Účinné látky: zofenopril (zofenopril vápenatý), hydrochlorotiazid
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa bifrizid? Načo to je?
Bifrizid obsahuje 30 mg zofenoprilu vápenatého a 12,5 mg hydrochlorotiazidu ako účinnú látku
- Zofenopril kalcium je kardiovaskulárny liek, ktorý patrí do skupiny liekov znižujúcich krvný tlak nazývaných inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE).
- Hydrochlorotiazid je diuretikum, ktoré účinkuje tak, že zvyšuje množstvo produkovaného moču.
Bifrizid sa používa na liečbu mierneho až stredne závažného vysokého krvného tlaku (hypertenzie), ak ho nie je možné kontrolovať užívaním samotného lieku zofenopril.
Kontraindikácie Kedy by sa Bifrizide nemal používať
Neužívajte Bifrizide, ak:
- je po treťom mesiaci tehotenstva (je lepšie vyhnúť sa užívaniu Bifrizidu dokonca aj v počiatočných štádiách tehotenstva - pozri časť „Tehotenstvo“).
- ste alergický (precitlivený) na zofenopril alebo „hydrochlorotiazid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku (pozri časť 6:„ Čo Bifrizide obsahuje “a poslednú časť časti 2:„ „Bifrizid obsahuje laktózu“).
- ste alergický (precitlivený) na iné látky odvodené od sulfónamidov (ako je hydrochlorotiazid, ktorý je výrobkom odvodeným od sulfónamidu).
- mali v minulosti alergické reakcie na iný inhibítor ACE, ako je kaptopril alebo enalapril.
- majú v anamnéze závažné opuchy a svrbenie okolo tváre, nosa a hrdla (angioneurotický edém) súvisiace s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi alebo majú dedičný / idiopatický angioneurotický edém (rýchly opuch kože, tkanív, tráviaceho traktu a ďalších orgánov).
- trpíte vážnymi problémami s pečeňou alebo obličkami.
- trpíte zúžením tepien obličiek.
- máte cukrovku alebo poškodenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Bifrizide
Predtým, ako začnete užívať Bifrizide, obráťte sa na svojho lekára, ak:
- máte problémy s pečeňou a obličkami
- máte vysoký krvný tlak v dôsledku problému s obličkami alebo zúženia tepny vedúcej do obličiek (renovaskulárna hypertenzia).
- nedávno podstúpil transplantáciu obličky.
- je na dialýze.
- ste na LDL aferéze (postup podobný dialýze obličiek, ktorý vám čistí krv od škodlivého cholesterolu).
- máte abnormálne vysoké hladiny hormónu aldosterónu v krvi (primárny aldosteronizmus)
- máte zúženie srdcovej chlopne (aortálna stenóza) alebo zhrubnutie srdcových stien (hypertrofická kardiomyopatia).
- máte alebo ste trpeli na psoriázu (kožné ochorenie charakterizované šupinatými ružovými oblasťami)
- podstupuje desenzibilizačnú liečbu ("injekcie alergie") na uštipnutie hmyzom.
- trpíte lupus erythematosus (porucha imunitného systému, obranného systému vášho tela)
- máte tendenciu mať nízke hladiny draslíka v krvi, a to najmä vtedy, ak máte predĺžený QT syndróm (typ abnormality na EKG) alebo ak užívate digitalis (na podporu pumpovania srdca)
- mať cukrovku
- ak máte angínu pectoris alebo poruchu postihujúcu mozog, pretože nízky krvný tlak môže viesť k infarktu alebo mozgovej príhode
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „antagonista receptora angiotenzínu II“ (AIIRA) (tiež známy ako sartany - napr. valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou;
- aliskiren.
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (napríklad draslíka) v krvi.
Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Bifrizide“.
Hydrochlorotiazid v lieku Bifrizide môže spôsobiť precitlivenosť pokožky na slnečné svetlo alebo umelé ultrafialové lúče. Prestaňte užívať Bifrizide a povedzte to svojmu lekárovi, ak sa vám počas liečby vyskytnú vyrážky, svrbivé oblasti alebo citlivá pokožka (pozri tiež časť 4).
Antidopingový test: Bifrizid môže poskytnúť pozitívne výsledky v antidopingovom teste.
Ak sa vám krvný tlak počas liečby Bifrizidom príliš zníži, obzvlášť po prvej dávke (to je oveľa častejšie, ak ste užili aj iné diuretiká, ste dehydrovaný alebo na diéte s nízkym obsahom soli, alebo ak máte ochorenie alebo hnačku) . Ak sa to stane, ihneď to oznámte svojmu lekárovi a ľahnite si na chrbát (pozri tiež časť 4).
Ak potrebujete operáciu, povedzte svojmu anestéziológovi, že užívate Bifrizide, než dostanete anestéziu. Pomôže to anesteziológovi skontrolovať váš krvný tlak a srdcovú frekvenciu počas postupu.
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Užívanie Bifrizidu sa neodporúča v počiatočných štádiách tehotenstva a nemalo by sa užívať, ak ste po treťom mesiaci tehotenstva, pretože liek v tomto štádiu môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa (pozri časť „Tehotenstvo“) .).
Deti a dospievajúci
Použitie Bifrizidu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože jeho bezpečnosť nebola stanovená.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Bifrizidu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Povedzte svojmu lekárovi najmä vtedy, ak užívate:
- lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi (napr. trimetoprim, doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká, ako je spironolaktón, triamterén, amilorid), náhrady soli obsahujúce draslík
- iné lieky, ktoré ovplyvňujú hladiny chemických látok v krvi (adenokortikotropný hormón - ACTH - používa sa na stimuláciu produkcie určitých hormónov v tele, injekcie amfotericínu B, karboxonexolónu, stimulačné laxatíva)
- lítium (používa sa na liečbu porúch nálady)
- anestetiká
- narkotické lieky (ako je morfín)
- antipsychotiká (používané na liečbu schizofrénie a podobných chorôb)
- tricyklické antidepresíva, napr. amitriptylín a klomipramín
- iné lieky na vysoký krvný tlak a vazodilatanciá (vrátane beta blokátorov, alfa blokátorov a diuretík, ako je hydrochlorotiazid furosemid, torasemid) Váš lekár vám možno bude musieť upraviť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia: ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA ) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Bifrizide“ a „Upozornenia a opatrenia“)
- nitroglycerín a iné dusičnany používané na bolesť na hrudníku (angína)
- antacidá vrátane cimetidínu (používané na liečbu pálenia záhy a žalúdočných vredov)
- cyklosporín (používa sa po transplantácii orgánu) a iné imunosupresíva (lieky, ktoré rozkladajú obranyschopnosť vášho tela)
- lieky používané na liečbu dny (napr. probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol)
- inzulín a iné perorálne antidiabetiká
- cytostatiká (používané na liečbu rakoviny alebo chorôb postihujúcich imunitný systém)
- kortikosteroidy (silné protizápalové lieky) - prokainamid (používa sa na kontrolu nepravidelného srdcového tepu)
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, ako je aspirín alebo ibuprofén)
- sympatomimetiká (lieky, ktoré ovplyvňujú nervový systém, vrátane niektorých liekov používaných na liečbu astmy, sennej nádchy a presorických amínov, ako je adrenalín)
- vápenaté soli
- digitalis (používa sa na pomoc srdcovej pumpe)
- cholestyramínové a kolestipolové živice (používajú sa na zníženie hladiny cholesterolu)
- lieky používané na uvoľnenie svalov (napr. tubokurarín)
- amantidín (antivírusový liek)
Bifrizide s jedlom, nápojmi a alkoholom
Bifrizid sa môže užívať buď s jedlom alebo na prázdny žalúdok, ale vždy s vodou. Aby sa uľahčilo prehĺtanie, tabletu možno rozdeliť na dve časti, ktoré sa majú prehltnúť jedna po druhej.
Alkohol zvyšuje hypotenzívny (bifrizidový) účinok (znižujúci krvný tlak); požiadajte lekára o ďalšie informácie o pití alkoholu počas užívania tohto lieku.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Bifrizide pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Bifrizidu užívali iný liek. Užívanie Bifrizidu sa neodporúča v počiatočných štádiách tehotenstva. užívajte po treťom mesiaci tehotenstva, pretože liek môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa po treťom mesiaci tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. Dojčenie
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť závrat alebo únavu. Ak sa vyskytnú tieto stavy, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.
Bifrizide obsahuje laktózu
Tento výrobok obsahuje laktózu; Ak viete, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Bifrizide: Dávkovanie
Vždy užívajte Bifrizide presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
Odporúčaná dávka Bifrizidu je jedna tableta denne.
Bifrizid sa môže užívať s jedlom alebo na prázdny žalúdok. Tabletu je lepšie zapiť vodou.
Použitie u detí a dospievajúcich
Použitie tohto lieku sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Ak máte viac ako 65 rokov a máte poškodenú funkciu obličiek, Bifrizide nemusí byť pre vás tým správnym liekom (pozri časť 2 - „Upozornenia a opatrenia“).
Ak zabudnete užiť Bifrizide
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite nasledujúcu dávku hneď, ako si spomeniete. Ak sa však blíži čas na ďalšiu dávku, preskočte vynechanú dávku a užite nasledujúcu pravidelnú dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Bifrizide
Pred ukončením liečby Bifrizidom sa vždy poraďte so svojim lekárom. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Bifrizidu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Bifrizidu
Ak omylom užijete viac tabliet, ako máte, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu pohotovosť (ak je to možné, vezmite so sebou všetky zvyšné tablety, škatuľku alebo túto písomnú informáciu). Najčastejšími príznakmi a znakmi predávkovania sú nízky krvný tlak s mdlobami (hypotenzia), veľmi pomalá srdcová frekvencia (bradykardia), zmeny v chemickom zložení krvi (elektrolyty), dysfunkcia obličiek, nadmerné močenie, ktoré má za následok dehydratáciu, nevoľnosť a ospalosť, svalové kŕče. , poruchy srdcového rytmu (najmä ak užívate digitalis alebo iné lieky na problémy so srdcovým rytmom).
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Bifrizide
Tak ako všetky lieky, aj Bifrizide môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
V klinických štúdiách s bifrizidom boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:
Časté vedľajšie účinky (pozorované u menej ako jedného z každých 10 liečených ľudí):
- závrat
- bolesť hlavy
- kašeľ.
Menej časté vedľajšie účinky (pozorované u menej ako 1 z 100 liečených osôb):
- infekcie
- zápal priedušiek
- bolesť hrdla
- zvýšenie hladiny cholesterolu a / alebo iných lipidov v krvi, zvýšenie hladiny glukózy v krvi, draslíka, kyseliny močovej, kreatinínu a pečeňových enzýmov
- zníženie draslíka v krvi
- nespavosť
- ospalosť, mdloby, stuhnutosť svalov (hypertonia)
- angína, infarkt myokardu, fibrilácia predsiení, palpitácie
- návaly horúčavy, nízky krvný tlak, vysoký krvný tlak
- nevoľnosť, poruchy trávenia, zápal žalúdka, zápal ďasien, sucho v ústach, bolesť žalúdka
- rýchly nástup opuchu, najmä pier, tváre, očných viečok, jazyka, podnebia, hrtana, s možnými náhlymi dýchacími ťažkosťami (angioneurotický edém). Ak máte niektorý z týchto príznakov, znamená to, že máte „závažnú alergiu na Bifrizide. Možno budete potrebovať naliehavú lekársku pomoc alebo vás hospitalizujú.
- kožné ochorenia charakterizované ružovými šupinatými oblasťami (psoriáza), akné, suchá koža, svrbenie, žihľavka
- bolesť chrbta
- zvýšené množstvo moču (polyúria)
- generalizovaná slabosť (asténia), príznaky podobné chrípke, periférny opuch (zvyčajne okolo členkov)
- impotencia
Nasledujúce vedľajšie účinky neboli hlásené v klinických štúdiách s bifrizidom, ale boli hlásené pre zofenopril kalcium a / alebo iné ACE inhibítory, takže sa môžu vyskytnúť aj pri použití bifrizidu:
- Únava (únava). Silne nízky krvný tlak na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky, závraty, zmena videnia, mdloby; nízky krvný tlak v stoji.
- Bolesť na hrudníku, bolesti svalov a / alebo kŕče
- Zmena vedomia, náhle závraty, náhle rozmazané videnie alebo slabosť a / alebo strata citlivosti na dotyk na jednej strane tela (prechodný ischemický záchvat alebo cievna mozgová príhoda).
- Znížená funkcia obličiek, zmeny denného množstva moču, prítomnosť bielkovín v moči (proteinúria)
- Vracanie, hnačka, zápcha
- Alergické kožné reakcie s odlupovaním, začervenaním, ochabnutím a vyrážkami na koži (toxická epidermálna nekrolýza), zhoršenie psoriázy, vypadávanie vlasov (alopécia).
- Zvýšené potenie
- Zmeny nálady, depresia, poruchy spánku
- Zmenené pocity na koži, ako je pálenie, mravčenie, mravčenie (parestézia)
- Narušená rovnováha, zmätenosť, zvonenie v ušiach (tinnitus), zmeny chuti, rozmazané videnie.
- Ťažké dýchanie, zúženie dýchacích ciest v pľúcach (bronchospazmus), zápal prínosových dutín, upchatý nos alebo nádcha (nádcha), zápal jazyka (glositída)
- Zožltnutie kože (žltačka), zápal pečene alebo pankreasu (hepatitída, pankreatitída), črevná obštrukcia (ileus).
- Zmeny v krvných testoch, počty červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných doštičiek alebo zníženie počtu všetkých krviniek (pancytopénia): kontaktujte svojho lekára, ak spozorujete, že sa vám ľahko tvoria modriny alebo máte nevysvetliteľné bolesti hrdla alebo horúčku.
- Zvýšenie hladiny bilirubínu a močoviny v krvi.
- Anémia spôsobená rozpadom červených krviniek (hemolytická anémia), ku ktorej môže dôjsť, ak máte nedostatok G6PD (glukóza-6-fosfát dehydrogenázy).
Nasledujúce vedľajšie účinky neboli hlásené v klinických štúdiách s bifrizidom, ale boli hlásené pre hydrochlorotiazid, takže sa môžu vyskytnúť aj pri použití bifrizidu:
- Zmena vo vytváraní nových krviniek v kostnej dreni (zlyhanie kostnej drene)
- Horúčka, alergická reakcia celého organizmu (anafylaktická reakcia)
- Zmenená hladina telesných tekutín (dehydratácia) a krvných chemikálií (elektrolyty), dna, cukrovka, metabolická alkalóza.
- Apatia, nervozita, rozrušenie.
- Kŕče, znížená úroveň vedomia, kóma, paréza
- Zažltnuté videnie (xanthopsia), zhoršenie krátkozrakosti, zníženie slzenia
- Vertigo (pocit točenia)
- Poruchy srdcového rytmu (arytmie), zmeny na elektrokardiograme
- Tvorba krvných zrazenín v žilách (trombóza) a embólia, obehový kolaps (šok)
- Respiračný stres, zápal pľúc (zápal pľúc), tvorba vláknitého tkaniva v pľúcach (intersticiálne ochorenie pľúc), hromadenie tekutiny v pľúcach (pľúcny edém)
- Smäd, nedostatok chuti do jedla (anorexia), nedostatok črevných pohybov (paralytický ileus), nadbytočný plyn v žalúdku, zápal slinných žliaz (sialadenitída), zvýšená krvná amyláza (enzým v pankrease, hyperamylasémia), zápal žlčníka (žlčník)
- Fialové škvrny na koži (purpura), zvýšená citlivosť pokožky na slnečné svetlo, vyrážka (najmä na tvári) a / alebo červené škvrny, ktoré môžu spôsobiť zjazvenie (kožný lupus erythematosus), zápal ciev spôsobujúci nekrózu tkaniva (nekrotizujúca vaskulitída)
- Akútne zlyhanie obličiek (so zníženou tvorbou moču a zvýšeným množstvom tekutín a odpadových látok v tele), zápal spojivového tkaniva vo vnútri obličiek (intersticiálna nefritída), cukor v moči.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tento liek.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
Uchovávajte Bifrizide pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C
Nepoužívajte Bifrizide po dátume exspirácie („EXP“), ktorý je uvedený na vonkajšom obale a blistri.
Tablety vždy uchovávajte v pôvodnom obale.
Nevyhadzujte žiadne lieky do odpadu. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Bifrizide obsahuje
Účinnými látkami sú 30 mg zofenoprilu vápenatého a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Ďalšie zložky sú:
- Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hypromelóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
- Obal: Opadry Pink 02B24436 (hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, červený oxid železitý (E172), makrogol 6000 (pozri odsek 2 „Bifrizid obsahuje laktózu“)
Ako vyzerá Bifrizide a obsah balenia
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tablety sú pastelovo červené, okrúhle, mierne bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane. Deliaca ryha na tablete má uľahčiť lámanie pre ľahšie prehĺtanie a nie rozdeliť na rovnaké dávky. Tablety sú dostupné v baleniach po 14, 28, 30, 50, 56, 90 alebo 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
BIFRIZIDE TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá filmom obalená tableta obsahuje 28,7 mg zofenoprilu (čo zodpovedá 30 mg vápnika zofenoprilu) a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocné látky so známymi účinkami:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 56,20 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Pastelovo červené, okrúhle, mierne bikonvexné filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane.
Deliaca ryha na tablete má uľahčiť lámanie pre jednoduchšie prehĺtanie a nie na rozdelenie na rovnaké dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Liečba miernej až stredne závažnej esenciálnej hypertenzie.
Táto fixná kombinácia dávok je indikovaná u tých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným zofenoprilom.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Generál
BIFRIZIDE sa má užívať raz denne, s jedlom alebo bez jedla.
Pred prechodom na kombináciu fixných dávok sa odporúča titrácia dávky jednotlivých zložiek (tj. Zofenoprilu a hydrochlorotiazidu).
Pokiaľ je to klinicky vhodné, je možné zvážiť priamy prechod z monoterapie na kombináciu fixných dávok.
Aby sa uľahčilo prehĺtanie, tablety je možné v čase podania rozdeliť na dve časti, ktoré sa majú prehltnúť jedna za druhou.
Dospelí (18 až 65 rokov)
Pacienti, ktorí nie sú hypovolemickí alebo nemajú nedostatok solí:
Obvykle účinná dávka je jedna tableta jedenkrát denne.
Pacienti s podozrením na hypovolémiu alebo nedostatok solí
Použitie BIFRIZIDE sa neodporúča
Starší ľudia (nad 65 rokov)
U starších pacientov s normálnym klírensom kreatinínu nie je potrebná úprava dávky.
U starších pacientov so zníženým klírensom kreatinínu (menej ako 45 ml / min) sa používanie BIFRIZIDE neodporúča. Klírens kreatinínu možno odhadnúť zo sérových hladín kreatinínu pomocou Cockroft-Gaultovho vzorca:
Tento vzorec poskytuje klírens kreatinínu u mužov. U žien musí byť získaná hodnota vynásobená 0,85.
Pediatrická populácia (mladšia ako 18 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť BIFRIZIDE u detí a dospievajúcich nebola stanovená, a preto sa jeho použitie u detí a dospievajúcich neodporúča.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek a na dialýze
U hypertenzných pacientov s miernou renálnou dysfunkciou (klírens kreatínu> 45 ml / min.) Možno BIFRIZIDE používať v rovnakom dávkovaní a režime (jedenkrát denne) ako pacienti s normálnou funkciou obličiek.
U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou dysfunkciou (klírens kreatínu
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
U hypertenzívnych pacientov podstupujúcich dialýzu sa používanie BIFRIZIDE neodporúča.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U hypertenzných pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou dysfunkciou, u ktorých sa dosiahne dávka monoterapie 30 mg zofenoprilu, sa môže použiť rovnaký dávkovací režim ako u pacientov s normálnou funkciou pečene. BIFRIZIDE je kontraindikovaný u hypertonikov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
04.3 Kontraindikácie -
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
• Precitlivenosť na zofenopril alebo na ktorýkoľvek iný inhibítor ACE.
• Precitlivenosť na hydrochlorotiazid alebo iné látky odvodené od sulfónamidov.
• Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• História angioneurotického edému spojeného s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi.
• Dedičný / idiopatický angioneurotický edém.
• Závažné poškodenie funkcie pečene.
• Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu
• Bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo jednostranná stenóza v prípade jednej obličky.
• Súbežné používanie Bifrizidu s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia GFR
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
ZOFENOPRIL
Hypotenzia:
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory a diuretiká, BIFRIZIDE môže spôsobiť podstatné zníženie krvného tlaku, najmä po prvej dávke, aj keď u nekomplikovaných hypertenzívnych pacientov bola zriedkavo hlásená symptomatická hypotenzia. & EGRAVE; je to pravdepodobnejšie u pacientov s hypovolémiou a depléciou elektrolytov spôsobenou diuretickou liečbou, diétou s nízkym obsahom sodíka, dialýzou, hnačkou alebo vracaním alebo u pacientov s ťažkou reníkovo závislou hypertenziou (pozri časti 4.5 a 4.8).
U pacientov so srdcovým zlyhaním s pridruženou renálnou insuficienciou alebo bez nej bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. & EGRAVE; tento stav je pravdepodobnejší u pacientov s vážnejším stupňom srdcového zlyhania, liečených vysokými dávkami kľučkových diuretík, s hyponatriémiou alebo poruchou funkcie obličiek.
U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom, najlepšie v nemocnici, s nízkou dávkou a starostlivou titráciou dávky.
Ak je to možné, liečba diuretikami sa má na začiatku liečby zofenoprilom dočasne prerušiť.
Tieto úvahy sú vhodné aj pre pacientov s angínou pektoris alebo s cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by nadmerné zníženie krvného tlaku mohlo spôsobiť infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárne príhody.
V prípade hypotenzie by mal byť pacient ležiaci. Pri intravenóznom podaní fyziologického roztoku môže byť potrebné objemové doplnenie. Nástup hypotenzie po podaní prvej dávky nevylučuje možnosť starostlivej titrácie dávky zložiek liečiva, akonáhle sa udalosť úplne vyrieši.
Pacienti s renovaskulárnou hypertenziou:
Hypertenzní pacienti s bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo stenózou aferentnej artérie solitárnej obličky liečení inhibítormi ACE majú zvýšené riziko vzniku závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie. Diuretická liečba môže byť jednou z príčin. Strata renálnej funkcie. môže tiež nastať len s malými zmenami hladín kreatinínu v sére dokonca u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie.
U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom, nízkymi dávkami, starostlivou titráciou a monitorovaním funkcie obličiek.
Pacienti s renálnou insuficienciou:
Počas liečby je potrebné náležite monitorovať funkciu obličiek. Boli hlásené prípady zlyhania obličiek súvisiace s podávaním ACE inhibítorov, hlavne u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním s ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie. U niektorých pacientov bez zjavného už existujúceho ochorenia obličiek došlo k zvýšeniu hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v krvi, najmä pri súbežnom podávaní diuretík. Preto môže byť nevyhnutné znížiť dávkovanie jednotlivých zložiek. Počas prvých týždňov liečby sa odporúča dôkladné sledovanie funkcie obličiek.
Dialyzovaní pacienti:
Dialyzovaní pacienti, ktorí používajú polyakrylonitrilové membrány s vysokým tokom (napr. AN 69) a liečení inhibítormi ACE, môžu do niekoľkých minút od začiatku hemodialýzy vyvinúť anafylaktoidné reakcie, ako je opuch tváre, sčervenanie tváre, hypotenzia a dyspnoe. Odporúča sa použitie alternatívnych membrán alebo alternatívnych antihypertenzív.
Účinnosť a bezpečnosť zofenoprilu u pacientov s infarktom myokardu podstupujúcich hemodialýzu nebola stanovená, preto sa liek u týchto pacientov nemá používať.
Pacienti s aferézou LDL:
U pacientov liečených inhibítorom ACE, ktorí podstupujú aferézu LDL dextránsulfátom, sa môžu vyvinúť anafylaktické reakcie podobné reakciám pozorovaným u pacientov podstupujúcich hemodialýzu s membránami s vysokým tokom (pozri vyššie). U týchto pacientov sa odporúča použiť antihypertenzívum patriace do inej triedy.
Anafylaktické reakcie počas desenzibilizačnej terapie alebo v prípade uštipnutia hmyzom:
Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizujúcej terapie (napr. Jed blanokrídlovcov) alebo po uhryznutí hmyzom vyskytli život ohrozujúce anafylaktické reakcie. U rovnakých pacientov sa týmto reakciám vyhlo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE, ale znova sa objavili po neúmyselnom opakovanom podaní lieku. Preto je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov liečených inhibítormi ACE, ktorí podstupujú desenzibilizačné postupy.
Transplantácia obličky:
Nie sú skúsenosti s podávaním BIFRIZIDE pacientom, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky. Použitie u príjemcov transplantátu sa preto neodporúča.
Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia inhibíciou systému renín-angiotenzín, a preto sa použitie zofenoprilu v takýchto prípadoch neodporúča.
Angioedém:
U pacientov liečených inhibítormi ACE sa môže objaviť angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana, najmä počas prvých týždňov liečby. V zriedkavých prípadoch sa však po dlhodobej liečbe inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín môže vyvinúť závažný angioedém. Liečba inhibítormi ACE sa má ihneď ukončiť a nahradiť liekom patriacim do inej triedy antihypertenzív.
Angioedém jazyka, hlasiviek alebo hrtana môže byť smrteľný. V týchto prípadoch by mala byť poskytnutá núdzová terapia, ktorá zahŕňa, ale nie je to nevyhnutné, okamžitú subkutánnu injekciu roztoku adrenalínu 1: 1000 (0), 3 až 0,5 ml) alebo pomalú intravenóznu infúziu adrenalínu 1 mg / ml (ktorá sa má zriediť podľa pokynov) za starostlivého monitorovania elektrokardiogramu a krvného tlaku. Pacient by mal byť hospitalizovaný a ponechaný na pozorovaní najmenej 12-24 hodín a prepustený až po úplnom vyriešení symptómov.
Aj v prípadoch, keď dochádza iba k opuchu jazyka, bez respiračných zmien, musí byť pacient pozorovaný, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.
Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín môžu u pacientov čiernej pleti spôsobiť angioedém častejšie.
U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s ACE inhibítormi môže byť pri liečbe ACE inhibítormi zvýšené riziko angioedému (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).
Kašeľ:
Počas liečby ACE inhibítormi sa môže objaviť suchý neproduktívny kašeľ, ktorý zmizne po prerušení terapie. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.
Zlyhanie pečene:
ACE inhibítory sú zriedkavo spájané so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti, ktorí dostávajú ACE inhibítory, majú žltačku alebo výrazné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov prerušte liečbu ACE inhibítorom a podrobte sa príslušnému lekárskemu vyšetreniu.
Hyperkalémia:
Počas liečby ACE inhibítormi sa môže vyskytnúť hyperkaliémia. Tento účinok je spravidla zoslabený stratou draslíka vyvolanou tiazidovými diuretikami. Medzi pacientov s rizikom hyperkaliémie patria jedinci s renálnou insuficienciou, diabetes mellitus alebo pacienti súbežne užívajúci draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík, alebo pacienti, ktorí súbežne užívajú iné účinné látky súvisiace so „zvýšením hladín draslíka v sére (napr. Ak sa súbežné použitie vyššie uvedených liekov považuje za vhodné, odporúča sa časté monitorovanie hladiny draslíka v sére (pozri časť 4.5).
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Chirurgia / anestézia:
Inhibítory ACE môžu spôsobiť hypotenziu alebo dokonca hypotenzný šok u pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo anestéziu v dôsledku blokovania tvorby angiotenzínu II v reakcii na kompenzačné uvoľňovanie renínu. Ak podávanie ACE nemožno zastaviť. -Inhibítor, starostlivo monitorujte objem krvi.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia:
ACE inhibítory sa majú používať opatrne u pacientov so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtoku ľavej komory a je potrebné sa im vyhnúť v prípade kardiogénneho šoku a hemodynamicky významnej obštrukcie.
Neutropénia / agranulocytóza:
U pacientov liečených ACE inhibítormi bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. Zdá sa, že riziko neutropénie súvisí s dávkovaním a typom lieku a závisí od klinického stavu pacienta. Zriedkavo sa vyskytuje u pacientov bez komplikácií, ale môže sa vyskytnúť u pacientov s poruchou funkcie obličiek rôzneho stupňa, najmä ak je spojená s kolagenopatiou, napr. systémový lupus erythematosus, sklerodermia, imunosupresívna medikamentózna terapia, alopurinol alebo prokainamid alebo ak existuje kombinácia týchto komplikácií. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niektorých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa zofenopril používa u týchto pacientov, počet bielych krviniek a počet bielych krviniek sa má urobiť pred začatím liečby, v dvojtýždňových intervaloch počas prvých troch mesiacov liečby zofenoprilom a potom pravidelne. Počas liečby by mali byť pacienti poučení, aby pri vyšetrení počtu bielych krviniek hlásili akékoľvek príznaky infekcie (napr. Bolesť hrdla, horúčka). V prípade neutropénie (neutrofily pod 1 000 / mm³) alebo pri podozrení na tento stav sa má podávanie zofenoprilu a iných súbežných liekov (pozri časť 4.5) prerušiť. Stav je reverzibilný po prerušení podávania ACE inhibítora.
Psoriáza:
ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov so psoriázou.
Proteinúria:
Proteinúria sa môže vyskytnúť najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo užívajúcich relatívne vysokú dávku ACE inhibítorov. U pacientov s anamnézou ochorenia obličiek sa má pred liečbou a pravidelne po nej vykonať kontrola proteinúrie (testovací prúžok na skorej rannej vzorke moču).
Diabetickí pacienti:
U diabetických pacientov, ktorí sú už liečení perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom, je potrebné počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi (pozri časť 4.5).
Lítium:
Súbežné používanie lítia a BIFRIZIDE sa spravidla neodporúča (pozri časť 4.5).
Etnický pôvod:
Rovnako ako ostatné inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, zofenopril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černochov. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín môžu tiež spôsobiť angioedém častejšie u pacientov čiernej pleti.
Tehotenstvo
Liečba ACE inhibítorom by sa nemala vykonávať počas gravidity. Pacientky plánujúce tehotenstvo by mali podstúpiť alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, pre ktorú bol vytvorený profil bezpečnosti gravidity, pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak to považuje za vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Poškodenie funkcie obličiek:
U pacientov s ochorením obličiek môžu tiazidové diuretiká zvýšiť azotémiu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek môžu nastať kumulatívne účinky tejto účinnej látky. Ak dôjde k progresii poškodenia funkcie obličiek, čo je indikované zvýšením obsahu neproteínového dusíka, je potrebné pristúpiť k „starostlivému prehodnoteniu terapie, berúc do úvahy aj pozastavenie diuretika.
Poškodenie funkcie pečene:
Tiazidové diuretiká sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene, pretože mierne zmeny hydroelektrickej rovnováhy môžu viesť k hepatálnej kóme.
Metabolické a endokrinné účinky:
Terapia tiazidovými diuretikami môže narušiť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava dávky inzulínu a perorálnych hypoglykemík (pozri časť 4.5). Latentný diabetes mellitus sa môže klinicky prejaviť počas liečby tiazidovými diuretikami. Zvýšenie hladín triglyceridov a cholesterolu je spojené s liečbou tiazidovými diuretikami. Terapia tiazidovými diuretikami môže u niektorých pacientov viesť k hyperurikémii a / alebo dne.
Nerovnováha elektrolytov:
Ako u každého pacienta podstupujúceho diuretickú liečbu, má sa vo vhodných intervaloch vykonávať pravidelné stanovovanie sérových elektrolytov.
Tiazidové diuretiká vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobiť hydroelektrickú nerovnováhu (hypokaliémia, hyponatrémia a hypochloremická alkalóza). Príznaky nerovnováhy elektrolytov sú sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, vzrušenie, svalové bolesti a kŕče, svalová slabosť, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť alebo vracanie.
Aj keď používanie tiazidových diuretík môže viesť k hypokaliémii, súbežná liečba zofenoprilom môže znížiť hypokaliémiu vyvolanú diuretikami. Riziko hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s bohatou diurézou, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi alebo ACTH (pozri časť 4.5).
V horúcom počasí môže u edematóznych pacientov dôjsť k zriedenej hyponatrémii. Nedostatok chloridu je zvyčajne mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
Tiazidové diuretiká môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a môžu spôsobiť moč a môžu spôsobiť mierny a prerušovaný nárast sérového vápnika bez známych porúch metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže byť výrazom latentnej hyperparatyreózy. Pred testovaním funkcie prištítnych teliesok treba tiazidové diuretiká vysadiť.
Tiazidové diuretiká zvyšujú vylučovanie horčíka močom s možnou následnou hypomagneziémiou.
Lupus erythematosus:
V súvislosti s používaním tiazidových diuretík bola hlásená exacerbácia alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
Antidopingový test:
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže viesť k pozitívnemu výsledku dopingového testu.
Iné:
Senzibilizačné reakcie sa môžu vyskytnúť u pacientov s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy.
Pri tiazidových diuretikách boli hlásené prípady fotosenzitivity (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytnú epizódy fotosenzitivity, odporúča sa prerušiť liečbu. Ak sa opätovné podanie diuretík považuje za nevyhnutné, odporúča sa chrániť oblasti vystavené slnečnému žiareniu alebo umelému UVA žiareniu.
KOMBINÁCIA ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Okrem upozornení týkajúcich sa jednotlivých komponentov je potrebné mať na pamäti aj nasledujúce:
Tehotenstvo
Použitie BIFRIZIDE sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.6).
Pacienti s renálnou insuficienciou:
Vzhľadom na účinky zofenoprilu a hydrochlorotiazidu u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa BIFRIZIDE nemá podávať pacientom so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Riziko hypokaliémie:
Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom nevylučuje výskyt hypokaliémie, preto je potrebné pravidelne monitorovať hladiny draslíka v sére.
Intolerancia galaktózy, lapónsky deficit laktázy, malabsorpcia glukózy a galaktózy:
Tento výrobok obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
ZOFENOPRIL
Súbežné použitie sa neodporúča
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka:
ACE inhibítory znižujú stratu draslíka vyvolanú diuretikami. Draslík šetriace diuretiká, napr. spirolaktón, triamterén alebo amilorid, doplnky draslíka alebo náhradné soli obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu hladín draslíka v sére. Ak je súbežné použitie indikované kvôli zdokumentovanému stavu hypokaliémie, majú sa používať s opatrnosťou a s častým monitorovaním hladín draslíka v sére a elektrokardiogramu (pozri časť 4.4).
ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II alebo aliskiren :
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Diuretiká (tiazidové diuretiká alebo kľučkové diuretiká):
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k deplécii tekutín a riziku hypotenzie po začatí liečby zofenoprilom (pozri časť 4.4). Hypotenzný účinok môže byť znížený vysadením diuretika zvýšením príjmu tekutín a začať alebo začať liečbu nízka dávka zofenoprilu.
Anestetické farmaceutické výrobky:
Inhibítory ACE môžu zosilniť hypotenzívne účinky niektorých anestetík.
Narkotiká / tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / barbituráty:
Môže sa vyskytnúť posturálna hypotenzia.
Ďalšie antihypertenzíva (napr. Beta -blokátory, alfa -blokátory, blokátory kalciových kanálov):
Môžu sa vyskytnúť aditívne alebo zosilňujúce hypotenzívne účinky. Opatrne používajte nitroglycerín a iné dusičnany alebo iné vazodilatanciá.
Cimetidín:
Môže to zvýšiť riziko hypotenzných účinkov.
Cyklosporín:
Súbežné používanie ACE inhibítorov zvyšuje riziko renálnej dysfunkcie.
Alopurinol, prokainamid, cytostatiká alebo imunosupresíva:
Súbežné používanie ACE inhibítorov zvyšuje riziko reakcií z precitlivenosti.Údaje z iných ACE inhibítorov naznačujú zvýšené riziko leukopénie pri súbežnom použití.
Antidiabetiká:
V zriedkavých prípadoch môžu inhibítory ACE u diabetických pacientov zosilniť hypoglykemické účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík, ako sú deriváty sulfonylurey. V týchto prípadoch môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetika počas súbežnej liečby inhibítormi ACE.
Hemodialýza s vysokopriepustnými dialyzačnými membránami:
Zvýšené riziko anafylaktoidných reakcií pri súbežnom podávaní ACE inhibítorov.
Sympatomimetiká:
Môžu znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov; pacienti majú byť sledovaní, aby sa overilo, či sa dosahujú požadované antihypertenzívne účinky.
Antacidá:
Znižujú biologickú dostupnosť ACE inhibítorov.
Jedlo:
Môže znížiť rýchlosť, ale nie množstvo absorpcie zofenoprilu.
Zlato:
Nitritoidné reakcie (príznaky vazodilatácie vrátane návalov horúčavy, nauzey, závratov a hypotenzie, ktoré môžu byť veľmi závažné) po injekcii zlatých produktov (napr. Aurotiomalát sodný) boli hlásené častejšie u pacientov užívajúcich ACE inhibítory.
Ďalšie informácie
Enzýmy CYP: Nie sú k dispozícii žiadne priame klinické údaje o interakcii zofenoprilu s inými účinnými látkami metabolizovanými enzýmami CYP. In vitro metabolické štúdie so zofenoprilom však nepreukázali potenciálne interakcie s účinnými látkami metabolizovanými enzýmami CYP.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Cholestyramínové a kolestipolové živice:
Absorpcia hydrochlorotiazidu je zhoršená prítomnosťou iónomeničových živíc. Jednotlivé dávky cholestyramínu alebo kolestipolových živíc sa viažu na hydrochlorotiazid a znižujú jeho absorpciu z gastrointestinálneho traktu o 85%, respektíve 43%, v uvedenom poradí, Sulfónamidové diuretiká sa majú užívať najmenej jednu hodinu pred alebo štyri až šesť hodín po užití týchto liekov.
Kortikosteroidy, ACTH, amfotericín B (parenterálne), karbenoxolón, stimulačné laxatíva:
Môžu zintenzívniť depléciu elektrolytov, najmä hypokaliémiu v prípade súbežného použitia hydrochlorotiazidu.
Vápenaté soli:
Po súbežnom podávaní s tiazidovými diuretikami môže dôjsť k zvýšeniu sérových hladín vápnika v dôsledku zníženého vylučovania.
Srdcové glykozidy:
Hypokaliémia alebo hypomagneziémia vyvolaná tiazidovými diuretikami podporuje vznik srdcových arytmií vyvolaných digitálisom.
Lieky súvisiace s torsades de pointes:
Vzhľadom na riziko hypokaliémie je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní hydrochlorotiazidu a liekov spojených s torsades de pointes, ako sú niektoré antiarytmiká, niektoré antipsychotiká alebo iné lieky so známym rizikom indukcie torsades de pointes.
Presorické amíny (napr. Adrenalín):
Možné zníženie reakcie na presorické amíny, ale nie dostatočné na vylúčenie ich podávania hydrochlorotiazidom.
Muskuloskeletálne relaxanciá, nedepolarizujúce (napr. Tubokurarín):
Možné zvýšenie reakcie na svalové relaxanciá pri použití s hydrochlorotiazidom.
Amantadina:
Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť riziko vedľajších účinkov spôsobených amantadínom.
Lieky používané na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón, alopurinol):
Môže byť potrebná úprava dávky urikosurického liečiva, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére.
Možno bude potrebné zvýšiť dávku probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné podávanie tiazidových diuretík môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na alopurinol.
Ďalšie informácie
Interakcie s laboratórnymi testami:
Vzhľadom na účinky na metabolizmus vápnika môžu tiazidové diuretiká interferovať s testami funkcie prištítnych teliesok.
KOMBINÁCIA ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Okrem interakcií súvisiacich s monokomponentmi je potrebné vziať do úvahy aj nasledujúce:
Súbežné použitie sa neodporúča
Lítium: Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia ďalším zvýšením rizika toxicity lítia v dôsledku súbežného používania inhibítorov ACE. Preto sa používanie BIFRIZIDE v kombinácii s lítiom neodporúča a ak je súbežné podávanie nevyhnutné, je potrebné starostlivo sledovať sérové hladiny lítia.
Laboratórne testy: Tiazidové diuretiká môžu znižovať hodnoty jódu viazaného na plazmatické bielkoviny (PBI), pokiaľ neexistujú príznaky dysfunkcie štítnej žľazy.
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Nesteroidné protizápalové lieky (vrátane kyseliny acetylsalicylovej ≥ 3 g / deň): Podanie nesteroidných protizápalových liekov môže znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov a diuretík. Okrem toho boli hlásené NSAID a ACE inhibítory. Doplnkový účinok na zvýšenie draslíka v sére, pričom funkcia obličiek sa môže znížiť.
Tieto účinky sú v zásade reverzibilné a vyskytujú sa najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Akútne zlyhanie obličiek sa môže vyskytnúť zriedkavo, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako sú starší alebo dehydratovaní pacienti.
Alkohol: Posilňuje hypotenzívny účinok ACE inhibítorov a hydrochlorotiazidu.
Trimetoprim: Súbežné podávanie inhibítorov ACE a tiazidových diuretík s trimetoprimom zvyšuje riziko hyperkaliémie.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Použitie v tehotenstve
Zofenopril a HCTZ
Vzhľadom na účinky jednotlivých zložiek tejto kombinácie počas gravidity sa používanie BIFRIZIDE v prvom trimestri gravidity neodporúča (pozri časť 4.4). Použitie BIFRIZIDE je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Zofenopril
Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu by mali podstúpiť alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, pre ktorú bol stanovený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Diagnostikovaná gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a ak to považuje za vhodné, má sa alternatívna liečba Je známe, že expozícia liečbe ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra gravidity môže u ľudí vyvolať fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardovaná „kraniálna osifikácia) a neonatálnu toxicitu (porucha funkcie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). V prípade expozície ACE inhibítorom z druhého trimestra gravidity sa odporúča ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky Dojčatá, ktorých matky užívali inhibítory ACE, majú byť starostlivo sledované z hľadiska rizika hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Hydrochlorotiazid
Skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu v tehotenstve, najmä v prvom trimestri, sú obmedzené. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prestupuje placentou. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého a tretieho trimestra gravidity narušiť perfúziu plodu a placenty a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, zmeny „rovnováhy elektrolytov a trombocytopénia“ .
Hydrochlorotiazid sa nemá podávať v prípade gestačného edému, gestačnej hypertenzie alebo preeklampsie kvôli riziku placentárnej hypovolémie a hypoperfúzie bez prospechu pre priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať v prípade esenciálnej hypertenzie u tehotných žien s výnimkou zriedkavých prípadov, v ktorých neexistujú žiadne terapeutické alternatívy.
Čas kŕmenia:
Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití BIFRIZIDE počas laktácie, použitie lieku sa neodporúča a je vhodnejšie uchýliť sa k alternatívnej liečbe, pre ktorú bol vyhodnotený bezpečnostný profil počas laktácie, najmä ak dojčíte novorodenca alebo predčasne narodené dieťa. .
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Tiazidy vo vysokých dávkach spôsobujú intenzívnu diurézu a môžu inhibovať tvorbu mlieka. Použitie bifrizidu počas dojčenia sa neodporúča. Ak sa bifrizid používa počas dojčenia. Dojčenie, dávky by mali byť čo najnižšie. ako sa dá.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pamätajte si, že ospalosť, závrat alebo únava sa môžu príležitostne vyskytnúť pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky -
V kontrolovaných klinických skúšaniach zahŕňajúcich 597 pacientov randomizovaných na liečbu zofenoprilom a hydrochlorotiazidom neboli na tento účel pozorované žiadne špecifické nežiaduce reakcie.
Asociácia.
Nežiaduce reakcie boli obmedzené na tie, ktoré boli predtým hlásené pri vápniku zofenoprilu alebo hydrochlorotiazide.
Výskyt nežiaducich účinkov nepreukázal žiadnu koreláciu s pohlavím alebo vekom pacientov. Nasledujúca tabuľka uvádza všetky nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené počas klinických štúdií ako prinajmenšom pravdepodobne-pravdepodobne súvisiace s liečbou zofenoprilom / hydrochlorotiazidom 30 / 12,5. Sú zoradené podľa tried orgánových systémov a klasifikované s uvedením frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách:
Počas liečby BIFRIZIDE sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie, ktoré sú známe pre každú zložku podávanú v monoterapii:
Zofenopril
Najbežnejšie vedľajšie účinky typické pre ACE inhibítory, ktoré sa vyskytli v klinických štúdiách u pacientov liečených zofenoprilom, sú nasledujúce:
V súvislosti s liečbou ACE inhibítormi boli pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie.
Poruchy krvi a lymfatického systému
U malého počtu pacientov sa môže vyskytnúť agranulocytóza a pancytopénia.
U pacientov s nedostatkom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy boli hlásené prípady hemolytickej anémie.
Endokrinné patológie
Neznáme, neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: hypoglykémia
Psychické poruchy
V zriedkavých prípadoch: depresia, zmeny nálady, poruchy spánku, stav zmätenosti
Poruchy nervového systému
Občas: parestézia, dysgeúzia, poruchy rovnováhy.
Očné poruchy
Zriedkavo: rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavo: tinnitus
Srdcové patológie
Pri podávaní ACE inhibítorov v podmienkach hypotenzie boli hlásené jednotlivé prípady tachykardie, palpitácií, arytmie, anginy pectoris, infarktu myokardu.
Cievne patológie
Na začiatku alebo stupňovaní terapie sa vyskytli prípady závažnej hypotenzie. To je obzvlášť prípad určitých rizikových skupín (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). V súvislosti s hypotenziou sa môžu vyskytnúť symptómy ako závrat, pocit slabosti, zhoršené videnie a zriedkavo strata vedomia (synkopa).
Zriedkavo sa môže objaviť začervenanie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Príznaky ako dyspnoe, sinusitída, rinitída, glositída, bronchitída a bronchospazmus boli hlásené zriedkavo. U minimálnej podskupiny pacientov sú inhibítory ACE spojené so vznikom angioneurotického edému postihujúceho tvár a orofaryngeálne tkanivá. V ojedinelých prípadoch angioneurotický edém postihujúci horné dýchacie cesty zodpovedný za smrteľnú obštrukciu dýchacích ciest.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Občas sa môže objaviť bolesť brucha, hnačka, zápcha a sucho v ústach.
V súvislosti s príjmom ACE inhibítorov boli popísané jednotlivé prípady pankreatitídy a ileu.
Veľmi zriedkavé prípady angioedému tenkého čreva.
Poruchy pečene a žlčových ciest
V súvislosti s príjmom ACE inhibítorov boli popísané jednotlivé prípady cholestatickej žltačky a hepatitídy.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Občas sa môžu vyskytnúť alergické a hypersenzitívne reakcie, ako je svrbenie, žihľavka, multiformný erytém, Steven-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, výkvety podobné psoriáze, alopécia.
Tieto symptómy môžu sprevádzať horúčka, myalgia, artralgia, eozinofília a / alebo zvýšené titre ANA.
Hyperhidróza sa môže vyskytnúť len zriedka.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Občas sa môže objaviť myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest
Môže dôjsť k zlyhaniu obličiek alebo sa stav môže zintenzívniť. Boli hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek (pozri Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť poruchy močenia.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
V zriedkavých prípadoch môže dôjsť k erektilnej dysfunkcii.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Vo veľmi zriedkavých prípadoch periférny edém a bolesť na hrudníku.
Diagnostické testy
Môže dôjsť k zvýšeniu močoviny a kreatinínu v krvi, najmä v prípade renálnej insuficiencie, závažného srdcového zlyhania a reno-vaskulárnej hypertenzie, ktoré sú reverzibilné po prerušení liečby. "Hematokrit, počet krvných doštičiek a počet bielych krviniek. Zvýšenie Tiež boli hlásené hladiny sérového pečeňového enzýmu a bilirubínu.
Hydrochlorotiazid
Nežiaduce reakcie hlásené pri použití hydrochlorotiazidu v monoterapii zahŕňajú nasledujúce:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Leukopénia, neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia, aplastická anémia, hemolytická anémia, útlm kostnej drene
Poruchy imunitného systému
Anafylaktické reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexia, dehydratácia, dna, diabetes mellitus, metabolická alkalóza, hyperukémia, nerovnováha elektrolytov (vrátane hyponatriémie, hypokaliémie, hypomagneziémie, hypochlorémie, hyperkalcémie), hyperglykémie, hyperamylasémie.
Psychické poruchy
Apatia, zmätenosť, depresia, nervozita, nepokoj, poruchy spánku.
Poruchy nervového systému
Kŕče, znížená úroveň vedomia, kóma, bolesť hlavy, závrat, parestézia, paréza.
Očné poruchy
Xantopsia, rozmazané videnie, krátkozrakosť (zhoršená), znížené slzenie.
Poruchy ucha a labyrintu
Závraty
Srdcové patológie
Srdcová arytmia, palpitácie.
Cievne patológie
Ortostatická hypotenzia, trombóza, embólia, šok.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zápal pľúc, intersticiálne ochorenie pľúc, pľúcny edém.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, žalúdočná nevoľnosť, hnačka, zápcha, bolesť brucha, paralytický ileus, plynatosť, sialoadenitída, pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Cholestatická žltačka, kolicystitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Svrbenie, purpura, žihľavka, fotosenzitívne reakcie, vyrážka, kožný lupus erythematosus, nekrotizujúca vaskulitída, toxická epidermálna nekrolýza.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
svalové kŕče, myalgia.
Poruchy obličiek a močových ciest
renálna dysfunkcia, akútne zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída, glykozúria.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Erektilná dysfunkcia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Asténia, horúčka, únava, smäd.
Diagnostické testy
Zmeny na elektrokardiograme, zvýšený cholesterol a zvýšená triglyceridémia.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Talianska agentúra pre lieky .
Webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Typickými príznakmi predávkovania sú závažná hypotenzia, šok, stupor, bradykardia, poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek.
Liečba je symptomatická a podporná.
V prípade nadmerného príjmu by mal byť pacient starostlivo sledovaný, najlepšie na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Sérové elektrolyty a kreatinín je potrebné často kontrolovať.
Terapeutické opatrenia závisia od povahy a závažnosti symptómov.
Ak k požitiu nedávno došlo, je možné vykonať opatrenia na zabránenie absorpcii, ako napríklad výplach žalúdka a podanie adsorpčných činidiel a síranu sodného.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do bezpečnej polohy a je potrebné zvážiť, či je vhodné používať plazmatické expandéry opatrne a / alebo podávať angiotenzín II.
Bradykardia alebo závažné vagové reakcie sa majú liečiť podaním atropínu.
Je možné zvážiť použitie kardiostimulátora.
Inhibítory ACE je možné odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.
Je potrebné vyhnúť sa použitiu polyakrylonitrilových membrán s vysokým tokom. Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy.
Najčastejšími znakmi a príznakmi predávkovania sú nevoľnosť a ospalosť.
Hypokaliémia môže spôsobiť svalové kŕče a / alebo zvýrazniť srdcové arytmie súvisiace so súbežným používaním digitalisových glykozidov alebo určitých antiarytmík.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a diuretiká
ATC kód: C09B A 15
Tablety zofenoprilu a hydrochlorotiazidu v kombinácii
BIFRIZIDE je kombinácia fixných dávok obsahujúca zofenopril, inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) a hydrochlorotiazid, tiazidové diuretikum.
Tieto dve zložky majú komplementárny mechanizmus účinku a majú aditívny antihypertenzívny účinok.
Zofenopril je sulfhydryl ACE inhibítor, ktorý funguje tak, že blokuje enzým, ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na vazokonstriktorový peptid angiotenzín II, a tým vedie k zníženiu aktivity vazopresora a zníženiu sekrécie aldosterónu.
Tento posledný pokles môže viesť k zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére spolu so stratou sodíka a tekutín.
Zníženie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu vedie k zvýšeniu aktivity renínu v plazme. Verí sa, že mechanizmus, ktorým zofenopril znižuje krvný tlak, je predovšetkým potlačenie systému renín-angiotenzín-aldosterón.
Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je identický s kininázou II, enzýmom, ktorý degraduje bradykinín, účinný vazodilatačný peptid, ktorý zrejme hrá úlohu v terapeutickom účinku inhibítorov ACE.
Hydrochlorotiazid je diuretikum a antihypertenzívum.
Pôsobí na mechanizmus reabsorpcie elektrolytov na úrovni distálneho renálneho tubulu.
Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridu v približne ekvivalentných množstvách.
Natriurézu môže sprevádzať strata draslíka a hydrogenuhličitanu.
Súbežné podávanie zofenoprilu má pravdepodobne za následok blokádu systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém kompenzovať stratu draslíka spojenú s týmito diuretikami.
Pri hydrochlorotiazide začína diuréza do 2 hodín, vrcholí približne za 4 hodiny a trvá približne 6-12 hodín.
Ďalšie informácie:
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Súbežné podávanie zofenoprilu a hydrochlorotiazidu má malý alebo žiadny vplyv na biologickú dostupnosť oboch liečiv.
Kombinovaná tableta je bioekvivalentná súčasnému podávaniu dvoch jednotlivých zložiek oddelene.
ZOFENOPRIL
Zofenopril je proliečivo, pretože aktívnym inhibítorom je zofenoprilát, tj. Molekula s voľnou sulfhydrylovou skupinou, ktorá je výsledkom hydrolýzy tioesterovej väzby.
Absorpcia
Zofenopril sa rýchlo a úplne absorbuje perorálne a prechádza takmer úplnou premenou na zofenoprilát, pričom dosahuje maximálne hladiny v krvi 1,5 hodiny po užití perorálnej dávky zofenoprilu.
Kinetika jednorazovej dávky je lineárna v rozmedzí dávok 10 až 80 mg zofenoprilu a po podaní 15 až 60 mg zofenoprilu počas 3 týždňov nedochádza k žiadnej akumulácii.
Prítomnosť jedla v gastrointestinálnom trakte znižuje rýchlosť, ale nie množstvo absorpcie, a hodnoty AUC zofenoprilátu sú takmer rovnaké nalačno aj nalačno.
Distribúcia
Ex vivo meraná rádioaktívne označená dávka zofenoprilu sa približne 88% viaže na plazmatické proteíny a distribučný objem v rovnovážnom stave je 96 litrov.
Biotransformácia
Po rádioaktívne označenej dávke zofenoprilu bolo v ľudskom moči identifikovaných osem metabolitov zodpovedných za 76% rádioaktivity moču. Hlavným metabolitom je zofenoprilát (22%), ktorý sa metabolizuje rôznymi cestami, vrátane glukuronokonjugácie (17%), cyklizácie a glukuronokonjugácie (13%), konjugácie s cysteínom (9%) a S-metylácie tiolová skupina (8%).
Vylúčenie
Intravenózne podaný rádioaktívne označený zofenoprilát sa eliminuje močom (76%) a stolicou (16%), pričom po perorálnom podaní rádioaktívne označeného zofenoprilu sa 69% rádioaktivity nachádza v moči a 26% rádioaktivity v stolici, čo naznačuje dvojitú cestu. eliminácie (obličky a pečeň). Polčas zofenoprilátu je 5,5 hodiny a celkový klírens je 1300 ml / min po perorálnom podaní zofenoprilu.
Farmakokinetika u starších ľudí
Úprava dávkovania nie je potrebná u starších ľudí s normálnou funkciou obličiek.
Farmakokinetika pri renálnej insuficiencii
Na základe porovnania hlavných farmakokinetických parametrov zofenoprilátu meraných po perorálnom podaní rádioaktívne označeného zofenoprilu u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu> 45 a 90 ml / min). U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (7-44 ml / min) je rýchlosť eliminácie znížená o približne 50% normálu. U pacientov s konečným štádiom ochorenia obličiek a podstupujúcich hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu je rýchlosť eliminácie znížená na 25% normálu.
Farmakokinetika pri hepatálnej insuficiencii
Hodnoty Cmax a Tmax pre zofenoprilát u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene po jednorazovej dávke rádioaktívne označeného zofenoprilu sú rovnaké ako u normálnych subjektov.
Hodnoty AUC u cirhotických pacientov sú však približne dvojnásobné oproti hodnotám získaným pre normálnych jedincov, čo naznačuje, že počiatočná dávka zofenoprilu u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene by mala byť polovičná oproti hodnotám podávaným pacientom s funkčnou normálnou pečeňou. Neexistujú žiadne farmakokinetické údaje pre zofenopril a zofenoprilát u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, preto je zofenopril u týchto pacientov kontraindikovaný.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Absorpcia
Hydrochlorotiazid po perorálnom podaní je dobre absorbovaný (65-75%).
Plazmatické koncentrácie sú lineárne úmerné podanej dávke.
Absorpcia hydrochlorotiazidu závisí od črevného tranzitného času, zvyšuje sa, keď je črevný tranzitný čas pomalý, napríklad keď sa podáva s jedlom.
Monitorovaním plazmatických hladín najmenej 24 hodín bol plazmatický polčas v rozmedzí od 5,6 do 14,8 hodín a maximálne plazmatické hladiny boli pozorované v priebehu 1 až 5 hodín po podaní.
Distribúcia
Tiazidové diuretiká sú široko distribuované v telesných tekutinách a vo veľkej miere sa viažu (92%) na plazmatické proteíny, najmä na albumín, a v tomto prípade sa ukazuje, že najviac viazané sú substituované tiazidové diuretiká.
To má za následok nižší renálny klírens ako prvé zlúčeniny a dlhšie trvanie účinku. Nebol preukázaný žiadny vzťah medzi plazmatickými hladinami hydrochlorotiazidu a stupňom zníženia krvného tlaku.
Vylúčenie
Hydrochlorotiazid je eliminovaný predovšetkým obličkami.
Väčšina tiazidových diuretík sa vylučuje v nezmenenej forme močom a viac ako 95% hydrochlorotiazidu sa v nezmenenej forme vylúči močom do 3 až 6 hodín po perorálnom podaní.
U pacientov s ochorením obličiek sú zvýšené plazmatické koncentrácie hydrochlorotiazidu a predĺžený polčas eliminácie.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou, ale nie hematoencefalickou bariérou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Fixná kombinácia zofenopril / hydrochlorotiazid nepreukázala žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe štúdií akútnej toxicity, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity.
Reprodukčná toxicita kombinácie bola študovaná na potkanoch a králikoch a zofenopril a hydrochlorotiazid sa nepreukázali ako teratogénne.
Táto kombinácia však výrazne zvýšila toxicitu pre matku indukovanú samotným zofenoprilom u gravidných potkanov a králikov. Štúdie karcinogenity sa nevykonali s kombináciou zofenopril / hydrochlorotiazid. Štúdie karcinogenity vykonané na myšiach a potkanoch so samotným zofenoprilom nepreukázali karcinogenitu.
Predklinické údaje o hydrochlorotiazide neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Hypromelóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Stearan horečnatý
Povlak:
Opadry Pink 02B24436:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Macrogol 400
Červený oxid železitý (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Neskladujte pri teplote nad 30 ° C
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PVC / hliníkové blistre potiahnuté PVDC
Balenia po 14, 28, 30, 56, 50, 90 alebo 100 filmom obalených tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Ulica 6 - Budova L - Rozzano (MI)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
14 filmom obalených tabliet - AIC č. 036823019
28 filmom obalených tabliet - AIC č. 036823021
30 filmom obalených tabliet - AIC č. 036823033
50 filmom obalených tabliet - AIC č. 036823045
56 filmom obalených tabliet - AIC č. 036823058
90 filmom obalených tabliet - AIC č. 036823072
100 filmom obalených tabliet - AIC č. 036823060
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 12. apríla 2006
Dátum posledného obnovenia: 3. marca 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Apríl 2015