Účinné látky: kandesartan
Atacand 4 mg tablety
Atacand 8 mg tablety
Atacand 16 mg tablety
Atacand 32 mg tablety
Prečo sa používa Atacand? Načo to je?
Názov lieku je Atacand. Účinnou zložkou je kandesartan cilexetil. Patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptora angiotenzínu II. Funguje tak, že spôsobuje uvoľnenie a rozšírenie krvných ciev. To pomáha znižovať krvný tlak. Tiež uľahčuje srdcu pumpovať krv na celom svete. V tele.
Atacand možno použiť na:
- liečiť vysoký krvný tlak (hypertenziu) u dospelých pacientov a u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov.
- liečiť srdcové zlyhanie u dospelých pacientov s poruchou funkcie srdcového svalu, keď nemožno použiť inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo okrem ACE inhibítorov, ak príznaky napriek liečbe pretrvávajú a nemožno použiť antagonisty mineralokortikoidového receptora (MRA) (ACE inhibítory a MRA sú lieky používa sa na liečbu srdcového zlyhania).
Kontraindikácie Kedy by sa Atacand nemal používať
Neužívajte Atacand:
- ak ste alergický na kandesartan cilexetil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak ste tehotná viac ako tri mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu Atacandu na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)
- ak máte závažné ochorenie pečene alebo biliárnu obštrukciu (problém s odtokom žlče zo žlčníka)
- ak je pacientom dieťa mladšie ako 1 rok. ak má cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a je liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren.
Ak si nie ste istí, či sa vás niečo z uvedeného týka, pred užitím Atacandu sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Atacand
Predtým, ako začnete užívať Atacand, obráťte sa na svojho lekára:
- ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami alebo chodíte na dialýzu.
- ak vám nedávno transplantovali obličku.
- ak vraciate, v poslednom čase ste silne vracali alebo máte hnačku.
- ak máte ochorenie nadobličiek známe ako Connov syndróm (tiež nazývaný primárny aldosteronizmus).
- ak máte nízky krvný tlak.
- ak ste niekedy mali mozgovú príhodu
- povedzte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete). Atacand sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť Tehotenstvo).
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „inhibítor ACE“ (napr. enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren.
- Ak užívate inhibítor ACE spolu s liekom, ktorý patrí do triedy liekov známych ako antagonisty mineralokortikoidových receptorov (MRA). Tieto lieky sa používajú na liečbu srdcového zlyhania (pozri „Užívanie iných liekov“)
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (napríklad draslíka) v krvi.
Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Atacand, ak“.
Váš lekár vás možno bude musieť častejšie navštevovať a nechať sa vyšetriť, ak máte niektorý z týchto stavov.
Ak sa chystáte na operáciu, povedzte svojmu lekárovi alebo zubárovi, že užívate Atacand, pretože Atacand v kombinácii s nejakým anestetikom môže spôsobiť pokles krvného tlaku.
Deti a dospievajúci
Atacand bol skúmaný u detí. Ak potrebujete ďalšie informácie, obráťte sa na svojho lekára. Atacand sa nemá podávať deťom mladším ako 1 rok kvôli potenciálnemu riziku vzniku obličiek.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Atacandu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Atacand môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú niektoré iné lieky, a niektoré lieky môžu mať vplyv na Atacand. Ak užívate niektoré lieky, váš lekár vám možno bude musieť z času na čas urobiť krvné testy.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, pretože váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
- iné lieky, ktoré pomáhajú znižovať krvný tlak, vrátane beta blokátorov, diazoxidu a ACE inhibítorov, ako sú enalapril, kaptopril, lisinopril alebo ramipril
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako sú ibuprofén, naproxén, diklofenak, celecoxib alebo etorikoxib (lieky na úľavu od bolesti a zápalu)
- kyselina acetylsalicylová (ak užívate viac ako 3 g denne) (liek na úľavu od bolesti a zápalu)
- doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík (lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi)
- heparín (liek na riedenie krvi)
- kotrimoxazol (antibiotikum) známy tiež ako trimetoprim / sulfametoxazol.
- tablety, ktoré vám pomáhajú močiť (diuretiká)
- lítium (liek na problémy duševného zdravia)
- ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisoch: „Neužívajte Atacand, ak“ a „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Atacandu“)
- ak ste liečený inhibítorom ACE spolu s inými liekmi používanými na srdcové zlyhanie, známymi ako antagonisty mineralokortikoidových receptorov (MRA) (napr. spironolaktón, eplerenón).
Atacand a jedlo, nápoje a alkohol
- Atacand môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
- Keď je vám predpísaný Atacand, porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako požijete alkohol. Alkohol môže spôsobiť, že sa cítite mdloby alebo sa vám točí hlava.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Atacand pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Atacandu užili iný liek. Začiatočné tehotenstvo a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace. , pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak ho užijete po treťom mesiaci tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Atacand sa neodporúča pre ženy, ktoré dojčia a váš lekár vám môže vybrať inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je vaše dieťa novorodenec alebo narodené.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí ľudia môžu pri užívaní Atacandu pociťovať únavu alebo závraty. Ak sa vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Atacand obsahuje laktózu. Laktóza je druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Atacand: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Je dôležité, aby ste Atacand užívali každý deň. Atacand sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tabletu prehltnite a zapite vodou.
Pokúste sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase. To vám pomôže zapamätať si to.
Vysoký krvný tlak:
- Zvyčajná dávka Atacandu je 8 mg jedenkrát denne. Váš lekár môže zvýšiť túto dávku až na 16 mg jedenkrát denne a ďalej až na 32 mg jedenkrát denne v závislosti od reakcie vášho krvného tlaku.
- U niektorých pacientov, ako sú pacienti s problémami pečene, obličiek alebo ktorí nedávno stratili tekutiny napríklad z dôvodu: vracania, hnačky alebo užívania tabliet, ktoré pomáhajú močiť, môže lekár predpísať nižšiu počiatočnú dávku.
- Niektorí pacienti čiernej pleti môžu na tento liek reagovať zle, ak sa podávajú ako jediná liečba, a môžu potrebovať vyššiu dávku.
Použitie u detí a dospievajúcich s vysokým krvným tlakom
Deti vo veku od 6 do 18 rokov:
Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg jedenkrát denne.
Pre pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg: U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, môže lekár rozhodnúť, či sa má dávka zvýšiť až na maximálne 8 mg jedenkrát denne.
U pacientov s telesnou hmotnosťou 50 kg a viac: U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, môže lekár rozhodnúť, či sa má dávka zvýšiť na 8 mg jedenkrát denne a 16 mg jedenkrát denne.
Srdcové zlyhanie u dospelých:
- odporúčaná počiatočná dávka Atacandu je 4 mg jedenkrát denne. Váš lekár môže túto dávku zvýšiť zdvojnásobením dávky v intervale najmenej 2 týždňov na 32 mg jedenkrát denne. Atacand môžete užívať spolu s inými liekmi na srdcové zlyhanie a váš lekár rozhodne, ktorá liečba je pre vás najlepšia.
Ak zabudnete užiť Atacand
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
Ak prestanete užívať Atacand
Ak prestanete užívať Atacand, váš krvný tlak sa môže znova zvýšiť.
Preto neprestaňte užívať Atacand bez toho, aby ste sa najskôr porozprávali so svojím lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Atacandu
Ak užijete viac Atacandu, ako vám predpísal lekár, ihneď sa obráťte na lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Atacand
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Je dôležité, aby ste si boli vedomí toho, čo môžu byť tieto vedľajšie účinky.
Prestaňte užívať Atacand a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa u vás vyskytne niektorá z nasledujúcich alergických reakcií:
- ťažkosti s dýchaním, s opuchom tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla alebo bez neho
- opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktorý vám môže spôsobiť problémy s prehĺtaním
- silná svrbivá koža (s vyvýšenými pľuzgiermi)
Atacand môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek. Vaša odolnosť voči infekciám sa môže znížiť a môžete si všimnúť únavu, infekciu alebo horúčku. Ak sa to stane, kontaktujte svojho lekára. Váš lekár môže príležitostne vykonať krvné testy, aby zistil, či Atacand mal nejaké účinky na vašu krv (agranulocytóza).
Možné vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Pocit závratu / závratu
- Bolesť hlavy
- Respiračná infekcia
- Nízky krvný tlak. Vďaka tomu sa môžete cítiť mdloby alebo sa vám točí hlava.
- Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Zvýšené množstvo draslíka v krvi, najmä ak už máte problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Ak je to závažné, môžete si tiež všimnúť únavu, slabosť, nepravidelný srdcový tep alebo mravčenie.
- Účinky na funkciu vašich obličiek, najmä ak už máte problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže dôjsť k zlyhaniu obličiek.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)
- Opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla.
- Zníženie počtu červených alebo bielych krviniek. Môžete si všimnúť únavu, infekciu alebo horúčku.
- Kožná vyrážka, opuchnutá vyrážka (žihľavka).
- Svrbenie
- Bolesť chrbta, bolesť kĺbov a svalov.
- Zmeny vo fungovaní pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitída). Môžete si všimnúť únavu, zožltnutie pokožky a očných bielkov a príznaky podobné chrípke.
- Nevoľnosť
- Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Nízke množstvo sodíka v krvi. Ak je to vážne, môžete si tiež všimnúť slabosť, nedostatok energie alebo svalové kŕče.
- Kašeľ
U detí liečených na vysoký krvný tlak sa zdá, že vedľajšie účinky sú podobné ako u dospelých, ale vyskytujú sa častejšie. Bolesť v krku u detí je veľmi častým, ale nie hláseným vedľajším účinkom u dospelých a rinorea (nádcha), horúčka a zvýšená srdcová frekvencia sú u detí bežné, ale nie sú hlásené u dospelých.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného na www.agenziafarmaco.gov. / zodpovedný. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke alebo blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Tento liek nevyžaduje žiadne teploty na uchovávanie.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Atacand obsahuje
Účinnou zložkou je kandesartan cilexetil. Tablety obsahujú 4 mg, 8 mg, 16 mg alebo 32 mg kandesartan cilexetilu.
Ďalšie zložky sú karmelóza vápenatá, hydroxypropylcelulóza, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, kukuričný škrob, makrogol. 8 mg, 16 mg a 32 mg tablety tiež obsahujú oxid železitý (E172).
Opis toho, ako Atacand vyzerá a obsah balenia
- 4 mg tablety sú biele, okrúhle s deliacou ryhou a s vyrazeným A / CF na jednej strane a 004 na druhej strane.
- 8 mg tablety sú svetlo ružové, okrúhle s deliacou ryhou a s vyrazeným A / CG na jednej strane a 008 na druhej strane.
- 16 mg tablety sú ružové, okrúhle s deliacou ryhou a s vyrazeným A / CH na jednej strane a 016 na druhej.
- 32 mg tablety sú ružové, okrúhle s deliacou ryhou a s vyrazeným A / CL na jednej strane a 032 na druhej.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice delením na deliacu ryhu.
Tablety sú dodávané v plastových fľašiach obsahujúcich 100 alebo 250 tabliet alebo v blistroch obsahujúcich 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 alebo 300 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh vo všetkých krajinách.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
RATACAND TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
4 mg: každá tableta obsahuje 4 mg kandesartan cilexetilu.
8 mg: každá tableta obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu.
16 mg: každá tableta obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu.
32 mg: každá tableta obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu.
Pomocné látky:
4 mg: každá tableta obsahuje 93,4 mg monohydrátu laktózy.
8 mg: každá tableta obsahuje 89,4 mg monohydrátu laktózy.
16 mg: každá tableta obsahuje 81,4 mg monohydrátu laktózy.
32 mg: každá tableta obsahuje 163 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablet.
4 mg: biele, okrúhle tablety (priemer 7 mm) s deliacou ryhou a s vyrazeným A / CF na jednej strane a 004 na druhej strane.
8 mg: svetlo ružové, okrúhle tablety (priemer 7 mm) s deliacou ryhou a s vyrazeným A / CG na jednej strane a 008 na druhej strane.
16 mg: ružové, okrúhle tablety (priemer 7 mm) s deliacou ryhou a s vyrazeným A / CH na jednej strane a 016 na druhej strane.
32 mg: ružové, okrúhle tablety (priemer 9,5 mm) s deliacou ryhou a s vyrazeným A / CL na jednej strane a 032 na druhej.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Atacand je indikovaný na:
Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.
Liečba dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním a zhoršenou systolickou funkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ≤ 40%) navyše k liečbe inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) alebo vtedy, ak ACE inhibítory nie sú tolerované (pozri bod 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie pri hypertenzii
Odporúčaná počiatočná dávka a obvyklá udržiavacia dávka Atacandu je 8 mg jedenkrát denne. Väčšina antihypertenzného účinku sa dosiahne do 4 týždňov. U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, možno dávku zvýšiť až na 16 mg jedenkrát denne a maximálne na 32 mg jedenkrát denne. Terapiu je potrebné prispôsobiť podľa reakcie krvného tlaku.Atacand sa môže podávať aj s inými antihypertenzívami.Pridanie hydrochlorotiazidu ukázalo ďalší antihypertenzívny účinok pri rôznych dávkach Atacandu.
Staršia populácia
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.
Pacienti s depléciou intravaskulárneho objemu
U pacientov s rizikom hypotenzie, ako sú pacienti s možnou depléciou intravaskulárneho objemu, je možné zvážiť úvodnú dávku 4 mg (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek je počiatočná dávka 4 mg, vrátane pacientov na hemodialýze. Dávka sa má titrovať na základe odpovede. Skúsenosti s pacientmi s veľmi ťažkou alebo konečnou fázou renálnej insuficiencie (Clcreatinine
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Počiatočná dávka 4 mg jedenkrát denne sa odporúča u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Dávku je možné upraviť podľa reakcie. Atacand je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a / alebo cholestázou (pozri časti 4.3 a 5.2).
Čierni pacienti
Antihypertenzný účinok kandesartanu je u pacientov čiernej pleti menej výrazný ako u pacientov iných rás. Na kontrolu krvného tlaku u pacientov preto môžu byť častejšie potrebné zvýšené dávky Atacandu a pridanie súbežnej terapie. Čierni oproti iným pacientom (pozri časť 5.1).
Dávkovanie pri srdcovom zlyhaní
Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka Atacandu je 4 mg jedenkrát denne. Titrácia na cieľovú dávku 32 mg jedenkrát denne (maximálna dávka) alebo na najvyššiu tolerovanú dávku sa vykonáva zdvojnásobením dávky v intervale najmenej 2 týždňov (pozri časť 4.4). Hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním by malo vždy zahŕňať sledovanie funkcie obličiek vrátane kreatinínu v sére a draslíka.
Atacand sa môže podávať s inou liečbou srdcového zlyhania vrátane ACE inhibítorov, betablokátorov, diuretík a digitalisu alebo s kombináciou týchto liekov. Kombinácia inhibítora ACE, draslík šetriaceho diuretika (napr. Spironolaktónu) a Atacandu sa neodporúča a má sa zvážiť len po starostlivom zvážení potenciálnych prínosov a rizík (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).
Špeciálne skupiny pacientov
U starších pacientov alebo u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu, poruchou funkcie obličiek alebo miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Atacandu u detí od narodenia do 18 rokov nebola stanovená pri liečbe hypertenzie a srdcového zlyhania. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Perorálne použitie
Atacand sa má podávať jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na kandesartan cilexetil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
Ťažká hepatálna insuficiencia a / alebo cholestáza.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Zmenená funkcia obličiek
Rovnako ako u iných činidiel, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, je možné u vnímavých pacientov liečených Atacandom očakávať zmeny funkcie obličiek.
Ak sa Atacand používa u hypertenzných pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére. Skúsenosti sú obmedzené u pacientov s veľmi ťažkým alebo v terminálnom štádiu poškodenia funkcie obličiek (monitorovanie krvného tlaku Clcreatinine.
Hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním by malo zahŕňať pravidelné hodnotenie funkcie obličiek, najmä u starších pacientov vo veku 75 rokov alebo starších a u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Počas titrácie dávky Atacandu sa odporúča monitorovať koncentrácie kreatinínu a draslíka v sére. Klinické štúdie so srdcovým zlyhaním nezahŕňali pacientov so sérovým kreatinínom> 265 µmol / l (> 3 mg / dl).
Súbežná liečba ACE inhibítormi pri srdcovom zlyhaní
Riziko nežiaducich reakcií, najmä poruchy funkcie obličiek a hyperkaliémie, môže byť zvýšené, ak sa Atacand podáva v kombinácii s inhibítorom ACE (pozri časť 4.8). Pacienti podstupujúci túto liečbu by mali byť pravidelne a starostlivo sledovaní.
Hemodialýza
Počas dialýzy môže byť krvný tlak obzvlášť citlivý na blokádu receptorov AT1 v dôsledku zníženého objemu plazmy a aktivácie systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém. Preto by mal byť Atacand starostlivo dávkovaný monitorovaním krvného tlaku u hemodialyzovaných pacientov.
Stenóza renálnej artérie
Lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, vrátane antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA), môžu zvýšiť dusík močoviny v krvi a kreatinín u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie v prítomnosti jednej obličky.
Transplantácia obličky
Nie sú skúsenosti s používaním Atacandu u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.
Hypotenzia
Počas liečby Atacandom sa u pacientov so srdcovým zlyhaním môže vyskytnúť hypotenzia. To sa môže vyskytnúť aj u hypertenzných pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu, ako sú tí, ktorí užívajú vysoké dávky diuretík. Na začiatku liečby je potrebná opatrnosť a je potrebné pokúsiť sa upraviť hypovolémiu.
Anestézia a chirurgický zákrok
Hypotenzia v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín sa môže vyskytnúť počas anestézie a chirurgického zákroku u pacientov liečených antagonistami angiotenzínu II. Veľmi zriedkavo môže byť hypotenzia taká závažná, že odôvodňuje použitie intravenóznych tekutín a / alebo vazopresorických látok.
Aortálna a mitrálna stenóza (obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia)
Rovnako ako u iných vazodilatátorov sa odporúča osobitná opatrnosť u pacientov s hemodynamicky významnou aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou.
Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia inhibíciou systému renín-angiotenzín-aldosterón. Preto sa používanie Atacandu v tejto populácii neodporúča.
Hyperkaliémia
Súbežné používanie Atacandu s draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať draslík (ako je heparín), môže u hypertonikov spôsobiť zvýšenie sérového draslíka. Ak je to vhodné, treba vykonať sérové hladiny draslíka.
U pacientov so srdcovým zlyhaním liečených Atacandom sa môže vyskytnúť hyperkaliémia. Odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka v sére. Kombinácia inhibítora ACE, draslík šetriaceho diuretika (napr. Spironolaktónu) a Atacandu sa neodporúča a má sa zvážiť iba po starostlivom zvážení potenciálnych prínosov a rizík.
Všeobecné aspekty
U pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo so základným ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), je liečba spojená s akútnou hypotenziou, azotémia, oligúria alebo zriedkavo akútne zlyhanie obličiek s inými liekmi ovplyvňujúcimi tento systém. Pri použití AIIRA nemožno vylúčiť možnosť podobných účinkov. Rovnako ako u iných antihypertenzív môže nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým cerebrovaskulárnym ochorením viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.
Antihypertenzný účinok kandesartanu môže byť zvýšený inými liekmi s hypotenzívnymi vlastnosťami, či už sú predpísané ako antihypertenzívne alebo pre iné indikácie.
Atacand obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózového malabsorpčného syndrómu by nemali užívať tento liek.
Tehotenstvo
Terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity.
U pacientok plánujúcich tehotenstvo by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ sa pokračovanie liečby AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, alternatívna liečba sa má začať (pozri časti 4.3 a 4.6).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
K zlúčeninám, ktoré boli testované v klinických farmakokinetických štúdiách, patrí hydrochlorotiazid, warfarín, digoxín, perorálne kontraceptíva (etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipín a enalapril. Neboli identifikované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie s inými liekmi.
Súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov (napr. Heparín) môže zvýšiť draslík. Ak je to vhodné, môže sa zvážiť monitorovanie draslíka (pozri časť 4.4).
Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxické reakcie. Podobný účinok môže nastať s AIIRA. Použitie kandesartanu s lítiom sa neodporúča. Ak je táto kombinácia potrebná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Keď sa AIIRA podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) (napr. Selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / deň) a neselektívnymi NSAID), môže dôjsť k „oslabeniu antihypertenzného účinku“.
Rovnako ako u inhibítorov ACE, súbežné používanie AIIRA a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a zvýšených hladín draslíka v sére, najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek. Kombinácia sa má podávať s opatrnosť, najmä u starších pacientov.Pacienti by mali byť dostatočne hydratovaní a na začiatku súbežnej terapie a potom pravidelne by sa malo zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Napriek tomu, že nie sú k dispozícii kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. Osvedčený bezpečnostný profil pri použití v tehotenstve, pokiaľ sa pokračovanie liečby AIIRA nepovažuje za nevyhnutné.Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Atacandu počas dojčenia, Atacand sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch kandesartanu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že počas liečby Atacandom sa príležitostne môžu vyskytnúť závraty alebo únava.
04.8 Nežiaduce účinky -
Liečba hypertenzie
V kontrolovaných klinických skúšaniach boli nežiaduce reakcie mierne a prechodné. Celkový výskyt nežiaducich udalostí nevykazoval žiadnu koreláciu s dávkou alebo vekom. Prerušenie liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bolo podobné pri kandesartan cilexetile (3,1%) a pri placebe (3,2%).
Zo súhrnnej analýzy údajov z klinických štúdií s hypertenznými pacientmi boli nežiaduce reakcie na kandesartan cilexetil definované na základe výskytu nežiaducich udalostí s kandesartan cilexetilom najmenej o 1% vyšší ako výskyt pozorovaný u placeba. Na základe tejto definície boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami závrat / vertigo, bolesť hlavy a respiračné infekcie.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh.
Frekvencie použité v tabuľkách v časti 4.8 sú: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Laboratórne testy
Atacand spravidla nemal žiadne klinicky významné vplyvy na rutinné laboratórne parametre. Rovnako ako u iných inhibítorov systému renín-angiotenzín-aldosterón bol pozorovaný mierny pokles hemoglobínu. U pacientov liečených Atacandom sa zvyčajne nevyžaduje rutinné laboratórne sledovanie. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa však odporúča pravidelne kontrolovať. hladiny draslíka a kreatinínu v sére.
Liečba srdcového zlyhania
Profil znášanlivosti Atacandu pozorovaný u pacientov so srdcovým zlyhaním bol v súlade s farmakológiou liečiv a zdravotným stavom pacientov. V klinickom programe CHARM, ktorý porovnával Atacand v dávkach do 32 mg (n = 3 803) s placebom (n = 3 796), 21,0% zo skupiny s kandesartan cilexetilom a 16,1% zo skupiny s placebom prerušilo liečbu z dôvodu nežiaducich účinkov. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli hyperkaliémia, hypotenzia, porucha funkcie obličiek.
Tieto udalosti boli častejšie u pacientov starších ako 70 rokov, diabetikov alebo tých, ktorí dostávali iné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, najmä inhibítor ACE a / alebo spironolaktón.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh.
Laboratórne testy
Hyperkaliémia a porucha funkcie obličiek sú u pacientov liečených Atacandom na indikáciu srdcového zlyhania časté. Odporúča sa pravidelné monitorovanie koncentrácií kreatinínu a draslíka v sére (pozri časť 4.4).
04.9 Predávkovanie -
Príznaky
Na základe farmakologických úvah by hlavným prejavom predávkovania mala byť symptomatická hypotenzia a závrat. V jednotlivých správach o predávkovaní (až do 672 mg kandesartan cilexetilu) sa pacient zotavil bez následkov.
Spôsoby intervencie v prípade predávkovania
Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii, má sa začať symptomatická liečba a monitorovať vitálne funkcie. Pacient by mal byť umiestnený v polohe na chrbte so zdvihnutými nohami. Ak to nestačí, objem plazmy by sa mal zvýšiť infúziou, napríklad izotonického fyziologického roztoku. Ak uvedené opatrenia nie sú dostatočné, je možné podať sympatomimetické lieky.
Kandesartan sa neodstraňuje hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická kategória: antagonisty angiotenzínu II, asociované.
ATC kód: C09CA06.
Angiotensin II je hlavný vazoaktívny hormón systému renín-angiotenzín-aldosterón a hrá úlohu v patofyziológii hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych chorôb. Hrá tiež úlohu v patogenéze „hypertrofie a poškodenia“ fyziologických účinky angiotenzínu II, ako napríklad vazokonstrikcia, stimulácia aldosterónu, regulácia rovnováhy soli a vody a stimulácia bunkového rastu, sú sprostredkované receptorom typu 1 (AT1).
Kandesartan cilexetil je proliečivo na perorálne použitie. Počas absorpcie z gastrointestinálneho traktu sa rýchlo premieňa na účinnú látku kandesartan hydrolýzou. Kandesartan je AIIRA selektívny pre receptory AT1 s blízkou väzbovou afinitou a pomalou disociáciou z receptora. Nevykonáva žiadnu súťažnú činnosť.
Kandesartan neinhibuje ACE, ktorý prevádza angiotenzín I na angiotenzín II a degraduje bradykinín. Neexistuje žiadny vplyv na ACE a žiadne zosilnenie bradykinínu alebo látky P. V kontrolovaných klinických štúdiách porovnávajúcich kandesartan s inhibítormi ACE bol výskyt kašľa nižší u pacientov liečených kandesartan cilexetilom. Kandesartan neviaže ani neblokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály. ktoré sú dôležité pri regulácii kardiovaskulárneho systému. Antagonizmus receptora angiotenzínu II (AT1) má za následok zvýšenie plazmatických hladín renínu, hladiny angiotenzínu I a angiotenzínu II závislé od dávky a zníženie plazmatických koncentrácií aldosterónu.
Hypertenzia
Pri hypertenzii spôsobuje kandesartan dlhodobé zníženie krvného tlaku závislé od dávky. Antihypertenzívny účinok je spôsobený znížením periférnej systémovej rezistencie bez reflexného zvýšenia srdcovej frekvencie. Neboli pozorované žiadne závažné alebo prehnané účinky hypotenzie alebo účinku prvej dávky "odskočiť" po ukončení liečby.
Po podaní jednej dávky kandesartan cilexetilu sa nástup antihypertenzného účinku zvyčajne dostaví do 2 hodín. Po kontinuálnej liečbe sa maximálne zníženie krvného tlaku pri akejkoľvek dávke spravidla dosiahne do 4 týždňov a udržiava sa počas dlhodobej liečby.
Podľa metaanalýzy malo zvýšenie dávky zo 16 mg na 32 mg jedenkrát denne v priemere malý dodatočný účinok. Vzhľadom na interindividuálnu variabilitu možno u niektorých pacientov očakávať väčší účinok dávky. priemer.
Kandesartan cilexetil podávaný jedenkrát denne spôsobuje účinné a homogénne zníženie krvného tlaku počas 24 hodín s malým rozdielom v pomere minimálna a maximálna hodnota v intervale medzi dávkami. Antihypertenzný účinok a znášanlivosť kandesartanu a losartanu boli porovnané v dvoch randomizovaných dvojito zaslepených klinických štúdiách, do ktorých bolo zapojených celkom 1 268 pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou. Zníženie minimálneho krvného tlaku (systolický / diastolický) bolo pri kandesartancilexetile 13,1 / 10,5 mmHg 32 mg podávaných jedenkrát denne a 10,0 / 8,7 mmHg s draselnou soľou losartanu 100 mg podávaných jedenkrát denne (rozdiel v znížení krvného tlaku 3,1 / 1,8 mmHg, p
Keď sa kandesartan cilexetil kombinuje s hydrochlorotiazidom, dochádza k aditívnemu zníženiu krvného tlaku. Zvýšenie antihypertenzného účinku sa pozoruje aj pri použití kandesartan cilexetilu v kombinácii s amlodipínom alebo felodipínom.
Lieky, ktoré blokujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, majú u pacientov čiernej pleti (zvyčajne populácia s nízkym obsahom renínu) menej výrazný antihypertenzívny účinok ako u pacientov inej farby pleti. K tomu dochádza aj v prípade kandesartanu. V otvorenej klinickej štúdii s 5 156 pacientmi s diastolickou hypertenziou bolo zníženie krvného tlaku počas liečby kandesartanom signifikantne menšie u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartan zvyšuje prietok obličkami a nemá žiadny účinok alebo zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie pri súčasnom znížení renálnej vaskulárnej rezistencie a filtračnej frakcie. V 3-mesačnej klinickej štúdii s hypertenzívnymi pacientmi s diabetes mellitus 2. typu a mikroalbuminúriou znížila antihypertenzívna liečba kandesartan cilexetilom vylučovanie albumínu v moči (priemerné zníženie pomeru albumín / kreatinín o 30%, 95%IS 15- 42%). v súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku kandesartanu na progresiu k diabetickej nefropatii.
Účinky kandesartan cilexetilu 8-16 mg (priemerná dávka 12 mg) jedenkrát denne na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu boli hodnotené v randomizovanej klinickej štúdii u 4 937 starších pacientov (vo veku 70-89 rokov; z toho 21% vo veku 80 rokov alebo staršie) s miernou až stredne ťažkou hypertenziou sledované v priemere 3,7 roka (štúdia o kognícii a prognóze u starších osôb). Pacienti dostávali kandesartan cilexetil alebo placebo s ďalšou ďalšou antihypertenzívnou liečbou podľa potreby. Krvný tlak bol znížený zo 166/90 na 145/80 mmHg v skupine s kandesartanom a zo 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolnej skupine. V primárnom cieľovom bode, veľkých kardiovaskulárnych príhodách (kardiovaskulárna mortalita, nefatálna cievna mozgová príhoda a nefatálny infarkt myokardu) nebol štatisticky významný rozdiel. V skupine s kandesartanom bolo 26,7 udalostí na 1 000 pacientorokov v porovnaní s 30,0 udalosťami na 1 000 pacientorokov v kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,89, 95% IS 0,75 až 1,06, p = 0,19).
Zástava srdca
Liečba kandesartan cilexetilom znižuje úmrtnosť, znižuje hospitalizáciu v dôsledku srdcového zlyhania a zlepšuje symptómy u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory, ako ukazuje štúdia Candesartan pri srdcovom zlyhaní - hodnotenie zníženia úmrtnosti a chorobnosti (CHARM).
Tento dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný študijný program u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) NYHA funkčná trieda II až IV pozostával z troch samostatných štúdií:
Alternatíva CHARM (n = 2 028) u pacientov s ejekčnou frakciou ľavej komory (LVEF) ≤ 40% neliečených inhibítormi ACE z dôvodu intolerancie (hlavne kvôli kašľu, 72%), pridaná CHARM (n = 2 548) u pacientov s LVEF ≤ 40% a liečených inhibítorom ACE a konzervované CHARM (n = 3023) u pacientov s LVEF> 40%. Pacienti s optimálnou základnou liečbou srdcového zlyhania (CHF) boli randomizovaní na placebo alebo kandesartan cilexetil (titrované od 4 mg alebo 8 mg jedenkrát denne až do 32 mg jedenkrát denne alebo najvyššia tolerovaná dávka., Priemerná dávka 24 mg) a sledovaní na medián 37,7 mesiaca. Po 6 mesiacoch liečby dosiahlo cieľovú dávku 32 mg 63% pacientov, ktorí stále užívali kandesartan cilexetil (89%).
V alternatívnej štúdii CHARM bol kombinovaný koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie pre CHF pri kandesartane významne znížený v porovnaní s placebom, pomer rizika (HR) 0,77 (95% IS: 0,67 až 0, 89, kardiovaskulárny alebo hospitalizovaný na liečbu) srdcového zlyhania.
Kombinovaný koncový bod úmrtnosti zo všetkých príčin alebo prvej hospitalizácie pre CHF bol tiež významne znížený s kandesartanom HR 0,80 (95% IS: 0,70 až 0,92, p = 0,001). Z pacientov liečených kandesartanom 36,6% (95% IS: 33,7 až 39,7) a pacientov liečených placebom, 42,7% (95% IS: 39,6 až 45,8) dosiahlo tento koncový bod, absolútny rozdiel 6,0% (95% IS: 10,3 až 1,8).
K priaznivým účinkom kandesartanu prispela mortalita aj morbidita (hospitalizácia pre CHF), obe zložky týchto kombinovaných koncových bodov. Liečba kandesartan cilexetilom viedla k zlepšeniu funkčnej triedy NYHA (p = 0,008).
V štúdii pridanej k CHARM bol kombinovaný koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie pre CHF výrazne znížený kandesartanom v porovnaní s placebom HR 0,85 (95% IS: 0,75 až 0,96, p = 0,011) To zodpovedá zníženiu relatívneho rizika o 15 Z pacientov liečených kandesartanom splnilo tento koncový bod 37,9% (95% IS: 35,2 až 40,6) a pacientov liečených placebom 42,3% (95% IS: 39,6 až 45,1), absolútny rozdiel 4,4% (95% IS: 8,2 až 0,6). 23 pacientov muselo byť liečených počas trvania štúdie, aby sa zabránilo úmrtiu na kardiovaskulárne príhody alebo hospitalizácii kvôli liečbe srdcového zlyhania u pacienta. Kombinovaný koncový bod úmrtnosti zo všetkých príčin alebo prvej hospitalizácie pre CHF bol tiež významne znížený s kandesartanom HR 0,87 ((95% IS: 0,78 až 0,98, p = 0,021). Pacienti liečení kandesartanom, 42,2% (95% IS: 39,5 až 45,0) a pacientov liečených placebom, 46,1% (95% IS: 43,4 až 48,9) dosiahlo tento koncový ukazovateľ, absolútny rozdiel 3,9% (95% IS: 7,8 až 0,1) Úmrtnosť aj chorobnosť, obe zložky týchto kombinovaných koncových ukazovateľov, prispel k priaznivým účinkom kandesartanu. Liečba kandesartan cilexetilom viedla k zlepšeniu funkčnej triedy NYHA (p = 0,020).
V štúdii zachovanej CHARM nebolo dosiahnuté žiadne štatisticky významné zníženie kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie pre CHF, HR 0,89, (95% IS: 0,77 až 1,03, p = 0,118).
Úmrtnosť zo všetkých príčin nebola štatisticky významná, keď sa skúmala oddelene pre každú z troch štúdií CHARM. Úmrtnosť zo všetkých príčin sa však hodnotila aj v spoločných populáciách, v alternatívnych a CHARM štúdiách CHARM, HR 0,88, (95% IS: 0,79 až 0,98, p = 0,018) a vo všetkých troch štúdiách HR 0,91 (95% CI: 0,83 až 1,00, p = 0,55).
Priaznivé účinky kandesartanu boli konzistentné bez ohľadu na vek, pohlavie a súbežne podávané lieky. Kandesartan bol účinný aj u pacientov užívajúcich súčasne beta-blokátory aj ACE inhibítory a prínos bol získaný bez ohľadu na to, či pacienti užívali ACE inhibítory v cieľovej dávke odporúčanej liečebnými postupmi.
U pacientov s CHF a poruchou systolickej funkcie ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory, LVEF ≤40%) kandesartan znižuje systémovú vaskulárnu rezistenciu a tlak v pľúcnom kapilárnom kline, zvyšuje aktivitu plazmatického renínu a koncentráciu v krvi. Angiotenzín II a znižuje hladiny aldosterónu.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia a distribúcia
Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil premieňa na účinnú látku kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu je po podaní perorálneho roztoku kandesartan cilexetilu približne 40%. Relatívna biologická dostupnosť tabletovej formulácie v porovnaní s rovnakým perorálnym roztokom je približne 34% s veľmi malou variabilitou. Odhadovaná absolútna biologická dostupnosť tablety je teda 14%. Priemerné maximálne hodnoty koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu do 3 až 4 hodín po podaní dávky. Sérové koncentrácie kandesartanu sa lineárne zvyšujú so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. U oboch pohlaví neboli pozorované žiadne rozdiely vo farmakokinetike kandesartanu. Plocha pod krivkou (AUC) nie je významne ovplyvnená jedlom.
Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako 99%). Zdanlivý distribučný objem kandesartanu je 0,1 l / kg.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.
Biotransformácia a eliminácia
Kandesartan sa eliminuje takmer úplne v nezmenenej forme močom a žlčou a iba v menšej miere pečeňovým metabolizmom (CYP2C9). Dostupné interakčné štúdie nepreukázali žiadny vplyv na CYP2C9 a CYP3A4. Na základe údajov in vitro, neočakáva sa žiadna interakcia in vivo s liekmi, ktorých metabolizmus závisí od izoenzýmov cytochrómu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4. Terminálny polčas je približne 9 hodín. Po opakovanom podávaní sa nepozoruje žiadna akumulácia.
Celkový plazmatický klírens kandesartanu je približne 0,37 ml / min / kg, s renálnym klírensom približne 0,19 ml / min / kg. Vylučovanie obličkami prebieha glomerulárnou filtráciou aj aktívnou tubulárnou sekréciou. Po perorálnej dávke 14C značeného kandesartan cilexetilu sa približne 26% dávky vylúči močom ako kandesartan a 7% ako neaktívny metabolit, zatiaľ čo približne 56% dávka sa nachádza v stolici ako kandesartan a 10% ako neaktívny metabolit.
Farmakokinetika v špeciálnych populáciách
U starších osôb (nad 65 rokov) sú Cmax a AUC kandesartanu zvýšené približne o 50%, respektíve 80%, v porovnaní s mladými osobami. Odozva krvného tlaku a výskyt nežiaducich udalostí sú však po podaní rovnakej dávky Atacandu mladým a starším pacientom podobné (pozri časť 4.2).
U pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu počas opakovaného podávania zvýšili približne o 50%, respektíve 70%, ale t½ sa nezmenil v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. Zodpovedajúce zmeny u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou boli približne 50% a 110%. Konečný t½ kandesartanu sa u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek približne zdvojnásobil. AUC kandesartanu u hemodialyzovaných pacientov bola podobná ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek.
V dvoch štúdiách, a to ako u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene, došlo k zvýšeniu priemernej AUC kandesartanu o približne 20% v jednej štúdii a o 80% v druhej štúdii (pozri časť 4.2). Skúsenosti u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Pri klinicky relevantných dávkach sa nepozorovala žiadna abnormálna systémová alebo cieľová orgánová toxicita. V predklinických štúdiách bezpečnosti mal kandesartan pri vysokých dávkach u myší, potkanov, psov a opíc účinky na parametre obličiek a červených krviniek. Kandesartan spôsobil zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu). Účinky na obličky (ako je intersticiálna nefritída, tubulárna distenzia, tubulárna bazofília; zvýšené plazmatické koncentrácie BUN a kreatinínu) boli vyvolané kandesartanom a môžu byť sekundárne k hypotenznému účinku, ktorý má za následok zhoršenú perfúziu obličiek. Kandesartan navodil hyperpláziu / hypertrofiu juxtaglomerulárne bunky Tieto zmeny sa považovali za spôsobené farmakologickým účinkom kandesartanu. Zdá sa, že pri terapeutických dávkach kandesartanu u ľudí nemá hyperplázia / hypertrofia juxtaglomerulárnych buniek žiadny význam.
V neskorom tehotenstve bola pozorovaná fetotoxicita (pozri časť 4.6).
Údaje o mutagenéze in vitro a in vivo naznačujú, že kandesartan nevykazuje mutagénnu ani klastogénnu aktivitu za podmienok klinického použitia.
Neboli pozorované žiadne karcinogénne javy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Vápnik karmelóza
Hydroxypropylcelulóza
Oxid železitý, CI 77491 (E172) (len pre 8 mg, 16 mg a 32 mg tablety)
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
Kukuričný škrob
Macrogol
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PVC / PVDC blistre po 7, 14, 15, 15x1 (jednotlivá dávka), 20, 28, 30, 30x1 (jednotlivá dávka), 50, 50x1 (jednotlivá dávka), 56, 90, 98, 98x1 (jednotlivá dávka), 100 a 300 tabliet.
HDPE fľaše obsahujúce 100 a 250 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, cez Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
Blistrové balenia :
4 mg tablety - 7 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577038
4 mg tablety - 14 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577040
4 mg tablety - 15 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577584
4 mg tablety - 15 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577634
4 mg tablety - 20 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577053
4 mg tablety - 28 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577065
4 mg tablety - 30 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577572
4 mg tablety - 30 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577646
4 mg tablety - 50 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577077
4 mg tablety - 50 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577394
4 mg tablety - 56 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577089
4 mg tablety - 90 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577711
4 mg tablety - 98 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577091
4 mg tablety - 98 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577103
4 mg tablety - 100 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577115
4 mg tablety - 300 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577127
Balenia fliaš :
4 mg tablety - 100 tabliet vo fľaši HDPE -AIC č. 033577139
4 mg tablety - 250 tabliet v HDPE fľaši - AIC č. 033577141
Blistrové balenia :
8 mg tablety - 7 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577154
8 mg tablety - 14 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577166
8 mg tablety - 15 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577608
8 mg tablety - 15 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577659
8 mg tablety - 20 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577178
8 mg tablety - 28 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577180
8 mg tablety - 30 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577596
8 mg tablety - 30 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577661
8 mg tablety - 50 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577192
8 mg tablety - 50 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577406
8 mg tablety - 56 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577204
8 mg tablety - 90 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577723
8 mg tablety - 98 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577216
8 mg tablety - 98 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577228
8 mg tablety - 100 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577230
8 mg tablety - 300 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577242
Balenia fliaš :
8 mg tablety - 100 tabliet vo fľaši HDPE - AIC č. 033577255
8 mg tablety - 250 tabliet v HDPE fľaši - AIC č. 033577267
Blistrové balenia :
16 mg tablety - 7 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577279
16 mg tablety - 14 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577281
16 mg tablety - 15 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577622
16 mg tablety - 15x1 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577673
16 mg tablety - 20 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577293
16 mg tablety - 28 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577305
16 mg tablety - 30 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577610
16 mg tablety - 30 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577685
16 mg tablety - 50 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577317
16 mg tablety - 50 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577418
16 mg tablety - 56 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577329
16 mg tablety - 90 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577735
16 mg tablety - 98 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577331
16 mg tablety - 98 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577343
16 mg tablety - 100 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577356
16 mg tablety - 300 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577368
Balenia fliaš :
16 mg tablety - 100 tabliet vo fľaši HDPE - AIC č. 033577370
16 mg tablety - 250 tabliet v HDPE fľaši - AIC č. 033577382
Blistrové balenia :
32 mg tablety - 7 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577420
32 mg tablety - 14 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577432
32 mg tablety - 15 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577444
32 mg tablety - 15x1 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577697
32 mg tablety - 20 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577457
32 mg tablety - 28 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577469
32 mg tablety - 30 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577471
32 mg tablety - 30 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577709
32 mg tablety - 50 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577483
32 mg tablety - 50 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577495
32 mg tablety - 56 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577507
32 mg tablety - 90 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577747
32 mg tablety - 98 tabliet - v PVC / PVDC AIC blistri č. 033577519
32 mg tablety - 98 x 1 tableta v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577521
32 mg tablety - 100 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577533
32 mg tablety - 300 tabliet v PVC / PVDC blistri - AIC č. 033577545
Balenia fliaš :
32 mg tablety - 100 tabliet vo fľaši HDPE - AIC č. 033577558
32 mg tablety - 250 tabliet vo fľaši HDPE - AIC č. 033577560
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
4 mg
17. december 1997/28. Apríl 2012
8 mg- 16 mg- 32 mg
22. december 2005/28. Apríl 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
09/2015
.jpg)
.jpg)
