Účinné látky: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Príbalové letáky Taxotere sú k dispozícii pre balenia:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml infúzny koncentrát
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml infúzny koncentrát
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml infúzny koncentrát
Prečo sa používa Taxotere? Načo to je?
Názov tohto lieku je TAXOTERE. Názov účinnej látky je docetaxel.
Docetaxel je látka získaná z ihličnatých listov rastliny tisu a patrí do skupiny protirakovinových liekov nazývaných taxány.
Váš lekár predpísal TAXOTERE na liečbu rakoviny prsníka, konkrétnych foriem rakoviny pľúc (nemalobunkový karcinóm pľúc), rakoviny prostaty, rakoviny žalúdka alebo rakoviny hlavy a krku:
- Na liečbu pokročilého karcinómu prsníka možno TAXOTERE podávať samotný alebo v kombinácii s doxorubicínom alebo trastuzumabom alebo kapecitabínom.
- Na liečbu včasného rakoviny prsníka s postihnutím lymfatických uzlín alebo bez neho môže byť TAXOTERE podávaný v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom.
- Na liečbu rakoviny pľúc sa TAXOTERE môže podávať samotný alebo v kombinácii s cisplatinou.
- na liečbu rakoviny prostaty sa TAXOTERE podáva v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom.
- na liečbu metastatického rakoviny žalúdka sa TAXOTERE podáva v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom.
- na liečbu rakoviny hlavy a krku sa TAXOTERE podáva v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom.
Kontraindikácie Keď sa Taxotere nemá používať
Nesmiete užívať TAXOTERE
- ak ste alergický (precitlivený) na docetaxel alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Taxotere;
- ak je váš počet bielych krviniek príliš nízky;
- ak máte závažné problémy s pečeňou;
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Taxotere
Pred každou liečbou TAXOTERE je potrebné vykonať krvné testy, aby sa zistilo, či je dostatok krviniek a či je pečeň dostatočne aktívna. V prípade zmien v bielych krvinkách sa môže vyskytnúť aj horúčka alebo infekcie.
Ak máte problémy so zrakom, povedzte to svojmu lekárovi, nemocničnému lekárnikovi alebo zdravotnej sestre. Ak máte akékoľvek problémy so zrakom, najmä rozmazané videnie, mali by ste okamžite skontrolovať svoje oči a zrak.
Ak sa u vás prejavia akútne problémy s pľúcami alebo sa vaše existujúce príznaky zhoršia (horúčka, dýchavičnosť alebo kašeľ), ihneď to povedzte svojmu lekárovi, nemocničnému lekárnikovi alebo zdravotnej sestre. Váš lekár môže liečbu ihneď ukončiť.
Budete požiadaní, aby ste jeden deň pred podaním TAXOTERE absolvovali preventívnu liečbu perorálnymi kortikosteroidmi, ako je dexametazón, a aby ste v nich pokračovali jeden alebo dva dni potom, aby ste znížili niektoré vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po infúzii TAXOTERE, najmä alergických. reakcie a zadržiavanie tekutín (opuch rúk, nôh, nôh alebo prírastok hmotnosti).
Počas liečby môžete potrebovať lieky na udržanie krvného obrazu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Taxotere
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo nemocničnému lekárnikovi. Dôvodom je, že TAXOTERE alebo iné lieky nemusia fungovať podľa očakávania a môžete byť náchylnejší na vedľajšie účinky.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Pred užitím akéhokoľvek lieku sa poraďte so svojim lekárom.
TAXOTERE sa NESMIE podávať, ak ste tehotná, pokiaľ to Váš lekár jasne neurčí.
Počas liečby týmto liekom nesmiete otehotnieť a počas liečby musíte používať vhodnú antikoncepciu, pretože TAXOTERE môže byť pre dieťa nebezpečný. Ak počas liečby otehotniete, ihneď to oznámte svojmu lekárovi. Počas užívania TAXOTERE by ste nemali dojčiť.
Ak ste muž liečený TAXOTERE, odporúča sa, aby sa v priebehu liečby a do 6 mesiacov po nej nerozmnožil a aby ste sa pred liečbou informovali o skladovaní spermií, pretože docetaxel môže narušiť mužskú plodnosť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Taxotere: Dávkovanie
TAXOTERE vám podá zdravotnícky pracovník.
Obvyklé dávkovanie:
Dávkovanie bude závisieť od vašej hmotnosti a celkového zdravotného stavu. Váš lekár vypočíta povrch vášho tela v metroch štvorcových (m2) a určí dávku, ktorú budete potrebovať.
Spôsob a cesta podania:
TAXOTERE vám bude podaný vnútrožilovou infúziou (vnútrožilové použitie). Infúzia bude trvať približne 1 hodinu a bude sa uskutočňovať v nemocnici.
Frekvencia podávania:
Infúzia vám bude bežne podávaná raz za 3 týždne.
Váš lekár môže zmeniť dávku a frekvenciu podávania v závislosti od vašich krvných testov, vášho celkového stavu a vašej reakcie na TAXOTERE. Povedzte svojmu lekárovi najmä vtedy, ak máte hnačku, bolesť v ústach, necitlivosť, mravčenie, horúčku a ukážte výsledky svojich krvných testov. Tieto informácie mu umožnia rozhodnúť sa, či je zníženie dávky nevyhnutné. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, obráťte sa na svojho lekára alebo nemocničného lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Taxotere
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Váš lekár to s vami prediskutuje a vysvetlí možné riziká a prínosy liečby.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami samotného TAXOTERE sú: znížený počet červených alebo bielych krviniek, vypadávanie vlasov, nevoľnosť, vracanie, zápal v ústach, hnačka a únava
Ak vám bude TAXOTERE podávaný v kombinácii s inými chemoterapeutickými látkami, závažnosť vedľajších účinkov sa môže zvýšiť.
Počas infúzie v nemocnici sa môžu vyskytnúť nasledujúce alergické reakcie (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- návaly tepla, kožné reakcie, svrbenie
- tlak na hrudníku, ťažkosti s dýchaním
- horúčka alebo zimnica
- bolesť chrbta
- nízky tlak
Môžu sa vyskytnúť závažnejšie reakcie.
Váš zdravotný stav bude počas liečby starostlivo sledovať personál nemocnice. Ak spozorujete niektorý z týchto účinkov, ihneď to oznámte personálu nemocnice.
Nasledujúce vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť v čase medzi dvoma infúziami TAXOTERE a ich frekvencia sa môže líšiť v závislosti od kombinovaných liekov, ktoré užívate:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- infekcie, znížený počet červených krviniek (anémia) alebo bielych krviniek (tie sú dôležité v boji proti infekciám) a krvných doštičiek
- horúčka: v takom prípade musíte ihneď informovať lekára
- alergické reakcie, ako je popísané vyššie
- strata chuti do jedla (anorexia)
- nespavosť
- pocit necitlivosti alebo mravčenia alebo bolesti kĺbov alebo svalov
- bolesť hlavy
- zmenený pocit chuti
- zápal oka alebo zvýšené slzenie oka
- opuch spôsobený nedostatočnou lymfodrenážou
- ťažkosti s dýchaním
- strata hlienu z nosa; zápal hrdla a nosa; kašeľ
- krvácanie z nosa
- zápal v ústach
- žalúdočná nevoľnosť vrátane nevoľnosti, vracania a hnačky, zápchy
- bolesť brucha
- poruchy trávenia
- vypadávanie vlasov (rast vlasov sa vo väčšine prípadov vráti do normálu)
- sčervenanie a opuch dlaní alebo chodidiel, čo môže spôsobiť odlupovanie pokožky (môže sa to stať aj na rukách, tvári alebo tele)
- zmena farby nechtov, ktoré sa môžu odlupovať
- bolesť svalov; bolesť chrbta alebo kostí
- zmeny alebo neprítomnosť menštruácie
- opuch rúk, nôh, nôh
- príznaky únavy alebo chrípky
- prírastok alebo strata hmotnosti
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- orálna kandidóza
- dehydratácia
- závrat
- zhoršený sluch
- zníženie krvného tlaku; nepravidelný alebo rýchly srdcový tep
- zástava srdca
- ezofagitída
- suché ústa
- ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní
- krvácanie
- zvýšené pečeňové enzýmy (z toho dôvodu sú potrebné pravidelné krvné testy)
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- mdloby
- v mieste vpichu kožné reakcie, flebitída (zápal žíl) alebo opuch
- zápal hrubého čreva, tenkého čreva; perforácia čreva.
- tvorba krvných zrazenín
Frekvencia neznáma:
- intersticiálne ochorenie pľúc (zápal pľúc, ktorý môže spôsobiť kašeľ a ťažkosti s dýchaním. Zápal pľúc sa môže vyvinúť aj vtedy, keď sa liečba docetaxelom podáva súbežne s rádioterapiou)
- zápal pľúc (zápal pľúc)
- pľúcna fibróza (zjazvenie a zhrubnutie v pľúcach spôsobujúce dýchavičnosť)
- rozmazané videnie v dôsledku opuchu sietnice vo vnútri oka (cystoidný makulárny edém)
- zníženie sodíka v krvi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, nemocničného lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V *. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli, blistri a injekčnej liekovke.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C alebo nižšej ako 2 ° C.
Uchovávajte liek v pôvodnom obale na ochranu pred priamym svetlom
Predriedený roztok sa musí použiť bezprostredne po príprave, aj keď bola chemicko-fyzikálna stabilita uvedeného roztoku preukázaná počas 8 hodín, ak sa uchováva pri teplote + 2 ° C až + 8 ° C alebo pri izbovej teplote (pod 25 ° C). .
Ak sa roztok uchováva pri izbovej teplote (do 25 ° C), musí sa použiť do 4 hodín.
Čo obsahuje injekčná liekovka koncentrátu TAXOTERE:
Účinnou látkou je docetaxel (ako trihydrát). Každý ml roztoku docetaxelu obsahuje 40 mg docetaxelu (bezvodého). Jedna injekčná liekovka obsahuje 20 mg / 0,5 ml docetaxelu. Ďalšie zložky sú polysorbát 80 a kyselina citrónová.
Čo injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje:
13% (hmotn.) 95% etanol vo vode na injekciu.
Opis toho, ako TAXOTERE vyzerá a obsah balenia:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infúzny koncentrát je číry, viskózny, žltý až žltohnedý roztok.
Každé balenie obsahuje
- jednodávková injekčná liekovka s koncentrátom a
- jednodávková injekčná liekovka s rozpúšťadlom
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov.
NÁVOD NA PRÍPRAVU NA TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK A SÚVISIACE ROZPÚŠŤADLO NA TAXOTERE
Pred prípravou nariedeného roztoku TAXOTERE aj infúzneho roztoku TAXOTERE je dôležité, aby ste si prečítali celý obsah tejto príručky.
1. FORMULÁCIA
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infúzny koncentrát je číry viskózny žltý až žltohnedý roztok obsahujúci 40 mg / ml bezvodého docetaxelu v polysorbáte 80 a kyseline citrónovej. Rozpúšťadlo TAXOTERE je 13% (hmotn.) Roztok 95% etanolu vo vode na injekciu.
2. PREZENTÁCIA
TAXOTERE sa dodáva v jednodávkových injekčných liekovkách.
Každé balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) a jednu injekčnú liekovku zodpovedajúceho rozpúšťadla pre TAXOTERE v blistrových baleniach.
Injekčné liekovky TAXOTERE sa musia uchovávať pri teplote + 2 ° C až + 25 ° C chránené pred svetlom.
TAXOTERE sa nesmie používať po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli, blistri a injekčnej liekovke.
2.1 Injekčné liekovky TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- Injekčná liekovka TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, obsah 7 ml, je vyrobená z číreho skla s odnímateľným zeleným viečkom.
- Injekčná liekovka TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml obsahuje roztok docetaxelu v polysorbáte 80 v koncentrácii 40 mg / ml.
- Každá injekčná liekovka TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml obsahuje 0,5 ml 40 mg / ml roztoku docetaxelu v polysorbáte 80 (plniaci objem: 24,4 mg / 0,61 ml). Toto predávkovanie bolo stanovené počas vývoja TAXOTERE na kompenzáciu straty tekutiny počas prípravy predriedeného roztoku (pozri časť 4) v dôsledku penenia, priľnavosti k stenám injekčnej liekovky a „mŕtveho priestoru“. Toto predávkovanie zaisťuje, že po zriedení s celý obsah injekčnej liekovky s rozpúšťadlom priloženého k TAXOTERE, minimálny extrahovateľný objem predriedeného roztoku je 2 ml, obsahujúci 10 mg / ml docetaxelu, čo zodpovedá obsahu uvedenému na štítku 20 mg / 0, 5 ml v injekčnej liekovke.
2.2 Rozpúšťadlo pre TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml injekčné liekovky:
- Rozpúšťadlo pre TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml je obsiahnuté v 7 ml injekčnej liekovke z číreho skla s čírym vyklápacím viečkom.
- Rozpúšťadlo pre TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml pozostáva z 13% (hmotn.) Roztoku 95% etanolu vo vode na injekciu.
- Každá injekčná liekovka s rozpúšťadlom pre TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml obsahuje 1,98 ml roztoku. Tento objem bol vypočítaný na základe skutočného objemu injekčných liekoviek TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. Pridanie celého obsahu injekčnej liekovky s rozpúšťadlom k obsahu TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml zaistí, že sa získa vopred zriedený roztok 10 mg / ml docetaxelu.
3. ODPORÚČANIA PRE BEZPEČNÚ MANIPULÁCIU
TAXOTERE je antineoplastický liek a rovnako ako pri iných potenciálne toxických výrobkoch je pri manipulácii a príprave roztokov potrebná opatrnosť. Odporúča sa používať rukavice.
Ak sa TAXOTERE v koncentrovanej, zriedenej forme alebo infúznom roztoku dostane do kontaktu s pokožkou, okamžite a dôkladne ju umyte mydlom a vodou. Ak sa TAXOTERE v koncentrovanej, zriedenej forme alebo v infúznom roztoku dostane do kontaktu so sliznicami, ihneď ich dôkladne umyte vodou.
4. PRÍPRAVA NA INTRAVENÓZNU ADMINISTRÁCIU
4.1 Príprava predriedeného roztoku TAXOTERE (10 mg docetaxelu / ml)
4.1.1 Ak sú injekčné liekovky uložené v chladničke, nechajte požadovaný počet škatúľ TAXOTERE 5 minút pri izbovej teplote (pod 25 ° C).
4.1.2 Odmernou striekačkou s ihlou asepticky natiahnite celý obsah injekčnej liekovky s rozpúšťadlom pre TAXOTERE čiastočným prevrátením injekčnej liekovky.
4.1.3 Vstreknite celý obsah injekčnej striekačky do zodpovedajúcej injekčnej liekovky TAXOTERE
4.1.4 Odstráňte injekčnú striekačku a ihlu a roztok manuálne premiešajte opakovaným prevracaním 45 sekúnd. Netraste.
4.1.5 Nechajte injekčnú liekovku s zriedeným roztokom stáť 5 minút pri izbovej teplote (pod 25 ° C) a potom skontrolujte, či je roztok číry a homogénny (penenie je normálne aj po 5 minútach kvôli obsahu polysorbátu 80 v znení) .
Predriedený roztok obsahuje 10 mg / ml docetaxelu a musí sa použiť bezprostredne po príprave, aj keď bola chemicko-fyzikálna stabilita tohto roztoku preukázaná na dobu 8 hodín, ak je uchovávaný pri teplote + 2 ° C až + 8 ° C alebo pri izbovej teplote. teplota (pod 25 C).
4.2 Príprava infúzneho roztoku
4.2.1 Na získanie požadovanej dávky pre pacienta môže byť potrebných viac injekčných liekoviek s zriedeným roztokom. Na základe požadovanej dávky pre pacienta v mg asepticky odoberte zodpovedajúci objem predriedeného roztoku obsahujúceho 10 mg / ml docetaxelu z vhodného počtu injekčných liekoviek pomocou odmernej striekačky s ihlou. Napríklad pre dávku 140 mg docetaxelu by sa malo odobrať 14 ml predriedeného roztoku docetaxelu.
4.2.2 Vstreknite požadovaný objem predriedeného roztoku do 250 ml vaku alebo fľaše obsahujúcej 5% roztok glukózy alebo 9 mg / ml infúzny roztok chloridu sodného (0,9%).Ak je potrebná dávka docetaxelu väčšia ako 200 mg, použite väčší objem infúzneho roztoku, aby koncentrácia docetaxelu nepresiahla 0,74 mg / ml.
4.2.3 Vrecko alebo fľašu ručne premiešajte krúteným pohybom.
4.2.4 Infúzny roztok TAXOTERE sa má použiť do 4 hodín a má sa podať ako 1 -hodinová infúzia, asepticky, pri izbovej teplote (pod 25 ° C) a za normálnych svetelných podmienok. Dokument sprístupnený spoločnosťou AIFA dňa 27.05.2015 243
4.2.5 Rovnako ako všetky produkty na parenterálne použitie, predriedený roztok a infúzny roztok TAXOTERE sa musia pred použitím vizuálne skontrolovať. Roztoky obsahujúce zrazeniny sa musia zlikvidovať.
5. SPÔSOB Eliminácie
Všetky pomôcky, ktoré boli použité na zriedenie alebo podanie TAXOTERE, by mali byť ošetrené v súlade so štandardnými postupmi. Nevyhadzujte žiadne lieky do odpadu. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá jednodávková injekčná liekovka TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml koncentrátu obsahujúca docetaxel vo forme trihydrátu, čo zodpovedá 20 mg docetaxelu (bezvodého). Viskózny roztok obsahuje 40 mg / ml bezvodého docetaxelu.
Pomocná látka: Každá jednodávková injekčná liekovka rozpúšťadla obsahuje 13% (hmotn.) 95% etanolu vo vode na injekciu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Koncentrát a rozpúšťadlo na infúzny roztok.
Koncentrát je číry, viskózny, žltý až žltohnedý roztok.
Rozpúšťadlo je bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Rakovina prsníka:
TAXOTERE v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom je indikovaný na adjuvantnú liečbu pacientov s:
- operovateľný karcinóm prsníka s pozitívnymi lymfatickými uzlinami;
- operovateľný uzol negatívny karcinóm prsníka.
U pacientok s operabilným karcinómom prsníka s negatívnymi uzlinami by mala byť adjuvantná liečba obmedzená na pacientky, ktoré sú kandidátmi na chemoterapiu podľa medzinárodných kritérií pre primárnu liečbu rakoviny prsníka v počiatočnom štádiu. (pozri časť 5.1).
TAXOTERE v kombinácii s doxorubicínom je indikovaný na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka, ktoré nedostali predchádzajúcu cytotoxickú liečbu tohto ochorenia.
TAXOTERE ako monoterapia je indikovaný na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej terapie. Predchádzajúca chemoterapia musela obsahovať antracyklín alebo alkylačné činidlo.
TAXOTERE v kombinácii s trastuzumabom je indikovaný na liečbu pacientov s metastatickým karcinómom prsníka s nadmernou expresiou HER2, ktorí predtým nedostali chemoterapiu na metastatické ochorenie.
TAXOTERE v kombinácii s kapecitabínom je indikovaný na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej chemoterapie.
Predchádzajúca chemoterapia musela obsahovať antracyklín. Nemalobunkový karcinóm pľúc TAXOTERE je indikovaný na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie.
TAXOTERE v kombinácii s cisplatinou je indikovaný na liečbu pacientov s neresekovateľným, lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí na tento stav nedostali predchádzajúcu chemoterapiu.
Rakovina prostaty:
TAXOTERE v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom je indikovaný na liečbu pacientov s hormonálne refraktérnym metastatickým karcinómom prostaty.
Adenokarcinóm žalúdka:
TAXOTERE v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom je indikovaný na liečbu pacientov s metastatickým adenokarcinómom žalúdka vrátane adenokarcinómu gastroezofageálneho spojenia, ktorí v minulosti nedostali chemoterapiu na liečbu metastatického ochorenia.
Rakovina hlavy a krku:
TAXOTERE v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom je indikovaný na indukčnú liečbu pacientov s lokálne pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Použitie docetaxelu by malo byť obmedzené na oddelenia špecializované na podávanie cytotoxických terapií a jeho podávanie by malo byť pod dohľadom lekára špecializovaného na používanie protirakovinovej chemoterapie (pozri časť 6.6).
Odporúčaná dávka:
V prípade rakoviny prsníka, nemalobunkového karcinómu pľúc, adenokarcinómu žalúdka a rakoviny hlavy a krku, premedikácia perorálnymi kortikosteroidmi, ako je dexametazón 16 mg / deň (napr. 8 mg BID), počas 3 dní so začiatkom 1 deň pred podaním docetaxelu (pozri časť 4.4) Na zníženie rizika hematologickej toxicity je možné použiť profylaxiu G-CSF.
Pri rakovine prostaty je pri súčasnom použití prednizónu alebo prednizolónu odporúčanou premedikáciou perorálny dexametazón 8 mg 12 hodín, 3 hodiny a 1 hodinu pred infúziou docetaxelu (pozri časť 4.4).
Docetaxel sa podáva ako hodinová infúzia každé tri týždne.
Rakovina prsníka:
Na adjuvantnú liečbu operabilného karcinómu prsníka s pozitívnymi uzlinami a s negatívnymi uzlinami je odporúčaná dávka docetaxelu 75 mg / m2 podávaná 1 hodinu po doxorubicíne 50 mg / m2 a cyklofosfamide 500 mg / m2 každé 3 týždne počas 6 cyklov. (Režim TAC ) (pozri tiež Úpravu dávky počas liečby).
Na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka je odporúčaná dávka docetaxelu v monoterapii 100 mg / m2. Pri liečbe prvej voľby sa docetaxel 75 mg / m2 podáva v kombinácii s doxorubicínom (50 mg / m2).
V kombinácii s trastuzumabom je odporúčaná dávka docetaxelu 100 mg / m2 každé 3 týždne, pričom trastuzumab sa podáva týždenne. V kľúčovej štúdii sa počiatočná infúzia docetaxelu začala deň po prvom podaní trastuzumabu. Nasledujúce dávky docetaxelu sa podali bezprostredne po infúzii trastuzumabu, ak bola predchádzajúca dávka trastuzumabu dobre tolerovaná. Informácie o dávke a podávaní trastuzumabu nájdete v súhrne charakteristických vlastností pre trastuzumab.
V kombinácii s kapecitabínom je odporúčaná dávka docetaxelu 75 mg / m2 každé tri týždne, v kombinácii s kapecitabínom v dávke 1250 mg / m2 dvakrát denne (do 30 minút po jedle) počas 2 týždňov, po ktorých nasleduje interval 1 týždeň . Výpočet dávky kapecitabínu podľa telesného povrchu nájdete v súhrne charakteristických vlastností kapecitabínu.
Nemalobunkový karcinóm pľúc:
U pacientov, ktorí nikdy nedostali chemoterapiu na nemalobunkový karcinóm pľúc, je odporúčaná dávka docetaxel 75 mg / m2, po ktorej bezprostredne nasleduje cisplatina 75 mg / m2 počas 30-60 minút.Na liečbu po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie obsahujúcej platinu je odporúčaná dávka 75 mg / m2 ako monoterapia.
Rakovina prostaty:
Odporúčaná dávka docetaxelu je 75 mg / m2. Po dobu liečby sa podáva prednizón alebo prednizolón 5 mg perorálne dvakrát denne (pozri časť 5.1).
Adenokarcinóm žalúdka:
Odporúčaná dávka docetaxelu je 75 mg / m deň podávaný ako kontinuálna 24-hodinová infúzia počas 5 dní, začínajúc od konca infúzie cisplatiny. Liečba sa opakuje každé tri týždne. Pacienti by mali dostať premedikáciu antiemetikami a adekvátnu hydratáciu na podanie cisplatiny.
Na zníženie rizika hematologických toxicít sa má použiť profylaxia G-CSF (pozri tiež Úprava dávky počas liečby).
Rakovina hlavy a krku:
Pacienti majú dostať premedikačné antiemetiká a primeranú hydratáciu (pred a po podaní cisplatiny). Profylaxiu G-CSF je možné vykonať tak, aby sa znížilo riziko hematologickej toxicity. Všetci pacienti liečení docetaxelom zo štúdií TAX 323 a TAX 324 dostali profylaxia antibiotikami.
Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323):
Na indukčnú liečbu pacientov s lokálne pokročilým neresekovateľným skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) je odporúčaná dávka docetaxelu 75 mg / m2 ako 1 -hodinová infúzia, po ktorej nasleduje 75 mg / m2 cisplatiny viac ako 1 hodinu, deň 1, potom 5-fluóruracil 750 mg / m2 denne podávaný ako kontinuálna 24-hodinová infúzia počas 5 dní. Táto schéma dávkovania sa podáva každé 3 týždne v 4 cykloch. Po chemoterapii musia byť pacienti podrobení rádioterapii.
Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemorádioterapia (TAX 324):
Na indukčnú liečbu pacientov s lokálne pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) (technicky neoperovateľných, s nízkou pravdepodobnosťou chirurgického úspechu a so zreteľom na zachovanie orgánov) je odporúčaná dávka docetaxelu 75 mg / m2 ako 1 -hodinová infúzia 1. deň, po ktorej nasleduje cisplatina 100 mg / m2 podávaná ako infúzia trvajúca 30 minút až tri hodiny, potom 5 -fluóruracil 1000 mg / m2 denne podávaný v kontinuálnej infúzii 1 - 4 dni. Tento rozvrh dávkovania sa podáva každé tri týždne počas troch cyklov. Po chemoterapii by pacienti mali dostať chemo-rádioterapiu.
Úpravu dávky 5-fluóruracilu a cisplatiny nájdete v špecifickom súhrne charakteristických vlastností lieku. Úprava dávkovania počas liečby:
Generál
Docetaxel sa má podávať, ak je počet neutrofilov 3 1500 buniek / mm3.
U pacientov, u ktorých sa počas liečby docetaxelom vyskytla febrilná neutropénia, neutrofilná závažná periférna neuropatia, sa má dávka docetaxelu znížiť zo 100 mg / m2 na 75 mg / m2 a / alebo zo 75 na 60 mg / m2. Ak pri dávke 60 mg / m2 pacient tieto reakcie pretrváva, liečba sa má prerušiť.
Adjuvantná terapia rakoviny prsníka:
U pacientov, ktorí dostávajú adjuvantnú liečbu docetaxelom, doxorubicínom a cyklofosfamidom (TAC) na liečbu rakoviny prsníka, je potrebné zvážiť primárnu profylaxiu G-CSF. U pacientov s febrilnou neutropéniou a / alebo neutropenickou infekciou má byť dávka docetaxelu znížená na 60 mg / m2 vo všetkých nasledujúcich cykloch (pozri časti 4.4 a 4.8). U pacientov so stomatitídou 3. alebo 4. stupňa sa má dávka znížiť na 60 mg / m2
V spojení s cisplatinou:
U pacientov, ktorí boli pôvodne liečení docetaxelom 75 mg / m2 v kombinácii s cisplatinou a ktorých najnižší počet krvných doštičiek v predchádzajúcom cykle liečby bol
V kombinácii s kapecitabínom:
Úpravu dávky kapecitabínu nájdete v súhrne charakteristických vlastností kapecitabínu.
U pacientov, u ktorých sa prvýkrát prejaví toxicita 2. stupňa, ktorá pretrváva v čase následného podania docetaxelu / kapecitabínu, sa má liečba odložiť na ústup do stupňa 0-1 a potom pokračovať v 100% začiatočnej dávke.
U pacientov, u ktorých sa vyskytne druhý výskyt toxicity 2. stupňa alebo prvý výskyt toxicity 3. stupňa v ktoromkoľvek mieste v priebehu terapie, sa má liečba odložiť na ústup do stupňa 0-1 a potom pokračovať v liečbe docetaxelom 55 mg / m2. .
V prípade akéhokoľvek následného výskytu toxicity alebo akejkoľvek toxicity stupňa 4 ukončite liečbu docetaxelom.
Informácie o úprave dávky trastuzumabu nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku pre trastuzumab.
V spojení s cisplatinou a 5-fluóruracilom:
Ak sa napriek použitiu G-CSF vyskytne epizóda febrilnej neutropénie, predĺženej neutropénie alebo infekčnej neutropénie, dávka docetaxelu sa má znížiť zo 75 na 60 mg / m2. Ak sa vyskytnú ďalšie epizódy komplikovanej neutropénie, dávka docetaxelu sa má znížiť zo 60 na 45 mg / m na úroveň> 100 000 buniek / mm3. Ak tieto toxicity pretrvávajú, liečbu prerušte (pozri časť 4.4). Odporúčané úpravy dávky z dôvodu toxicity u pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (5-FU):
Úpravu dávky cisplatiny a 5-fluóruracilu nájdete v špecifickom súhrne charakteristických vlastností lieku.
V kľúčovej štúdii SCCHN u pacientov, u ktorých sa vyskytla komplikovaná neutropénia (vrátane predĺženej neutropénie, febrilnej neutropénie alebo infekcie), bolo použitie GCSF navrhnuté tak, aby poskytovalo profylaktické pokrytie (napr. 6. až 15. deň) vo všetkých nasledujúcich cykloch.
Špeciálne populácie:
Pacienti s hepatálnou insuficienciou:
Na základe farmakokinetických údajov s docetaxelom v dávke 100 mg / m , odporúčaná dávka docetaxelu je 75 mg / m2 (pozri časti 4.4 a 5.2). U pacientov so sérovým bilirubínom nad hornou hranicou normálu a / alebo ALT a AST> 3,5 -násobkom hornej hranice normálu spojeného s alkalickou fosfatázou vyššou ako 6 -násobok hornej hranice normálu nie je možné odporučiť zníženie dávky a docetaxel nie. sa musí podávať s výnimkou prípadov, keď je to prísne uvedené.
V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom na liečbu pacientov s adenokarcinómom žalúdka pivotná klinická štúdia vylúčila pacientov s ALT a / alebo AST> 1,5-násobok hornej hranice normálu spojených s hodnotou alkalickej fosfatázy.> 2,5-násobok hornej hranice normálu a pri hodnote bilirubínu> 1 -násobok hornej hranice normálu; u týchto pacientov nemožno odporučiť zníženie dávky a docetaxel sa nemá používať, pokiaľ to nie je striktne uvedené. Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s poruchou funkcie pečene liečených docetaxelom v kombinácii v iných indikáciách.
Pediatrická populácia:
Bezpečnosť a účinnosť TAXOTERE pri rakovine nosohltanu u detí vo veku od 1 mesiaca do menej ako 18 rokov nebola stanovená.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití TAXOTERE v pediatrickej populácii pri indikáciách rakoviny prsníka, nemalobunkového karcinómu pľúc, rakoviny prostaty, rakoviny žalúdka a rakoviny hlavy a krku, s výnimkou menej diferencovaného rakoviny nosohltanu typu II a III.
Seniori.
Na základe populačnej farmakokinetiky neexistujú žiadne špeciálne pokyny na použitie u starších osôb.
V kombinácii s kapecitabínom u pacientov vo veku 60 rokov a starších sa odporúča zníženie počiatočnej dávky na 75% (pozri súhrn charakteristických vlastností kapecitabínu).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Docetaxel by nemali používať pacienti s počiatočným počtom neutrofilov
Docetaxel by nemali používať pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene kvôli nedostatku dostupných údajov (pozri časti 4.2 a 4.4).
Kontraindikácie pre iné lieky platia aj pri použití v kombinácii s docetaxelom.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pokiaľ nie je kontraindikované, premedikácia perorálnymi kortikosteroidmi, ako je dexametazón 16 mg denne (napr. 8 mg BID) počas 3 dní, začínajúc dňom pred podaním docetaxelu, 3 dni počínajúc dňom pred podaním docetaxelu pri rakovine prsníka a nemalobunkových rakovinách pľúc, môže znížiť „výskyt a závažnosť zadržiavania tekutín, ako aj závažnosť reakcií z precitlivenosti. Pri rakovine prostaty je premedikáciou perorálny dexametazón 8 mg, 12 hodín, 3 hodiny a 1 hodinu pred infúziou docetaxelu (pozri odsek 4.2).
Hematológia:
Neutropénia je najčastejším z nežiaducich reakcií pozorovaných pri docetaxeli. Najnižšie hodnoty neutrofilov sa objavili po 7 dňoch (stredná hodnota), ale u silne predliečených pacientov sa tento interval môže skrátiť. U všetkých pacientov, ktorí dostávajú docetaxel, by sa mala často vykonávať kompletná kontrola krvného obrazu. Pacienti nemajú byť liečení docetaxelom, pokiaľ sa hodnota neutrofilov nevráti na 3 1 500 buniek / mm3 (pozri časť 4.2).
V prípade závažnej neutropénie (
U pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (TCF) sa febrilná neutropénia a neutropenická infekcia vyskytovali s nižším výskytom, keď pacienti dostávali profylaktický G-CSF. Pacienti liečení TCF by mali dostávať G-CSF ako profylaxiu na zmiernenie rizika komplikovanej neutropénie (febrilná neutropénia, predĺžená neutropénia alebo neutropenická infekcia). Pacienti, ktorí dostávajú TCF, by mali byť veľmi pozorne sledovaní (pozri časti 4.2 a 4.8).
U pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom (režim TAC) sa febrilná neutropénia a / alebo neutropenická infekcia vyskytovala s „nižším výskytom, keď pacienti dostávali primárnu profylaxiu G-CSF. Primárna profylaxia G-CSF. U pacientov sa má zvážiť CSF dostávajú adjuvantnú CT liečbu rakoviny prsníka na zníženie rizika komplikovanej neutropénie (febrilná neutropénia, dlhotrvajúca neutropénia alebo neutropenická infekcia). Pacienti, ktorí dostávajú CT vyšetrenie, by mali byť starostlivo sledovaní (pozri časti 4.2 a 4.8).
Reakcie z precitlivenosti:
Pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možného výskytu reakcií z precitlivenosti, obzvlášť počas prvej a druhej infúzie. Reakcie z precitlivenosti sa môžu vyskytnúť v priebehu niekoľkých minút od začiatku infúzie docetaxelu, preto by mali byť k dispozícii prostriedky na liečbu hypotenzie a bronchospazmu. Ak sa vyskytnú reakcie z precitlivenosti s menšími príznakmi, ako sú návaly tepla alebo lokalizované kožné reakcie, nie je potrebné liečbu prerušiť. Závažné reakcie, ako je závažná hypotenzia, bronchospazmus alebo generalizovaná vyrážka / erytém, však vyžadujú okamžité prerušenie infúzie docetaxelu a vhodnú liečbu. Pacienti, u ktorých sa vyskytnú závažné reakcie z precitlivenosti, by už nemali užívať docetaxel.
Kožné reakcie:
Bol pozorovaný lokalizovaný kožný erytém v končatinách (dlaň ruky a chodidlo) s edémom, po ktorom nasledovala deskvamácia. Boli hlásené závažné príznaky, ako je vyrážka s následným olupovaním vedúca k dočasnému alebo trvalému prerušeniu liečby docetaxelom (pozri časť 4.2).
Zadržiavanie tekutín:
Pacienti so závažnou retenciou tekutín, ako sú pleurálne, perikardiálne a ascitické výpotky, by mali byť starostlivo sledovaní.
Pacienti s poruchou funkcie pečene:
U pacientov liečených docetaxelom v dávke 100 mg / m "je vyššie riziko vzniku závažných nežiaducich reakcií, ako je toxická smrť vrátane gastrointestinálnej sepsy a krvácania, ktoré môžu byť smrteľné, febrilná neutropénia, infekcie, trombocytopénia, stomatitída a asténia. Preto u pacientov s vysokými testami funkcie pečene je odporúčaná dávka docetaxelu Pred začatím liečby a pred každým cyklom sa majú vykonať 75 mg / m2 a testy funkcie pečene (pozri časť 4.2).
U pacientov, ktorí majú hodnoty sérového bilirubínu vyššie ako horná hranica normálu a / alebo hodnoty ALT a AST vyššie ako 3,5 -násobok hornej hranice normálu s alkalickou fosfatázou vyšší ako 6 -násobok hornej hranice normálu, je potrebné znížiť dávku. nemožno odporučiť. a docetaxel by sa nemal používať, pokiaľ to nie je prísne uvedené.
V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom na liečbu pacientov s adenokarcinómom žalúdka pivotná klinická štúdia vylúčila pacientov s ALT a / alebo AST> 1,5-násobok hornej hranice normálu spojených s hodnotou alkalickej fosfatázy.> 2,5-násobok hornej hranice normálu a pri hodnote bilirubínu> 1 -násobok hornej hranice normálu; u týchto pacientov nemožno odporučiť zníženie dávky a docetaxel by sa nemal používať, pokiaľ to nie je striktne uvedené. Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s poruchou funkcie pečene liečených docetaxelom v kombinácii v iných indikáciách.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkou poruchou funkcie obličiek liečených docetaxelom.
Nervový systém:
Výskyt závažnej periférnej neurotoxicity vyžaduje zníženie dávky (pozri časť 4.2).
Kardiálna toxicita:
U pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s trastuzumabom bolo pozorované srdcové zlyhanie, najmä po chemoterapii obsahujúcej antracyklíny (doxorubicín alebo epirubicín).
Zistilo sa, že je stredne závažný až závažný a je spojený so smrťou (pozri časť 4.8).
Ak sú pacienti kandidátmi na docetaxel v kombinácii s kontrastuzumabom, mali by podstúpiť základné srdcové vyšetrenie. Počas liečby (napr. Každé tri mesiace) je potrebné ďalej monitorovať srdcové funkcie, aby sa identifikovali pacienti, u ktorých sa môžu vyvinúť srdcové abnormality. Bližšie informácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku pre trastuzumab.
Iné:
Počas liečby sa majú používať antikoncepčné opatrenia pre mužov i ženy a pre mužov najmenej šesť mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.6).
Ďalšie opatrenia pri adjuvantnej liečbe rakoviny prsníka
Komplikovaná neutropénia:
U pacientov s komplikovanou neutropéniou (predĺžená neutropénia, febrilná neutropénia alebo infekcia) sa má zvážiť liečba G-CSF a zníženie dávky (pozri časť 4.2).
Gastrointestinálne nežiaduce udalosti:
Príznaky ako bolesť brucha a malátnosť, horúčka, hnačka s neutropéniou alebo bez nej môžu byť skorými prejavmi závažnej gastrointestinálnej toxicity a je potrebné ich vyhodnotiť a liečiť ihneď.
Kongestívne srdcové zlyhanie:
U pacientov sa majú sledovať symptómy, ktoré môžu viesť k kongestívnemu srdcovému zlyhaniu počas liečby a počas obdobia následného sledovania.
Leukémia:
U pacientov liečených docetaxelom, doxorubicínom a cyklofosfamidom (TAC) si riziko oneskorenej myelodysplázie alebo myeloidnej leukémie vyžaduje hematologické sledovanie.
Pacienti so 4 alebo viacerými pozitívnymi lymfatickými uzlinami:
Pomer prínosu a rizika CT terapie u pacientov so 4 alebo viacerými pozitívnymi lymfatickými uzlinami nie je predbežnou analýzou úplne stanovený (pozri časť 5.1).
Seniori:
U pacientov starších ako 70 rokov liečených docetaxelom v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom sú dostupné obmedzené údaje.
V štúdii rakoviny prostaty s 333 pacientmi liečenými docetaxelom každé tri týždne bolo 209 vo veku 65 rokov alebo starších a 68 pacientov starších ako 75 rokov. U pacientov liečených docetaxelom každé tri týždne sa mení výskyt nechtových platničiek súvisiacich s liekom, u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších boli o viac ako 10% vyššie ako u mladších pacientov. Incidencia horúčky, hnačky, anorexie a periférneho edému súvisiaca s liekom u pacientov vo veku 75 rokov a starších bola o viac ako 10% vyššia ako u pacientov mladších ako 65 rokov.
Z 300 pacientov (221 v štúdii fázy III a 79 v štúdii fázy II) liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom v štúdii rakoviny žalúdka bolo 74 osôb vo veku 65 rokov alebo starších a 4 vo veku 75 rokov a viac. Incidencia závažných nežiaducich udalostí bola vyššia u starších pacientov v porovnaní s mladšími pacientmi. Výskyt nežiaducich udalostí bol vyšší u starších osôb ako u mladých pacientov. Výskyt nasledujúcich nežiaducich udalostí (všetkých stupňov): letargia, stomatitída a neutropenická infekcia sa vyskytoval s frekvenciou> 10% u pacientov vo veku 65 rokov a starších v porovnaní s mladšími pacientmi. Starších pacientov liečených TCF je potrebné veľmi starostlivo monitorovať.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Štúdie in vitro ukázali, že metabolizmus docetaxelu je možné upraviť súčasným podávaním zlúčenín, ktoré indukujú alebo inhibujú cytochróm P450-3A alebo ktoré sú ním metabolizované (a preto môžu kompetitívne inhibovať enzým), ako je cyklosporín, terfenadín, ketokonazol , erytromycín a troleandomycín Preto je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov súbežne s takýmito liekmi kvôli potenciálnemu riziku dôležitých interakcií.
Docetaxel sa silne viaže na proteíny (> 95%). Aj keď možná in vivo interakcia medzi docetaxelom a súbežnými terapiami nebola konkrétne skúmaná, interakcie in vitro medzi liekmi tesne naviazanými na proteíny, ako sú erytromycín, difenhydramín, propranolol, propafenón, fenytoín, salicyláty, sulfametoxazol a valproát sodný, neovplyvnili väzbu docetaxelu na proteíny. Okrem toho dexametazón nemení väzbu docetaxelu na proteíny. Docetaxel neovplyvňuje väzbu digitoxínu. Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicínu a cyklofosfamidu počas ich súčasného podávania nerušila. Obmedzené údaje z jednej nekontrolovanej štúdie naznačujú interakciu medzi docetaxelom a karboplatinou. Pri použití v kombinácii s docetaxelom bol klírens karboplatiny približne o 50% vyšší ako predtým uvádzané hodnoty pre samotné použitie.
Farmakokinetika docetaxelu v prítomnosti prednizónu bola študovaná u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty. Docetaxel je metabolizovaný CYP3A4 a prednizón spôsobuje indukciu CYP3A4. Nebol pozorovaný žiadny štatisticky významný účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu.
Docetaxel sa má podávať opatrne pacientom, ktorí súbežne užívajú účinný inhibítor CYP3A4 (napr. Inhibítory proteázy ako ritonavir, azolové antimykotiká ako ketokonazol alebo itrakonazol). Štúdia liekových interakcií vykonaná u pacientov užívajúcich ketokonazol a docetaxel ukázala, že klírens docetaxelu je v dôsledku ketokonazolu znížený na polovicu, pravdepodobne preto, že metabolizmus docetaxelu zahŕňa CYP3A4 ako prevládajúcu metabolickú cestu. Môže sa vyskytnúť znížená tolerancia na docetaxel, dokonca aj pri nízkych dávkach.
04.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití docetaxelu u gravidných žien. V štúdiách na potkanoch a králikoch je docetaxel embryotoxický a fetotoxický a znižuje plodnosť potkanov. Rovnako ako iné cytotoxické lieky, docetaxel môže pri podávaní gravidným ženám spôsobiť poškodenie plodu. dôvod, prečo sa docetaxel nemá podávať tehotným ženám, pokiaľ to nie je jasne uvedené.
Ženy v plodnom veku / antikoncepcia:
Ženám vo fertilnom veku, ktoré sú liečené docetaxelom, treba odporučiť, aby sa vyhli riziku otehotnenia a ihneď to oznámili svojmu lekárovi.
Počas liečby sa má používať účinná metóda antikoncepcie.
V neklinických štúdiách má docetaxel genotoxické účinky a môže poškodiť mužskú plodnosť (pozri časť 5.3). Preto sa mužom, ktorí sú liečení docetaxelom, odporúča, aby sa počas liečby a ešte 6 mesiacov po liečbe nerozmnožili a aby sa pred liečbou informovali o skladovaní spermií.
Čas kŕmenia:
Docetaxel je lipofilná látka, ale nie je známe, či sa vylučuje do ľudského mlieka. Vzhľadom na potenciál nežiaducich reakcií u dojčiat je preto potrebné počas liečby docetaxelom dojčenie prerušiť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie považované za pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s podávaním docetaxelu boli získané u:
1312 a 121 pacientov, ktorí dostávali docetaxel 100 mg / m2 a 75 mg / m2 ako monoterapiu, v uvedenom poradí.
258 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s doxorubicínom.
406 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s cisplatinou.
92 pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s trastuzumabom.
255 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s kapecitabínom.
332 pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom (sú uvedené klinicky relevantné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).
1276 pacientov (744 a 532 v TAX 316 a GEICAM 9805 v uvedenom poradí), ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom (sú uvedené klinicky relevantné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).
300 pacientov s adenokarcinómom žalúdka (221 v štúdii fázy III a 79 v štúdii fázy II) liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (vyskytli sa klinicky významné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).
174 pacientov s rakovinou hlavy a krku liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (vyskytli sa klinicky významné vedľajšie účinky súvisiace s liečbou).
Tieto reakcie boli popísané pomocou spoločných kritérií toxicity NCI (stupeň 3 = G3; stupeň 3-4 = G3 / 4; stupeň 4 = G4) a termínmi COSTART a MedDRA. Frekvencie sú definované ako:
veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami počas používania samotného docetaxelu sú: neutropénia (reverzibilná a nekumulatívna; priemerný deň do najnižšej hodnoty bol 7. deň a priemerné trvanie závažnej neutropénie (anémia, alopécia, nauzea, vracanie, stomatitída, hnačka a asténia) Závažnosť nežiaducich účinkov docetaxelu sa môže zvýšiť, ak sa docetaxel podáva v kombinácii s inými chemoterapeutickými látkami.
V prípade kombinácie s trastuzumabom boli nežiaduce udalosti (všetky stupne) hlásené ako percento 10%. Bol zaznamenaný zvýšený výskyt závažných nežiaducich udalostí (40% vs. 31%) a nežiaduce udalosti stupňa 4 (34% vs. 23%) v kombinovanej skupine s trastuzumabom oproti monoterapii docetaxelom. Pri kombinácii s kapecitabínom sú hlásené najčastejšie nežiaduce účinky (≥ 5%) súvisiace s liečbou pozorované v klinickej štúdii fázy III u pacientok s rakovinou prsníka po zlyhaní liečby antracyklínmi (pozri súhrn charakteristických vlastností kapecitabínu).
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli často pozorované pri docetaxeli:
Poruchy imunitného systému:
Reakcie z precitlivenosti sa zvyčajne objavili v priebehu niekoľkých minút od začiatku infúzie docetaxelu a boli spravidla mierne až stredne závažné. Najčastejšie hlásenými príznakmi boli návaly horúčavy, vyrážka so svrbením alebo bez neho, zvieranie na hrudníku, bolesť chrbta, dyspnoe a horúčka alebo zimnica. Závažné reakcie boli charakterizované hypotenziou a / alebo bronchospazmom alebo generalizovanou vyrážkou / erytémom (pozri časť 4.4).
Poruchy nervového systému:
Rozvoj ťažkej periférnej neurotoxicity vyžaduje zníženie dávky (pozri časti 4.2 a 4.4).
Mierne až stredne závažné senzorineurálne znaky sú charakterizované parestéziou, dysestéziou alebo bolesťou vrátane pálenia. Neuromotorické príhody sú charakterizované hlavne slabosťou.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Boli pozorované reverzibilné kožné reakcie, ktoré sú spravidla považované za mierne až stredne závažné. Reakcie boli charakterizované vyrážkou, vrátane lokalizovaných erupcií hlavne na chodidlách a rukách (vrátane závažného syndrómu ruka-noha), ale aj na rukách, tvári alebo hrudníku, často spojených so svrbením. Erupcie sa spravidla vyskytli do jedného týždňa od infúzie docetaxelu. Menej často boli hlásené závažné symptómy, ako sú erupcie s následnou deskvamáciou, ktoré si len zriedka vyžiadali dočasné alebo trvalé prerušenie liečby (pozri časti 4.2 a 4.4). Boli hlásené závažné príznaky. Zmeny nechtov charakterizované hypopigmentáciou alebo hyperpigmentáciou, niekedy bolesťou a onycholýzou.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Reakcie v mieste podania infúzie boli spravidla mierne a boli charakterizované hyperpigmentáciou, zápalom, začervenaním a suchosťou pokožky, flebitídou alebo extravazáciou, „zvýšenou priepustnosťou“ žily.
Zadržiavanie tekutín, ktoré zahŕňa prípady periférneho edému a menej často prípady pleurálneho, perikardiálneho výpotku, ascitu a prírastku hmotnosti. Periférny edém obvykle začína na dolných končatinách a môže sa zovšeobecniť s prírastkom hmotnosti 3 kg alebo viac.Retencia tekutín je kumulatívna vo výskyte a intenzite (pozri časť 4.4).
TAXOTERE 100 mg / m2 ako monoterapia
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: epizódy krvácania súvisiace s trombocytopéniou stupňa 3/4.
Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilite sú dostupné u 35,3% pacientov, u ktorých sa po liečbe docetaxelom 100 mg / m2 v monoterapii vyvinula neurotoxicita. Udalosti boli spontánne reverzibilné do 3 mesiacov.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: jeden prípad nevratnej alopécie na konci štúdie. 73% kožných reakcií bolo reverzibilných do 21 dní.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Priemerná kumulatívna dávka pri prerušení liečby bola viac ako 1 000 mg / m Nástup stredne ťažkej až ťažkej retencie (priemerná kumulatívna dávka: 818,9 mg / m2) je u pacientov, ktorí dostali premedikáciu, oneskorený v porovnaní s pacientmi bez premedikácie (priemerná kumulatívna dávka: 489,7 mg / m2); u niektorých pacientov to však bolo hlásené počas prvých liečebných cyklov.
TAXOTERE 75 mg / m2 ako monoterapia
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinácii s doxorubicínom
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinácii s cisplatinou
TAXOTERE 100 mg / m2 v kombinácii s trastuzumabom
Srdcové patológie
Symptomatické srdcové zlyhanie bolo hlásené u 2,2% pacientov, ktorí dostávali docetaxel v kombinácii s trastuzumabom, v porovnaní s 0% pacientov, ktorí dostávali samotný docetaxel. V skupine s docetaxelom a trastuzumabom dostalo 64% pacientov predtým ako adjuvantnú liečbu antracyklíny v porovnaní s 55% pacientov liečených samotným docetaxelom.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: Hematologická toxicita bola zvýšená u pacientov liečených trastuzumabom a docetaxelom v porovnaní s pacientmi liečenými samotným docetaxelom (neutropénia 3/4 stupňa 32% oproti 22% podľa kritérií NCI-CTC). Všimnite si toho, že je to pravdepodobne podhodnotenie, pretože je známe, že samotný docetaxel v dávke 100 mg / mIncidencia febrilnej neutropénie / neutropenickej sepsy bola tiež zvýšená u pacientov liečených Herceptinom a docetaxelom (23% oproti 17% pacientov liečených samotným docetaxelom).
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinácii s kapecitabínom
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom
Adjuvantná terapia TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom u pacientok s rakovinou prsníka s pozitívnym uzlom (TAX 316) a uzlom negatívnym (GEICAM 9805) - kumulatívne údaje:
Poruchy nervového systému
Počas sledovania malo 12 z 83 pacientov, u ktorých sa na konci chemoterapie vyskytla periférna senzorická neuropatia, stále príznaky periférnej senzorickej neuropatie.
Srdcové patológie
Kongestívne srdcové zlyhanie (CHF) bolo hlásené u 18 z 1276 pacientov počas obdobia sledovania. V štúdii pozitívnej na uzol (TAX316) jeden pacient z každej liečenej skupiny zomrel na srdcové zlyhanie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Počas sledovania 25 zo 736 pacientov, u ktorých sa na konci chemoterapie vyskytla alopécia, stále malo alopéciu.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Počas sledovania 140 z 251 pacientov, u ktorých sa na konci chemoterapie vyskytla amenorea, stále malo príznaky amenorey.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Počas sledovania 18 zo 112 pacientov, u ktorých sa na konci chemoterapie v štúdii TAX 316 vyskytol periférny edém, stále malo príznaky periférneho edému, zatiaľ čo 4 z 5 pacientov, u ktorých sa na konci chemoterapie v GEICAM 9805 vyskytol lymfedém, stále mali príznaky. periférneho edému.príznaky lymfedému.
Akútna leukémia / myelodysplastický syndróm.
Pri priemernom sledovaní 77 mesiacov sa akútna leukémia vyskytla u 1 z 532 (0,2%) pacientov, ktorí dostávali docetaxel, doxorubicín a cyklofosfamid v prípravku GEICAM 9805. U pacientov, ktorí dostávali fluóruracil, doxorubicín a cyklofosfamid, neboli hlásené žiadne prípady. V žiadnej z liečených skupín neboli diagnostikované žiadne prípady myelodysplastického syndrómu. Nasledujúca tabuľka ukazuje, že výskyt neutropénie 4. stupňa, febrilnej neutropénie a neutropenickej infekcie bol znížený u pacientov, ktorí dostávali primárnu profylaxiu G -CSF potom, čo sa to stalo povinným v štúdii ramena TAC - GEICAM.
Neutropenické komplikácie u pacientov, ktorí dostali CT s primárnou profylaxiou G-CSF alebo bez nej (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom na adenokarcinóm žalúdka
Poruchy krvi a lymfatického systému
Febrilná neutropénia a neutropenická infekcia sa vyskytli u 17,2% a 13,5% pacientov bez ohľadu na použitie G-CSF. G-CSF bol použitý na sekundárnu profylaxiu u 19,3% pacientov (10,7% kurzov).Febrilná neutropénia a neutropenická infekcia sa vyskytli u 12,1% a 3,4% pacientov, ktorí dostávali G-CSF ako profylaxiu, u 15,6% a 12,9% pacientov bez profylaxie s G-CSF (pozri časť 4.2).
TAXOTERE 75 mg / m2 v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom pri rakovine hlavy a krku
Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323)
Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemo rádioterapia (TAX324)
Postmarketingové skúsenosti:
Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)
Pri použití docetaxelu v kombinácii s inými chemoterapeutickými a / alebo rádioterapeutickými látkami boli hlásené veľmi zriedkavé prípady akútnej myeloidnej leukémie a myelodysplastického syndrómu.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Bola hlásená supresia kostnej drene a ďalšie hematologické nežiaduce reakcie. Diseminovaná intravaskulárna koagulácia bola často hlásená v súvislosti so sepsou alebo multiorgánovým zlyhaním.
Poruchy imunitného systému
Bolo hlásených niekoľko prípadov anafylaktického šoku, niektoré smrteľné.
Poruchy nervového systému
Po podaní docetaxelu boli pozorované zriedkavé prípady kŕčov alebo dočasnej straty vedomia. Tieto reakcie sa niekedy objavia počas infúzie.
Očné poruchy
Počas infúzie lieku sa typicky vyskytli veľmi zriedkavé prípady prechodných vizuálnych zmien (záblesky, záblesky svetla, skotóm) a v súvislosti s reakciami z precitlivenosti, ktoré boli reverzibilné po prerušení infúzie. Zriedkavo boli hlásené prípady slzenia s konjunktivitídou alebo bez nej, ako napríklad prípady upchatia slzných ciest v dôsledku nadmerného slzenia.
Poruchy ucha a labyrintu
Boli hlásené zriedkavé prípady ototoxicity, poškodenia sluchu a / alebo straty sluchu.
Srdcové patológie
Boli hlásené zriedkavé prípady infarktu myokardu.
Cievne patológie
Venózne tromboembolické príhody boli hlásené zriedkavo.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavo bol hlásený syndróm akútnej respiračnej tiesne, intersticiálna pneumónia a pľúcna fibróza. U pacientov, ktorí tiež podstupovali radiačnú terapiu, boli hlásené zriedkavé prípady radiačne indukovanej pneumónie.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavo boli hlásené prípady dehydratácie v dôsledku gastrointestinálnych porúch, gastrointestinálnej perforácie, ischemickej kolitídy, kolitídy a neutropenickej enterokolitídy. Boli hlásené zriedkavé prípady ileálnej a intestinálnej obštrukcie.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé prípady hepatitídy, niekedy smrteľné, boli hlásené hlavne u pacientov s už existujúcim ochorením pečene.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Prípady lupus erythematosus kožné a bulózne erupcie, ako je multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza. V niektorých prípadoch k rozvoju týchto účinkov mohli prispieť ďalšie sprievodné faktory. Počas liečby docetaxelom boli hlásené prejavy podobné schleroderme, ktorým obvykle predchádzal periférny lymfedém.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavo boli hlásené fenomény vyvolania radiácie.
Retencia tekutín nebola spojená s akútnymi epizódami oligúrie alebo hypotenzie. Zriedkavo bola hlásená dehydratácia a pľúcny edém.
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené niektoré prípady predávkovania. Nie je známe antidotum pri predávkovaní docetaxelom. V prípade predávkovania by mal byť pacient umiestnený na špecializovanom oddelení a mali by sa monitorovať vitálne funkcie. V prípade predávkovania možno očakávať zhoršenie nežiaducich účinkov. Hlavnými komplikáciami, ktoré možno očakávať pri predávkovaní, sú útlm kostnej drene, periférna neurotoxicita a mukozitída. Pacienti by mali dostať terapeutický G-CSF čo najskôr po preukázaní predávkovania. Podľa potreby je potrebné vykonať ďalšie vhodné symptomatické opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: taxány, ATC kód: L01CD 02
Predklinické údaje:
Docetaxel je antineoplastické liečivo, ktoré účinkuje tak, že podporuje agregáciu tubulínu do stabilných mikrotubulov a inhibuje ich rozklad, čo vedie k významnému zníženiu voľného tubulínu. Väzba docetaxelu na mikrotubuly nemení počet protofilamentov. Docetaxel in vitro rozbíja bunkový mikrotubulárny systém, ktorý je nevyhnutný pre vitálne bunkové funkcie, ako sú mitóza a interfáza.
Docetaxel in vitro je cytotoxický voči rôznym líniám nádorov myší a ľudí a ľudským nádorom, ktoré boli nedávno odstránené vykonanými klonogénnymi testami. Docetaxel dosahuje vysoké a dlhotrvajúce intracelulárne koncentrácie. Okrem toho je docetaxel aktívny v niektorých bunkových líniách (ale nie vo všetkých), ktoré exprimujú nadbytok p-glykoproteínu, kódovaného génom viacliekovej rezistencie. In vivo„docetaxel má experimentálne široké spektrum účinku proti pokročilým myším nádorom a štepeným ľudským nádorom bez ohľadu na režim dávkovania.
Klinické údaje:
Rakovina prsníka
TAXOTERE v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom: adjuvantná liečba.
Pacienti s rakovinou prsníka s operabilným uzlom (TAX 316)
Údaje z otvorenej, randomizovanej, multicentrickej štúdie podporujú použitie docetaxelu ako adjuvantnej liečby u pacientok s karcinómom prsníka s operabilným uzlom a KPS 3 80% vo veku od 18 do 70 rokov.Po rozvrstvení podľa počtu pozitívnych uzlín (1-3, viac ako 4) bolo 1491 pacientov randomizovaných na docetaxel 75 mg / m2 podávaný 1 hodinu po doxorubicíne 50 mg / m2 a cyklofosfamide 500 mg / m2 (skupina TAC) alebo doxorubicín 50 mg / m2, následne fluóruracil 500 mg / m2 a cyklofosfamid 500 mg / m2 (skupina FAC). Oba režimy boli podávané raz za 3 týždne po 6 cyklov. Docetaxel bol podávaný ako 1-hodinová infúzia, všetky ostatné lieky boli podané ako intravenózny bolus v 1. deň. G-CSF bol podávaný ako sekundárna profylaxia pacientom s komplikovanou neutropéniou (febrilná neutropénia, predĺžená neutropénia alebo infekcia).
Pacienti v skupine TAC dostávali antibiotickú profylaxiu ciprofloxacínom 500 mg perorálne alebo ekvivalentnými antibiotikami dvakrát denne počas 10 dní, počínajúc 5. dňom každého cyklu. V oboch skupinách po poslednom cykle chemoterapie dostávali pacienti s pozitivitou na estrogénové a / alebo progestagénové receptory tamoxifén 20 mg / deň počas 5 rokov. Adjuvantná rádioterapia bola predpísaná podľa pokynov platných v každom zúčastnenom centre a bola podaná 69 % pacientov, ktorí dostali TAC, a 72% pacientov, ktorí dostali FAC.
Predbežná analýza bola vykonaná s mediánom sledovania 55 mesiacov.Prežitie bez chorôb bolo významne zvýšené v skupine TAC v porovnaní so skupinou FAC.
5-ročná incidencia relapsu bola znížená u pacientov, ktorí dostávali TAC, v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali FAC (25% oproti 32%), tj absolútne zníženie rizika o 7% (p = 0,001). Celkové prežitie po 5 rokoch bolo tiež významne zvýšené s TAC v porovnaní s FAC (87% vs. 81% v uvedenom poradí), tj absolútne 6% zníženie rizika smrti (p = 0,008). Podskupiny pacientov liečených TAC v súlade s a priori definovanými hlavnými prognostickými faktormi boli analyzované:
* pomer rizika menší ako 1 naznačuje, že TAC je spojený s prežitím bez ochorenia a s celkovým prežitím lepším ako FAC
V predbežnej analýze nebola terapeutická výhodnosť TAC u pacientov so 4 alebo viacerými lymfatickými uzlinami (37% populácie) preukázaná. Terapeutická výhodnosť TAC sa zdá byť menej evidentná než terapeutická výhoda pozorovaná u pacientov s 1 až 3 pozitívnymi lymfatickými Pomer rizika a prínosu preto u pacientov so 4 alebo viacerými pozitívnymi lymfatickými uzlinami nebol v tejto fáze analýzy úplne definovaný.
Pacienti s operabilnými kandidátmi na rakovinu prsníka s negatívnymi uzlinami na chemoterapiu (GEICAM 9805):
Údaje z multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdie podporujú použitie TAXOTERE na adjuvantnú liečbu u pacientok s operabilným karcinómom prsníka s negatívnym uzlom, ktoré sú kandidátmi na chemoterapiu. 1060 pacientok bolo randomizovaných na príjem TAXOTERE 75 mg / m2 podávaného 1 hodinu po doxorubicíne. mg / m 2 a cyklofosfamid 500 mg / m operovateľnej lymfatickej uzliny s negatívnym prsníkom s vysokým rizikom relapsu podľa St. Gallenových kritérií z roku 1998 (veľkosť tumoru> 2 cm a / alebo ER a PR negatívna a / alebo vysoký histologický / nukleárny stupeň (stupeň 2 až 3) a / alebo Vek
Medián trvania sledovania bol 77 mesiacov. Štatisticky významný nárast prežívania bez ochorenia bol preukázaný pre rameno TAC v porovnaní s ramenom FAC. Pacienti liečení TAC mali 32% zníženie rizika relapsu v porovnaní s pacientmi liečenými FAC (pomer rizika = 0,68, 95% IS (0,49-0,93), p = 0,01). Celkové prežitie (OS) bolo tiež dlhšie v ramene TAC s 24% znížením rizika smrti u pacientov liečených TAC v porovnaní s FAC (pomer rizika = 0,76, 95% CI (0,46-1, 26, p = 0,29) Distribúcia celkového prežitia sa však medzi týmito dvoma skupinami významne nelíšila.
Podskupiny pacientov liečených TAC boli analyzované rozdelené podľa prospektívne definovaných hlavných prognostických faktorov (pozri tabuľku nižšie):
Analýza podskupiny-Štúdia adjuvantnej terapie u pacientok s uzlovým negatívnym karcinómom prsníka (analýza Intent-to-Treat)
* pomer rizika (TAC / FAC) nižší ako 1 naznačuje, že TAC je spojený s dlhším prežívaním bez chorôb ako FAC.
Uskutočnili sa prieskumné analýzy podskupín na prežitie bez ochorenia u pacientov spĺňajúcich St. Gallenove kritériá pre chemoterapiu z roku 2009 - (ITT populácia), ktoré sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
TAC = docetaxel, doxorubicín a cyklofosfamid
FAC = 5-fluóruracil, doxorubicín a cyklofosfamid
CI = interval spoľahlivosti; ER = estrogénový receptor
PR = receptor progesterónu
ER / PR-negatívny alebo stupeň 3 alebo veľkosť nádoru> 5 cm
Pomer rizika bol odhadnutý pomocou Coxovho modelu proporcionálneho rizika s použitím terapeutickej skupiny ako faktora.
TAXOTERE ako jediné ošetrenie
U pacientok s metastatickým karcinómom prsníka sa uskutočnili dve randomizované porovnávacie štúdie fázy III s docetaxelom v odporúčaných dávkach a režime 100 mg / m2 každé 3 týždne, z toho 326 po zlyhaní alkylačnej liečby a 392 po zlyhaní liečby antracyklínmi.
U pacientov, u ktorých sa ukázalo, že liečba alkylačnými látkami je neúčinná, sa docetaxel porovnával s doxorubicínom (75 mg / m2 každé 3 týždne). Docetaxel zvýšil mieru odpovede (52% oproti 37%, p = 0,01) a skrátil čas odpovede (12 týždňov oproti 23 týždňom, p = 0,007) bez toho, aby sa zmenil čas prežitia (15 mesiacov pre docetaxel oproti 14 mesiacom pre doxorubicín, p = 0,38) alebo čas do progresie (27 týždňov pre docetaxel oproti 23 týždňom pre doxorubicín, p = 0,54). Traja pacienti liečení docetaxelom (2%) museli prerušiť liečbu kvôli zadržiavaniu tekutín, zatiaľ čo 15 pacientov liečených doxorubicínom (9%) muselo prerušiť liečbu kvôli srdcovej toxicite (tri úmrtia na kongestívne zlyhanie srdca).
U pacientov, ktorých liečba antracyklínom bola neúčinná, bol docetaxel porovnávaný s kombináciou mitomycínu C a vinblastínu (12 mg / m2 každých 6 týždňov a 6 mg / m2 každé 3 týždne). Docetaxel zvýšil mieru odpovede (33% vs 12%, s
Profil znášanlivosti docetaxelu počas týchto dvoch štúdií fázy III bol v súlade s profilom znášanlivosti zisteným v štúdiách fázy II (pozri časť 4.8).
Randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia fázy III porovnávajúca docetaxel v monoterapii s paklitaxelom sa uskutočnila pri liečbe pokročilého karcinómu prsníka u pacientok, u ktorých predchádzajúca terapia už zahŕňala „antracyklín. Celkom 449 pacientok bolo randomizovaných na liečbu buď docetaxelom v monoterapii 100 mg / m2 ako 1 -hodinová infúzia alebo paklitaxel 175 mg / m2 ako 3 -hodinová infúzia, pričom dve ošetrenia sa podávajú každé 3 týždne.
Docetaxel predĺžil medián času do progresie (24,6 týždňa oproti 15,6 týždňa; s
TAXOTERE v kombinácii s doxorubicínom
Randomizovaná štúdia fázy III bola vykonaná na 429 pacientoch s vopred neliečeným metastatickým karcinómom porovnávajúcich doxorubicín (50 mg / m2) v kombinácii s docetaxelom (75 mg / m2) (rameno AT) s doxorubicínom (60 mg / m2) v kombinácii s cyklofosfamid (600 mg / m2) (rameno AC). Oba režimy boli podávané v deň 1 každé tri týždne.
Čas do progresie (TTP) bol významne zvýšený v ramene AT v porovnaní s ramenom AC, p = 0,0138. Medián TTP bol 37,3 týždňa (95% IS: 33,4 - 42,1) v ramene AT a 31,9 týždňa (95% IS: 27,4 - 36,0) v ramene AC.
Pozorovaná miera odozvy bola významne vyššia v ramene AT ako v ramene AC, p = 0,009. Táto miera bola 59,3% (95% IS: 52,8 - 65,9) v ramene AT v porovnaní so 46,5% (95% IS: 39,8 - 53,2) v ramene so striedavým prúdom.
V tejto štúdii malo rameno AT vyšší výskyt než rameno AC ťažkej neutropénie (90% oproti 68,6%), febrilnej neutropénie (33,3% oproti 10%), infekcií (8% oproti 2,4%), hnačky (7,5% vs. 1,4%), asténia (8,5%oproti 2,4%) a bolesť (2,8%oproti 0%). Na druhej strane rameno AC vykazovalo vyšší výskyt ťažkej anémie ako rameno AT (15,8% oproti 8,5%) a vyšší výskyt srdcovej toxicity: kongestívne srdcové zlyhanie (3,8% oproti 2, 8%), absolútny pokles LVEF 3 20% (13,1% oproti 6,1%), absolútny pokles LVEF ≥ 30% (6,2% oproti 1,1%). K toxickej smrti došlo u 1 pacienta v ramene AT (kongestívne srdcové zlyhanie) a u 4 pacientov v ramene AC (1 v dôsledku septického šoku a 3 v dôsledku kongestívneho srdcového zlyhania).
V oboch ramenách bola kvalita života meraná dotazníkom EORTC porovnateľná a stabilná počas liečby a následného sledovania.
TAXOTERE v kombinácii s trastuzumabom
Docetaxel v kombinácii s trastuzumabom bol hodnotený pri liečbe pacientok s metastatickým karcinómom prsníka s nadmernou expresiou HER2, ktoré nedostali predchádzajúcu chemoterapiu na metastatické ochorenie. 186 pacientov bolo randomizovaných na príjem docetaxelu (100 mg / m2) s trastuzumabom alebo bez neho; 60% pacientov predtým absolvovalo adjuvantnú chemoterapiu s antracyklínmi. Docetaxel s trastuzumabom bol účinný u pacientov, ktorí absolvovali alebo predtým nedostali adjuvantnú liečbu antracyklínmi. Najbežnejšie používaným testom na stanovenie pozitivity HER2 v tejto kľúčovej štúdii bola imunohistochémia (IHC). U menšieho počtu pacientov bol použitý fluorescenčný test in situ (FISH). V tejto štúdii malo 87% pacientov ochorenie IHC 3+ a 95% zaradených pacientov malo ochorenie IHC 3+ a / alebo bolo pozitívne na FISH. Výsledky účinnosti sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
TTP = čas do progresie; „ne“ naznačuje, že sa to nedá odhadnúť alebo ešte nebolo
natiahol sa.
1 Populácia, ktorá sa má liečiť
2 Odhadovaný medián prežitia
TAXOTERE v kombinácii s kapecitabínom
Údaje z multicentrickej, randomizovanej, kontrolovanej klinickej štúdie fázy III, podporujú použitie docetaxelu v kombinácii s kapecitabínom na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej chemoterapie, ktorá zahŕňala antracyklín. V tejto štúdii bolo 255 pacientov randomizovaných na liečbu docetaxelom (75 mg / m 256 pacientov bolo randomizovaných na liečbu samotným docetaxelom (100 mg / m2 ako 1 -hodinová intravenózna infúzia každé 3 týždne). Prežitie bolo lepšie v kombinovanom ramene docetaxel + kapecitabín (p = 0,0126). Medián prežívania bol 442 dní (docetaxel + kapecitabín) v porovnaní s 352 dňami (samotný docetaxel). Celková miera objektívnej odpovede v celej randomizovanej populácii (hodnotenie skúšajúcim) bola 41,6% (docetaxel + kapecitabín) oproti 29,7% (docetaxel samotný); p = 0,0058. Čas do progresie ochorenia bol lepší v kombinovanej skupine docetaxel + kapecitabín (p
Nemalobunkový karcinóm pľúc
Pacienti, ktorí boli v minulosti liečení chemoterapiou s rádioterapiou alebo bez nej
V klinickej štúdii fázy III u predliečených pacientov bol čas do progresie (12,3 týždňa oproti 7 týždňom) a prežitie významne zvýšený pri docetaxeli v dávke 75 mg / m2 v porovnaní s najlepšou podpornou liečbou (MTS).
Miera 1-ročného prežitia bola významne vyššia u docetaxelu (40%) ako u MTS (16%).
Menej morfínu bolo použitých u pacientov liečených docetaxelom v dávke 75 mg / m2 (p nemorfínových analgetík (p
U hodnotiteľných pacientov bola celková miera odpovede 6,8%a priemerné trvanie odpovede bolo 26,1 týždňa.
TAXOTERE v kombinácii s derivátmi platiny u pacientov nikdy neliečených chemoterapiou
V štúdii fázy III bolo 1218 pacientov s neoperovateľným nemalobunkovým karcinómom pľúc štádia IIIB alebo IV s Karnofskyho výkonnostným stavom 70% a vyšším, ktorí na tento stav predtým nedostali chemoterapiu, randomizovaných na docetaxel (T) 75 mg. / m min) počas 30-60 minút každé tri týždne alebo vinorelbín (VCis) 25 mg / m2 podávaný počas 6 až 10 minút v 1., 8., 15., 22. deň, po ktorom nasleduje cisplatina 100 mg / m2 podávaná v prvý deň cyklu sa opakuje každé 4 týždne.
Údaje o prežití, priemernom čase do progresie a miere odpovede pre dve ramená štúdie sú uvedené v tabuľke nižšie.
*: Opravené pre viacnásobné porovnania a upravené o stratifikačné faktory (štádium ochorenia a oblasť liečby), na základe hodnotiteľnej populácie pacientov.
Sekundárne koncové body zahŕňali zmenu bolesti, globálne hodnotenie kvality života EuroQoL-5D, stupnicu symptómov rakoviny pľúc (LCSS) a zmenu výkonnostného stavu podľa Karnofského. Výsledky týchto cieľov potvrdili výsledky primárnych cieľov.
Pri kombinácii docetaxel / karboplatina nebolo možné preukázať ani rovnocennosť, ani menejcennosť účinnosti vzhľadom na referenčné liečenie: kombinácia VCis.
Rakovina prostaty
Tolerancia a účinnosť docetaxelu v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty refraktérnym na hormóny bola hodnotená v multicentrickej randomizovanej štúdii fázy III. Celkom 1006 pacientov s KPS 60 bolo randomizovaných do nasledujúcich terapeutických skupín:
Docetaxel 75 mg / m2 každé 3 týždne počas 10 cyklov.
Docetaxel 30 mg / m2 podávaný týždenne počas prvých 5 týždňov 6-týždňového cyklu, celkovo 5 cyklov.
Mitoxantrón 12 mg / m2 každé 3 týždne počas 10 cyklov.
Všetky tri režimy boli podávané v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom 5 mg dvakrát denne, nepretržite.
Pacienti, ktorí dostávali docetaxel každé tri týždne, preukázali významne dlhšie celkové prežitie ako pacienti liečení mitoxantrónom. Zvýšenie prežitia pozorované v skupine liečenej docetaxelom každý týždeň nebolo štatisticky významné v porovnaní s kontrolnou skupinou liečenou mitoxantrónom. Parametre účinnosti získané v skupinách liečených docetaxelom v porovnaní s kontrolnou skupinou sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
† Stratifikovaný log rank test
* Limit pre štatistickú významnosť = 0,0175
** PSA: antigén špecifický pre prostatu
Pretože docetaxel každý týždeň mal o niečo lepší profil znášanlivosti ako docetaxel každé 3 týždne, je možné, že niektorí pacienti môžu mať prospech z týždennej terapie docetaxelom.
Medzi liečebnými skupinami nebol štatisticky významný rozdiel v celkovej kvalite života.
Adenokarcinóm žalúdka
Bola vykonaná multicentrická, randomizovaná, otvorená štúdia s cieľom vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť docetaxelu pri liečbe pacientov s metastatickým adenokarcinómom žalúdka, vrátane adenokarcinómu gastroezofageálneho uzla, ktorí predtým nedostali chemoterapiu na liečbu metastatického ochorenia.Celkom 445 pacientov s KPS> 70 bolo liečených docetaxelom (T) (75 mg / m2 v 1. deň) v kombinácii s cisplatinou (C) (75 mg / m2 v 1. deň) a 5-fluóruracilom (F) (750 mg / m2 denne počas 5 dní) alebo s cisplatinou (100 mg / m2 v deň 1) a 5-fluóruracilom (1 000 mg / m2 denne počas 5 dní). Trvanie liečebného cyklu bolo 3 týždne v ramene TCF a 4 týždne v ramene CF. Priemerný počet cyklov podaných na pacienta bol 6 (s rozsahom 1-16) pre rameno TCF a 4 (s rozsahom 1-12) pre rameno CF. Primárnym koncovým bodom bol čas do progresie (TTP). Zníženie rizika progresie bolo 32,1% a bolo spojené s významne dlhším TTP (p = 0,0004) v ramene TCF. Celkové prežitie bolo tiež významne dlhšie (p = 0,0201) pre skupinu TCF so znížením rizika o 22,7%. Výsledky účinnosti sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
Účinnosť docetaxelu na liečbu pacientov s adenokarcinómom žalúdka
* Nestratifikovaný test logranku
Analýzy podskupín pre vek, pohlavie a rasu konzistentne uprednostňovali rameno TCF pred ramenom CF.
Aktualizovaná analýza prežitia vykonaná s priemerným časom sledovania 41,6 mesiacov už nepreukázala štatisticky významný rozdiel, aj keď vždy v prospech režimu TCF, a zdôraznila, že prínos TCF oproti CF je evidentný. Medzi 18 a 30 mesiacmi sledovania -hore.
Výsledky kvality života (QoL) a klinického prínosu celkovo konzistentne naznačovali zlepšenie v prospech ramena TCF. Pacienti liečení TCF mali o 5% dlhší čas na zhoršenie zdravotného stavu v dotazníku QLQ-C30 (p = 0,0121) a dlhší čas na definitívne zhoršenie výkonnostného stavu Karnofského (p = 0, 0088) v porovnaní s pacientmi liečenými na CF .
Rakovina hlavy a krku
Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323)
Bezpečnosť a účinnosť docetaxelu pri indukčnej liečbe pacientov so skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) bola hodnotená v otvorenej, multicentrickej randomizovanej štúdii fázy III (TAX323). V tejto štúdii bolo 358 pacientov s lokálnym pokročilí neoperovateľní SCCHN s výkonnostným stavom WHO 0 - 1 boli randomizovaní z jedného do dvoch ramien. Pacienti, ktorí dostávali docetaxel (T) 75 mg / m2, po ktorom nasledovala cisplatina (P) 75 mg / m2, po ktorej nasledoval 5 -fluóruracil (F) 750 mg / m2 denne ako kontinuálna infúzia počas 5 dní Tento dávkovací režim sa podáva každé tri týždne počas 4 cyklov, minimálna odpoveď (> 25% zmenšenie tumoru meraná v dvoch rozmeroch) sa pozorovala po 2 cykloch. Na konci chemoterapie s minimálny interval 4 týždne a maximálne sedem týždňov, pacienti, u ktorých choroba nepostupuje, dostávajú rádioterapiu (RT) v súlade s inštitucionálnymi pokynmi počas 7 týždňov. a (TPF / RT). Pacienti v porovnávacom ramene dostávali cisplatinu (P) 100 mg / m2 a potom 5-fluóruracil (F) 1 000 mg / m2 denne počas 5 dní. Tento dávkovací režim bol podávaný každé tri týždne počas 4 cyklov, ak bola po 2 cykloch pozorovaná najmenej jedna odpoveď (≥ 25% zníženie meranej dvojrozmernej veľkosti nádoru). Na záver chemoterapie, s minimálnym intervalom 4 týždne a maximálnym intervalom 7 týždňov, pacienti, u ktorých choroba neprešla, dostávali rádioterapiu (RT) podľa usmernenia počas 7 týždňov (PF / RT). Lokoregionálna radiačná terapia bola aplikovaná na konvenčnú frakciu (1,8 Gy-2,0 Gy jedenkrát denne, 5 dní v týždni pre celkovú dávku 66 až 70 Gy) alebo na režimy zrýchlenej / hyperfrakcionovanej rádioterapie (dvakrát denne, s minimálnym intervalom frakcie 6 hodín, 5 dní v týždni). Celkovo bolo navrhnutých 70 Gy pre zrýchlené režimy a 74 Gy pre hyperfrakcionované schémy. Chirurgická resekcia je povolená po chemoterapii, pred alebo po rádioterapii. Pacienti v ramene TPF dostávali ako profylaxiu perorálny ciprofloxacín 500 mg dvakrát denne počas 10 dní začínajúcich 5. deň každého cyklu alebo ekvivalentný. Primárny koncový bod v tejto štúdii, prežívanie bez progresie (PFS), bol významne dlhší v ramene TPF ako v ramene PF, p = 0,0042 (medián PFS: 11,4 vs. 8,3 mesiaca, v uvedenom poradí) s mediánom času 33,7 mesiaca. Medián prežitie bolo tiež významne dlhšie v ramene TPF v porovnaní s PF (medián OS: 18,6 vs. 14,5 mesiaca, v uvedenom poradí) s 28% znížením rizika úmrtnosti, p = 0,0128. Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke nižšie:
Účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov s lokálne pokročilým neoperovateľným SCCHN. (Analýza úmyselne liečiť).
Pomer rizika nižší ako 1 v prospech kombinácie docetaxel + cisplatina + 5-FU
* Coxov model (úprava pre primárne nádorové miesto, štádium na T a N a PS-WHO)
** Logrank test
*** Chi-square test
Parametre definujúce kvalitu života.
Pacienti liečení TPF vykazujú výrazne znížené zhoršenie celkového zdravotného stavu v porovnaní s pacientmi liečenými PF (p = 0,01, pomocou stupnice EORTC QLQ-C30).
Parametre na definovanie klinického prínosu
Zistilo sa, že výkonnostná škála pre hlavu a krk (PSS-HN), ktorá sa zameriavala na meranie porozumenia reči, možnosti stravovania na verejnosti a normálnosti diéty, výrazne podporuje rameno TPF v porovnaní s ramenom PF. . Medián času do prvého zhoršenia výkonnostných podmienok WHO bol významne dlhší v ramene TPF v porovnaní s ramenom PF. Stupnica intenzity bolesti ukazuje zlepšenie počas liečby v oboch skupinách, čo naznačuje, že manažment bolesti je adekvátny.
Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemo-rádioterapia (TAX324)
Bezpečnosť a účinnosť docetaxelu pri indukčnej liečbe pacientov s lokálne pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) bola hodnotená v randomizovanej, otvorenej, multicentrickej klinickej štúdii fázy III (TAX 324), 501 pacientov s do jedného z dvoch ramien boli randomizovaní lokálne pokročilí SCCHN s výkonnostným stavom WHO 0 alebo 1. Do študovanej populácie boli zahrnutí aj technicky neoperovaní pacienti, pacienti s nízkou pravdepodobnosťou úspešnej chirurgickej resekcie a pacienti, ktorí sa zamerali na konzerváciu orgánov. profil bezpečnosti a účinnosti zohľadňoval iba koncové body prežitia, zatiaľ čo úspech pri konzervácii orgánov sa formálne nebral do úvahy.
Pacienti liečení docetaxelom dostávali docetaxel (T) 75 mg / m2 vo forme intravenóznej infúzie 1. deň, po ktorej nasledovala cisplatina (P) 100 mg / m2 podávaná ako intravenózna infúzia trvajúca 30 minút až tri hodiny, po ktorej nasledovala kontinuálna intravenózna infúzia 5- fluóruracil (F) 1 000 mg / m2 / deň od 1. dňa do 4. dňa. Cykly sa opakovali každé tri týždne počas 3 cyklov.
Všetci pacienti, ktorí nemali progresiu ochorenia, mali dostávať chemo rádioterapiu (CRT) podľa protokolu (TPF / CRT). Pacienti v porovnávacom ramene dostávali cisplatinu (P) 100 mg / m2 podávanú vo forme infúzie trvajúcej 30 minút až tri hodiny v 1. deň, po ktorej nasledoval 5-fluóruracil (F) 1 000 mg / m2 / deň od 1. dňa do 5. dňa. Cykly sa opakovali každé tri týždne po 3 cykly. Všetci pacienti, ktorí nemali progresiu ochorenia, mali dostať protokol kompatibilný s CRT (PF / CRT).
Pacienti v oboch liečebných ramenách dostávali 7 dní CRT po indukčnej chemoterapii s minimálnym intervalom 3 týždne a nie dlhšie ako 8 týždňov po začiatku posledného cyklu (22. až 56. deň). Počas rádioterapie bola podávaná karboplatina (AUC 1,5) ako hodinová intravenózna infúzia až do 7 dávok.Žiarenie bolo podávané vysokonapäťovým nástrojom s použitím dennej frakcionácie (2 Gy za deň, 5 dní v týždni počas 7 týždňov, pre celkovú dávku 70-72 Gy). Chirurgiu v mieste primárneho nádoru a / alebo krku je možné zvážiť kedykoľvek po dokončení CRT. Všetci pacienti v štúdii v ramene docetaxelu dostávali antibiotickú profylaxiu. Primárny koncový ukazovateľ účinnosti tejto štúdie, prežitie (OS), bol významne dlhší (log-rank test p = 0,0058) s režimom obsahujúcim docetaxel v porovnaní s PF (medián OS: 70,6 vs. 30,1 mesiaca, v uvedenom poradí), s 30% znížením v riziku úmrtia na PF (pomer rizika (HP) = 0,70, 95% interval spoľahlivosti (CI) = 0,54-0,90) pri mediáne sledovania 41,9 mesiacov Sekundárny cieľový ukazovateľ, PFS, preukázal 29% zníženie riziko progresie alebo smrti a zlepšenie mediánu PFS o 22 mesiacov (35,5 mesiaca pre TPF a 13,1 pre PF). To bolo tiež štatisticky významné s HR 0,71, 95% CI 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Výsledky účinnosti sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
Pomer rizika nižší ako 1 v prospech kombinácie docetaxel + cisplatina + 5-fluóruracil
* úprava testu log logu
** úprava testu log logu, žiadna úprava pre viacnásobné porovnania
*** Chi-square test, žiadna úprava pre viacnásobné porovnania
NA - neaplikovateľné
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti poskytovať výsledky štúdií s TAXOTERE vo všetkých podskupinách pacientov pediatrickej populácie s rakovinou prsníka, nemalobunkovým karcinómom pľúc, rakovinou prostaty, rakovinou žalúdka a rakovinou hlavy a krku, okrem menej diferencovaného nazofaryngeálneho karcinómu typu II a III (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika docetaxelu bola študovaná u pacientov s rakovinou po podaní 20-115 mg / m2 v štúdiách fázy I. Kinetický profil docetaxelu nezávisí od dávky a je v súlade s trojkompartmentovým farmakokinetickým modelom s polčasmi na fázy a, b a b 4 min., 36 min. a 11,1 hodiny. Neskorá fáza je čiastočne spôsobená relatívne pomalým návratom docetaxelu z periférneho kompartmentu. Po podaní 100 mg / m 21 1 / h / m2 a 113 L. Interindividuálne zmeny v celkovom klírense boli približne 50%. Docetaxel sa viac ako 95% viaže na plazmatické proteíny.
Štúdia s 14C-docetaxelom bola vykonaná u troch pacientov s rakovinou. Docetaxel bol eliminovaný močom aj stolicou oxidáciou skupiny terc-butylesteru sprostredkovanou cytochrómom P 450; do siedmich dní sa približne 6% a 75% podanej rádioaktivity vylúči močom, respektíve stolicou. Približne 80% rádioaktivity zistenej v stolici sa vylúči počas prvých 48 hodín ako jeden hlavný metabolit a tri neaktívne vedľajšie metabolity a veľmi malé množstvá pôvodného liečiva.
Populačná farmakokinetická štúdia bola vykonaná u 577 pacientov. Farmakokinetické parametre vypočítané modelom boli veľmi blízke tým, ktoré boli pozorované v štúdiách fázy I. Farmakokinetika docetaxelu nebola upravená podľa veku alebo pohlavia pacienta. U malého počtu pacientov (n = 23) s biochemickými výsledkami. Čo naznačuje stredne ťažkú poruchu funkcie pečene dysfunkcia (ALAT, ASAT 3 1,5 -násobok hornej hranice normálu, spojená s alkalickou fosfatázou 3 2,5 horná hranica normy), celkový klírens sa znížil v priemere o 27% (pozri časť 4.2). Klírens docetaxelu nie je ovplyvnený u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým retencia tekutín Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s ťažkou retenciou tekutín.
Pri použití v kombinácii docetaxel neovplyvňuje klírens doxorubicínu a plazmatické hladiny doxorubicinolu (metabolit doxorubicínu). Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicínu a cyklofosfamidu nie je ich súbežným podávaním ovplyvnená.
Štúdia fázy I hodnotiaca účinky kapecitabínu na farmakokinetiku docetaxelu a naopak preukázala, že kapecitabín nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) a že neexistuje žiadny vplyv docetaxelu na farmakokinetiku metabolitu. relevantné pre kapecitabín, 5 "-DFUR.
Klírens docetaxelu v kombinovanej terapii s cisplatinou bol podobný ako pri monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podanej krátko po infúzii docetaxelu je podobný profilu pozorovanému pri samotnej cisplatine.
Kombinované podávanie docetaxelu, cisplatiny a 5-fluóruracilu u 12 pacientov so solídnymi nádormi nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku jednotlivých liekov.
Účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu podávaného so štandardnou premedikáciou dexametazónom bol študovaný na 42 pacientoch.Nebol pozorovaný žiadny vplyv prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogénny potenciál docetaxelu sa neskúmal.
V teste sa ukázalo, že docetaxel je mutagénny in vitro chromozomálnej aberácie v bunkách CHO-K1 e in vivo v mikronukleovom teste na myši. Docetaxel však nie je mutagénny v Amesovom teste ani v teste génovej mutácie CHO / HGPRT. Tieto výsledky sú v súlade s farmakologickou aktivitou docetaxelu.
Nežiaduce účinky na mužské pohlavné orgány, pozorované v štúdiách toxicity na hlodavcoch, naznačujú, že docetaxel môže narušiť mužskú plodnosť.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Injekčná liekovka s koncentrátom:
polysorbát 80, kyselina citrónová.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom:
95% etanol, voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
Predmiešaný roztok: zriedený roztok obsahuje 10 mg / ml docetaxelu a musí sa použiť bezprostredne po príprave, aj keď sa chemicko-fyzikálna stabilita tohto roztoku preukázala počas 8 hodín, ak sa uchováva medzi + 2 ° C a +8 ° C alebo pri izbovej teplote (pod 25 ° C).
Infúzny roztok: Infúzny roztok uchovávaný pri izbovej teplote (do 25 ° C) sa má použiť do 4 hodín.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C alebo nižšej ako 2 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Každý blister obsahuje:
jedna jednodávková injekčná liekovka koncentrátu a jedna jednodávková injekčná liekovka rozpúšťadla.
Injekčná liekovka TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml infúzny koncentrát:
7 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I so zeleným vyklápacím viečkom.
Injekčná liekovka obsahuje roztok docetaxelu v 0,5 ml polysorbátu 80 a koncentrácii 40 mg / ml (plniaci objem: 24,4 mg / 0,61 ml). Tento objem náplne bol stanovený počas vývoja TAXOTERE na kompenzáciu straty tekutiny počas prípravy predriedeného roztoku v dôsledku penenia, priľnavosti k stenám liekovky a „mŕtveho priestoru“. Preplnenie zaisťuje, že po zriedení celým obsahom liekovky s rozpúšťadlom priloženej k TAXOTERE je minimálny extrahovateľný objem predriedeného roztoku 2 ml, obsahujúci 10 mg / ml docetaxelu, čo zodpovedá obsahu uvedenému na štítku 20 mg / 0,5 ml v injekčnej liekovke.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom:
7 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I s bezfarebným čírym vyklápacím viečkom.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje 1,5 ml 13% (hmotn.) Roztoku 95% etanolu vo vode na injekciu (plniaci objem: 1,98 ml). Pridaním celého obsahu injekčnej liekovky s rozpúšťadlom k TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, infúzny koncentrát zabezpečí, že sa získa vopred zmiešaný roztok s koncentráciou 10 mg / ml docetaxelu.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
TAXOTERE je antineoplastický liek a rovnako ako pri iných potenciálne toxických výrobkoch je pri manipulácii a príprave roztokov potrebná opatrnosť.Odporúča sa použiť rukavice. Ak sa TAXOTERE v koncentrovanej, zriedenej forme alebo infúznom roztoku dostane do kontaktu s pokožkou, ihneď ich dôkladne umyte mydlom a vodou. Ak je TAXOTERE v koncentrovanej, zriedenej forme alebo infúznom roztoku by mali prísť do kontaktu so sliznicami, ihneď a dôkladne umyť vodou.
Prípravok na intravenózne podanie
a) Príprava roztoku TAXOTERE na okamžité použitie (10 mg docetaxelu / ml)
Ak sú injekčné liekovky uložené v chladničke, nechajte požadovaný počet škatúľ TAXOTERE 5 minút pri izbovej teplote (pod 25 ° C).
Pomocou odmernej striekačky s ihlou natiahnite celý obsah injekčnej liekovky s rozpúšťadlom pre TAXOTERE čiastočným prevrátením injekčnej liekovky.
Vstreknite celý obsah injekčnej striekačky do zodpovedajúcej injekčnej liekovky TAXOTERE.
Vyberte injekčnú striekačku a ihlu a roztok ručne premiešajte opakovaním 45 sekúnd. Netraste.
Injekčnú liekovku s zriedeným roztokom nechajte stáť 5 minút pri izbovej teplote (pod 25 ° C) a potom skontrolujte, či je roztok číry a homogénny. (Penenie je normálne aj po 5 minútach kvôli obsahu polysorbátu 80 vo formulácii).
Predriedený roztok obsahuje 10 mg / ml docetaxelu a musí sa použiť bezprostredne po príprave, aj keď bola chemicko-fyzikálna stabilita tohto roztoku preukázaná na dobu 8 hodín, ak je uchovávaný pri teplote + 2 ° C až + 8 ° C alebo pri izbovej teplote (pod 25 ° C).
b) Príprava infúzneho roztoku
Na získanie požadovanej dávky pre pacienta môže byť potrebných viac injekčných liekoviek s zriedeným roztokom. Na základe dávky potrebnej pre pacienta vyjadrenej v mg asepticky odoberte zodpovedajúci objem predriedeného roztoku obsahujúceho 10 mg / ml docetaxelu z vhodného počtu injekčných liekoviek s zriedeným roztokom pomocou odmernej striekačky s ihlou. Napríklad pre dávku 140 mg docetaxelu by sa malo odobrať 14 ml predriedeného roztoku docetaxelu. Vstreknite požadovaný objem predriedeného roztoku do 250 ml vaku alebo fľaše obsahujúcej 5% roztok glukózy alebo infúzny roztok s 9 mg / ml chloridu sodného (0,9%).
Ak je potrebná dávka docetaxelu väčšia ako 200 mg, použite väčší objem infúzneho roztoku tak, aby koncentrácia docetaxelu nepresiahla 0,74 mg / ml. Vrecko alebo fľašu ručne premiešajte krúteným pohybom.
Infúzny roztok TAXOTERE sa má použiť do 4 hodín a má sa podať ako 1 -hodinová infúzia, asepticky, pri izbovej teplote (pod 25 ° C) a za normálnych svetelných podmienok.
Rovnako ako všetky produkty na parenterálne použitie, predriedený roztok a perfúzny roztok TAXOTERE sa musia pred použitím vizuálne skontrolovať, roztoky obsahujúce zrazeniny sa musia zlikvidovať.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi zákonnými požiadavkami.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francúzsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/95/002/001
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 27. novembra 1995
Dátum posledného obnovenia: 27. novembra 2005.
