Pgc1-α

Doktor Nicola Sacchi - autor knihy: Drogy a doping v športe -

Pgc1-α (koaktivátor peroxizómového gama proliferátora 1) je transkripčný koaktivátor. Je to proteín, ktorý podporuje transkripciu, a teda expresiu mnohých génov, vrátane génov zodpovedných za reguláciu mitochondriálnej biogenézy a oxidácie tukov. Zdá sa tiež, že má úlohu, stále nie celkom jasnú, úlohu v diferenciácii týchto dvoch typov svalových buniek. Tento proteín je viac exprimovaný vo vláknach typu I a podporuje aktivitu indukovanú angiogenézu. Zdá sa tiež pravdepodobné, že je zodpovedný za premenu vlákien typu IIb na vlákna s vyššou oxidačnou schopnosťou.
Pgc1-α sa tiež podieľa na systémoch výroby energie a tiež hrá úlohu pri produkcii receptora GLUT-4; v skutočnosti sa predpokladá, že môže byť zapojený do patológií súvisiacich s inzulínovou rezistenciou, to znamená s nízkou citlivosťou buniek na pôsobenie inzulínu.
Pgc1-α je exprimovaný vo všetkých energeticky náročných tkanivách: srdcovom a kostrovom pruhovanom svale, hnedom tuku, pečeni a mozgu.
V kostrovom svale Pgc1-α funguje ako senzor pre intracelulárne signály vápnika indukované aktivitou motorických neurónov v neuromuskulárnom spojení; preto je jeho expresia ovplyvnená svalovými kontrakciami indukovanými fyzickou aktivitou. Tento proteín je mediátorom aktivity motorických neurónov v kostrovom svale a prostredníctvom interakcie s MEF2 a kalcineurínom zvyšuje oxidačnú kapacitu svalového vlákna podporujúcu mitochondriálnu biogenézu.

Počas cvičenia kombinácia neuromuskulárnej stimulácie a kontrakcie podporuje expresiu Pgc1-α; v skutočnosti je tento proteín prítomnejší vo svaloch ľudí, ktorí pravidelne vykonávajú fyzickú aktivitu a zdá sa, že je zodpovedný za svalové adaptácie súvisiace s vytrvalostnou aktivitou, ako je zvýšenie oxidačnej kapacity a pravdepodobná premena vlákien IIb na oxidačnejšie IIa.
Potlačenie Pgc1-α v rôznych formách atrofie naznačuje prínos k udržaniu svalovej hmoty, ale nielen: toto potlačenie spôsobilo výraznú produkciu zápalových látok, ako sú IL-6, TNF-α, a preto sa zdá, že Pgc1-α podieľa sa na regulácii zápalových procesov a predpokladá sa, že jeho znížená expresia hrá úlohu v sedavých patológiách, ako je obezita a diabetes typu 2.
Expresia tohto proteínu, ktorá sa zvyšuje po fyzickej aktivite, tiež vyzerá, že má trofickú aktivitu na svalové tkanivo aktiváciou génov syntézy bielkovín a tým zabránením ich katabolizmu; v skutočnosti sa v niektorých experimentoch na myšiach indukciou ich expresie zlepšili symptómy konkrétnej formy dystrofie.
V ďalších experimentoch sa zistilo, že aktivácia génu Pgc1-α indukuje väčšiu produkciu svalových vlákien typu IIx, čo sú rýchle vlákna so strednými charakteristikami medzi 2 najznámejšími podtypmi A a B. Vďaka tejto nadprodukcii sa myši stali „ experimentujte rýchlejšie a odolnejšie ako kontrolná skupina.
Vo svetle týchto zistení sa budú hľadať možné aplikácie v patológiách, ako je amyotrofická skleróza, diabetes typu 2 a svalová dystrofia, a dá sa predpokladať, že v budúcnosti sa budú hľadať spôsoby podpory produkcie Pgc1-α u športovcov s cieľom zlepšiť ich výkon, vzhľadom na to, že už je možné farmakologicky modulovať expresiu jeho génu.