Účinné látky: nitroglycerín
TRINITRINA obalené tablety NITROGLYCERÍN 0,3 mg
Trinitrínové príbalové letáky sú dostupné pre veľkosti balenia:- TRINITRINA obalené tablety NITROGLYCERÍN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml infúzny koncentrát
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml infúzny koncentrát
Prečo sa používa Trinitrina? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Vazodilatátor používaný pri srdcových chorobách (C01DA02).
Terapeutické indikácie
Liečba akútneho záchvatu anginy pectoris.
Kontraindikácie Kedy by sa trinitrín nemal používať
- šok
- kardiogénny šok, pokiaľ sa neudrží adekvátny aortálny diastolický tlak
- hypotenzný stav pri akútnom infarkte myokardu s nízkym plniacim tlakom
- ťažká hypotenzia (systolický krvný tlak)
- ťažká hypovolémia
- zvýšený intrakraniálny tlak, poranenie hlavy a mozgové krvácanie
- insuficiencia myokardu v dôsledku obštrukcie (napr. v prítomnosti aortálnej alebo mitrálnej stenózy alebo konstriktívnej perikarditídy)
- obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
- toxický pľúcny edém
- ťažká anémia
- glaukóm s uzavretým uhlom
- Všeobecne kontraindikované v gravidite a laktácii a v detskom veku
- v kombinácii so sildenafilom (pozri časť „Interakcie“)
- precitlivenosť na organické dusičnany a / alebo na niektorú z pomocných látok
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Trinitrin
Účinnosť nitroglycerínu užívaného sublingválne u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním nebola stanovená. Preto by sa u týchto pacientov malo vykonať starostlivé klinické alebo hemodynamické sledovanie možnosti hypotenzie a tachykardie.
Po užití malých dávok nitroglycerínu môže dôjsť k závažnej hypotenzii, obzvlášť ortostatickej. Preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s hypovolémiou alebo už existujúcou hypotenziou. Hypotenzia spôsobená nitroglycerínom môže byť sprevádzaná paradoxnou bradykardiou a zvýšenou anginóznou bolesťou.
Liečba nitrátmi môže zhoršiť angínu u pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou.Používajte opatrne u pacientov s ťažkou anemickou hypoxémiou, pretože u týchto pacientov je biotransformácia nitroglycerínu znížená.
Tablety potiahnuté trinitrínom sa majú vysadiť, ak sa objavia poruchy videnia (rozmazané videnie) alebo sa objaví sucho v ústach. Nadmerné dávkovanie nitroglycerínu môže spôsobiť silné bolesti hlavy. Má sa užiť len minimálna dávka potrebná na zmiernenie záchvatu angíny. Nadmerné používanie nitroglycerínu môže viesť k drogovej intolerancii.
Tablety obalené trinitrínom sa majú užívať sublingválne a neprehĺtať. Prehltnutie tabliet nie je škodlivé, ale ruší terapeutický účinok.
Tablety obalené trinitrínom obsahujú bezvodú glukózu, laktózu a sacharózu. Pacienti so zriedkavými formami malabsorpcie glukózy a galaktózy, zriedkavými dedičnými poruchami intolerancie galaktózy alebo fruktózy, deficienciou laktázy alebo sacharázovou izomaltázou by nemali liek užívať.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok trinitrínu
U pacientov užívajúcich antihypertenzíva, beta-adrenergné blokátory, fenotiazíny a dusičnany je možné pozorovať aditívne hypotenzívne účinky. Pri súbežnom podávaní liekov blokujúcich vápnik a organických dusičnanov, ako je nitroglycerín, bola zaznamenaná výrazná ortostatická hypotenzia.
Súbežné používanie alkoholu a dusičnanov môže spôsobiť hypotenziu.
Vazodilatačné a hemodynamické účinky nitroglycerínu je možné zvýšiť súčasným podávaním aspirínu.
Periférnej vazodilatácii nitroglycerínu bráni súbežné podávanie protizápalového indometacínu.
Tricyklické antidepresíva (amitriptylín, desipramín, doxepín a ďalšie) a anticholinergiká môžu spôsobiť sucho v ústach a zníženú sekréciu slín. To môže sťažiť rozpustenie sublingválneho nitroglycerínu. V takýchto prípadoch môže byť prospešné zvýšenie slinenia výrobkami z umelých slín.
Perorálne podanie nitroglycerínu výrazne znižuje metabolizmus ergotamínu pri prvom prechode, a preto zvyšuje jeho biologickú dostupnosť orálne. O ergotamíne je známe, že vyvoláva anginózne záchvaty, a preto by pacienti užívajúci sublingválny nitroglycerín nemali užívať ergotamín a príbuzné lieky, alebo by mali byť starostlivo sledovaní kvôli príznakom ergotizmu, ak nie je možné vyhnúť sa užívaniu derivátov.
Sildenafil zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov, a preto je jeho súčasné podávanie s organickými nitrátmi, ako je nitroglycerín, kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“).
U pacientov užívajúcich nitráty s dlhodobým účinkom možno pozorovať zníženie terapeutického účinku sublingválneho nitroglycerínu.
Interakcie s laboratórnymi testami
Dusičnany môžu interferovať s kolorimetrickým testom Zlatkis / Zak, čo spôsobuje falošný výsledok zníženia plazmatického cholesterolu.
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
O použití nitroglycerínu v gravidite nie sú k dispozícii dostatočné klinické a epidemiologické údaje. Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné na stanovenie účinkov sublingválneho nitroglycerínu na graviditu, embryonálny a / alebo postnatálny vývoj a pôrod. Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Tablety obalené trinitrínom by sa nemali používať počas tehotenstva, najmä v prvých troch mesiacoch, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Nie je známe, či sa nitroglycerín vylučuje do ľudského mlieka. Pretože túto možnosť nie je možné vylúčiť, je potrebná opatrnosť pri podávaní nitroglycerínu dojčiacim pacientom.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Trinitrín obalené tablety kvôli niektorým vedľajším účinkom (ortostatická hypotenzia, nauzea, závraty) môžu mať veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Tieto nežiaduce účinky môžu znížiť schopnosť osoby reagovať.
V prípade zistenej neznášanlivosti na cukry kontaktujte svojho lekára pred užitím lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Trinitrinu: Dávkovanie
Spravidla stačí jedna tableta na vyriešenie bolestivých symptómov alebo prevenciu angínovej krízy. V prípade potreby je možné užiť druhú tabletu po niekoľkých minútach. Tablety je potrebné rozdrviť zubami a nechať rozpustiť pod jazykom. Škodlivé, ale ruší terapeutický účinok.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa trinitrínu
Príznaky a symptómy sú spôsobené predovšetkým výraznou vazodilatáciou a methemoglobinémiou. Prejavy sú nasledovné: hypotenzia a reflexná tachykardia, studená a bledá pokožka, bolesť hlavy, závraty, mentálne zmätenosť, poruchy videnia, nauzea a vracanie s bolestivými bolesťami brucha, ktoré môžu byť spojené s vodnatou hnačkou. Búšenie srdca, synkopa a kardiovaskulárny kolaps.
Liečba symptómov výraznej a generalizovanej hypotenzie vyžaduje umiestnenie intoxikovaného pacienta do polohy Trendelenburg (ležanie a pasívne pohyby končatiny) s intravenóznym podávaním tekutín. V prípade potreby podajte alfa-adrenergné agonisty (t. J. Metoxamín alebo fenylefrín). Epinefrín a podobné látky nie sú účinné pri výraznej hypotenzii v dôsledku predávkovania.
Liečba cyanózy v dôsledku methemoglobinémie: počínajúc hladinou 0,8 g / 100 ml methemoglobínu, liečba bude pozostávať z intravenózneho podania 1% metylénovej modrej (1 až 2 mg / kg). Menej závažné, dávka 50 mg / kg sa má podať perorálne. Odporúča sa liečba v špecializovanom centre.
V prípade náhodného užitia nadmernej dávky lieku ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky trinitrínu
Tak ako všetky lieky, aj tento môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Bezprostredne po užití nitroglycerínu môže vzniknúť bolesť hlavy, dokonca silná a trvalá spôsobená vazodilatáciou mozgu.
Závraty, zmätenosť, slabosť, palpitácie a ďalšie prejavy posturálnej hypotenzie sa môžu príležitostne prejaviť, najmä u osôb v imobilnej ortostatickej polohe.
U osôb obzvlášť citlivých na hypotenzívne účinky dusičnanov sa pri terapeutických dávkach môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, diaforéza, bledosť a lipotymia.
Na druhej strane nitroglycerín môže len zriedkavo vyvolať bradykardiu a príznaky hypervagotónie. Ďalej je u pacientov liečených nitrátmi možný nástup začervenania kože a exfoliatívnej dermatitídy.
Nežiaduce účinky, ako sú návaly horúčavy, bolesti hlavy a posturálna hypotenzia, môžu obmedziť terapiu, najmä v počiatočných štádiách alebo vtedy, keď je angína závažná alebo keď sú pacienti precitlivení na účinky nitrátov. Bolesť hlavy zvyčajne počas liečby ustúpi.
Hlásené nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánov.
- Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: methemoglobinémia
- Poruchy nervového systému
závrat, bolesť hlavy
- Očné poruchy
rozmazané videnie
- Srdcové choroby
tachykardia, palpitácie, paradoxná bradykardia, synkopa
- Cievne poruchy
posturálna hypotenzia
- Poruchy gastrointestinálneho traktu
nevoľnosť, poruchy trávenia
- Poruchy kože a podkožného tkaniva
vyrážka
- Všeobecné poruchy a zmeny v mieste podania
Celkové poruchy: návaly horúčavy s erytémom, slabosť, potenie
Veľmi zriedkavé: cyanóza
Zmena miesta podania
Pálenie, erytém.
Methemoglobinémia je spojená s predĺženou alebo vysokou dávkou liečby.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie
Každá obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp: nitroglycerín 0,3 mg
Pomocné látkysacharóza, kukuričný škrob, monohydrát laktózy, manitol, mastenec, mikrokryštalická celulóza, oxid kremičitý, oxid titaničitý, bezvodá glukóza, arabská guma, zemiakový škrob, uhličitan horečnatý, stearát horečnatý, stearát vápenatý, želatína, polyvinylalkohol, vanilín, metyl -p -hydroxybenzoát .
Lieková forma a obsah
Obalené tablety. 2 blistre po 35 tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TRINITRINA 0,3 MG OBALENÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp: nitroglycerín 0,3 mg.
Pomocné látky, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalené tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba akútneho záchvatu anginy pectoris.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na vyriešenie bolestivých symptómov alebo na prevenciu angínovej krízy postačuje jedna tableta. V prípade potreby je možné užiť druhú tabletu po niekoľkých minútach.
Tablety treba rozdrviť zubami a nechať rozpustiť pod jazykom. Prehltnutie tabliet nie je škodlivé, ale ruší terapeutický účinok.
04.3 Kontraindikácie
- šok
- kardiogénny šok, pokiaľ nie je udržiavaný adekvátny aortálny diastolický tlak
- hypotenzný stav pri akútnom infarkte myokardu s nízkym plniacim tlakom
- ťažká hypotenzia (systolický tlak)
- ťažká hypovolémia
- zvýšený intrakraniálny tlak, poranenie hlavy a mozgové krvácanie
- insuficiencia myokardu v dôsledku obštrukcie (napr. v prítomnosti aortálnej alebo mitrálnej stenózy alebo konstriktívnej perikarditídy)
- obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
- toxický pľúcny edém
- ťažká anémia
- glaukóm s uzavretým uhlom
- všeobecne kontraindikované v gravidite a laktácii a v pediatrickom veku v kombinácii so sildenafilom (pozri časť „Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcií“)
- precitlivenosť na organické dusičnany a / alebo na niektorú z pomocných látok
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Účinnosť nitroglycerínu užívaného sublingválne u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním nebola stanovená. Preto by sa u týchto pacientov malo vykonať starostlivé klinické alebo hemodynamické sledovanie možnosti hypotenzie a tachykardie.
Po užití malých dávok nitroglycerínu môže dôjsť k závažnej hypotenzii, obzvlášť ortostatickej. Preto sa má liek používať s opatrnosťou u pacientov s hypovolémiou alebo už existujúcou hypotenziou. Hypotenzia spôsobená nitroglycerínom môže byť sprevádzaná paradoxnou bradykardiou a zvýšenou anginóznou bolesťou.
Liečba nitrátmi môže zhoršiť angínu u pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou.Používajte opatrne u pacientov s ťažkou anemickou hypoxémiou, pretože u týchto pacientov je biotransformácia nitroglycerínu znížená.
Tablety obalené trinitrínom sa majú vysadiť, ak sa objavia poruchy videnia (rozmazané videnie) alebo sa objaví sucho v ústach. Nadmerné dávkovanie nitroglycerínu môže spôsobiť silnú bolesť hlavy.
Má sa užiť len minimálna dávka potrebná na zmiernenie akútneho anginózneho záchvatu.Nadmerné používanie nitroglycerínu môže viesť k intolerancii lieku.
Tablety obalené trinitrínom sa majú užívať sublingválne a neprehĺtať. Prehltnutie tabliet nie je škodlivé, ale ruší terapeutický účinok.Tablety obalené trinitrínom obsahujú bezvodú glukózu, laktózu a sacharózu. Pacienti so zriedkavými formami malabsorpcie glukózy a galaktózy, zriedkavými dedičnými poruchami intolerancie galaktózy alebo fruktózy, deficienciou laktázy alebo sacharázovou izomaltázou by nemali liek užívať.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Aditívne hypotenzívne účinky možno pozorovať u pacientov užívajúcich antihypertenzíva, α-adrenergné blokátory, fenotiazíny a nitráty. Pri súbežnom podávaní liekov blokujúcich vápnik a organických dusičnanov, ako je nitroglycerín, bola zaznamenaná výrazná ortostatická hypotenzia.
Súbežné používanie alkoholu a dusičnanov môže spôsobiť hypotenziu.
Vazodilatačné a hemodynamické účinky nitroglycerínu je možné zvýšiť súčasným podávaním aspirínu.
Periférnej vazodilatácii nitroglycerínu bráni súbežné podávanie protizápalového indometacínu.
Tricyklické antidepresíva (amitriptylín, desipramín, doxepín a ďalšie) a anticholinergiká môžu spôsobiť sucho v ústach a zníženú sekréciu slín. To môže sťažiť rozpustenie sublingválneho nitroglycerínu. V takýchto prípadoch môže byť prospešné zvýšenie slinenia výrobkami z umelých slín.
Perorálne podanie nitroglycerínu výrazne znižuje metabolizmus ergotamínu pri prvom prechode, a preto zvyšuje jeho biologickú dostupnosť orálne. O ergotamíne je známe, že vyvoláva anginózne záchvaty, a preto by pacienti užívajúci sublingválny nitroglycerín nemali užívať ergotamín a príbuzné lieky, alebo by mali byť starostlivo sledovaní kvôli príznakom ergotizmu, ak nie je možné vyhnúť sa užívaniu derivátov.
Sildenafil zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov, a preto je jeho súčasné podávanie s organickými nitrátmi, ako je nitroglycerín, kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“).
U pacientov užívajúcich nitráty s dlhodobým účinkom možno pozorovať zníženie terapeutického účinku sublingválneho nitroglycerínu.
Interakcie s laboratórnymi testami
Dusičnany môžu interferovať s kolorimetrickým testom Zlatkis / Zak, čo spôsobuje falošný výsledok zníženia plazmatického cholesterolu.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Nie sú k dispozícii dostatočné klinické a epidemiologické údaje o použití nitroglycerínu v gravidite. Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné na stanovenie účinkov sublingválneho nitroglycerínu na graviditu, embryonálny a / alebo postnatálny vývoj a pôrod (pozri odsek „Predklinické údaje o bezpečnosti“). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Tablety obalené trinitrínom by sa nemali používať počas tehotenstva, najmä v prvých troch mesiacoch, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Nie je známe, či sa nitroglycerín vylučuje do ľudského mlieka. Pretože túto možnosť nie je možné vylúčiť, je potrebná opatrnosť pri podávaní nitroglycerínu dojčiacim pacientom.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Trinitrín obalené tablety kvôli niektorým vedľajším účinkom (ortostatická hypotenzia, nauzea, závraty) môžu mať veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Tieto nežiaduce účinky môžu znížiť schopnosť osoby reagovať.
04.8 Nežiaduce účinky
Bezprostredne po užití nitroglycerínu môže vzniknúť bolesť hlavy, dokonca silná a trvalá spôsobená vazodilatáciou mozgu.
Závraty, zmätenosť, slabosť, palpitácie a ďalšie prejavy posturálnej hypotenzie sa môžu príležitostne prejaviť, najmä u osôb v imobilnej ortostatickej polohe.
U osôb obzvlášť citlivých na hypotenzívne účinky dusičnanov sa pri terapeutických dávkach môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, diaforéza, bledosť a lipotymia.
Na druhej strane nitroglycerín môže len zriedkavo vyvolať bradykardiu a príznaky hypervagotónie. Ďalej je u pacientov liečených nitrátmi možný nástup začervenania kože a exfoliatívnej dermatitídy.
Nežiaduce účinky, ako sú návaly horúčavy, bolesti hlavy a posturálna hypotenzia, môžu obmedziť terapiu, najmä v počiatočných štádiách alebo vtedy, keď je angína závažná alebo keď sú pacienti precitlivení na účinky nitrátov. Bolesť hlavy zvyčajne počas liečby ustúpi.
Hlásené nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánov. Poruchy krvi a lymfatického systému
- Zriedkavé: methemoglobinémia
Poruchy nervového systému
- závrat, bolesť hlavy
Očné poruchy
- rozmazané videnie
Srdcové choroby
- tachykardia, palpitácie, paradoxná bradykardia, synkopa
Cievne poruchy
- posturálna hypotenzia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
- nevoľnosť, poruchy trávenia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
- vyrážka
Všeobecné poruchy a zmeny v mieste podania
- Celkové poruchy: návaly horúčavy s erytémom, slabosť, potenie
- Veľmi zriedkavé: cyanóza
Zmena miesta podania
- Pálenie, erytém
Methemoglobinémia je spojená s predĺženou alebo vysokou dávkou liečby.
04,9 Predávkovanie
Príznaky a symptómy sú spôsobené predovšetkým výraznou vazodilatáciou a methemoglobinémiou. Prejavy sú nasledovné: hypotenzia a reflexná tachykardia, studená a bledá pokožka, bolesť hlavy, závraty, mentálne zmätenosť, poruchy videnia, nauzea a vracanie s bolestivými bolesťami brucha, ktoré môžu byť spojené s vodnatou hnačkou. Búšenie srdca, synkopa a kardiovaskulárny kolaps.
Liečba symptómov výraznej a generalizovanej hypotenzie vyžaduje umiestnenie intoxikovaného pacienta do polohy Trendelenburg (ležanie a pasívne pohyby končatiny) s intravenóznym podávaním tekutín. V prípade potreby podajte alfa-adrenergné agonisty (t. J. Metoxamín alebo fenylefrín). Epinefrín a podobné látky nie sú účinné pri výraznej hypotenzii v dôsledku predávkovania. Liečba cyanózy spôsobenej methemoglobinémiou: počínajúc hladinou 0,8 g / 100 ml methemoglobínu, liečba bude pozostávať z intravenózneho podania 1,1 % metylénovej modrej (1-2 mg / kg). V menej závažných prípadoch sa má dávka 50 mg / kg podať perorálne. Odporúča sa liečba v špecializovanom centre.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatanciá používané pri ochoreniach srdca, organické nitráty.
ATC kód: C01 DA 02.
Nitroglycerín má relaxačný účinok na hladké svaly ľudského organizmu.V cievnom kompartmente pôsobí predovšetkým na žilový systém a na veľké koronárne tepny, s väčším účinkom na prvé.
Pri angine pectoris je hlavný mechanizmus účinku nitroglycerínu predstavovaný zvýšením žilovej kapacity, ktorá určuje znížený návrat krvi do srdca. Preto je tlak v ľavej komore na konci diastoly (predbežné zaťaženie) a plniaci objem zníženie, čo má za následok zníženú potrebu kyslíka v myokarde. Toto zníženie spotreby kyslíka je sprevádzané zlepšením perfúzie myokardu, ktoré je dôsledkom antispastického účinku na koronárne epikardiálne vetvy a redistribúcie toku v prospech subepikardiálnych vrstiev srdcového svalu. Nitroglycerín navyše rozširuje aterosklerotickú stenózu v prípade excentrický ateróm a spôsobuje relaxáciu spontánneho aj ergonovínom indukovaného vazospazmu.
Na systémovej úrovni má nitroglycerín na dávke závislý dilatačný účinok na arteriálny vaskulárny systém; to určuje zníženie periférneho vaskulárneho odporu (afterload) a systolického napätia steny ľavej komory, pričom obe tieto udalosti prispievajú k zníženiu spotreby kyslíka v myokarde.
Cynické koreláty
V korelácii s klinickým zlepšením anginy pectoris ukazuje digitálna pletyzmografia, že nástup vazodilatačného účinku nastáva približne 1 minútu po sublingválnom podaní nitroglycerínu a maximum dosahuje približne 5 minút po podaní. Tento účinok pretrváva najmenej 1 minútu. 25 minút po užití.
Mechanizmus akcie
Nitroglycerín pochádza z voľných radikálov NO (oxid dusnatý), ktorý aktivuje guanylcyklázu, s následným zvýšením cyklického GMP v hladkom svale a ďalších tkanivách. To vedie k defosforylácii myozínových ľahkých reťazcov, ktorá reguluje stav kontrakcie hladkého svalstva, čo má za následok vazodilatáciu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Po sublingválnom podaní tabliet potiahnutých trinitrínom sa nitroglycerín rýchlo absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú 6-7 minút po podaní dávky (pozri tabuľku). Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) sa zvyšujú úmerne s dávkou. Absolútna biologická dostupnosť nitroglycerínu po užití tabliet potiahnutých Trinitrinom je asi 40% a má tendenciu sa líšiť vo vzťahu k faktorom, ktoré ovplyvňujú absorpciu lieku, ako je sublingválna hydratácia a metabolizmus na úrovni bukálnej sliznice.
Tabuľka
Distribúcia:
Distribučný objem (Vd) nitroglycerínu po intravenóznom podaní je 3,3 l / kg.
Pri plazmatických koncentráciách medzi 50 a 500 ng / ml je väzba nitroglycerínu na plazmatické bielkoviny približne 60%, zatiaľ čo 1,2- a 1,3-dinitroglycerínu (dva hlavné metabolity nitroglycerínu) je o 60% a 30 %.
Metabolizmus:
Účinná látka sa rýchlo metabolizuje v pečeni organickou nitrátreduktázou závislou od glutatiónu. Tiež študuješin vitro s ľudskými erytrocytmi ukázali, že červená krvinka je tiež miestom biotransformácie nitroglycerínu pomocou enzymatického procesu závislého od sulfhydrylu a interakcie so zníženým hemoglobínom.
Zdá sa, že množstvo redukovaného hemoglobínu prítomného v ľudských erytrocytoch zohráva primárnu úlohu v ich metabolickej aktivite, preto je potrebná opatrnosť pri užívaní nitroglycerínu u pacientov s anémiou (pozri časť „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“). sa ukázalo, že extrahepatálne vaskulárne tkanivá (femorálna žila, dolná vena cava, aorta) tiež hrajú dôležitú úlohu v metabolizme nitroglycerínu, čo vysvetľuje vysoký systémový klírens dusičnanov. in vitro že k biotransformácii nitroglycerínu dochádza súčasne s relaxáciou hladkého cievneho svalu; toto pozorovanie je v súlade s hypotézou, že biotransformácia nitroglycerínu (na NO) je mechanizmom vazodilatácie vyvolanej liečivom.
Vylúčenie:
Plazmatické koncentrácie nitroglycerínu po podaní rýchlo klesajú, s priemerným polčasom eliminácie 2-3 minúty. Klírens (13,8 l / min) ďaleko presahuje prietok krvi pečeňou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne riziko pre ľudí.
Toxicita po jednorazovej dávke: LD50 orálneho nitroglycerínu je 105 mg / kg u potkanov a 15 mg / kg u myší.
Toxicita po opakovaných dávkach: V štúdiách chronickej toxicity na rastúcich albínskych potkanoch dávka 300 mg / kg podávaná epikutánnou cestou počas 6 mesiacov neviedla k žiadnym významným zmenám v telesnom raste, krvnom obraze ani v iných biologických parametroch. Navyše žiadna histologická zmena boli pozorované vyšetrené orgány. Pri dávke 825 mg / kg podávanej intraperitoneálne potkanom počas 33 dní bol pozorovaný pokles telesnej hmotnosti.
Nemá genéza: Aj keď bol nitroglycerín v Amesovom teste slabo mutagénny, v testoch sa nepreukázala genotoxicita. in vivo (dominantný smrtiaci test) u samcov potkanov liečených perorálnymi dávkami až do 363 mg / kg alebo pri cytogenetických testoch ex vivo v myších a psích tkanivách.
Karcinogenéza: Potkany liečené veľmi vysokými dávkami nitroglycerínu (363 mg / kg / deň u samcov a 434 mg / kg / deň u samíc) počas 2 rokov vykazovali nástup hepatocelulárnych karcinómov a nádorov intersticiálnych buniek semenníkov. Myši ošetrené 1022 (samce) ) alebo 1058 (samice) mg / kg / deň a potkany ošetrené 31,5 (samce) alebo 38,1 (samice) mg / kg / deň počas rovnakého obdobia nevykazovali žiadne nádory súvisiace s liečbou. počas celého životného cyklu 1058 mg / kg / deň nitroglycerínu nespôsobilo žiadne zvýšenie výskytu novotvarov.
Reprodukčná toxicita: Štúdie reprodukčnej toxicity a teratogenity neboli vykonané so sublingválne podávaným nitroglycerínom. Teratogénne štúdie vykonané na potkanoch a králikoch s topickým nitroglycerínom v dávkach do 80 mg / kg / deň a 240 mg / kg / deň v tomto poradí neodhalili žiadne poškodenie plodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza, kukuričný škrob, monohydrát laktózy, manitol, mastenec, mikrokryštalická celulóza, oxid kremičitý, oxid titaničitý, bezvodá glukóza, arabská guma, zemiakový škrob, uhličitan horečnatý, stearát horečnatý, stearát vápenatý, želatína, polyvinylalkohol, vanilín, p-metylhydroxybenzoát.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PVDC 60 / hliníkový blister
2 blistre po 35 tabliet.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ACARPIA Farmaceutici srl
cez Vivaio, 17
20122 MILAN (TALIANSKO)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
006035063
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnova:
06/2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
06/2010