Účinné látky: Felodipín
Prevex 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prevex 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Indikácie Prečo sa používa Prevex? Načo to je?
Derivát dihydropyridínu s antihypertenzívnym a antianginálnym účinkom.
Hypertenzia Stabilná angina pectoris
Kontraindikácie Kedy sa Prevex nemá používať
Tehotenstvo; známa precitlivenosť na felodipín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok; nekompenzované srdcové zlyhanie; akútny infarkt myokardu; nestabilná angina pectoris; hemodynamicky významná obštrukcia srdcovej chlopne; dynamická obštrukcia srdcového odtoku; kardiogénny šok.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Prevex
Felodipín môže spôsobiť nástup výraznej hypotenzie s následkom tachykardie, ktorá môže u predisponovaných pacientov spôsobiť ischémiu myokardu.
Felodipín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú predispozíciu k rozvoju tachykardie.
Felodipín sa vylučuje pečeňou. V dôsledku toho možno u pacientov s jasne zníženou funkciou pečene očakávať vyššie terapeutické koncentrácie a vynikajúcu odpoveď (pozri tiež časť DÁVKA, SPÔSOB A ČAS PODANIA).
U pacientov s výraznou gingivitídou / periodontitídou bola hlásená mierna gingiválna hyperplázia. Takejto hyperplázii sa dá vyhnúť alebo ju zvrátiť „starostlivou dentálnou hygienou
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Prevexu
Enzymatické interakcie
Felodipín sa metabolizuje v pečeni cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4). Inhibítory a induktory CYP3A4 môžu ovplyvniť plazmatické koncentrácie felodipínu.
Interakcie spôsobujúce zvýšenie plazmatickej koncentrácie felodipínu
Ukázalo sa, že enzýmové inhibítory cytochrómu P450 3A4, ako sú cimetidín, erytromycín, itrakonazol, ketokonazol, lieky proti HIV / inhibítory proteázy (napr. Ritonavir) a niektoré flavonoidy prítomné v grapefruitovej šťave, spôsobujú zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu.
Interakcie spôsobujúce zníženú plazmatickú koncentráciu felodipínu Induktory enzýmov cytochrómu P450 3A4 ako fenytoín, karbamazepín, rifampicín, barbituráty, efavirenz, nevirapín a Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) môžu viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií felodipínu.
Iné interakcie
Cyklosporín: Felodipín nevyvoláva zmeny v plazmatických koncentráciách cyklosporínu.
Takrolimus: Felodipín môže zvýšiť koncentráciu takrolimu. Keď sa podávajú spolu, je potrebné kontrolovať sérové koncentrácie takrolimu a možno bude potrebné upraviť dávkovanie takrolimu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Prevex obsahuje laktózu, takže v prípade zistenej neznášanlivosti na cukry kontaktujte svojho lekára pred užitím lieku.
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo: Prevex sa nemá používať počas tehotenstva.
Dojčenie: Felodipín je detegovaný v materskom mlieku. Ak však matka užíva terapeutické dávky počas dojčenia, je nepravdepodobné, že by tento liek ovplyvnil dieťa.
Fertilita: Nie sú dostupné žiadne údaje o fertilite pacienta.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti by mali vedieť, ako reagujú na liečbu felodipínom pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov, pretože ojedinele sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Prevex: Dávkovanie
Hypertenzia
Dávka sa má upraviť na individuálnom základe.
Liečba sa môže začať dávkou 5 mg jedenkrát denne. V prípade potreby je možné dávku znížiť na 2,5 mg alebo zvýšiť na 10 mg denne podľa reakcie pacienta. V prípade potreby je možné pridať ďalšie antihypertenzívum.
Zvyčajná udržiavacia dávka je 5 mg jedenkrát denne.
Poškodenie funkcie pečene
Pacienti s poruchou funkcie pečene môžu mať zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu a môžu reagovať na liečbu nižšími dávkami (pozri časť Opatrenia pri používaní).
Angina pectoris
Dávka sa má upraviť na individuálnom základe.
Liečba sa má začať dávkou 5 mg jedenkrát denne a podľa potreby sa má zvýšiť na 10 mg jedenkrát denne.
Staršia populácia Liečba sa má začať najnižšou dostupnou dávkou.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Skúsenosti získané z klinických štúdií s použitím felodipínu u pediatrických hypertenzných pacientov sú obmedzené.
Administratíva
Tableta sa má užiť ráno, prehltnúť celá a zapiť vodou a nesmie sa lámať, drviť ani žuvať, aby sa zachovali vlastnosti predĺženého uvoľňovania. Tablety sa môžu užívať na prázdny žalúdok alebo po ľahkom jedle s nízkym obsahom tuku alebo uhľohydrátov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Prevexu
Príznaky: Predávkovanie môže spôsobiť nadmernú periférnu vazodilatáciu s výraznou hypotenziou a niekedy aj bradykardiou.
Liečba: aktívne uhlie, v prípade potreby vykonať výplach žalúdka.
Ak dôjde k závažnej hypotenzii, má sa začať symptomatická liečba.
Uložte pacienta na chrbát so zdvihnutými dolnými končatinami.
V prípade súbežnej bradykardie sa má intravenózne podať 0,5-1 mg atropínu.
Ak to nestačí, zvýšte objem infúziou fyziologických roztokov (fyziologický roztok, glukóza alebo dextrán). Ak nie sú uvedené opatrenia dostatočné, je možné podať sympatomimetiká s prevažujúcim účinkom na α1-adrenergné receptory.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Prevex
Felodipín môže spôsobiť návaly horúčavy, bolesti hlavy, búšenie srdca, závraty, únavu.
Tieto reakcie, ktoré sa zvyčajne objavujú na začiatku liečby alebo pri zvýšení podanej dávky, sú spravidla prechodné a ich intenzita v priebehu času klesá.
Felodipín môže tiež spôsobiť od dávky závislý edém členka, vyvolaný prekapilárnou vazodilatáciou a nesúvisiaci s generalizovanou retenciou tekutín.
Na základe skúseností získaných z klinických štúdií 2% pacientov prerušilo liečbu kvôli nástupu edému členka.
U pacientov s výraznou gingivitídou / periodontitídou bola pozorovaná mierna gingiválna hyperplázia. Tejto hyperplázii je možné sa vyhnúť alebo ju možno liečiť "starostlivou ústnou hygienou. Bola tiež hlásená nevoľnosť, bolesť brucha, vyrážka, tachykardia, hypotenzia, závraty, parestézia, svrbenie, asténia, periférny edém. Zriedkavo bola hlásená artralgia a myalgia., Žihľavka, vracanie, synkopa, prípady impotencie a poruchy sexuálnej sféry .. Veľmi zriedkavo boli hlásené reakcie z precitlivenosti (napr. angioedém a horúčka), zvýšenie pečeňových enzýmov, fotosenzitivita, leukocytoklastická vaskulitída, časté nutkanie na močenie.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Je dôležité informovať lekára alebo lekárnika o všetkých nežiaducich účinkoch, aj keď nie sú popísané v písomnej informácii pre používateľov.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Tento dátum sa týka neporušeného, správne skladovaného obalu.
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Ďalšie informácie
Zloženie
Prevex 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
účinná látka: felodipín 5 mg.
5 mg tableta Prevexu je ružová, okrúhla, bikonvexná, s vyrazeným „A / Fm“ na jednej strane a „5“ na druhej strane, s priemerom 9 mm.
Pomocné látky: 40 polyoxylovaných hydrogenovaných ricínových olejov; hydroxypropylcelulóza; propylgalát; hypromelóza; kremičitan sodno -hlinitý; mikrokryštalická celulóza; bezvodá laktóza; stearylfumarát sodný; polyetylénglykol 6000; oxid titaničitý E171; oxid železitý E172; karnaubský vosk; vyčistená voda.
Prevex 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
účinná látka: felodipín 10 mg.
10 mg tableta Prevexu je červenohnedá, okrúhla, bikonvexná, s vyrazeným „A / FE“ na jednej strane a „10“ na druhej strane, s priemerom 9 mm.
Pomocné látky: 40 polyoxylovaných hydrogenovaných ricínových olejov; hydroxypropylcelulóza; propylgalát; hypromelóza; kremičitan sodno -hlinitý; mikrokryštalická celulóza; bezvodá laktóza; stearylfumarát sodný; polyetylénglykol 6000; oxid titaničitý E171; oxid železitý E176; karnaubský vosk; vyčistená voda.
Lieková forma a obsah
Prevex 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
28 tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 5 mg.
Prevex 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
14 tabliet s predĺženým uvoľňovaním po 10 mg.
28 10 mg tabliet s predĺženým uvoľňovaním-NEOBCHODNÝ OBAL.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PREVEX
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Prevex 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta obsahuje 5 mg felodipínu.
Pomocné látky so známymi účinkami:
Jedna tableta obsahuje 28 mg laktózy a 5 mg hydroxystearátu makrogolglycerolu.
Prevex 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta obsahuje 10 mg felodipínu.
Pomocné látky so známymi účinkami:
Jedna tableta obsahuje 28 mg laktózy a 10 mg hydroxystearátu makrogolglycerolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prevex 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Tableta je ružová, okrúhla, bikonvexná, s vyrazeným A / Fm na jednej strane a 5 na druhej strane, s priemerom 9 mm.
Prevex 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Tableta je červenohnedá, okrúhla, bikonvexná, s vyrytým A / FE na jednej strane a 10 na druhej strane, s priemerom 9 mm.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypertenzia
Stabilná angina pectoris
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Hypertenzia
Dávka sa má upraviť na individuálnom základe. Liečba sa môže začať dávkou 5 mg jedenkrát denne. V prípade potreby je možné dávku znížiť na 2,5 mg alebo zvýšiť na 10 mg denne podľa reakcie pacienta. V prípade potreby je možné pridať ďalšie antihypertenzívum. Zvyčajná udržiavacia dávka je 5 mg jedenkrát denne.
Angina pectoris
Dávka sa má upraviť na individuálnom základe. Liečba sa má začať dávkou 5 mg jedenkrát denne a v prípade potreby zvýšiť na 10 mg jedenkrát denne.
Staršia populácia
Má sa zvážiť počiatočná liečba najnižšou dostupnou dávkou
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Poškodenie funkcie pečene
Pacienti s poruchou funkcie pečene môžu mať zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu a môžu reagovať na liečbu nižšími dávkami (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Skúsenosti z klinických štúdií o použití felodipínu u pediatrických hypertenzných pacientov sú obmedzené (pozri časti 5.1 a 5.2).
Spôsob podávania
Tablety sa majú užívať ráno a zapiť vodou. Aby sa zachovali vlastnosti predĺženého uvoľňovania, tablety sa nemajú deliť, drviť ani žuvať. Tablety sa môžu užívať bez jedla alebo po ľahkom jedle s nízkym obsahom tukov alebo uhľohydrátov.
04.3 Kontraindikácie
• Tehotenstvo
• Precitlivenosť na felodipín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• Nekompenzované srdcové zlyhanie
• Akútny infarkt myokardu
• Nestabilná angina pectoris
• Hemodynamicky významná obštrukcia srdcovej chlopne
• Dynamická obštrukcia srdcového odtoku
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Účinnosť a bezpečnosť felodipínu pri liečbe hypertenzívnych stavov sa neskúmala.
Felodipín môže spôsobiť nástup významnej hypotenzie s následkom tachykardie, ktorá môže u vnímavých pacientov spôsobiť ischémiu myokardu.
Felodipín sa vylučuje pečeňou. V dôsledku toho možno u pacientov s jasne zníženou funkciou pečene očakávať vyššie terapeutické koncentrácie a vynikajúcu odpoveď (pozri časť 4.2).
Súbežné podávanie liekov, ktoré významne indukujú alebo inhibujú enzýmy CYP3A4, má za následok výrazné zníženie alebo zvýšenie plazmatických hladín felodipínu. Preto sa treba vyhnúť súbežnému podávaniu (pozri časť 4.5).
Prevex obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Prevex obsahuje ricínový olej, ktorý môže spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
U pacientov s výraznou gingivitídou / periodontitídou bolo hlásené mierne rozšírenie ďasien. Tomuto rozšíreniu sa dá vyhnúť alebo ho zvrátiť „starostlivou dentálnou hygienou“.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Felodipín sa metabolizuje v pečeni cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4). Súbežné podávanie s látkami, ktoré interferujú s enzýmami CYP3A4, môže ovplyvniť plazmatické koncentrácie felodipínu.
Enzymatické interakcie
Inhibítory a induktory izoenzýmu 3A4 cytochrómu P450 môžu ovplyvniť plazmatické koncentrácie felodipínu.
Interakcie spôsobujúce zvýšenie plazmatickej koncentrácie felodipínu
Ukázalo sa, že enzýmové inhibítory enzýmu CYP3A4 spôsobujú zvýšené plazmatické koncentrácie felodipínu.
Keď sa felodipín podával so silným inhibítorom CYP3A4 itrakonazolom, Cmax a AUC felodipínu sa zvýšili 8-násobne a AUC 6-násobne. Pri súbežnom podávaní felodipínu a erytromycínu sa Cmax a AUC felodipínu zvýšili asi 2,5-násobne. Cimetidín zvýšil Cmax a AUC felodipínu približne o 55%. Je potrebné vyhnúť sa kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4.
V prípade klinicky významných nežiaducich udalostí spôsobených zvýšenou expozíciou felodipínu, ak sa podáva v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4, je potrebné zvážiť úpravu dávky felodipínu a / alebo vysadenie inhibítora CYP3A4.
Príklady:
• Cimetidín
• Erytromycín
• Itrakonazol
• Ketokonazol
• Inhibítory anti HIV / protézy (napr. Ritonavir)
• Niektoré flavonoidy prítomné v grapefruitovej šťave
Tablety Felodipinu sa nesmú užívať s grapefruitovým džúsom.
Interakcie spôsobujúce zníženie plazmatickej koncentrácie felodipínu
Ukázalo sa, že induktory enzýmov systému cytochrómu P4503A4 spôsobujú znížené plazmatické koncentrácie felodipínu.
Keď sa felodipín podával súbežne s karbamazepínom, fenytoínom alebo fenobarbitalom, Cmax a AUC felodipínu sa znížili o 82%, respektíve 96%. Je potrebné vyhnúť sa asociácii so silnými induktormi CYP3A4.
V prípade nedostatočnej účinnosti v dôsledku zníženej expozície felodipínu, ak sa podáva so silnými induktormi CYP3A4, má sa zvážiť úprava dávky felodipínu a / alebo prerušenie induktora CYP3A4.
Príklady:
• Fenytoín
• Karbamazepín
• rifampicín
• Barbituráty
• Efavirenz
• Nevirapín
• Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný)
Iné interakcie
Takrolimus: Felodipín môže zvýšiť koncentráciu takrolimu. Keď sa podávajú spolu, je potrebné monitorovať sérové koncentrácie takrolimu a možno bude potrebné upraviť dávkovanie takrolimu.
Cyklosporín: Felodipín nevyvoláva zmeny v plazmatických koncentráciách cyklosporínu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Felodipín sa nemá používať počas gravidity. V predklinických štúdiách reprodukčnej toxicity boli hlásené účinky na vývoj plodu, o ktorých sa predpokladá, že sú spôsobené farmakologickým účinkom felodipínu.
Čas kŕmenia
Felodipín bol detegovaný v materskom mlieku, kvôli nedostatku údajov o potenciálnom účinku na novorodenca sa liečba počas laktácie neodporúča.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch felodipínu na fertilitu pacientov. V predklinickej štúdii reprodukčnej toxicity na potkanoch (pozri časť 5.3) boli pri dávkach blízkych terapeutickým hlásené účinky na vývoj plodu, ale žiadne účinky na plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Felodipín má mierne alebo stredne závažné účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak pacienti užívajúci felodipín trpia bolesťami hlavy, nevoľnosťou, závratmi alebo únavou, môže byť narušená schopnosť reakcie. Na začiatku liečby sa odporúča obzvlášť opatrnosť.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Felodipín môže spôsobiť návaly horúčavy, bolesti hlavy, búšenie srdca, závraty a únavu. Väčšina týchto reakcií závisí od dávky a objavia sa na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Ak sa vyskytnú, tieto reakcie sú zvyčajne prechodné a časom sa zmierňujú.
U pacientov liečených felodipínom sa môže vyskytnúť edém členka závislý od dávky. Je to dôsledok prekapilárnej vazodilatácie a nesúvisí to so žiadnym generalizovaným zadržiavaním vody.
U pacientov s výraznou gingivitídou / periodontitídou bolo hlásené mierne rozšírenie ďasien. Tomuto rozšíreniu sa dá vyhnúť alebo ho zvrátiť „starostlivou dentálnou hygienou“.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nižšie uvedené nežiaduce reakcie boli identifikované počas klinických štúdií a vo fáze po uvedení lieku na trh.
Používajú sa nasledujúce definície frekvencie:
Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥1 / 100,
Menej časté ≥ 1/1 000,
Zriedkavé ≥1 / 10 000,
Veľmi ojedinelý
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Predávkovanie môže spôsobiť nadmernú periférnu vazodilatáciu s výraznou hypotenziou a niekedy aj bradykardiou.
Liečba ak je to odôvodnené: aktívne rastlinné uhlie, výplach žalúdka, ak sa vykoná do jednej hodiny po požití.
Ak dôjde k závažnej hypotenzii, má sa začať symptomatická liečba.
Pacient by mal byť umiestnený v polohe na chrbte so zdvihnutými nohami. V prípade súbežnej bradykardie sa má intravenózne podať 0,5-1 mg atropínu. Ak to nestačí, objem krvi by sa mal zvýšiť infúziou, napr. glukóza, fyziologický roztok alebo dextrán).
Ak sú vyššie popísané opatrenia nedostatočné, je možné podávať sympatomimetiká s prevažujúcim účinkom na adrenergné receptory?
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciových kanálov, deriváty dihydropyridínu
ATC kód: C08CA02
Mechanizmus akcie
Felodipín je vysoko selektívny vaskulárny blokátor vápnikových kanálov, ktorý znižuje krvný tlak znížením systémovej vaskulárnej rezistencie. Vzhľadom na vysoký stupeň selektivity na arteriolárny hladký sval nemá felodipín v terapeutických dávkach priamy vplyv na srdcovú kontraktilitu a vedenie.
Pretože neexistuje žiadny vplyv na hladkú svalovinu žilovej steny alebo vazomotorickú adrenergnú kontrolu, felodipín nie je spojený s ortostatickou hypotenziou.
Felodipín má mierny natriuretický / diuretický účinok a nespôsobuje zadržiavanie vody.
Farmakodynamické účinky
Felodipín je účinný vo všetkých štádiách hypertenzie. Na dosiahnutie vyššieho antihypertenzného účinku sa môže použiť samotný alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, napríklad s beta-blokátormi, diuretikami alebo ACE inhibítormi. Felodipín je účinný pri znižovaní systolického krvného tlaku (PAS) aj diastolického krvného tlaku (PAD) a môže byť použitý na liečbu izolovanej systolickej hypertenzie.
Felodipín má antianginózny a antiischemický účinok vďaka zlepšeniu rovnováhy medzi ponukou a dopytom kyslíka. Zníženie koronárnej vaskulárnej rezistencie a zvýšenie koronárneho prietoku a dodávky kyslíka felodipínom je dôsledkom dilatácie epikardiálnych artérií a arteriol.
Zníženie systémového krvného tlaku spôsobené felodipínom vedie k zníženiu afterloadu ľavej komory a zníženiu potreby kyslíka v myokarde.
Felodipín zlepšuje toleranciu záťaže a znižuje záchvaty angíny pectoris u pacientov so stabilnou námahovou angínou pektoris. Felodipín sa môže používať samostatne alebo v kombinácii s beta blokátorom u pacientov so stabilnou angínou pectoris.
Hemodynamické efekty
Primárnym hemodynamickým účinkom felodipínu je zníženie celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie, čo má za následok zníženie krvného tlaku. Tieto účinky závisia od dávky. Spravidla dochádza k poklesu krvného tlaku dve hodiny po prvej perorálnej dávke a tento pokles pretrváva. najmenej 24 hodín s pomerom údolia / píku vyšším ako 50%.
Plazmatické koncentrácie felodipínu priamo súvisia so znížením periférnej vaskulárnej rezistencie a krvného tlaku.
Účinky na srdce
V terapeutických dávkach nemá felodipín žiadny vplyv na srdcovú kontraktilitu, atrioventrikulárne vedenie alebo refraktérnosť.
Antihypertenzívna liečba felodipínom je spojená s významnou regresiou už existujúcej hypertrofie ľavej komory.
Účinky na obličky
Felodipín má natriuretický a diuretický účinok v dôsledku zníženia tubulárnej reabsorpcie filtrovaného sodíka. Felodipín nemodifikuje denné vylučovanie draslíka. Felodipín znižuje vaskulárnu rezistenciu.
Felodipín neovplyvňuje vylučovanie albumínu močom.
U pacientov liečených cyklosporínom felodipín po transplantácii obličky znižuje krvný tlak, zlepšuje prietok krvi obličkami a rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Felodipín je tiež schopný včas zlepšiť funkciu transplantovanej obličky.
Klinická účinnosť
V klinickom skúšaní HOT (Optimálna liečba hypertenzie) s felodipínom ako základnou liečbou sa skúmala korelácia medzi závažnými kardiovaskulárnymi príhodami (napr. Akútny infarkt myokardu, mŕtvica a smrť z kardiovaskulárnych príčin) a tromi cieľovými hladinami diastolického krvného tlaku ≤90. MmHg, ≤ 85 mmHg a ≤80 mmHg a krvný tlak dosiahnutý felodipínom.
Celkom 18 790 hypertenzných pacientov (PAD 100-115 mmHg) vo veku od 50 do 80 rokov bolo sledovaných priemerné obdobie 3,8 roka (rozsah 3,3-4,9). Felodipín bol podávaný v monoterapii alebo v kombinácii s beta blokátorom a / alebo ACE inhibítorom a / alebo diuretikom. Štúdia preukázala prínos zníženia PAS a PAD na hladiny 139 respektíve 83 mmHg.
Na základe štúdie STOP-2 (Švédska štúdia u starých pacientov s hypertenziou-2) uskutočnenej na 6614 pacientoch vo veku 70 až 84 rokov vykazovali kalciové antagonisty triedy dihydropyridínov (felodipín a izradipín) rovnaký preventívny účinok. Na kardiovaskulárnu mortalitu a chorobnosť iných tried bežne používaných antihypertenzív, ako sú ACE inhibítory, beta-blokátory a diuretiká.
Pediatrická populácia
Klinické skúsenosti s použitím felodipínu u hypertenzných pediatrických pacientov sú obmedzené. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, trojtýždňovej štúdii s paralelnými skupinami u detí vo veku 6 až 16 rokov s primárnou hypertenziou bol antihypertenzný účinok felodipínu 2,5 mg (n = 33), 5 mg (n = 33) a 10 mg (n = 31) podávaných jedenkrát denne sa porovnávalo s placebom (n = 35). Štúdia nepreukázala účinnosť felodipínu pri znižovaní krvného tlaku u detí vo veku 6 a 16 rokov (pozri časť 4.2).
Dlhodobé účinky felodipínu na rast, pubertu a celkový vývoj sa neskúmali. Účinnosť dlhodobej antihypertenzívnej liečby felodipínom ako terapie v detstve na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality v dospelosti nebola stanovená.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní tabliet s predĺženým uvoľňovaním sa felodipín úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Systémová biologická dostupnosť felodipínu je približne 15% a v terapeutickom rozmedzí je nezávislá na dávke.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním majú za následok predĺženú absorpčnú fázu felodipínu. Výsledkom je rovnomerná krivka plazmatickej koncentrácie a terapeutické koncentrácie sú stále prítomné 24 hodín po podaní. Maximálne plazmatické koncentrácie (tmax) s formou s predĺženým uvoľňovaním sa dosahujú po 3 až 5 hodinách. Rýchlosť, ale nie rozsah absorpcie felodipínu sa zvyšuje s príjmom jedla s vysokým obsahom tuku.
Distribúcia
Väzba na plazmatické proteíny je približne 99%, prevažne s albumínovou frakciou. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 10 l / kg.
Biotransformácia
Felodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4) a všetky identifikované metabolity sú neaktívne.
Felodipín je liek s vysokým klírensom, priemerný klírens v krvi je 1 200 ml / min. Pri dlhodobej liečbe nedochádza k žiadnej významnejšej akumulácii.
Starší pacienti a pacienti s poruchou funkcie pečene majú v priemere vyššie plazmatické koncentrácie felodipínu ako mladší pacienti. Farmakokinetika felodipínu sa nemení u pacientov s poruchou funkcie obličiek vrátane osôb na hemodialýze.
Vylúčenie
Priemerný eliminačný polčas felodipínu je približne 25 hodín a rovnovážny stav sa dosiahne po 5 dňoch. Pri dlhodobej liečbe nehrozí akumulácia. Asi 70% podanej dávky sa vylúči vo forme metabolitov močom, zvyšná frakcia sa vylúči stolicou.
Menej ako 0,5% podanej dávky sa nachádza v nezmenenej forme v moči.
Linearita / nelinearita
Plazmatické koncentrácie sú priamo úmerné dávke v terapeutickom rozmedzí 2,5 až 10 mg.
Pediatrická populácia
Vo farmakokinetickej štúdii s jednorazovou dávkou (5 mg felodipínu s predĺženým uvoľňovaním) s obmedzeným počtom detí vo veku 6 až 16 rokov (n = 12) nebola žiadna zjavná korelácia medzi vekom a AUC, C felodipínom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Reprodukčná toxicita
V štúdii fertility a všeobecnej reprodukčnej výkonnosti na potkanoch liečených felodipínom bolo v skupinách so strednou dávkou a vo vysokých dávkach pozorované predĺženie pôrodu vedúce k ťažkostiam pri pôrode. Zvýšená úmrtnosť plodu a skorá postnatálna úmrtnosť. Tieto účinky boli prisúdené inhibičnému účinku na kontraktilitu maternice felodipínu vo vysokých dávkach. Pri podávaní dávok v terapeutickom rozmedzí potkanom nebol pozorovaný žiadny vplyv na plodnosť.
Reprodukčné štúdie na králikoch ukázali na dávke závislé a reverzibilné zväčšenie prsných žliaz u matiek a digitálne abnormality súvisiace s dávkou u plodov. Tieto abnormality boli zistené pri podávaní felodipínu v počiatočných štádiách vývoja plodu (pred 15. dňom gravidity). V reprodukčnej štúdii na opiciach bola pozorovaná abnormálna poloha distálnej falangy.
Neexistujú žiadne ďalšie znepokojujúce predklinické nálezy a reprodukčné výsledky sa považujú za súvisiace s farmakologickým účinkom felodipínu pri podávaní normotenzným zvieratám. Klinický význam týchto zistení pre pacientov, ktorí dostávajú felodipín, nie je známy. Na základe zistení je však interný databázové informácie pre bezpečnosť pacientov U plodov / novorodencov vystavených felodipínu in utero neboli hlásené žiadne prípady abnormalít falanga.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Hydroxypropylcelulóza
Hypromelóza 50 mPa • s
Hypromelóza 10 000 mPa • s
Bezvodá laktóza
hydroxystearát makrogolglycerolu
Mikrokryštalická celulóza
Propylgalát
Kremičitan sodný a hlinitý
Stearylfumarát sodný
Povlak
Karnaubský vosk
Červenohnedý oxid železitý (E 172)
Žltý oxid železitý (E 172)
Hypromelóza 6 mPa • s
Macrogol 6000
Oxid titaničitý (E 171)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PVDC alebo hliníkové blistre
Prevex 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Veľkosti balenia: 1 blister s 28 tabletami alebo 2 blistre po 14 tabliet alebo 4 blistre po 7 tabliet
Prevex 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Veľkosti balenia: 1 blister so 14 tabletami alebo 1 blister s 28 tabletami alebo 2 blistre so 14 tabletami alebo 4 blistre po 7 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Simesa S.p.A.
Palác Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
027372010 „5 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY“ 28 TABLET
027372022 „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG“ 14 TABLET
027372034 „10 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 28 TABLET
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 17. december 1991
Dátum posledného obnovenia: 2. januára 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
17. júna 2017