Účinné látky: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injekčný roztok
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
BRIDION 100 MG / ML ROZTOK NA INJEKCIU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml obsahuje sodnú soľ sugammadexu, čo zodpovedá 100 mg sugammadexu
Každá 2 ml injekčná liekovka obsahuje sodnú soľ sugammadexu, čo zodpovedá 200 mg sugammadexu
Každá 5 ml injekčná liekovka obsahuje sodnú soľ sugammadexu, čo zodpovedá 500 mg sugammadexu
Pomocná látka so známym účinkom
Každý ml obsahuje až 9,7 mg sodíka (pozri časť 4.4).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok (injekcia).
Číry, bezfarebný až svetložltý roztok.
PH je medzi 7 a 8 a osmolarita je medzi 300 a 500 mOsm / kg.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Antagonizmus neuromuskulárnej blokády vyvolaný rokuróniom alebo vekuróniom u dospelých.
Pre pediatrickú populáciu: sugammadex sa odporúča iba na rutinné zvrátenie blokády vyvolanej rokuróniom u detí a dospievajúcich vo veku 2-17 rokov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Sugammadex by mal podávať iba anesteziológ alebo pod jeho dohľadom. Na monitorovanie zotavenia z neuromuskulárnej blokády sa odporúča použiť vhodnú nervosvalovú monitorovaciu techniku (pozri časť 4.4).
Odporúčaná dávka sugammadexu závisí od úrovne neuromuskulárnej blokády, ktorá má byť antagonizovaná.
Odporúčaná dávka nezávisí od anestetického režimu.
Sugammadex sa môže použiť na antagonizáciu rôznych úrovní neuromuskulárneho bloku vyvolaného rokuróniom alebo vekuróniom.
Dospelí
Rutinný antagonizmus:
Ak zotavenie z blokády vyvolanej rokuróniom alebo vekuróniom dosiahlo hodnotu najmenej 1–2 PTC (počet post tetanov), odporúčaná dávka sugammadexu je 4 mg / kg telesnej hmotnosti. Medián času na zotavenie pomeru T4 / T1 0,9 je približne 3 minúty (pozri časť 5.1).
Dávka sugammadexu 2 mg / kg telesnej hmotnosti sa odporúča v prípade spontánneho zotavenia až do opätovného výskytu T2 po bloku vyvolanom rokuróniom alebo vekuróniom. Medián času na zotavenie pomeru T4 / T1 0,9 je približne 2 minúty (pozri časť 5.1).
Použitie odporúčaných dávok na rutinný antagonizmus má za následok medián času do zotavenia pomeru T4 / T1 o niečo rýchlejšie ako 0,9 v prípade rokuronia v porovnaní s vekuróniom indukovanou neuromuskulárnou blokádou (pozri časť 5.1).
Okamžitý antagonizmus blokády vyvolanej rokuróniom:
Keď je klinicky nevyhnutné dosiahnuť okamžitý antagonizmus po podaní rokurónia, odporúča sa dávka 16 mg / kg telesnej hmotnosti sugammadexu. Keď sa sugammadex podá 16 mg / kg telesnej hmotnosti 3 minúty po bolusovej dávke 1,2 mg / kg telesnej hmotnosti rokuróniumbromidu, dá sa očakávať priemerný čas na obnovenie pomeru 0,9. T4 / T1 približne 1,5 minúty ( pozri časť 5.1).
Neexistujú žiadne údaje, ktoré by odporučili použitie sugammadexu na okamžitý antagonizmus po blokáde vyvolanej vekuróniom.
Opätovné podanie sugammadexu:
Pri „výnimočnom výskyte novej pooperačnej neuromuskulárnej blokády (pozri časť 4.4) po úvodnej dávke 2 mg / kg alebo 4 mg / kg sugammadexu sa odporúča podať„ ďalšie 4 dávky sugammadexu. Mg / kg.
Po druhej dávke sugammadexu by mal byť pacient starostlivo monitorovaný, aby sa zabezpečilo platné obnovenie nervovosvalovej funkcie.
Opätovné podanie rokurónia alebo vekurónia po sugammadexe:
Čakacie doby na opätovné podanie rokurónia alebo vekurónia po antagonizme so sugammadexom, pozri časť 4.4.
Získajte viac informácií o konkrétnych populáciách pacientov
Poškodenie obličiek:
Použitie sugammadexu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (vrátane pacientov vyžadujúcich dialýzu (ClCr
Štúdie u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek neposkytli dostatočné informácie o bezpečnostnom profile na podporu použitia sugammadexu u týchto pacientov (pozri tiež časť 5.1).
V prípade mierneho až stredne závažného poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 30 e
Starší pacienti:
Po podaní sugammadexu a opätovného objavenia sa T2 po bloku vyvolanom rokuróniom bol priemerný čas do zotavenia pomeru T4 / T1 u dospelých až 0,9 (18-64 rokov) 2,2 minúty. U starších osôb (65-74 rokov) 2,6 minúty a u veľmi starších osôb (≥ 75 rokov) 3,6 minúty. Napriek tomu, že u starších ľudí sú časy na zotavenie pomalšie, je potrebné dodržiavať rovnaké odporúčania pre dávkovanie ako u dospelých (pozri časť 4.4).
Obézni pacienti:
U obéznych pacientov by dávka sugammadexu mala byť založená na skutočnej telesnej hmotnosti. Mali by sa dodržiavať rovnaké dávky ako pre dospelých.
Poškodenie funkcie pečene:
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene. Opatrnosť je potrebná pri zvažovaní použitia sugammadexu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene alebo vtedy, ak je porucha funkcie pečene sprevádzaná koagulopatiou (pozri časť 4.4).
Za prítomnosti miernej až stredne ťažkej poruchy funkcie pečene: Pretože sugammadex sa vylučuje hlavne obličkami, nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia
Údaje o pediatrickej populácii sú obmedzené (iba jedna štúdia antagonizmu blokády vyvolanej rokuróniom po opätovnom objavení sa T2).
Deti a dospievajúci:
Na rutinný antagonizmus rokuróniom indukovanej blokády k opätovnému výskytu T2 u detí a dospievajúcich (2-17 rokov) sa odporúča podanie 2 mg / kg sugammadexu.
Bridion 100 mg / ml sa môže zriediť na 10 mg / ml, aby sa zvýšila presnosť dávky v pediatrickej populácii (pozri časť 6.6).
Iné situácie rutinného antagonizmu neboli skúmané, a preto sa neodporúčajú, kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje.
Okamžité zvrátenie blokády u detí a dospievajúcich sa neskúmalo, a preto sa neodporúča, kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje.
Termín novorodencov a dojčiat:
Skúsenosti s používaním sugammadexu u malých detí (vo veku 30 dní až 2 roky) sú obmedzené a u donosených detí (mladších ako 30 dní) nebolo používanie lieku študované. Sugammadex u donosených detí a malým deťom sa preto neodporúča, kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje.
Spôsob podávania
Sugammadex sa má podávať intravenózne ako jedna bolusová injekcia. Bolusová injekcia sa má podať rýchlo, počas 10 sekúnd, do existujúcej intravenóznej linky (pozri časť 6.6). V klinických štúdiách bol sugammadex podávaný iba ako jednorazová bolusová injekcia.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Rovnako ako v bežných postupoch po anestézii, po neuromuskulárnom bloku sa odporúča sledovať pacienta v bezprostrednom pooperačnom období, aby sa vylúčili nežiaduce udalosti vrátane opätovného výskytu neuromuskulárnej blokády.
Monitorovanie respiračných funkcií počas regenerácie:
Po antagonizme neuromuskulárnej blokády by mali pacienti absolvovať podporu dýchania, kým sa neobnoví adekvátne spontánne dýchanie. Aj keď je antagonizmus neuromuskulárnej blokády dokončený, iné lieky používané v peroperačnom a pooperačnom období môžu znížiť funkciu dýchania, a preto môže byť naďalej potrebná podpora dýchania.
V prípade, že sa neuromuskulárny blok po extubácii znova objaví, má byť zabezpečená primeraná ventilácia.
Návrat neuromuskulárnej blokády:
V klinických štúdiách s pacientmi liečenými rokuróniom alebo vekuróniom, v ktorých bol sugammadex podávaný s dávkou indikovanou pre hlbokú neuromuskulárnu blokádu, bol na základe neuromuskulárneho monitorovania alebo „klinického dôkazu“ pozorovaný „0,20% výskyt opätovného výskytu neuromuskulárnej blokády“. Použitie nižších než odporúčaných dávok môže viesť k zvýšenému riziku návratu neuromuskulárnej blokády po počiatočnom antagonizme a neodporúča sa (pozri časť 4.2 a časť 4.8).
Účinok na hemostázu:
V štúdii s dobrovoľníkmi viedli dávky 4 mg / kg a 16 mg / kg sugammadexu k predĺženiu priemerného maximálneho aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (aPTT) o 17%a 22%v uvedenom poradí a o medzinárodný normalizovaný pomer protrombínového času. [PT (INR)] 11, respektíve 22%. To znamená obmedzené predĺženie aPTT a PT (INR) malo krátke trvanie (≤ 30 minút). Na základe klinických databáz (N = 3 519) a konkrétnej štúdie v 1 184 pacientov podstupujúcich operáciu zlomeniny bedra / veľkú operáciu náhrady kĺbu nemal žiadny klinicky významný účinok sugammadexu podávaného samostatne alebo v kombinácii s antikoagulanciami na incidenciu peri- alebo po operácii.
V štúdiách in vitro bola zaznamenaná "farmakodynamická interakcia (predĺženie aPTT a PT) s antagonistami vitamínu K, nefrakcionovaným heparínom, nízkomolekulárnymi heparinoidmi, rivaroxabanom a dabigatranom. U pacientov podstupujúcich rutinnú pooperačnú koagulačnú profylaxiu táto farmakodynamická interakcia nie je klinicky relevantná. Je potrebná opatrnosť. pri zvažovaní použitia sugammadexu u pacientov, ktorí dostávajú antikoagulačnú liečbu pre už existujúci alebo komorbidný stav.
Zvýšené riziko krvácania nemožno vylúčiť u pacientov:
• s dedičnými nedostatkami faktorov zrážanlivosti závislých od vitamínu K;
• s už existujúcimi koagulopatiami;
• na kumarínových derivátoch a s INR vyšším ako 3,5;
• ktorí používajú antikoagulanciá a užívajú dávku 16 mg / kg sugammadexu.
Ak je z lekárskeho hľadiska nevyhnutné podávať týmto pacientom sugammadex, anesteziológ by mal rozhodnúť, či prínosy prevažujú nad možnými rizikami komplikácií krvácania, pričom sa vezme do úvahy krvácajúca anamnéza pacienta a typ plánovaného chirurgického zákroku. Ak sa týmto pacientom podáva sugammadex, odporúča sa monitorovanie hemostázy a koagulačných parametrov.
Čakacie doby na opätovné podanie neuromuskulárnych blokátorov po antagonizme so sugammadexom:
Opätovné podanie rokurónia alebo vekurónia po rutinnom antagonizme (do 4 mg / kg sugammadexu):
Nástup neuromuskulárnej blokády sa môže predĺžiť na približne 4 minúty a trvanie neuromuskulárnej blokády sa môže skrátiť na približne 15 minút po opakovanom podaní 1,2 mg / kg rokurónia do 30 minút po podaní sugammadexu.
Na základe PK (farmakokinetického) modelovania u pacientov s ľahkou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek odporúčaná doba čakania na opätovné použitie 0,6 mg / kg rokurónia alebo 0,1 mg / kg vekurónia po rutinnom antagonizme so sugammadexom musí byť 24 hodín. Ak je požadovaný kratší čas čakania, dávka rokurónia pre novú neuromuskulárnu blokádu by mala byť 1,2 mg / kg.
Opätovné podanie rokurónia alebo vekurónia po bezprostrednom antagonizme (16 mg / kg sugammadexu): vo veľmi zriedkavých prípadoch, kde to môže byť nevyhnutné, sa odporúča čakať 24 hodín.
Ak sa vyžaduje neuromuskulárne blokovanie pred uplynutím odporúčanej doby čakania, má sa použiť nesteroidné neuromuskulárne blokátory.
Nástup účinku depolarizujúceho neuromuskulárneho blokátora môže byť pomalší, ako sa očakávalo, pretože podstatná časť postjunkčných nikotínových receptorov môže byť stále obsadená neuromuskulárnym blokátorom.
Poškodenie obličiek:
Použitie sugammadexu sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek, vrátane pacientov vyžadujúcich dialýzu (pozri časť 5.1).
Ľahká anestézia:
V klinických štúdiách boli občas pozorované známky ľahkej anestézie (pohyby, kašeľ, grimasy a cmúľanie endotracheálnej trubice) pri úmyselnom antagonizme neuromuskulárnej blokády počas anestézie.
Ak sa neuromuskulárna blokáda zvráti a anestézia zostáva, majú sa podať ďalšie dávky anestetika a / alebo opioidu podľa klinickej indikácie.
Výrazná bradykardia:
V zriedkavých prípadoch bola v priebehu niekoľkých minút po podaní sugammadexu pozorovaná výrazná bradykardia kvôli antagonizmu neuromuskulárnej blokády. Bradykardia môže príležitostne viesť k zástave srdca (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli hemodynamickým zmenám počas a po neuromuskulárnom antagonizme blok. Ak sa pozoruje klinicky významná bradykardia, má sa podať liečba anticholinergikami, ako je atropín.
Poškodenie funkcie pečene:
Pretože sugammadex nie je metabolizovaný ani vylučovaný pečeňou, neboli vykonané žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene. Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene by mali byť liečení s veľkou opatrnosťou. V prípade, že je porucha funkcie pečene sprevádzaná koagulopatiou, pozrite si informácie o účinku na hemostázu.
Použitie na jednotke intenzívnej starostlivosti:
Sugammadex sa neskúmal u pacientov, ktorí dostávali rokurónium alebo vekurónium na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Použitie na antagonizmus bloku vyvolaného svalovými relaxanciami inými ako rokurónium a vekurónium:
Sugammadex sa nemá používať na antagonizáciu blokády vyvolanej nesteroidnými neuromuskulárnymi blokátormi, ako sú sukcinylcholínové alebo benzylizochinolínové zlúčeniny.
Sugammadex sa nemá používať na zvrátenie neuromuskulárneho blokovania vyvolaného steroidnými neuromuskulárnymi blokátormi inými ako rokurónium a vekurónium, pretože za týchto okolností nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti. O antagonizme blokádou indukovanej blokády sú k dispozícii iba obmedzené údaje. sugammadex by sa za týchto okolností nemal používať.
Oneskorené zotavenie:
Podmienky vedúce k predĺženiu obehového času, ako sú kardiovaskulárne ochorenia, staroba (čas na zotavenie sa u starších osôb, pozri časť 4.2) alebo edematózny stav (napr. Závažné poškodenie funkcie pečene), môžu byť spojené s dlhšou dobou zotavenia.
Reakcie z precitlivenosti na liečivo:
Lekári majú byť pripravení na prípadné reakcie z precitlivenosti na lieky (vrátane anafylaktických reakcií) a prijať potrebné opatrenia (pozri časť 4.8).
Pacienti, ktorí musia dodržiavať diétu s nízkym obsahom sodíka:
Každý ml roztoku obsahuje až 9,7 mg sodíka. Výrobky obsahujúce 23 mg sodíka sa v zásade považujú za „bez sodíka“. Ak sa má podať viac ako 2,4 ml roztoku, má sa to vziať do úvahy u pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Informácie uvedené v tejto časti sú založené na väzbovej afinite medzi sugammadexom a inými liekmi, na predklinických štúdiách, klinických štúdiách a na simuláciách vykonaných pomocou modelu, ktorý zohľadnil farmakodynamický účinok neuromuskulárnych blokátorov a interakčnú farmakokinetiku medzi neuromuskulárne blokátory a sugammadex Na základe týchto údajov sa neočakávajú žiadne klinicky významné farmakodynamické interakcie s inými liekmi, okrem nasledujúcich:
Interakcie s posunom nemožno vylúčiť pre toremifén a kyselinu fusidovú (klinicky významné interakcie so záchvatmi sa neočakávajú).
Pri hormonálnych kontraceptívach nebolo možné vylúčiť klinicky relevantnú „záchvatovú interakciu (neočakávajú sa žiadne vytesňovacie interakcie).
Interakcie, ktoré by mohli ohroziť účinnosť sugammadexu (vytesňovacie interakcie):
Podanie niektorých liekov po sugammadexe by teoreticky mohlo vytesniť rokurónium alebo vekurónium zo sugammadexu. Mohlo by to viesť k opätovnému výskytu nervosvalovej blokády. V takom prípade musí byť pacient vetraný. V prípade infúzie sa má podávanie lieku spôsobujúceho vytesnenie zastaviť. V podmienkach, kde je možné očakávať potenciálne vytesňovacie interakcie, ak sa iný liek podá parenterálne do 7,5 hodiny po podaní sugammadexu, pacienti majú byť starostlivo sledovaní, či sa u nich neobjavujú známky opätovného výskytu neuromuskulárnej blokády (maximálne počas asi 15 minút).
Toremifén:
Pokiaľ ide o toremifén, ktorý má relatívne vysokú väzbovú afinitu k sugammadexu a u ktorého môžu byť prítomné relatívne vysoké plazmatické koncentrácie, môže dôjsť k určitému vytesneniu vekurónia alebo rokurónia zo sugammadexu. Lekári by si mali uvedomiť, že obnovenie hodnoty 0,9 T4 / Pomer T1 by preto mohol byť oneskorený u pacientov, ktorí dostali toremifén v ten istý deň operácie.
Intravenózne podanie kyseliny fusidovej:
Použitie kyseliny fusidovej v predoperačnej fáze môže spôsobiť určité oneskorenie pri obnovení hodnoty 0,9 pomeru T4 / T1. V pooperačnej fáze sa opätovné objavenie neuromuskulárneho bloku neočakáva, pretože rýchlosť infúzie kyselina fusidová má trvanie niekoľko hodín a hladiny v krvi sa kumulujú dlhšie ako 2-3 dni. Opätovné podanie sugammadexu, pozri časť 4.2.
Interakcie, ktoré by mohli ohroziť účinnosť iných liekov (záchvatové interakcie):
Podanie sugammadexu môže spôsobiť zníženie účinnosti niektorých liekov v dôsledku znížených (voľných) plazmatických koncentrácií. Ak je to pozorované, lekár by mal zvážiť opätovné podanie lieku, podanie ekvivalentného lieku z terapeutického hľadiska. pohľad (najlepšie z inej chemickej triedy) a / alebo zasiahnuť nefarmakologickým spôsobom v závislosti od toho, čo je vhodnejšie.
Hormonálna antikoncepcia:
Odhaduje sa, že interakcia medzi 4 mg / kg sugammadexu a progestogénu má za následok zníženie expozície progestogénu (34% AUC) podobné zníženiu pozorovanému pri dennom užívaní perorálnej antikoncepcie s oneskorením 12 hodiny, „udalosť, ktorá môže viesť k zníženiu účinnosti. Pokiaľ ide o estrogén, predpokladá sa, že účinok je menej výrazný. Podanie bolusovej dávky sugammadexu sa preto považuje za ekvivalent dennej dávky, ktorá sa neprijíma steroidných perorálnych kontraceptív (kombinovaných alebo iba s gestagénom). Ak sa sugammadex podáva v ten istý deň ako perorálna antikoncepcia, majú sa dodržať pokyny v písomnej informácii pre používateľov o perorálnej antikoncepcii. V prípade neorálnych hormonálnych kontraceptív musí pacient nasledujúcich 7 dní používať dodatočnú nehormonálnu metódu antikoncepcie a riadiť sa pokynmi v písomnej informácii pre používateľov lieku.
Interakcie v dôsledku predĺženého účinku rokurónia alebo vekurónia:
Pri použití liekov, ktoré potencujú neuromuskulárny blok v pooperačnom období, by sa mala venovať osobitná pozornosť možnému opätovnému výskytu neuromuskulárneho bloku. Zoznam konkrétnych liekov, ktoré zosilňujú neuromuskulárnu blokádu, nájdete v písomnej informácii pre používateľov rokurónia alebo vekurónia. Ak dôjde k opätovnému výskytu neuromuskulárnej blokády, pacient môže potrebovať mechanickú ventiláciu a opätovné podanie sugammadexu (pozri časť 4.2).
Interferencia s laboratórnymi analýzami:
Vo všeobecnosti sugammadex neruší výsledky laboratórnych analýz; možnými výnimkami sú dávka progesterónu v sére. Interferencia s týmto testom bola pozorovaná pri plazmatických koncentráciách sugammadexu 100 mcg / ml (plazmatický vrchol po boluse 8 mg / kg).
V štúdii s dobrovoľníkmi viedli dávky 4 mg / kg a 16 mg / kg sugammadexu k predĺženiu priemerného maximálneho aPTT o 17 a 22%, respektíve o PT (INR) o 11 a 22%, v uvedenom poradí. predĺženia aPTT a PT (INR) mali krátke trvanie (≤ 30 minút).
V štúdiách in vitro Bola zaznamenaná farmakodynamická interakcia (predĺženie aPTT a PT) s antagonistami vitamínu K, nefrakcionovaným heparínom, nízkomolekulárnymi heparinoidmi, rivaroxabanom a dabigatranom (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie. V prípade pediatrickej populácie sa majú vziať do úvahy vyššie uvedené interakcie pre dospelých a varovania uvedené v časti 4.4.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku sugammadexu.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Pri podávaní lieku tehotným ženám je potrebná opatrnosť.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa sugammadex vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie sugammadexu do materského mlieka. Orálna absorpcia cyklodextrínov je vo všeobecnosti nízka a po podaní jednorazovej dávky dojčiacej žene sa neočakávajú žiadne účinky na dieťa.
Sugammadex sa môže používať počas dojčenia.
Plodnosť
Účinky sugammadexu na fertilitu u ľudí neboli testované. Štúdie na zvieratách zamerané na vyhodnotenie fertility neodhalili škodlivé účinky.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Bridion nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bridion sa u chirurgických pacientov podáva súbežne s neuromuskulárnymi blokátormi a anestetikami. Príčinnosť nežiaducich udalostí je preto ťažké posúdiť. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u chirurgických pacientov boli kašeľ, respiračné komplikácie anestézie, komplikácie anestézie, procedurálna hypotenzia a procedurálne komplikácie (časté (≥ 1/100,
Tabuľka nežiaducich reakcií
Bezpečnosť sugammadexu bola hodnotená u 3 519 unikátnych subjektov pomocou združenej bezpečnostnej databázy fázy I-III. V placebom kontrolovaných štúdiách, v ktorých subjekty dostávali anestéziu a / alebo neuromuskulárne blokátory (1 078 subjektov vystavených sugammadexu oproti 544 pacientom vystaveným placebu), boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
[Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Reakcie z precitlivenosti na liečivo:
U niektorých pacientov a dobrovoľníkov sa vyskytli reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaxie (informácie o dobrovoľníkoch nájdete v časti Informácie o zdravých dobrovoľníkoch nižšie). V klinických skúšaniach s chirurgickými pacientmi boli tieto reakcie hlásené ako menej časté a v hláseniach po uvedení lieku na trh je frekvencia neznáma.
Tieto reakcie siahali od izolovaných kožných reakcií po závažné systémové reakcie (ako je anafylaxia, anafylaktický šok) a vyskytovali sa u pacientov bez predchádzajúcej expozície sugammadexu.
Príznaky spojené s týmito reakciami môžu zahŕňať: návaly tepla, žihľavku, erytematóznu vyrážku, (závažnú) hypotenziu, tachykardiu, opuchnutý jazyk, opuchnutý hltan, bronchospazmus a obštrukčné pľúcne príhody. Závažné reakcie z precitlivenosti môžu byť smrteľné.
Respiračné komplikácie anestézie:
Komplikácie anestézie dýchacích ciest zahŕňali odpor voči endotracheálnej trubici, kašeľ, mierny odpor, reakciu na prebudenie počas chirurgického zákroku, kašeľ počas anestetického zákroku alebo počas chirurgického zákroku alebo spontánne dýchanie pacienta súvisiace s anestetickým postupom.
Komplikácia anestézie:
Komplikácie anestézie, ktoré naznačujú obnovu nervosvalovej funkcie, zahŕňajú pohyb končatiny alebo tela alebo kašeľ počas anestetického alebo chirurgického zákroku, grimasy alebo sania endotracheálnej trubice. Pozri časť 4.4 „Ľahká anestézia“.
Procedurálna komplikácia:
Procedurálne komplikácie zahŕňali kašeľ, tachykardiu, bradykardiu, pohyb a zvýšenú srdcovú frekvenciu.
Výrazná bradykardia:
Podľa skúseností po uvedení lieku na trh boli ojedinelé prípady výraznej bradykardie a zástavy srdca bradykardie pozorované do niekoľkých minút po podaní sugammadexu (pozri časť 4.4).
Návrat neuromuskulárnej blokády:
V klinických štúdiách s osobami liečenými rokuróniom alebo vekuróniom, v ktorých bol sugammadex podávaný s dávkou indikovanou pre hlbokú neuromuskulárnu blokádu (N = 2 022), bol na základe neuromuskulárneho monitorovania alebo klinického dôkazu pozorovaný „0,20% výskyt opakovaného výskytu neuromuskulárnej blokády“ ( pozri časť 4.4).
Informácie o zdravých dobrovoľníkoch:
Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia skúmala výskyt reakcií z precitlivenosti na liek u zdravých dobrovoľníkov liečených až 3 dávkami placeba (N = 76), sugammadexu 4 mg / kg (N = 151) alebo sugammadexu 16 mg / kg. (N = 148). Správy o podozrení na precitlivenosť boli vyhodnotené zaslepenou komisiou. Incidencia známej precitlivenosti bola 1,3%, 6,6% a 9,5% v skupinách s placebom, sugammadexom, v uvedenom poradí, 4 mg / kg a sugammadex 16 mg / kg. Po placebe alebo sugammadexe 4 mg / kg neboli hlásené žiadne prípady anafylaxie. Po prvej dávke sugammadexu 16 mg / kg (incidencia 0,7%) bol zaznamenaný jeden prípad anafylaxie. Neexistujú žiadne dôkazy o zvýšení frekvencie alebo závažnosti precitlivenosti pri opakovaných dávkach.
V predchádzajúcej štúdii podobného dizajnu boli zaznamenané tri prípady anafylaxie, všetky po sugammadexe 16 mg / kg (incidencia 2,0%).
V súhrnnej databáze štúdií fázy 1 boli nežiaduce udalosti považované za časté (≥ 1/100, dysgeúzia (10,1%), bolesť hlavy (6,7%), nauzea (5,6%), žihľavka (1, 7%), svrbenie (1,7%) , závraty (1,6%), vracanie (1,2%) a bolesti brucha (1,0%).
Získajte viac informácií o konkrétnych populáciách pacientov
Pacienti s anamnézou pľúcnych komplikácií:
Bronchospazmus bol hlásený v postmarketingových údajoch a vo vyhradenej klinickej štúdii u pacientov s anamnézou pľúcnych komplikácií. Rovnako ako u všetkých pacientov s anamnézou pľúcnych komplikácií, lekár by si mal byť vedomý možného výskytu bronchospazmu.
Pediatrická populácia
Obmedzená databáza naznačuje, že bezpečnostný profil sugammadexu (do 4 mg / kg telesnej hmotnosti) u pediatrických pacientov je podobný ako u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
V klinických štúdiách bol hlásený 1 prípad náhodného predávkovania dávkou 40 mg / kg telesnej hmotnosti, ale nemal žiadne významné nežiaduce reakcie. V štúdii znášanlivosti u ľudí bol sugammadex podávaný v dávkach až do 96 mg / kg telesnej hmotnosti. Neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky alebo vážne nežiaduce udalosti súvisiace s dávkou.
Sugammadex je možné odstrániť hemodialýzou s vysokoprúdovým filtrom, nie však s nízkoprúdovým filtrom. Na základe klinických štúdií sa plazmatické koncentrácie sugammadexu po 3 až 6 hodinách dialýzy znížia až o 70%.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: všetky ostatné terapeutické produkty, antidotá, ATC kód: V03AB35
Mechanizmus akcie:
Sugammadex, gama-modifikovaný cyklodextrín, je selektívne väzbové činidlo pre svalové relaxanciá.Tvorí komplex s neuromuskulárnymi blokujúcimi činidlami rokuróniom alebo vekuróniom v plazme a následne znižuje množstvo neuromuskulárneho blokátora schopného viazať sa na nikotínové receptory prítomné na neuromuskulárnom spojení. To má za následok antagonizmus neuromuskulárneho bloku vyvolaný rokuróniom alebo vekuróniom.
Farmakodynamické účinky:
Sugammadex bol podávaný v „rozmedzí dávok 0,5-16 mg / kg telesnej hmotnosti“ v štúdiách odozvy na dávku na rokurónií indukovaný blok (0,6-0,9-1,0 a 1,2 mg / kg telesnej hmotnosti rokuróniumbromidu s udržiavacími dávkami a bez nich) a na vekuróniom indukovanú blokádu (0,1 mg / kg telesnej hmotnosti vekuróniumbromidu s udržiavacími dávkami alebo bez nich) v rôznych časoch bloku a v blokoch rôznej intenzity. V týchto štúdiách sa ukázal jasný vzťah medzi dávkou a odpoveďou.
Klinická účinnosť a bezpečnosť:
Sugammadex sa môže podávať v rôznych časoch po podaní rokuróniumbromidu alebo vekurónia:
Rutinný antagonizmus - hlboká nervosvalová blokáda:
V kľúčovej štúdii boli pacienti náhodne zaradení na príjem rokurónia alebo vekurónia. Po poslednej dávke rokurónia alebo vekurónia v PTC 1 až 2 boli v náhodnom poradí podané 4 mg / kg telesnej hmotnosti sugammadexu alebo 70 mikrogramov / kg telesnej hmotnosti neostigmínu. Podanie sugammadexu alebo neostigmínu pri T4 / T1 pomer bol obnovený na 0,9 bol nasledujúci:
Čas (minúty) medzi podaním sugammadexu alebo neostigmínu počas hlbokej neuromuskulárnej blokády (PTC: 1-2) indukovanej rokuróniom alebo vekuróniom a obnovením hodnoty 0,9 pomeru T4 / T1
Rutinný antagonizmus - stredne ťažká nervosvalová blokáda:
V ďalšej kľúčovej štúdii boli pacienti randomizovaní na podávanie rokurónia alebo vekurónia. Po poslednej dávke rokurónia alebo vekurónia, keď sa znova objavil T2, sa podalo 2,0 mg / kg telesnej hmotnosti sugammadexu alebo 50 mikrogramov / kg telesnej hmotnosti neostigmínu v náhodnom poradí. Čas od začiatku podávania. Sugammadexu alebo neostigmínu, keď sa T4 Pomer / T1 bol obnovený na hodnotu 0,9, bol nasledujúci:
Čas (minúty) od podania sugammadexu alebo neostigmínu do opätovného výskytu T2 po podaní rokurónia alebo vekurónia do obnovenia hodnoty 0,9 pomeru T4 / T1
Antagonizmus neuromuskulárnej blokády vyvolanej rokuróniom so sugammadexom bol porovnaný s antagonizmom neuromuskulárnej blokády vyvolanej cis-atrakúriom s neostigmínom. Po opätovnom objavení sa T2 bola podaná dávka 2 mg / kg telesnej hmotnosti sugammadexu alebo dávka 50 mcg / kg telesnej hmotnosti neostigmínu. Antagonizmus neuromuskulárnej blokády vyvolanej rokuróniom so sugammadexom bol rýchlejší ako antagonizmus neuromuskulárnej blokády vyvolanej cis-atrakúriom s neostigmínom:
Čas (minúty) od podania sugammadexu alebo neostigmínu do opätovného objavenia sa T2 po podaní rokurónia alebo cis-atrakuria do zotavenia pomeru T4 / T1 0,9.
Okamžitý antagonizmus:
Čas na zotavenie z neuromuskulárneho bloku indukovaného sukcinylcholínom (1 mg / kg telesnej hmotnosti) sa porovnal s časom zotavenia vyvolaného sugammadexom z neuromuskulárneho bloku vyvolaného rokuróniom (1,2 mg / kg telesnej hmotnosti).
Čas (minúty) od podania rokurónia a sugammadexu alebo sukcinylcholínu do získania 10% T1
V súhrnnej analýze boli zistené nasledujúce časy zotavenia súvisiace s podaním 16 mg / kg telesnej hmotnosti sugammadexu po 1,2 mg / kg telesnej hmotnosti rokuróniumbromidu:
Čas (minúty) od podania sugammadexu 3 minúty po rokuróniu do získania hodnoty pomeru T4 / T1 0,9 - 0,8 alebo 0,7.
Poškodenie obličiek:
Dve otvorené klinické štúdie porovnávali účinnosť a bezpečnosť sugammadexu u chirurgických pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo bez neho. V jednej štúdii bol sugammadex podávaný po bloku vyvolanom rokuróniom v dávke 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; v ďalšej štúdii bol sugammadex podávaný po opätovnom objavení sa T2 (2 mg / kg; N = 30). U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek bolo zotavenie sa z blokády mierne dlhšie ako u pacientov bez poškodenia funkcie obličiek. V týchto štúdiách nebol u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek hlásený žiadny zvyškový neuromuskulárny blok alebo recidíva neuromuskulárneho bloku.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametre sugammadexu boli vypočítané zo súčtu koncentrácií komplexne viazaného a neviazaného sugammadexu. Farmakokinetické parametre, ako je klírens a distribučný objem, sa u anestetizovaných pacientov považujú za rovnaké pre komplexne viazaný a neviazaný sugammadex.
Distribúcia:
Pozorovaný distribučný objem sugammadexu v rovnovážnom stave je u dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek približne 11-14 litrov (na základe konvenčnej, nekompartmentovej farmakokinetickej analýzy). Ako je dokázané in vitro Použitím ľudskej mužskej plazmy a plnej krvi sa sugammadex ani komplex sugammadex-rokurónium neviaže na plazmatické proteíny alebo erytrocyty. Sugammadex vykazuje lineárnu kinetiku v rozmedzí dávok 1 až 16 mg / kg telesnej hmotnosti, keď sa podáva ako intravenózny bolus.
Metabolizmus:
V predklinických a klinických štúdiách neboli detegované žiadne metabolity sugammadexu a jedinou pozorovanou cestou eliminácie nezmeneného produktu boli obličky.
Eliminácia:
U anestetizovaných dospelých pacientov s normálnou funkciou obličiek je eliminačný polčas (t1 / 2) sugammadexu približne 2 hodiny a odhadovaný plazmatický klírens je približne 88 ml / min. Štúdia hmotnostnej bilancie ukázala, že viac ako 90% dávky bolo vylučuje sa počas 24 hodín. 96% dávky sa vylúčilo močom a 95% tejto frakcie tvoril nezmenený sugammadex. Vylučovanie stolicou alebo vydychovaným vzduchom bolo nižšie ako 0,02% dávky. Podanie sugammadexu zdravým dobrovoľníkom malo za následok zvýšenú renálnu eliminácia viazaného rokurónia.
Špeciálne populácie:
Poškodenie obličiek a vek:
Vo farmakokinetickej štúdii porovnávajúcej pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek s pacientmi s normálnou funkciou obličiek boli plazmatické hladiny sugammadexu podobné počas prvej hodiny po podaní dávky a potom sa hladiny v kontrolnej skupine znižovali rýchlejšie. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek bola celková expozícia sugammadexu predĺžená, čo viedlo k expozičným hladinám 17 -krát. Nízke koncentrácie sugammadexu sú detekovateľné najmenej 48 hodín po podaní dávky u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek.
V druhej štúdii porovnávajúcej subjekty so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek a subjekty s normálnou funkciou obličiek sa klírens sugammadexu progresívne znižoval a t1 / 2 progresívne predlžoval so zníženou funkciou obličiek. Expozícia bola 2-násobne a 5-krát vyššia u osôb so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek. U osôb so závažnou poruchou funkcie obličiek už koncentrácie 7 dní po podaní dávky sugammadexu neboli detegovateľné.
Nasleduje súhrn farmakokinetických parametrov sugammadexu stratifikovaných podľa veku a funkcie obličiek:
CV = variačný koeficient
Pohlavie:
Neboli pozorované žiadne rodové rozdiely.
Závod:
V štúdii so zdravými japonskými a belošskými subjektmi neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch. Obmedzené dostupné údaje nenaznačujú rozdiely vo farmakokinetických parametroch černochov alebo afroamerických subjektov.
Telesná hmotnosť:
Populačná farmakokinetická analýza dospelých a starších pacientov neodhalila žiadny klinicky relevantný vzťah klírensu a distribučného objemu s telesnou hmotnosťou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxický potenciál a reprodukčná toxicita, lokálna znášanlivosť alebo kompatibilita s krvou.
U predklinických druhov sa sugammadex rýchlo eliminuje, aj keď zvyšky sugammadexu boli pozorované v kostiach a zuboch mláďat potkanov. Predklinické štúdie vykonané na mladých a dospelých dospelých potkanoch ukázali, že sugammadex nemá nepriaznivý vplyv na farbu zubov alebo kvalitu, štruktúru alebo metabolizmus kostí. Sugammadex nemá žiadny vplyv na opravu zlomeniny a prestavbu kostí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
3,7% kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) a / alebo hydroxid sodný (na úpravu pH).
Voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Fyzická inkompatibilita bola hlásená s verapamilom, ondansetrónom a ranitidínom.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
Po prvom otvorení a zriedení bola chemická a fyzikálna stabilita pri použití preukázaná na 48 hodín pri teplote 2-25 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má zriedený liek použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ; normálne by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 až 8 ° C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Neuchovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku uchovávajte v škatuli na ochranu pred svetlom.
Informácie o uchovávaní rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
2 ml alebo 5 ml roztoku v sklenenej injekčnej liekovke typu I s chlórbutylovou gumovou zátkou a hliníkovým vyklápacím viečkom a vyklápacím uzáverom.
Veľkosti balenia: 10 injekčných liekoviek s objemom 2 ml alebo 10 injekčných liekoviek s objemom 5 ml.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Bridion sa môže injekčne podávať do kanyly infúznej infúzie s nasledujúcimi intravenóznymi roztokmi: chlorid sodný 9 mg / ml (0,9%), glukóza 50 mg / ml (5%), chlorid sodný 4,5 mg / ml (0,45%) a glukóza 25 mg / ml (2,5%), laktátový Ringerov roztok, Ringerov roztok, glukóza 50 mg / ml (5%) v chloride sodnom 9 mg / ml (0,9%).
Medzi podaním Bridionu a iných liekov je potrebné infúznu linku primerane prepláchnuť (napr. 0,9% chloridom sodným).
Použitie v pediatrickej populácii
U pediatrických pacientov môže byť Bridion zriedený chloridom sodným 9 mg / ml (0,9%) až do koncentrácie 10 mg / ml (pozri časť 6.3).
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25. júla 2008
Dátum posledného obnovenia: 21. júna 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
31. augusta 2016
