Morfín a deriváty pri liečbe bolesti

Morfín

Exogénne opioidné liečivo na extrakciu rastlín, získané z Papaver somniferum, bežnejšie známy ako ópium; odtiaľ pochádza názov „opioidy“.

Morfín je najsilnejší exogénny opioid, ktorý pôsobí ako agonista hlavne μ, ale aj δ a κ receptorov.

Každý exogénny opioidný agonista, presne založený na analgetickom účinku sprostredkovanom morfínom, je rozdelený na:

Silný: tu nachádzame spolu s morfínom aj heroín a metadón;
Médium: ako kodeín;
Čiastočný agonista: to znamená, že má zmiešaný účinok;
Antagonista: opačný účinok.

Podľa jedného Analgetická stupnica navrhnuté WHO, silné exogénne opioidy sú indikované na silnú až stredne silnú bolesť, zatiaľ čo stredne silné až slabé exogénne opioidy sú indikované na miernu až stredne silnú bolesť.

Keď sa vrátime k morfínu, môžeme povedať, že prejavuje rôzne účinky na rôznych úrovniach. Určite si v prvom rade pamätáme na „analgetický účinok na centrálnej úrovni: dochádza k náhlej úľave od bolesti bez straty vedomia; tento účinok je spôsobený zvýšením prahu bolesti po desenzibilizácii bolestivého podnetu a na „zmenené vnímanie bolesti na centrálnej úrovni (pocit vytrvalosti). Analgetický účinok je však závislý od dávky, preto môže vzniknúť farmakologická tolerancia a fyzická a psychická závislosť. Na periférnej úrovni je potrebné zdôrazniť účinky: na kardiovaskulárny systém, bradykardiu a hypotenziu; na gastrointestinálny systém so znížením žalúdka sekréty a motilita a tiež kontrakcie žlčových ciest; na močovom systéme je generalizovaná depresia so znížením produkcie moču. Súvisiacimi sekundárnymi účinkami sú: silná sedácia (preto je definovaná ako analgetikum-narkotikum), euforické stavy - v dôsledku stavu úzkosti, ku ktorému dochádza po znížení bolestivého podnetu - striedavo s dysfóriou, ku ktorej dochádza vtedy, keď sa liek užíva bez skutočnej bolesti; mióza, náhle stiahnutie žiaka, typicky označované ako „bod bodu“; respiračná depresia spôsobená bulbárnou depresiou, ktorá následne spôsobuje zníženú citlivosť na oxid uhličitý; depresia vibračného podnetu; nevoľnosť, vracanie a stuhnutosť trupu. Nie všetky uvedené účinky sú v rozpore s toleranciou voči liekom, ako sa to deje v prípade centrálneho analgetického účinku; napríklad myóza a zápcha nie sú.
Biologická dostupnosť morfínu je vyššia, ak sa podáva parenterálne, pretože pri orálnom podaní prechádza fenoménom prvého prechodu pečeňou; vďaka svojej rozpustnosti v tukoch je rovnomerne distribuovaný vo všetkých tkanivách a je schopný prejsť placentárnou bariérou mínus hematoencefalická bariéra, ktorá je priepustnejšia pre heroín a fentanyl.
Najbežnejšími spôsobmi podávania morfínu sú: rýchlo pôsobiaci orálny spôsob podania (účinok sa dostaví po jednej hodine, ale vymizne do štyroch hodín) alebo postupné uvoľňovanie (účinok sa predlžuje na osem až dvanásť hodín), subkutánne, intramuskulárne , intravenózna cesta kontinuálnou infúziou, intranazálna a rektálna V prípade chronickej bolesti u nevyliečiteľne chorých pacientov sa používajú zavedené venózne katétre alebo subkutánne pumpy, obe invazívne metódy.
Morfín sa podáva na terapeutické účely na liečbu chronicko-onkologickej bolesti, pooperačne, počas pôrodu (aj keď existuje riziko útlmu dýchania novorodenca, pretože morfín prechádza placentárnou bariérou); ako antitusikum, napríklad kodeín; ako proti hnačke; na aplikácie pred celkovou anestézou.
Opakované podávanie lieku spôsobuje zníženie účinnosti; tento jav, známy ako lieková dynamická tolerancia, je spôsobený znížením citlivosti opioidných receptorov, až do stanovenia ich „down-regulácie“, ako aj znížením účinnosti. počet reaktívnych i receptorov sa zníži, ak sú začlenené do membrány; preto je potrebné zvýšiť dávku, aby mala rovnaký účinok. Keď je terapia prerušená, down -regulovaný receptor vytvára fyzickú závislosť, ktorá sa po prerušení podávania - po niekoľkých hodinách až po niekoľko dní alebo týždňov - prejaví takzvaným „abstinenčným syndrómom“. Fyzická závislosť následne určuje psychická závislosť, známa ako „túžba“, a je charakterizovaná nutkavým hľadaním látky.

Pred podaním narkotických analgetík je potrebné charakterizovať bolesť; tieto lieky nie sú indikované v prípadoch opakujúcich sa bolestí, ako sú bolesti hlavy a traumy hlavy, pretože by zvyšovali vnútrolebečný tlak.

Deriváty morfínu sú silné analgetiká, obvykle používané v pooperačných obdobiach; nižšie uvedieme niekoľko príkladov.

Fentanyl: podávané transdermálne alebo transmukozálne, vyhýba sa fenoménu prvého prechodu pečeňou;

Metadón: selektívny agonista pre μ receptory, vykazuje nižšiu závislosť v porovnaní s morfínom, preto sa používa v detoxikačnej terapii, v postupne postupných dávkach, na zníženie symptómov abstinenčných syndrómov;

Kodeín, oxykodón, propoxyfén: slabé agonisty používané ako mierne analgetiká, ale predovšetkým ako antitusiká;

Loperamid: slabý agonista používaný ako proti hnačka, znižuje črevnú peristaltiku a spôsobuje stiahnutie análneho zvierača;

Buprenorfín: čiastočne pôsobiaci čiastočný agonista μ; používa sa aj v detoxikačných terapiách, pretože má za následok menej závažné symptómy a kratšie abstinenčné krízy.

Medzi antagonistami opioidných receptorov si pamätáme naloxón a naltrexón; obidva sa používajú v prípade otravy opioidmi. Pôsobia ako antagonisty v tom, že podkopávajú agonistu z receptorového miesta a prerušujú jeho účinok; okrem toho sa respiračné činnosti, rozšírenie zrenice a črevná pohyblivosť obnovia do fyziologických podmienok.