NEXIUM CONTROL - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Nexium Control - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: esomeprazol

Nexium Control 20 mg gastrorezistentné tablety

Indikácie Prečo sa používa Nexium Control? Načo to je?

Nexium Control obsahuje účinnú látku esomeprazol. Patrí do skupiny liekov nazývaných „inhibítory protónovej pumpy“. Fungujú tak, že znižujú množstvo kyseliny produkovanej žalúdkom.

Tento liek sa používa u dospelých na krátkodobú liečbu symptómov refluxu (napríklad pálenie záhy a regurgitácia kyseliny).

Reflux je spätný tok kyseliny zo žalúdka do pažeráka („potravinový kanál“), ktorý môže byť zapálený a bolestivý. To môže spôsobiť symptómy ako bolestivý pocit na hrudníku vystupujúci do hrdla (pálenie záhy) a kyslá chuť v ústach (regurgitácia kyseliny).

Nexium Control nie je navrhnutý tak, aby prinášal okamžitú úľavu. Možno bude potrebné, aby ste tablety užívali 2-3 dni po sebe, kým sa nebudete cítiť lepšie. Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa do 14 dní nebudete cítiť lepšie alebo sa budete cítiť horšie.

Kontraindikácie Keď sa Nexium Control nemá používať

Neužívajte Nexium Control

ak ste alergický na ezomeprazol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
ak ste alergický na lieky obsahujúce iné inhibítory protónovej pumpy (napr. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol alebo omeprazol).
ak užívate liek obsahujúci nelfinavir (používa sa na liečbu infekcií HIV)

Tento liek by ste nemali užívať, ak spadá do niektorého z vyššie uvedených prípadov. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Nexium Control

Predtým, ako začnete užívať Nexium Control, obráťte sa na svojho lekára, ak:

Mali ste „žalúdočný vred alebo ste v minulosti mali operáciu žalúdka“.
Boli ste na nepretržitej liečbe 4 alebo viac týždňov kvôli refluxu alebo páleniu záhy.
Máte žltačku (zožltnutie pokožky a očí) alebo závažné problémy s pečeňou.
Máte závažné problémy s obličkami
Má viac ako 55 rokov a má nové alebo nedávno zmenené symptómy refluxu alebo potrebuje lieky na zlé trávenie alebo pálenie záhy denne bez predpisu.
Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov, ktoré môžu byť znakmi iného, závažnejšieho ochorenia, porozprávajte sa so svojim lekárom bezprostredne pred užitím alebo po užití tohto lieku.
Bez akéhokoľvek dôvodu veľmi schudnete.
Máte problémy alebo bolesť pri prehĺtaní.
Zvlášť po jedle sa dostaví bolesť žalúdka alebo prejavy poruchy trávenia ako nevoľnosť, plnosť, nadúvanie.
Začne zvracať jedlo alebo krv, ktoré sa mu vo zvratkoch môžu javiť tmavé ako kávová usadenina.
Stolica je čierna (stolica zafarbená krvou).
Máte ťažkú alebo pretrvávajúcu hnačku ezomeprazol je spájaný s malým zvýšením rizika infekčnej hnačky.

Ak pocítite bolesť na hrudníku sprevádzanú závratmi, potením, závratmi alebo bolesťami ramien a dýchavičnosťou, nechajte si poradiť od lekára. To môže byť príznakom vážneho srdcového problému.

Pred užitím tohto lieku zavolajte lekára, ak:

Musíte sa podrobiť endoskopii alebo močovinovému dychovému testu.
Musíte podstúpiť špecifický krvný test (chromogranín A)

Ak sa vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istí), ihneď kontaktujte svojho lekára.

Deti a dospievajúci

Tento liek by nemali používať deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Nexium Control

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Dôvodom je, že tento liek môže ovplyvniť spôsob, akým niektoré lieky účinkujú a niektoré lieky naň môžu mať vplyv.

Tento liek by ste nemali užívať, ak súčasne užívate liek obsahujúci nelfinavir (používa sa na liečbu infekcie HIV).

Ak užívate klopidogrel (používa sa na prevenciu krvných zrazenín), mali by ste to konkrétne povedať svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tento liek by ste nemali užívať s inými liekmi, ktoré obmedzujú množstvo kyseliny produkovanej v žalúdku, ako sú inhibítory protónovej pumpy (napr. Pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol alebo omeprazol) alebo antagonisty H2 (napr. Ranitidín alebo famotidín).

V prípade potreby môžete tento liek užívať s antacidami (napr. Magaldrát, kyselina algínová, hydrogenuhličitan sodný, hydroxid hlinitý, uhličitan horečnatý alebo ich kombinácie).

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:

Ketokonazol a itrakonazol (používané na liečbu infekcií spôsobených hubami)
Vorikonazol (používa sa na liečbu infekcií spôsobených hubami) a klaritromycín (používa sa na liečbu infekcií). Váš lekár môže upraviť dávku Nexium Control, ak máte tiež závažné problémy s pečeňou a dlhodobo sa liečite.
Erlotinib (používa sa na liečbu rakoviny)
Metotrexát (používa sa na liečbu rakoviny a reumatických chorôb)
Digoxín (používa sa pri srdcových problémoch)
Atazanavir, sachinavir (používané na liečbu infekcie HIV)
Citalopram, imipramín alebo klomipramín (používané na liečbu depresie)
Diazepam (používa sa na liečbu úzkosti, na uvoľnenie svalov alebo pri epilepsii)
Fenytoín (používa sa na liečbu epilepsie)
Lieky používané na riedenie krvi, ako je warfarín. Váš lekár vás možno bude musieť sledovať, keď začínate alebo ukončujete liečbu Nexium Control
Cilostazol (používa sa na liečbu prerušovanej klaudikácie - stav, pri ktorom slabé prekrvenie svalov nôh spôsobuje bolesť a ťažkosti s chôdzou)
Cisaprid (používa sa na poruchy trávenia a pálenie záhy)
Rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy)
Takrolimus (v prípade transplantácie orgánu)
Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) (používa sa na liečbu depresie)

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Ako preventívne opatrenie by ste sa mali pokiaľ možno vyhnúť používaniu Nexium Control počas tehotenstva. Tento liek by ste nemali používať počas dojčenia.

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nexium Control má nízku pravdepodobnosť ovplyvnenia schopnosti viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Vedľajšie účinky ako závraty a poruchy videnia sú však menej časté (pozri časť 4). Ak sa objavia, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.

Nexium Control obsahuje sacharózu

Nexium Control obsahuje cukrové guľôčky, ktoré obsahujú sacharózu, druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že trpíte „neznášanlivosťou niektorých cukrov, pred užitím lieku sa poraďte so svojím lekárom.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Nexium Control: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii alebo ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Koľko vziať

Odporúčaná dávka je jedna tableta denne.
Neužívajte viac ako túto odporúčanú dávku jednej tablety (20 mg) denne, aj keď necítite okamžité zlepšenie.
Možno bude potrebné, aby ste tablety užívali dva alebo tri po sebe nasledujúce dni, kým sa príznaky refluxu (napríklad pálenie záhy a regurgitácia kyseliny) zlepšia.
Trvanie liečby je až 14 dní.
Keď príznaky refluxu úplne vymiznú, mali by ste prestať užívať tento liek.
Ak sa príznaky vášho refluxu zhoršia alebo sa nezlepšia po 14 dňoch užívania tohto lieku, mali by ste sa obrátiť na svojho lekára.

Ak sa u vás často objavia trvalé alebo dlhotrvajúce sa opakujúce sa príznaky, aj po liečbe týmto liekom sa obráťte na svojho lekára.

Užívanie lieku

Tabletu môžete užiť kedykoľvek počas dňa s jedlom alebo na prázdny žalúdok.
Tabletu prehltnite celú a zapite pohárom vody. Tabletu nežujte a nedrvte. Je to spôsobené tým, že tableta obsahuje obalené granule, ktoré chránia liek pred žalúdočnou kyselinou. Preto je dôležité, aby ste granule nepoškodili.

Alternatívny spôsob užívania lieku

Tabletu vložte do pohára neperlivej (nesýtenej) vody. Nepoužívajte žiadne iné tekutiny.
Miešajte, kým sa tableta nerozpustí (zmes nebude číra), potom zmes ihneď alebo do 30 minút vypite. Zmes vždy premiešajte tesne pred vypitím.
Aby ste sa uistili, že ste vypili všetok liek, pohár dôkladne opláchnite polovicou pohára vody a vypite. Pevné častice obsahujú liek - nežuvajte ich a nedrvte.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Nexium Control

Ak užijete viac Nexium Control, ako máte

Ak užijete viac Nexium Control, ako je odporúčané, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Môžu sa objaviť príznaky ako hnačka, bolesť žalúdka, zápcha, pocit nevoľnosti alebo nevoľnosť a únava.

Ak zabudnete užiť Nexium Control

Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete, v ten istý deň. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Nexium Control

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, prestaňte užívať Nexium Control a ihneď kontaktujte svojho lekára:

Náhly sipot, opuch pier, jazyka a hrdla, vyrážka, mdloby alebo ťažkosti s prehĺtaním (závažná alergická reakcia, zriedkavo sa pozoruje).
Sčervenanie pokožky s pľuzgiermi alebo odlupovaním. Silné pľuzgiere a krvácanie sa môžu objaviť aj na perách, očiach, ústach, nose a genitáliách. Môže to byť „Stevensov-Johnsonov syndróm“ alebo „toxická epidermálna nekrolýza“, ktoré sú veľmi zriedkavo pozorované.
Zriedkavo sa prejavuje žltá koža, tmavý moč a únava, ktoré môžu byť príznakmi problémov s pečeňou.

Navštívte svojho lekára čo najskôr, ak máte niektorý z nasledujúcich príznakov infekcie:

Tento liek postihuje biele krvinky vo veľmi zriedkavých prípadoch vedúcich k imunodeficiencii. Ak sa u vás vyskytne „infekcia s príznakmi, ako je horúčka s vážnym zhoršením celkového zdravotného stavu alebo horúčka s príznakmi lokálnej infekcie, ako je bolesť krku, hrdla alebo úst alebo problémy s močením, mali by ste čo najskôr navštíviť lekára. nedostatok bielych krviniek (agranulocytóza) sa dá vylúčiť vykonaním krvného testu. V takom prípade je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali o lieku, ktorý užívate.

Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:

Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)

Bolesť hlavy
Účinky na žalúdok alebo črevá: hnačka, bolesť žalúdka, zápcha, plynatosť (plynatosť).
Pocit nevoľnosti (nauzea) alebo vracanie.

Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)

Opuch nôh a členkov.
Narušený spánok (nespavosť), ospalosť.
Závraty, pocit mravčenia ako „špendlíky“.
Pocit točenia (vertigo).
Suché ústa
Zmeny v krvných testoch, ktoré kontrolujú funkciu pečene.
Kožná vyrážka, svrbenie kože a žihľavka.

Zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 ľudí)

Problémy s krvou, ako je znížený počet bielych krviniek alebo krvných doštičiek. To môže spôsobiť slabosť, podliatiny alebo možnosť jednoduchšieho prenosu infekcií.
Nízke hladiny sodíka v krvi. To môže spôsobiť slabosť, vracanie a kŕče.
Pocit rozrušenia, zmätenosti alebo depresie.
Zmeny chuti.
Problémy so zrakom, ako je rozmazané videnie.
Náhly sipot alebo dýchavičnosť (bronchospazmus).
Zápal vo vnútri úst.
Infekcia nazývaná „drozd“, ktorá môže postihnúť črevo a je spôsobená plesňou.
Vypadávanie vlasov (alopécia).
Kožná vyrážka na slnku.
Bolesť kĺbov (artralgia) alebo bolesť svalov (myalgia).
Celkový pocit nevoľnosti a nedostatku síl.
Zvýšené potenie.

Veľmi zriedkavé (postihujú až 1 z 10 000 ľudí)

Nízky počet červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek (stav nazývaný pancytopénia).
Agresivita.
Videnie, cítenie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie).
Závažné problémy s pečeňou vedúce k zlyhaniu pečene a zápalu mozgu. ? Svalová slabosť
Závažné problémy s obličkami.
Zväčšenie prsníkov u mužov.

Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

Nízke hladiny horčíka v krvi. To môže spôsobiť únavu, malátnosť (vracanie), mimovoľné svalové kontrakcie, chvenie a zmeny srdcového rytmu (arytmia). Ak máte veľmi nízke hladiny horčíka, môžu sa u vás vyskytnúť aj nízke hladiny vápnika a / alebo draslíka v krvi.
Zápal čriev (ktorý môže viesť k hnačke).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.

Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP / EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

Tento liek uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Nexium Control obsahuje

Účinnou zložkou je esomeprazol. Každá tableta obsahuje 20 mg ezomeprazolu (ako trihydrát horečnatého).
Ďalšie zložky sú: glycerolmonostearát 40-55, hyprolóza, hypromelóza, oxid železitý (červenohnedý E 172), oxid železitý (žltý E172), stearát horečnatý, kopolymér kopolyméru kyseliny metakrylovej a etylakrylátu (1: 1), 30%disperzia, mikrokryštalická celulóza, syntetický parafín, makrogol 6000, polysorbát 80, krospovidón (typ A), stearylfumarát sodný, cukrové guľôčky (sacharóza), mastenec, oxid titaničitý (E 171) a trietylcitrát.

Ako vyzerá Nexium Control a obsah balenia

Nexium Control gastrorezistentné tablety sú svetlo ružové, podlhovasté, bikonvexné a na jednej strane označené „20 mg“ a na druhej strane A / EH.

Nexium Control je dostupný v blistroch po 7 a 14 gastrorezistentných tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o ovládaní Nexium Control nájdete v záložke "Súhrn charakteristík". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

NEXIUM CONTROL 20 MG POTRAVINOVO Odolných tabliet

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna gastrorezistentná tableta obsahuje 20 mg ezomeprazolu (ako trihydrát horečnatého).

Pomocná látka so známym účinkom:

Jedna gastrorezistentná tableta obsahuje 28 mg sacharózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Enterosolventná tableta.

Svetloružová, predĺžená, bikonvexná, filmom obalená tableta s označením „20 mg“ na jednej strane a A / EH na druhej strane.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Nexium Control je indikovaný u dospelých na krátkodobú liečbu symptómov refluxu (napr. Pálenie záhy a regurgitácia kyseliny).

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 20 mg ezomeprazolu (jedna tableta) denne.

Na zlepšenie symptómov môže byť potrebné užívať tablety 2-3 po sebe nasledujúce dni. Trvanie liečby je až 2 týždne. Hneď ako príznaky úplne vymiznú, liečbu treba ukončiť.

Ak sa zmiernenie symptómov nedosiahne do 2 týždňov kontinuálnej liečby, pacient by sa mal poradiť s lekárom.

Špeciálne populácie

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vzhľadom na obmedzené skúsenosti u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou majú byť títo pacienti liečení opatrne (pozri časť 5.2).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene by však mal lekár pred užitím Nexium Control poučiť (pozri časti 4.4 a 5.2).

Starší pacienti (vo veku ≥ 65 rokov)

U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia

Neexistuje žiadna indikácia pre konkrétne použitie NEXIUM Control v pediatrickej populácii mladšej ako 18 rokov v indikácii: „krátkodobá liečba symptómov refluxu (napr. Pálenie záhy a regurgitácia kyseliny)“.

Spôsob podávania

Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť polovicou pohára vody. Tablety sa nemajú žuvať ani drviť.

Tableta sa môže prípadne dispergovať v pol pohári neperlivej vody. Nepoužívajte iné tekutiny, pretože gastrorezistentný povlak sa môže rozpustiť. Vodu je potrebné miešať, kým sa tableta nerozptýli. Tekutinu s granulami vypite ihneď alebo do 30 minút. Pohár vypláchnite polovicou pohára vody a pitnej vody. Granule sa nesmú žuvať ani drviť.

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ezomeprazol, náhrady benzimidazolu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).

Esomeprazol sa nemá používať súbežne s nelfinavirom (pozri časť 4.5).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Generál

Pacienti majú byť poučení, aby sa poradili s lekárom, ak:

• Majú významnú nechcenú stratu hmotnosti, opakujúce sa vracanie, dysfágiu, hematemézu alebo melénu a keď je podozrenie alebo je prítomný žalúdočný vred, malígny charakter vredu by mal byť vylúčený, pretože liečba ezomeprazolom môže zmierniť symptómy a oddialiť diagnostiku.

• mali ste v minulosti "žalúdočný vred alebo gastrointestinálnu chirurgiu."

• Boli ste na nepretržitej symptomatickej liečbe dyspepsie alebo pálenia záhy 4 alebo viac týždňov.

• Máte žltačku alebo závažné ochorenie pečene.

• Majú viac ako 55 rokov s novými alebo nedávno zmenenými príznakmi.

Pacienti s dlhodobo sa opakujúcimi príznakmi dyspepsie alebo pálenia záhy by mali v pravidelných intervaloch navštevovať svojho lekára. Obzvlášť pacienti starší ako 55 rokov, ktorí denne užívajú liečbu dyspepsie a pálenia záhy bez predpisu, by mali informovať svojho lekára alebo lekárnika.

Pacienti by nemali užívať Nexium Control ako dlhodobý preventívny liek.

Liečba inhibítormi protónovej pumpy (PPI) môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointestinálnych infekcií, ako sú infekcie zSalmonela A Campylobacter, a prípadne aj z Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientov (pozri časť 5.1).

Pacienti sa majú pred užitím tohto lieku poradiť so svojim lekárom, ak sa majú podrobiť endoskopii alebo dychovému testu močoviny.

Kombinácia s inými liekmi

Súbežné podávanie ezomeprazolu a atazanaviru sa neodporúča (pozri časť 4.5). Ak sa kombinácia atazanaviru s inhibítorom protónovej pumpy považuje za nevyhnutnú, odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie v spojení so zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg so 100 mg ritonaviru. Dávka 20 mg ezomeprazolu sa nesmie prekročiť.

Esomeprazol je inhibítor CYP2C19. Na začiatku alebo na konci liečby ezomeprazolom sa má zvážiť potenciálna interakcia s liekmi metabolizovanými CYP2C19. Medzi klopidogrelom a ezomeprazolom bola pozorovaná interakcia. Klinický význam tejto interakcie je neistý. Používanie ezomeprazolu s klopidogrelom sa má neodporúčať (pozri časť 4.5).

Pacienti by nemali súbežne užívať ďalší antagonista PPI alebo H2.

Sacharóza

Tento liek obsahuje guľôčky cukru (sacharózu). Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.

Interferencia s laboratórnymi testami

Zvýšená hladina chromogranínu A (CgA) môže interferovať s vyšetreniami neuroendokrinných nádorov. Aby sa zabránilo tomuto rušeniu, liečba ezomeprazolom by mala byť dočasne prerušená na päť dní pred stanovením CgA.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.

Vplyv ezomeprazolu na farmakokinetiku iných liekov

Pretože ezomeprazol je enantiomér omeprazolu, odporúča sa zvážiť interakcie pozorované s omeprazolom.

Inhibítory proteázy

Boli hlásené interakcie medzi omeprazolom a niektorými inhibítormi proteázy. Klinický význam a mechanizmy týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšenie pH v žalúdku počas liečby omeprazolom môže zmeniť absorpciu proteázových inhibítorov.Ďalšie možné mechanizmy interakcie sa vyskytujú prostredníctvom inhibície CYP2C19.

V prípade atazanaviru a nelfinaviru boli hlásené znížené hladiny v sére, ak sa podávali s omeprazolom a súčasné podávanie sa neodporúča. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg jedenkrát denne) s atazanavirom 300 mg / ritonavirom 100 mg u zdravých dobrovoľníkov má za následok podstatné zníženie expozície atazanaviru (približne 75% zníženie AUC, Cmax a Cmin). Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzuje vplyv omeprazolu na expozíciu atazanaviru. Súbežné podávanie omeprazolu (20 mg jedenkrát denne (qd)) so atazanavirom 400 mg / ritonavirom 100 mg u dobrovoľníkov viedlo k približne 30% pokles expozície atazanaviru v porovnaní s expozíciou pozorovanou pri atazanaviru 300 mg / ritonavir 100 mg qd bez omeprazolu 20 mg qd. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg qd) znížilo „AUC, priemernú Cmax a Cmin nelfinaviru o 36- 39% a „AUC, priemerná Cmax a Cmin farmakologicky aktívneho metabolitu M8 boli znížené o 75-92%. Vzhľadom na farmakodynamické účinky a podobné farmakokinetické vlastnosti omeprazolu a ezomeprazolu sa súčasné podávanie ezomeprazolu a atazanaviru neodporúča a súbežné podávanie ezomeprazol a nelfinavir sú kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).

Počas súbežnej liečby omeprazolom (40 mg qd) boli hlásené zvýšené sérové hladiny (80-100%) sachinaviru (súbežne podávaného s ritonavirom). Liečba omeprazolom 20 mg qd nemala žiadny vplyv na expozíciu darunaviru (súbežne podávaného s ritonavirom) a amprenaviru (súbežne podávaného s ritonavirom).

Liečba ezomeprazolom 20 mg qd nemala žiadny vplyv na expozíciu amprenaviru (s a bez súbežného podávania s ritonavirom). Liečba omeprazolom 40 mg qd nemala žiadny vplyv na expozíciu lopinaviru (pri súbežnom podávaní s ritonavirom).)

Metotrexát

U niektorých pacientov bolo hlásené zvýšenie hladín metotrexátu, keď sa podávali spolu s PPI. V prítomnosti vysokých dávok metotrexátu môže byť potrebné zvážiť dočasné vysadenie ezomeprazolu.

Takrolimus

Pri súbežnom podávaní ezomeprazolu a takrolimu boli hlásené zvýšené sérové hladiny takrolimu. Má sa vykonať dôslednejšie monitorovanie koncentrácií takrolimu, ako aj renálnych funkcií (klírens kreatinínu) a v prípade potreby upraviť dávkovanie takrolimu.

Lieky s absorpciou závislou od pH

Potlačenie kyslosti žalúdka počas liečby ezomeprazolom a inými PPI môže znížiť alebo zvýšiť absorpciu liekov so žalúdočnou absorpciou závislou od pH. Absorpcia liekov, ako sú ketokonazol, itrakonazol a erlotinib, sa môže počas liečby ezomeprazolom znižovať a absorpcia digoxínu sa môže počas liečby ezomeprazolom zvýšiť.

Súbežná liečba omeprazolom (20 mg denne) a digoxínom u zdravých jedincov zvýšila biologickú dostupnosť digoxínu o 10% (až o 30% u dvoch z desiatich subjektov). Zriedkavo bola hlásená toxicita digoxínu. Pri podávaní ezomeprazolu vo vysokých dávkach starším pacientom je však potrebná opatrnosť, a preto je potrebné posilniť sledovanie terapeutického účinku digoxínu.

Lieky metabolizované CYP2C19

Ezomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavný enzým metabolizujúci ezomeprazol. Preto keď sa ezomeprazol kombinuje s inými liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP2C19, ako je warfarín, fenytoín, citalopram, imipramín, klomipramín, diazepam atď., Môžu byť plazmatické koncentrácie týchto liekov zvýšené a môže byť potrebné zníženie dávky. v prípade klopidogrelu, prekurzora liečiva konvertovaného na svoj aktívny metabolit CYP2C19, môže byť plazmatická koncentrácia aktívneho metabolitu znížená.

Warfarín

Súčasné podávanie 40 mg ezomeprazolu pacientom užívajúcim warfarín v klinickej štúdii ukázalo, že časy zrážania sa pohybujú v normálnom rozmedzí. Po uvedení lieku na trh počas súbežnej liečby však boli hlásené niektoré izolované prípady zvýšených hodnôt klinického významu INR. Monitorovanie sa odporúča na začiatku a na konci súbežnej liečby ezomeprazolom počas liečby warfarínom alebo inými derivátmi kumarínu.

Klopidogrel

Výsledky štúdií na zdravých dobrovoľníkoch ukázali farmakokinetickú (PK) / farmakodynamickú (PD) interakciu medzi klopidogrelom (nasycovacia dávka 300 mg / 75 mg denne udržiavacia dávka) a ezomeprazolom (40 mg perorálne denne), čo malo za následok zníženú expozíciu aktívnemu metabolitu klopidogrel v priemere 40%, čo má za následok zníženie maximálnej inhibície agregácie krvných doštičiek (indukovaný ADP) v priemere o 14%.

V štúdii so zdravými subjektmi bol pri podaní fixnej kombinácie ezomeprazolu 20 mg + ASA 81 mg a klopidogrelu pozorovaný takmer 40% pokles expozície aktívnemu metabolitu klopidogrelu v porovnaní so samotným klopidogrelom. U týchto subjektov maximálne hladiny inhibície agregácie krvných doštičiek (indukovaný ADP) boli v oboch skupinách rovnaké.

Boli hlásené nejedinečné údaje z observačných a klinických štúdií o klinických dôsledkoch tejto interakcie PK / PD z hľadiska závažných kardiovaskulárnych príhod. Ako preventívne opatrenie je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu ezomeprazolu a klopidogrelu.

Fenytoín

Súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu má za následok 13% zvýšenie minimálnych plazmatických hladín fenytoínu u epileptických pacientov. Na začiatku alebo pri ukončení liečby ezomeprazolom sa odporúča monitorovať plazmatické koncentrácie fenytoínu.

Vorikonazol

Omeoprazol (40 mg jedenkrát denne) zvýšil Cmax vorikonazolu (substrát CYP2C19) o 15% a AUC o 41%.

Cilostazol

Omeoprazol a ezomeprazol pôsobia ako inhibítory CYP2C19. Omeprazol podávaný zdravým osobám v dávkach 40 mg v krížovej štúdii zvýšil Cmax cilostazolu o 18% a AUC o 26% a jedného z jeho aktívnych metabolitov o 29%, respektíve 69%.

Cisaprid

U zdravých dobrovoľníkov viedlo súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu k 32% zvýšeniu plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času (AUC) a k 31% predĺženiu eliminačného polčasu (t1 / 2), ale nie k významnému zvýšeniu vo vrcholových plazmatických koncentráciách cisapridu. Mierne predĺženie QTc intervalu pozorované po podaní samotného cisapridu sa ďalej nepredlžuje, ak sa cisaprid podáva v kombinácii s ezomeprazolom.

Diazepam

Súbežné podávanie 30 mg ezomeprazolu malo za následok 45% zníženie klírensu diazepamu substrátu CYP2C19.

Študované lieky bez relevantných klinických interakcií

Amoxicilín a chinidín

Ukázalo sa, že ezomeprazol nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu a chinidínu.

Naproxen alebo rofecoxib

Štúdie hodnotiace súbežné podávanie ezomeprazolu s naproxenom alebo rofecoxibom neodhalili žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie v krátkodobých štúdiách.

Vplyv iných liekov na farmakokinetiku ezomeprazolu

Lieky, ktoré inhibujú CYP2C19 a / alebo CYP3A4

Ezomeprazol sa metabolizuje prostredníctvom CYP2C19 a CYP3A4. Súbežná liečba ezomeprazolom s inhibítorom CYP3A4, klaritromycínom (500 mg dvakrát denne (dvakrát denne)), má za následok zdvojnásobenie expozície (AUC) ezomeprazolu. Súbežné podávanie ezomeprazolu a kombinovaného inhibítora CYP2C19 a CYP3A4 môžu viesť k viac ako dvojnásobnej expozícii ezomeprazolu. Vorikonazol, inhibítor CYP2C19 a CYP3A4, zvyšuje AUC omeprazolu o 280%. V žiadnej z vyššie uvedených situácií nie je rutinne potrebná úprava dávky ezomeprazolu. Úpravu dávky je však potrebné zvážiť u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a ak je indikovaná dlhodobá liečba.

Lieky, ktoré indukujú CYP2C19 a / alebo CYP3A4

Lieky, o ktorých je známe, že indukujú CYP2C19 alebo CYP3A4 alebo oba (ako rifampicín a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)), môžu viesť k zníženiu sérových hladín ezomeprazolu v dôsledku zvýšeného metabolizmu ezomeprazolu.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Skromné množstvo údajov o gravidných ženách (medzi 300-1 000 ukončenými tehotenstvami) nenaznačuje žiadne malformácie alebo fetálnu / neonatálnu toxicitu ezomeprazolu.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Nexium Control počas tehotenstva.

Čas kŕmenia

Nie je známe, či sa esomeprazol / jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o účinkoch ezomeprazolu na novorodencov / dojčatá. Esomeprazol sa nemá používať počas laktácie.

Plodnosť

Štúdie na zvieratách s racemickou zmesou omeprazolu podávanou perorálne nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ezomeprazol mierne ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Nežiaduce reakcie, ako sú závraty a poruchy videnia, sú menej časté (pozri časť 4.8). Za prítomnosti týchto symptómov by pacienti nemali viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.

04.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Bolesť hlavy, bolesť brucha, hnačka a nevoľnosť patria medzi najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v klinických skúšaniach (a tiež pri použití po uvedení lieku na trh). Okrem toho je bezpečnostný profil podobný pre rôzne formulácie, indikácie liečby, skupiny. Vek a populácia pacientov č. identifikované nežiaduce reakcie súvisiace s dávkou.

Tabuľka nežiaducich reakcií

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené alebo podozrivé z nich počas klinických štúdií s ezomeprazolom a po uvedení lieku na trh. Reakcie boli klasifikované podľa konvencie MedDRA o frekvencii: veľmi časté> 1/10; časté ≥ 1/100,

spoločný Menej časté Zriedkavé Veľmi ojedinelý Neznáme Poruchy krvi a lymfatického systému leukopénia, trombocytopénia agranulocytóza, pancytopénia spoločný Menej časté Zriedkavé Veľmi ojedinelý Neznáme Poruchy imunitného systému reakcie z precitlivenosti, ako je horúčka, angioedém a anafylaktická reakcia / šok Poruchy metabolizmu a výživy periférny edém hyponatrémia hypomagnezmia; závažná hypomagneziémia môže súvisieť s hypokalciémiou; hypomagneziémia môže tiež viesť k hypokaliémii Psychické poruchy nespavosť agitácia, zmätenosť, depresia agresia, halucinácie Poruchy nervového systému bolesť hlavy závrat, parestézia, somnolencia poruchy chuti Očné poruchy rozmazané videnie Poruchy ucha a labyrintu závrat Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína bronchospazmus Poruchy gastrointestinálneho traktu bolesť brucha, zápcha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť / vracanie suché ústa stomatitída, gastrointestinálna kandidóza mikroskopická kolitída Poruchy pečene a žlčových ciest zvýšenie hodnoty pečeňových enzýmov hepatitída so žltačkou alebo bez nej zlyhanie pečene, hepatálna encefalopatia u pacientov s už existujúcim ochorením pečene Poruchy kože a podkožného tkaniva dermatitída, svrbenie, vyrážka, žihľavka alopécia, fotosenzitivita multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (TEN) Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva artralgia, myalgia svalová slabosť Poruchy obličiek a močových ciest intersticiálna nefritída Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov gynekomastia Celkové poruchy a reakcie v mieste podania malátnosť, zvýšené potenie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národnú agentúru. webová stránka: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04,9 Predávkovanie

V súčasnosti existujú „veľmi obmedzené“ skúsenosti s úmyselným predávkovaním. Príznaky popísané v súvislosti s príjmom 280 mg boli gastrointestinálne symptómy a slabosť. Jednorazové dávky 80 mg ezomeprazolu nespôsobili žiadne následky. Špecifické antidotum nie je známe. Ezomeprazol sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny, a preto nie je rýchlo dialyzovateľný. Liečba má byť symptomatická a spravidla by sa mali používať podporné opatrenia.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky na poruchy súvisiace s kyselinou, inhibítory kyslej pumpy, ATC kód: A02BC05.

Esomeprazol je S izomér omeprazolu a špecifickým cieleným mechanizmom účinku znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny. Esomeprazol je špecifický inhibítor kyslej pumpy v parietálnej bunke. Izoméry R a S omeprazolu majú podobnú farmakodynamickú aktivitu.

Mechanizmus akcie

Ezomeprazol je slabá zásada a koncentruje sa a prevádza na aktívnu formu vo vysoko kyslom prostredí sekrečných kanálikov parietálnej bunky, kde inhibuje enzým H + K + - ATPázy - kyslej pumpy a inhibuje bazálnu aj stimulovanú sekréciu kyseliny .

Farmakodynamické účinky

Po perorálnom podaní 20 mg a 40 mg ezomeprazolu sa účinok dostaví do jednej hodiny. Po opakovanom podávaní ezomeprazolu 20 mg jedenkrát denne počas piatich dní sa priemerná maximálna sekrécia kyseliny po stimulácii pentagastrínom zníži o 90% pri hodnotení 6 7 hodín po dávke piateho dňa.

Po piatich dňoch perorálneho podávania 20 mg a 40 mg ezomeprazolu sa intragastrické pH udržiava na hodnotách nad 4 priemerný čas 13 a 17 hodín z 24, v uvedenom poradí, u pacientov so symptomatickou gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD) . Podiel pacientov, ktorí udržiavali intragastrické pH nad 4 po dobu najmenej 8, 12 a 16 hodín, bol 76%, 54% a 24% pre ezomeprazol 20 mg, v uvedenom poradí. Zodpovedajúce hodnoty pre 40 mg ezomeprazolu boli 97%, 92%a 56%.

Použitím AUC ako náhradného parametra plazmatickej koncentrácie bola preukázaná korelácia medzi inhibíciou sekrécie kyseliny a expozíciou lieku.

Počas liečby antisekrečnými liekmi sa hladiny gastrínu v sére zvyšujú v reakcii na zníženú sekréciu kyseliny. Hladina CgA sa tiež zvyšuje v dôsledku zníženej kyslosti žalúdka.

U niektorých pacientov bol počas dlhodobej liečby ezomeprazolom pozorovaný nárast počtu buniek ECL, pravdepodobne súvisiaci so zvýšením hladín gastrínu v sére.

Zníženie kyslosti žalúdka z akéhokoľvek dôvodu vrátane PPI zvyšuje bakteriálnu záťaž žalúdka baktériami bežne prítomnými v gastrointestinálnom trakte. Liečba PPI môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointestinálnych infekcií, ako sú infekcie z SalmonelaA Campylobacter a prípadne aj z Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientov.

Klinická účinnosť

Esomeprazol 20 mg sa ukázal byť účinný pri liečbe častého pálenia záhy u subjektov, ktoré dostávali dávku každých 24 hodín počas 2 týždňov. V dvoch pivotných, multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách bolo 234 subjektov s nedávnou históriou pálenia záhy liečených 20 mg ezomeprazolu počas 4 týždňov. Príznaky spojené s kyslým refluxom (ako je pálenie záhy a regurgitácia kyseliny) sa hodnotili retrospektívne počas 24 hodín. V oboch štúdiách bol 20 mg ezomeprazolu významne lepší ako placebo v primárnom koncovom bode úplného vymiznutia pálenia záhy, definovaného ako žiadne epizódy pálenia záhy v 7. dní pred poslednou návštevou (33,9% -41,6% oproti placebu 11,9% -13,7% (denník pacienta bol štatisticky významný v 1. týždni (10, 0% -15,2% oproti placebu 0,9% -2,4%, p = 0,014, s

Primárne cieľové ukazovatele podporovali ďalšie sekundárne cieľové ukazovatele, vrátane zmiernenia pálenia záhy v 1. a 2. týždni, percentuálneho podielu 24-hodinových dní bez pálenia záhy v 1. a 2. týždni, priemernej závažnosti pálenia záhy v 1. a 2. týždni a času na dosiahnutie prvého rozlíšenia v porovnaní s placebom. Približne 78% pacientov, ktorí dostávali 20 mg ezomeprazolu, hlásilo pálenie záhy počas prvého týždňa liečby v porovnaní s 52-58% u placeba. Čas na dosiahnutie trvalého vyriešenia pálenia záhy, definovaný ako prvých 7 po sebe nasledujúcich dní bez zaznamenaného pálenia záhy, bol významne kratší v skupine s 20 mg ezomeprazolu (39,7% -48,7% do 14. dňa oproti placebu 11,0% -20,2%). Medián času do prvého vyriešenia pálenia záhy bol 1 deň, štatisticky významný v porovnaní s placebom v jednej štúdii (p = 0,048) a blízko významnosti v druhej (p = 0,069). Približne 80% nocí bolo zadarmo. Pálenie záhy pri celej liečbe obdobia a 90% nocí bolo v 2. týždni každej štúdie bez pálenia záhy v porovnaní so 72,4-78,3% v skupine s placebom. Hodnotenia vyšetrovateľov týkajúce sa rozlíšenia pálenia záhy boli v súlade s hodnoteniami subjektov a ukázali štatisticky významné rozdiely medzi ezomeprazolom (34,7% -41,8%) a placebom (8,0% -11,4%). Vedci tiež zistili, že ezomeprazol bol pri hodnotení kyslej regurgitácie (58,5% -63,6% vs placebo 28,3% -37,4%) počas hodnotenia 2. týždňa významne účinnejší ako placebo.

Podľa celkového hodnotenia liečby (OTE) pacientov v 2. týždni terapie 78,0-80,7 % pacientov užívajúcich 20 mg ezomeprazolu zaznamenalo zlepšenie svojho stavu v porovnaní so 72,4-78,3 % v skupine s placebom. Väčšina z nich považovala dôležitosť tejto zmeny z Dôležitej na Mimoriadne dôležitú pri vykonávaní svojich každodenných činností (79-86% v 2. týždni).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Ezomeprazol je citlivý na kyslé prostredie a podáva sa perorálne vo forme gastrorezistentných granúl. In vivo konverzia na R-izomér je irelevantná. Absorpcia ezomeprazolu je rýchla, maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 1 až 2 hodiny po podaní. Celková biologická dostupnosť je 64% po jednorazovej dávke 40 mg a zvyšuje sa na 89% po opakovanom dennom podávaní. Pre dávku 20 mg ezomeprazolu sú zodpovedajúce hodnoty 50%, respektíve 68%. L Príjem potravy spomaľuje a znižuje absorpciu ezomeprazolu, aj keď to nemá významný vplyv na účinok ezomeprazolu na intragastrickú kyslosť.

Distribúcia

Zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave u zdravých osôb je približne 0,22 l / kg telesnej hmotnosti. 97% ezomeprazolu sa viaže na plazmatické proteíny.

Biotransformácia

Ezomeprazol je úplne metabolizovaný systémom cytochrómu P450 (CYP). Väčšina metabolizmu ezomeprazolu závisí od polymorfne exprimovaného CYP2C19, zodpovedného za tvorbu hydroxy- a desmetylmetabolitov ezomeprazolu. Ďalšia špecifická izoforma, CYP3A4, zodpovedná za ezomeprazol sulfonát, hlavný plazmatický metabolit.

Vylúčenie

Nasledujúce parametre odrážajú predovšetkým farmakokinetiku u jedincov s funkčným enzýmom CYP2C19, extenzívnych metabolizérov.

Celkový plazmatický klírens je približne 17 l / h po jednorazovej dávke a približne 9 l / h po opakovanom podaní. Polčas eliminácie z plazmy je po opakovanom dennom podávaní približne 1,3 hodiny. Ezomeprazol sa medzi dávkami úplne vylučuje z plazmy bez tendencie k akumulácii. Hlavné metabolity ezomeprazolu nemajú žiadny vplyv na sekréciu žalúdočnej kyseliny. Takmer 80% perorálnej dávky ezomeprazolu sa vylučuje vo forme metabolitov močom, zvyšok sa nachádza v stolici. Menej ako 1% pôvodného liečiva sa nachádza v moči.

Linearita / nelinearita

Farmakokinetika ezomeprazolu bola študovaná v dávkach do 40 mg dvakrát dennePlocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie a času sa pri opakovanom podávaní ezomeprazolu zvyšuje. Toto zvýšenie závisí od dávky a po opakovanom podaní vedie k viac ako úmernému zvýšeniu AUC. Táto závislosť od dávky a časová závislosť je spôsobená znížením metabolizmu prvého prechodu a systémovým klírensom pravdepodobne v dôsledku inhibície enzýmu CYP2C19 spôsobenej ezomeprazolom a / alebo jeho sulfonátovým metabolitom.

Špeciálna populácia pacientov

Pomalí metabolizátori

Približne 2,9 ± 1,5% populácie má nedostatočnú funkciu enzýmu CYP2C19 a označuje sa ako slabý metabolizátor. U týchto jedincov je metabolizmus ezomeprazolu pravdepodobne katalyzovaný hlavne CYP3A4. Po opakovanom dennom podávaní 40 mg ezomeprazolu bola priemerná plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie a času približne o 100% vyššia u pomalých metabolizérov ako u subjektov s funkčným enzýmom CYP2C19 (extenzívni metabolizátori). Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia bola približne o 60% vyššia.

Tieto pozorovania nemajú žiadny vplyv na dávkovanie ezomeprazolu.

Sex

Po jednorazovej dávke 40 mg ezomeprazolu je priemerná plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času u žien približne o 30% vyššia ako u mužov. Po opakovanom dennom dávkovaní nebol pozorovaný žiadny rozdiel medzi pohlaviami. Tieto pozorovania nemajú žiadny vplyv na dávkovanie ezomeprazolu.

Poškodenie funkcie pečene

Metabolizmus ezomeprazolu u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť narušený. Metabolická rýchlosť je znížená u pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou, čo má za následok zdvojnásobenie plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie a času pre ezomeprazol. U pacientov s ťažkou dysfunkciou by preto nemala byť prekročená maximálna dávka 20 mg. Ezomeprazol a jeho hlavné metabolity nevykazujú tendenciu hromadiť sa, ak sa podávajú jedenkrát denne.

Porucha funkcie obličiek

Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pretože obličky sú zodpovedné za vylučovanie metabolitov ezomeprazolu, ale nie za elimináciu pôvodnej zlúčeniny, neočakáva sa, že by metabolizmus ezomeprazolu bol ovplyvnený u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Starší pacienti (vo veku ≥ 65 rokov)

Metabolizmus ezomeprazolu sa u starších pacientov (71-80 rokov) významne nemení.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Nežiaduce reakcie, ktoré neboli pozorované v klinických štúdiách, ale boli zistené u zvierat vystavených hladinám podobným hladinám klinickej expozície a s možným klinickým významom, sú tieto:

Štúdie karcinogenity na potkanoch liečených racemickou zmesou odhalili "hyperpláziu žalúdočných ECL buniek a karcinoidov. Tieto žalúdočné účinky pozorované u potkanov sú výsledkom" vysokej, výraznej hypergastrinémie, sekundárnej k zníženej produkcii žalúdočnej kyseliny, a boli pozorované u potkanov po dlhom čase. -časná liečba inhibítormi sekrécie žalúdočnej kyseliny.