Účinné látky: kyselina klodronová (klodronát dvojsodný)
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml injekčný roztok
CHLODRONATE ABC 300 mg / 10 ml roztok na intravenóznu infúziu
Prečo sa používa Clodronate - generický liek? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA: Liečivo, ktoré pôsobí na mineralizáciu kostí.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE: Intravenózne alebo intramuskulárne použitie. Nádorová osteolýza. Mnohopočetný myelóm. Primárna hyperparatyreóza. Prevencia a liečba postmenopauzálnej osteoporózy.
Kontraindikácie Keď sa Clodronate nemá používať - generický liek
Precitlivenosť na liečivo alebo na pomocné látky.
Súbežná liečba s inými bisfosfonátmi.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Clodronate - generikum
Klodronát sa má používať s opatrnosťou u pacientov s renálnou insuficienciou.
Počas liečby klodronátom je potrebné udržiavať dostatočný príjem tekutín. Toto je obzvlášť dôležité vtedy, ak sa klodronát podáva parenterálne a pacientom s hyperkalciémiou alebo renálnou insuficienciou.
Pred a počas liečby je potrebné monitorovať renálne funkcie sérovými hladinami kreatinínu, vápnika a fosfátov.
Intravenózne podanie výrazne vyšších ako odporúčaných dávok môže spôsobiť vážne poškodenie obličiek, najmä ak je rýchlosť infúzie príliš vysoká.
V klinických skúšaniach sa vyskytlo asymptomatické a reverzibilné zvýšenie transamináz bez toho, aby došlo k zmenám v iných testoch funkcie pečene. Odporúča sa monitorovanie transamináz (pozri tiež „Nežiaduce účinky“).
Intravenózne podanie sa má vykonať pomalou perfúziou (2-3 hodiny) v 0,9% roztoku NaCl alebo 5% roztoku glukózy.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Clodronate - generického lieku
Z chemického hľadiska je obsah liekoviek nekompatibilný s alkalickými roztokmi alebo oxidačnými roztokmi.
Súbežné použitie s inými bisfosfonátmi je kontraindikované.
Súbežné používanie klodronátu s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), najčastejšie s diklofenakom, bolo spojené s poruchou funkcie obličiek.
Vzhľadom na „zvýšené riziko“ hypokalciémie je pri súbežnom podávaní klodronátu s aminoglykozidmi potrebná opatrnosť.
Bolo hlásené, že súbežné používanie estramustínfosfátu s klodronátom zvyšuje sérovú koncentráciu estramustínfosfátu až na maximálne 80%.
Klodronát tvorí komplexy s dvojmocnými katiónmi, ktoré sú slabo rozpustné vo vode. Klodronát sa preto nesmie podávať intravenózne s roztokmi obsahujúcimi dvojmocné katióny (napr. Ringerov roztok).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Pretože sa liečivo vylučuje prevažne obličkami, pri liečbe pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča opatrnosť, najmä ak sa liek podáva intravenózne. V takýchto prípadoch by sa klodronát mal používať iba po starostlivom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu a častom sledovaní indexov funkcie obličiek.
Osteonekróza čeľuste, zvyčajne spojená s extrakciou zuba a / alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy), bola hlásená u pacientov s rakovinou, ktorí dostávali režimy vrátane bisfosfonátov podávaných primárne intravenózne. Mnoho z týchto pacientov bolo liečených aj chemoterapiou a kortikosteroidmi. Osteonekróza čeľusť bola hlásená aj u pacientov s osteoporózou liečených perorálnymi bisfosfonátmi.
Pred začatím liečby bisfosfonátmi u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi (ako je rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna hygiena) treba zvážiť potrebu zubného vyšetrenia s vhodnými preventívnymi zubnými zákrokmi.
Títo pacienti by sa počas liečby mali vyhýbať invazívnym zubným zákrokom. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže zubný chirurgický výkon tento stav zhoršiť.U pacientov vyžadujúcich zubný chirurgický zákrok nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinický úsudok lekára sa musí riadiť programom riadenia každého pacienta na základe individuálneho posúdenia pomeru rizika a prínosu.
Plodnosť, tehotenstvo a dojčenie
Plodnosť
V štúdiách na zvieratách klodronát nespôsobuje poškodenie plodu, ale veľké dávky znižujú mužskú plodnosť. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinku klodronátu na fertilitu u ľudí. Informácie o použití klodronátu v gravidite a laktácii nájdete v častiach „Tehotenstvo“ a laktácia.
Tehotenstvo a dojčenie
Hoci u zvierat klodronát prechádza placentárnou bariérou, u ľudí nie je známe, či prechádza do plodu. Okrem toho nie je známe, či klodronát môže u ľudí spôsobiť poškodenie plodu alebo ovplyvniť reprodukčnú funkciu. Obmedzené množstvo údajov o použití klodronátu u gravidných žien. Klodronát ABC sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nechránenom účinnou antikoncepciou.
U ľudí nie je známe, či sa klodronát vylučuje do ľudského mlieka. Nie je možné vylúčiť riziko pre dojčatá. Preto počas liečby Clodronate ABC treba dojčenie prerušiť.
SCHOPNOSŤ RIADIŤ VOZIDLÁ A POUŽÍVANIE STROJA
Liek nemení stav bdelosti, preto nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Clodronate - generikum: Dávkovanie
Osteolýza nádoru - Mnohopočetný myelóm - Primárna hyperparatyreóza
Rozvrh dávkovania sa má považovať za vodítko, a preto ho možno prispôsobiť potrebám jednotlivého pacienta.
- Fáza útoku:
200 - 300 mg / deň v jednom pomalom intravenóznom podaní počas 3 - 8 dní v závislosti od trendu klinických a laboratórnych parametrov (vápnik, hydroxyprolinúria atď.)
- Fáza údržby:
100 mg / deň intramuskulárne počas 2-3 týždňov.
Tieto cykly sa môžu opakovať v rôznych intervaloch podľa vývoja ochorenia.Periodické hodnotenie parametrov resorpcie kosti môže užitočne viesť terapeutické cykly.
Prevencia a liečba postmenopauzálnej osteoporózy
V závislosti od klinického obrazu a mineralometrických hodnôt sa dávkovanie môže líšiť nasledovne:
intramuskulárne 100 mg každých 7 - 14 dní alebo intravenóznou infúziou 200 mg každé 3 - 4 týždne, počas 1 roka alebo dlhšie, v závislosti od stavu pacienta.
Optimálna dĺžka liečby osteoporózy bisfosfonátmi nebola stanovená. Potreba pokračovania v liečbe by mala byť u každého jednotlivého pacienta pravidelne prehodnocovaná na základe potenciálnych prínosov a rizík, obzvlášť po 5 a viac rokoch používania.
Klodronát je eliminovaný prevažne obličkami. Preto by mal byť počas liečby Clodronátom zaistený adekvátny príjem tekutín.
- Deti
Bezpečnosť a účinnosť lieku u pediatrických pacientov nebola stanovená.
- Seniori
Neexistujú žiadne špeciálne odporúčania pre dávkovanie lieku pre starších ľudí. Vykonané klinické štúdie zahŕňali pacientov starších ako 65 rokov a pre túto vekovú skupinu neboli hlásené žiadne špecifické nežiaduce účinky.
Intravenózna infúzia na krátkodobú liečbu
Počas intravenóznej liečby sodnou soľou kyseliny klodrónovej musí byť zaistená adekvátna hydratácia.
- Pacienti s renálnou insuficienciou Odporúča sa znížiť dávku infúzie klodronátu nasledovne:
Odporúča sa podávať klodronát pred hemodialýzou a v dňoch bez dialýzy znížiť dávku o 50% a obmedziť liečebný režim na 5 dní.Poznámka, že peritoneálna dialýza zle odstraňuje klodronát z obehu.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili nadmernú dávku Clodronátu - generické lieky
Napriek tomu, že nie sú skúsenosti s predávkovaním, je teoreticky možné, že vysoké množstvá lieku môžu vyvolať hypokalciémiu. V takýchto prípadoch musí liečba spočívať v úprave hypokalciémie prostredníctvom adekvátneho výživového doplnku alebo v závažných prípadoch vnútrožilovým podaním vápnika. Ak dôjde k zmenám funkcie obličiek v dôsledku tvorby agregátov vápnika, terapia sa musí zamerať na pri obnove samotnej funkčnosti.
Po náhodnom požití 20 000 mg (50 x 400 mg) klodronátu bol hlásený jeden prípad urémie a poškodenia pečene.
- Príznaky
Pri vysokých dávkach klodronátu podávaných intravenózne bol hlásený zvýšený sérový kreatinín a renálna dysfunkcia.
- Liečba
Liečba predávkovania by mala byť symptomatická, mala by byť zaistená adekvátna hydratácia a monitorované renálne funkcie a sérový vápnik.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Clodronátu - generického lieku
Intramuskulárne podanie klodronátu môže v mieste vpichu vyvolať citlivosť, a to aj vzhľadom na trvanie terapie.
V zriedkavých prípadoch sú bisfosfonáty (vrátane klodronátu) spojené s poruchami zraku a oka. V prípade takýchto porúch je potrebné liečbu prerušiť a obrátiť sa na očného lekára.
Osteonekróza čeľuste, zvyčajne spojená s extrakciou zuba a / alebo lokálnou infekciou, bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali režimy vrátane bisfosfonátov podávaných hlavne intravenózne (pozri tiež Osobitné upozornenia). Väčšina správ sa týka pacientov s rakovinou, ale vyskytli sa aj prípady u pacientov liečených na osteoporózu.
Zriedkavo sa môže vyskytnúť nezvyčajná zlomenina stehennej kosti, najmä u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu. Ak pocítite bolesť, slabosť alebo nepríjemné pocity v stehne, bedre alebo slabinách, kontaktujte svojho lekára, pretože to môže byť včasná indikácia. zlomenina stehennej kosti.
Najčastejšie hlásenou reakciou je hnačka, ktorá je zvyčajne mierna a je častejšia pri vyšších dávkach.
Tieto nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť pri perorálnej aj intravenóznej liečbe, aj keď ich frekvencia sa môže líšiť.
* U pacientov s metastázami môže byť tiež dôsledkom postihnutia pečene alebo kosti.
** Obvykle mierne
Na opis reakcie, jej synoným a príbuzných podmienok sa používa vhodnejší termín MedDRA.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
- Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína.
Zhoršená respiračná funkcia u pacientov s astmou citlivou na aspirín. Reakcie z precitlivenosti prejavujúce sa ako respiračné poruchy.
- Poruchy obličiek a močových ciest
Renálna insuficiencia (zvýšený kreatinín v sére a proteinúria), závažné poškodenie funkcie obličiek, najmä po rýchlej intravenóznej infúzii vysokých dávok klodronátu (pokyny pre dávkovanie nájdete v časti 4.2 v časti „Intravenózna infúzia“ v kapitole „Pacienti s renálnou insuficienciou“).
Zvlášť pri súbežnom použití NSAID, najčastejšie diklofenaku, boli hlásené jednotlivé prípady zlyhania obličiek, zriedkavo s fatálnym koncom.
- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Ojedinele boli hlásené prípady osteonekrózy čeľuste, predovšetkým u pacientov, ktorí boli predtým liečení aminobifosfonátmi, ako je zoledronát a pamidronát (pozri tiež časť 4.4). U pacientov užívajúcich sodnú soľ kyseliny klodrónovej bola hlásená silná bolesť kostí, kĺbov a / alebo svalov. Takéto správy sú však zriedkavé a v randomizovaných placebom kontrolovaných štúdiách nie je žiadny rozdiel medzi pacientmi liečenými placebom alebo kyselinou klodrónovou sodnou soľou. Nástup symptómov sa líši od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov po zahájení terapie kyselinou klodrónovou sodnou soľou.
Zriedkavo sa môže vyskytnúť nezvyčajná zlomenina stehennej kosti, najmä u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu. Ak pocítite bolesť, slabosť alebo nepríjemné pocity v stehne, bedre alebo slabinách, kontaktujte svojho lekára, pretože to môže byť včasná indikácia. zlomenina stehennej kosti.
- Očné poruchy
Počas postmarketingových skúseností s klodronátom boli hlásené prípady uveitídy. Pri iných bisfosfonátoch boli hlásené nasledujúce reakcie: konjunktivitída, episkleritída a skleritída. Konjunktivitída bola hlásená iba u klodronátu u pacienta, ktorý dostával súbežnú liečbu iným bisfosfonátom. Doteraz episkleritída a skleritída neboli hlásené pri klodronáte (nežiaduca reakcia triedy bisfosfonátov).
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Je dôležité informovať lekára o všetkých nežiaducich účinkoch, aj keď nie sú popísané v písomnej informácii pre používateľov.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Ďalšie informácie
ZLOŽENIE
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml injekčný roztok
Každá 3,3 ml injekčná liekovka obsahuje
Aktívny princíp
Tetrahydrát klodronátu disodného 125 mg zodpovedá 100 mg klodronátu disodného
Pomocné látky
hydrogenuhličitan sodný, voda na injekciu
CHLODRONATE ABC 300 mg / 10 ml roztok na intravenóznu infúziu
Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje
Aktívny princíp
Tetrahydrát klodronátu disodného 375 mg zodpovedá 300 mg klodronátu disodného
Pomocné látky
hydrogenuhličitan sodný, voda na injekciu
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok, 6-12 ampuliek po 100 mg / 3,3 ml
Roztok na intravenóznu infúziu, 6 ampuliek po 300 mg / 10 ml.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CHLODRONÁT ABC - RIEŠENIE NA INJEKCIU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
CHLODRONATE ABC 100 mg / 3,3 ml injekčný roztok
Každá injekčná liekovka obsahuje:
Aktívny princíp: tetrahydrát klodronátu disodného 125 mg, čo je 100 mg klodronátu disodného.
CHLODRONATE ABC 300 mg / 10 ml roztok na intravenóznu infúziu
Každá injekčná liekovka obsahuje:
Aktívny princíp: tetrahydrát klodronátu disodného 375 mg, čo je klodronát dvojsodný 300 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Roztok na intravenóznu infúziu.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Intravenózne alebo intramuskulárne použitie:
• Nádorová osteolýza.
• Mnohopočetný myelóm.
• Primárna hyperparatyreóza.
• Prevencia a liečba postmenopauzálnej osteoporózy.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Osteolýza nádoru - Mnohopočetný myelóm - Primárna hyperparatyreóza
Rozvrh dávkovania sa má považovať za vodítko, a preto ho možno prispôsobiť potrebám jednotlivého pacienta.
a) Útoková fáza: 200 - 300 mg / deň v jednom pomalom intravenóznom podaní počas 3 - 8 dní v závislosti od progresie klinických a laboratórnych parametrov (kalciémia, hydroxyprolinúria atď.)
b) Udržiavacia fáza: 100 mg / deň intramuskulárne počas 2-3 týždňov.
Tieto cykly sa môžu opakovať v rôznych intervaloch podľa vývoja ochorenia.Periodické hodnotenie parametrov resorpcie kosti môže užitočne viesť terapeutické cykly.
Prevencia a liečba postmenopauzálnej osteoporózy
V závislosti od klinického obrazu a mineralometrických hodnôt sa dávkovanie môže líšiť nasledovne:
Intramuskulárne 100 mg každých 7-14 dní alebo intravenóznou infúziou 200 mg každé 3-4 týždne, počas 1 roka alebo dlhšie, v závislosti od stavu pacienta.
Optimálna dĺžka liečby osteoporózy bisfosfonátmi nebola stanovená. Potreba pokračovania v liečbe by mala byť u každého jednotlivého pacienta pravidelne prehodnocovaná na základe potenciálnych prínosov a rizík, obzvlášť po 5 a viac rokoch používania.
Klodronát je eliminovaný prevažne obličkami. Preto by mal byť počas liečby Clodronátom zaistený adekvátny príjem tekutín.
Deti
Bezpečnosť a účinnosť lieku u pediatrických pacientov nebola stanovená.
Seniori
Neexistujú žiadne špeciálne odporúčania pre dávkovanie lieku pre starších ľudí. Vykonané klinické štúdie zahŕňali pacientov starších ako 65 rokov a pre túto vekovú skupinu neboli hlásené žiadne špecifické nežiaduce účinky.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Odporúča sa znížiť dávku infúzie klodronátu nasledovne:
Odporúča sa podávať pred hemodialýzou a v dňoch bez dialýzy znížiť dávku o 50% a obmedziť liečebný režim na 5 dní.Upozorňujeme, že peritoneálna dialýza zle odstraňuje klodronát z obehu.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na pomocné látky.
Súbežná liečba s inými bisfosfonátmi.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Počas liečby klodronátom je potrebné udržiavať dostatočný príjem tekutín. Toto je obzvlášť dôležité, ak sa klodronát podáva intravenózne a pacientom s hyperkalciémiou alebo renálnou insuficienciou.
Pred a počas liečby je potrebné monitorovať renálne funkcie sérovými hladinami kreatinínu, vápnika a fosfátov.
V klinických skúšaniach sa vyskytlo asymptomatické a reverzibilné zvýšenie transamináz bez toho, aby došlo k zmenám v iných testoch funkcie pečene. Odporúča sa monitorovanie transamináz (pozri tiež časť 4.8).
Klodronát sa má používať s opatrnosťou u pacientov s renálnou insuficienciou (pozri úpravu dávky v časti „Dávkovanie a spôsob podávania“).
Intravenózne podanie výrazne vyšších ako odporúčaných dávok môže spôsobiť vážne poškodenie obličiek, najmä ak je rýchlosť infúzie príliš vysoká.
Pretože sa liečivo vylučuje prevažne obličkami, pri liečbe pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča opatrnosť, najmä ak sa liek podáva intravenózne. V takýchto prípadoch by sa klodronát mal používať iba po starostlivom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu a častom sledovaní indexov funkcie obličiek.
V počiatočnej fáze onkologickej liečby a v každom prípade v najzávažnejších formách je vhodné podávať prípravok v 0,9% NaCl alebo v 5% roztoku glukózy, vnútrožilovo, pomalou perfúziou (2-3 hodiny).
Osteonekróza čeľuste, zvyčajne spojená s extrakciou zuba a / alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy), bola hlásená u pacientov s rakovinou, ktorí dostávali režimy vrátane intravenóznych bisfosfonátov. Mnoho z týchto pacientov bolo tiež liečených chemoterapiou a kortikosteroidmi. Osteonekróza čeľuste má tiež boli hlásené u pacientov s osteoporózou liečených perorálnymi bisfosfonátmi.
Pred začatím liečby bisfosfonátmi u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi (ako je rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna hygiena) treba zvážiť potrebu zubného vyšetrenia s vhodnými preventívnymi zubnými zákrokmi.
Títo pacienti by sa počas liečby mali vyhýbať invazívnym zubným zákrokom. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže zubný chirurgický výkon tento stav zhoršiť. U pacientov vyžadujúcich zubný chirurgický zákrok nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinický úsudok lekára sa musí riadiť programom riadenia každého pacienta na základe individuálneho posúdenia pomeru rizika a prínosu.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Boli hlásené atypické subtrochanterické a driekové zlomeniny stehennej kosti, hlavne u pacientov na dlhodobej liečbe osteoporózy bisfosfonátmi. Tieto krátke priečne alebo šikmé zlomeniny sa môžu vyskytnúť kdekoľvek vo stehennej kosti od tesne pod malým trochanterom až nad suprakondylickú líniu. Tieto zlomeniny sa vyskytujú spontánne alebo po minimálnej traume a niektorí pacienti pociťujú bolesť stehna alebo slabín, často spojenú so zobrazovacími nálezmi a rádiografickými dôkazmi stresových zlomenín, týždne alebo mesiace pred nástupom stresových zlomenín. úplná zlomenina stehennej kosti. Zlomeniny sú často bilaterálne; preto u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, by mala byť vyšetrená kontralaterálna stehenná kosť. Tiež bolo hlásené obmedzené hojenie týchto zlomenín. U pacientok s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti je potrebné zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi až do vyhodnotenia pacienta na základe individuálneho rizika prínosu.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientov upozorniť, aby hlásili akúkoľvek bolesť stehna, bedra alebo slabín a každého pacienta, ktorý vykazuje tieto príznaky, treba vyšetriť na neúplnú zlomeninu stehennej kosti.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Z chemického hľadiska je obsah liekoviek nekompatibilný s alkalickými roztokmi alebo oxidačnými roztokmi.
Súbežné použitie s inými bisfosfonátmi je kontraindikované.
Súbežné používanie klodronátu s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), najčastejšie s diklofenakom, bolo spojené s poruchou funkcie obličiek.
Vzhľadom na „zvýšené riziko“ hypokalciémie je pri súbežnom podávaní klodronátu s aminoglykozidmi potrebná opatrnosť.
Bolo hlásené, že súbežné používanie estramustínfosfátu s klodronátom zvyšuje sérovú koncentráciu estramustínfosfátu až na maximálne 80%.
Klodronát tvorí komplexy s dvojmocnými katiónmi, ktoré sú slabo rozpustné vo vode. Klodronát sa preto nesmie podávať intravenózne s roztokmi obsahujúcimi dvojmocné katióny (napr. Ringerov roztok).
04.6 Gravidita a laktácia
Plodnosť
V štúdiách na zvieratách klodronát nespôsobuje poškodenie plodu, ale veľké dávky znižujú mužskú plodnosť.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinku klodronátu na ľudskú fertilitu.
Tehotenstvo
Hoci u zvierat klodronát prechádza placentárnou bariérou, u ľudí nie je známe, či prechádza do plodu. Okrem toho nie je známe, či klodronát môže u ľudí spôsobiť poškodenie plodu alebo ovplyvniť reprodukčnú funkciu. Obmedzené množstvo údajov o použití klodronátu u gravidných žien. CHLODRONATE ABC sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nechránenom účinnou antikoncepciou.
Čas kŕmenia
U ľudí nie je známe, či sa klodronát vylučuje do ľudského mlieka. Riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Dojčenie by preto malo byť počas liečby CHLODRONATE ABC prerušené.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liek nemení stav bdelosti, preto nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
04.8 Nežiaduce účinky
Intramuskulárne podanie klodronátu môže v mieste vpichu vyvolať citlivosť, a to aj vzhľadom na trvanie terapie.
V zriedkavých prípadoch sú bisfosfonáty (vrátane klodronátu) spojené s poruchami zraku a oka. V prípade takýchto porúch je potrebné liečbu prerušiť a obrátiť sa na očného lekára.
Osteonekróza dolnej a dolnej čeľuste, spravidla spojená s extrakciou zuba a / alebo lokálnou infekciou, bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali režimy vrátane bisfosfonátov podávaných hlavne intravenózne (pozri tiež časť 4.4). Väčšina správ sa týka pacientov s rakovinou, ale vyskytli sa aj prípady u pacientov liečených na osteoporózu.
Najčastejšie hlásenou reakciou je hnačka, ktorá je zvyčajne mierna a je častejšia pri vyšších dávkach.
Tieto nežiaduce reakcie sa môžu vyskytnúť pri perorálnej aj intravenóznej liečbe, aj keď ich frekvencia sa môže líšiť.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zhoršená respiračná funkcia u pacientov s astmou citlivou na aspirín. Reakcie z precitlivenosti prejavujúce sa ako respiračné poruchy.
Poruchy obličiek a močových ciest
Renálna insuficiencia (zvýšený kreatinín v sére a proteinúria), závažné poškodenie funkcie obličiek, najmä po rýchlej intravenóznej infúzii vysokých dávok klodronátu (pokyny pre dávkovanie nájdete v časti 4.2 v časti „Intravenózna infúzia“ v kapitole „Pacienti s renálnou insuficienciou“).
Zvlášť pri súbežnom použití NSAID, najčastejšie diklofenaku, boli hlásené jednotlivé prípady zlyhania obličiek, zriedkavo s fatálnym koncom.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Ojedinele boli hlásené prípady osteonekrózy čeľuste, predovšetkým u pacientov, ktorí boli predtým liečení aminobifosfonátmi, ako je zoledronát a pamidronát (pozri tiež časť 4.4). U pacientov užívajúcich sodnú soľ kyseliny klodrónovej bola hlásená silná bolesť kostí, kĺbov a / alebo svalov. Takéto správy sú však zriedkavé a v randomizovaných placebom kontrolovaných štúdiách nie je žiadny rozdiel medzi pacientmi liečenými placebom alebo kyselinou klodrónovou sodnou soľou. Nástup symptómov sa líši od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov po zahájení terapie kyselinou klodrónovou sodnou soľou.
Počas skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce reakcie (frekvencia zriedkavá): Atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti (nežiaduca reakcia triedy bisfosfonátov).
04,9 Predávkovanie
Napriek tomu, že nie sú skúsenosti s predávkovaním, je teoreticky možné, že vysoké množstvá lieku môžu vyvolať hypokalciémiu. V takýchto prípadoch by liečba mala spočívať v úprave hypokalciémie pomocou adekvátneho výživového doplnku alebo v závažných prípadoch vnútrožilovým podaním vápnika.
Ak dôjde po vnútrožilovom podaní k zmenám funkcie obličiek v dôsledku tvorby agregátov vápnika, terapia sa musí zamerať na obnovenie samotnej funkčnosti.
Príznaky
Pri vysokých dávkach klodronátu podávaných intravenózne bol hlásený zvýšený sérový kreatinín a renálna dysfunkcia.
Liečba
Liečba predávkovania by mala byť symptomatická, mala by byť zaistená adekvátna hydratácia a monitorované renálne funkcie a sérový vápnik.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Klodronát disodný patrí do kategórie difosfonátov, liekov schopných inhibovať tvorbu a rozpúšťanie kryštálov hydroxyapatitu. Farmakologické a klinické výskumy ukázali pozoruhodný inhibičný účinok dvojsodného klodronátu na resorpciu kosti, pričom inhibuje osteoklastickú aktivitu vo všetkých experimentálnych a klinických podmienkach, v ktorých sa toto množstvo prehnane zvyšuje.
Tieto stavy zahrnujú neoplastické choroby, ako sú kostné metastázy a mnohopočetný myelóm, endokrinopatie, ako je primárna hyperparatyreóza, ako aj metabolické osteopatie, ako je imobilizačná osteopénia a najmä postmenopauzálna osteoporóza.
Zvlášť dôležitá bola tiež účinnosť klodronátu dvojsodného pri liečbe hyperkalcemických kríz.
Nedávny výskum preukázal účinnosť lieku pri znižovaní kostnej morbidity sekundárne k malígnym novotvarom, najmä pri rakovine prsníka.
Nakoniec je tiež relevantný analgetický účinok liečiva pri liečbe bolesti sekundárnej k kostným metastázam, účinok, ktorý sa prejavuje od prvých dní intravenóznej liečby.
Dlhodobé používanie lieku nevyvoláva defekty mineralizácie kostí, čo potvrdili vyšetrenia biopsie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Disodiodichlórmetyléndifosfonát sa rýchlo vylučuje z tela močom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Zistilo sa, že akútna toxicita disodiodichlórmetyléndifosfonátu je pozoruhodne nízka.
Krysa: LD50 1700 mg / kg os; 430 mg / kg e.p .; 65 mg / kg i.v.
Chronická toxicita: per os u potkanov, až do 200 mg / kg / deň viac ako 6 mesiacov, žiadny toxický účinok; per os u psa, až do 40 mg / kg / deň viac ako 6 mesiacov, žiadny toxický účinok.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Hydrogenuhličitan sodný, voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Nekompatibilné s alkalickými alebo oxidačnými roztokmi.
Klodronát tvorí komplexy s dvojmocnými iónmi, a preto sa nesmie miešať s roztokmi obsahujúcimi vápnik (napr. Ringerove roztoky).
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartón obsahujúci 6 injekčných liekoviek so 100 mg / 3,3 ml bezfarebného neutrálneho skla.
Kartón obsahujúci 12 injekčných liekoviek so 100 mg / 3,3 ml bezfarebného neutrálneho skla.
Kartón obsahujúci 6 injekčných liekoviek s objemom 300 mg / 10 ml bezfarebného neutrálneho skla.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ABC Farmaceutici S.p.A
Corso Vittorio Emanuele II 72
Turín
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 035129016 - 100 MG / 3,3 ML ROZTOK NA INJEKCIU 6 injekčných liekoviek s objemom 3,3 ml
AIC č. 035129028 - 100 MG / 3,3 ML ROZTOK NA INJEKCIU 12 injekčných liekoviek s objemom 3,3 ml
AIC č. 035129030 - 300 MG / 10 ML ROZTOK NA INTRAVENÓZNU INFÚZIU 6 injekčných liekoviek
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
14. novembra 2001
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Rozhodnutie AIFA z 10. októbra 2012