Dedičný stav, SMA, je spôsobený mutáciami v géne SMN1 alebo SMN2, ktorého účelom je produkovať proteín, ktorý slúži na zaistenie prežitia motorických neurónov.
Existuje päť rôznych foriem spinálnej svalovej atrofie: typ 0, typ 1, typ 2, typ 3 a typ 4. Prvé tri typy sú veľmi vážne a spôsobujú predčasné úmrtie pacienta; typ 3 a typ 4 sú miernejšie varianty, ktoré ovplyvňujú životnú úroveň pacienta, ale nespôsobujú predčasnú smrť.
Na diagnostiku SMA je potrebný genetický test na vzorke krvi.
V súčasnosti je terapia SMA založená predovšetkým na symptomatickej liečbe zameranej na zmiernenie porúch a kontrolu komplikácií. K dispozícii je liek, založený na zásadách génovej terapie, ale je to veľmi nákladné riešenie a je použiteľné iba u určitých pacientov.
, ktorá sa prejavuje atrofiou a následným ochabnutím kostrového svalstva, a motorickými ťažkosťami.
SMA je stav, ktorý môže spôsobiť smrť pacienta v mladom alebo veľmi mladom veku: najzávažnejšie formy ochorenia v skutočnosti ovplyvňujú účinnosť dýchacích svalov a sú zodpovedné za epizódy respiračného zlyhania alebo zápalu pľúc s smrteľný výsledok.
Motorické neuróny a SMA
Motorické neuróny alebo motorické neuróny sú nervové bunky, ktoré vznikajú v centrálnom nervovom systéme (mozog a miecha) a ktoré prostredníctvom svojich predĺžení (axónov) riadia činnosť svalov a žliaz.
Existujú dva typy motorických neurónov: horné motorické neuróny (alebo prvé motorické neuróny) a dolné motorické neuróny (alebo druhé motorické neuróny).
Horné motorické neuróny pochádzajú z mozgu a usmerňujú činnosť dolných motorických neurónov, ktoré vznikajú hlavne v mieche a sú zodpovedné za usmerňovanie činnosti kostrových (alebo somatických) svalov, hladkých (alebo viscerálnych) svalov, srdcového svalu a srdca.
Motorické neuróny jedincov so SMA degenerujú postupne a spôsobujú „svalovú atrofiu z nečinnosti, ktorá v najťažších prípadoch vedie k paralýze, zlyhaniu dýchania a smrti.
Epidemiológia: Ako častá je spinálna svalová atrofia?
SMA má „ročný výskyt 1 prípadu na 10 000 novorodencov.
5 a od ktorého závisí produkcia takzvaného proteínu prežitia motorických neurónov (SMN).Ako naznačuje názov proteínu produkovaného SMN1 a SMN2, mutácia týchto génov pripravuje motorické neuróny o biologickú látku nevyhnutnú pre ich prežitie; presnejšie, znižuje hladinu proteínu: napríklad v prítomnosti mutácií v SMN1 hladiny proteínu SMN klesnú na 10-20% normálu.
Absencia adekvátneho množstva proteínu SMN očividne určuje progresívnu degeneráciu motorických neurónov.
Strata motorických neurónov prerušuje nervovú signalizáciu, ktorá umožňuje ovládať činnosť svalov ľudského tela; tie druhé, v dôsledku toho, že už nie sú použiteľné, prechádzajú postupným procesom atrofie a oslabovania.
Vedeli ste, že ...
Gén SMN2 je pre SMA gén modifikujúci chorobu; v skutočnosti sa u pacientov s mutáciou SMN1, ktorí majú z nejakého dôvodu tri alebo štyri kópie génu SMN2, SMA vyskytuje v miernejšej forme.
Spinálna svalová atrofia: typy mutácií
Keď je SMA spôsobená „zmenou SMN1, v 95-98% prípadov zodpovedná mutácia spočíva v delécii celého génu, zatiaľ čo iba v 2–5% v„ anomálii normálnej génovej sekvencie.
Spinálna svalová atrofia: dedičná choroba
Takmer vo všetkých prípadoch (98%) je genetická anomália zodpovedná za SMA dedičná, tj prenášajú ju rodičia chorého jedinca.
2% nededičných prípadov SMA sú dôsledkom mutácie de novo nastalo vo veľmi ranom štádiu embryonálneho vývoja.
SMA a model dedičnosti
Dedičný model spinálnej svalovej atrofie je autozomálne recesívny, čo znamená, že na zdedenie SMA je nevyhnutné, aby obaja rodičia boli zdravými nosičmi genetického defektu v SMN1 alebo SMN2 a aby ho obaja rodičia prenášali ďalej.
V prípade autozomálne recesívnych dedičných chorôb, ako je SMA, je pravdepodobnosť, že obaja zdraví nositelia prenesú na dieťa genetický defekt, a tak ho ochorie, 25%, alebo jeden zo 4 prípadov.
Druhy SMA
Na základe veku nástupu a závažnosti stavu odborníci rozpoznávajú päť rôznych foriem spinálnej svalovej atrofie:
- SMA typ 0: je to najťažšia forma zo všetkých. Prejavuje sa to už pred narodením so zníženou pohyblivosťou plodu.
Dojčatá zvyčajne prežijú niekoľko týždňov po narodení, aj keď dostávajú podporu dýchania. - SMA typ 1: z foriem, ktoré sa vyskytujú počas života, je najťažší a najbežnejší (asi 50% prípadov); objavuje sa v ranom veku, zvyčajne do šiesteho mesiaca života.
Spravidla je príčinou smrti už v prvých rokoch života; zriedka, počas dospievania.
Smrť je typická pre „zlyhanie dýchania alebo“ pľúcnu infekciu. - SMA typ 2: je to forma, ktorá sa gravitačne radí na druhé miesto; spravidla začína od 7 do 18 mesiacov života.
Stredná dĺžka života postihnutých je väčšia ako v predchádzajúcom prípade: pacientom sa v skutočnosti podarí dosiahnuť dospelosť. - SMA typ 3: menej závažná ako predchádzajúce dve, táto forma SMA sa typicky vyskytuje po 18 mesiacoch života (v niektorých prípadoch sa môže objaviť aj v detstve alebo dospievaní).
Zahŕňa vážne postihnutie, ale neovplyvňuje dĺžku života. - SMA typ 4: je to forma ochorenia pre dospelých a zároveň najmenej závažná; zvyčajne začína okolo tretej dekády života a má veľmi pomalý priebeh.
Spravidla nie je zodpovedný za problémy s dýchaním a je spojený s „normálnou dĺžkou života“.
Hladiny proteínu SMN ovplyvňujú závažnosť SMA: čím nižšie množstvo SMN, tým väčšia závažnosť príbuzného ochorenia.
Zníženie hladín SMN úzko súvisí s rozsahom genetického defektu, ktorý ovplyvnil gény SMN1 alebo SMN2: čím je tento defekt rozsiahlejší, tým významnejšie je zníženie množstva proteínu SMN (to je prípad delécia génu).
SMA navyše neohrozuje intelektuálne funkcie (IQ pacientov je normálny) a šetrí orgán zraku.
Ďalšie informácie: SMA: všetky symptómyPríznaky SMA typu 0
Ako už bolo uvedené, SMA typu 0 sa už vyskytuje v prenatálnom veku so zníženou pohyblivosťou plodu; pri narodení má potom choré dieťa evidentné ťažkosti s prehĺtaním a dýchaním.
Ochorenie má za následok smrť v priebehu niekoľkých týždňov od narodenia, aj keď pacient dostane podporu dýchania.
Príznaky SMA typu 1
Deti so SMA typu 1 majú veľmi slabé svaly, ktoré sa nevyvíjajú tak, ako by mali (ochabovanie svalov). To im bráni vykonávať činnosti, ako je zdvíhanie hlavy, pohyb končatín a zaujatie polohy v sede; navyše postupne komplikuje životne dôležité funkcie, ako je odsávanie mlieka, prehĺtanie, žuvanie a dýchanie.
Typicky je SMA typu 1 smrteľná počas prvých niekoľkých rokov života; niektorým pacientom sa však podarí dosiahnuť vek dospievania.
Smrť je typicky spôsobená respiračným zlyhaním alebo „infekciou pľúc v dôsledku ťažkostí s prehĺtaním (požitá pneumónia alebo zápal pľúc) ab ingestis).
Príznaky SMA typu 2
SMA typu 2 sa klasicky prejavuje:
- Mäkkosť svalov rúk a nôh;
- Chvenie v prstoch a rukách;
- Ťažkosti s nezávislým zaujatím polohy v sede (pacient ju však dokáže udržať);
- Obtiažne státie a chôdza
- Deformácia a problémy s kĺbmi;
- Ťažké dýchanie a prehĺtanie jedla;
- Skolióza (zvyčajne sa objaví neskôr).
Aj v tejto situácii sú dýchacie ťažkosti a prehĺtanie jedla príčinou predčasnej smrti, ktorá sa spravidla vyskytuje na začiatku dospelosti.
Príznaky SMA typu 3
SMA typu 3 spôsobuje problémy s držaním tela a rovnováhou, trasenie rúk a ťažkosti so vstávaním zo sedenia, chôdzou, stúpaním po schodoch a behom.
Na začiatku choroby nevyžadujú podporu lokomócie, následne s degeneráciou väčšieho počtu motorických neurónov sa stávajú barlami, chodcami a invalidnými vozíkmi.
Aj keď sa to môže stať, je veľmi zriedkavé, že pacienti s SMA typu 3 trpia problémami s dýchaním a prehĺtaním jedla.
V prítomnosti tejto formy SMA je priemerná dĺžka života normálna, ale so všetkými vyššie uvedenými problémami.
Príznaky SMA typu 4
Na začiatku dospelosti je SMA typu 4 typicky spojená s:
- Oslabenie svalového tonusu v rukách a nohách;
- Obtiažna chôdza
- Trasenie a náhle zášklby svalov.
Spočiatku sú vyššie uvedené sťažnosti mierne; v starobe sa stávajú dôslednejšími.
Rovnako ako SMA typu 3, ani SMA typu 4 nie je choroba, ktorá by ovplyvňovala dĺžku života pacienta.
SMA: Kedy navštíviť lekára?
Všetkým rodičom, ktorí vedia, že sú zdravými nosičmi SMA, sa odporúča konzultovať s pediatrom so skúsenosťami s genetickými chorobami a genetikom.
Ak nemáte informácie tohto typu, je dobré mesiac po mesiaci vyhodnotiť pohybový vývoj vášho dieťaťa a funkcie, od ktorých závisí život (napr .: dýchanie).
Neschopnosť sedieť alebo zaujať polohu v sede, ťažkosti s kŕmením, prítomnosť respiračných nedostatkov a tenké a menej tónované svalstvo ako u rovesníkov predstavujú alarmujúce zvony.
Pokiaľ ide o formu SMA pre dospelých, existuje podozrenie na viac -menej náhly nástup svalovej slabosti a ťažkosti s chôdzou, ktoré je potrebné monitorovať.
Spinálna svalová atrofia: komplikácie
Najzávažnejšie formy SMA môžu viesť k komplikáciám, ako sú:
- Dusenie jedlom. Je to kvôli zníženej schopnosti žuť a prijímať potravu.
- Respiračné zlyhanie. Je to dôsledok neschopnosti ovládať činnosť dýchacích svalov.
- Zápal pľúc ab ingestis (alebo inhalačný zápal pľúc). Vyskytuje sa, keď cudzí materiál, ktorý nesie patogény, ako sú potraviny, sliny alebo nazálne sekréty, vstúpi alebo sa hromadí v pľúcach.
Zápal pľúc ab ingestis je to dôsledok ťažkostí s prehĺtaním. - Ochrnutie, ktoré má za následok používanie invalidných vozíkov. Stáva sa to vtedy, keď choroba nenapraviteľne narušila pohybové schopnosti pacienta.
- Podvýživa. Je to ďalší dôsledok ťažkostí s prehĺtaním: pacient sa v skutočnosti snaží poriadne nakŕmiť.
Je potrebné poznamenať, že niekedy sa počas diagnostiky SMA môžu použiť testy ako elektromyografia alebo svalová biopsia.
SMA: Fyzikálne vyšetrenie a anamnéza
Fyzikálne vyšetrenie u pacienta, ktorý môže trpieť SMA, zahŕňa starostlivú analýzu symptómov a pátranie po niektorých typických príznakoch ochorenia, ako napríklad:
- Slabosť a citlivosť svalov;
- Náhle svalové kontrakcie
- Znížené alebo chýbajúce šľachové reflexy.
Pokiaľ ide o anamnézu, táto sa zameriava hlavne na rodinnú anamnézu pacienta, aby sa zistilo, či sa na podobnú symptomatológiu sťažuje alebo sťažuje nejaký iný člen rodiny (rodičia, súrodenci, starí rodičia). Je zrejmé, že skutočnosť, že SMA je dedičná choroba, prenášaná z rodičov.
Aj keď neumožňujú zostaviť konečnú diagnózu, telesné vyšetrenie a anamnéza môžu poskytnúť veľmi užitočné informácie, ktoré smerujú vyšetrovanie k vykonaniu genetického testu.
Je zrejmé, že ak je pacient malé dieťa, rodičia budú s lekárom komunikovať počas anamnézy.
SMA a genetický test
Genetický test na detekciu SMA zahŕňa vyhľadávanie a štúdium mutácií v génoch SMN1 / SMN2 vo vzorke krviniek od pacienta.
Prítomnosť genetických zmien očividne znamená chorobu.
Analýza detegovaných mutácií je zásadná pre stanovenie typu prítomnej spinálnej svalovej atrofie a závažnosti stavu.
Aby ste poznali výsledky vyššie uvedeného genetického testu, je spravidla potrebné počkať 3 až 4 týždne (presné čakacie doby sa líšia podľa genetického centra, ktoré test vykonáva).
SMA: Je možná prenatálna diagnostika?
V prenatálnom veku je možné diagnostikovať SMA.
Na to potrebujete genetický test na vzorke buniek plodu, získaný pomocou chúlostivých metód, ako je villocentéza alebo amniocentéza.
Vzhľadom na riziko potratu, ktoré je charakteristickým znakom CVS a amniocentézy, lekári vykonávajú prenatálny výskum akýchkoľvek mutácií, ktoré možno pripísať „spinálnej svalovej atrofii, iba vtedy, ak je za tým rodinná anamnéza SMA alebo ak je nenarodené dieťa dieťaťom zdravých nosičov choroby.
Skríning SMA a novorodencov
Je potrebné poznamenať, že v niekoľkých talianskych regiónoch (Lazio a Toskánsko) je služba aktívna skríning na včasnú diagnostiku SMA a iných závažných genetických chorôb.
Včasná diagnostika týchto chorôb umožňuje včasné naplánovanie najvhodnejšej symptomatickej terapie na kontrolu symptómov a komplikácií.
Spinálna svalová atrofia a plánovanie tehotenstva
Genetické poradenstvo sa odporúča všetkým ženám, ktoré hľadajú tehotenstvo a ktoré:
- V predchádzajúcom tehotenstve mali dieťa so SMA;
- Majú za sebou rodinnú anamnézu SMA;
- Sú zdravými nosičmi choroby alebo ich partnerom.
Genetické poradenstvo môže ženám s týmito stavmi pomôcť pochopiť, akým rizikám je budúce dieťa vystavené.
SMA a diferenciálna diagnostika
Existujú dve patológie veľmi podobné SMA, ktoré iba „dôkladné diagnostické vyšetrenie rozpozná a zabráni zámene so“ spinálnou svalovou atrofiou: ide o „spinálnu svalovú atrofiu s respiračnou tiesňou (SMARD) a“ bulbo-spinálnou svalovou atrofiou (BSMA). Alebo Kennedyho choroba); prvý je spôsobený mutáciou génu IGHMBP2 umiestneného na chromozóme 11, zatiaľ čo druhý je dôsledkom mutácie pohlavného chromozómu X.
a farmaceutiká) schválili Zolgensma, metódu génovej terapie na liečbu spinálnej svalovej atrofie.
Zolgensma pozostáva z vysoko pokročilej techniky molekulárnej biológie, ktorá zahŕňa použitie vírusového vektora schopného vložiť normálnu kópiu génu SMN1 / SMN2 do DNA prítomnej vo vnútri motorických neurónov pacienta.
Podávanie vyššie uvedeného vírusového vektora sa uskutočňuje intravenóznou injekciou.
Zolgensma sa osvedčila. Ako sa však očakávalo, má dva hlavné limity, ktoré bránia jeho bežnému používaniu:
- Je to veľmi drahé. Hovorí sa o miliónoch eur;
- Je použiteľný iba pre pacientov s SMA do 2 rokov.
Spinálna svalová atrofia: Symptomatické ošetrenia
Symptomatické terapie pre SMA zaručujú väčšie výhody, ak sú prijaté rýchlo; preto je včasná diagnostika ochorenia veľmi dôležitá.
SMA a podpora dýchania
Správna podpora dýchania pomáha pacientom s SMA nielen dýchať, ale tiež znižuje riziko pľúcnych infekcií.
Medzi rôzne terapeutické možnosti patria masky pre neinvazívnu ventiláciu a invazívnejšie riešenia, ako je orotracheálna intubácia a tracheostómia; prvé sú ideálne pre menej závažné prípady, zatiaľ čo invazívnejšie riešenia sú nevyhnutné pre pacientov s vážnymi problémami.
SMA a podpora výživy
Najzávažnejšie formy spinálnej svalovej atrofie ovplyvňujú schopnosť prehĺtať a žuť jedlo, čím je pacient vystavený riziku zadusenia, požitia zápalu pľúc a podvýživy.
Na zvládnutie týchto nebezpečných následkov je nevyhnutné uchýliť sa k pomôckam na kŕmenie, ako je nazogastrická sonda alebo chirurgický zákrok pri gastrostómii, a spoľahnúť sa na odborníka na výživu, ktorý naplánuje diétu zodpovedajúcu potrebám pacienta.
SMA a fyzioterapia
Motorické ťažkosti, ktoré charakterizujú pacienta s spinálnou svalovou atrofiou, vedú k stuhnutiu kĺbov a svalov v dôsledku nečinnosti.
Adekvátny fyzioterapeutický program vám umožní čo najviac zlepšiť pružnosť svalov a obmedziť stuhnutosť kĺbov.
Je zrejmé, že tento program obsahuje cvičenia, ktorých prevedenie je v dosahu schopností pacienta.
SMA a ortopédia
V prítomnosti skoliózy, typickej pre ťažké formy SMA, je nevyhnutné konzultovať s ortopétom; Ten by mohol naznačovať použitie ortopedického korzetu, ak je deformácia mierna, alebo sa rozhodnúť pre operáciu spinálnej fúzie, ak je malformácia chrbtice závažná.
Lieky proti SMA
Niektoré roky existujú aj špecifické lieky proti SMA.
Tieto lieky si zaslúžia oddelenú liečbu v porovnaní so symptomatickými terapiami, hoci neumožňujú vyliečiť chorobu, ale iba ju obmedziť.
Špecifickými liekmi proti SMA, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii, sú Spinraza (nusinersen) a Evrysdi (risdiplam): prvé pôsobia tak, že korigujú aberantnú produkciu proteínu SMN v procese; druhé zvyšuje úroveň produkcie SMN a snaží sa ich udržať na kvóta adekvátna potrebám ľudského organizmu.
Spinraza a Evrysdi, schválené FDA v rokoch 2017 a 2020, zaručujú výsledky, v niektorých prípadoch dokonca viac než uspokojivé, majú však dôležité obmedzenie: sú veľmi drahé.
Ďalšie informácie: Spinraza: Ako to funguje, riziká a výhody
