Účinné látky: Sildenafil
Sildenafil Teva, filmom obalené tablety
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY SILDENAFIL TEVA potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Sildenafil Teva 25 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje citrát sildenafilu, čo zodpovedá 25 mg sildenafilu.
Sildenafil Teva 50 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje citrát sildenafilu, čo zodpovedá 50 mg sildenafilu.
Sildenafil Teva 100 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje citrát sildenafilu, čo zodpovedá 100 mg sildenafilu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
Sildenafil Teva 25 mg filmom obalené tablety
Biele, oválne filmom obalené tablety s vyrazeným „S 25“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
Sildenafil Teva 50 mg filmom obalené tablety
Biele, oválne filmom obalené tablety s vyrazeným „S 50“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
Sildenafil Teva 100 mg filmom obalené tablety
Biele, oválne filmom obalené tablety s vyrazeným „S 100“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Sildenafil Teva je indikovaný dospelým mužom s erektilnou dysfunkciou, čo je neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu vhodnú na uspokojivú sexuálnu aktivitu.
Aby bol Sildenafil Teva účinný, je potrebná sexuálna stimulácia.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Použitie u dospelých:
Odporúčaná dávka je 50 mg podľa potreby, užitá približne hodinu pred sexuálnou aktivitou.
Na základe účinnosti a znášanlivosti možno dávku zvýšiť na 100 mg alebo znížiť na 25 mg.Maximálna odporúčaná dávka je 100 mg. Liek sa nesmie podávať častejšie ako jedenkrát denne. Ak sa Sildenafil Teva užíva s jedlom, nástup účinku môže byť v porovnaní s užitím nalačno oneskorený (pozri časť 5.2).
Špeciálne populácie
Seniori:
U starších pacientov (≥ 65 rokov) nie je potrebná úprava dávky.
Porucha funkcie obličiek:
Odporúčané dávkovanie popísané v časti „Použitie u dospelých“ platí aj pre pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu = 30-80 ml / min).
Pretože klírens sildenafilu je znížený u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Poškodenie funkcie pečene:
Pretože klírens sildenafilu je u pacientov s poruchou funkcie pečene (napr. Cirhóza) znížený, má sa zvážiť dávka 25 mg. Na základe účinnosti a znášanlivosti možno dávku postupne zvyšovať na 50 mg a podľa potreby až na 100 mg.
Pediatrická populácia:
Sildenafil Teva nie je indikovaný osobám mladším ako 18 rokov.
Použitie u pacientov užívajúcich iné lieky
S výnimkou ritonaviru, pre ktorý sa súbežné podávanie so sildenafilom neodporúča (pozri časť 4.4), je potrebné u pacientov súbežne liečených inhibítormi CYP3A4 zvážiť úvodnú dávku 25 mg (pozri časť 4.5).
Pred začatím liečby sildenafilom by mali byť pacienti stabilizovaní na liečbe alfa-blokátormi, aby sa minimalizoval rozvoj posturálnej hypotenzie u pacientov užívajúcich alfa-blokátory. Okrem toho sa má zvážiť zahájenie liečby sildenafilom v dávke 25 mg (pozri časti 4.4 a 4.5).
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
V súlade so stanovenými účinkami na dráhu oxid dusnatý / cyklický guanozínmonofosfát (cGMP) (pozri časť 5.1) sa zistilo, že sildenafil zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov, a preto súbežné podávanie s donormi oxidu dusnatého (ako je amylnitrit) alebo s dusičnany v akejkoľvek forme sú kontraindikované.
Súbežné podávanie inhibítorov PDE5 vrátane sildenafilu so stimulantmi guanylátcyklázy, ako je riociguát, je kontraindikované, pretože môže viesť k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.5).
Prípravky indikované na liečbu erektilnej dysfunkcie vrátane sildenafilu by nemali používať osoby, ktorým sa neodporúča sexuálna aktivita (napr. Pacienti so závažnými kardiovaskulárnymi poruchami, ako je nestabilná angína pectoris alebo závažné srdcové zlyhanie).
Sildenafil Teva je kontraindikovaný u pacientov, ktorí stratili zrak na jedno oko v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej optickej neuropatie (NAION) bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela s predchádzajúcim použitím inhibítora fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) (pozri časť 4.4. ).
Bezpečnosť použitia sildenafilu sa neskúmala v nasledujúcich podskupinách pacientov, a preto je použitie lieku u týchto pacientov kontraindikované: závažné poškodenie funkcie pečene, hypotenzia (cievna mozgová príhoda alebo infarkt myokardu a známe dedičné degeneratívne ochorenia sietnice, ako napr. retinitis pigmentosa (menšina týchto pacientov má genetické patológie sietnicových fosfodiesteráz).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pred zvážením liečby drogami by mala byť vykonaná anamnéza a fyzické vyšetrenie s cieľom diagnostikovať erektilnú dysfunkciu a určiť základné príčiny tohto stavu.
Kardiovaskulárne rizikové faktory
Pretože existuje určité percento srdcového rizika spojeného so sexuálnou aktivitou, lekári by mali pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie skontrolovať kardiovaskulárny stav pacientov. Sildenafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré vedú k miernemu a prechodnému poklesu krvného tlaku (pozri časť 5.1 Pred predpisovaním sildenafilu Lekári by mali starostlivo zvážiť, či tieto vazodilatačné účinky môžu mať nežiaduce dôsledky u pacientov s určitými základnými ochoreniami, najmä v súvislosti so sexuálnou aktivitou. K pacientom najcitlivejším na vazodilatačné účinky patria pacienti s obštrukčným systolickým výdajom (napr. Aortálna stenóza, hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia) alebo pacienti s mnohopočetnou systémovou atrofiou, zriedkavým syndrómom prejavujúcim sa vo forme vážne narušenej autonómnej kontroly krvného tlaku.
Sildenafil Teva zosilňuje hypotenzný účinok nitrátov (pozri časť 4.3).
Počas uvádzania lieku na trh, v časovej súvislosti s používaním sildenafilu, boli hlásené závažné kardiovaskulárne príhody vrátane infarktu myokardu, nestabilnej angíny, náhlej srdcovej smrti, ventrikulárnych arytmií, cerebrovaskulárneho krvácania, prechodného ischemického záchvatu, hypertenzie a hypotenzie. Väčšina, ale nie všetci, z týchto pacientov mali už existujúce kardiovaskulárne rizikové faktory. Mnoho udalostí bolo hlásených počas pohlavného styku alebo krátko po ňom a niektoré krátko po užití sildenafilu bez sexuálnej aktivity. je možné určiť, či sú tieto príhody priamo súvisiace s týmito alebo inými faktormi.
Priapizmus
Produkty indikované na liečbu erektilnej dysfunkcie vrátane sildenafilu sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s anatomickými deformáciami penisu (napr. Angulácia, kavernózna fibróza alebo Peyronieho choroba) alebo u pacientov so stavmi, ktoré môžu predisponovať k priapizmu (ako je kosáčikovitá anémia) anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia).
V postmarketingových skúsenostiach so sildenafilom boli hlásené predĺžené erekcie a priapizmus. Ak erekcia pretrváva viac ako 4 hodiny, pacient by mal ihneď vyhľadať lekársku pomoc. Ak sa priapizmus nevylieči okamžite, môže dôjsť k poškodeniu tkaniva. Penis a trvalá strata erektilná funkcia.
Súbežné použitie s inými inhibítormi PDE5 alebo s inými liečebnými postupmi na liečbu erektilnej dysfunkcie
Bezpečnosť a účinnosť kombinácie sildenafilu s inými inhibítormi PDE5, inými liečebnými postupmi na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie (PAH) obsahujúcimi sildenafil alebo inými spôsobmi liečby erektilnej dysfunkcie sa neskúmala, preto sa používanie týchto združení neodporúča.
Účinky na zrak
V súvislosti s použitím sildenafilu a iných inhibítorov PDE5 boli spontánne hlásené prípady porúch zraku (pozri časť 4.8). Prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu, zriedkavé ochorenie, boli hlásené spontánne a v observačnej štúdii u v kombinácii s použitím sildenafilu a iných inhibítorov PDE5 (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť poučení, že v prípade náhlej poruchy zraku majú prestať užívať Sildenafil Teva a ihneď sa poradiť s lekárom (pozri časť 4.3).
Súbežné použitie s ritonavirom
Súbežné podávanie sildenafilu a ritonaviru sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Súbežné použitie s alfa-blokátormi
Pri podávaní sildenafilu pacientom užívajúcim alfa-blokátory sa odporúča opatrnosť, pretože súbežné podávanie môže u niektorých citlivých osôb spôsobiť symptomatickú hypotenziu (pozri časť 4.5). Najpravdepodobnejšie je to do 4 hodín od užitia sildenafilu. Pred začatím liečby sildenafilom, aby sa minimalizoval rozvoj posturálnej hypotenzie, majú byť pacienti hemodynamicky stabilizovaní liečbou na báze alfa-blokátora. Začatie liečby sildenafilom v dávke 25 mg by malo byť (pozri časť 4.2). Lekári by okrem toho mali pacientom poradiť, čo majú robiť v prípade symptómov posturálnej hypotenzie.
Účinok na krvácanie
Štúdie na ľudských krvných doštičkách naznačujú, že sildenafil zosilňuje protidoštičkový účinok nitroprusidu sodného in vitro. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti podávania sildenafilu pacientom s poruchami krvácania alebo s aktívnym peptickým vredom. Sildenafil by sa preto mal týmto pacientom podávať iba po „starostlivom posúdení prínosu a rizika“.
ženy
Sildenafil Teva nie je indikovaný na použitie u žien.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky iných liekov na sildenafil
Štúdie in vitro:
Sildenafil je metabolizovaný hlavne izoenzýmami cytochrómu P450 (CYP) 3A4 (hlavná cesta) a 2C9 (sekundárna cesta). Inhibítory týchto izoenzýmov môžu preto znížiť klírens sildenafilu a induktory týchto izoenzýmov môžu zvýšiť klírens sildenafilu.
Štúdie in vivo:
Farmakokinetická analýza vykonaná v klinických štúdiách naznačuje zníženie klírensu sildenafilu pri súbežnom podávaní s inhibítormi CYP3A4 (napr. Ketokonazolom, erytromycínom, cimetidínom). Hoci u týchto pacientov nebol pozorovaný zvýšený výskyt nežiaducich účinkov, keď sa sildenafil súbežne podával s inhibítormi CYP3A4, má sa zvážiť počiatočná dávka 25 mg.
Keď sa ritonavir, inhibítor HIV proteázy a vysoko špecifický inhibítor cytochrómu P450, podával súbežne so sildenafilom (100 mg jednorazová dávka), v rovnovážnom stave (500 mg dvakrát denne) zvýšenie 300 % (4-násobne) Cmax sildenafilu a 1 000% (11-násobné) zvýšenie plazmatickej AUC sildenafilu. Po 24 hodinách boli plazmatické hladiny sildenafilu stále približne 200 ng / ml v porovnaní s približne 5 ng / ml zistenými pri podávaní samotného sildenafilu. Toto zistenie je v súlade s výraznými účinkami ritonaviru na širokom spektre substrátov cytochrómu P450. Sildenafil nezmenil farmakokinetiku ritonaviru. Na základe týchto farmakokinetických zistení sa súčasné podávanie sildenafilu a ritonaviru neodporúča (pozri časť 4.4) a v každom prípade maximálna dávka sildenafil by nemal prekročiť 25 mg počas 48 hodín.
Keď sa sachinavir, inhibítor proteázy HIV a inhibítor CYP3A4, podával súbežne so sildenafilom (jednorazová dávka 100 mg), v rovnovážnom stave sa pozorovalo 140% zvýšenie Cmax (1200 mg trikrát denne). Sildenafilu a 210% zvýšenie v AUC sildenafilu. Sildenafil nemení farmakokinetiku sachinaviru (pozri časť 4.2). Očakáva sa, že silnejšie inhibítory CYP3A4, ako je ketokonazol a itrakonazol, budú mať väčšie účinky.
Keď sa jedna 100 mg dávka sildenafilu podávala súbežne so stredne silným inhibítorom CYP3A4 erytromycínom, v rovnovážnom stave (500 mg dvakrát denne počas 5 dní) došlo k 182% zvýšeniu systémovej expozície sildenafilu (AUC). U zdravých mužských dobrovoľníkov nemal žiadny účinok azitromycínu (500 mg / deň počas 3 dní) na AUC, Cmax, tmax, eliminačnú konštantu alebo polčas sildenafilu alebo jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu. Súbežné podávanie cimetidínu (800 mg) , inhibítor cytochrómu P450 a nešpecifický inhibítor CYP3A4 a sildenafil (50 mg) u zdravých dobrovoľníkov, spôsobili 56% zvýšenie plazmatických koncentrácií sildenafilu.
Grapefruitová šťava je slabým inhibítorom CYP3A4 metabolizmu črevnej steny, a preto môže viesť k miernemu zvýšeniu plazmatických hladín sildenafilu.
Podanie jednorazovej dávky antacidu (hydroxid horečnatý / hydroxid hlinitý) nezmenilo biologickú dostupnosť sildenafilu.
Aj keď neboli vykonané žiadne špecifické interakčné štúdie so všetkými liekmi, populačná farmakokinetická analýza nepreukázala žiadny vplyv na farmakokinetiku sildenafilu po súbežnej liečbe inhibítormi CYP2C9 (napr. Tolbutamid, warfarín, fenytoín), inhibítormi CYP2D6 (napr. Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, tricyklické antidepresíva), tiazidové a podobné diuretiká, kľučkové diuretiká a draslík šetriace diuretiká, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, blokátory kalciových kanálov, antagonisty beta-adrenergných receptorov alebo induktory metabolizmu CYP450 (napr. rifampicín a barbituráty). V štúdii uskutočnenej na zdravých mužských dobrovoľníkoch bolo súbežné podávanie antagonistu endotelínu bosentan (induktor CYP3A4 [mierny], CYP2C9 a prípadne CYP2C19) v rovnovážnom stave (125 mg dvakrát denne) a sildenafilu v rovnovážnom stave (80 mg trikrát denne) spôsobil 62,6% a 55,4% pokles AUC a Cmax sildenafilu, v uvedenom poradí, preto súbežné podávanie silných induktorov CYP3A4, ako je rifampicín, môže spôsobiť väčší pokles plazmatických koncentrácií sildenafilu.
Nicorandil je hybrid, ktorý funguje ako dusičnan a ako liek aktivujúci draslíkové kanály. Ako dusičnan môže spôsobiť vážne interakcie, ak sa podáva spolu so sildenafilom.
Účinky sildenafilu na iné lieky
Štúdie in vitro :
Sildenafil je slabý inhibítor izoenzýmov cytochrómu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (IC50> 150 µM). Pretože maximálne plazmatické koncentrácie približne 1 μM sa dosahujú pri odporúčaných dávkach, je nepravdepodobné, že by Sildenafil Teva zmenil klírens substrátov týchto izoenzýmov.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o interakciách medzi sildenafilom a nešpecifickými inhibítormi fosfodiesterázy, ako je teofylín alebo dipyridamol.
Štúdie in vivo :
V súlade so stanovenými účinkami na dráhu oxid dusnatý / cGMP (pozri časť 5.1) sa ukázalo, že sildenafil zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov, a preto je súbežné podávanie s donormi oxidu dusnatého alebo nitrátmi v akejkoľvek forme kontraindikované (pozri časť 4.3).
Riociguat: Predklinické štúdie ukázali aditívny systémový účinok znižujúci krvný tlak, keď sa inhibítory PDE5 kombinovali s riociguátom. Klinické štúdie ukázali, že riociguát zvyšuje hypotenzný účinok inhibítorov PDE5. V skúmanej populácii sa nepreukázal priaznivý klinický účinok kombinácie. Súbežné používanie riociguátu s inhibítormi PDE5 vrátane sildenafilu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Súbežné podávanie sildenafilu pacientom liečeným alfa-blokátormi môže u niektorých vnímavých jedincov spôsobiť symptomatickú hypotenziu. S najväčšou pravdepodobnosťou k tomu dôjde do 4 hodín po užití sildenafilu (pozri časti 4.2 a 4.4.). V troch štúdiách priamej interakcie alfa-blokátor doxazosín (4 mg a 8 mg) a sildenafil (25 mg, 50 mg alebo 100 mg) boli podávané súbežne pacientom s benígnou hypertrofiou prostaty (BPH) stabilizovanými na terapii založenej na doxazosíne.
V týchto populačných štúdiách bolo pozorované priemerné dodatočné zníženie krvného tlaku v ľahu o 7/7 mmHg, 9/5 mmHg respektíve 8/4 mmHg a priemerné dodatočné zníženie krvného tlaku v stoji o 6/6 mmHg, v uvedenom poradí. mmHg a 4/5 mmHg. Prípady pacientov, ktorí hlásili symptomatickú posturálnu hypotenziu, boli zriedkavo hlásené pri súbežnom podávaní sildenafilu a doxazosínu u pacientov stabilizovaných na terapii doxazosínom. Tieto prípady zahŕňali závraty a zmätok v mysli, ale nie synkopu.
Pri súbežnom podávaní sildenafilu (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) alebo warfarínom (40 mg) neboli pozorované žiadne významné interakcie, obidva sú metabolizované CYP2C9.
Sildenafil (50 mg) nezosilňoval predĺženie času krvácania spôsobeného kyselinou acetylsalicylovou (150 mg).
Sildenafil (50 mg) nezosilňoval hypotenzívne účinky alkoholu u zdravých dobrovoľníkov s maximálnymi hladinami alkoholu v krvi v priemere 80 mg / dl.
Analýza údajov pre nasledujúce triedy antihypertenzív neodhalila žiadny rozdiel v profile znášanlivosti medzi pacientmi, ktorí užívali sildenafil a tými, ktorí boli liečení placebom: diuretiká, betablokátory, ACE inhibítory, antagonisty angiotenzínu II, antihypertenzíva (vazodilatanciá a centrálne pôsobiace), neuroadrenergiká blokátory, blokátory kalciových kanálov a blokátory alfa-adrenoreceptorov. V špecifickej interakčnej štúdii, kde bol sildenafil (100 mg) súbežne podávaný s amlodipínom u hypertenzných pacientov, bolo ďalšie zníženie systolického krvného tlaku v ľahu o 8 mmHg. Zodpovedajúce dodatočné zníženie diastolického krvného tlaku v polohe na chrbte v ľahu bolo 7 mmHg ďalšie zníženie krvného tlaku bolo porovnateľné s tým, ktoré sa pozorovali pri podávaní sildenafilu zdravým dobrovoľníkom samostatne (pozri časť 5.1).
Sildenafil (100 mg) nemení farmakokinetiku ustáleného stavu inhibítorov HIV proteázy, sachinaviru a ritonaviru, ktoré sú obidvomi substrátmi CYP3A4.
U zdravých mužských dobrovoľníkov spôsobil ustálený stav sildenafilu (80 mg trikrát denne) 49% zvýšenie AUC bosentanu a 42% zvýšenie Cmax bosentanu (125 mg dvakrát denne).
04.6 Gravidita a laktácia
Použitie Sildenafilu Teva u žien nie je indikované.
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie o použití lieku počas tehotenstva alebo počas laktácie.
V reprodukčných štúdiách na potkanoch a králikoch neboli po perorálnom podaní sildenafilu zistené žiadne relevantné nežiaduce účinky.
Po podaní jednorazových perorálnych dávok 100 mg sildenafilu zdravým dobrovoľníkom nebol pozorovaný žiadny vplyv na pohyblivosť alebo morfológiu spermií (pozri časť 5.1).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pretože v klinických štúdiách so sildenafilom boli hlásené závraty a poruchy videnia, pacienti by si mali byť vedomí toho, ako reagujú na Sildenafil Teva pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnostný profil sildenafilu je založený na 9 570 pacientoch v 74 dvojito zaslepených placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pacientov užívajúcich sildenafil v klinických štúdiách boli bolesť hlavy, návaly horúčavy, dyspepsia, nazálna kongescia, závrat, nevoľnosť, poruchy videnia, cyanopsia a rozmazané videnie.
Nežiaduce reakcie z postmarketingového sledovania boli zozbierané z odhadovaného obdobia> 10 rokov. Pretože nie všetky nežiaduce reakcie sú hlásené držiteľovi rozhodnutia o registrácii a sú zaradené do farmakovigilančnej databázy, frekvencie týchto reakcií nemožno spoľahlivo stanoviť.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza všetky klinicky významné nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli v klinických skúšaniach s incidenciou vyššou ako u placeba, a sú rozdelené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie (veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
klesajúci.
Tabuľka 1: Klinicky významné nežiaduce reakcie hlásené s "incidenciou vyššou ako placebo" v kontrolovaných klinických skúšaniach a klinicky dôležité nežiaduce reakcie hlásené počas postmarketingového sledovania.
* Hlásené iba počas postmarketingového sledovania.
** Skreslenia farebného videnia: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia a Xantopsia
*** Poruchy slzenia: Suché oko, poruchy slzenia a zvýšené slzenie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Predávkovanie
V dobrovoľníckych štúdiách s jednorazovými dávkami až do 800 mg boli nežiaduce reakcie podobné tým, ktoré sa pozorovali pri nižších dávkach, ale zvýšila sa miera výskytu a závažnosť udalostí. Podanie dávok 200 mg neviedlo k zvýšeniu účinnosti, ale zvýšil sa výskyt nežiaducich reakcií (bolesť hlavy, návaly horúčavy, závraty, dyspepsia, nazálna kongescia, poruchy videnia).
V prípade predávkovania sa majú použiť nevyhnutné štandardné podporné opatrenia.
Hemodialýza nezrýchľuje renálny klírens, pretože sildenafil sa silne viaže na bielkoviny
plazme a nevylučuje sa močom.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: urologické liečivá; lieky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie. ATC kód G04B E03
Mechanizmus akcie
Sildenafil predstavuje perorálnu liečbu erektilnej dysfunkcie. Za normálnych podmienok, t.j. za prítomnosti sexuálnej stimulácie, sildenafil obnovuje zhoršenú erektilnú funkciu zvýšením prietoku krvi do penisu.
Psychologický mechanizmus zodpovedný za erekciu penisu zahŕňa uvoľnenie oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum počas sexuálnej stimulácie. Oxid dusnatý aktivuje enzým guanylcyklázu, ktorý spôsobuje zvýšenie hladín guanozínu. Cyklický monofosfát (cGMP), ktorý spôsobuje hladký priebeh svalová relaxácia v corpus cavernosum a tým umožnenie toku krvi.
Sildenafil je účinný selektívny inhibítor cGMP špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) v corpus cavernosum, kde PDE5 je zodpovedný za rozklad cGMP. Sildenafil pôsobí na erekciu periférne. Sildenafil nemá priamy relaxačný účinok na corpus cavernosum izolované od ľudí, ale účinne zvyšuje relaxačný účinok oxidu dusnatého (NO) na toto tkanivo. Keď je aktivovaná dráha NO / cGMP, ako je to pri stimulácii sexuálnej, inhibície PDE5 sildenafilom spôsobuje zvýšenie hladín cGMP v corpus cavernosum. Aby sildenafil dosiahol očakávané priaznivé farmakologické účinky, je potrebná sexuálna stimulácia.
Farmakodynamické účinky
Štúdie in vitro ukázali, že sildenafil má selektivitu na PDE5, ktorý sa podieľa na procese erekcie. Jeho účinok je u PDE5 vyšší ako u iných fosfodiesteráz. Má 10 -krát vyššiu selektivitu pre PDE6, ktorý sa podieľa na fototransdukcii sietnice. Pri maximálnych odporúčaných dávkach má 80 -krát väčšiu selektivitu pre PDE1 a viac ako 700 -krát pre PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 a 11. Selektivita sildenafilu pre PDE5 je najmä 4 000 -krát väčšia ako pre PDE3, špecifický izoenzým cAMP fosfodiesterázy zapojený do kontroly srdcovej kontraktility.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Uskutočnili sa dve klinické štúdie na konkrétne vyhodnotenie časového intervalu po užití lieku, v rámci ktorého môže sildenafil vyvolať erekciu v reakcii na sexuálnu stimuláciu. V štúdii vykonanej s penisovou pletyzmografiou (RigiScan) u pacientov s prázdnym žalúdkom bol priemerný čas nástupu do Subjekty liečené sildenafilom, ktoré mali erekciu so 60% tuhosťou (dostatočnou na súlož), boli 25 minút (rozmedzie 12-37 minút). V ďalšej štúdii s RigiScanom, ešte 4-5 hodín po podaní, sildenafil vyvolal erekciu ako odpoveď na sexuálnu stimuláciu .
Sildenafil spôsobuje mierne a prechodné zníženie krvného tlaku, ktoré sa vo väčšine prípadov neprejaví do klinických účinkov. Priemer maximálneho zníženia systolického krvného tlaku v ľahu po perorálnom podaní 100 mg sildenafilu bol 8,4 mmHg. Zodpovedajúca zmena diastolického krvného tlaku v ľahu bola 5,5 mmHg. Tieto poklesy krvného tlaku sú súčasťou vazodilatačných účinkov sildenafilu, pravdepodobne v dôsledku zvýšených hladín cGMP v hladkom cievnom svale. Podanie jednorazových perorálnych dávok sildenafilu až do 100 mg zdravým dobrovoľníkom nemalo žiadne klinicky významné účinky na EKG.
V štúdii hemodynamických účinkov jednorazovej perorálnej 100 mg dávky sildenafilu na 14 pacientoch so závažným ochorením koronárnych artérií (CAD) (stenóza najmenej jednej „koronárnej artérie> 70%) priemerné hodnoty systolického a diastolického krvného tlaku v pokoji Znížil o 7% a 6% oproti východiskovému stavu. Priemerný systolický pľúcny tlak sa znížil o 9%. Sildenafil nezmenil srdcový výdaj a nezhoršil krvný obeh stenotickými koronárnymi artériami.
Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia hodnotila 144 pacientov s erektilnou dysfunkciou a chronickou stabilnou angínou podstupujúcich cvičebné testy, ktorí pravidelne užívali antianginózne lieky (okrem nitrátov). Výsledky neodhalili žiadne klinicky významné rozdiely medzi sildenafilom a placebom v čase potrebnom na obmedzenie angíny.
U niektorých subjektov sa pomocou testu Farnsworth-Munsell 100 HUE, jednu hodinu po podaní dávky 100 mg, zistili malé a prechodné zmeny vnímania farieb (modrá / zelená) bez evidentných účinkov. 2 hodiny po administratíva. Predpokladá sa, že mechanizmus, ktorý je základom tejto zmeny vo vnímaní farieb, súvisí s inhibíciou PDE6, ktorá sa podieľa na kaskádovej fototransdukcii v sietnici. Sildenafil nemení zrakovú ostrosť ani zmysel pre farbu. V placebom kontrolovanej štúdii s malým počtom pacientov (n = 9) s dokumentovanou ranou vekom podmienenou makulárnou degeneráciou použitie sildenafilu (jednorazová dávka 100 mg) nevykázalo žiadne klinicky významné zmeny v testoch videnia (zraková ostrosť, Amslerov zámerný kríž, schopnosť vnímať farby so simuláciou semaforov, Humpreyova perimetria a fotostres).
Po podaní jednorazových perorálnych dávok 100 mg sildenafilu zdravým dobrovoľníkom nebol pozorovaný žiadny vplyv na motilitu alebo morfológiu spermií (pozri časť 4.6).
Získajte viac informácií o klinických skúškach
V klinických štúdiách bol sildenafil podaný viac ako 8 000 pacientom vo veku od 19 do 87 rokov. Zahrnuté boli tieto skupiny pacientov: starší (19,9%), pacienti s hypertenziou (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), ischemická choroba srdca (5,8%), hyperlipidémia (19,8%), poranenie miechy (0,6%), depresia (5,2%), transuretrálna resekcia prostaty (3,7%), radikálna prostatektómia (3,3%). Nasledujúce skupiny pacientov neboli významne zastúpené alebo boli vylúčené z klinických štúdií: pacienti podstupujúci operáciu panvy, pacienti podstupujúci rádioterapiu, pacienti s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo pečene a pacienti so špecifickými kardiovaskulárnymi ochoreniami (pozri časť 4.3).
V klinických skúšaniach s fixnou dávkou bolo percento pacientov, ktorí uviedli zlepšenie, 62% (25 mg), 74% (50 mg) a 82% (100 mg) v porovnaní s 25% hlásenými u placeba. V kontrolovaných klinických štúdiách bola miera prerušenia liečby sildenafilom nízka a podobná ako pri placebe.
Vo všetkých klinických štúdiách bolo percento pacientov, ktorí zaznamenali zlepšenie počas liečby sildenafilom, nasledovné: psychogénna erektilná dysfunkcia (84%), zmiešaná erektilná dysfunkcia (77%), organická erektilná dysfunkcia (68%), starší ľudia (67%), diabetes mellitus (59%), ischemická choroba srdca (69%), hypertenzia (68%), TURP (61%), radikálna prostatektómia (43%), poranenie miechy (83%), depresia (75%). Bezpečnosť a účinnosť sildenafilu bola zachovaná v dlhodobých štúdiách.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií na liečbu erektilnej dysfunkcie s liekom Sildenafil Teva vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie. Informácie o použití v pediatrickej populácii nájdete v časti 4.2.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Sildenafil sa rýchlo vstrebáva. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú v priebehu 30 až 120 minút (priemer 60 minút) po perorálnom podaní nalačno. Priemerná absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 41% (rozsah 25-63%). Po perorálnom podaní sildenafilu, keď sa liek používa v odporúčanom rozmedzí dávok (25-100 mg), sa AUC a C zvyšujú úmerne k dávke.
Keď sa sildenafil užíva s jedlom, rýchlosť absorpcie sa zníži s priemerným oneskorením tmax 60 minút a priemerným znížením Cmax o 29%.
Distribúcia
Priemerný distribučný objem sildenafilu (Vd) v rovnovážnom stave, t.j. distribúcia do tkanív, je 105 l. Po použití jednorazovej perorálnej dávky 100 mg je priemerná maximálna plazmatická koncentrácia sildenafilu približne 440 ng / ml (CV 40%). Pretože sildenafil (a jeho hlavný cirkulujúci metabolit N-desmetyl) sa viaže na 96% plazmatických bielkovín, výsledkom je priemerná maximálna plazmatická koncentrácia voľného sildenafilu 18 ng / ml (38 nM). Väzba na bielkoviny je nezávislá na celkových koncentráciách liečiva.
U zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostali sildenafil (100 mg jednorazová dávka), bolo v ejakuláte získanom 90 minút po podaní detegovaných menej ako 0,0002% (priemer 188 ng) podanej dávky.
Biotransformácia
Sildenafil je metabolizovaný hlavne pečeňovými mikrozomálnymi izoenzýmami CYP3A4 (hlavný spôsob) a CYP2C9 (sekundárny spôsob). Hlavný metabolit je odvodený od N-demetylácie sildenafilu. Tento metabolit má profil selektivity pre fosfodiesterázu podobný účinku sildenafilu a je účinný in vitro pre PDE5 sa rovná asi 50% hodnoty nezmeneného liečiva. Plazmatické koncentrácie tohto metabolitu sú približne 40% koncentrácií pozorovaných pre sildenafil. N-desmetyl metabolit sa ďalej metabolizuje s konečným polčasom približne 4 hodiny.
Vylúčenie
Celkový telesný klírens sildenafilu je 41 l / hel "terminálny polčas je 3-5 hodín. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní je sildenafil eliminovaný ako metabolity, hlavne stolicou (približne 80% podanej perorálnej dávky) a v menšej miere. v moči (približne 13% podanej perorálnej dávky).
Farmakokinetika v určitých skupinách pacientov
Seniori
U starších zdravých dobrovoľníkov (≥ 65 rokov) bolo pozorované zníženie klírensu sildenafilu, pričom plazmatické koncentrácie sildenafilu a aktívneho metabolitu N-desmetylu boli približne o 90% vyššie ako u mladších zdravých dobrovoľníkov (vo veku 18-45 rokov).) . Vzhľadom na rozdiely vo väzbe na plazmatické bielkoviny súvisiace s vekom bolo zodpovedajúce zvýšenie plazmatických koncentrácií voľného sildenafilu približne 40%.
Zlyhanie obličiek
U dobrovoľníkov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu = 30-80 ml / min) neboli po podaní jednorazovej perorálnej dávky 50 mg pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetike sildenafilu. Priemerná AUC a Cmax N-desmetylmetabolitu sa zvýšila až o 126%, respektíve o 73%, v porovnaní s dobrovoľníkmi porovnateľného veku, ktorí nemali poruchu funkcie obličiek. Vzhľadom na vysokú interindividuálnu variabilitu však tieto rozdiely neboli štatisticky významné. U dobrovoľníkov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pečeňová insuficiencia
U dobrovoľníkov s miernou až stredne závažnou cirhózou pečene (Childovo-Pughovo skóre A a B) bolo pozorované zníženie klírensu sildenafilu, čo malo za následok zvýšenie AUC (84%) a Cmax (47%) v porovnaní s dobrovoľníkmi porovnateľného veku . ktorí nemali poruchu funkcie pečene. Farmakokinetika sildenafilu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nebola študovaná.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Fosforečnan vápenatý bezvodý
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearan horečnatý
Povlak
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 3350
Mastenec
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Sildenafil Teva 25 mg filmom obalené tablety
PVC / hliníkové blistre v baleniach po 2, 4, 8 alebo 12 tabliet.
Blistrové balenie 10 x 1 perforovaná PVC / hliníková tableta, jednotlivá dávka.
Sildenafil Teva 50 mg filmom obalené tablety
PVC / hliníkové blistre v baleniach po 2, 4, 8, 12 alebo 24 tabliet.
Blistrové balenie 10 x 1 perforovaná PVC / hliníková tableta, jednotlivá dávka.
Sildenafil Teva 100 mg filmom obalené tablety
PVC / hliníkové blistre v baleniach po 2, 4, 8, 12 alebo 24 tabliet.
Blistrové balenie 10 x 1 perforovaná PVC / hliníková tableta, jednotlivá dávka.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Sildenafil Teva 25 mg filmom obalené tablety
EU/1/09/584/002
EU/1/09/584/003
EU/1/09/584/004
EU/1/09/584/005
EU/1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg filmom obalené tablety
EU/1/09/584/008
EU/1/09/584/009
EU/1/09/584/010
EU/1/09/584/011
EU/1/09/584/012
EU/1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg filmom obalené tablety
EU/1/09/584/014
EU/1/09/584/015
EU/1/09/584/016
EU/1/09/584/017
EU/1/09/584/018
EU/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. novembra 2009
Dátum posledného obnovenia: 9. september 2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2015