Účinné látky: finasterid
FINASTID 5 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Finastid? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
FINASTID je inhibítor enzýmu konvertujúceho testosterón na dihydrotestosterón (5-reduktáza typu II).
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
FINASTID je indikovaný na liečbu a kontrolu benígnej hyperplázie prostaty (BPH), tiež nazývanej hypertrofia prostaty, pretože indukuje regresiu zväčšenia prostaty, zlepšuje prietok moču a symptómy súvisiace s BPH.
Kontraindikácie Keď sa nemá používať Finastid
FINASTID nie je určený na použitie u žien a detí.
FINASTID sa nesmie používať:
- u osôb precitlivených na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
- tehotenstvo; ženy, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“, „Expozícia finasteridu - riziko pre plod mužského pohlavia“, „Tehotenstvo a dojčenie“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Finastid
Informujte svojho lekára o všetkých súčasných alebo minulých chorobách, zdravotných problémoch alebo alergiách.
Je dôležité, aby bol lekár informovaný, ak má pacient zvyškový objem moču a / alebo výrazne znížený prietok moču.
Hoci BPH nie je zhubný nádor, ani sa nemôže stať zhubným, tieto dva stavy môžu existovať súčasne. Príznaky a možné príčiny môže posúdiť iba lekár.
Účinky na PSA (prostatický špecifický antigén) a rakovinu prostaty
Keď lekár vyhodnotí laboratórne hodnoty PSA (indikátor možnej prítomnosti rakoviny prostaty) u typických pacientov liečených FINASTIDOM 6 mesiacov alebo dlhšie, mal by vziať do úvahy, že jeho koncentrácie v krvi klesajú približne o 50%. a stabilizovať na novej základnej línii. Preto musí byť hodnota PSA zdvojnásobená, aby bolo možné správne porovnanie s normálnym rozmedzím u mužov, ktorí neboli liečení FINASTIDOM.
Expozícia finasteridu - riziko pre mužský plod
FINASTID je indikovaný na liečbu BPH, ochorenia, ktoré sa vyskytuje iba u mužov. Ženy, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné, by nemali prísť do styku s rozdrvenými alebo rozbitými tabletami FINASTIDU, pretože absorpcia účinnej látky FINASTIDU by mohla interferovať s normálny vývoj dieťaťa mužského pohlavia v matkinom lone celé tablety FINASTID majú obal, ktorý zabraňuje kontaktu s účinnou látkou pri normálnom manuálnom kontakte, pokiaľ tablety nie sú rozdrvené alebo rozbité.
Pediatrické použitie
FINASTID nie je indikovaný na pediatrické použitie. Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Finastidu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Neboli identifikované žiadne klinicky významné liekové interakcie. Finasterid je v zásade metabolizovaný, ale nezdá sa, že by s ním významne interferoval prostredníctvom systému cytochrómu P450 3A4. Aj keď sa predpokladá, že riziko modifikácie farmakokinetiky iných liekov finasteridom je nízke, inhibítory sú pravdepodobné a induktory cytochrómu P450 3A4 zmení plazmatickú koncentráciu finasteridu. Na základe stanovených bezpečnostných rezerv však akékoľvek zvýšenie v dôsledku súbežného použitia týchto inhibítorov pravdepodobne nebude mať klinický význam.
Zdá sa, že FINASTID nemá významný vplyv na enzýmový systém metabolizujúci liečivá spojený s cytochrómom P450.
Medzi látky študované na ľuďoch patria propranolol, digoxín, glibenklamid, warfarín, teofylín a fenazón a nezistili sa žiadne klinicky významné interakcie.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Ak je alebo môže byť tehotná sexuálna partnerka, pacient by sa jej mal vyhýbať vystaveniu svojej vlastnej sperme, ktorá môže obsahovať minimálne množstvo lieku. FINASTID nesmú používať ženy, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné (pozri „Kontraindikácie“).
Čas kŕmenia
FINASTID nie je indikovaný na použitie u žien. Nie je známe, či sa finasterid vylučuje do materského mlieka.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistujú žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že FINASTID ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku FINASTID
FINASTID obsahuje laktózu. Pacienti, ktorí netolerujú niektoré cukry, by mali pred užitím tohto lieku kontaktovať svojho lekára.
Pečeňová insuficiencia
Vplyv hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku finasteridu sa neskúmal.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Finastid: Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg tableta denne, s jedlom alebo bez jedla.
Váš lekár vám môže predpísať FINASTID spolu s iným liekom, doxazosínom, na zlepšenie kontroly hypertrofie prostaty.
Aj keď je možné pozorovať skoré zlepšenie, môže byť nevyhnutné užívať FINASTID najmenej šesť mesiacov, aby sa zistilo, či sa dosiahla priaznivá odpoveď.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
U pacientov s rôznym stupňom poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu klesá až na 9 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože farmakokinetické štúdie nepreukázali žiadne zmeny v distribúcii finasteridu.
Dávkovanie u starších osôb
Aj keď farmakokinetické štúdie naznačili, že eliminácia finasteridu u pacientov starších ako 70 rokov mierne klesá, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Finastid
V prípade náhodného požitia nadmernej dávky FINASTIDU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Pacienti dostávali jednorazové dávky FINASTIDU až do 400 mg a viacnásobné dávky FINASTIDU až do 80 mg / deň počas troch mesiacov bez vedľajších účinkov.
V prípade predávkovania FINASTIDOM sa neodporúča žiadna špecifická liečba.
Ak užijete príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku FINASTID, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Finastid
Tak ako všetky lieky, aj FINASTID môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Impotencia a znížené libido sú najčastejšími nežiaducimi reakciami. Tieto nežiaduce reakcie sa vyskytujú na začiatku liečby a u väčšiny pacientov ustúpia v priebehu liečby.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a / alebo po uvedení lieku na trh.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne:
Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Frekvenciu alebo príčinnú súvislosť nežiaducich reakcií hlásených počas postmarketingového používania finasteridu v nižších dávkach nie je možné určiť, pretože sú odvodené zo spontánnych hlásení.
Lekárska terapia symptómov prostaty (MTOPS)
Štúdia MTOPS porovnávala finasterid 5 mg / deň (n = 768), doxazosín 4 alebo 8 mg / deň (n = 756), kombináciu finasteridu 5 mg / deň a doxazosín 4 alebo 8 mg / deň (n = 786) a placebo (n = 737). V tejto štúdii bol profil bezpečnosti a znášanlivosti kombinovanej terapie vo všeobecnosti v súlade s profilmi jednotlivých zložiek kombinovanej terapie. Výskyt porúch ejakulácie u pacientov liečených kombináciou bol porovnateľný so súčtom výskytu tejto nežiaducej skúsenosti pre dve monoterapie.
Ostatné dlhodobé údaje
V 7-ročnej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 18 882 zdravých mužov, z ktorých 9 060 z nich malo k dispozícii údaje z biopsie ihly na analýzu, bol karcinóm prostaty zistený u 803 (18,4%) mužov liečených FINASTIDOM. A u 1 147 (24,4%) ) z mužov liečených placebom. V skupine s FINASTIDOM malo 280 (6,4 %) mužov rakovinu prostaty s Gleasonovým skóre 7-10 zisteným pri biopsii ihlou oproti 237 (5,1 %) mužov v skupine s placebom. Ďalšia analýza naznačuje, že zvýšenú prevalenciu rakoviny prostaty vysokého stupňa pozorovanú v skupine s FINASTIDOM možno vysvetliť skreslením identifikácie v dôsledku účinku FINASTIDU na objem prostaty. Z celkového počtu prípadov rakoviny prostaty diagnostikovaných v tejto štúdii bolo približne 98% pri diagnostike klasifikovaných ako intrakapsulárnych (klinické štádium T1 alebo T2). Klinický význam údajov o skóre Gleason 7-10 nie je známy.
Laboratórny test
Pri meraní hladín PSA je potrebné mať na pamäti, že hladiny PSA sa počas liečby FINASTIDOM znížili (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Akékoľvek zmeny v prsnom tkanive, ako je opuch, bolesť, gynekomastia alebo výtok z bradaviek, musíte ihneď nahlásiť svojmu lekárovi, pretože to môžu byť príznaky závažného stavu, ako je rakovina prsníka.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
UCHOVÁVAŤ MIMO DOHĽADU A DOSAHU DETÍ
Ďalšie informácie
ZLOŽENIE
Každá tableta FINASTID obsahuje:
- Účinná látka: 5 mg finasteridu.
- Pomocné látky: monohydrát laktózy, predželatinovaný škrob, karboxymetylškrob sodný, žltý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, E 132 indigokarmín na hydráte hliníka.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 mg filmom obalené tablety (balenia po 15 a 30 tabliet).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY FINASTID 5 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje: finasterid 5 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
FINASTID je indikovaný na liečbu a kontrolu benígnej hyperplázie prostaty, nazývanej tiež hypertrofia prostaty, pretože vyvoláva regresiu zväčšenia prostaty, zlepšuje prietok moču a symptómy spojené s benígnou hyperpláziou prostaty.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg tableta denne, s jedlom alebo bez jedla.
FINASTID sa môže podávať samotný alebo s alfa blokátorom doxazosínom (pozri 5.1 Farmakodynamické vlastnosti, Klinické štúdie).
Aj keď je možné pozorovať skoré zlepšenie, na zistenie, či sa dosiahla priaznivá odpoveď, môže byť potrebný terapeutický účinok najmenej šesť mesiacov.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
U pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie (zníženie klírens kreatinínu do 9 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky, pretože farmakokinetické štúdie nepreukázali žiadne zmeny v distribúcii finasteridu.
Dávkovanie u starších osôb
Aj keď farmakokinetické štúdie naznačili, že eliminácia finasteridu u pacientov starších ako 70 rokov mierne klesá, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
04.3 Kontraindikácie
FINASTID je kontraindikovaný v prípade:
• precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
• tehotenstvo - použitie u žien, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné (pozri 4.6 Tehotenstvo a dojčenie, Expozícia finasteridu - riziko pre plod mužského pohlavia).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Aby sa predišlo obštrukčným komplikáciám, je dôležité, aby boli pacienti so značným zvyškovým močom a / alebo výrazne zníženým prietokom moču starostlivo sledovaní. Mala by sa zvážiť možnosť chirurgického zákroku.
Účinky na detekciu PSA a rakoviny prostaty
U pacientov s rakovinou prostaty liečených FINASTIDOM sa zatiaľ nepreukázal žiadny klinický prínos. Pacienti s BPH a zvýšeným prostatickým špecifickým antigénom (PSA) boli sledovaní v kontrolovaných klinických skúškach s pravidelným dávkovaním PSA a biopsiami prostaty. V týchto štúdiách s BPH sa nezdalo, že by FINASTID menil rýchlosť detekcie rakoviny prostaty a celkový výskyt rakoviny prostaty sa významne nelíšil u pacientov liečených FINASTIDOM alebo placebom.
Odporúča sa vykonať digitálne rektálne skeny, ako aj ďalšie hodnotenia rakoviny prostaty u pacientov pred začatím liečby FINASTIDOM a pravidelne potom. Na detekciu rakoviny prostaty sa používa aj stanovenie antigénu špecifického pre prostatu (PSA) v sére. Východisková hodnota PSA> 10 ng / ml (Hybritech) zvyčajne naznačuje ďalšie vyhodnotenie a navrhuje zvážiť biopsiu; pri hladinách PSA medzi 4 a 10 ng / ml Odporúča sa ďalšie vyhodnotenie ml. Hladiny PSA sa medzi mužmi s rakovinou prostaty a bez nej značne prekrývajú. U mužov s BPH teda hodnoty PSA v normálnom referenčnom rozmedzí nevylučujú rakovinu prostaty bez ohľadu na liečbu FINASTIDOM. A východisková hodnota PSA
FINASTID spôsobuje zníženie koncentrácie PSA v sére o približne 50% u pacientov s BHP dokonca aj v prítomnosti rakoviny prostaty. Toto zníženie sérových hladín PSA u pacientov s BPH liečených FINASTIDOM sa má vziať do úvahy pri vyhodnocovaní údajov PSA a nevylučuje súbežný karcinóm prostaty.
Toto zníženie, aj keď sa môže u jednotlivých pacientov líšiť, je použiteľné pre celý rozsah hodnôt PSA. Analýza údajov PSA o viac ako 3 000 pacientoch v 4-ročnej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. O dlhodobej účinnosti a bezpečnosť FINASTIDU (PLESS) potvrdila, že u typických pacientov liečených FINASTIDOM 6 mesiacov alebo viac by sa hodnoty PSA mali v porovnaní s normálnym rozmedzím u neliečených mužov zdvojnásobiť.
Táto úprava zachováva citlivosť a špecifickosť testu PSA, ktorý si zachováva schopnosť detegovať rakovinu prostaty.
Akékoľvek trvalé zvýšenie hladín PSA v sére u pacientov liečených finasteridom sa má starostlivo zvážiť, pričom sa má vziať do úvahy aj nedodržiavanie terapie FINASTIDOM.
Percento voľného PSA (pomer voľného PSA k celkovému PSA) nie je FINASTIDOM významne znížené. Pomer voľného PSA k celkovému PSA zostáva konštantný aj počas liečby FINASTIDOM. Pri použití percentuálnej hodnoty voľného PSA ako pomôcky pri diagnostike rakoviny prostaty nie je potrebné hodnotu nijako upravovať.
Interakcie lieku / laboratórneho testu
Účinok na hladiny PSA
Sérová koncentrácia PSA koreluje s vekom pacienta a objemom prostaty a objem prostaty koreluje s vekom pacienta. Pri hodnotení laboratórnych hodnôt PSA je potrebné vziať do úvahy, že hladiny PSA u pacientov liečených FINASTIDOM klesajú. V prvom mesiaci liečby je u väčšiny pacientov pozorovaný rýchly pokles hladín PSA, následne sa hladiny PSA stabilizujú na novú východiskovú hodnotu. Východisková hodnota po liečbe je približne polovica hodnoty pred liečbou. Preto by u typických pacientov liečených FINASTIDOM šesť mesiacov alebo dlhšie mali byť hodnoty PSA dvojnásobné v porovnaní s normálnym rozmedzím u neliečených mužov. Klinickú interpretáciu nájdete v časti 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, Účinky na detekciu PSA a rakoviny prostaty.
Rakovina prsníka u mužov
Rakovina prsníka bola hlásená u mužov užívajúcich FINASTID v klinických štúdiách a v období po uvedení lieku na trh. Lekári majú poučiť svojich pacientov, aby okamžite hlásili akékoľvek zmeny v prsnom tkanive, ako je opuch, bolesť, gynekomastia alebo výtok z bradaviek.
Pediatrické použitie
FINASTID nie je indikovaný na pediatrické použitie.
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.
Laktóza
Tableta obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti s ktorýmkoľvek z nasledujúcich genetických nedostatkov by nemali užívať tento liek: intolerancia galaktózy, celkový nedostatok laktázy alebo malabsorpcia glukózy a galaktózy.
Pečeňová insuficiencia
Vplyv hepatálnej insuficiencie na farmakokinetiku finasteridu sa neskúmal.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neboli identifikované žiadne klinicky významné liekové interakcie. Finasterid sa metabolizuje v zásade systémom cytochrómu P450 3A4, ale nezdá sa, že by do tohto systému významne zasahoval. Hoci sa predpokladá, že riziko modifikácie farmakokinetiky iných liekov finasteridom je nízke, inhibítory a induktory cytochrómu P450 3A4 zmenia plazmatickej koncentrácie finasteridu. Na základe stanovených bezpečnostných hraníc však akékoľvek zvýšenie v dôsledku súbežného použitia týchto inhibítorov pravdepodobne nebude mať klinický význam.
Zdá sa, že FINASTID významne nezasahuje do enzýmového systému metabolizujúceho liečivá viazaného na cytochróm P450.
Medzi látky študované na ľuďoch patria propranolol, digoxín, glibenklamid, warfarín, teofylín a fenazón a nezistili sa žiadne klinicky významné interakcie.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
FINASTID je kontraindikovaný u žien, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť tehotné (pozri 4.3 Kontraindikácie).
Vzhľadom na schopnosť inhibítorov 5a-reduktázy typu II inhibovať premenu testosterónu na dihydrotestosterón môžu tieto lieky vrátane finasteridu pri podávaní tehotnej žene spôsobiť malformácie vonkajších genitálií v prípade mužského plodu.
Expozícia finasteridu / Riziko pre plod mužského pohlavia
Ženy by nemali prísť do styku s rozdrvenými alebo rozbitými tabletami FINASTIDU, ak sú alebo potenciálne môžu byť tehotné, kvôli možnej absorpcii finasteridu a z toho vyplývajúceho potenciálneho rizika pre plod mužského pohlavia (pozri 4.6 Tehotenstvo a dojčenie - Tehotenstvo). Tablety FINASTID majú povlak, ktorý zabraňuje kontaktu s aktívnou zložkou počas normálneho ručného kontaktu, pokiaľ tablety nie sú rozdrvené alebo rozbité.
Malé množstvo finasteridu bolo nájdené v sperme ľudí užívajúcich finasterid 5 mg / deň. Nie je známe, či môže byť mužský plod vystavený nežiaducim udalostiam, ak je matka vystavená sperme pacienta, ktorý je liečený finasteridom. Keď je alebo môže byť tehotná sexuálna partnerka pacienta, pacientka by mala byť poučená, aby minimalizovala expozíciu partnera svojej vlastnej sperme.
Čas kŕmenia
FINASTID nie je indikovaný na použitie u žien.
Nie je známe, či sa finasterid vylučuje do ľudského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistujú žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že FINASTID ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Impotencia a znížené libido sú najčastejšími nežiaducimi reakciami.Tieto nežiaduce reakcie sa vyskytujú na začiatku liečby a u väčšiny pacientov ustúpia v priebehu liečby.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Frekvenciu alebo príčinnú súvislosť nežiaducich reakcií hlásených počas postmarketingového používania finasteridu v nižších dávkach nie je možné určiť, pretože sú odvodené zo spontánnych hlásení.
(*) Pretrvávajúca sexuálna dysfunkcia (znížené libido, erektilná dysfunkcia a poruchy ejakulácie) bola hlásená počas postmarketingového používania po prerušení liečby FINASTIDOM.
Lekárska terapia symptómov prostaty (MTOPS)
Štúdia MTOPS porovnávala finasterid 5 mg / deň (n = 768), doxazosín 4 alebo 8 mg / deň (n = 756), kombináciu finasteridu 5 mg / deň a doxazosín 4 alebo 8 mg / deň (n = 786) a placebo (n = 737). V tejto štúdii bol profil bezpečnosti a znášanlivosti kombinovanej terapie vo všeobecnosti v súlade s profilmi jednotlivých zložiek kombinovanej terapie. Výskyt porúch ejakulácie u pacientov liečených kombináciou bol porovnateľný so súčtom výskytu tejto nežiaducej skúsenosti pre dve monoterapie.
Ostatné dlhodobé údaje
V 7-ročnej placebom kontrolovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 18 882 zdravých mužov, z ktorých 9 060 z nich malo k dispozícii údaje z biopsie ihly na analýzu, bol rakovina prostaty zistená u 803 (18,4%) mužov liečených FINASTIDOM a u 1 147 (24,4%) muži liečení placebom. V skupine s FINASTIDOM malo 280 (6,4%) mužov rakovinu prostaty s Gleasonovým skóre 7-10 pri ihlovej biopsii oproti 237 (5,1%) mužov v skupine s placebom. Ďalšia analýza naznačuje, že zvýšenú prevalenciu rakoviny prostaty vysokého stupňa pozorovanú v skupine s FINASTIDOM možno vysvetliť skreslením identifikácie v dôsledku účinku FINASTIDU na objem prostaty. Z celkového počtu prípadov rakoviny prostaty diagnostikovaných v tejto štúdii bolo približne 98% pri diagnostike klasifikovaných ako intrakapsulárnych (klinické štádium T1 alebo T2). Klinický význam údajov o skóre Gleason 7-10 nie je známy.
Laboratórny test
Pri meraní hladín PSA je potrebné poznamenať, že hladiny PSA sú počas liečby FINASTIDOM znížené (pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
04,9 Predávkovanie
Pacienti dostávali jednorazové dávky FINASTIDU až do 400 mg a viacnásobné dávky FINASTIDU až do 80 mg / deň počas troch mesiacov bez vedľajších účinkov.
V prípade predávkovania FINASTIDOM sa neodporúča žiadna špecifická liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Kategória terapeutických liekov: inhibítory testosterónu-5-alfa-reduktázy.
ATC kód: G04CB01
Finasterid je chemicky opísaný: N- (1,1-dimetyletyl) -3-oxo-4-aza-5alfa-androst-1-én-17 beta karboxamid. Je to biela kryštalická látka voľne rozpustná v chloroforme a nižších alkoholoch, ale prakticky nerozpustná vo vode.
Finasterid je kompetitívny inhibítor 5a-reduktázy typu II, s ktorým pomaly tvorí stabilný enzýmový komplex. 5a-reduktáza typu II je vnútrobunkový enzým, ktorý metabolizuje testosterón na účinnejší androgén, dihydrotestosterón (DHT). The obrat tohto komplexu je extrémne pomalý (t½? 30 dní). In vitro a in vivoUkázalo sa, že finasterid je špecifickým inhibítorom 5a-reduktázy typu II a nemá afinitu k androgénnym receptorom.
Vývoj a zväčšenie prostaty a následne BPH závisí od silného androgénu DHT. Testosterón, vylučovaný semenníkmi a nadobličkami, sa rýchlo premieňa na DHT 5a-reduktázou typu II, najmä v prostate, pečeni a v koži, kde je prednostne viazaná na bunkové jadrá týchto tkanív.
Jedna dávka 5 mg finasteridu spôsobila rýchly pokles koncentrácie DHT v sére, pričom maximálny účinok bol pozorovaný po 8 hodinách. Zatiaľ čo plazmatické hladiny finasteridu sa menia v priebehu 24 hodín, sérové hladiny DHT počas tohto obdobia zostávajú konštantné, čo znamená že plazmatické koncentrácie liečiva nekorelujú priamo s koncentráciami DHT. U pacientov s BPH bolo preukázané, že podávanie finasteridu počas 4 rokov v dávke 5 mg / deň znižuje cirkulujúce koncentrácie DHT asi o 70%a súviselo s medián zníženia objemu prostaty asi o 20%. Okrem toho sa PSA znížil o približne 50% oproti východiskovým hodnotám, čo naznačuje zníženie rastu prostaty. epiteliálne bunky prostaty. V štúdiách do 4 rokov bolo potlačenie hladín DHT a regresia hyperplastická prostata spojená so znížením Hladiny PSA. V týchto štúdiách sa hladina cirkulujúceho testosterónu zvýšila približne o 10-20%, pričom stále zostala v rámci fyziologických hodnôt.
Keď sa FINASTID podával 7 až 10 dní pacientom, ktorí čakali na podstúpenie prostatektómie, liek spôsobil približne 80% pokles intraprostatického DHT. Koncentrácie intraprostatického testosterónu sa zvýšili až 10-násobne nad úroveň, pred liečbou.
U zdravých dobrovoľníkov liečených FINASTIDOM počas 14 dní sa hodnoty DHT vrátili na hladiny pred liečbou približne 2 týždne po ukončení terapie. U pacientov liečených 3 mesiace sa objem prostaty, ktorý sa znížil asi o 20%, vrátil k takmer východiskovým hodnotám asi po 3 mesiacoch po ukončení terapie.
Finasterid nemal v porovnaní s placebom žiadny vplyv na cirkulujúce hladiny kortizolu, estradiolu, prolaktínu, tyreotropného hormónu alebo tyroxínu. Neboli pozorované žiadne klinicky významné účinky na plazmatický lipidový profil (napr. Celkový cholesterol, lipoproteín s nízkou hustotou, lipoproteín s vysokou hustotou a triglyceridy) alebo minerálnu hustotu kostí.
U pacientov liečených 12 mesiacov bol pozorovaný nárast asi o 15% luteinizačného hormónu (LH) a asi o 9% folikuly stimulujúceho hormónu (FSH); tieto hladiny však zostali v rámci fyziologických hodnôt. Úrovne LH a FSH po stimulácii hormónom uvoľňujúcim gonadotropín (GnRH) sa nezmenili, čo naznačuje, že kontrola osi hypofýza-gonadálna nebola ovplyvnená. Po ošetrení FINASTIDOM počas 24 týždňov zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia na vyhodnotenie parametrov spermy nezaznamenal žiadny klinicky významný vplyv na koncentráciu spermií, pohyblivosť, morfológiu alebo pH spermií. Bol pozorovaný priemerný pokles objemu ejakulátu o 0,6 ml so súčasným znížením celkových spermií na ejakulát. Tieto parametre zostali v normálnom rozmedzí. rozsah a boli reverzibilné po prerušení terapie.
Ukázalo sa, že finasterid inhibuje metabolizmus steroidov C19 a C21, čím vykazuje inhibičný účinok na hepatálnu aj periférnu aktivitu 5a-reduktázy typu II.
Klinické štúdie
Dlhodobá štúdia účinnosti a bezpečnosti lieku FINASTID (PLESS)
PLESS je multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná, 4-ročná štúdia zameraná na vyhodnotenie účinku terapie FINASTIDOM na symptómy BPH a súvisiace urologické príhody (chirurgický zákrok a akútna retencia moču). [RUA]), do ktorého bolo zaradených 3 040 pacientov ( 45-78 rokov) so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi BHP a zväčšenej prostaty na digitálnom rektálnom vyšetrení. Štúdiu dokončilo 1 883 pacientov (finasterid n = 1 000; placebo n = 883).
V štúdii PLESS sa chirurgický zákrok alebo akútna retencia moču vyskytla u 13,2% pacientov užívajúcich placebo v porovnaní so 6,6% pacientov užívajúcich FINASTID (51% zníženie rizika). FINASTID znížil riziko chirurgického zákroku o 55% (10,1% v prípade placeba vs. 4,6% pre FINASTID) a retencia moču 57% (6,6% pre placebo vs. 2,8% pre FINASTID).
FINASTID zlepšil skóre symptómov o 3,3 bodu v porovnaní s 1,3 bodu v skupine s placebom (s
Lekárska terapia symptómov prostaty (MTOPS)
MTOPS je štvor až šesťročná štúdia, v ktorej bolo 3 047 mužov so symptomatickým BPH randomizovaných na liečbu finasteridom 5 mg / deň, doxazosínom 4 alebo 8 mg / deň, kombináciou finasteridu 5 mg / deň a doxazosínom 4 až 8 mg / deň, V porovnaní s placebom viedla liečba finasteridom, doxazosínom alebo kombinovanou liečbou k významnému zníženiu rizika klinickej progresie BHP (definovaného: zvýšením skóre symptómov oproti východiskovým hodnotám o ≥ 4 body, retenciou moču, zlyhanie obličiek, rekurentné infekcie moču alebo urosepsy, inkontinencia) 34, 39 a 67%.
Väčšina udalostí (274 z 351), ktoré predstavovali progresiu BPH, bola potvrdená zvýšením skóre symptómov ≥ 4; v porovnaní s placebom bolo riziko progresie znížené o 30, 46 a 64% v skupinách s finasteridom, doxazosínom a kombinovanou liečbou. Akútna retencia moču predstavovala 41 z 351 udalostí progresie BHP; v porovnaní s placebom bolo riziko vzniku akútnej retencie moču znížené o 67, 31 a 79% v skupinách s finasteridom, doxazosínom a kombinovanou terapiou.
Ďalšie klinické štúdie
Urodynamické účinky finasteridu na liečbu obštrukcie odtoku močového mechúra v dôsledku BPH boli hodnotené pomocou invazívnych techník v 24-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s 36 pacientmi so stredne závažnými až závažnými príznakmi obštrukcie moču. A maximálnym prietokom rýchlosť nižšia ako 15 ml / s. U pacientov liečených 5 mg FINASTIDU bol preukázaný pokles obštrukcie v porovnaní s placebom, čo dokazuje výrazné zlepšenie tlaku detruzora a zvýšenie priemernej rýchlosti toku.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, jednoročnej štúdii boli účinky finasteridu na objem periférnych a periuretrálnych oblastí prostaty hodnotené pomocou MRI u 20 mužov s BPH. Pacienti liečení FINASTIDOM, ale nie pacienti liečení placebom, vykazovali významný pokles [11,5 ± 3,2 cc (SE)] veľkosti žľazy in toto, do značnej miery pripísateľné zmenšeniu [6,2 ± 3 cc] veľkosti periuretrálnej oblasti. Pretože za obštrukciu odtoku je zodpovedná periuretrálna zóna, toto zníženie môže vysvetľovať priaznivú klinickú odpoveď pozorovanú u týchto pacientov.
V 7-ročnej placebom kontrolovanej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 18 882 zdravých mužov vo veku ≥ 55 rokov s normálnym digitálnym rektálnym nálezom a PSA ≤ 3,0 ng / ml, z ktorých 9 060 z nich malo údaje z biopsie ihly dostupné na analýzu, rakovina prostaty bola zistená v 803 ( 18,4%) mužov liečených FINASTIDOM a 1 147 (24,4%) mužov liečených placebom. V skupine s FINASTIDOM malo 280 (6,4%) mužov rakovinu. Prostata s Gleasonovým skóre 7-10 zisteným pri biopsii ihlou vs. 237 (5,1%) mužov v skupine s placebom. Ďalšie údaje naznačujú, že zvýšenú prevalenciu rakoviny prostaty vysokého stupňa pozorovanú v skupine liečenej FINASTIDOM možno vysvetliť skreslením identifikácie (zaujatosť detekcie) kvôli účinku FINASTIDU na objem prostaty. Z celkového počtu prípadov rakoviny prostaty diagnostikovaných v tejto štúdii bolo v čase diagnostiky približne 98% klasifikovaných ako intrakapsulárnych (klinické štádium T1 alebo T2). Klinický význam údajov o skóre Gleason 7-10 nie je známy.
Tieto informácie môžu mať určitý význam pre mužov, ktorí podstupujú liečbu FINASTIDOM na BPH. FINASTID nemá žiadne indikácie na zníženie rizika rakoviny prostaty.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Biologická dostupnosť finasteridu je približne 80% a nie je ovplyvnená jedlom. Maximálne plazmatické koncentrácie finasteridu sa dosahujú približne 2 hodiny po podaní a absorpcia je úplná po 6 až 8 hodinách.
Distribúcia
Po dennom podávaní 5 mg / deň bola rovnovážna plazmatická koncentrácia 8-10 ng / ml a zostala v priebehu času stabilná.
Väzba na proteíny je približne 93% aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 9 až 55 ml / min).
Finasterid bol nájdený v mozgovomiechovom moku (CSF) pacientov liečených finasteridom v trvaní 7 až 10 dní, ale nezdá sa, že by sa liek prednostne koncentroval na úrovni CSF. Finasterid bol tiež nájdený v sperme subjektov liečených FINASTIDOM 5 mg / deň. U dospelých ľudí bolo množstvo finasteridu v sperme 50 až 100 -krát nižšie ako dávka finasteridu (5 mg) a nemalo žiadny vplyv na hladiny cirkulujúceho DHT (pozri tiež 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti - Vývojová toxicita a reprodukcia).
Biotransformácia / eliminácia
Po perorálnom podaní 14C-finasteridu sa u ľudí 39% dávky vylúčilo močom vo forme metabolitov (prakticky žiadne nezmenené liečivo sa nevylúčilo močom) a 57% celkovej dávky sa vylúčilo stolicou.
Finasterid má priemerný polčas eliminácie z plazmy 6 hodín klírens plazma a distribučný objem finasteridu sú približne 165 ml / min a 76 litrov.
Rýchlosť eliminácie finasteridu je u starších osôb mierne znížená. S pribúdajúcim vekom sa polčas predlžuje z priemerného polčasu asi 6 hodín u mužov vo veku 18-60 rokov na 8 hodín u mužov vo veku 18-60 rokov. Nad 70 rokov veku Toto pozorovanie nemá klinický význam, a preto nie je potrebné zníženie dávky.
U pacientov s chronickým poškodením funkcie obličiek, ktorých klírens kreatinínu v rozmedzí od 9 do 55 ml / min, distribúcia jednorazovej dávky 14C-finasteridu sa nelíšila od distribúcie u zdravých dobrovoľníkov. Niektoré z metabolitov, ktoré sa normálne vylučujú obličkami, sa vylúčili stolicou. Preto sa zdá, že vylučovanie stolicou sa zvyšuje úmerne k zníženiu vylučovania metabolitov močom. U nedialyzovaných pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikológia zvierat
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Perorálny LD50 finasteridu u samcov a samíc myší je približne 500 mg / kg. Orálny LD50 finasteridu u samcov a samíc potkanov je približne 400 a 1 000 mg / kg, v uvedenom poradí.
V teste hepatotoxicity sa psom podávalo 40 mg / kg / deň finasteridu perorálne počas 28 dní. Venózna krv sa analyzovala na transaminázy (SGPT / SGOT). Žiadna transamináza nebola zvýšená, čo ukazuje, že finasterid nespôsobuje poškodenie pečene.
Okrem toho neboli pri finasteride pozorované žiadne dôležité zmeny v obličkových, žalúdočných a respiračných funkciách u psov alebo v kardiovaskulárnom systéme u psov a potkanov.
V štúdii trvajúcej 24 mesiacov nebol u potkanov, ktorí dostávali dávky finasteridu až do 320 mg / kg / deň (3 200 -násobok odporúčanej dávky pre ľudí 5 mg / deň), pozorovaný žiadny dôkaz karcinogénneho účinku.
V jednom teste nebol pozorovaný žiadny dôkaz mutagenity in vitro bakteriálna mutagenéza, test mutagenézy buniek cicavcov alebo test alkalickej elúcie in vitro.
Toxicita vývoja a reprodukcie
Reprodukčné toxikologické štúdie na samcoch potkanov preukázali zníženie hmotnosti prostaty a semenných vezikúl, zníženie sekrécie z pomocných pohlavných žliaz a zníženie indexu plodnosti (spôsobené primárnym farmakologickým účinkom finasteridu). Klinický význam týchto údajov nie je jasný.
Rovnako ako u iných 5 inhibítorov alfa-reduktázy sa pri podávaní finasteridu v gravidite pozorovala feminizácia plodov samcov potkanov.
Intrauterinné účinky expozície finasteridu počas embryofetálneho vývoja boli hodnotené u opice makak rhesus (obdobie gravidity 20 - 100 dní), zvieracieho druhu, ktorý je ľuďom podobnejší ako potkan a králik, aj keď sa týka vnútromaternicového vývoja.
Intravenózne podanie finasteridu gravidným opiciam rhesus v dávkach až 800 ng / deň počas celého obdobia embryonálneho a fetálneho vývoja nemalo za následok abnormality u mužských plodov. Táto dávka je približne 60-120-násobok odhadovaného množstva prítomného v sperme muž, ktorý užil finasterid 5 mg a ktorému mohla byť žena vystavená spermou. Potvrdenie relevantnosti modelu rhesus pre vývoj ľudského plodu, perorálne podanie finasteridu 2 mg / kg / deň (systémová expozícia (AUC) ) opíc bola o niečo (3x) vyššia ako u ľudí, ktorí užívali finasterid 5 mg, alebo približne 1 miliónnásobok odhadovaného množstva finasteridu prítomného v sperme) u opíc v gravidite, čo malo za následok abnormality vonkajších genitálií mužských plodov. U plodov mužského pohlavia neboli pozorované žiadne iné abnormality a u samíc plodov sa nepozorovali žiadne abnormality súvisiace s finasteridom v žiadnom z použitých dávok.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, predželatinovaný škrob, karboxymetylškrob sodný, žltý oxid železitý, dioktylsulfosukcinát sodný, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, E132 indigokarmín na hydráte hliníka.
06.2 Nekompatibilita
Inkompatibility s inými liekmi nie sú známe.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v nepriehľadných PVC / PE / PVDC a hliníkových blistroch. Blistr je súčasťou písomnej informácie pre používateľov v litografickej kartónovej škatuli.
15 filmom obalených tabliet po 5 mg
30 filmom obalených tabliet po 5 mg
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 028309019 - 15 filmom obalených tabliet 5 mg
AIC č. 028309021 - 30 filmom obalených tabliet 5 mg
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Júl 2002
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2013
