavir, ritonavir Zápal a bolesť Nesteroidné protizápalové lieky iní glukozamín Antineoplasty Alkylačné činidlá cyklofosfamid Antimetabolity merkaptopurín Iní mitotan Vitamíny Vitamín C. vitamín K. Iní alkohol, etretinát, izotretinoín

Bylinné prípravky a potraviny

Opatrnosť je potrebná vtedy, ak sa bylinné prípravky užívajú spolu s COUMADINOM. Existuje niekoľko adekvátnych a dobre kontrolovaných štúdií hodnotiacich potenciál metabolických a / alebo liekových interakcií medzi rastlinnými prípravkami a COUMADINOM. Vzhľadom na nedostatočnú štandardizáciu výroby rastlinných liekov sa množstvo účinnej látky môže líšiť. To by mohlo ďalej zamieňať schopnosť vyhodnotiť potenciálne interakcie a účinky na antikoagulačný účinok.

Niektoré bylinné prípravky môžu spôsobiť krvácanie, ak sa užívajú samostatne (napríklad cesnak a Ginkgo biloba) a môžu mať antikoagulačné, protidoštičkové a / alebo fibrinolytické vlastnosti. Očakáva sa, že tieto účinky budú doplnkové k antikoagulačným účinkom COUMADINU. Naopak, niektoré bylinné výrobky môže znižovať účinok COUMADINU (napr. koenzým Q10, ľubovník bodkovaný, ženšen). Niektoré bylinné prípravky a potraviny môžu s COUMADINOM interagovať prostredníctvom interakcií s CYP450 (napríklad echinacea, grapefruitová šťava, ginko, hydraste, ľubovník bodkovaný) .

Ak sa začne alebo prestane akýkoľvek rastlinný prípravok, odpoveď pacienta by mala byť monitorovaná ďalšími stanoveniami INR.

Niektoré bylinné prípravky, ktoré môžu ovplyvniť zrážanie, sú uvedené nižšie ako referencia, aj keď tento zoznam by nemal byť považovaný za vyčerpávajúci. Mnoho bylinných prípravkov má niekoľko bežných názvov a vedeckých názvov. Najznámejšie bežné názvy bylinných prípravkov sú uvedené nižšie.

Bylinné prípravky, ktoré obsahujú kumaríny s potenciálnym antikoagulačným účinkom Agrimoniaa Zeler Mučenka Angelika čínska (Angelica sinensis) Harmanček (nemecký a rímsky) Tŕnnatý popol (severný) Aníz Púpava treska Quassia Arnica Senovka grécka červená ďatelina Asafoetida (Ferula assafoetida) Pagaštan konský Sladká ďatelina Ďatelina vodná (Menyanthes trifoliata) b Chren Woodruff (Asperula odorata) Boldo Skořice Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Lúčny lúčny (Filipendula ulmaria) b Capsicoc Žihľava Cassiad Rôzne bylinné prípravky s antikoagulačnými vlastnosťami Fucus vesiculosus Pau d "Arco Bylinné prípravky, ktoré obsahujú salicyláty a / alebo majú protidoštičkové vlastnosti Agrimoniaa Brusnica Lúčny lúčny (Filipendula ulmaria) b Osika Púpava treska Policosanol Cohosh rubifolia Feverfew (Tanacetum parthenium) Tamarind Ďatelina vodná (Menyanthes trifoliata) b Cesnak a Willow Cassiad Zázvor Kanadský čaj Klinček Ginko biloba tisíc listov Ženšen (Panax spp) e Skořice Rastlinné prípravky s fibrinolytickými vlastnosťami Bromelain Cesnak a Capsicoc Ženšen (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Rastlinné prípravky s koagulačnými vlastnosťami Alfa-alfa (Medicago sativa) Zelená zelenina (brokolica, kel, špenát, repa a ružičkový kel) Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

a Obsahuje kumaríny, má protidoštičkové vlastnosti a môže mať koagulačné vlastnosti kvôli možnému obsahu vitamínu K.

b Obsahuje kumaríny a salicyláty.

c Obsahuje kumaríny a má fibrinolytické vlastnosti.

d Obsahuje kumaríny a má protidoštičkové vlastnosti.

e Má protidoštičkové a fibrinolytické vlastnosti.

Terapeutickú účinnosť warfarínu je možné znížiť súčasným podávaním prípravkov na báze ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum). Je to spôsobené indukciou enzýmov zodpovedných za metabolizmus liečiv týmito prípravkami, ktoré sa preto nesmú podávať. súbežne s warfarínom. Indukčný účinok môže pretrvávať najmenej 2 týždne po ukončení liečby výrobkami Hypericum perforatum.

Ak pacient užíva lieky Hypericum perforatum súbežne s warfarínom, majú sa monitorovať hodnoty INR a liečba týmto liekom sa má prerušiť.

Hodnoty INR pozorne sledujte, pretože sa môžu po ukončení Hypericum perforatum zvýšiť. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie warfarínu.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

COUMADIN je kontraindikovaný v tehotenstve u žien, ktoré sú tehotné alebo môžu otehotnieť, pretože liek prechádza placentárnou bariérou a môže spôsobiť smrteľné krvácanie plodu do maternice (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie“).

Prípady vrodených malformácií boli hlásené aj u detí, ktorých matky boli počas tehotenstva liečené warfarínom. Expozícia COUMADINU počas tehotenstva spôsobuje známu sériu veľkých vrodených malformácií (warfarínová embryopatia a fetotoxicita), fetálne krvácanie a zvýšené riziko potratu a plodu mortalita. Účinky COUMADINU na reprodukciu a vývoj neboli hodnotené na zvieratách. Ak sa tento liek používa počas gravidity alebo ak pacientka otehotnie počas užívania tohto lieku. liek, pacientka by mala byť informovaná o možných rizikách pre plod. .

U ľudí warfarín prechádza placentou a plazmatické koncentrácie plodu sa blížia k materským hodnotám. Expozícia warfarínu v prvom trimestri gravidity spôsobila sériu vrodených malformácií u približne 5% exponovaných potomkov. Embryopatia warfarínu je charakterizovaná hypopláziou nosa s ostrými epifýzami alebo bez nich (bodkovaná chrondrodysplázia) a spomalením rastu (vrátane nízkej pôrodnej hmotnosti).Tiež boli hlásené abnormality centrálneho nervového systému a očné abnormality, vrátane dorzálnej dysplázie stredných línií, charakterizovanej agenézou corpus callosum; Dandy-Walkerova malformácia, cerebelárna stredná atrofia a ventrálna stredná línia dysplázie, charakterizovaná atrofiou Expozícia warfarínu počas druhého a tretieho trimestra je spojená s mentálnou retardáciou, slepotou, schizoencefáliou, mikrocefáliou, hydrocefalom a inými nepriaznivými výsledkami tehotenstva.

Čas kŕmenia

Na základe publikovaných údajov o 15 dojčiacich matkách nebol warfarín detegovaný v ľudskom mlieku. Z 15 narodených detí v termíne malo 6 dojčených detí protrombínový čas v očakávanom rozsahu. Protrombínový čas sa nezískal pre ďalších 9 dojčených detí. Účinky na predčasne narodené deti neboli hodnotené.

Preto je pri podávaní COUMADINU dojčiacim ženám potrebná opatrnosť, pretože nemožno vylúčiť riziko pre novorodencov / dojčatá. Odporúča sa skontrolovať koagulačné parametre novorodenca a sledovať modriny a krvácanie.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

COUMADIN nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje

04.8 Nežiaduce účinky

Pri COUMADINE boli hlásené nasledujúce závažné nežiaduce reakcie:

Krvácanie

Počas liečby COUMADINOM sa môže vyskytnúť krvácanie, od menšieho po závažné krvácanie (vrátane smrteľných). Krvácanie môže prebehnúť v akomkoľvek tkanive alebo orgáne a môže sa prejaviť ako vnútorné alebo vonkajšie krvácanie s pridruženými príznakmi a komplikáciami.

Spravidla môžu byť ovplyvnené nasledujúce telesné systémy:

horný gastrointestinálny trakt (krvácanie z ďasien, hemateméza) alebo dolný (meléna, hematochézia, krvácanie z konečníka)

Môže sa vyskytnúť aj retroperitoneálne krvácanie.

respiračný trakt (epistaxa, hemoptýza), vrátane zriedkavých prípadov pľúcneho alveolárneho krvácania

urogenitálny trakt (hematúria, vaginálne krvácanie, menorágia)

koža (pomliaždenie, podliatiny a petechie)

Môže sa vyskytnúť aj krvácanie do centrálneho nervového systému vrátane intrakraniálneho krvácania alebo vertebrálneho hematómu, očného krvácania, intraartikulárneho krvácania, pleurálneho krvácania, perikardiálneho krvácania, krvácania do nadobličiek a krvácania do pečene.

Niektoré komplikácie krvácania sa môžu prejaviť ako príznaky a symptómy, ktoré nie sú bezprostredne identifikované ako dôsledky krvácania. Tieto nežiaduce reakcie sú v tabuľke nižšie označené hviezdičkou (*).

Nekróza kože a iných tkanív

Systémové ateroemboly a cholesterolové mikroemboly

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené z postmarketingových skúseností s warfarínom. Pretože tieto reakcie boli hlásené dobrovoľne z populácie neurčitej veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť frekvencie.

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov, terminológie MedDRA a frekvencie.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (ge; 1/10); bežný (ge; 1/100,

Klasifikácia systémov a orgánov Frekvencia Termín MedDRA Poruchy krvi a lymfatického systému Neznáme Anémia* Srdcové patológie Neznáme Bolesť na hrudníku *, perikardiálne krvácanie Endokrinné patológie Neznáme Krvácanie do nadobličiek Očné poruchy Neznáme Očné krvácanie Poruchy gastrointestinálneho traktu Neznáme Abdominálna distenzia, bolesť brucha *, hnačka, dysgeúzia, dysfágia *, flatulencia, krvácanie z ďasien, hemateméza, hematochézia, meléna, nauzea, krvácanie z konečníka, retroperitoneálne krvácanie, vracanie Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Neznáme Asténia *, zimnica, únava *, malátnosť *, bolesť *, bledosť *, opuch *, pyrexia Poruchy pečene a žlčových ciest Neznáme Krvácanie z pečene, hepatitída, žltačka Poruchy imunitného systému Neznáme Anafylaktická reakcia, precitlivenosť Diagnostické testy Neznáme Zvýšený pečeňový enzým Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Neznáme Artralgia *, hemartróza, myalgia * Poruchy nervového systému Neznáme Závraty *, bolesti hlavy *, intrakraniálne krvácanie, parestézia *, paralýza *, vertebrálny hematóm Psychické poruchy Neznáme Letargia * Poruchy obličiek a močových ciest Neznáme Hematúria Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Neznáme Menorágia, vaginálne krvácanie Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Neznáme Epistaxa, dyspnoe *, hemoptýza, hemotorax, pľúcne alveolárne krvácanie, kalcifikácia pľúc Poruchy kože a podkožného tkaniva Neznáme Alopécia, dermatitída, bulózna dermatitída, ekchymóza, petechie, svrbenie, vyrážka, nekróza kože, žihľavka Cievne patológie Neznáme Syndróm modrého prsta na nohe *, arteriálna embólia, tuková embólia, krvácanie, hypotenzia *, nekróza, šok *, synkopa *, vaskulitída

* Zdravotné symptómy alebo stavy vyplývajúce z komplikácií krvácania.

Laboratórne výsledky

Môžu sa vyskytnúť zmeny hladín hemoglobínu, hematokritu a hepatobiliárnych enzýmov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04,9 Predávkovanie

Známky a symptómy: Podozrenie alebo manifestné abnormálne krvácanie (napr. Krv v stolici alebo v moči, hematúria, nadmerný menštruačný tok, meléna, petechie, podliatiny alebo trvalé krvácanie z povrchových rán) je včasným znakom „antikoagulácie na neuspokojivú úroveň“ bezpečnosť.

Liečba: Nadmernú antikoaguláciu s krvácaním alebo bez neho je možné kontrolovať prerušením liečby COUMADINOM a v prípade potreby podaním 1-2 mg vitamínu K1 (fytomenadiónu) parenterálne alebo perorálne. Takéto použitie vitamínu K 1 znižuje odpoveď na následnú liečbu COUMADINOM „Po rýchlom zvrátení zvýšeného PT / INR sa pacienti môžu vrátiť do trombotického stavu, ktorý mali pred liečbou. Obnovenie dávkovania COUMADINU zvráti účinok vitamínu K a pri starostlivej úprave dávkovania je možné opäť dosiahnuť terapeutický PT / INR. Ak je indikovaná rýchla antikoagulácia, na úvodnú liečbu môže byť vhodnejší heparín.

Ak malé krvácanie prechádza do väčšieho, podajte parenterálne 5 až 25 mg (zriedkavo až 50 mg) vitamínu K1.

V núdzových situáciách spôsobených závažným krvácaním je možné zrážacie faktory vrátiť na normálne hodnoty podaním 15 mg / kg čerstvej plnej krvi alebo čerstvej mrazenej plazmy alebo podaním koncentrátu protrombínového komplexu 30-50 jednotiek / kg.

Používanie krvných produktov je spojené s rizikom hepatitídy a iných vírusových ochorení a so zvýšeným rizikom trombózy. Preto by používanie týchto prípravkov malo byť vyhradené iba v prípade rozsiahleho krvácania v dôsledku predávkovania COUMADINOM, čo predstavuje nebezpečenstvo život pacienta.

Čistené prípravky faktora IX by sa nemali používať, pretože nezvyšujú hladiny protrombínu a faktora VII a X, ktoré sú v dôsledku liečby COUMADINOM depresívne, spolu s faktorom IX. V prípade nápadnej straty krvi je možné podať hromadné erytrocyty. U starších pacientov alebo pacientov so srdcovým ochorením je potrebné starostlivo sledovať transfúziu krvi alebo plazmy, aby sa zabránilo vzniku „pľúcnej embólie“.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotikum - antagonista vitamínu K ATC kód: B01AA03

Účinná látka lieku COUMADIN (sodná soľ warfarínu) je sodná soľ 3 - ( - acetonylbenzyl) -4 -hydroxykumarínu a patrí do skupiny nepriamych dikumarolických antikoagulancií.

COUMADIN a ďalšie kumarínové antikoagulanciá pôsobia tak, že inhibujú syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K, ktoré zahŕňajú faktory II, VII, IX a X a antikoagulačné proteíny C a S. Polčasy sú: Faktor II 60 hodín; Faktor VII 4-6 hodín; Faktor IX 24 hodín; Faktor X 48-72 hodín; Bielkoviny C 8 hodín a Bielkoviny S 30 hodín. Výsledný účinok in vivo je postupné zníženie aktivity faktora VII, IX, X a II. Vitamín K je základným faktorom pre post-ribozomálnu syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K. Vitamín K podporuje biosyntézu zvyškov kyseliny karboxyglutámovej, ktoré sú nevyhnutné pre biologickú aktivitu bielkovín. Predpokladá sa, že warfarín interferuje so syntézou faktorov zrážania tým, že inhibuje regeneráciu epoxidu vitamínu K1.Stupeň depresie závisí od podanej dávky. Terapeutické dávky warfarínu znižujú celkové množstvo aktívnej formy každého faktora zrážanlivosti závislého od vitamínu K o 30 až 50%.

Antikoagulačný účinok sa spravidla dostaví do 24 hodín po podaní liečiva, ale maximálny antikoagulačný účinok sa môže dostaviť aj po 72-96 hodinách. Trvanie účinku jednej dávky racemického warfarínu je 2-5 dní.

Liek nemá priamy vplyv na stabilizovanú trombózu, ani neruší ischemické poškodenie; keď však dôjde k trombóze, cieľom antikoagulačnej liečby je zabrániť ďalšiemu rozšíreniu a súvisiacim komplikáciám, ktoré môžu viesť k vážnym, dokonca smrteľným následkom.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

COUMADIN je racemická zmes enantiomérov R a S. U ľudí má enanatiomér S antikoagunátovú aktivitu 5 -krát väčšiu ako enantiomér R, ale spravidla má rýchlejšiu čistotu.

Po perorálnom podaní je absorpcia v podstate úplná a maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 1 až 9 hodín. Približne 97% sa viaže na plazmatický albumín. COUMADIN zvyčajne indukuje hypoprotrombinémiu v priebehu 36-72 hodín a jeho trvanie účinku môže pretrvávať 4-5 dní, čím sa vytvorí hladká a dlhotrvajúca krivka reakcie.

Až 92% perorálne podanej dávky sa zachytí v moči, hlavne vo forme metabolitov.