Účinné látky: febuxostat
ADENURIC 80 mg filmom obalené tablety
ADENURIC 120 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Adenuric? Načo to je?
Tablety ADENURIC obsahujú účinnú látku febuxostat a používajú sa na liečbu dny, choroby spojenej s príliš veľkým množstvom kyseliny močovej (urátu) v tele. U niektorých ľudí môže byť množstvo kyseliny močovej, ktorá sa hromadí v krvi, príliš vysoké. Zvýšená na zostanú v roztoku. V tomto prípade sa môžu v kĺboch a obličkách a okolo nich vytvárať kryštály urátu. Tieto kryštály môžu spôsobiť náhlu, intenzívnu bolesť, začervenanie, teplo a opuch kĺbu (záchvat dny). Ak sa neliečia, môžu sa v kĺboch a okolo nich vytvárať väčšie usadeniny, nazývané tophi. Tophi môže poškodiť kĺby a kosti.
ADENURIC funguje tak, že znižuje hladinu kyseliny močovej. Udržiavanie nízkych hladín kyseliny močovej užívaním ADENURICU jedenkrát denne zabraňuje hromadeniu kryštálov a v priebehu času zmierňuje príznaky. Ak sa hladiny kyseliny močovej udržujú dostatočne dlho na nízkej úrovni, môžu sa tofy tiež reabsorbovať.
ADENURIC 120 mg tablety sa tiež používajú na liečbu a prevenciu vysokých hladín kyseliny močovej v krvi, ktoré sa môžu vyskytnúť v prípade chemoterapie rakoviny krvi. Bunky rakoviny sú počas chemoterapie zničené a hladiny kyseliny močovej v krvi sa zvyšujú, pokiaľ nie je možné zabrániť tvorbe tejto kyseliny.
ADENURIC je pre dospelých.
Kontraindikácie Kedy by sa Adenuric nemal používať
Neužívajte ADENURIC:
- Ak ste alergický na febuxostat alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Adenuric
Predtým, ako začnete užívať ADENURIC, obráťte sa na svojho lekára:
- Ak máte alebo ste trpeli na srdcové zlyhanie alebo iné srdcové problémy
- Ak máte alebo ste mali ochorenie obličiek a / alebo závažné alergické reakcie na alopurinol (liek používaný na liečbu dny)
- Ak máte alebo ste mali ochorenie pečene alebo odchýlky v testoch funkcie pečene
- Ak máte zvýšené hladiny kyseliny močovej v dôsledku Lesch-Nyhanovho syndrómu (zriedkavý dedičný stav, pri ktorom je v krvi príliš veľa kyseliny močovej)
- Ak máte akékoľvek problémy so štítnou žľazou.
Ak sa vyskytnú alergické reakcie na ADENURIC, prestaňte liek užívať. Možné príznaky alergických reakcií môžu byť:
- vyrážka vrátane závažných foriem (napr. pľuzgiere, hrudky, svrbivá vyrážka, exfoliatívna vyrážka), svrbenie
- opuch končatín alebo tváre
- ťažkosti s dýchaním
- horúčka s opuchnutými lymfatickými uzlinami
- ale aj závažné, život ohrozujúce alergické stavy so zástavou srdca a obehu.
Váš lekár sa môže rozhodnúť natrvalo ukončiť vašu liečbu Adenuric.
Pri použití lieku ADENURIC boli hlásené zriedkavé, život ohrozujúce kožné vyrážky (Stevensov-Johnsonov syndróm), ktoré sa pôvodne objavili na trupu ako červenkasté škvrny alebo okrúhle škvrny často s centrálnymi pľuzgiermi. Môžu zahŕňať aj vredy. V ústach, v hrdle, nos, genitálie a zápal spojiviek (červené a opuchnuté oči). Vyrážka môže prechádzať do rozsiahlych pľuzgierov alebo odlupovania kože.
Ak sa u vás pri použití febuxostatu vyvinul Stevensov-Johnsonov syndróm, liečba ADENURICOM sa nesmie znova začať. Ak sa u vás objaví vyrážka alebo tieto kožné príznaky, ihneď sa poraďte so svojim lekárom a informujte ho, že ste liečený týmto liekom. .
Ak máte v súčasnosti záchvat dny (náhly nástup silnej bolesti, citlivosti, začervenania, tepla a opuchu jedného kĺbu), počkajte, kým záchvat dny prestane, pred začatím liečby ADENURICOM.
U niektorých ľudí sa dnové záchvaty môžu rozvinúť na začiatku určitých terapií používaných na kontrolu hladín kyseliny močovej. Nie všetci ľudia pociťujú exacerbácie, ale exacerbácia sa môže vyskytnúť aj pri užívaní ADENURICU, najmä počas prvých týždňov alebo mesiacov terapie. Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní ADENURICU, aj keď máte vzplanutie, pretože ADENURIC pokračuje v práci na znižovaní hladiny kyseliny močovej. Ak budete pokračovať v užívaní ADENURICU každý deň, časom sa vzplanutia budú vyskytovať menej často a budú čoraz menej bolestivé.
Váš lekár často predpíše v prípade potreby ďalšie lieky, ktoré pomôžu predchádzať alebo liečiť príznaky vzplanutia (ako je bolesť a opuch v kĺbe).
U pacientov s veľmi vysokými hladinami urátov (napr. Pacienti na chemoterapii) by liečba liekmi, ktoré znižujú hladinu kyseliny močovej, mohla spôsobiť akumuláciu xantínu v močovom trakte s možnou tvorbou kameňov, aj keď to nebolo pozorované. U pacientov liečených ADENURICOM na nádor Lyzický syndróm.
Váš lekár vám môže nariadiť krvné testy, aby zistil, či vaša pečeň funguje normálne.
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom mladším ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Adenuricu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je veľmi dôležité, aby ste svojmu lekárovi alebo lekárnikovi povedali, ak užívate liek, ktorý obsahuje niektorú z nasledujúcich látok, pretože tieto môžu interagovať s liekom ADENURIC a váš lekár môže chcieť zvážiť vhodné opatrenia:
- Merkaptopurín (používa sa na liečbu rakoviny)
- Azatioprin (používa sa na zníženie imunitnej odpovede)
- Teofylín (používa sa na liečbu astmy)
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Nie je známe, či ADENURIC môže poškodiť nenarodené dieťa. ADENURIC sa nemá používať počas tehotenstva. Nie je známe, či ADENURIC prechádza do materského mlieka. Nesmiete užívať ADENURIC, ak dojčíte alebo to plánujete.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Uvedomte si, že počas liečby môžete pociťovať závrat, ospalosť, rozmazané videnie, znecitlivenie alebo mravčenie a ak sa tieto príznaky objavia, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
ADENURIC obsahuje laktózu
Tablety ADENURIC obsahujú laktózu (druh cukru).Ak viete, že neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Adenuric: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste istí, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
- Zvyčajná dávka je jedna tableta denne. Na zadnej strane prúžku sú uvedené dni v týždni, ktoré vám pomôžu skontrolovať, či ste dávku užili každý deň.
- Tablety sa musia užívať ústami. Môžete si ich vziať blízko jedla alebo mimo neho.
Chronická hyperurikémia s ukladaním urátov ADENURIC je dostupný vo forme 80 mg alebo 120 mg tablety. Váš lekár vám predpíše najvhodnejšie dávkovanie.
Pokračujte v užívaní ADENURICU každý deň, aj keď nemáte vzplanutie alebo dnu.
Prevencia a liečba zvýšených hladín kyseliny močovej u pacientov podstupujúcich chemoterapiu ADENURIC je dostupný vo forme 120 mg tabliet.
Začnite užívať ADENURIC dva dni pred chemoterapiou a pokračujte v jeho užívaní podľa rady lekára. Použitie je spravidla krátkodobé.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Adenuric
Ak užijete viac ADENURICU, ako máte
V prípade náhodného predávkovania sa opýtajte svojho lekára, čo máte urobiť, alebo kontaktujte najbližšiu pohotovosť.
Ak zabudnete užiť ADENURIC
Ak zabudnete užiť dávku ADENURICU, vezmite si ju hneď, ako si to uvedomíte, pokiaľ už nie je takmer čas na ďalšiu dávku. V takom prípade vynechajte vynechanú dávku a užite nasledujúcu dávku v plánovanom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať ADENURIC
Neprestávajte užívať ADENURIC bez súhlasu lekára, aj keď sa cítite lepšie. Ak prestanete užívať ADENURIC, vaše hladiny kyseliny močovej môžu začať stúpať a vaše príznaky sa môžu zhoršiť v dôsledku tvorby nových kryštálov urátu vo vašich kĺboch a obličkách a okolo nich.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Adenuric
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať liek a ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte na najbližšiu pohotovosť, ak sa u vás vyskytnú nasledujúce zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí), pretože môže nasledovať závažná alergická reakcia:
- anafylaktické reakcie, precitlivenosť na liečivo (pozri tiež časť „Upozornenia a opatrenia“)
- Život ohrozujúce kožné vyrážky charakterizované pľuzgiermi a odlupovaním kože a vnútorných povrchov telovej dutiny, napr. úst a genitálií, bolestivé vredy v ústach a / alebo genitálnych oblastiach sprevádzané horúčkou, bolesťami hrdla a únavou (Stevensov-Johnsonov syndróm / toxická epidermálna nekrolýza) alebo zväčšenými lymfatickými uzlinami, zväčšenou pečeňou, hepatitídou (až po zlyhanie pečene), zvýšený počet bielych krviniek (lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi - OBLEČENIE).
- generalizovaná vyrážka
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí) sú:
- abnormality vo výsledkoch testov funkcie pečene
- hnačka
- bolesť hlavy
- vyrážka (vrátane rôznych typov kožných vyrážok, pozri nižšie v časti „Menej časté“ a „zriedkavé“)
- nevoľnosť
- zvýšené príznaky dny
- lokalizovaný opuch v dôsledku zadržiavania tekutín v tkanivách (edém)
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené vyššie, sú uvedené nižšie.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí) sú:
- znížená chuť do jedla, zmeny hladiny cukru v krvi (cukrovka), ktorých symptómom môže byť nadmerný smäd, zvýšená hladina tukov v krvi, prírastok hmotnosti
- strata libida (sexuálna túžba)
- ťažkosti so spánkom, ospalosť
- závrat, necitlivosť, mravčenie, znížený alebo zmenený hmatový vnem (hypoestézia, hemiparéza alebo parestézia), zmenená chuť (dysgeúzia), znížený čuch (hyposmia)
- abnormality v EKG stopách, nepravidelný alebo rýchly srdcový tep, vnímanie srdcového tepu (palpitácie)
- sčervenanie alebo začervenanie (napr. začervenanie tváre alebo krku), zvýšený krvný tlak, krvácanie (krvácanie, pozorované iba u pacientov podstupujúcich chemoterapiu kvôli poruchám krvi)
- kašeľ, dýchavičnosť, bolesť na hrudníku, zápal nosovej dierky a / alebo hrdla (infekcia dýchacích ciest), bronchitída
- sucho v ústach, bolesť alebo nepríjemné pocity v bruchu, prebytočný plyn, pálenie záhy / poruchy trávenia, zápcha, častejšie pohyby čriev, vracanie, žalúdočné ťažkosti
- svrbenie, žihľavka, zápal kože, zmena farby pokožky, malé červené alebo purpurové škvrny na koži, malé ploché červené škvrny na koži, červená oblasť na koži pokrytá malými splývavými hrbolčekmi, vyrážky, oblasti začervenania a škvrny na koži koža, iné kožné poruchy
- svalové kŕče, svalová slabosť, bolesť svalov alebo kĺbov, burzitída alebo artritída (zápal kĺbov obvykle sprevádzaný bolesťou, opuchom a / alebo stuhnutosťou), bolesť končatín, bolesť chrbta, svalové kŕče
- krv v moči, zvýšená frekvencia močenia, abnormálne výsledky testov moču (zvýšené hladiny bielkovín v moči) znížená schopnosť obličiek správne fungovať
- únava, bolesť na hrudníku, nepríjemné pocity na hrudníku
- kamene v žlčníku alebo žlčovode (cholelitiáza)
- zvýšené hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) v krvi
- zmeny v biochemických testoch krvi alebo v počte červených krviniek alebo krvných doštičiek (zmeny vo výsledkoch krvných testov)
- obličkové kamene
- ťažkosti s dosiahnutím erekcie
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) sú:
- poškodenie svalov, stav, ktorý môže byť v zriedkavých prípadoch závažný. Môžu sa vyvinúť svalové problémy, a najmä ak sa necítite dobre alebo máte súčasne vysokú horúčku, môže to byť dôsledok abnormálneho rozpadu svalových buniek. Ak pocítite bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť, ihneď kontaktujte svojho lekára
- výrazný opuch hlbších vrstiev kože, najmä okolo pier, očí, genitálií, rúk, nôh alebo jazyka, s možnými náhlymi dýchacími ťažkosťami
- vysoká horúčka spojená s kožnou vyrážkou podobnou osýpkam, zväčšené lymfatické uzliny, zväčšená pečeň, hepatitída (až do zlyhania pečene), zvýšený počet bielych krviniek (leukocytóza, tiež spojená s eozinofíliou)
- sčervenanie kože (erytém), vyrážka rôznych typov (napríklad svrbenie, biele škvrny, pľuzgiere, pľuzgiere obsahujúce hnis, olupovanie kože, vyrážka podobná osýpkam), difúzny erytém, nekróza a pľuzgiere na koži a slizniciach , čo má za následok exfoliáciu a možnú sepsu (Stevensov-Johnsonov syndróm / toxická epidermálna nekrolýza)
- nervozita
- smäd
- zvonenie v ušiach
- rozmazané videnie, zmena videnia
- strata vlasov
- bukálna ulcerácia
- zápal pankreasu: častými príznakmi sú bolesť brucha, nevoľnosť a vracanie
- zvýšené potenie
- znížená hmotnosť, zvýšená chuť do jedla, nekontrolovaná strata chuti do jedla (anorexia)
- stuhnutosť svalov a / alebo kĺbov
- abnormálne nízky počet krviniek (bielych krviniek alebo červených krviniek alebo krvných doštičiek)
- nutkanie na močenie
- zmeny alebo zníženie množstva v moči v dôsledku zápalu obličiek (tubulointersticiálna nefritída)
- zápal pečene (hepatitída)
- zožltnutie kože (žltačka)
- poškodenie pečene
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a na fólii blistra po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo ADENURIC obsahuje
Účinnou zložkou lieku je febuxostat.
Každá tableta obsahuje 80 mg alebo 120 mg febuxostatu.
Pomocnými látkami sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát, hydroxypropylcelulóza, sodná soľ kroskarmelózy, koloidný hydrát kremíka.
Obal tablety: Opadry II žltá, 85F42129 obsahujúca: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol typu 3350, mastenec, žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá ADENURIC a obsah balenia
ADENURIC filmom obalené tablety sú svetlo žlté / žlté a majú tvar kapsuly. 80 mg filmom obalené tablety majú vyrazené „80“ na jednej strane. 120 mg filmom obalené tablety majú vyrazené „120“ na jednej strane.
ADENURIC 80 mg a 120 mg je balený v priehľadnom blistri (Aclar / PVC / hliník) obsahujúcom 14 tabliet.
ADENURIC 80 mg a 120 mg je dostupný v baleniach po 14, 28, 42, 56, 84 a 98 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ADENURIC 80 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 80 mg febuxostatu.
Pomocná látka so známym účinkom:
Jedna tableta obsahuje 76,50 mg laktózy (ako monohydrát)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Svetložlté / žlté filmom obalené tablety v tvare kapsuly s vyrazeným „80“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba chronickej hyperurikémie s ukladaním urátov (vrátane anamnézy alebo prítomnosti tofi a / alebo dnavej artritídy).
ADENURIC je indikovaný dospelým.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná perorálna dávka ADENURICU je 80 mg jedenkrát denne a môže sa užívať buď blízko jedla alebo mimo jedla. Pri hodnotách sérovej kyseliny močovej> 6 mg / dl (357 µmol / l) po 2-4 týždňoch môže ADENURIC 120 mg jedenkrát denne byť považovaný.
ADENURIC funguje dostatočne rýchlo na to, aby umožnil nové stanovenie hladiny kyseliny močovej v sére po 2 týždňoch. Terapeutickým cieľom je znížiť a udržať hladinu kyseliny močovej v sére pod 6 mg / dl (357 µmol / l).
Na profylaxiu exacerbácií dny sa odporúča doba liečby najmenej 6 mesiacov (pozri časť 4.4).
Starší jedinci
U starších osôb nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Účinnosť a bezpečnosť lieku nebola úplne stanovená u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Poškodenie funkcie pečene
Účinnosť a bezpečnosť febuxostatu sa neskúmala u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova -Pughova trieda C).
Odporúčaná dávka pre pacientov s miernou poruchou funkcie pečene je 80 mg. O použití lieku u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sú obmedzené informácie.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť ADENURICU u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Perorálne použitie
ADENURIC sa musí podávať perorálne a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (pozri tiež časť 4.8).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Kardiovaskulárne poruchy
Liečba febuxostatom sa neodporúča u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním.
V skupine liečenej febuxostatom bol numericky vyšší výskyt kardiovaskulárnych príhod APTC hlásených skúšajúcim (cieľové body definované kolaboráciou anti-trombocytov) (vrátane kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej cievnej mozgovej príhody) v porovnaní s tým, ktorý bol liečený alopurinol v štúdiách APEX a FACT (1,3 vs 0,3 udalostí na 100 pacientorokov), ale nie v štúdii CONFIRMS (podrobné charakteristiky štúdie pozri v časti 5.1). Incidencia kardiovaskulárnych príhod APTC hlásených skúšajúcim v súhrnných štúdiách fázy 3 (APEX, FACT a CONFIRMS) bola 0,7 vs 0,6 udalostí na 100 pacientorokov.
V dlhodobých predĺžených štúdiách bol výskyt udalostí APTC hlásených skúšajúcim 1,2 a 0,6 príhod na 100 pacientorokov pre febuxostat a alopurinol. Neboli pozorované žiadne štatisticky významné rozdiely a nebola stanovená žiadna príčinná súvislosť s febuxostatom. Rizikovými faktormi identifikovanými pre týchto pacientov boli klinická anamnéza aterosklerotického ochorenia a / alebo infarktu myokardu alebo kongestívne srdcové zlyhanie.
Alergia / precitlivenosť na liek
V období po uvedení lieku na trh boli zhromaždené zriedkavé správy o závažných alergických / hypersenzitívnych reakciách vrátane život ohrozujúceho Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy a akútnych anafylaktických reakcií / šoku. Vo väčšine prípadov sa tieto reakcie vyskytli počas prvého mesiaca liečby febuxostatom. Niektorí, ale nie všetci z týchto pacientov hlásili poruchu funkcie obličiek a / alebo predchádzajúcu precitlivenosť na alopurinol. V niektorých prípadoch boli závažné reakcie z precitlivenosti, vrátane reakcie na liek s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), spojené s horúčkou, hematologickým, renálnym postihnutím alebo hepatálne. Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a symptómoch a starostlivo sledovaní kvôli príznakom alergických / hypersenzitívnych reakcií (pozri časť 4.8). Liečba febuxostatom sa musí ihneď ukončiť, ak sa vyskytnú závažné alergické / hypersenzitívne reakcie, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, ako preventívne prerušenie liečby je spojené s lepšou prognózou. Ak sa u pacienta vyvinie alergická / precitlivená reakcia vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a akútnej anafylaktickej reakcie / šoku, febuxostat sa už nemá podávať.
Akútne záchvaty dny (vzplanutie)
Liečba febuxostatom by sa nemala začať, kým sa akútny záchvat dny úplne neodstráni. Na začiatku terapie môže dôjsť k vzplanutiu dny v dôsledku zmeny hladín kyseliny močovej v sére, ktorá nastane. Určuje po mobilizácii urátov z tkanivových depozitov (pozri časti 4.8 a 5.1). Na začiatku liečby febuxostatom sa odporúča profylaxia proti vzplanutiu dny počas najmenej 6 mesiacov s použitím NSAID alebo kolchicínu (pozri časť 4.2).
Ak počas liečby febuxostatom dôjde k vzplanutiu dny, nemá sa prerušiť. Exacerbácia sa má liečiť súbežne podľa potrieb konkrétneho pacienta. Pokračujúca liečba febuxostatom znižuje frekvenciu a intenzitu záchvatov dny.
Ukladanie xantínu
U pacientov, u ktorých je zvýšená rýchlosť tvorby urátov (napríklad u malígnych novotvarov a počas ich liečby alebo pri Lesch-Nyhanovom syndróme), môže absolútna koncentrácia xantínu v moči v zriedkavých prípadoch zvýšiť mieru, ktorá umožní jeho uloženie v močových cestách. Pretože nie sú skúsenosti s febuxostatom, jeho použitie u tejto kategórie pacientov sa neodporúča.
Merkaptopurín / azatioprín
Použitie febuxostatu sa neodporúča u pacientov súbežne liečených merkaptopurínom / azatioprinom. Ak sa súbežnému použitiu nedá vyhnúť, pacienti majú byť starostlivo sledovaní. Odporúča sa zníženie dávky merkaptopurínu alebo azatioprinu, aby sa predišlo možným hematologickým účinkom (pozri časť 4.5).
Subjekty, ktoré podstúpili transplantáciu orgánu
Pretože nie sú skúsenosti s používaním ADENURICU u príjemcov transplantátu orgánu, použitie febuxostatu sa u týchto pacientov neodporúča (pozri časť 5.1).
Teofylín
Súbežné podávanie febuxostatu 80 mg a teofylínu 400 mg v jednorazovej dávke u zdravých osôb preukázalo absenciu farmakokinetickej interakcie (pozri časť 4.5). Febuxostat 80 mg možno použiť u pacientov súbežne liečených teofylínom bez rizika zvýšených plazmatických hladín teofylín Nie sú dostupné žiadne údaje pre febuxostat 120 mg.
Ochorenia pečene
Počas kombinovaných klinických štúdií fázy 3 boli u pacientov liečených febuxostatom pozorované mierne odchýlky v testoch funkcie pečene (5,0%). Pred začatím liečby febuxostatom a potom v pravidelných intervaloch podľa odporúčania lekára sa odporúčajú testy funkcie pečene (pozri časť 5.1).
Choroby štítnej žľazy
V dlhodobých otvorených predĺžených štúdiách boli u dlhodobých pacientov liečených febuxostatom (5,5%) pozorované zvýšené hodnoty TSH (> 5,5 mcIU / ml). S febuxostatom je potrebná opatrnosť u pacientov s poruchou funkcie štítnej žľazy (pozri časť 5.1).
Laktóza
Tablety febuxostatu obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými formami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo syndrómom malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Merkaptopurín / azatioprín
Na základe mechanizmu účinku febuxostatu na inhibíciu xantínoxidázy (XO) sa súčasné použitie ADENURICU s merkaptopurínom / azatioprínom neodporúča. Inhibícia XO febuxostatom môže spôsobiť zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov, čo vedie k toxicite (pozri časť 4.4) ). Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie febuxostatu s liekmi metabolizovanými XO.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie medzi febuxostatom a cytotoxickou chemoterapiou. Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti febuxostatu používaného súbežne s cytotoxickou liečbou.
Substráty rosiglitazón / CYP2C8
Ukázalo sa, že febuxostat je slabým inhibítorom CYP2C8 in vitro. V štúdii so zdravými subjektmi nemalo súbežné podávanie febuxostatu 120 mg jedenkrát denne s jednou perorálnou 4 mg dávkou rosiglitazónu žiadny vplyv na farmakokinetiku rosiglitazónu a jeho metabolitu N-desmetyl rosiglitazónu, čo naznačuje, že febuxostat nie je inhibítorom enzýmov CYP2C8 in vivo. Preto sa neočakáva, že by súbežné podávanie febuxostatu a rosiglitazónu alebo iných substrátov CYP2C8 vyžadovalo úpravu dávky týchto zlúčenín.
Teofylín
Interakčná štúdia s febuxostatom bola vykonaná u zdravých jedincov s cieľom vyhodnotiť, či by inhibícia XO mohla viesť k zvýšeniu hladín teofylínu v obehu, ako sa uvádza u iných inhibítorov XO. Výsledky štúdie ukazujú, že súbežné podávanie febuxostatu 80 mg jedenkrát denne a teofylínu v jednorazovej dávke 400 mg nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku a bezpečnosť teofylínu. V dôsledku toho nie je potrebná žiadna zvláštna opatrnosť pri súbežnom podávaní febuxostatu 80 mg a teofylínu. Pre febuxostat 120 mg nie sú dostupné žiadne údaje.
Naproxen a ďalšie inhibítory glukuronidácie
Metabolizmus febuxostatu závisí od enzýmov uridín glukuronozyltransferázy (UGT). Lieky, ktoré inhibujú glukuronidáciu, ako sú NSAID a probenecid, sú teoreticky schopné ovplyvniť elimináciu febuxostatu. U zdravých jedincov bolo súbežné používanie febuxostatu a naproxenu 250 mg dvakrát denne spojené so zvýšenou expozíciou febuxostatu (Cmax 28%, AUC 41% a t1 / 2 26%). V klinických štúdiách používanie naproxénu alebo iných NSAID / inhibítorov Cox-2 nesúviselo so žiadnymi klinicky významnými vedľajšími účinkami zvýšenia. Febuxostat sa môže podávať súbežne s naproxenom, bez toho, aby bolo potrebné upravovať dávku febuxostatu alebo naproxénu.
Induktory glukuronidácie
Silné induktory UGT enzýmov môžu mať za následok zvýšený metabolizmus a zníženú účinnosť febuxostatu. Preto sa odporúča kontrola hladiny kyseliny močovej v sére 1 až 2 týždne po začiatku liečby silným induktorom glukuronidácie. Naopak, prerušenie liečby induktorom glukuronidácie môže mať za následok pri zvýšených plazmatických hladinách febuxostatu.
Kolchicín / indometacín / hydrochlorotiazid / warfarín
Febuxostat sa môže podávať súbežne s kolchicínom alebo indometacínom bez toho, aby bolo potrebné upravovať dávku febuxostatu alebo inej súbežne podávanej účinnej látky.
Pri súbežnom podávaní febuxostatu s hydrochlorotiazidom nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pri súbežnom podávaní warfarínu s febuxostatom nie je potrebná žiadna úprava dávky. Podávanie febuxostatu (80 mg alebo 120 mg jedenkrát denne) s warfarínom nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku warfarínu u zdravých pacientov. Podávanie febuxostatu ďalej neovplyvňuje INR a aktivovaný faktor VII.
Substráty desipramín / CYP2D6
Ukázalo sa, že febuxostat je slabým inhibítorom CYP2D6 in vitro. V štúdii na zdravých subjektoch viedlo 120 mg ADENURICU jedenkrát denne k priemernému zvýšeniu AUC desipramínu, substrátu CYP2D6, o 22%, čo naznačuje možný slabý inhibičný účinok febuxostatu na enzým CYP2D6. in vivo. V prípade súbežného podávania febuxostatu a iných substrátov CYP2D6 preto nie je predstaviteľná žiadna úprava dávky pre žiadnu z týchto zlúčenín.
Antacidá
Ukázalo sa, že súčasný príjem antacida obsahujúceho hydroxid horečnatý a hydroxid hlinitý spomaľuje absorpciu febuxostatu (asi o 1 hodinu) a spôsobuje 32% zníženie Cmax, pričom sa nepozorovala žiadna významná zmena v súvislosti s „AUC . Preto je možné užívať febuxostat bez toho, aby sa zohľadnilo používanie antacidových liekov.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Údaje o veľmi obmedzenom počte gravidít vystavených účinku nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky febuxostatu na graviditu alebo na zdravie plodu / novorodenca. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj alebo pôrod (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Febuxostat sa nemá používať počas gravidity.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa febuxostat vylučuje do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie tejto účinnej látky do materského mlieka sprevádzané vývojovým deficitom u novorodencov počas laktácie. Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Febuxostat sa nemá používať počas laktácie. "Dojčenie.
Plodnosť
V reprodukčných štúdiách na zvieratách dávky do 48 mg / kg / deň nepreukázali žiadne dávkovo závislé nežiaduce účinky na fertilitu (pozri časť 5.3). Účinok lieku ADENURIC na ľudskú plodnosť nie je známy.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pri používaní febuxostatu bola hlásená ospalosť, závraty, parestézia a rozmazané videnie.Pacienti by mali byť veľmi opatrní pred vedením vozidla, obsluhou strojov alebo vykonávaním nebezpečných činností, pokiaľ si nie sú dostatočne istí, že používanie lieku ADENURIC nezhoršuje ich výkon.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami v klinických štúdiách (4 072 subjektov liečených dávkou najmenej 10 mg až 300 mg) a po uvedení lieku na trh sú akútne dnové záchvaty, abnormality funkcie pečene, hnačka, nauzea, bolesť hlavy, vyrážka a edém Tieto nežiaduce účinky reakcie boli väčšinou mierne alebo stredne závažné.Po uvedení lieku na trh sa vyskytli zriedkavé závažné reakcie z precitlivenosti na febuxostat, z ktorých niektoré boli spojené so systémovými príznakmi.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Časté nežiaduce reakcie (≥ 1/100 -
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené v dlhodobých kombinovaných štúdiách fázy III a po uvedení lieku na trh
* Nežiaduce reakcie zozbierané v postmarketingových skúsenostiach
** Nová liečba neinfekčnej hnačky a abnormálnych testov funkcie pečene v kombinovaných štúdiách fázy 3 je častejšia u pacientov súbežne liečených kolchicínom.
*** Incidenty dny v randomizovaných kontrolovaných štúdiách fázy 3 pozri v časti 5.1.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Po uvedení lieku na trh sa vyskytli zriedkavé prípady závažných reakcií z precitlivenosti na febuxostat, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, toxickej epidermálnej nekrolýzy a anafylaktických / šokových reakcií. Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza sú charakterizované progresívnymi erupciami spojenými s pľuzgiermi alebo slizničnými léziami. a podráždenie očí.
Reakcie z precitlivenosti na febuxostat môžu byť spojené s nasledujúcimi príznakmi: kožné reakcie charakterizované infiltrovanou makulopapulárnou vyrážkou, generalizovanými alebo exfoliatívnymi vyrážkami, ale aj kožnými léziami, edémom tváre, horúčkou, hematologickými zmenami, ako je trombocytopénia a eozinofília, a postihnutím jedného alebo viacerých orgánov ( pečeň a obličky, vrátane tubulointersticiálnej nefritídy) (pozri časť 4.4).
Akútne dnové záchvaty boli bežne pozorované krátko po začiatku liečby a počas prvých niekoľkých mesiacov. Potom frekvencia záchvatov dny klesá v závislosti od času. Odporúča sa profylaxia akútnych záchvatov dny (pozri časti 4.2 a 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
V prípade predávkovania majú byť pacienti liečení symptomatickou a podpornou starostlivosťou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Prípravky proti tráveniu, prípravky inhibujúce produkciu kyseliny močovej.
ATC kód: M04AA03
Mechanizmus akcie
Kyselina močová je konečným produktom metabolizmu purínov a u ľudí sa vyrába podľa sekvencie hypoxantín → xantín → kyselina močová. Oba kroky vyššie uvedenej reakcie sú katalyzované xantínoxidázou (XO). Febuxostat je derivát 2 -aryltiazolu, ktorý má terapeutický účinok zníženia kyseliny močovej v sére prostredníctvom selektívnej inhibície XO. Febuxostat je účinný, purínový, selektívny inhibítor XO (NP-SIXO) s hodnotou Ki (konštantná d "inhibícia) in vitro menej ako 1 nanomol. Ukázalo sa, že febuxostat je schopný inhibovať XO s veľkou účinnosťou, a to v oxidovanej aj v redukovanej forme. V terapeutických koncentráciách febuxostat neinhibuje ostatné enzýmy podieľajúce sa na metabolizme purínov alebo pyrimidínov, konkrétne guanín deaminázu, hypoxantín-guanín fosforibosyltransferázu, orotát fosforibosyltransferázu, orotidín monofosfát dekarboxylázu alebo purín nukleosylázu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť lieku ADENURIC bola preukázaná v troch pivotných štúdiách fázy 3 (dve hlavné štúdie APEX a FACT a dodatočnej štúdii CONFIRMS popísanej nižšie), ktoré boli vykonané u 4 101 pacientov s hyperurikémiou a dnou. V každej z týchto štúdií bola kľúčová fáza 3, ADENURIC preukázal väčšiu schopnosť ako alopurinol znižovať a udržiavať hladiny kyseliny močovej v sére. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti v štúdiách APEX a FACT bolo percento pacientov, u ktorých za posledné 3 mesiace viedli sérové hladiny kyseliny močovej
Štúdia APEX: APEX (štúdia účinnosti febuxostatu kontrolovaná alopurinolom a placebom)-štúdia účinnosti febuxostatu kontrolovaného proti alopurinolu a placebu) bola randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, 28-týždňová štúdia fázy 3, trvajúca 1072 pacientov. ktorí dostávali: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg jedenkrát denne (n = 267), ADENURIC 120 mg jedenkrát denne (n = 269), ADENURIC 240 mg jedenkrát denne (n = 134) o alopurinol (v dávke 300 mg jedenkrát denne [n = 258] u pacientov s východiskovým sérovým kreatinínom ≤ 1,5 mg / dl alebo v dávke 100 mg jedenkrát denne [n = 10] u pacientov s východiskovými hodnotami kreatinínu v sére> 1,5 mg / dl a ≤ 2,0 mg / dl ) Na posúdenie bezpečnosti bola použitá dávka 240 mg febuxostatu (rovná sa dvojnásobku maximálnej odporúčanej dávky).
Štúdia APEX preukázala štatisticky významnú prevahu v skupinách liečených ADENURICOM 80 mg jedenkrát denne a ADENURICOM 120 mg jedenkrát denne pri znižovaní hladiny kyseliny močovej v sére na hodnoty nižšie ako 6 mg / dl (357 µmol / l) v porovnaní so skupinami liečenými konvenčnými dávkami alopurinolu 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (pozri tabuľku 2 a obrázok 1). FAKT štúdia: FACT (kontrolovaná štúdia s febuxostatom alopurinolom) bola 52-týždňová, randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia fázy 3. Randomizovaných bolo 760 pacientov, ktorí dostávali: ADENURIC 80 mg jedenkrát denne (n = 256), ADENURIC 120 mg jedenkrát denne (n = 251) alebo alopurinol 300 mg jedenkrát denne (n = 253).
Štúdia FACT preukázala štatisticky významnú prevahu skupín ADENURIC 80 mg a ADENURIC 120 mg jedenkrát denne pri znižovaní a udržiavaní kyseliny močovej v sére pod 6 mg / dl (357 µmol / l) v porovnaní so skupinou liečenou konvenčnou dávkou alopurinolu 300 mg.
Tabuľka 2 sumarizuje výsledky primárneho koncového ukazovateľa účinnosti:
Tabuľka 2
Percento pacientov so sérovou hladinou kyseliny močovej
Posledné tri mesačné návštevy
Schopnosť ADENURICU znižovať hladiny kyseliny močovej v sére bola rýchla a trvalá. Zníženie hladín kyseliny močovej v sére na hodnoty
Štúdia CONFIRMS: Štúdia CONFIRMS bola 26-týždňová, randomizovaná, kontrolovaná štúdia fázy 3 na vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti febuxostatu 40 mg a 80 mg v porovnaní s alopurinolom 300 mg alebo 200 mg u pacientov s dnou a hyperurikémiou. 2 269 randomizovaní pacienti: ADENURIC 40 mg jedenkrát denne (n = 757), ADENURIC 80 mg jedenkrát denne (n = 756) alebo alopurinol 300/200 mg jedenkrát denne (n = 756). 65% pacientov malo miernu až stredne ťažkú poruchu funkcie obličiek ( s klírensom kreatinínu 30-89 ml / min) Profylaxia dny bola povinná po období 26 týždňov.
Podiel pacientov so sérovými hladinami urátov μmol / l pri konečnej návšteve bol 45% pre 40 mg febuxostatu, 67% pre 80 mg febuxostatu a 42% pre alopurinol 300/200 mg, v uvedenom poradí.
Primárny koncový ukazovateľ v podskupine pacientov s poruchou funkcie obličiek
Štúdia APEX hodnotila účinnosť lieku u 40 pacientov s poruchou funkcie obličiek (východiskový sérový kreatinín> 1,5 mg / dl a ≤ 2,0 mg / dl). U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí boli randomizovaní na liečbu alopurinolom, bola posledná dávka obmedzená na 100 mg. raz za deň. ADENURIC dosiahol primárny koncový ukazovateľ účinnosti u 44% (80 mg jedenkrát denne), 45% (120 mg jedenkrát denne) a 60% (240 mg jedenkrát denne) pacientov v porovnaní s 0% zistenými v alopurinole 100 mg jedenkrát denne a skupiny s placebom.
Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v rýchlosti zníženia koncentrácií kyseliny močovej v sére u zdravých jedincov bez ohľadu na ich stav funkcie obličiek (58% v skupine s normálnou funkciou obličiek a 55% v skupine so závažnou poruchou funkcie obličiek).
„Analýza u pacientov s dnou a poruchou funkcie obličiek bola prospektívne definovaná v štúdii CONFIRMS a ukázala, že febuxostat bol významne účinnejší pri znižovaní hladín urátu v sére ako
Primárny koncový ukazovateľ v podskupine pacientov so sérovou hladinou kyseliny močovej ≥ 10 mg / dl
Približne 40% pacientov (APEX a FACT súhrnne) malo východiskovú hodnotu kyseliny močovej v sére ≥ 10 mg / dl. V tejto podskupine ADENURIC dosiahol primárny koncový ukazovateľ účinnosti (hladina kyseliny močovej
V štúdii CONFIRMS je podiel pacientov, ktorí splnili primárny koncový ukazovateľ účinnosti (hladina kyseliny močovej
Klinické výsledky: Percento pacientov, ktorí vyžadovali liečbu záchvatu dny
Štúdia APEX: Počas 8-týždňového profylaktického obdobia vyžadovala väčšia časť (36%) pacientov liečených febuxostatom 120 mg liečbu záchvatu dny ako febuxostat 80 mg (28%), alopurinol 300 mg (23%) a placebo ( Útoky sa zvyšovali po profylaktickom období a postupne sa v priebehu času znižovali. Medzi 46% a 55% subjektov dostalo liečbu akútnych záchvatov dny od 8. týždňa do 28. týždňa. Dnové záchvaty počas posledných 4 týždňov štúdie (24. týždeň) -28) boli pozorované u 15% (febuxostat 80, 120 mg), 14% (alopurinol 300 mg) a 20% (placebo) pacientov.FAKT: Počas 8-týždňového obdobia profylaxie bol väčší podiel (36%) pacientov liečených 120 mg febuxostatu vyžadovalo liečbu záchvatov dny, ako obe liečby febuxostatom 80 mg (22%) a alopurinolom 300 mg (21%).
Po 8-týždňovom období profylaxie sa výskyt akútnych záchvatov v priebehu času postupne zvyšoval a znižoval (64% a 70% subjektov dostalo liečbu akútnych záchvatov dny od 8. týždňa do 52. týždňa). Dnové záchvaty počas posledných 4 týždňov štúdia (49.-52. týždeň) boli pozorované u 6-8% (febuxostat 80 mg, 120 mg) a 11% (alopurinol 300 mg) pacientov.
Percento pacientov, ktorí potrebovali liečbu na vzplanutie dny (štúdie APEX a FACT), bolo číselne nižšie v skupinách, ktoré dosiahli priemernú post-východiskovú hladinu urátu v sére.
Počas štúdie CONFIRMS bol percentuálny podiel pacientov vyžadujúcich liečbu záchvatov dny (1. deň až 6. mesiac) 31% v skupine s febuxostatom 80 mg a 25% v skupine s alopurinolom. Medzi skupinami febuxostatu 80 mg a 40 mg nebol žiadny rozdiel v podiele pacientov, ktorí potrebovali liečbu záchvatov dny.
Dlhodobé otvorené rozšírené štúdie
Štúdia EXCEL (C02-021): EXCEL bola trojročná otvorená, multicentrická, randomizovaná, randomizovaná, alopurinolom kontrolovaná, bezpečná rozšírená štúdia fázy 3 pre pacientov, ktorí dokončili pivotné štúdie fázy 3 (APEX alebo FACT). Zaradených bolo celkom 1 086 pacientov: ADENURIC 80 mg jedenkrát denne (n = 649), ADENURIC 120 mg jedenkrát denne (n = 292) a alopurinol 300/100 mg jedenkrát denne (n = 145). Približne 69% pacientov nepotrebovalo žiadne liečebné zmeny, aby dosiahli stabilnú konečnú odpoveď. Pacienti, ktorí mali tri po sebe nasledujúce hladiny uriky> 6,0 mg / dl, boli stiahnutí.
Sérové hladiny urátov sa v priebehu času udržiavali (napr. 91% a 93% pacientov na začiatku liečby febuxostatom 80 mg, resp. 120 mg, malo urikémiu
Trojročné údaje preukázali zníženie výskytu záchvatov dny u menej ako 4% pacientov vyžadujúcich liečbu exacerbácie (t.j. viac ako 96% pacientov nevyžadujúcich liečbu exacerbácie) po 16-24 mesiacoch a 30- 36 mesiacov 46% a 38% pacientov na konečnej stabilnej liečbe febuxostatom 80 mg alebo 120 mg jedenkrát denne malo úplné vymiznutie hmatateľného primárneho tofu od začiatku do poslednej návštevy.
Štúdia FOCUS (TMX-01-005): FOCUS bola 5-ročná, otvorená, multicentrická, rozšírená štúdia fázy 2 fázy 2 pre pacientov, ktorí dokončili 4 týždne dávkovania febuxostatu v dvojito zaslepenej štúdii TMX -00-004. Zaradených bolo 116 pacientov, ktorí pôvodne dostávali febuxostat 80 mg jedenkrát denne. 62% pacientov nevyžadovalo úpravu dávky na udržanie urikémie
Podiel pacientov so sérovými hladinami urátov
Počas klinických skúšaní fázy 3 boli u pacientov liečených febuxostatom pozorované mierne zmeny hodnôt testov funkcie pečene (5,0%). Tieto hodnoty boli podobné hodnotám hláseným pre alopurinol (4,2%) (pozri časť 4.4). Zvýšené hodnoty TSH (> 5,5 mcIU / ml) boli pozorované v dlhodobých otvorených rozšírených štúdiách u pacientov. liečení febuxostatom (5,5%) a u pacientov liečených alopurinolom (5,8%) (pozri časť 4.4).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
U zdravých jedincov sa Cmax (maximálna plazmatická koncentrácia) a AUC (plocha pod krivkou) febuxostatu zvyšovali úmerne po podaní jednorazovej a opakovanej dávky z 10 mg na 120 mg. Pri dávkach febuxostatu v rozmedzí od 120 mg do 300 mg je vyššia pozoruje sa zvýšenie dávky AUC úmerné dávke. Po podaní dávok 10 mg až 240 mg každých 24 hodín nie je evidentná žiadna akumulácia. Febuxostat má zdanlivý terminálny polčas eliminácie (t1 / 2) približne 5-8 hodín.
Populačné farmakokinetické / farmakodynamické analýzy sa vykonali na 211 pacientoch s hyperurikémiou a dnou, ktorí boli liečení ADENURICOM v dávke 40-240 mg jedenkrát denne.
Farmakokinetické parametre febuxostatu odhadnuté týmito analýzami sú vo všeobecnosti konzistentné s parametrami pozorovanými u zdravých jedincov, čo naznačuje, že zdravé subjekty sú reprezentatívne na účely farmakokinetického / farmakodynamického hodnotenia v populácii pacientov s dnou.
Absorpcia
Febuxostat sa absorbuje rýchlo (Tmax 1,0-1,5 h) a takmer úplne (najmenej 84%). Po podaní jednorazovej perorálnej dávky alebo viacerých perorálnych dávok 80 a 120 mg jedenkrát denne je Cmax približne 2,8-3,2 mcg / ml, respektíve 5,0-5,3 mcg / ml. Absolútna biologická dostupnosť tabletovej formulácie febuxostatu sa neskúmala.
Po podaní viacnásobných perorálnych dávok 80 mg jedenkrát denne alebo jednej 120 mg dávky spolu s jedlom s vysokým obsahom tuku bolo pozorované zníženie Cmax o 49% a 38% v uvedenom poradí a zníženie Cmax. "AUC 18 %, respektíve 16%.
Pri hodnotení (opakované dávky 80 mg) sa však nepozorovala žiadna klinicky významná zmena v percentuálnom znížení koncentrácie kyseliny močovej v sére. Preto sa ADENURIC môže užívať buď blízko jedla, alebo mimo neho.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem pri ustálený stav (Vss / F) febuxostatu sa pohybuje od 29 do 75 l po perorálnych dávkach 10-300 mg. Väzba febuxostatu na plazmatické proteíny je približne 99,2% (hlavne albumínu) a zostáva konštantná v koncentráciách dosiahnutých pri dávkach 80 až 120 mg. Väzba metabolitov na plazmatické proteíny je približne medzi 82% a 91%.
Biotransformácia
Febuxostat je vo veľkej miere metabolizovaný konjugáciou prostredníctvom enzýmového systému uridíndifosfát -glukuronozyltransferázy (UDPGT) a oxidáciou prostredníctvom systému cytochrómu P450 (CYP). Identifikovali sa štyri farmakologicky aktívne metabolity hydroxylov, z ktorých tri možno pozorovať v ľudskej plazme. Štúdie in vitro mikrozómy ľudskej pečene ukázali, že tieto oxidačné metabolity pozostávajú hlavne z CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 alebo CYP2C9 a febuxostat glukuronidu hlavne z UGT 1A1, 1A8 a 1A9.
Vylúčenie
Febuxostat je eliminovaný hepatálnou aj renálnou cestou. Po perorálnom podaní dávky 80 mg febuxostatu označeného 14C sa približne 49%dávky zachytilo v moči ako nezmenený febuxostat (3%), účinná látka acylglukononid (30%), jeho oxidačné metabolity spolu s ich konjugátmi (13 %) a ďalšie neznáme metabolity (3%). Okrem eliminácie močom sa približne 45%dávky izolovalo v stolici vo forme nezmeneného febuxostatu (12%), acylglukuronidu účinnej látky (1%), známych oxidačných metabolitov spolu s ich konjugátmi (25% ) a ďalšie neznáme metabolity (7%).
Porucha funkcie obličiek
Po podaní opakovaných dávok 80 mg ADENURICU pacientom s miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie obličiek nebola Cmax febuxostatu odlišná od osôb s normálnou funkciou obličiek. Celková priemerná AUC febuxostatu sa zvýšila približne 1,8-násobne zo 7,5 mcg.h / ml v skupine s normálnou funkciou obličiek na 13,2 mcg.h / ml v skupine so závažnou poruchou funkcie obličiek. "AUC aktívnych metabolitov sa zvýšila až na 2 a 4 zložiť, resp. U osôb s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek však nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Poškodenie funkcie pečene
Po opakovanom podaní 80 mg ADENURICU pacientom s ľahkou (Child-Pugh trieda A) alebo stredne ťažkou (Child-Pugh trieda B) poruchou funkcie pečene sa Cmax a AUC febuxostatu a jeho metabolitov významne nezmenili. V porovnaní s osobami s normálnymi funkcia pečene Neboli vykonané žiadne štúdie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C).
Vek
Po opakovanom podávaní perorálnych dávok ADENURICU starším osobám v porovnaní s mladšími zdravými osobami neboli pozorované žiadne významné zmeny v AUC febuxostatu alebo jeho metabolitov.
Napíšte
Po opakovaných perorálnych dávkach ADENURICU boli Cmax o 24% a AUC o 24% vyššie u žien ako u mužov. Hmotnostne upravené Cmax a AUC však boli u oboch pohlaví podobné. Úprava dávky nie je potrebná na základe pohlavia.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Účinky, ktoré sa vyskytli v neklinických štúdiách, boli spravidla pozorované pri expozíciách lieku presahujúcich maximálnu expozíciu u ľudí.
Karcinogenéza, mutagenéza, poškodenie plodnosti
U samcov potkanov bol štatisticky významný nárast nádorov močového mechúra (papilóm prechodných buniek a karcinóm) pozorovaný iba v prítomnosti xantínových kameňov v skupine liečenej najvyššou dávkou, čo zodpovedá dávkam približne 11 -krát vyšším ako expozícia. Žiadne významné zvýšenie u ktoréhokoľvek z ostatných typov nádorov nebol pozorovaný ani u samcov myší alebo potkanov, ani u samíc myší alebo potkanov. Tieto pozorovania sa považujú za dôsledok druhovo špecifického metabolizmu purínov a zloženia moču a nie sú relevantné pre klinickom použití lieku.
Štandardná batéria testov genotoxicity neodhalila žiadne relevantné genotoxické účinky febuxostatu.
Febuxostat v perorálnych dávkach až do 48 mg / kg / deň nemal žiadny vplyv na fertilitu a reprodukčnú výkonnosť samcov ani samíc potkanov.
Účinok febuxostatu nepreukázal narušenú plodnosť, teratogénne účinky alebo škodlivé dôsledky pre plod. U potkanov bola pri vysokých dávkach a expozícii približne 4,3 -násobku expozície u ľudí pozorovaná toxicita pre matku sprevádzaná zníženie indexu odstavenia a oneskorenie vývoja potomstva.Teratologické štúdie vykonané na gravidných potkanoch a králikoch s expozíciou približne 4,3 a 13 -násobnou expozíciou pre ľudí, neodhalili žiadne teratogénne účinky febuxostatu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Stearan horečnatý
Hydroxypropylcelulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný hydratovaný oxid kremičitý
Obal tablety
Opadry II, žltý, 85F42129 obsahujúci:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol typu 3350
Mastenec
Žltý oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Priehľadný blister (Aclar / PVC / hliník) obsahujúci 14 tabliet.
ADENURIC 80 mg je dostupný v baleniach po 14, 28, 42, 56, 84 a 98 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxembursko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21. apríla 2008
Dátum posledného obnovenia: 20. december 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2015