Účinné látky: tafluprost
SAFLUTAN 15 mikrogramov / ml Očné kvapky, roztok
Prečo sa používa Saflutan? Načo to je?
Aký druh lieku je a ako funguje?
Očné kvapky SAFLUTAN obsahujú tafluprost, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných analógy prostaglandínu.SAFLUTAN znižuje vnútroočný tlak. Používa sa, ak je vnútroočný tlak príliš vysoký.
Na čo sa tento liek používa?
SAFLUTAN sa používa na liečbu typu glaukómu nazývaného glaukóm s otvoreným uhlom a na stav známy ako očná hypertenzia u dospelých. Oba stavy sú spojené so zvýšeným vnútroočným tlakom a môžu nakoniec zhoršiť videnie.
Kontraindikácie Kedy sa nemá používať Saflutan
Nepoužívajte SAFLUTAN, ak ste alergický na tafluprost alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Saflutan
Predtým, ako začnete používať SAFLUTAN, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru
Majte na pamäti, že SAFLUTAN môže mať nasledujúce účinky, z ktorých niektoré môžu byť trvalé:
- SAFLUTAN môže zvýšiť dĺžku, hrúbku, farbu a / alebo počet rias a môže spôsobiť neobvyklý rast chĺpkov na očných viečkach.
- SAFLUTAN môže spôsobiť stmavnutie pokožky okolo očí. Odstráňte všetok zvyškový roztok z pokožky. Zníži sa tým riziko stmavnutia pokožky.
- SAFLUTAN môže zmeniť farbu dúhovky (farebnej časti oka). Ak sa SAFLUTAN použije do jedného oka, farba ošetreného oka sa môže trvale líšiť od farby druhého oka.
Povedzte to svojmu lekárovi
- ak máte problémy s obličkami
- ak máte problémy s pečeňou
- ak trpíte astmou
- ak trpíte inými očnými chorobami.
Deti a dospievajúci
Použitie SAFLUTANU sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Saflutanu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak aplikujete iné lieky do oka, počkajte najmenej 5 minút medzi aplikáciou SAFLUTANU a aplikáciou tohto iného lieku.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak môžete otehotnieť, musíte počas liečby SAFLUTANOM používať účinnú antikoncepciu. Nepoužívajte SAFLUTAN, ak ste tehotná. SAFLUTAN nesmiete používať, ak dojčíte.
Požiadajte o radu svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
SAFLUTAN neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Po aplikácii lieku SAFLUTAN môže dôjsť k prechodnému rozmazaniu videnia. Neveďte vozidlo a nepoužívajte nástroje alebo stroje, pokiaľ nie je váš zrak opäť jasný.
Dôležité informácie o niektorých zložkách SAFLUTANU
SAFLUTAN obsahuje benzalkóniumchlorid. Benzalkóniumchlorid môže spôsobiť podráždenie očí.
Kontaktné šošovky
O benzalkóniumchloride je známe, že odfarbí mäkké kontaktné šošovky. Vyhnite sa preto kontaktu s mäkkými kontaktnými šošovkami.
Pred nasadením vyberte kontaktné šošovky a počkajte aspoň 15 minút, kým si ich opäť nasadíte.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Saflutan: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je 1 kvapka SAFLUTANU do každého liečeného oka, raz denne večer. Neaplikujte viac kvapiek a liek nepoužívajte častejšie, ako vám predpísal lekár. To by mohlo spôsobiť, že SAFLUTAN bude menej účinný.
SAFLUTAN používajte do oboch očí iba vtedy, ak to predpísal váš lekár. Používa sa iba ako očná kvapka. Neprehĺtaj.
Inštrukcie na používanie:
Pri otváraní novej fľaše:
Nepoužívajte fľašu, ak plastová fólia pokrývajúca uzáver a hrdlo chýba alebo je neporušená. Odstráňte plastovú fóliu. Zapíšte si dátum otvorenia fľaše do určeného priestoru na vonkajšom obale.
Kedykoľvek použijete SAFLUTAN
- Umy si ruky.
- Otvorte fľašu. Buďte zvlášť opatrní, aby ste sa nedotkli špičky fľaštičky s kvapkadlom vášho oka, pokožky okolo oka alebo vašich prstov.
- Zakloňte hlavu a otočte fľašu hore dnom cez oko.
- Stiahnete dolné viečko nadol a pozriete sa hore. Miernym tlakom na fľaštičku kvapnite kvapku očných kvapiek do priestoru medzi dolné viečko a oko
- Na chvíľu zatvorte oko a prstom zatlačte na vnútorný kútik oka. To pomôže zabrániť tomu, aby očné kvapky pretekali slzným kanálom.
- Odstráňte všetok zvyškový roztok prítomný na koži okolo oka.
- Nasaďte uzáver a fľašu pevne uzatvorte.
Ak sa kvapka nedostane do oka, zopakujte operáciu.
Ak vám váš lekár nariadil použiť kvapky do oboch očí, zopakujte kroky 3 až 7 pre druhé oko.
Ak si do očí aplikujete ďalšie lieky, počkajte medzi aplikáciou SAFLUTANU a ďalším liekom najmenej 5 minút.
Ak zabudnete použiť SAFLUTAN, naneste jednu kvapku hneď, ako si spomeniete, a potom sa vráťte k svojmu obvyklému času dávkovania. Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Neprestaňte používať SAFLUTAN bez konzultácie so svojim lekárom. Ak prestanete užívať SAFLUTAN, tlak v oku sa opäť zvýši. To môže spôsobiť trvalé poškodenie oka.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Saflutanu
Ak použijete viac SAFLUTANU, ako máte, pravdepodobne to nespôsobí vážne následky. Ďalšiu dávku aplikujte vo zvyčajnom čase.
Ak dôjde k náhodnému prehltnutiu lieku, požiadajte o radu lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Saflutanu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Väčšina vedľajších účinkov nie je závažných.
Veľmi časté vedľajšie účinky
Nasledujúce účinky môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
Účinky na oko:
- sčervenanie oka.
Časté vedľajšie účinky
Nasledujúce účinky môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
Účinky na nervový systém:
- bolesť hlavy
Účinky na oko:
- svrbenie oka
- podráždenie očí
- bolesť v oku
- zmeny v dĺžke, hrúbke a počte rias
- suché oko
- pocit cudzieho telesa v oku
- zmena farby rias
- sčervenanie očných viečok
- malé presné oblasti zápalu na povrchu oka
- citlivosť na svetlo
- zvýšené slzenie
- rozmazané videnie
- zníženie schopnosti oka rozlišovať detaily
- zmena farby dúhovky (môže byť trvalá)
Menej časté vedľajšie účinky
Nasledujúce účinky môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
Účinky na oko:
- zmena farby pokožky okolo očí
- opuchnuté viečka
- unavené oči
- opuch povrchových membrán oka
- očný výtok
- zápal očných viečok
- príznaky zápalu vo vnútri oka
- nepohodlie v oku
- pigmentácia povrchových membrán oka
- folikuly v povrchových membránach oka
- alergický zápal
- abnormálny pocit v oku
Účinky na pokožku a podkožné tkanivo:
- neobvyklý rast vlasov na očných viečkach.
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Účinky na oko:
- zápal dúhovky / uvea (stredná vrstva oka)
- oči, ktoré sa zdajú byť zapadnuté
Účinky na dýchací systém:
- zhoršenie astmy, dýchavičnosť
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa u niektorých pacientov s vážnym poškodením čírej vrstvy v prednej časti oka (rohovka) vytvorili zakalené škvrny na rohovke v dôsledku nahromadenia vápnika počas liečby.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného na www.agenziafarmaco.gov. / zodpovedný. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku fľaše a na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Aby ste predišli infekcii, fľaštičku zlikvidujte 28 dní po prvom otvorení a použite novú.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo SAFLUTAN obsahuje
- Účinnou látkou je tafluprost. 1 ml roztoku obsahuje 15 mikrogramov tafluprostu. Jedna fľaša (2,5 ml) očných kvapiek, roztok, obsahuje 37,5 mikrogramov tafluprostu.
- Ďalšie zložky sú benzalkóniumchlorid (konzervačná látka), glycerol, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, edetan disodný, polysorbát 80 a voda na injekciu. Na úpravu pH sa pridá kyselina chlorovodíková a / alebo hydroxid sodný.
Opis toho, ako SAFLUTAN vyzerá a obsah balenia
SAFLUTAN je číra a bezfarebná kvapalina (roztok) dodávaná v balení po 1 alebo 3 priehľadných plastových fľašiach, z ktorých každá obsahuje 2,5 ml roztoku.
Plastové fľaše sú uzavreté skrutkovacím uzáverom.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
SAFLUTAN 15 mcg / ML OČNÉ kvapky, RIEŠENIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Jeden ml očných kvapiek, roztok, obsahuje 15 mcg tafluprostu.
Jedna fľaša (2,5 ml) očných kvapiek, roztok, obsahuje 37,5 mcg tafluprostu.
Pomocná látka: 0,1 mg benzalkóniumchloridu v 1 ml očných kvapiek, roztok.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Očné kvapky, roztok (očné kvapky).
Číry a bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri glaukóme s otvoreným uhlom a očnej hypertenzii.
Ako monoterapia u pacientov
• ktorí nedostatočne reagovali na terapiu prvej línie
• ktorí netolerujú alebo pre ktorých je terapia prvej voľby kontraindikovaná
Ako doplnková terapia k beta-blokátorom.
SAFLUTAN je indikovaný dospelým vo veku ≥ 18 rokov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna kvapka SAFLUTANU do spojovkového vaku postihnutého oka (očí), raz denne, večer.
Dávka by nemala presiahnuť jednu dennú aplikáciu, pretože častejšie podávania môžu znížiť hypotenzný účinok na vnútroočný tlak.
Použitie u starších osôb:
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia:
Bezpečnosť a účinnosť tafluprostu u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Použitie pri poruche funkcie obličiek / pečene
Tafluprost sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie obličiek / pečene, preto sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou.
Spôsob podávania
Aby sa zabránilo možnej kontaminácii roztoku, pacienti by sa nemali dotýkať viečok, okolitých oblastí alebo akéhokoľvek iného povrchu špičkou aplikátora fľaše.
Aby sa znížilo riziko stmavnutia pokožky očných viečok, pacienti by mali z pokožky zotrieť zvyškový roztok. Rovnako ako u iných očných kvapiek sa po podaní odporúča nazolakrimálna oklúzia alebo jemné zatvorenie viečka. To môže znížiť systémovú absorpciu očných liekov.
Ak sa používa viac ako jeden topický očný liek, každý liek má byť podaný s odstupom najmenej 5 minút.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo tafluprost alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Pred začatím liečby by mali byť pacienti informovaní o možnosti predĺženia rias, stmavnutia pokožky očných viečok a zvýšenej pigmentácii dúhovky. Niektoré z týchto zmien môžu byť trvalé a môžu spôsobiť rozdiely vo vzhľade medzi dvoma očami v prípade iba jedného oko je ošetrené.
Zmena pigmentácie dúhovky nastáva pomaly a niekoľko mesiacov nemusí byť viditeľná.Zmena farby očí je pozorovaná hlavne u pacientov so zmiešanými farebnými dúhovkami, akými sú modro-hnedá, sivohnedá, žltohnedá a zelenohnedá. V prípade jednostrannej liečby je evidentné riziko trvalej heterochromie.
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním tafluprostu u pacientov s neovaskulárnym, úzkym uhlom, úzkym uhlom alebo vrodeným glaukómom. Skúsenosti s tafluprostom u afakických pacientov a s pigmentovým alebo pseudoexfoliatívnym glaukómom sú len obmedzené.
Opatrnosť sa odporúča pri použití tafluprostu u afakických, pseudofakických pacientov s laceráciou puzdra zadnej šošovky alebo s šošovkami prednej komory alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi cystoidného makulárneho edému alebo iritídy / uveitídy.
U pacientov s ťažkou astmou nie sú žiadne skúsenosti, preto by sa s takýmito pacientmi malo zaobchádzať opatrne.
Zistilo sa, že benzalkóniumchlorid, bežne používaný ako konzervačná látka v očných výrobkoch, spôsobuje bodkovanú keratopatiu a / alebo toxickú ulceratívnu keratopatiu. Pretože SAFLUTAN obsahuje benzalkóniumchlorid, pri častom alebo dlhodobom používaní u pacientov so suchým okom alebo v podmienkach, kde je poškodená rohovka, je potrebné starostlivé sledovanie.
SAFLUTAN obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobiť podráždenie očí. Vyhnite sa kontaktu s mäkkými kontaktnými šošovkami. Pred nasadením vyberte kontaktné šošovky a počkajte najmenej 15 minút, kým ich opäť vložíte. Je známe, že benzalkóniumchlorid odfarbuje mäkké kontaktné šošovky.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
U ľudí sa neočakávajú žiadne interakcie, pretože systémové koncentrácie tafluprostu sú po očnom podaní extrémne nízke. Preto neboli s tafluprostom vykonané žiadne špecifické interakčné štúdie s inými liekmi.
V klinických štúdiách sa tafluprost používal súbežne s timololom bez dôkazov interakcií.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Ženy v plodnom veku / antikoncepcia
SAFLUTAN by nemali používať ženy vo fertilnom veku, pokiaľ nie sú zavedené primerané antikoncepčné opatrenia (pozri časť 5.3).
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tafluprostu u gravidných žien.
Tafluprost môže mať škodlivé farmakologické účinky na graviditu a / alebo plod / novorodenca.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Preto sa SAFLUTAN nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné (ak nie sú k dispozícii žiadne iné možnosti liečby).
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa tafluprost alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského materského mlieka. Štúdia na potkanoch preukázala vylučovanie tafluprostu a / alebo jeho metabolitov do materského mlieka po topickom podaní (pozri časť 5.3).
Preto sa tafluprost nemá používať počas dojčenia.
Plodnosť
U samcov a samíc potkanov nebola schopnosť párenia a plodnosť ovplyvnená intravenóznymi dávkami tafluprostu až do 100 mcg / kg / deň.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Tafluprost nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ako pri každom očnom ošetrení, v prípade prechodného rozmazania videnia po instilácii musí pacient počkať, kým sa zrak zraku vyjasní, a potom môže viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky -
V klinických skúšaniach bolo viac ako 1 400 pacientov liečených konzervačným prostriedkom tafluprost buď v monoterapii alebo ako prídavok k 0,5% timololu. Najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom súvisiacim s liečbou bola očná hyperémia. K tomu došlo u približne 13% pacientov, ktorí sa zúčastnili na klinických skúškach s konzervačným tafluprostom v Európe a USA. Vo väčšine prípadov bola táto udalosť mierna a viedla k prerušeniu liečby v priemere 0,4% pacientov, ktorí sa zúčastnili pilotných štúdií. V 3-mesačnej štúdii fázy III uskutočnenej v USA, ktorá porovnávala formuláciu tafluprostu bez konzervačných látok a formuláciu timololu bez konzervačných látok, sa očná hyperémia vyskytla u 4,1% (13/320) pacientov liečených tafluprostom.
Nasledujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou boli pozorované v klinických štúdiách s tafluprostom v Európe a USA po maximálnom sledovaní 24 mesiacov:
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky uvedené v zostupnom poradí frekvencie.
Poruchy nervového systému
Časté (≥1 / 100, bolesť hlavy
Očné poruchy
Veľmi časté (≥1 / 10): spojovková / očná hyperémia
Časté (≥1 / 100, svrbenie očí, podráždenie očí, bolesť očí, zmeny mihalníc (zväčšenie dĺžky, hrúbky a počtu), suché oko, pocit cudzieho telesa v oku, zmena farby mihalníc, erytém očných viečok, povrchový bodkovaný keratitída (CPS) , fotofóbia, zvýšené slzenie, rozmazané videnie, znížená zraková ostrosť a zvýšená pigmentácia dúhovky.
Menej časté (≥ 1/1 000, edém dlaní, astenopia, edém spojovky, očný výtok, blefaritída, prítomnosť buniek v prednej komore, očné diskomfort, distenzia mimo prednej komory, pigmentácia spojovky, spojivkové folikuly, alergická konjunktivitída a abnormálne pocity v oku.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov): iritída / uveitída, prehĺbenie brázdy očných viečok.
V súvislosti s používaním očných kvapiek obsahujúcich fosfáty boli u niektorých pacientov s výrazne poškodenými rohovkami veľmi zriedkavo hlásené prípady kalcifikácie rohovky.
Respiračné patológie
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov): exacerbácia astmy, dyspnoe
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté (≥ 1/1 000, hypertrichóza očných viečok
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Po očnom podaní nie je pravdepodobné, že by došlo k predávkovaniu.
V prípade predávkovania má byť liečba symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antiglaukómy a miotické prípravky, analógy prostaglandínu
ATC kód: S01EE05
Mechanizmus akcie
Tafluprost je fluórovaný analóg prostaglandínu F2α. Kyselina tafluprostová, biologicky aktívny metabolit tafluprostu, je vysoko účinný a selektívny ľudský prostanoidný agonista FP receptora. Kyselina tafluprostová má 12-krát väčšiu afinitu k receptoru FP ako latanoprost.Farmakodynamické štúdie na opiciach naznačujú, že tafluprost znižuje vnútroočný tlak zvýšením uveosklerálneho odtoku komorovej vody.
Farmakodynamické účinky
Experimenty na normotenzných opiciach a opiciach s očnou hypertenziou ukázali, že tafluprost je účinná zlúčenina pri znižovaní vnútroočného tlaku. V štúdii hodnotiacej účinok metabolitov tafluprostu na zníženie vnútroočného tlaku iba kyselina tafluprost výrazne znížila vnútroočný tlak.
U králikov liečených 4 týždne tafluprostom 0,0015% očným roztokom jedenkrát denne sa prietok krvi v hlave zrakového nervu oproti východiskovému stavu výrazne zvýšil (15%), ako sa meralo pomocou laserovej flekotokovej chromatografie v 14. a 28. dni.
Klinická účinnosť
Zníženie vnútroočného tlaku začína 2 až 4 hodiny po prvom podaní a maximálny účinok sa dosiahne približne 12 hodín po instilácii. Trvanie účinku je zachované najmenej 24 hodín. Pilotné štúdie s prípravkom tafluprost obsahujúcim konzervačnú látku benzalkóniumchlorid ukázali, že tafluprost je účinný sám osebe a vykazuje aditívny účinok, ak sa podáva ako prídavná terapia k timololu: v 6-mesačná štúdia, tafluprost ukázal významný účinok zníženia vnútroočného tlaku o 6 až 8 mmHg v rôznych denných dobách v porovnaní so 7-9 mmHg získanými s latanoprostom. V druhej 6-mesačnej klinickej štúdii tafluprost znižoval vnútroočný tlak od 5 do 7 mmHg v porovnaní so 4-6 mmHg získanými s timololom. Účinok tafluprostu na zníženie vnútroočného tlaku bol zachovaný pri predĺžení týchto štúdií až na 12 mesiacov. V štúdii trvajúcej 6 mesiacov týždne znižujúci účinok tafluprostu na vnútroočné tlak sa porovnával s tlakom jeho rozpúšťadla, keď sa používal okrem timololu. Ďalšie účinky na zníženie vnútroočného tlaku v porovnaní s východiskovými hodnotami (merané po 4 týždňoch podávania timololu) boli 5 až 6 mmHg v skupine s timololom-tafluprostom a 3 až 4 mmHg v skupine s timololom a vehikulom. Formulácie tafluprostu bez konzervačných a konzervačných látok vykazovali podobný účinok zníženia vnútroočného tlaku nad 5 mmHg v malej skríženej štúdii s liečebným obdobím 4 týždne. Okrem toho v 3-mesačnej štúdii uskutočnenej v USA, ktorá porovnávala prípravok tafluprostu bez konzervačných látok s prípravkom timolol bez konzervačných látok, bol účinok tafluprostu na zníženie vnútroočného tlaku medzi 6,2 a 7,4 mmHg v čase rôznych hodnotení, zatiaľ čo timolol sa pohyboval v rozmedzí 5,3 až 7,5 mmHg.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Po očnej aplikácii jednej kvapky tafluprostu 0,0015% očných kvapiek do oboch očí počas 8 dní jedenkrát denne boli plazmatické koncentrácie kyseliny tafluprostovej nízke a vykazovali podobný profil v 1. a 8. deň. Plazmatické koncentrácie vykazovali vrchol 10 minút po podaní a klesali pod dolným prahom detekcie (10 pg / ml) jednu hodinu po podaní. Priemerné hodnoty Cmax (24,4 a 31,4 pg / ml) a AUC0-last (405,9 a 581,1 pg * min / ml) boli podobné v dňoch 1 a 8, čo naznačuje, že počas prvého týždňa očného podávania bola dosiahnutá konštantná koncentrácia liečiva .. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely v systémovej biologickej dostupnosti medzi prípravkami s konzervačným prostriedkom a bez neho.
V štúdii na králikoch bola absorpcia tafluprostu do komorovej vody porovnateľná po jednorazovej očnej instilácii 0,0015% očného roztoku tafluprostu s konzervačným prostriedkom alebo bez neho.
Distribúcia
U opíc nebola pozorovaná žiadna špecifická distribúcia rádioaktívne značeného tafluprostu v iridociliárnom tele alebo cievovke vrátane sietnicového pigmentového epitelu; svedčí to o nízkej afinite k melanínovému pigmentu. V autorádiografickej štúdii celého organizmu. Na potkanoch bola najvyššia koncentrácia rádioaktivita bola pozorovaná v rohovke, nasledovaných viečkami, sklérou a dúhovkou. Mimo oka bola rádioaktivita distribuovaná medzi slzný aparát, podnebie, pažerák a trakt. gastrointestinálny trakt, obličky, pečeň, žlčník a močový mechúr.
Väzba kyslého tafluprostu na ľudský sérový albumín in vitro bola 99% pri 500 ng / ml kyslého tafluprostu.
Biotransformácia
Hlavná metabolická cesta tafluprostu u ľudí, ktorá bola testovaná in vitro, pozostáva z hydrolýzy na farmakologicky aktívny metabolit, kyselinu tafluprostovú, ktorá sa ďalej metabolizuje glukuronidáciou alebo beta oxidáciou. Beta oxidačné produkty, 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranorové kyseliny tafluprostu, ktoré sú farmakologicky neaktívne, môžu byť glukuronidované alebo hydroxylované. Enzýmový systém cytochrómu P450 (CYP) sa nezúčastňuje na metabolizme kyseliny tafluprostovej. Na základe štúdie v tkanive rohovky králika a purifikovaných enzýmov je hlavnou esterázou zodpovednou za hydrolýzu esteru na tafluprost. kyselina je karboxylesteráza. Butylcholinesteráza, ale nie acetylcholinesteráza, môže tiež prispieť k hydrolýze.
Vylúčenie
Po podaní ³H-tafluprostu (0,005% očného roztoku; 5 mcl / oko) jedenkrát denne po dobu 21 dní do oboch očí u potkanov sa približne 87% z celkovej rádioaktívnej dávky zachytilo v exkrementoch. Celkové vylúčené močom bolo približne 27 -38% a približne 44-58% dávky sa vylúčilo stolicou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, systémovej toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Rovnako ako u iných agonistov PGF2, topické očné podávanie tafluprostu lokálne do opíc u opíc vyvolalo ireverzibilné účinky na pigmentáciu dúhovky a reverzibilné zväčšenie šírky palpebrálnej trhliny.
„Zvýšená kontraktilita maternice in vitro Uterotonická aktivita tafluprostu sa neskúmala v prípravkoch ľudskej maternice.
Po intravenóznom podaní sa uskutočnili štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch. Pri systémových expozíciách vyšších ako 12 000 -násobok maximálnej klinickej expozície na základe Cmax alebo vyšších ako 2 200 -násobok expozície na základe AUC neboli u potkanov pozorované žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo skorý embryonálny vývoj.
V konvenčných štúdiách embryo-fetálneho vývoja tafluprost indukoval zníženie telesnej hmotnosti plodu a zvýšil straty po implantácii. Tafluprost zvýšil výskyt kostrových abnormalít u potkanov a výskyt kraniálnych, cerebrálnych a spinálnych malformácií u králika. V štúdii s králikmi boli plazmatické hladiny tafluprostu a jeho metabolitov pod úrovňou kvantifikácie.
V štúdii prenatálneho a postnatálneho vývoja na potkanoch bola u mláďat pozorovaná zvýšená novorodenecká úmrtnosť, znížená telesná hmotnosť a oneskorené nasadenie ušnice pri dávkach tafluprostu vyšších ako 20-násobok klinickej dávky.
Experimenty vykonávané na potkanoch s rádioaktívne označeným tafluprostom ukázali, že približne 0,1% dávky aplikovanej topicky do oka prešlo do mlieka. Pretože polčas aktívneho metabolitu (kyselina tafluprost) v plazme je veľmi krátky (u ľudí nemožno zistiť po 30 minútach), väčšina rádioaktivity bola pravdepodobne spôsobená metabolitmi s malou alebo žiadnou farmakologickou aktivitou. Na základe metabolizmu liečiva a prírodných prostaglandínov sa očakáva veľmi nízka orálna biologická dostupnosť.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Benzalkóniumchlorid
Glycerol
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Edetát dvojsodný
Polysorbát 80
Kyselina chlorovodíková a / alebo hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
Po prvom otvorení fľaše: 28 dní.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Priehľadná polypropylénová fľaša s polypropylénovou špičkou kvapkadla a polyetylénovým uzáverom s vysokou hustotou. Každá fľaša má plniaci objem 2,5 ml.
K dispozícii sú nasledujúce veľkosti balenia: škatule obsahujúce 1 alebo 3 fľaše po 2,5 ml.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
15 mcg / ml OČNÉ kvapky, roztok
1 fľaša 2,5 ml AIC č. 038926010
15 mcg / ml OČNÉ kvapky, roztok
3 fľaše po 2,5 ml AIC č. 038926022
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: máj 2010
Dátum posledného obnovenia: február 2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
November 2014
