Účinné látky: Ivabradín
Procoralan 5 mg filmom obalené tablety
Procoralan 7,5 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Procoralan? Načo to je?
Procoralan (ivabradín) je liek na srdce, ktorý sa používa na liečbu:
- symptomatickej stabilnej anginy pectoris (ochorenie spôsobujúce bolesť na hrudníku) u dospelých pacientov, ktorých srdcová frekvencia je vyššia alebo rovná 70 úderom za minútu. Používa sa u dospelých pacientov, ktorí netolerujú alebo nemôžu užívať lieky na srdce nazývané beta -blokátory. používa sa tiež v kombinácii s beta-blokátormi u dospelých pacientov, ktorých stav nie je úplne kontrolovaný betablokátorom
- chronické srdcové zlyhanie u dospelých pacientov, ktorých srdcová frekvencia je vyššia alebo rovná 75 úderom za minútu.Používa sa v spojení s konvenčnou terapiou, ktorá zahŕňa liečbu betablokátorom alebo keď sú betablokátory kontraindikované alebo nie sú tolerované.
O „stabilnej angíne pectoris“ (bežne nazývanej „angína“):
Stabilná angína je srdcové ochorenie, ktoré sa vyskytuje vtedy, keď srdce nedostáva dostatok kyslíka. Obvykle sa objavuje vo veku 40 až 50 rokov. Najčastejším príznakom angíny je bolesť na hrudníku alebo nepohodlie. Angina sa častejšie vyskytuje, keď srdce bije rýchlo v situáciách, ako sú „fyzická aktivita“, emócie, vystavenie chladu alebo po jedle. Tento zvýšený srdcový tep môže spôsobiť bolesť na hrudníku u ľudí trpiacich angínou.
Informácie o chronickom srdcovom zlyhaní:
Chronické srdcové zlyhanie je srdcové ochorenie, ktoré sa vyskytuje vtedy, keď srdce nemôže pumpovať dostatok krvi do zvyšku tela. Najčastejšími príznakmi srdcového zlyhania sú dýchavičnosť, únava, únava a opuch tela. Členky.
Akým spôsobom liek Procoralan účinkuje?
Procoralan účinkuje predovšetkým znížením srdcovej frekvencie o niekoľko úderov za minútu. To znižuje potrebu kyslíka v srdci, najmä v tých situáciách, v ktorých je pravdepodobnejší záchvat angíny. Procoralan týmto spôsobom pomáha kontrolovať a znižovať počet záchvatov angíny.
Navyše, pretože zvýšený srdcový tep nepriaznivo ovplyvňuje funkciu srdca a dĺžku života pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, špecifické pôsobenie ivabradínu na zníženie srdcovej frekvencie pomáha zlepšiť funkciu srdca a dĺžku života týchto pacientov.
Kontraindikácie Kedy sa Procoralan nemá používať
Neužívajte Procoralan
- ak ste alergický na ivabradín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak je váš pokojový srdcový tep pred liečbou príliš nízky (menej ako 70 úderov za minútu);
- ak trpíte kardiogénnym šokom (srdcové ochorenie liečené v nemocnici);
- ak trpíte poruchou srdcového rytmu;
- ak máte srdcový infarkt;
- ak máte veľmi nízky krvný tlak;
- ak trpíte nestabilnou angínou pektoris (závažná forma, v ktorej sa bolesť na hrudníku vyskytuje veľmi často a bez námahy);
- ak máte srdcové zlyhanie, ktoré sa nedávno zhoršilo;
- ak je tlkot srdca uložený výlučne kardiostimulátorom;
- ak máte závažné problémy s pečeňou;
- ak už užívate lieky na liečbu plesňových infekcií (ako je ketokonazol, itrakonazol), makrolidové antibiotiká (ako je iosamycín, klaritromycín, telitromycín alebo erytromycín podávané ústami) alebo lieky na liečbu infekcií HIV (ako je nelfinavir, ritonavir) alebo nefazodón ( liek na liečbu depresie) alebo diltiazem, verapamil (používa sa na vysoký krvný tlak alebo angínu pectoris);
- ak ste žena, ktorá môže mať deti a nepoužíva „vhodnú antikoncepciu“;
- ak ste tehotná alebo sa pokúšate mať dieťa;
- ak dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Procoralan
Predtým, ako začnete užívať Procoralan, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- ak trpíte poruchami srdcového rytmu (ako je nepravidelný srdcový tep, palpitácie, zvýšená bolesť na hrudníku) alebo závažnou predsieňovou fibriláciou (forma arytmie, ktorá spôsobuje nepravidelný tep srdca) alebo poruchou „elektrokardiogramu (EKG) nazývanou“ syndróm dlhého QT ",
- ak sa ľahko unavíte, máte závraty alebo dýchavičnosť (môže to znamenať, že vám srdce bije príliš pomaly),
- ak trpíte príznakmi atriálnej fibrilácie (neobvykle vysokou (viac ako 110 úderov za minútu) alebo nepravidelnou srdcovou frekvenciou v pokoji bez zjavného dôvodu, ktorý sťažuje meranie),
- ak ste nedávno prekonali mozgovú príhodu (mozgový záchvat),
- ak máte mierny až stredne nízky krvný tlak,
- ak máte nekontrolovaný krvný tlak, najmä po zmene antihypertenzívnej liečby,
- ak máte závažné srdcové zlyhanie alebo srdcové zlyhanie s abnormalitou na elektrokardiograme (EKG), ktorá sa nazýva „blokáda zväzku“,
- ak trpíte chronickým ochorením sietnice,
- - ak máte stredne závažné problémy s pečeňou, - ak máte závažné problémy s obličkami.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi bezprostredne pred alebo počas užívania Procoralanu.
Deti
Procoralan by nemali používať deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Procoralanu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, určite to povedzte svojmu lekárovi, pretože bude možno potrebné sledovať alebo upraviť vašu dávku procoralanu:
- flukonazol (antimykotikum)
- rifampicín (antibiotikum)
- barbituráty (na nespavosť alebo epilepsiu)
- fenytoín (na liečbu epilepsie)
- Hypericum perforatum alebo ľubovník bodkovaný (rastlinný produkt používaný na liečbu depresie)
- lieky, ktoré predlžujú QT interval na liečbu porúch rytmu alebo iných stavov, ako sú:
- chinidín, disopyramid, ibutilid, sotalol, amiodarón (na liečbu porúch srdcového rytmu)
- bepridil (na liečbu anginy pectoris)
- niektoré druhy liekov na liečbu úzkosti, schizofrénie alebo iných psychóz (ako napríklad pimozid, ziprasidon, sertindol)
- lieky na maláriu (ako je meflochín alebo halofantrín)
- intravenózny erytromycín (antibiotikum)
- pentamidín (pesticíd)
- cisaprid (používa sa na gastroezofageálny reflux)
- Niektoré typy diuretík, ktoré môžu spôsobiť nízke hladiny draslíka v krvi, ako napríklad furosemid, hydrochlorotiazid, indapamid (používajú sa na liečbu opuchov, vysokého krvného tlaku)
Procoralan s jedlom a nápojmi
Počas užívania Procoralanu sa vyhýbajte grapefruitovej šťave.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Procoralan, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť (pozri „Neužívajte Procoralan“). Ak ste tehotná a užili ste Procoralan, poraďte sa so svojím lekárom.
Neužívajte Procoralan, ak môžete mať deti, pokiaľ nepoužívate vhodnú antikoncepciu (pozri „Neužívajte Procoralan“).
Neužívajte Procoralan, ak dojčíte (pozri „Neužívajte Procoralan“). Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, poraďte sa so svojim lekárom, pretože dojčenie by sa malo prerušiť, ak užívate Procoralan.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Procoralan môže spôsobiť dočasné svetelné vizuálne javy (dočasný jas v zornom poli, pozri „Možné vedľajšie účinky“). Ak sa vám to stane, buďte veľmi opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov, najmä keď môže dôjsť k náhlym zmenám intenzity svetla, najmä pri jazde v noci.
Procoralan obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Procoralan: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Procoralan sa má užívať s jedlom.
Ak sa liečite na stabilnú angínu pectoris
Počiatočná dávka nesmie prekročiť jednu 5 mg tabletu Procoralan dvakrát denne. Ak máte stále príznaky anginy pectoris a dobre znášate dennú dávku 5 mg dvakrát denne, dávku je možné zvýšiť. Udržiavacia dávka by nemala presiahnuť 7,5 mg dvakrát denne. Lekár vám predpíše dávku. Zvyčajná dávka je jedna. tabletu ráno a jednu tabletu večer. V niektorých prípadoch (napr. ak ste starší) vám lekár môže predpísať polovičnú dávku, napr. polovicu 5 mg tablety Procoralan 5 mg (čo zodpovedá 2,5 mg ivabradínu) v ráno a pol 5 mg tablety večer.
Ak sa liečite na chronické srdcové zlyhanie
Zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka je jedna 5 mg tableta Procoralan dvakrát denne, ktorá sa v prípade potreby zvýši na jednu 7,5 mg tabletu Procoralan dvakrát denne. Váš lekár rozhodne o najvhodnejšej dávke. Zvyčajná dávka je jedna tableta ráno a jedna tableta večer. V niektorých prípadoch (napríklad ak ste starší) vám lekár môže predpísať zníženie dávky na polovicu, tj. Polovicu 5 mg tablety Procoralan 5 mg (čo zodpovedá 2,5 mg ivabradínu) ráno a polovicu 5 mg tablety .. večer.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Procoralanu
Ak užijete viac Procoralanu, ako máte
Vysoká dávka Procoralanu vám môže spôsobiť dýchavičnosť alebo únavu, pretože váš srdcový tep bol príliš spomalený. Ak sa to stane, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ak zabudnete užiť Procoralan
Ak zabudnete užiť dávku Procoralanu, užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Kalendár vytlačený na blistri obsahujúcom tablety vám pomôže zapamätať si, kedy ste užili posledná tableta. od Procoralan.
Ak prestanete užívať Procoralan
Pretože liečba angíny pectoris alebo chronického srdcového zlyhania je zvyčajne doživotná, mali by ste sa porozprávať so svojím lekárom skôr, ako prestanete užívať tento liek. Ak máte dojem, že účinok Procoralanu je príliš silný alebo príliš slabý., Opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Procoralan
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je opísaná pomocou nasledujúcej konvencie:
veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov
časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov
zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov
veľmi zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.
Najčastejšie nežiaduce reakcie vyskytujúce sa pri tomto lieku závisia od dávky a súvisia s jeho mechanizmom účinku:
Velmi bezne:
Jasné vizuálne javy (krátke momenty zvýšeného jasu, najčastejšie spôsobené náhlymi zmenami intenzity svetla). Môžu byť tiež opísané ako svätožiara, farebné záblesky, rozpad obrazu alebo viacnásobné obrázky. Tieto javy sa spravidla vyvíjajú v prvých dvoch mesiacoch liečby, potom sa môžu opakovať a ustúpiť počas liečby alebo po liečbe. Časté: Zmena srdcovej činnosti (príznaky sú spomalenie srdcovej frekvencie). Tieto javy sa vyskytujú najmä počas prvých 2-3 mesiacov od začiatku liečby. Boli hlásené aj ďalšie vedľajšie účinky:
Časté:
Rýchle a nepravidelné sťahovanie srdca, abnormálne vnímanie srdcového tepu, nekontrolovaný krvný tlak, bolesť hlavy, závrat a rozmazané videnie (rozmazané videnie).
Menej časté:
Palpitácie a nepravidelný srdcový tep, nutkanie na vracanie (nevoľnosť), zápcha, hnačka, bolesť brucha, závraty (závraty), ťažkosti s dýchaním (dyspnoe), svalové kŕče, zmeny laboratórnych parametrov: vysoké hladiny kyseliny močovej v krvi, nadbytok eozinofilov (typ bielych krviniek) a zvýšeného kreatinínu (produkt rozkladu svalov) v krvi, vyrážka, angioedém (ako je opuch tváre, jazyka alebo hrdla, problémy s dýchaním alebo prehĺtaním), nízky krvný tlak, mdloby, pocit únavy, pocit slabosti , abnormálna srdcová stopa na EKG, dvojité videnie, zhoršené videnie.
Zriedkavé:
Žihľavka, svrbenie, začervenanie kože, malátnosť
Veľmi ojedinelý:
Nepravidelný srdcový tep.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Procoralan obsahuje
- Liečivo je ivabradín (vo forme hydrochloridu). Procoralan 5 mg: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 5 mg ivabradínu (zodpovedá 5,390 mg ivabradíniumchloridu). Procoralan 7,5 mg: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 7,5 mg ivabradínu (zodpovedá 8,085 mg ivabradíniumchloridu).
- Ďalšie zložky v jadre tablety sú: monohydrát laktózy, magnéziumstearát (E470B), kukuričný škrob, maltodextrin, koloidný bezvodý oxid kremičitý (E551) a v obale tablety: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 6000 glycerol (E422), magnéziumstearát (E470B), žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Procoralan a obsah balenia
Procoralan 5 mg tablety sú lososovej farby, podlhovasté, filmom obalené, s deliacou ryhou na oboch stranách, s vyrazeným „5“ na jednej a na druhej strane.
Procoralan 7,5 mg tablety sú lososovo sfarbené, trojuholníkové, filmom obalené tablety s vyrazeným „7,5“ na jednej a druhej strane.
Tablety sú dostupné v kalendárových baleniach (hliníkové / PVC blistre) obsahujúcich 14, 28, 56, 84, 98, 100 alebo 112 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY PROCORALAN 5 MG potiahnuté filmom
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 5 mg ivabradínu (zodpovedá 5,390 mg ivabradínu vo forme hydrochloridu).
Pomocná látka so známym účinkom: 63,91 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Lososovo podlhovasté podlhovasté filmom obalené tablety s deliacou ryhou na oboch stranách, s vyrazeným „5“ na jednej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Symptomatická liečba chronickej stabilnej anginy pectoris.
Ivabradín je indikovaný na symptomatickú liečbu chronickej stabilnej anginy pectoris u dospelých s ochorením koronárnych artérií a normálnym sínusovým rytmom a srdcovou frekvenciou ≥ 70 úderov za minútu. Ivabradín je indikovaný:
- u dospelých, ktorí nie sú schopní tolerovať alebo ktorí majú kontraindikáciu používania beta-blokátorov
-alebo v kombinácii s beta-blokátormi u pacientov neadekvátne kontrolovaných optimálnou dávkou beta-blokátora
Liečba chronického srdcového zlyhania
Ivabradín je indikovaný na chronické srdcové zlyhanie NYHA triedy II až IV so systolickou dysfunkciou, u pacientov so sínusovým rytmom a ktorých srdcová frekvencia je ≥ 75 úderov za minútu, v kombinácii s konvenčnou liečbou vrátane liečby betablokátorom alebo ak je liečba betablokátorom je kontraindikovaný alebo nie je tolerovaný (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pre rôzne sily sú k dispozícii filmom obalené tablety obsahujúce 5 mg a 7,5 mg ivabradínu.
Symptomatická liečba chronickej stabilnej anginy pectoris
Odporúča sa, aby sa rozhodnutie o zahájení alebo titrácii liečby urobilo po opakovaných meraniach srdcovej frekvencie, EKG alebo 24-hodinovom ambulantnom monitorovaní.
Počiatočná dávka ivabradínu nesmie prekročiť 5 mg dvakrát denne u pacientov mladších ako 75 rokov. Po 3-4 týždňoch liečby, ak je pacient stále symptomatický, ak je úvodná dávka dobre znášaná a ak pokojový srdcový tep zostáva nad 60 úderov za minútu, dávku je možné zvýšiť na ďalšiu vyššiu dávku u pacientov, ktorí dostávajú 2,5 mg dvakrát denne alebo 5 mg dvakrát denne. Udržiavacia dávka by nemala presiahnuť 7,5 mg dvakrát denne.
Ak sa príznaky angíny pectoris nezlepšia do 3 mesiacov od začiatku liečby, liečba ivabradínom sa má prerušiť.
Okrem toho, ak existuje iba obmedzená symptomatická odpoveď a keď do troch mesiacov nedôjde ku klinicky významnému zníženiu pokojovej srdcovej frekvencie, má sa zvážiť prerušenie liečby.
Ak počas liečby pokojová srdcová frekvencia klesne pod 50 úderov za minútu (tep / min) alebo ak pacient oznámi príznaky súvisiace s bradykardiou, ako sú závraty, únava alebo hypotenzia, dávka by sa mala titrovať, pričom sa vezme do úvahy najnižšia dávka 2,5 mg dvakrát denne (polovica 5 mg tablety dvakrát denne). Po znížení dávky je potrebné monitorovať srdcovú frekvenciu (pozri časť 4.4). Ak srdcová frekvencia zostáva pod 50 úderov za minútu alebo ak príznaky bradykardie napriek zníženiu dávky pretrvávajú, liečba sa musí prerušiť.
Liečba chronického srdcového zlyhania
Liečba sa má začať iba u pacientov so stabilným srdcovým zlyhaním. Odporúča sa, aby ošetrujúci lekár mal skúsenosti s liečbou chronického srdcového zlyhania.
Zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka ivabradínu je 5 mg dvakrát denne. Po dvoch týždňoch liečby možno dávku zvýšiť na 7,5 mg dvakrát denne, ak je pokojová srdcová frekvencia kontinuálne nad 60 úderov za minútu, alebo sa môže znížiť na 2,5 mg dvakrát denne (polovica tablety). 5 mg dvakrát denne), ak pokojový srdcový tep kontinuálne zostáva pod 50 úderov za minútu alebo ak máte príznaky súvisiace s bradykardiou, ako sú závraty, únava alebo hypotenzia. Ak je srdcová frekvencia medzi 50 a 60 údermi za minútu, dávka 5 mg dvakrát denne by mala byť zachovaná.
Ak pokojová srdcová frekvencia počas liečby trvalo klesá pod 50 úderov za minútu (tep / min) alebo ak pacient vykazuje príznaky súvisiace s bradykardiou, dávka sa má znížiť na najbližšiu nižšiu dávku u pacientov užívajúcich 7, 5 mg dvakrát denne alebo 5 mg dvakrát denne . Ak sa srdcová frekvencia kontinuálne zvyšuje nad 60 úderov za minútu v pokoji, dávku je možné titrovať na najbližšiu vyššiu dávku u pacientov užívajúcich 2,5 mg dvakrát denne alebo 5 mg dvakrát denne.
Ak srdcová frekvencia zostáva pod 50 úderov za minútu alebo ak príznaky bradykardie pretrvávajú, liečba sa musí prerušiť (pozri časť 4.4).
Špeciálne populácie
Starší pacienti
U pacientov vo veku 75 rokov alebo starších je potrebné pred zvýšením dávky v prípade potreby zvážiť nižšiu počiatočnú dávku (2,5 mg dvakrát denne, t.j. polovicu 5 mg tablety dvakrát denne).
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s renálnou insuficienciou a klírensom kreatinínu vyšším ako 15 ml / min nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml / min. Ivabradín sa má preto v tejto skupine pacientov používať s opatrnosťou.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
U pacientov s miernou hepatálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pri predpisovaní ivabradínu pacientom so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť. Ivabradín je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, pretože sa to v tejto skupine pacientov neskúmalo a očakáva sa veľké zvýšenie systémovej koncentrácie (pozri časti 4.3 a 4.5).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť ivabradínu pri liečbe chronického srdcového zlyhania u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Dostupné údaje sú popísané v častiach 5.1 a 5.2, ale nie sú k dispozícii žiadne odporúčania pre dávkovanie.
Spôsob podávania
Tablety sa majú užívať perorálne dvakrát denne, t.j. raz ráno a raz večer, počas jedla (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- Pokojový srdcový tep pod 70 úderov za minútu, pred ošetrením
- Kardiogénny šok
- Akútny infarkt myokardu
- ťažká hypotenzia (
- Závažná hepatálna insuficiencia
- Syndróm sínusového uzla
- Sinoatriálny blok
- Akútne alebo nestabilné srdcové zlyhanie
- Ľudia s kardiostimulátorom (srdcový tep nastavený výlučne kardiostimulátorom)
- Nestabilná angína
- AV blok tretieho stupňa
- V kombinácii so silnými inhibítormi cytochrómu P450 3A4, ako sú azolové antimykotiká (ketokonazol, itrakonazol), makrolidové antibiotiká (klaritromycín, erytromycín) per osiosamycín, telitromycín), inhibítory HIV proteázy (nelfinavir, ritonavir) a nefazodón (pozri časti 4.5 a 5.2)
- V kombinácii s verapamilom alebo diltiazemom, ktoré sú stredne silnými inhibítormi CYP3A4 s vlastnosťami znižujúcimi srdcovú frekvenciu (pozri časť 4.5)
- Tehotenstvo, dojčenie a ženy v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú vhodnú antikoncepciu (pozri časť 4.6)
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Osobitné upozornenia
Nedostatok prínosu pre klinické výsledky u pacientov so symptomatickou chronickou stabilnou angínou pectoris
Ivabradín je indikovaný len na symptomatickú liečbu chronickej stabilnej anginy pectoris, pretože ivabradín nepreukázal žiadny prínos pre kardiovaskulárne výsledky (napr. Infarkt myokardu alebo kardiovaskulárna smrť) (pozri časť 5.1).
Meranie srdcového tepu
Pretože srdcová frekvencia môže v priebehu času značne kolísať, pri určovaní srdcovej frekvencie pred začatím liečby ivabradínom a pri zvažovaní titrácie dávky u pacientov užívajúcich ivabradín je potrebné zvážiť opakované meranie srdcovej frekvencie. EKG alebo 24-hodinové ambulantné monitorovanie. Vyššie uvedené platí aj pre pacientov s nízkou srdcovou frekvenciou, najmä ak srdcová frekvencia klesá pod 50 úderov za minútu alebo po znížení dávky (pozri časť 4.2).
Srdcové arytmie
Ivabradín nie je účinný pri liečbe alebo prevencii srdcových arytmií a pravdepodobne stratí svoju účinnosť, keď dôjde k tachyarytmii (t.j. komorovej alebo supraventrikulárnej tachykardii). Ivabradín sa preto neodporúča u pacientov s predsieňovou fibriláciou alebo inou srdcovou arytmiou, ktorá interferuje s funkciou sinoatriálneho uzla.
U pacientov liečených ivabradínom je zvýšené riziko vzniku fibrilácie predsiení (pozri časť 4.8). Fibrilácia predsiení bola hlásená najčastejšie u pacientov, ktorí súbežne užívali amiodarón alebo silné antiarytmiká triedy I. Odporúča sa vykonávať pravidelné klinické kontroly u pacientov liečených ivabradínom, aby sa skontroloval výskyt fibrilácie predsiení (predĺžená alebo paroxysmálna). Mali by zahŕňať aj Monitorovanie EKG, ak je to klinicky indikované (napr. V prípade zhoršenej angíny, palpitácií, nepravidelného pulzu).
Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a symptómoch fibrilácie predsiení a majú byť poučení, aby v prípade výskytu týchto prejavov a symptómov kontaktovali svojho lekára.
Ak sa počas liečby vyvinie atriálna fibrilácia, musí sa starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika pokračovania liečby ivabradínom.
Pacienti s chronickým srdcovým zlyhaním s poruchami intraventrikulárneho vedenia (blok zväzku ľavého zväzku, blok zväzku pravého zväzku) a ventrikulárnou dyssynchróniou je potrebné starostlivo sledovať.
Použitie u pacientov s AV blokom druhého stupňa
Ivabradín sa neodporúča u pacientov s AV blokádou druhého stupňa.
Použitie u pacientov so zníženou srdcovou frekvenciou
Ivabradín sa nemá podávať pacientom s pokojovou srdcovou frekvenciou pred liečbou nižšou ako 70 úderov za minútu (pozri časť 4.3).
Ak počas liečby pokojová srdcová frekvencia trvalo klesá pod 50 úderov za minútu alebo ak pacient oznámi príznaky súvisiace s bradykardiou, ako sú závraty, únava alebo hypotenzia, dávka sa má znížiť alebo liečba sa má zastaviť. Ak srdcová frekvencia zostáva pod 50 úderov za minútu alebo ak príznaky súvisiace s bradykardiou pretrvávajú (pozri časť 4.2).
Kombinácia s blokátormi kalciových kanálov
Kombinované použitie ivabradínu s blokátormi kalciových kanálov, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu, ako je verapamil alebo diltiazem, je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5). Pri kombinácii ivabradínu s nitrátmi a blokátormi vápnikových kanálov dihydropyridínového typu, ako je amlodipín, neboli žiadne obavy o bezpečnosť. „Dodatočná účinnosť“ ivabradínu v kombinácii s blokátormi kalciových kanálov dihydropyridínového typu nebola preukázaná (pozri časť 5.1).
Chronické srdcové zlyhanie
Pred zvážením liečby ivabradínom musí byť srdcové zlyhanie stabilné.Ivabradín sa má používať s opatrnosťou u pacientov so srdcovým zlyhaním funkčnej triedy IV NYHA, pretože v tejto populácii sú k dispozícii obmedzené údaje.
Mŕtvica
Použitie ivabradínu sa neodporúča bezprostredne po cievnej mozgovej príhode, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Vizuálna funkcia
Ivabradín ovplyvňuje funkciu sietnice (pozri časť 5.1). Doteraz nie sú žiadne dôkazy o toxickom účinku ivabradínu na sietnicu, avšak vplyvy na funkciu sietnice pri dlhodobejšej liečbe nie sú v súčasnosti známe do jedného roka. V prípade neočakávaného zhoršenia zrakových funkcií sa má zvážiť prerušenie liečby.U pacientov s retinitis pigmentosa je potrebná opatrnosť.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Pacienti s hypotenziou
U pacientov s miernou až stredne závažnou hypotenziou sú dostupné obmedzené údaje, a preto sa ivabradín má u týchto pacientov používať s opatrnosťou. Ivabradín je kontraindikovaný u pacientov so závažnou hypotenziou (krvný tlak)
Fibrilácia predsiení - srdcové arytmie
Pri farmakologickej kardioverzii u pacientov užívajúcich ivabradín neexistuje dôkaz rizika (nadmernej) bradykardie po návrate do sínusového rytmu. Ak však chýbajú komplexné údaje, 24 hodín po poslednom užití ivabradínu je potrebné zvážiť neurgentnú elektrickú kardioverziu (DC).
Použitie u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT alebo liečených liekmi predlžujúcimi QT interval
Je potrebné vyhnúť sa použitiu ivabradínu u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT alebo liečených liekmi predlžujúcimi QT interval (pozri časť 4.5). Ak sa ukáže, že je táto kombinácia potrebná, je potrebné starostlivé sledovanie srdca.
Znížená srdcová frekvencia, spôsobená ivabradínom, môže zhoršiť predĺženie QT intervalu, čo môže mať za následok závažné arytmie, a najmä Krúti prstom na nohe.
Hypertenzní pacienti vyžadujúci zmeny v antihypertenzívnej liečbe
V štúdii SHIFT hlásilo viac pacientov epizódy zvýšeného krvného tlaku pri podávaní ivabradínu (7,1%) ako u pacientov s placebom (6,1%). Tieto epizódy sa vyskytovali častejšie krátko po zmene antihypertenzívnej liečby, boli prechodné a nemali vplyv na účinok liečby ivabradínom.
Keď sa u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, ktorí dostávajú ivabradín, vykonávajú úpravy liečby, krvný tlak sa má monitorovať po vhodnom časovom intervale (pozri časť 4.8).
Pomocné látky
Keďže tablety obsahujú laktózu, pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakodynamické interakcie
Kombinácie sa neodporúčajú
Lieky, ktoré predlžujú QT
- Kardiovaskulárne lieky, ktoré predlžujú QT (napr. Chinidín, disopyramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron)
- Nekardiovaskulárne lieky, ktoré predlžujú QT (napr. Pimozid, ziprasidon, sertindol, meflochín, halofantrín, pentamidín, cisaprid, intravenózny erytromycín)
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu kardiovaskulárnych a nekardiovaskulárnych liekov predlžujúcich QT interval s ivabradínom, pretože predĺženie QT intervalu môže byť zhoršené znížením srdcovej frekvencie. Ak sa ukáže, že je táto kombinácia potrebná, je potrebná opatrnosť. Monitorovanie srdca (pozri časť 4.4) .
Súbežné použitie s predbežnými opatreniami
Diuretiká, ktoré spôsobujú stratu draslíka (tiazidové a kľučkové diuretiká): Hypokaliémia môže zvýšiť riziko arytmií. Pretože ivabradín môže spôsobiť bradykardiu, výsledok kombinácie hypokaliémie a bradykardie je predisponujúcim faktorom pre závažné arytmie, najmä u pacientov s vrodeným aj liekom indukovaným syndrómom dlhého QT intervalu.
Farmakokinetické interakcie
Cytochróm P450 3A4 (CYP3A4)
Ivabradín je metabolizovaný iba CYP3A4 a je veľmi slabým inhibítorom tohto cytochrómu. Ukázalo sa, že ivabradín neovplyvňuje metabolizmus a plazmatické koncentrácie iných substrátov CYP3A4 (slabé, stredne silné a silné inhibítory). Inhibítory a induktory CYP3A4 môžu interagovať s ivabradínom a ovplyvniť jeho metabolizmus a farmakokinetiku na klinicky významnej úrovni. Štúdie liekových interakcií zistili, že inhibítory CYP3A4 zvyšujú plazmatické koncentrácie ivabradínu, zatiaľ čo induktory liečiv klesajú. Zvýšenie plazmatickej koncentrácie ivabradínu môže byť spojené s rizikom nadmernej bradykardie (pozri časť 4.4).
Kontraindikácie na použitie v kombinácii
Súbežné používanie silných inhibítorov CYP3A4, ako sú azolové antimykotiká (ketokonazol, itrakonazol), makrolidové antibiotiká (klaritromycín, erytromycín) per osiosamycín, telitromycín), inhibítory proteázy HIV (nelfinavir, ritonavir) a nefazodón sú kontraindikované (pozri časť 4.3). Silné inhibítory CYP3A4 ketokonazol (200 mg jedenkrát denne) a iosamycín (1 g jedenkrát denne) zvyšujú priemernú plazmatickú koncentráciu ivabradínu 7-8 krát.
Stredne silné inhibítory CYP3A4: Špecifické interakčné štúdie na zdravých dobrovoľníkoch a pacientoch ukázali, že kombinácia ivabradínu s liekmi znižujúcimi srdcovú frekvenciu, ako je diltiazem alebo verapamil, vedie k zvýšeniu koncentrácie ivabradínu (zvýšenie plochy pod krivkou). (AUC) 2-3 krát) a ďalšie zníženie srdcovej frekvencie o 5 úderov za minútu. Súbežné používanie ivabradínu s týmito liekmi je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Kombinované použitie sa neodporúča
Grapefruitová šťava: Koncentrácia ivabradínu sa po súbežnom podaní s grapefruitovou šťavou zdvojnásobí. Preto by ste sa mali vyhnúť príjmu grapefruitovej šťavy.
Preventívne opatrenie pri použití v kombinácii
- Stredne silné inhibítory CYP3A4: Použitie ivabradínu v kombinácii s inými stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. Flukonazolom) je možné zvážiť pri počiatočnej dávke 2,5 mg dvakrát denne a ak je pokojová srdcová frekvencia vyššia pri 70 úderoch za minútu, kontrola srdcovej frekvencie.
- Induktory CYP3A4: Induktory CYP3A4 (napr. Rifampicín, barbituráty, fenytoín, Hypericum perforatum [Ľubovník bodkovaný]) môže znížiť koncentráciu a aktivitu ivabradínu. Súbežné používanie liekov indukujúcich CYP3A4 môže vyžadovať úpravu dávky ivabradínu. Ukázalo sa, že kombinované používanie ivabradínu 10 mg dvakrát denne s ľubovníkom bodkovaným má za následok 50% zníženie AUC ivabradínu. Príjem ľubovníka bodkovaného má byť počas liečby ivabradínom obmedzený.
Iné použitia v spojení
Špecifické štúdie liekových interakcií nepreukázali klinicky významné účinky na farmakokinetiku a farmakodynamiku ivabradínu pre nasledujúce lieky: inhibítory protónovej pumpy (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, inhibítory HMG CoA reduktázy (simvastatín), blokátory dihydropyridínového kalciového kanála (amlopidín, lacipidín ), digoxín a warfarín Okrem toho neboli žiadne klinicky významné účinky ivabradínu na farmakokinetiku simvastatínu, amlodipínu, lacidipínu, na farmakokinetiku a farmakodynamiku digoxínu, warfarínu a na farmakodynamiku aspirínu.
Počas klinických skúšok kľúčový Fáza III s ivabradínom sa bežne kombinovali tieto lieky bez akýchkoľvek dôkazov bezpečnosti: inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, antagonisty angiotenzínu II, beta-blokátory, diuretiká, anti-aldosterónové látky, krátkodobo a dlho pôsobiace nitráty, inhibítory HMG CoA reduktázy, fibráty, inhibítory protónovej pumpy, perorálne antidiabetiká, aspirín a iné protidoštičkové lieky.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy v plodnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať vhodné antikoncepčné opatrenia (pozri časť 4.3).
Tehotenstvo
Údaje o použití ivabradínu u gravidných žien neexistujú alebo sú obmedzené na počet. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Tieto štúdie preukázali embryotoxické a teratogénne účinky (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí, ľudí nie je preto známe. ivabradín je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Čas kŕmenia
Štúdie na zvieratách naznačujú, že ivabradín sa vylučuje do mlieka, preto je ivabradín počas laktácie kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Ženy vyžadujúce liečbu ivabradínom by mali prestať dojčiť a zvoliť pre dieťa alternatívny spôsob kŕmenia.
Plodnosť
Štúdie na potkanoch nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu samcov a samíc (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Bola vykonaná špecifická štúdia na zdravých dobrovoľníkoch s cieľom vyhodnotiť možný vplyv ivabradínu na schopnosť viesť vozidlo a nebola zistená žiadna zmena vo vedení vozidla. Avšak po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady zhoršenej schopnosti viesť vozidlo kvôli vizuálnym symptómom. Ivabradín môže spôsobiť prechodné svetelné javy pozostávajúce hlavne z fosfénov (pozri časť 4.8). Možný výskyt týchto svetelných javov je potrebné vziať do úvahy pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov v situáciách, kde môže dôjsť k náhlym zmenám intenzity svetla, najmä pri jazde v noci.
Ivabradín neovplyvňuje schopnosť obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Ivabradín bol skúmaný v klinických skúšaniach, ktoré zahŕňali takmer 45 000 pacientov. Najbežnejšie nežiaduce reakcie pozorované pri ivabradíne, svetelné javy (fosfény) a bradykardia závisia od dávky a sú v korelácii s farmakologickým účinkom lieku.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované počas klinických štúdií a sú uvedené s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
* Frekvencia vypočítaná z klinických štúdií pre nežiaduce udalosti hlásené zo spontánnych hlásení
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Svetelné javy (fosfény) hlásilo 14,5% pacientov, popísaných ako „prechodný zvýšený jas v“ obmedzenej oblasti zorného poľa. Spravidla sú vyvolané náhlymi zmenami intenzity svetla.Fosfény možno tiež označiť ako svätožiara, rozklad obrazu (stroboskopické alebo kaleidoskopické efekty), intenzívne farebné svetlá alebo viacnásobné obrázky (sietnicová perzistencia). Fosfény sa zvyčajne objavia počas prvých dvoch mesiacov terapie, potom sa môžu vyskytnúť opakovane.
Fosfény sú spravidla uvádzané ako látky s miernou alebo strednou intenzitou. Všetky fosfény vymizli počas liečby alebo po liečbe a väčšina (77,5%) sa počas liečby upravila. Menej ako 1% pacientov zmenilo svoje denné návyky alebo muselo ukončiť liečbu kvôli fosfénom.
Bradykardiu hlásilo 3,3% pacientov, väčšinou počas prvých 2-3 mesiacov po začiatku liečby. 0,5% pacientov malo závažnú bradykardiu so srdcovou frekvenciou menšou alebo rovnajúcou sa 40 úderom za minútu.
V štúdii SIGNIFY bola fibrilácia predsiení pozorovaná u 5,3% pacientov užívajúcich ivabradín v porovnaní s 3,8% pacientov v skupine s placebom. V súhrnná analýza zo všetkých dvojito zaslepených kontrolovaných klinických skúšaní fázy II / III trvajúcich najmenej tri mesiace, ktoré zahŕňali viac ako 40 000 pacientov, bol výskyt predsieňovej fibrilácie 4,86% u pacientov liečených ivabradínom v porovnaní so 4,08% v kontrolnej skupine. zodpovedá pomeru rizika 1,26, 95% CI [1,15 - 1,39].
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na webovú stránku: www. agenziafarmaco .gov.it / it / manažéri Talianskej agentúry pre lieky.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Predávkovanie môže viesť k závažnej a predĺženej bradykardii (pozri časť 4.8).
Zvládanie
Ťažká bradykardia by sa mala liečiť symptomaticky v špecializovanom zariadení. V prípade bradykardie so slabou hemodynamickou toleranciou je možné zvážiť symptomatickú liečbu vrátane intravenózneho podávania beta-agonistických liekov, ako je izoprenalín. V prípade potreby je možné zaviesť dočasnú srdcovú elektrostimuláciu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: srdcová terapia.
ATC kód: C01EB17.
Mechanizmus akcie
Ivabradín je liek, ktorý selektívne znižuje srdcovú frekvenciu pôsobením prostredníctvom selektívnej a špecifickej inhibície prúdu kardiostimulátora THE f, ktorý riadi spontánnu diastolickú depolarizáciu v sínusovom uzle a reguluje srdcovú frekvenciu. Účinky na srdce sú špecifické pre sínusový uzol bez vplyvu na časy predsieňového, atrioventrikulárneho alebo intraventrikulárneho vedenia, ani na kontraktilitu myokardu alebo repolarizáciu komôr.
Ivabradín môže tiež interagovať s prúdom THE h prítomné v sietnici a ktoré majú charakteristiky veľmi podobné charakteristikám srdcového prúdu THE f. Tento prúd zasahuje do procesu dočasného rozlíšenia vizuálneho systému, čím sa znižuje reakcia sietnice na intenzívne svetelné podnety. Za určitých spúšťacích okolností (napr. Rýchle zmeny jasu) môže dôjsť k čiastočnej inhibícii THE h zo strany ivabradínu je základom svetelných javov, ktoré môžu pacienti príležitostne hlásiť. Svetelné javy (fosfény) sú opísané ako „prechodne zvýšený jas v obmedzenej oblasti zorného poľa (pozri časť 4.8).
Farmakodynamické účinky
Hlavnou farmakodynamickou vlastnosťou ivabradínu u ľudí je špecifické zníženie srdcovej frekvencie závislé od dávky. Analýza zníženia srdcovej frekvencie s dávkami až do 20 mg dvakrát denne naznačuje, že existuje tendencia dosiahnuť plató, čo je v súlade so zníženým rizikom závažných bradykardií s frekvenciou pod 40 úderov za minútu (pozri časť 4.8).
Pri bežne odporúčaných dávkach je zníženie srdcovej frekvencie približne 10 úderov za minútu v pokoji a počas cvičenia. To vedie k zníženiu srdcového zaťaženia a spotreby kyslíka myokardom. Ivabradín neovplyvňuje intrakardiálne vedenie, kontraktilitu (absencia negatívneho inotropného účinku) ani ventrikulárnu repolarizáciu:
- v elektrofyziologických klinických štúdiách nemal ivabradín žiadny vplyv na časy atrioventrikulárneho alebo intraventrikulárneho vedenia alebo na korigovaný QT interval;
- u pacientov s dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory (LVEF) medzi 30 a 45%) nemal ivabradín žiadny negatívny vplyv na ejekčnú frakciu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Antianginózna a antiischemická účinnosť ivabradínu bola hodnotená v piatich randomizovaných, dvojito zaslepených klinických štúdiách (tri oproti placebu a ostatné proti atenololu a amlodipínu). Tieto štúdie zahŕňali celkom 4 111 pacientov s angínou pectoris. Chronická stabilná , z toho 2 617 liečených ivabradínom.
Zistilo sa, že ivabradín 5 mg dvakrát denne je účinný pri parametroch cvičebného testu do 3 až 4 týždňov od liečby.Účinnosť bola potvrdená 7,5 mg dvakrát denne.Zvlášť dodatočný prínos oproti dávke 5 mg dvakrát denne bol stanovený v kontrolovanej štúdii porovnávajúcej s atenololom: celková dĺžka cvičenia hodnotená na minimálnej hodnote účinnosti sa zvýšila o približne 1 minútu po jednom mesiaci liečby dávkou 5 mg dvakrát denne denne a ďalej sa zlepšil o takmer 25 sekúnd po následnom 3 mesačnom období nútenej titrácie na 7,5 mg dvakrát denne.V tejto štúdii boli antianginálne a antiischemické prínosy ivabradínu potvrdené u pacientov vo veku ≥ 65 rokov. Zistilo sa, že účinnosť 5 a 7,5 mg dvakrát denne na parametre ergometrického testu je konzistentná vo všetkých štúdiách (celkové trvanie cvičenia, čas do ukončenia stresového testu anginálnej bolesti, čas do nástupu anginálnej bolesti a čas do nástupu 1. mm posunu segmentu ST) a bol spojený s približne 70% znížením frekvencie anginóznych záchvatov. Režim dvakrát denne poskytol „rovnomernú účinnosť“ v rozsahu 24 hodín.
V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s 889 pacientmi, ivabradín podávaný spolu s atenololom 50 mg jedenkrát denne preukázal aditívnu účinnosť na všetky parametre cvičebného testu (ETT) pri najnižšej aktivite lieku (12 hodín po perorálnom užití).
V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii so 725 pacientmi ivabradín nevykazoval aditívnu účinnosť k amlodipínu 10 mg jedenkrát denne pri najnižšej aktivite lieku (12 hodín po perorálnom užití). Zatiaľ čo aditívna účinnosť bola preukázaná na vrchole (3- 4 hodiny po perorálnom užití).
V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s 1 277 pacientmi ivabradín preukázal štatisticky významnú aditívnu účinnosť na odpoveď na liečbu (definovanú ako zníženie najmenej 3 záchvatov angíny za týždeň a / alebo predĺženie o najmenej 60 sekúnd v čase na nižšiu úroveň). mm segmentu ST počas záťažového testu al bežiaci pás) okrem amlodipínu 5 mg jedenkrát denne alebo nifedipínu GITS 30 mg jedenkrát denne, pri minimálnej aktivite liečiva (12 hodín po perorálnom užití ivabradínu) počas liečebného obdobia 6 týždňov (OR = 1, 3, 95% CI [1,0 -1,7]; p = 0,012). Ivabradín nevykazoval aditívnu účinnosť na iné parametre cvičebného testu (sekundárne cieľové body) pri minimálnej aktivite liečiva, zatiaľ čo aditívna účinnosť sa ukazovala na vrcholovej aktivite (3-4 hodiny po perorálnom užití ivabradínu).
V štúdiách klinickej účinnosti bola účinnosť ivabradínu plne zachovaná počas liečebných období 3 alebo 4 mesiace. Počas liečby neexistovali žiadne dôkazy o vývoji liekovej tolerancie (strata účinnosti) ani o žiadnych javoch odskočiť po náhlom prerušení liečby. Antianginózne a antiischemické účinky ivabradínu súviseli so znížením srdcovej frekvencie v závislosti od dávky a s výrazným znížením produktu rýchlostného tlaku (srdcová frekvencia x systolický krvný tlak) v pokoji a počas cvičenia. Účinky na krvný tlak a periférnu vaskulárnu rezistenciu boli malé a klinicky nevýznamné.
U pacientov liečených ivabradínom najmenej jeden rok (n = 713) bolo preukázané trvalé zníženie srdcovej frekvencie. Nebol pozorovaný žiadny vplyv na metabolizmus lipidov alebo uhľohydrátov.
Antianginózna a antiischemická účinnosť ivabradínu je zachovaná aj u diabetických pacientov (n = 457) s podobným bezpečnostným profilom, ako je pozorovaný v bežnej populácii.
Rozsiahla výsledná štúdia BEAUTIFUL bola vykonaná u 10917 pacientov s ochorením koronárnych artérií a dysfunkciou ľavej komory (akútny infarkt myokardu LVEF alebo hospitalizácia z dôvodu nového nástupu alebo zhoršenia srdcového zlyhania. Štúdia nepreukázala žiadny rozdiel v zloženom pomere primárnych výsledkov u ivabradínu. skupina oproti skupine s placebom (relatívne riziko ivabradínu: placebo 1,00, p = 0,945).
V post-hoc analýze podskupiny pacientov so symptomatickou angínou pri randomizácii (n = 1507) neboli žiadne správy o bezpečnosti kardiovaskulárneho úmrtia, hospitalizácie z dôvodu akútneho infarktu myokardu alebo srdcového zlyhania (ivabradín 12, 0% oproti placebu 15,5%, p = 0,05).
Okrem optimálnej základnej terapie bola okrem 19 000 pacientov s ischemickou chorobou srdca a bez klinicky evidentného srdcového zlyhania (LVEF> 40%) vykonaná rozsiahla klinická výsledná štúdia SIGNIFY. Použil sa vyšší režim ako schválené dávkovanie (počiatočná dávka 7,5 mg dvakrát denne (5 mg dvakrát denne, ak je vek ≥ 75 rokov) a titrovaná až do 10 mg dvakrát denne.). Hlavným kritériom účinnosti bol súhrn kardiovaskulárnych úmrtí alebo nefatálnych infarktov myokardu. Štúdia nepreukázala žiadny rozdiel vo frekvencii zloženého primárneho koncového bodu (PCE) v skupine s ivabradínom oproti skupine s placebom (relatívne riziko ivabradín / placebo 1,08, p = 0,197). Bradykardia bola hlásená u 17,9% pacientov v skupine s ivabradínom ( 2,1% v skupine s placebom). 7,1% pacientov dostalo počas štúdie verapamil, diltiazem alebo silné inhibítory CYP3A4.
Štatisticky významný malý nárast PCE bol pozorovaný v vopred špecifikovanej podskupine pacientov s angínou na začiatku, CCS triedy II alebo vyššou (n = 12 049) (ročné miery 3,4% vs 2,9%, relatívne riziko ivabradín / placebo 1,18, p = 0,018) , ale nie v podskupine celkovej populácie anginóznych pacientov v triede CCS ≥ I (n = 14 286) (relatívne riziko ivabradín / placebo 1,11, p = 0,110).
Dávka použitá v štúdii, vyššia ako schválená, úplne nevysvetlila získané výsledky.
Štúdia SHIFT je veľká, multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, kontrolovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia výsledkov s 6 505 dospelými pacientmi s chronickým srdcovým zlyhaním (od r. ≥4 týždne), NYHA trieda II až IV, so zníženou ejekčnou frakciou ľavej komory (LVEF ≤ 35%) a pokojový srdcový tep ≥ 70 úderov za minútu.
Pacienti dostávali konvenčnú liečbu, ktorá zahŕňala beta-blokátory (89%), ACE inhibítory a / alebo antagonisty angiotenzínu II (91%), diuretiká (83%) a anti-aldosterónové látky (60%). V skupine liečenej ivabradínom bolo 67 % pacientov bolo liečených 7,5 mg dvakrát denne. Medián sledovania bol 22,9 mesiaca. Liečba ivabradínom bola spojená s priemerným znížením srdcovej frekvencie o 15 úderov za minútu v porovnaní s východiskovým stavom o 80 úderov za minútu Rozdiel v srdcovej frekvencii medzi ramenom s ivabradínom a placebo bolo 10,8 úderov za minútu v 28 dňoch, 9,1 úderov za minútu za 12 mesiacov a 8,3 úderov za minútu za 24 mesiacov.
Štúdia preukázala klinicky a štatisticky významné 18% zníženie relatívneho rizika vo frekvencii primárneho zloženého koncového ukazovateľa kardiovaskulárnej mortality a hospitalizácie pre zhoršenie srdcového zlyhania (pomer rizika: 0,82, 95% IS [0,75; 0,90] - p
Účinok liečby na primárny zložený koncový bod, jeho zložky a sekundárne koncové body
Pozorované zníženie primárneho cieľového parametra sa udržalo bez ohľadu na pohlavie, klasifikáciu NYHA, ischemickú alebo neischemickú etiológiu srdcového zlyhania a predchádzajúcu anamnézu diabetu alebo hypertenzie.
V podskupine pacientov s CF ≥ 75 úderov za minútu (n = 4 150), bolo pozorované väčšie zníženie primárneho zloženého koncového bodu o 24% (pomer rizika: 0,76, 95% IS [0,68, 0,85] -p
V tejto podskupine pacientov je bezpečnostný profil ivabradínu v súlade s profilom celej populácie.
Významný vplyv na primárny zložený koncový ukazovateľ bol pozorovaný v celkovej skupine pacientov, ktorí dostávali liečbu betablokátormi (pomer rizika: 0,85, 95% IS [0,76; 0,94]).
V podskupine pacientov s CF ≥ 75 úderov za minútu a pri optimálnej odporúčanej dávke beta-blokátora nebol pozorovaný žiadny štatisticky významný prínos v primárnom zloženom koncovom ukazovateli (pomer rizika: 0,97, 95% IS [0,74; 1,28]) a v ďalších koncových ukazovateľoch sekundárny, vrátane hospitalizácie kvôli zhoršeniu srdcového zlyhania (pomer rizika: 0,79, 95% IS [0,56; 1,10]) alebo smrť na zlyhanie srdca (pomer rizika: 0,69, 95% Cl [0,31; 1,53]).
V najnovšom prieskume bolo zaznamenané významné zlepšenie v triede NYHA: zlepšilo sa u 887 pacientov (28%) liečených ivabradínom v porovnaní so 776 pacientmi (24%) liečených placebom (p = 0,001).
Pediatrická populácia
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia bola vykonaná u 116 pediatrických pacientov (17 vo veku 6 až 12 mesiacov, 36 vo veku od 1 do 3 rokov a 63 vo veku od 3 do 18 rokov) s chronickým srdcovým zlyhaním a dilatačnou kardiomyopatiou (DCM) okrem optimálnej základnej liečby. 74 pacientov dostalo ivabradín (v pomere 2: 1). Počiatočná dávka bola 0,02 mg / kg dvakrát denne vo vekovej skupine 6 až 12 mesiacov, 0,05 mg / kg dvakrát denne vo vekovej skupine 1 až 3 roky a vo vekovej skupine 1 až 3 roky. 3 a 18 rokov s telesnou hmotnosťou telesná hmotnosť ≥ 40 kg. Dávka bola upravená na základe terapeutickej odpovede s maximálnou dávkou 0,2 mg / kg dvakrát denne, 0,3 mg / kg dvakrát denne a 15 mg / kg dvakrát denne. V tejto štúdii bol ivabradín podávaný ako orálny tekutý prípravok alebo ako tableta dvakrát denne. Neprítomnosť farmakokinetických rozdielov medzi týmito 2 formuláciami bola demonštrovaná v otvorenej, randomizovanej, dvojdobej skríženej štúdii vykonanej na 24 zdravých dospelých dobrovoľníkoch.
20% zníženie srdcovej frekvencie bez bradykardie sa dosiahlo u 69,9% pacientov v skupine s ivabradínom oproti 12,2% v skupine s placebom počas 2 až 8-týždňového titračného obdobia (pomer šancí: E = 17,24, 95% IS [ 5,91; 50,30]).
Priemerná dávka ivabradínu, ktorá viedla k 20% zníženiu srdcovej frekvencie, bola 0,13 ± 0,04 mg / kg dvakrát denne, 0,10 ± 0,04 mg / kg dvakrát denne, v uvedenom poradí deň a 4,1 ± 2,2 mg dvakrát denne vo vekových podskupinách 1 až 3 roky , 3 až 18 rokov a telesnej hmotnosti
Po 12 mesiacoch liečby sa priemerná ejekčná frakcia ľavej komory zvýšila z 31,8% na 45,3% v skupine s ivabradínom v porovnaní so zvýšením z 35,4% na 42,3% v skupine s placebom. C "bolo zlepšenie v triede NYHA u 37,7% pacientov liečených ivabradínom v porovnaní s 25,0% pacientov v skupine s placebom. Tieto zlepšenia neboli štatisticky významné.
Bezpečnostný profil počas jedného roka bol podobný ako u dospelých pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním.
Dlhodobé účinky ivabradínu na rast, pubertu a celkový vývoj, ako aj dlhodobá účinnosť terapie ivabradínom v detstve na zníženie kardiovaskulárnych chorôb / úmrtnosti sa neskúmali.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Procoralanom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu anginy pectoris.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Procoralanom u detí mladších ako 6 mesiacov v liečbe chronického srdcového zlyhania.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Za fyziologických podmienok sa ivabradín rýchlo uvoľňuje z tabliet a je vysoko rozpustný vo vode (> 10 mg / ml). Ivabradín je S-enantiomér a nebola preukázaná žiadna biokonverzia in vivo. N-demetylovaný derivát ivabradínu bol identifikovaný ako hlavný aktívny metabolit u ľudí.
Absorpcia a biologická dostupnosť
Ivabradín sa po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje, pričom plazmatický vrchol je dosiahnutý približne za jednu hodinu nalačno. Absolútna biologická dostupnosť filmom obalených tabliet je približne 40%v dôsledku účinku prvého prechodu v čreve a pečeni.
Jedlo spomaľuje absorpciu asi o jednu hodinu a zvyšuje jeho prítomnosť v plazme o 20 až 30%. Odporúča sa užívať tabletu s jedlom, aby sa znížila intraindividuálna variabilita koncentrácie (pozri časť 4.2).
Distribúcia
Ivabradín sa približne zo 70% viaže na plazmatické bielkoviny a u pacientov je distribučný objem v rovnovážnom stave blízko 100 l. Maximálna plazmatická koncentrácia po chronickom podávaní v odporúčanej dávke 5 mg dvakrát denne je 22 ng / ml (CV = Priemerná rovnovážna plazmatická koncentrácia je 10 ng / ml (CV = 38%).
Biotransformácia
Ivabradín sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni a čreve oxidáciou katalyzovanou iba cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4). Hlavným aktívnym metabolitom je N-desmetylový derivát (S18982) s koncentráciou približne 40% koncentrácie pôvodnej molekuly. Metabolizmus tohto aktívneho metabolitu tiež zahŕňa CYP3A4. Ivabradín má nízku afinitu k CYP3A4, nevykazuje žiadnu klinicky významnú indukciu ani inhibíciu CYP3A4, a preto je nepravdepodobné, že by zmenil metabolizmus alebo plazmatické koncentrácie substrátov CYP3A4. Naopak silné inhibítory a induktory môžu plazmatické koncentrácie podstatne zmeniť. Ivabradín (pozri časť 4.5 ).
Vylúčenie
Ivabradín sa eliminuje s hlavným polčasom 2 hodiny (70-75% AUC) v plazme a efektívnym polčasom 11 hodín. Celkový klírens je približne 400 ml / min a renálny klírens je približne 70 ml / min. Vylučovanie metabolitov prebieha v rovnakých častiach s výkalmi a močom. Približne 4% perorálnej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom.
Lineárnosť / nelinearita
Kinetika ivabradínu je lineárna v rozmedzí perorálnych dávok 0,5-24 mg.
Špeciálne populácie
- Starší ľudia: Neboli pozorované žiadne farmakokinetické rozdiely (AUC a Cmax) medzi staršími (≥ 65 rokov) alebo veľmi staršími (≥ 75 rokov) pacientmi a bežnou populáciou (pozri časť 4.2).
- Renálna insuficiencia: vplyv poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15 až 60 ml / min) na farmakokinetiku ivabradínu je minimálny v súlade s miernym príspevkom renálneho klírensu (približne 20%) k celkovému vylučovaniu. Ivabradín a jeho hlavný metabolit S18982 ( pozri časť 4.2).
- Poškodenie funkcie pečene: U pacientov s miernym poškodením funkcie pečene (Childovo -Pughovo skóre do 7) je AUC voľného ivabradínu a jeho hlavného aktívneho metabolitu približne o 20% vyššia ako u osôb s normálnou funkciou pečene. Údaje nie sú dostatočné na vyvodenie záverov u pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.2 a 4.3).
- Pediatrická populácia: Farmakokinetický profil ivabradínu u pediatrických pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním vo veku 6 mesiacov až 18 rokov je podobný farmakokinetickému profilu popísanému u dospelých pri použití schémy titrácie založenej na veku a hmotnosti.
Farmakokinetický / farmakodynamický vzťah (PK / PD)
Analýza vzťahu PK / PD ukázala, že srdcová frekvencia klesá prakticky lineárne so zvyšujúcou sa plazmatickou koncentráciou ivabradínu a S18982 pri dávkach až 15-20 mg dvakrát denne. Pri vyšších dávkach už pokles srdcovej frekvencie nie je úmerný plazmatickým koncentráciám ivabradínu a má tendenciu dosahovať plošina. Vysoké koncentrácie ivabradínu, ktoré sa môžu vyskytnúť pri súbežnom podávaní ivabradínu so silnými inhibítormi CYP3A4, môžu viesť k nadmernému zníženiu srdcovej frekvencie, aj keď je toto riziko pri stredne silných inhibítoroch CYP3A4 znížené (pozri časti 4.3, 4.4 a 4.5). Vzťah PK / PD ivabradínu u pediatrických pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním vo veku 6 mesiacov až 18 rokov je podobný vzťahu popísanému u dospelých.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí bezpečnosť farmakológia, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál. Štúdie reprodukčnej toxicity ukázali, že ivabradín nemá žiadny vplyv na plodnosť samcov a samíc potkanov. Keď boli gravidné zvieratá počas organogenézy ošetrované dávkami blízkymi terapeutickým, bol pozorovaný vyšší výskyt plodov s chybami. U potkanov a malého počtu plody s ektrodaktyliou u králikov.
U psov liečených ivabradínom (dávky 2, 7 alebo 24 mg / kg / deň) počas jedného roka boli pozorované reverzibilné zmeny funkcie sietnice, ale nebolo zistené, že by boli spojené s poškodením očných štruktúr. Tieto údaje sú v súlade s farmakologickými účinkami ivabradínu a možno ich pripísať interakcii s prúdom THE h aktivovaný v hyperpolarizácii, prítomný v sietnici, a ktorý zdieľa širokú homológiu s prúdom kardiostimulátora THE f.
Iné dlhodobé štúdie s opakovanými dávkami a štúdie karcinogenity neodhalili žiadne zmeny klinického významu.
Posúdenie environmentálnych rizík (Posúdenie environmentálnych rizík, BOL)
Hodnotenie environmentálneho rizika ivabradínu bolo vykonané v súlade s európskymi smernicami ERA.
Výsledky týchto posúdení podporujú absenciu environmentálneho rizika ivabradínu a ivabradín nepredstavuje environmentálne riziko.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro
Monohydrát laktózy
Stearát horečnatý (E470B)
Kukuričný škrob
Maltodextrín
Koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551)
Náterový film
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 6000
Glycerol (E422)
Stearát horečnatý (E470B)
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / PVC blister v kartónových škatuliach.
Balíčky
Kalendárne balenia obsahujúce 14, 28, 56, 84, 98, 100 alebo 112 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francúzsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. Č. 037061037 / E: Procoralan 5 mg filmom obalené tablety - balenie po 56 tabliet
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25/10/2005
Dátum posledného obnovenia: 25/10/2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
03/2015