Účinné látky: Atosiban
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml injekčný roztok
Príbalové letáky Tractocile sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml injekčný roztok
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml infúzny koncentrát
Prečo sa Tractocile používa? Načo to je?
Tractocile obsahuje atosiban. Tractocile možno použiť na oddialenie predčasného pôrodu vášho dieťaťa. Tractocile sa používa u dospelých žien, ktoré sú tehotné medzi 24. až 33. týždňom tehotenstva.
Tractocile funguje tak, že znižuje intenzitu kontrakcií maternice. Tiež spomaľuje frekvenciu kontrakcií. Funguje tak, že blokuje účinky prirodzeného hormónu v tele nazývaného „oxytocín“, ktorý spôsobuje kontrakcie maternice.
Kontraindikácie Keď sa Tractocile nemá používať
Nepoužívajte Tractocile:
- ak ste tehotná menej ako 24 týždňov
- ak ste tehotná viac ako 33 týždňov
- ak máte poruchu vody (predčasné prasknutie membrán) po celom 30. týždni tehotenstva
- ak má plod abnormálny srdcový tep
- ak máte „vaginálne krvácanie, ktoré si podľa názoru lekára vyžaduje okamžité dodanie
- ak máte stav nazývaný „závažná preeklampsia“, ktorý si podľa vášho lekára vyžaduje okamžité dodanie. Závažná preeklampsia je stav, pri ktorom máte vysoký krvný tlak, zadržiavanie tekutín a / alebo prítomnosť bielkovín v moči
- ak máte stav nazývaný „eklampsia“, ktorý je podobný „závažnej preeklampsii“, ale s pridaním záchvatov. Tento stav vyžaduje okamžité dodanie
- v prípade úmrtia plodu
- ak máte alebo máte podozrenie, že máte „infekciu maternice“ - ak placenta pokrýva pôrodné cesty
- v prípade odlúčenia placenty od steny maternice
- v akomkoľvek inom stave pre vás alebo plod, pri ktorom je pokračovanie tehotenstva nebezpečné
- ak ste alergický na atosiban alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Nepoužívajte Tractocile, ak máte akékoľvek z vyššie uvedených stavov. Ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára, pôrodnej asistentky alebo lekárnika predtým, ako použijete Tractocile.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tractocile
Predtým, ako začnete používať Tractocile, obráťte sa na svojho lekára, pôrodnú asistentku alebo lekárnika:
- ak si myslíte, že vám praskla voda (predčasné prasknutie membrán)
- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou
- ak je tehotenstvo medzi 24. a 27. týždňom
- ak je tehotenstvo viacnásobné
- ak sa kontrakcie opakujú, liečbu Tractocile je možné zopakovať ešte 3 -krát
- ak je plod malý v porovnaní so štádiom tehotenstva
- po pôrode môže mať maternica zníženú kapacitu sťahovania, čo môže viesť ku krvácaniu
- ak ste tehotná s dvojčatami a / alebo užívate lieky, ktoré môžu oddialiť narodenie vášho dieťaťa, ako sú lieky na vysoký krvný tlak. Tieto stavy môžu zvýšiť riziko pľúcneho edému (nahromadenie tekutiny v pľúcach).
Ak máte niektorý zo stavov popísaných vyššie alebo si nie ste istí, porozprávajte sa so svojím lekárom, pôrodnou asistentkou alebo lekárnikom predtým, ako použijete Tractocile.
Deti a dospievajúci
Tractocile sa neskúmal u tehotných žien mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Tractocile
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi, pôrodnej asistentke alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak ste sa narodili skôr, počas liečby Tractocile by ste mali s dojčením prestať.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Tractocile: Dávkovanie
Tractocile je liek iba na použitie v nemocnici, ktorý by mal podávať iba váš lekár, zdravotná sestra alebo pôrodná asistentka. Oni rozhodnú o potrebnom množstve pre vás a zaistia, aby bol roztok číry, bez častíc.
Tractocile sa podáva do žily (vnútrožilovo) v troch po sebe nasledujúcich fázach:
- Počiatočná intravenózna injekcia 6,75 mg v 0,9 ml sa pomaly vstrekuje do žily počas jednej minúty.
- Následne sa podáva kontinuálna infúzia (kvapkanie) s dávkou 18 mg / hodinu počas 3 hodín.
- Následne sa podáva ďalšia kontinuálna infúzia (kvapkanie) s dávkou 6 mg / hodinu maximálne 45 hodín, alebo kým neprestanú kontrakcie maternice.
Celkové trvanie liečby by nemalo presiahnuť 48 hodín.
Ak sa kontrakcie opakujú, možno použiť ďalšie liečebné cykly s Tractocile. Ošetrenie Tractocile sa môže opakovať ešte trikrát.
Počas liečby Tractocile môžete sledovať vaše kontrakcie a srdcový tep plodu.
Odporúča sa, aby sa počas gravidity nepodali viac ako tri ďalšie liečebné cykly.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Tractocile
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Nežiaduce účinky pozorované u matky boli spravidla malé. Nie sú známe žiadne nežiaduce účinky na plod alebo novorodenca.
Nasledujúce sú vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri použití tohto lieku:
Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
- Malátnosť (nauzea)
Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 ľudí)
- Bolesť hlavy
- Závraty
- Spláchne
- Pocit na vracanie (vracanie)
- Zrýchlenie srdcového tepu
- Zníženie krvného tlaku. Príznaky môžu zahŕňať závrat alebo točenie hlavy
- Reakcia v mieste vpichu
- Zvýšené hodnoty cukru v krvi
Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 ľudí)
- Vysoká teplota (horúčka)
- Ťažkosti so spánkom (nespavosť)
- Svrbenie
- Kožné vyrážky
Zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1 000 ľudí)
- Menšia schopnosť maternice sa po pôrode stiahnuť. To môže spôsobiť krvácanie
- Alergické reakcie
Môžete mať problémy s dýchaním alebo pľúcny edém (nahromadenie tekutiny v pľúcach), najmä ak ste tehotná dvojčiat a / alebo užívate iné lieky, ktoré môžu oddialiť narodenie dieťaťa, ako sú lieky používané na vysoký krvný tlak.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, pôrodnú asistentku alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP {MM / RRRR}
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Zriedené roztoky na intravenózne podanie sa musia použiť do 24 hodín od prípravy.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete akékoľvek častice a zmenu farby.
Ďalšie informácie
Čo Tractocile obsahuje
- Účinnou látkou je atosiban.
- Každá injekčná liekovka Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml injekčného roztoku obsahuje atosiban acetát, čo zodpovedá 6,75 mg atosibanu v 0,9 ml.
- Ďalšie zložky sú: manitol, kyselina chlorovodíková a voda na injekciu.
Ako vyzerá Tractocile a obsah balenia
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok bez častíc.
Jedno balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku obsahujúcu 0,9 ml roztoku.
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov
Inštrukcie na používanie
Pred použitím Tractocile sa má roztok skontrolovať, či je čistý a bez častíc. Tractocile sa podáva intravenózne v 3 po sebe nasledujúcich fázach:
- Počiatočná intravenózna injekcia 6,75 mg v 0,9 ml sa pomaly vstrekuje do žily počas jednej minúty.
- Potom sa podáva kontinuálna infúzia s dávkou 24 ml / hodinu počas 3 hodín.
- Potom sa podáva kontinuálna infúzia s dávkou 8 ml / hodinu až 45 hodín, alebo kým kontrakcie maternice neustúpia.
Celkové trvanie liečby by nemalo presiahnuť 48 hodín. Ak sa kontrakcie opakujú, možno použiť ďalšie liečebné cykly s Tractocile. Odporúča sa nevykonávať viac ako 3 ďalšie liečebné cykly počas tehotenstva.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TRACTOCILE 6,75 MG / 0,9 ML ROZTOK NA INJEKCIU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna 0,9 ml injekčná liekovka roztoku obsahuje 6,75 mg atosibanu (vo forme acetátu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok (prípravok na injekciu).
Číry, bezfarebný roztok bez známok častíc.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
TRACTOCILE je indikovaný na oddialenie blížiaceho sa predčasného pôrodu u tehotných dospelých pacientov s:
- pravidelné sťahy maternice trvajúce najmenej 30 sekúnd s frekvenciou ≥ 4 každých 30 minút
- cervikálna dilatácia od 1 do 3 cm (0-3 pre nulipará) a zmiznutie krčka maternice o ≥ 50%
- gestačný vek od 24 do 33 celých týždňov
- normálna srdcová frekvencia plodu
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu TRACTOCILE má začať a pokračovať lekár, ktorý sa špecializuje na liečbu predčasného pôrodu.
TRACTOCILE sa podáva intravenózne v 3 po sebe nasledujúcich fázach: počiatočná bolusová dávka (6,75 mg) pripravená s TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekčného roztoku, po ktorej bezprostredne nasleduje kontinuálna infúzia vysokej dávky (infúzna dávka 300 mcg / min) TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrátu na roztok na intravenóznu infúziu 3 hodiny a potom nižšou dávkou TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrátu na roztok na intravenóznu infúziu (následná infúzia 100 mcg / min) maximálne 45 hodín. Trvanie liečby by nemalo presiahnuť 48 hodín. Celková dávka podaná počas celého cyklu liečby TRACTOCILE by normálne nemala prekročiť 330,75 mg atosibanu.
Intravenózna terapia úvodnou bolusovou injekciou sa má začať čo najskôr, hneď ako sa stanoví diagnóza predčasného pôrodu. Po bolusovom podaní pokračujte v infúzii (pozri Súhrn charakteristických vlastností lieku TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml infúzny koncentrát). Ak kontrakcie maternice pretrvávajú počas liečby TRACTOCILE, má sa zvážiť alternatívna liečba.
Nie sú skúsenosti s liečbou atosibanom u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Pri renálnej insuficiencii sa nepredpokladá žiadna úprava dávky, pretože iba malé množstvo atosibanu sa vylučuje močom. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa má atosiban používať s opatrnosťou.
Nasledujúca tabuľka ukazuje kompletné dávkovanie bolusovej injekcie, po ktorej nasleduje infúzia:
Následné ošetrenie
Ak je potrebná následná liečba atosibanom, má sa znova začať bolusové podanie TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekčného roztoku, po ktorom nasleduje infúzia TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml, koncentrát na roztok na intravenóznu infúziu.
04.3 Kontraindikácie
TRACTOCILE sa nesmie podávať za nasledujúcich podmienok:
- Gestačný vek mladší ako 24 alebo viac ako 33 celých týždňov
- Predčasné prasknutie membrán počas 30 týždňov tehotenstva
- Abnormálna srdcová frekvencia plodu
- prenatálne krvácanie z maternice vyžadujúce okamžité dodanie
- Eklampsia a závažná preeklampsia vyžadujúce pôrod
- Vnútromaternicová smrť plodu
- Podozrenie na vnútromaternicovú infekciu
- Placenta previa
- Abruptio placenta
- Akýkoľvek iný stav matky alebo plodu, pri ktorom je pokračovanie tehotenstva nebezpečné
- Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Keď sa atosiban používa u pacientov, u ktorých nemožno vylúčiť možnosť predčasného pretrhnutia membrán, je potrebné zvážiť výhody oneskoreného dodania a akékoľvek riziká súvisiace s chorionamnionitídou.
Nie sú skúsenosti s liečbou atosibanom u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Pri renálnej insuficiencii sa nepredpokladá žiadna úprava dávky, pretože iba malé množstvo atosibanu sa vylučuje močom. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa má atosiban používať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).
Vzhľadom na malý počet pacientov podstupujúcich liečbu sú len obmedzené klinické skúsenosti s podávaním atosibanu u viacpočetných tehotenstiev alebo v skupine gestačného veku 24-27 týždňov. Prínos atosibanu v týchto podskupinách je preto neistý.
Následná liečba TRACTOCILE je možná, ale klinická skúsenosť s viacnásobnou následnou liečbou je obmedzená na maximálne 3 ďalšie liečebné cykly (pozri časť 4.2).
V prípade vnútromaternicovej retardácie rastu rozhodnutie pokračovať alebo začať liečbu TRACTOCILE závisí od určenia zrelosti plodu.
Počas podávania atosibanu a v prípade pretrvávajúcich maternicových kontrakcií je potrebné sledovať kontrakcie maternice a srdcovú frekvenciu plodu.
Atosiban, ako antagonista oxytocínu, by teoreticky mohol mať za následok relaxáciu maternice a popôrodnú stratu krvi, preto by mala byť popôrodná strata krvi kontrolovaná.
V klinických štúdiách však neboli zistené neadekvátne kontrakcie popôrodnej maternice.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Atosiban sa od štúdií pravdepodobne nezúčastňuje na liekových interakciách sprostredkovaných cytochrómom P450 in vitro preukázali, že atosiban nepredstavuje substrát pre systém cytochrómu P450 a neinhibuje enzýmový systém cytochrómu P450 zodpovedný za metabolizmus liečiv.
Štúdie interakcií boli vykonané s labetalolom a betametazónom u zdravých dobrovoľníckych žien. Neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie medzi atosibanom a betametazónom alebo labetalolom.
04.6 Gravidita a laktácia
Liečba atosibanom by sa mala používať iba vtedy, ak bol diagnostikovaný predčasný pôrod medzi 24. až 33. týždňom úplnej gravidity. Ak počas tehotenstva žena už dojčí po predchádzajúcom pôrode, dojčenie by malo byť počas liečby TRACTOCILE prerušené, pretože uvoľňovanie oxytocínu počas dojčenia môže zvýšiť kontraktilitu maternice, a tým pôsobiť proti účinkom tokolytickej terapie.
Výsledky klinických štúdií s atosibanom neodhalili žiadne účinky na laktáciu.Malé množstvá atosibanu prechádzajú z plazmy do materského mlieka matiek.
Výsledky štúdií embryo-fetálnej toxicity neodhalili žiadne toxické účinky atosibanu. Štúdie týkajúce sa reprodukčnej schopnosti a raného embryonálneho vývoja neboli vykonané (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je to relevantné.
04.8 Nežiaduce účinky
V klinických štúdiách boli u matky pozorované možné nežiaduce reakcie súvisiace s používaním atosibanu. Celkovo počas klinických štúdií zaznamenalo nežiaduce reakcie 48% pacientov liečených atosibanom. Pozorované nežiaduce reakcie boli spravidla mierne. Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia matkami bola nevoľnosť (14%).
Klinické štúdie u novorodencov neodhalili žiadne špecifické nežiaduce reakcie spôsobené atosibanom. Nežiaduce reakcie pozorované u dojčiat boli v normálnom rozmedzí a ich výskyt bol porovnateľný s účinkami pozorovanými v skupinách s placebom a beta-mimetikami.
Frekvencia nežiaducich reakcií uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené zriedkavé prípady predávkovania atosibanom, ktoré sa vyskytli bez akýchkoľvek konkrétnych znakov alebo symptómov. V prípade predávkovania nie sú známe žiadne špecifické liečebné postupy.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné gynekologiká, ATC kód: G02CX01
TRACTOCILE obsahuje atosiban (INN), syntetický peptid ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oxytocín), kompetitívneho antagonistu ľudského oxytocínu na úrovni receptorov. Výsledky štúdií na potkanoch a morčatách ukazujú, že atosiban sa viaže na receptory oxytocínu, aby znížil frekvenciu kontrakcií a tonus svalov maternice, čo má za následok potlačenie kontrakcií maternice. Bola tiež zistená schopnosť atosibanu viazať sa na vazopresínový receptor, čím sa inhibuje účinok samotného vazopresínu. U zvierat atosiban nevykazoval kardiovaskulárne účinky.
Pri predčasnom pôrode u ľudí atosiban v odporúčaných dávkach antagonizuje kontrakcie maternice a vyvoláva pokoj maternice. Po podaní atosibanu sa rýchlo dosiahne relaxačný účinok na maternicu a kontrakcie sa výrazne znížia do 10 minút, aby sa potom dosiahol stabilný kľud maternice (≤ 4 kontrakcie / hodinu) počas 12 hodín.
Klinické štúdie fázy III (štúdie CAP-001) sa uskutočnili u 742 žien s diagnostikovaným predčasným pôrodom medzi 23.-33. týždňom tehotenstva; štúdie sa zúčastnili pacientov, ktorým bol náhodne podávaný atosiban (podľa uvedeného rozpisu dávkovania) alebo a -agonista (v titrovanej dávke).
Primárny koncový bod: Hlavným koncovým bodom hodnotenia účinnosti lieku bolo percento pacientov, ktorí nedodali počas prvých 7 dní od začiatku liečby a nevyžadovali liečbu alternatívnymi tokolytikami. Údaje ukazujú, že 59,6 % (n = 201) a 47,7% (n = 163) pacientov liečených atosibanom a p -agonistom (p = 0,0004) v uvedenom poradí nerodilo a nepožiadalo o liečbu alternatívnymi tokolytikami. Väčšina zlyhaní zaznamenaných v štúdiách CAP-001 bola spôsobená nízkou znášanlivosťou. Zlyhania liečby v dôsledku nedostatočnej účinnosti boli významne (p = 0,0003) častejšie u pacientov liečených atosibanom (n = 48, 14,2 %) ako u pacientov liečených a -agonistami (n = 20, 5,8 %).
V štúdiách CAP-001 bola pravdepodobnosť pôrodu a nevyžadovania alternatívnych tokolytík do 7 dní od začiatku liečby podobná u pacientok liečených atosibanom a beta-mimetikami počas 24. až 28. týždňa tehotenstva. Tieto výsledky sú však založené na veľmi malá vzorka (n = 129 pacientov).
Sekundárne zaradenia: Sekundárne parametre účinnosti zahŕňali percento pacientov, ktorí nedoručili do 48 hodín od začiatku liečby. Pokiaľ ide o tento parameter, nebol žiadny rozdiel medzi skupinami s atosibanom a beta-mimetikami.
Priemerný (SD) gestačný vek pri pôrode bol podobný v dvoch skupinách: 35,6 týždňov v skupine s atosibanom a 35,3 týždňa v skupine s a -agonistom (p = 0,37). Novorodenecká intenzívna starostlivosť (CIN) bola podobná v oboch liečebných skupinách (približne 30%), rovnako ako údaje o pobyte v nemocnici a údaje o ventilačnej terapii. Priemerná (SD) pôrodná hmotnosť bola 2491 gramov v skupine liečenej atosibanom a 2461 gramov v skupine liečenej y -agonistom (p = 0,58).
Medzi skupinami s atosibanom a a -agonistom zrejme neboli žiadne rozdiely vo výsledkoch na plod a matku, ale klinické štúdie neboli dostatočne veľké na to, aby sa vylúčil prípadný rozdiel.
Z 361 žien, ktoré dostali liečbu atosibanom v štúdiách fázy III, 73 podstúpilo najmenej jednu následnú liečbu, 8 podstúpilo najmenej 2 následné ošetrenia a 2 absolvovali 3 následné ošetrenia (pozri časť 4.4).
Pretože bezpečnosť a účinnosť atosibanu u žien s gestačným vekom kratším ako 24 celých týždňov nebola stanovená v randomizovaných kontrolovaných štúdiách, liečba atosibanom v tejto skupine pacientov sa neodporúča (pozri časť 4.3).
V placebom kontrolovanej štúdii bol počet úmrtí plodov/dojčiat 5/295 (1,7%) v skupine s placebom a 15/288 (5,2%) v skupine s atosibanom. Z toho 2 sa vyskytli vo veku 5 a 8 mesiacov. Jedenásť z pätnástich úmrtí zistených v skupine s atosibanom súvisí s tehotenstvami s gestačným vekom medzi 20. a 24. týždňom. Je potrebné poznamenať, že distribúcia žien vo veku menej ako 24 týždňov nebola homogénna (19 v skupine s atosibanom a 4 v skupine s placebom).
U žien starších ako 24 týždňov gestačného veku nebol žiadny rozdiel v úmrtnosti (1,7% v skupine s placebom a 1,5% v skupine s atosibanom).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rovnovážne plazmatické koncentrácie, hodnotené infúziou atosibanu (10 až 300 mcg / min počas 12 hodín) u zdravých negravidných osôb, sa zvyšujú úmerne k podanej dávke.
Zistilo sa, že klírens, distribučný objem a polčas sú nezávislé od podanej dávky.
Infúzia atosibanu (300 mcg / min počas 6 až 12 hodín) u tehotných žien s predčasným pôrodom vedie k dosiahnutiu rovnovážnych plazmatických koncentrácií do 1 hodiny od začiatku infúzie (priemerná hodnota 442 ± 73 ng / ml, s rozsahom od 298 do 533 ng / ml).
Na konci infúzie plazmatické koncentrácie rýchlo klesajú s počiatočným (Ta) a konečným (Ta) polčasom 0,21 ± 0,01 a 1,7 ± 0,3 hodiny. Priemerná hodnota klírensu je 41,8 ± 8,2 litra / h. Priemerný distribučný objem je 18,3 ± 6,8 litra.
U gravidných žien sa atosiban viaže na plazmatické proteíny zo 46-48%. Nie je známe, či sa voľná frakcia v materskom kompartmente podstatne líši od fetálnej. Atosiban sa nerozdeľuje do červených krviniek.
Atosiban prechádza placentárnou bariérou. Po termíne 300 mcg / min u zdravých tehotných žien v termíne je pomer koncentrácie atosibanu k plodu / matke 0,12.
V plazme a moči ľudských subjektov boli identifikované 2 metabolity. Pomer plazmatických koncentrácií hlavného metabolitu M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4]- oxytocín) a atosiban je 1,4 a 2,8 v druhej hodine a na konci infúzie.
Nie je známe, či sa M1 akumuluje v tkanivách. Prítomnosť atosibanu bola v moči zistená len v malých množstvách a jeho koncentrácia v moči je približne 50 -krát nižšia ako v M1. Percento atosibanu vylúčeného stolicou nie je známe. Hlavný metabolit M1 je približne 10 -krát menej účinný ako atosiban in vitro kontrakcie maternice vyvolané oxytocínom. Metabolit M1 sa vylučuje do mlieka (pozri časť 4.6).
Nie sú skúsenosti s liečbou atosibanom u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Pri renálnej insuficiencii sa nepredpokladá žiadna úprava dávky, pretože iba malé množstvo atosibanu sa vylučuje močom. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa má atosiban používať s opatrnosťou (pozri časti 4.2 a 4.4).
Je nepravdepodobné, že by Atosiban inhiboval izoformy pečeňového cytochrómu P450 u ľudí (pozri časť 4.5).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie toxicity vykonávané na potkanoch a psoch podávané intravenózne počas 2 týždňov dávkami približne 10 -krát vyššími ako terapeutická dávka u ľudí a počas 3 mesiacov v dávkach až 20 mg / kg / deň sc cestou, nepreukázali systémovú toxicitu Vyššia dávka atosibanu podávaná subkutánne, ktorá nespôsobila žiadne systémové nežiaduce reakcie, bola približne 2 -krát vyššia ako terapeutická dávka používaná u ľudí.
Štúdie týkajúce sa reprodukčnej schopnosti a počiatočných fáz embryonálneho vývoja sa neuskutočnili. Štúdie reprodukčnej schopnosti s podávaním od štádia implantácie embrya až do posledných štádií gravidity nepreukázali žiadny účinok na matky ani na plody. Plody potkanov boli vystavené dávke približne 4 -krát vyššej, ako ktorej boli vystavené ľudské plody počas intravenóznej infúzie u tehotných žien. Štúdie na zvieratách ukázali, že inhibícia laktácie vyplýva, ako sa očakávalo, z „inhibície“ účinku oxytocínu.
Atosiban nevykázal ani v vykonaných testoch onkogénne ani mutagénne účinky in vitro je in vivo.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Manitol
1M kyselina chlorovodíková
Voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
4 roky.
Po otvorení injekčnej liekovky sa má liek ihneď použiť.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Jedna injekčná liekovka obsahuje 0,9 ml injekčného roztoku, čo zodpovedá 6,75 mg atosibanu.
Injekčná liekovka z číreho borosilikátového skla (typ I) utesnená šedou silikonizovanou brómbutylovou gumovou zátkou a s polypropylénovým a hliníkovým kovovým vyklápacím viečkom.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Pred podaním vizuálne skontrolujte injekčné liekovky, či neobsahujú cudzie častice a či je roztok číry.
Príprava úvodnej intravenóznej injekcie:
odoberte 0,9 ml z injekčnej liekovky označenej 0,9 ml TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekčného roztoku a dávku podávajte ako pomalý intravenózny bolus počas jednej minúty pod prísnym lekárskym dohľadom na pôrodníckom oddelení. TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml, injekčný roztok, sa má použiť okamžite.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 K.øbenhavn S
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/99/124/001
035026018
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Prvé povolenie: 20.01.2000
Posledné obnovenie autorizácie: 20.01.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05.08.2011