Topiramát je antikonvulzívum schválené na liečbu epilepsie a na profylaxiu niektorých foriem migrény. Je to neuromodulačné liečivo, ktorého antikonvulzívna aktivita je pravdepodobne spôsobená „inhibíciou napäťovo závislých sodíkových kanálov“ a „zvýšenými prúdmi“ pomocou GABA, inhibícia prúdov vyvolaných kainátom, inhibícia vysokonapäťových kanálov aktivovaných vápnikom a inhibícia karboanhydrázy.
Medzi rôzne vedľajšie účinky topiramátu patrí strata hmotnosti a chuti do jedla (anorektický účinok), potenciálne užitočné pri liečbe obezity. V tomto zmysle bol topiramát predmetom „intenzívneho experimentovania na zvieracích modeloch a field.clinical, čo dokonca viedlo k návrhu konkrétneho lieku, nikdy nevstúpilo na trh kvôli nedostatku autorizácie FDA. Toto je Qnexa, liek na báze topiramátu a fentermínu (ďalší aktívny s anorektickým účinkom), určený na liečbu obezity a príbuzných stavov (cukrovka, hypertenzia a hypercholesterolémia); odmietnutie autorizácie trhu bolo motivované rizikom závažných vedľajších účinkov účinky, ako sú palpitácie, samovražedné myšlienky, výpadky pamäte a vrodené chyby.
„Presný mechanizmus účinku“, pomocou ktorého topiramát pomáha pri chudnutí, ešte nebol vymedzený; v každom prípade sa predpokladali rôzne mechanizmy: 1) zvýšenie energetického výdaja tvárou v tvár zníženému kalorickému príjmu spojenému s anorektickým účinkom; 2) zníženie aktivity slinných enzýmov, dôležitých pre vnímanie chuti jedla; 3) zníženie koncentrácie leptínu a kortikosteroidov; 4) zníženie glykémie a inzulinémie.
Topiramát sa ukázal byť účinný na chudnutie aj v monoterapii, čo dokazujú výsledky niektorých klinických štúdií uskutočnených na pacientoch s obezitou nesúvisiacou s komplikáciami, na pacientoch s prírastkom hmotnosti vyvolaným psychotropnými liekmi a na pacientoch trpiacich syndróm záchvatového prejedania sa. K najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom v týchto štúdiách patrí parestézia, poruchy pamäti, narušenie chuti, únava, ospalosť, nespavosť, problémy s koncentráciou a závrat. Na zníženie týchto vedľajších účinkov boli uskutočnené pokusy experimentovať s novými formuláciami topiramátu s pomalým uvoľňovaním, ktoré však zrejme neposkytujú významné výhody. Monoterapia topiramátom je spravidla dobre znášaná a aj keď sú parestézie počas používania bežné, ich intenzita je zvyčajne mierna alebo stredná, zriedka je taká intenzita, že je potrebné prerušenie liečby.
Dávky monoterapie topiramátom testované vo vyššie uvedených klinických štúdiách pri liečbe obezity sa pohybovali od 32 do 384 mg denne, v kontexte širšej terapie zahŕňajúcej zmeny správania pre chudnutie, vrátane prijatia nízkokalorickej diéty; tieto dávky zaistili v priemere o 5 až 15% väčšiu stratu hmotnosti v porovnaní s kontrolnou skupinou. Najúčinnejšia dávka topiramátu pri liečbe obezity sa pohybuje medzi 100 a 200 mg denne. Napriek tomu, že krátkodobá a dlhodobá účinnosť je porovnateľná s účinnosťou sibutramínu a orlistatu, na lepšie definovanie bezpečnostného profilu sú potrebné ďalšie štúdie. liečby.
Pozri tiež: Topiramát na odvykanie od fajčenia
Ďalšie články o „Topiramáte na chudnutie“
- Fentermín
- Obezita - lieky na liečbu obezity
- Anorektiká - anorektické lieky a doplnky
- Orlistat
- Sibutramín