Účinné látky: etorikoxib
ARCOXIA 30 mg filmom obalené tablety
ARCOXIA 60 mg filmom obalené tablety
ARCOXIA 90 mg filmom obalené tablety
ARCOXIA 120 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Arcoxia? Načo to je?
Čo je ARCOXIA a na čo slúži?
- ARCOXIA patrí do skupiny liekov nazývaných selektívne inhibítory COX-2. Patria do skupiny liekov známych ako nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).
- ARCOXIA pomáha znižovať bolesť a opuch (zápal) v kĺboch a svaloch ľudí s osteoartritídou, reumatoidnou artritídou, ankylozujúcou spondylitídou a dnou.
- ARCOXIA sa používa aj na krátkodobú liečbu stredne silných bolestí po zubnom chirurgickom zákroku.
Čo je to osteoartróza (OA)?
Artróza je ochorenie kĺbov. Je to spôsobené postupným poškodzovaním chrupaviek, ktoré pokrývajú konce kostí. To vedie k opuchu (zápalu), bolesti, citlivosti, stuhnutosti a postihnutia.
Čo je reumatoidná artritída?
Reumatoidná artritída je dlhodobé zápalové ochorenie kĺbov. Spôsobuje bolesť, stuhnutosť, opuch a postupnú stratu pohybu v postihnutých kĺboch. Môže tiež spôsobiť zápal v iných častiach tela.
Čo je dna?
Dna je choroba s náhlymi a opakujúcimi sa záchvatmi veľmi bolestivého zápalu a začervenania kĺbov. Je to spôsobené ukladaním minerálnych kryštálov v kĺboch.
Čo je to ankylozujúca spondylitída?
Ankylozujúca spondylitída je zápalové ochorenie chrbtice a veľkých kĺbov.
Kontraindikácie Kedy by sa Arcoxia nemala používať
Neužívajte ARCOXIU:
- ak ste alergický (precitlivený) na etorikoxib alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Arcoxie (pozri Ďalšie informácie, časť 6)
- ak ste alergický na nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) vrátane aspirínu a inhibítorov COX-2 (pozri Možné vedľajšie účinky, časť 4)
- ak máte aktívny žalúdočný vred alebo aktívne krvácanie do žalúdka alebo čriev
- ak máte závažné ochorenie pečene
- ak máte závažné ochorenie obličiek
- ak ste tehotná alebo existuje možnosť, že ste tehotná, alebo ak dojčíte (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“)
- ak máte menej ako 16 rokov
- ak máte zápalové ochorenie čriev, ako je Crohnova choroba, ulcerózna kolitída alebo kolitída
- ak vám lekár diagnostikoval srdcové problémy, ako je srdcové zlyhanie (stredne závažné alebo závažné), angína (bolesť na hrudníku); alebo ak ste mali srdcový infarkt; o ak ste podstúpili chirurgický bypasor koronárnej artérie; ak ste mali „ochorenie periférnych tepien (znížený obeh v nohách a chodidlách v dôsledku zúžených alebo upchatých ciev) alebo ak ste prekonali akýkoľvek typ cievnej mozgovej príhody (vrátane cievnej mozgovej príhody, prechodného ischemického záchvatu alebo TIA).“ Etorikoxib sa môže zvýšiť mierne riziko srdcového infarktu a mŕtvice; z tohto dôvodu by ho nemali používať ľudia, ktorí už mali srdcové problémy alebo mozgovú príhodu
- ak máte vysoký krvný tlak, ktorý nie je kontrolovaný liečbou (opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika, ak si nie ste istí, či je váš krvný tlak dostatočne kontrolovaný).
Ak si myslíte, že sa vás niečo z uvedeného týka, neužívajte tieto tablety, pokiaľ sa neporadíte so svojim lekárom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Arcoxiu
Predtým, ako začnete užívať ARCOXIU, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- Máte v anamnéze krvácanie do žalúdka alebo vredy.
- Ste dehydrovaní, napríklad v dôsledku dlhšej epizódy vracania alebo hnačky.
- Máte opuch v dôsledku zadržiavania tekutín.
- Majú v anamnéze srdcové zlyhanie alebo inú formu srdcového ochorenia.
- Má v anamnéze vysoký krvný tlak. U niektorých ľudí môže ARCOXIA, najmä pri vysokých dávkach, zvýšiť krvný tlak a váš lekár vám bude pravidelne kontrolovať krvný tlak.
- Máte v anamnéze ochorenie pečene alebo obličiek.
- Lieči sa s „infekciou. ARCOXIA môže maskovať alebo skrývať horúčku, ktorá je znakom infekcie.
- Je to žena, ktorá sa pokúša otehotnieť.
- Je to starší človek (nad 65 rokov).
- Máte cukrovku, vysoký cholesterol alebo zvyk fajčiť. Toto sú stavy, ktoré môžu zvýšiť riziko srdcových chorôb.
Ak si nie ste istí niektorým z vyššie uvedených stavov, porozprávajte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať ARCOXIU, aby ste zistili, či je liek pre vás vhodný.
ARCOXIA má rovnakú účinnosť u mladšieho aj staršieho pacienta. Ak ste starší (nad 65 rokov), váš lekár vás bude primerane sledovať. U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom a dospievajúcim mladším ako 16 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Arcoxie
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Zvlášť, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, lekár vás môže požiadať, aby ste skontrolovali, či tieto lieky fungujú dobre, keď začnete užívať ARCOXIU:
- riedidlá krvi (antikoagulanciá), ako je warfarín
- rifampicín (antibiotikum)
- metotrexát (liek používaný na potlačenie imunitného systému a často používaný na liečbu reumatoidnej artritídy)
- lieky používané na vysoký krvný tlak a srdcové zlyhanie nazývané inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu, ako sú enalapril a ramipril, a losartan a valsartan
- lítium (liek používaný na niektoré typy depresie)
- diuretiká
- cyklosporín alebo takrolimus (lieky používané na potlačenie imunitného systému)
- digoxín (liek na liečbu srdcového zlyhania a nepravidelného srdcového rytmu)
- minoxidil (liek na liečbu vysokého krvného tlaku)
- tablety alebo perorálny roztok salbutamolu (liek na liečbu astmy)
- perorálne kontraceptíva
- hormonálna substitučná terapia
- aspirín, riziko žalúdočných vredov je vyššie, ak užívate ARCOXIU s aspirínom.
ARCOXIA sa môže užívať s nízkymi dávkami aspirínu. Ak sa liečite nízkymi dávkami aspirínu na prevenciu srdcového infarktu alebo cievnej mozgovej príhody, nemali by ste prestať užívať aspirín bez konzultácie so svojim lekárom.
Počas užívania ARCOXIE by ste nemali užívať vysoké dávky aspirínu alebo protizápalových liekov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tablety Arcoxie sa nemajú užívať počas tehotenstva. Ak ste tehotná alebo ak si myslíte, že môžete byť tehotná, tablety neužívajte. Ak otehotniete, prestaňte užívať tablety a poraďte sa so svojim lekárom. Ak si nie ste istí, alebo ak potrebujete ďalšie informácie, poraďte sa so svojím lekárom.
Nie je známe, či sa ARCOXIA vylučuje do ľudského mlieka. Ak dojčíte alebo si myslíte, že dojčíte, kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete užívať ARCOXIU. Ak používate ARCOXIU, nesmiete dojčiť.
ARCOXIA s jedlom a nápojmi
Nástup účinku ARCOXIE môže byť rýchlejší, ak sa užíva bez jedla.
Vedenie vozidla alebo obsluha strojov
Niektorí pacienti užívajúci ARCOXIU hlásili závraty a ospalosť.
Neveďte vozidlo, ak máte závrat alebo ospalosť.
Nepoužívajte nástroje ani stroje, ak máte závrat alebo ospalosť.
ARCOXIA obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že nie ste schopný tolerovať niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Arcoxiu: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Tablety Arcoxie by nemali užívať deti alebo mladiství do 16 rokov.
Tablety ARCOXIA užívajte jedenkrát denne ústami. ARCOXIA sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Neužívajte viac ako odporúčanú dávku na liečbu vašej choroby. Váš lekár bude pravidelne hodnotiť vašu liečbu. Je dôležité, aby ste použili najnižšiu dávku na kontrolu bolesti a neužívali ARCOXIU dlhšie, ako je potrebné. Dôvodom je, že riziko srdcových infarktov a mozgových príhod sa môže po dlhšej liečbe zvýšiť, najmä pri vysokých dávkach.
Artróza
Odporúčaná dávka je 30 mg jedenkrát denne, ktorú je možné v prípade potreby zvýšiť na maximálne 60 mg jedenkrát denne.
Reumatoidná artritída
Odporúčaná dávka je 90 mg jedenkrát denne.
Ankylozujúca spondylitída
Odporúčaná dávka je 90 mg jedenkrát denne.
Akútne bolestivé stavy
Etorikoxib sa má používať iba na akútne bolestivé obdobie.
Dna
Odporúčaná dávka je 120 mg jedenkrát denne, ktorá sa má používať iba počas akútneho bolestivého obdobia, obmedzená na maximálne 8 dní liečby.
Pooperačná bolesť zo zubnej chirurgie
Odporúčaná dávka je 90 mg jedenkrát denne, obmedzená na maximálne 3 dni liečby.
Ľudia s problémami pečene
- Ak máte mierne ochorenie pečene, nemali by ste užívať viac ako 60 mg denne.
- Ak máte stredne závažné ochorenie pečene, nemali by ste užívať viac ako 30 mg denne.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Arcoxie
Ak užijete viac ARCOXIE, ako máte
Nikdy nesmiete užiť viac tabliet, ako odporúča váš lekár. Ak užijete príliš veľa tabliet Arcoxie, okamžite kontaktujte lekára.
Ak zabudnete užiť ARCOXIU
Je dôležité dodržať dávku ARCOXIE uvedenú vašim lekárom. Ak zabudnete dávku, pokračujte vo svojom zvyčajnom dávkovacom režime nasledujúci deň. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Arcoxia
Tak ako všetky lieky, aj ARCOXIA môže spôsobovať vedľajšie účinky, ktoré sa však nevyskytujú u všetkých pacientov.
Ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, prestaňte užívať ARCOXIU a ihneď kontaktujte svojho lekára:
- dýchavičnosť, bolesti na hrudníku alebo opuch členkov, ktoré sa vyvinú alebo sa začnú zhoršovať
- zožltnutie kože a očí (žltačka) - to sú príznaky problémov s pečeňou
- silná alebo nepretržitá bolesť žalúdka alebo stolica, ktorá sčernie
- alergická reakcia, ktorá môže zahŕňať kožné problémy, ako sú vredy alebo pľuzgiere, alebo opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ktoré môžu sťažovať dýchanie.
Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)
Počas liečby ARCOXIOU sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Velmi bezne:
- bolesť brucha
Časté:
- alveolitída (zápal a bolesť po „extrakcii zuba“)
- opuch nôh a / alebo chodidiel v dôsledku zadržiavania tekutín (edém)
- závrat, bolesť hlavy
- palpitácie (rýchly alebo nepravidelný srdcový tep), nepravidelný srdcový rytmus (arytmia)
- zvýšený krvný tlak
- sipot alebo dýchavičnosť (bronchospazmus)
- zápcha, plynatosť (prebytočný plyn), zápal žalúdka (zápal vnútorného povrchu žalúdka), pálenie záhy, hnačka, poruchy trávenia (dyspepsia) / žalúdočné ťažkosti, nevoľnosť, vracanie (vracanie), zápal pažeráka, vredy v ústach
- zmeny niektorých krvných testov súvisiacich s funkciou pečene
- podliatiny
- slabosť a únava, ochorenie podobné chrípke
Menej časté:
- gastroenteritída (zápal gastrointestinálneho traktu postihujúci žalúdok a tenké črevo), infekcia horných dýchacích ciest, infekcia močových ciest
- zníženie počtu červených krviniek, zníženie počtu bielych krviniek, zníženie počtu krvných doštičiek
- precitlivenosť (alergická reakcia vrátane žihľavky, ktorá môže byť taká závažná, že si vyžaduje okamžitú lekársku pomoc)
- zvyšuje alebo znižuje chuť do jedla, priberanie na váhe
- úzkosť, depresia, znížená mentálna ostrosť, zrakové, citlivé alebo sluchové vnemy nespôsobené skutočnými podnetmi (halucinácie)
- zmena chuti, ťažkosti so spánkom, mravčenie alebo znecitlivenie, ospalosť
- rozmazané videnie, podráždenie a začervenanie očí
- zvonenie v ušiach, vertigo (pretrvávajúci pocit závratu)
- abnormálny srdcový rytmus (fibrilácia predsiení), rýchly srdcový tep, srdcové zlyhanie, zvieranie, tlak alebo ťažkosť na hrudníku (angina pectoris), srdcový záchvat
- návaly tepla, mŕtvica, malá cievna mozgová príhoda (prechodný ischemický záchvat), závažné zvýšenie krvného tlaku, zápal ciev
- kašeľ, dýchavičnosť, krvácanie z nosa
- nadúvanie žalúdka alebo čriev, zmeny v črevných návykoch, sucho v ústach, žalúdočný vred, zápal vnútorného povrchu žalúdka, ktorý môže byť závažný a môže viesť ku krvácaniu, syndróm dráždivého čreva, zápal pankreasu
- opuch tváre, kožná vyrážka alebo svrbenie kože, začervenanie kože
- svalové kŕče / kŕče, svalová bolesť / stuhnutosť
- vysoké hladiny draslíka v krvi, zmeny niektorých krvných alebo močových testov súvisiace s funkciou obličiek, závažné problémy s obličkami
- bolesť v hrudi
Zriedkavé:
- angioedém (alergická reakcia s opuchom tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktorá môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním, ktoré môžu byť také závažné, že si vyžadujú okamžitú lekársku pomoc) / anafylaktické / anafylaktoidné reakcie vrátane šoku (závažná alergická reakcia vyžaduje okamžitú lekársku pomoc)
- zmätok, nepokoj
- problémy s pečeňou (hepatitída)
- nízke hladiny sodíka v krvi
- zlyhanie pečene, zožltnutie kože a / alebo očí (žltačka)
- závažné kožné reakcie
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Neužívajte ARCOXIU po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v uvedenom mesiaci.
Fľaša: Uchovávajte nádobu tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo ARCOXIA obsahuje
- Liečivo je etorikoxib. Každá filmom obalená tableta obsahuje 30, 60, 90 alebo 120 mg etorikoxibu.
- Ďalšie zložky sú: Vnútri tabliet: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza. Obal tablety: karnaubský vosk, monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), triacetín. 30, 60 a 120 mg tablety tiež obsahujú žltý oxid železitý (farba E172) a indigokarmín (farba E132).
Ako vyzerá ARCOXIA a čo obsahuje balenie
Tablety ARCOXIA sú dostupné v štyroch formuláciách:
30 mg bikonvexné, modro-zelené tablety v tvare jablka, s vyrazeným „ACX 30“ na jednej strane a „101“ na druhej strane;
60 mg, tmavozelené, bikonvexné tablety v tvare jablka, s vyrazeným „ARCOXIA 60“ na jednej strane a „200“ na druhej strane;
90 mg, bikonvexné, biele tablety v tvare jablka s vyrazeným „ARCOXIA 90“ na jednej strane a „202“ na druhej strane;
120 mg, bikonvexné, svetlo zelené tablety v tvare jablka, s vyrazeným „ARCOXIA 120“ na jednej strane a „204“ na druhej strane.
Balenie:
30 mg:
Balenia po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabliet alebo viacnásobné balenia po 98 (2 balenia po 49) tabliet v blistroch.
60, 90 a 120 mg:
Balenia po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabliet alebo viacnásobné balenia po 98 (2 balenia po 49) tabliet v blistroch; alebo 30 a 90 tabliet vo fľašiach, s vysúšadlom. Vysúšadlo (jedna alebo dve nádoby) vo fľaši, používané na udržanie tabliet v suchu, sa nesmie prehltnúť.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ARCOXIA
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 30, 60, 90 alebo 120 mg etorikoxibu.
Pomocné látky so známym účinkom:
30 mg: laktóza 1,3 mg
60 mg: laktóza 2,7 mg
90 mg: laktóza 4,0 mg
120 mg: laktóza 5,3 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety (tablety).
30 mg tablety: zelenomodré, bikonvexné tablety v tvare jablka, s vyrazeným „101“ na jednej strane a „ACX 30“ na druhej strane.
60 mg tablety: tmavozelené, bikonvexné tablety v tvare jablka, s vyrazeným „200“ na jednej strane a „ARCOXIA 60“ na druhej strane.
90 mg tablety: biele, bikonvexné tablety v tvare jablka, s vyrazeným „202“ na jednej strane a „ARCOXIA 90“ na druhej strane.
120 mg tablety: svetlo zelené zelené, bikonvexné tablety v tvare jablka, s vyrazeným „204“ na jednej strane a „ARCOXIA 120“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Na symptomatickú liečbu osteoartritídy (OA), reumatoidnej artritídy (RA), ankylozujúcej spondylitídy a bolesti a prejavov zápalu spojeného s akútnou dnovou artritídou.
Na krátkodobú liečbu stredne silnej bolesti spojenej so zubným chirurgickým zákrokom.
Rozhodnutie predpísať selektívny inhibítor COX-2 by malo byť založené na posúdení celkových rizík individuálneho pacienta (pozri časti 4.3, 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pretože kardiovaskulárne riziká etorikoxibu sa môžu zvyšovať s dávkou a trvaním expozície, dĺžka liečby by mala byť čo najkratšia a mala by sa použiť najnižšia účinná denná dávka. Potreba liečby symptomatickej úľavy a odpovede na liečbu sa majú pravidelne prehodnocovať, obzvlášť u pacientov s osteoartritídou (pozri časti 4.3, 4.4, 4.8 a 5.1).
Artróza
Odporúčaná dávka je 30 mg jedenkrát denne. U niektorých pacientov s nedostatočnou úľavou od symptómov môže účinnosť zvýšiť zvýšenie dávky na 60 mg jedenkrát denne. Pri absencii zvýšeného terapeutického prínosu je potrebné zvážiť iné terapeutické alternatívy.
Reumatoidná artritída
Odporúčaná dávka je 90 mg jedenkrát denne.
Ankylozujúca spondylitída
Odporúčaná dávka je 90 mg jedenkrát denne.
Pri akútnych bolestivých stavoch sa má etorikoxib používať iba vo fáze akútnych symptómov.
Akútna dnavá artritída
Odporúčaná dávka je 120 mg jedenkrát denne. V klinických skúšaniach s akútnou dnovou artritídou sa etorikoxib podával 8 dní.
Pooperačná bolesť zo zubnej chirurgie
Odporúčaná dávka je 90 mg jedenkrát denne, obmedzená na maximálne 3 dni. Niektorí pacienti môžu potrebovať ďalšiu „pooperačnú analgéziu“.
Dávky vyššie, ako sú odporúčané pre každú indikáciu, nepreukázali väčšiu účinnosť alebo sa neskúmali. Následne:
Dávka pre OA by nemala presiahnuť 60 mg / deň.
Dávka pre RA a ankylozujúcu spondylitídu by nemala presiahnuť 90 mg / deň.
Dávka pre akútnu dnovú artritídu by nemala presiahnuť 120 mg / deň, obmedzená na maximálne 8 dní liečby.
Dávka pre akútnu pooperačnú bolesť zo zubného chirurgického zákroku by nemala presiahnuť 90 mg / deň, obmedzená maximálne na 3 dni.
Špeciálne populácie
Seniori
U starších osôb nie sú potrebné žiadne úpravy dávky. Rovnako ako u iných liekov, u starších pacientov je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Pečeňová insuficiencia
Bez ohľadu na indikáciu by dávka 60 mg jedenkrát denne nemala byť prekročená u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5-6). U pacientov so stredne ťažkou hepatálnou dysfunkciou (Childovo-Pughovo skóre 7-9) bez ohľadu na indikáciu nemá byť prekročená dávka 30 mg jedenkrát denne.
Klinická skúsenosť je obzvlášť obmedzená u pacientov so stredne ťažkou hepatálnou dysfunkciou a je potrebná opatrnosť. Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s pacientmi s ťažkou hepatálnou dysfunkciou (Childovo-Pughovo skóre ≥10); použitie lieku je preto u týchto pacientov kontraindikované (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).
Zlyhanie obličiek
U pacientov s klírensom kreatinínu ≥ 30 ml / min nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2). Použitie etorikoxibu u pacientov s klírensom kreatinínu
Detských pacientov
Etoricoxib je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov (pozri časť 4.3).
Spôsob podávania
ARCOXIA sa podáva perorálne a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Nástup účinku lieku je možné očakávať, ak sa ARCOXIA podáva medzi jedlami. Toto je potrebné vziať do úvahy, ak je potrebná rýchla úľava od symptómov.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok tohto lieku uvedených v časti 6.1.
Aktívny peptický vred alebo aktívne gastrointestinálne (GI) krvácanie.
Pacienti, u ktorých sa po užití kyseliny acetylsalicylovej alebo NSAID vrátane inhibítorov COX-2 (cyklooxygenázy-2) vyvinul bronchospazmus, akútna rinitída, nosové polypy, angioneurotický edém, žihľavka alebo reakcie alergického typu.
Gravidita a laktácia (pozri časti 4.6 a 5.3).
Ťažká hepatálna dysfunkcia (sérový albumín
Odhadovaný renálny klírens kreatinínu
Deti a dospievajúci mladší ako 16 rokov.
Chronický zápal čreva.
Kongestívne srdcové zlyhanie (NYHA II-IV).
Hypertenzní pacienti, ktorých krvný tlak je trvalo vyšší ako 140/90 mmHg a nie sú dostatočne kontrolovaní.
Potvrdená ischemická choroba srdca, ochorenie periférnych tepien a / alebo ochorenie mozgových ciev.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Gastrointestinálne účinky
U pacientov liečených etorikoxibom sa vyskytli komplikácie v hornej časti gastrointestinálneho traktu [perforácia, vredy alebo krvácanie (SUP)], pričom niektoré z nich boli smrteľné.
Pri liečbe pacientov s najvyšším rizikom vzniku gastrointestinálnych komplikácií NSAID je potrebná opatrnosť: starší ľudia, pacienti užívajúci akékoľvek iné NSAID alebo súbežne s kyselinou acetylsalicylovou alebo pacienti s anamnézou gastrointestinálnych porúch, ako sú vredy a krvácanie do gastrointestinálneho traktu.
Keď sa etorikoxib užíva spolu s kyselinou acetylsalicylovou (dokonca aj v nízkych dávkach), existuje ďalšie zvýšené riziko gastrointestinálnych nežiaducich účinkov (gastrointestinálny vred alebo iné gastrointestinálne komplikácie). V dlhodobých klinických štúdiách sa nepreukázal žiadny významný rozdiel v bezpečnosti. gastrointestinálny trakt medzi selektívnymi inhibítormi COX-2 + kyselinou acetylsalicylovou a NSAID + kyselinou acetylsalicylovou (pozri časť 5.1).
Kardiovaskulárne účinky
Klinické štúdie naznačujú, že v porovnaní s placebom a niektorými NSAID môže byť skupina liekov selektívnych inhibítorov COX-2 spojená s rizikom trombotických príhod (najmä infarktu myokardu MI a cievnej mozgovej príhody). Pretože kardiovaskulárne riziká etorikoxibu sa môžu zvyšovať s dávkou a trvaním expozície, liečba by mala byť čo najkratšia a mala by sa použiť najnižšia účinná denná dávka. Potreba liečby a odpoveď na liečbu sa majú pravidelne prehodnocovať, najmä pacienti s osteoartritídou (pozri časti 4.2, 4.3, 4.8 a 5.1).
Pacienti s významnými rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod (napr. Hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie) majú byť liečení etorikoxibom iba po starostlivom zvážení (pozri časť 5.1).
Selektívne inhibítory COX-2 nenahrádzajú kyselinu acetylsalicylovú pri profylaxii tromboembolických kardiovaskulárnych ochorení, pretože nemajú protidoštičkový účinok. Preto protidoštičková liečba nemá byť prerušená (pozri časti 4.5 a 5.1).
Účinky na obličky
Renálne prostaglandíny môžu hrať kompenzačnú úlohu pri udržiavaní renálnej perfúzie. V dôsledku toho môže v prípade zhoršenej renálnej perfúzie podávanie etorikoxibu viesť k zníženiu produkcie prostaglandínov a sekundárne k prietoku krvi obličkami, a tým k zhoršeniu funkcie obličiek. Pacienti s najvyšším rizikom tohto účinku sú pacienti s už existujúcou významnou poruchou funkcie obličiek. poškodenie funkcie, dekompenzované srdcové zlyhanie alebo cirhóza. U takýchto pacientov je potrebné zvážiť sledovanie renálnych funkcií.
Zadržiavanie tekutín, edém a hypertenzia
Rovnako ako u iných liekov, o ktorých je známe, že inhibujú syntézu prostaglandínov, bola u pacientov užívajúcich etorikoxib pozorovaná retencia tekutín, edém a hypertenzia. Všetky nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane etorikoxibu, môžu byť spojené s novým nástupom kongestívneho srdcového zlyhania alebo jeho recidívou. Informácie o terapeutickej odpovedi etorikoxibu závislej od dávky, pozri časť 5.1.
Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou srdcového zlyhania, dysfunkciou ľavej komory alebo hypertenziou a u pacientov s už existujúcim edémom z akéhokoľvek iného dôvodu. Ak existuje klinický dôkaz zhoršenia stavu týchto pacientov, je potrebné urobiť vhodné opatrenia vrátane prerušenia liečby etorikoxibom.
Etorikoxib môže byť spojený s vážnejšou a častejšou hypertenziou ako iné NSAID a selektívne inhibítory COX-2, najmä pri vysokých dávkach. Pred liečbou etorikoxibom by preto mala byť kontrolovaná hypertenzia (pozri časť 4.3) a počas liečby etorikoxibom by sa mala venovať osobitná pozornosť monitorovaniu krvného tlaku. Krvný tlak by sa mal monitorovať do 2 týždňov od začiatku liečby. A potom pravidelne. Ak krvný tlak výrazne stúpne, má sa zvážiť alternatívna liečba.
Účinky na pečeň
V klinických štúdiách bolo zvýšenie alanínaminotransferázy (ALT) a / alebo aspartátaminotransferázy (AST) hlásené u približne 1% pacientov liečených 30, 60 a 90 mg denne etorikoxibu až do jedného roka (asi 3 alebo viac krát horná hranica normy).
Má byť vyšetrený pacient so známkami a / alebo príznakmi dysfunkcie pečene alebo s abnormálnymi testami funkcie pečene. Ak sa spozorujú príznaky zlyhania pečene alebo sa zistia trvalé abnormality (trikrát vyššie ako normálne) v testoch funkcie pečene, liečba etorikoxibom sa má prerušiť.
Bezpečnostné opatrenia vo všeobecnosti
Ak sa u pacientov v priebehu liečby vyskytne zhoršenie funkcie ktoréhokoľvek z vyššie popísaných orgánových systémov, je potrebné prijať vhodné opatrenia a zvážiť prerušenie liečby etorikoxibom. Starší pacienti a pacienti s renálnou, hepatálnou alebo srdcovou dysfunkciou liečení etorikoxibom by mali byť pod primeraným lekárskym dohľadom.
Pri začatí liečby etorikoxibom u dehydratovaných pacientov buďte opatrní. Pred začatím liečby etorikoxibom sa odporúča pacientov rehydratovať.
Závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, boli po uvedení lieku na trh veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti s používaním NSAID a niektorých selektívnych inhibítorov COX-2 (pozri časť 4.8). Zdá sa, že pacienti majú vyššie riziko týchto reakcií v počiatočnej fáze terapie, pričom symptómy sa prejavujú vo väčšine prípadov v prvom mesiaci liečby. U pacientov liečených etorikoxibom boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti (ako je anafylaxia a angioedém) (pozri časť 4.8). Niektoré selektívne inhibítory COX-2 sú spájané so zvýšeným rizikom kožných reakcií u pacientov s anamnézou liekovej alergie. Liečba etorikoxibom sa má ukončiť, ak sa objavia prvé príznaky kožnej vyrážky, slizničných lézií alebo akýchkoľvek iných príznaky precitlivenosti.
Etorikoxib môže maskovať horúčku a ďalšie príznaky zápalu.
Pri súbežnom podávaní etorikoxibu s warfarínom alebo inými perorálnymi antikoagulanciami je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.5).
Použitie etorikoxibu, ako aj iných liekov, o ktorých je známe, že inhibujú syntézu cyklooxygenázy / prostaglandínu, sa neodporúča u žien, ktoré plánujú otehotnieť (pozri časti 4.6, 5.1 a 5.3).
Tablety ARCOXIA obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakodynamické interakcie
Perorálne antikoagulanciá: u subjektov stabilizovaných na chronickej terapii warfarínom bolo podávanie etorikoxibu 120 mg / deň spojené s približne 13% zvýšením medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) protrombínového času. Preto by sa mala INR protrombínového času u pacientov užívajúcich perorálne antikoagulanciá starostlivo sledovať, najmä počas prvých dní, na začiatku liečby etorikoxibom alebo pri úprave dávky etorikoxibu (pozri časť 4.4).
Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II (AII-A): NSAID môžu znižovať účinok diuretík a iných antihypertenzív. U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr. Dehydratovaní pacienti alebo starší pacienti s poruchou funkcie obličiek) môže súbežné podávanie inhibítora ACE alebo antagonistu krvných receptorov „angiotenzínu II a látok inhibujúcich cyklooxygenázu viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Tieto interakcie je potrebné zvážiť u pacientov užívajúcich etorikoxib súbežne s ACE inhibítormi alebo antagonistami receptora angiotenzínu II. Kombinácia sa má preto podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov.Pacienti by mali byť dostatočne hydratovaní, so zreteľom na sledovanie funkcie obličiek na začiatku súbežnej terapie a pravidelne potom.
Kyselina acetylsalicylová: v štúdii na zdravých jedincoch nemal etorikoxib 120 mg jedenkrát denne v rovnovážnom stave žiadny vplyv na protidoštičkovú aktivitu kyseliny acetylsalicylovej (81 mg jedenkrát denne). Etorikoxib sa môže používať spolu s kyselinou acetylsalicylovou v dávkach používaných na kardiovaskulárnu profylaxiu (nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej). Súčasné podávanie nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej s etorikoxibom však môže mať za následok zvýšený výskyt ulcerácií gastrointestinálneho traktu alebo iných komplikácií v porovnaní so samotným etorikoxibom. Súbežné podávanie etorikoxibu s vyššími dávkami kyseliny acetylsalicylovej, ako sú vyššie popísané, na profylaxiu kardiovaskulárneho systému alebo s inými NSAID (pozri časti 5.1 a 4.4).
Cyklosporín a takrolimus: aj keď táto interakcia nebola študovaná s etorikoxibom, súbežné podávanie cyklosporínu alebo takrolimu s akýmkoľvek typom NSAID môže zosilniť nefrotoxický účinok cyklosporínu alebo takrolimu. Keď sa etorikoxib podáva s jedným z týchto liekov, je potrebné monitorovať funkciu obličiek.
Farmakokinetické interakcie
Účinok etorikoxibu na farmakokinetiku iných liekov
Lítium: Nesteroidné protizápalové lieky znižujú vylučovanie lítia obličkami a následne zvyšujú plazmatickú koncentráciu lítia. V prípade potreby starostlivo monitorujte hladinu lítia v krvi a upravte dávku lítia počas súbežného užívania liekov a po prerušení liečby NSAID.
Metotrexát: dve štúdie hodnotili účinky etorikoxibu 60, 90 alebo 120 mg jedenkrát denne počas siedmich dní u pacientov, ktorí dostávali reumatoidnú artritídu s dávkami metotrexátu 7,5 až 20 mg jedenkrát týždenne. Etorikoxib v dávkach 60 a 90 mg nemal žiadny vplyv na plazmatické koncentrácie metotrexátu alebo renálny klírens. V jednej štúdii nemal etorikoxib 120 mg žiadny účinok, ale v druhej štúdii zvýšil 120 mg etorikoxibu plazmatické koncentrácie metotrexátu o 28% a znížil renálny klírens metotrexátu o 13%. Odporúča sa adekvátne sledovanie toxicity. Z metotrexátu pri súbežnom podávaní s metotrexátom a etorikoxibom.
Perorálne kontraceptíva: etorikoxib 60 mg podávaný súbežne s perorálnou antikoncepciou obsahujúcou 35 µg etinylestradiolu (EE) a 0,5-1 mg noretindrónu počas 21 dní zvýšil AUC0-24h EE v ustálenom stave o 37%. Etorikoxib 120 mg podávaný súbežne s rovnakou perorálnou antikoncepciou alebo v oddelených podaniach s odstupom 12 hodín zvýšil AUC0-24h EE v rovnovážnom stave z 50 na 60%. Toto zvýšenie koncentrácií EE je potrebné vziať do úvahy pri výbere perorálnej antikoncepcie antikoncepcia na použitie s etorikoxibom. Zvýšenie expozície EE môže zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov spojených s perorálnymi kontraceptívami (napr. venózne tromboembolické príhody u rizikových žien).
Hormonálna substitučná terapia (HRT): Podávanie etorikoxibu 120 mg s konjugovanou hormonálnou substitučnou liečbou na báze estrogénu (0,625 mg PREMARIN) počas 28 dní zvýšilo priemernú AUC0-24 h v nekonjugovanom estróne v ustálenom stave (41%), ekvilínu (76%) a 17-β-estradiolu (22%). Účinok odporúčaných chronických dávok etorikoxibu (30, 60 a 90 mg) sa neskúmal. Účinky 120 mg etorikoxibu na expozíciu (AUC0-24h) vyššie uvedeným estrogénnym zložkám PREMARINU boli menej ako polovica účinkov. pozorované pri podávaní samotného PREMARINU a dávka bola zvýšená z 0,625 na 1,25 mg. Klinický význam týchto zvýšení nie je známy a vyššie dávky PREMARINU sa v kombinácii s etorikoxibom neskúmali. Takéto zvýšenia koncentrácie estrogénu je potrebné vziať do úvahy pri výbere postmenopauzálnej hormonálnej substitučnej terapie na použitie s etorikoxibom, pretože zvýšená expozícia estrogénu môže zvýšiť riziko nežiaducich udalostí spojených s HSL.
Prednison / prednizolón: v štúdiách liekových interakcií nemal etorikoxib klinicky významný vplyv na farmakokinetiku prednizónu / prednizolónu.
Digoxín: etorikoxib 120 mg jedenkrát denne počas 10 dní zdravým dobrovoľníkom nezmenil plazmatickú ustálenú koncentráciu AUC0-24h alebo „renálnu elimináciu digoxínu. C“ bolo zvýšenie Cmax digoxínu (približne o 33%). Toto zvýšenie vo všeobecnosti nebolo pre väčšinu pacientov relevantné. Pacienti s vysokým rizikom toxicity digoxínu by však mali byť sledovaní kvôli súbežnému podávaniu etorikoxibu a digoxínu.
Účinky etorikoxibu na lieky metabolizované sulfotransferázami
Etorikoxib je inhibítor aktivity ľudskej sulfotransferázy, najmä SULT1E1, a preukázateľne zvyšuje sérové koncentrácie etinylestradiolu. Napriek tomu, že znalosti o účinkoch niekoľkých sulfotransferáz sú v súčasnosti obmedzené a klinické dôsledky pre mnohé lieky sú stále predmetom skúmania, môže byť rozumné postupovať opatrne pri súčasnom podávaní etorikoxibu s inými liekmi metabolizovanými predovšetkým ľudskými sulfotransferázami (napr. Salbutamol a minoxidil per os) ).
Účinky etorikoxibu na lieky metabolizované izoenzýmami systému CYP
Na základe štúdií in vitrosa neočakáva, že etorikoxib bude inhibovať cytochrómy P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 alebo 3A4. V štúdii na zdravých subjektoch denné podávanie 120 mg etorikoxibu nezmenilo aktivitu pečene CYP3A4, meranú erytromycínovým dychovým testom.
Účinok iných liekov na farmakokinetiku etorikoxibu
Hlavná metabolická cesta etorikoxibu závisí od enzýmov CYP. Zdá sa, že CYP3A4 prispieva k metabolizmu etorikoxibu in vivo. Vzdelávanie in vitro naznačujú, že CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 a CYP2C19 môžu tiež katalyzovať hlavnú metabolickú cestu, ale ich kvantitatívne úlohy ešte neboli študované in vivo.
Ketokonazol: ketokonazol, silný inhibítor CYP3A4, 400 mg jedenkrát denne počas 11 dní pre zdravých dobrovoľníkov, nemal klinicky významný vplyv na farmakokinetiku jednorazovej dávky 60 mg etorikoxibu (43% zvýšenie AUC).
Vorikonazol a mikonazol: súbežné podávanie perorálneho vorikonazolu alebo topického mikonazolového perorálneho gélu, silných inhibítorov CYP3A4, s etorikoxibom spôsobilo mierne zvýšenie expozície etorikoxibu, ale na základe publikovaných údajov sa nepovažuje za klinicky významné.
Rifampicín súbežné podávanie etorikoxibu s rifampicínom, silným induktorom enzýmov CYP, viedlo k 65% zníženiu plazmatických koncentrácií etorikoxibu. Táto interakcia môže viesť k relapsu symptómov, ak sa etorikoxib podáva súbežne s rifampicínom. Aj keď to môže naznačovať zvýšenie dávky, dávky etorikoxibu vyššie, ako sa predpokladalo pre každú indikáciu, sa v kombinácii s rifampicínom neskúmali, a preto sa neodporúčajú (pozri časť 4.2).
Antacidá: antacidá neovplyvňujú farmakokinetiku etorikoxibu v klinicky významnom rozsahu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o expozícii etorikoxibu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre tehotné ženy nie je známe. Etorikoxib, podobne ako iné lieky, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, môže spôsobiť zotrvačnosť a predčasné uzavretie arteriálneho kanála počas posledného trimestra. Etorikoxib je kontraindikovaný v gravidite (pozri časť 4.3). Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liečba etorikoxibom sa má prerušiť.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa etorikoxib vylučuje do ľudského mlieka. Etorikoxib sa vylučuje do mlieka potkanov. Ženy užívajúce etorikoxib nesmú dojčiť (pozri časti 4.3 a 5.3).
Plodnosť
Použitie etorikoxibu, podobne ako iných farmakologických látok, o ktorých je známe, že inhibujú COX-2, sa neodporúča u žien, ktoré plánujú otehotnieť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti, ktorí pri užívaní etorikoxibu pociťujú závraty, vertigo alebo somnolenciu, by nemali viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách bola bezpečnosť etorikoxibu hodnotená u 7 152 osôb, vrátane 4 614 pacientov s OA, RA, chronickou bolesťou krížov alebo ankylozujúcou spondylitídou (približne 600 pacientov s OA alebo RA bolo liečených jeden rok alebo viac).
V klinických štúdiách bol profil nežiaducich účinkov podobný u pacientov s OA alebo RA liečených etorikoxibom jeden rok alebo dlhšie.
V klinickej štúdii s akútnou dnovou artritídou boli pacienti liečení etorikoxibom 120 mg jedenkrát denne počas 8 dní. Profil nežiaducich účinkov v tejto štúdii bol spravidla podobný kombinovanému výsledku hlásenému v štúdiách OA, RA a bolestí krížov. Chronické.
V programe štúdie kardiovaskulárnej bezpečnosti založenom na výsledkoch, v ktorom boli hodnotené súhrnné údaje z troch kontrolovaných štúdií s aktívnym komparátorom, bolo 17 412 pacientov s OA alebo RA liečených etorikoxibom (60 mg alebo 90 mg) počas priemerného trvania približne 18 mesiacov. Bezpečnostné údaje a podrobnosti z tejto štúdie sú uvedené v časti 5.1.
V klinických štúdiách akútnej pooperačnej bolesti zubov po chirurgickom zákroku, ktoré zahŕňali 614 pacientov liečených etorikoxibom (90 mg alebo 120 mg), bol profil nežiaducich účinkov v týchto štúdiách vo všeobecnosti podobný profilu uvedenému v kombinovaných štúdiách OA, AR. A chronickej nízkej bolesť chrbta.
Tabuľka nežiaducich reakcií
V klinických štúdiách boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky s „vyšším výskytom ako u placeba u pacientov s OA, RA, chronickou bolesťou krížov alebo ankylozujúcou spondylitídou liečených etorikoxibom 30 mg, 60 mg alebo 90 mg až do odporúčanej dávky až do po 12 týždňoch; v programových štúdiách MEDAL do 3,5 roka, v krátkodobých štúdiách akútnej bolesti do 7 dní; alebo po uvedení lieku na trh (pozri tabuľku 1):
Stôl 1:
V súvislosti s používaním NSAID boli hlásené nasledujúce závažné nežiaduce účinky, ktoré nie je možné vylúčiť s etorikoxibom: nefrotoxicita vrátane intersticiálnej nefritídy, nefrotický syndróm.
04,9 Predávkovanie
V klinických štúdiách jednorazové dávky etorikoxibu do 500 mg a opakované dávky do 150 mg / deň počas 21 dní neviedli k významnej toxicite. Boli hlásené prípady akútneho predávkovania etorikoxibom, aj keď vo väčšine prípadov neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie boli v súlade s bezpečnostným profilom etorikoxibu (napr. Gastrointestinálne príhody, kardiorenálne príhody).
V prípade predávkovania je rozumné prijať bežné podporné opatrenia, ako je odstránenie neabsorbovaného materiálu z gastrointestinálneho traktu, klinické monitorovanie pacienta a v prípade potreby zavedenie podpornej starostlivosti.
Etorikoxib nie je dialyzovateľný hemodialýzou; nie je známe, či je etorikoxib dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: protizápalové a antireumatické lieky, nesteroidné látky, coxiby.
ATC kód: M01 AH05.
Mechanizmus akcie
Etorikoxib je selektívny inhibítor cyklooxygenázy 2 (COX-2) v rozsahu klinických dávok na perorálne podanie.
Vo všetkých klinicko-farmakologických štúdiách viedla ARCOXIA k dávkovo závislej inhibícii COX-2 bez inhibície COX-1 pri dávkach až 150 mg / deň. Etorikoxib neinhiboval syntézu prostaglandínov v žalúdku a nemal žiadny vplyv na funkciu krvných doštičiek.
Cyklooxygenáza je zodpovedná za produkciu prostaglandínov. Identifikovali sa dve izoformy, COX-1 a COX-2. COX-2 je „izoforma“ enzýmu, ktorý bol indukovaný prozápalovými podnetmi a verí sa, že je primárne zodpovedný za syntézu prostanoidných mediátorov bolesti, zápalu a horúčky. COX-2 sa tiež podieľa na ovulácii, pri implantácii embrya a pri uzavretí arteriálneho kanála, pri regulácii funkcie obličiek a pri niektorých funkciách centrálneho nervového systému (vyvolanie horúčky, vnímanie bolesti a kognitívne funkcie). Môže tiež hrať úlohu pri hojení vredov. COX-2 bol identifikovaný v tkanivách obklopujúcich žalúdočné vredy u ľudí, ale jeho význam pri hojení vredov nebol stanovený.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť
U pacientov s osteoartritídou (OA) viedol etorikoxib 60 mg jedenkrát denne k významnému zlepšeniu bolesti a hodnotenia stavu ochorenia pacientom. Tieto pozitívne účinky boli pozorované už druhý deň terapie a trvali až 52 týždňov. Štúdie s etorikoxibom 30 mg jedenkrát denne preukázali vynikajúcu účinnosť v porovnaní s placebom počas 12-týždňového liečebného obdobia (s použitím podobných hodnotení ako vyššie uvedené štúdie). V štúdii s dávkovým rozsahom 60 mg etorikoxibu preukázalo významne väčšie zlepšenie ako 30 mg vo všetkých 3 primárnych počas 6-týždňového obdobia liečby. Dávka 30 mg sa pri osteoartróze rúk neskúmala.
U pacientov s reumatoidnou artritídou (RA) viedol 90 mg etorikoxibu jedenkrát denne k významnému zlepšeniu bolesti, zápalu a pohyblivosti. Tieto pozitívne účinky boli zachované počas 12-týždňových liečebných období.
U pacientov s akútnymi záchvatmi dnavej artritídy poskytoval etorikoxib 120 mg jedenkrát denne počas osemdňového liečebného obdobia strednú až značnú úľavu od bolestí kĺbov a zápalu v porovnaní s 50 mg indometacínu trikrát denne. Úľava od bolesti sa pozorovala už štyri hodiny po začatie liečby.
U pacientov s ankylozujúcou spondylitídou poskytol etorikoxib 90 mg jedenkrát denne významné zlepšenie bolesti chrbta, zápalu, stuhnutosti a funkcie. Klinický prínos liečby etorikoxibom bol pozorovaný už druhý deň terapie a bol zachovaný počas celého 52-týždňového liečebného obdobia.
V klinickej štúdii hodnotiacej pooperačnú bolesť zubov bol podávaný etorikoxib 90 mg jedenkrát denne počas troch dní. V podskupine pacientov so stredne silnou bolesťou na začiatku vykazoval 90 mg etorikoxibu analgetický účinok podobný 600 mg ibuprofénu (16,11 vs. 16,39; P = 0,722) a lepší ako účinok paracetamolu / kodeínu 600 mg / 60 mg ( 11,00; P
Bezpečnosť
Program MEDAL (nadnárodný etorikoxib a diklofenaková artritída, dlhodobé)
Program MEDAL bol perspektívnym študijným programom dňa výsledok kardiovaskulárna bezpečnosť (CV) zo súhrnných údajov z troch randomizovaných, dvojito zaslepených, aktívnych komparátorom kontrolovaných klinických štúdií, štúdií MEDAL, EDGE II a EDGE.
Štúdia MEDAL bola štúdia o výsledok CV vykonaná na 17 804 pacientoch s OA a 5 700 pacientoch s RA liečených etorikoxibom 60 (OA) alebo 90 mg (OA a RA) alebo diklofenakom 150 mg / deň počas priemerného obdobia 20,3 mesiaca (maximálne 42,3 mesiaca, medián 21,3 mesiaca) . V tejto štúdii boli zaznamenané iba závažné nežiaduce udalosti a prerušenia liečby z dôvodu akýchkoľvek nežiaducich udalostí.
Štúdie EDGE a EDGE II porovnávali gastrointestinálnu znášanlivosť etorikoxibu a diklofenaku. Štúdia EDGE zahŕňala 7 111 pacientov s OA liečených dávkou etorikoxibu 90 mg / deň (1,5 -násobok odporúčanej dávky pre OA) alebo diklofenaku 150 mg / deň počas priemerného obdobia 9,1 mesiaca (maximálne 16, 6 mesiacov, medián 11,4 mesiaca) ). Štúdia EDGE II zahŕňala 4 086 pacientov s RA liečených etorikoxibom 90 mg / deň alebo diklofenakom 150 mg / deň v priemere 19,2 mesiaca (maximálne 33,1 mesiaca, medián 24 mesiacov).
V programe združených údajov MEDAL bolo 34 701 pacientov s OA alebo RA liečených priemerne 17,9 mesiacov (maximálne 42,3 mesiaca, medián 16,3 mesiaca), pričom približne 12 800 pacientov bolo liečených viac ako 24 mesiacov. Pacienti zaradení do Programu mali veľký počet rozsah kardiovaskulárnych a gastrointestinálnych rizikových faktorov na začiatku. Pacienti s nedávnou anamnézou infarktu myokardu, bypassu koronárnej artérie alebo PCI v priebehu 6 mesiacov pred zaradením boli vylúčení. V štúdiách bolo povolené použitie gastroprotektívnych činidiel a nízkych dávok aspirínu.
Globálne zabezpečenie:
Medzi mierami kardiovaskulárnych trombotických príhod etorikoxibu a diklofenaku nebol žiadny významný rozdiel. Kardiorenálne nežiaduce udalosti boli pozorované častejšie pri etorikoxibe ako pri diklofenaku a tento účinok závisel od dávky (pozri špecifické výsledky nižšie). Gastrointestinálne a hepatálne nežiaduce účinky boli pozorované významne častejšie pri diklofenaku ako pri etorikoxibe. Incidencia nežiaducich účinkov v EDGE a EDGE II a nežiaducich účinkov považovaných za závažných alebo pravdepodobne spôsobujúcich prerušenie v štúdii MEDAL bola vyššia pri etorikoxibe ako pri diklofenaku.
Výsledky kardiovaskulárnej bezpečnosti:
Incidencia závažných potvrdených trombotických kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí (srdcové, cerebrovaskulárne a periférne vaskulárne príhody) bola medzi etorikoxibom a diklofenakom porovnateľná a údaje sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke. Neexistujú žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte trombotických príhod s etorikoxibom a diklofenak vo všetkých analyzovaných podskupinách vrátane všetkých kategórií pacientov s východiskovým kardiovaskulárnym rizikom. Relatívne riziká potvrdených závažných trombotických kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí posudzovaných oddelene pri etorikoxibe 60 mg alebo 90 mg oproti diklofenaku 150 mg boli podobné.
CV mortalita a celková mortalita boli podobné v liečebných skupinách s etorikoxibom a diklofenakom.
Kardiorenálne udalosti:
Približne 50% pacientov zaradených do štúdie MEDAL malo na začiatku anamnézu hypertenzie. V štúdii bol výskyt prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov súvisiacich s hypertenziou štatisticky významne vyšší u etorikoxibu ako u diklofenaku. Incidencia nežiaducich udalostí pre kongestívne srdcové zlyhanie (prerušenia a závažné udalosti) sa vyskytovala podobným tempom pri etorikoxibe 60 mg v porovnaní s diklofenakom 150 mg, ale bola vyššia pri etorikoxibe 90 mg ako diklofenaku 150 mg (štatisticky významná pri etorikoxibe 90 mg vs. diklofenaku 150 mg v kohorte MEDAL OA). Incidencia potvrdených nežiaducich udalostí pri kongestívnom srdcovom zlyhaní (závažné udalosti vedúce k hospitalizácii alebo návšteve pohotovosti) bola významne vyššia. Nie je významné pri etorikoxibe v porovnaní s diklofenakom 150 mg a týmto účinkom bola dávka -závislý. Incidencia prerušenia liečby z dôvodu nežiaducich účinkov spojených s edémom bola vyššia pre etorikoxib ako pre diklofenak 150 mg a tento účinok závisel od dávky (štatisticky významný pre etorikoxib 90 mg, ale nie pre etorikoxib 60 mg).
Kardiorenálne výsledky pre EDGE a EDGE II boli v súlade s výsledkami opísanými pre štúdiu MEDAL.
V jednotlivých štúdiách programu MEDAL bol absolútny výskyt prerušenia liečby etorikoxibom (60 mg alebo 90 mg) vo všetkých liečebných skupinách až 2,6% pri hypertenzii, až 1,9% pri edémoch a až 1,1% pri kongestívnom srdcovom zlyhaní. s vyššou mierou prerušenia liečby pozorovanou pri 90 mg etorikoxibu v porovnaní s 60 mg etorikoxibu.
Výsledky gastrointestinálnej znášanlivosti programu MEDAL:
V rámci každej z troch študijných častí programu MEDAL bola pozorovaná signifikantne nižšia miera prerušenia liečby etorikoxibom ako diklofenaku pre všetky GI nežiaduce klinické udalosti (napr. Dyspepsia, bolesť brucha, vredy). Prerušenie kvôli GI nepriaznivým klinickým príhodám na 100 pacientske roky počas celého obdobia štúdie boli tieto: 3,23 pre etorikoxib a 4,96 pre diklofenak v štúdii MEDAL; 9,12 s etorikoxibom a 12,28 s diklofenakom v štúdii EDGE; a 3,71 s etorikoxibom a 4,81 s diklofenakom v štúdii EDGE II.
Výsledky gastrointestinálnej bezpečnosti programu MEDAL:
Udalosti horného GI boli definované ako perforácie, vredy a krvácanie. Podskupina všetkých udalostí horného GI považovaných za komplikované zahŕňala perforácie, prekážky a komplikované krvácanie; podskupina udalostí horného GI považovaných za nekomplikované zahŕňala nekomplikované krvácanie a nekomplikované vredy. Pri etorikoxibe ako pri diklofenaku bola pozorovaná významne nižšia celková miera GI príhod. Pokiaľ ide o výskyt komplikovaných udalostí, medzi etorikoxibom a diklofenakom nebol žiadny významný rozdiel. V podskupine príhod krvácania do horného gastrointestinálneho traktu (kombinované komplikované a nekomplikované údaje) nebol žiadny významný rozdiel medzi etorikoxibom a diklofenakom. U pacientov súbežne liečených nízkymi dávkami aspirínu (približne 33% pacientov) nebol etorikoxib významne výhodnejší ako diklofenak v hornom GI trakte.
Miera potvrdených komplikovaných a nekomplikovaných udalostí horného GI na 100 pacientorokov (perforácie, vredy a krvácanie (PUB)) bola 0,67 (95% IS 0,57, 0,77) s etorikoxibom a 0,97 (95% IS 0,85, 1,10) s diklofenakom, čo má za následok relatívne riziko 0,69 (95% IS 0,57, 0,83).
Bola hodnotená miera potvrdených udalostí horného GI u starších pacientov a najväčšie zníženie bolo pozorované u pacientov vo veku ≥ 75 rokov, 1,35 [95% IS 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% IS 2,14, 3,56] udalostí na 100 pacientorokov pre etorikoxib a pre diklofenak.
Miera potvrdených klinických udalostí postihujúcich dolný gastrointestinálny trakt (perforácia, obštrukcia alebo krvácanie do tenkého alebo hrubého čreva (POB)) nebola medzi etorikoxibom a diklofenakom významne odlišná.
MEDAL program výsledky bezpečnosti pečene:
Etorikoxib bol spojený s významne nižšou mierou prerušenia liečby kvôli hepatálnym nežiaducim účinkom ako diklofenak. V kombinovaných údajoch z programu MEDAL 0,3% pacientov užívajúcich etorikoxib a 2,7% pacientov užívajúcich diklofenak prerušilo liečbu kvôli nežiaducim účinkom na pečeň.
Miera na 100 pacientorokov bola 0,22 pre etorikoxib a 1,84 pre diklofenak (p-hodnota bola
Ďalšie bezpečnostné údaje týkajúce sa kardiovaskulárnych trombotických príhod
V klinických skúšaniach okrem štúdií programu MEDAL bolo približne 3 100 pacientov liečených etorikoxibom ≥ 60 mg / deň počas 12 týždňov alebo dlhšie. Medzi pacientmi liečenými etorikoxibom ≥ 60 mg, placebom alebo NSAID okrem naproxénu neboli žiadne zreteľné rozdiely v miere závažných potvrdených trombotických kardiovaskulárnych príhod. Incidencia týchto udalostí bola však vyššia u pacientov liečených etorikoxibom ako u pacientov liečených naproxenom 500 mg dvakrát denne. Rozdiel v protidoštičkovej aktivite medzi niektorými inhibítormi COX-1 NSAID a selektívnymi inhibítormi COX-2 môže ovplyvniť klinický význam u pacientov riziko tromboembolických príhod Inhibítory COX-2 znižujú tvorbu systémového (a teda možno aj endoteliálneho) prostacyklínu bez ovplyvnenia tromboxanu krvných doštičiek Klinický význam týchto zistení nebol stanovený.
Ďalšie údaje o bezpečnosti zažívacieho traktu
V dvoch 12-týždňových dvojito zaslepených endoskopických štúdiách bol kumulatívny výskyt gastrointestinálnych vredov významne nižší u pacientov liečených etorikoxibom 120 mg jedenkrát denne v porovnaní s pacientmi liečenými naproxenom 500 mg dvakrát denne alebo ibuprofenom 800 mg trikrát denne Etoricoxib mal vyšší výskyt gastrointestinálnych vredov ako u placeba.
Štúdia funkcie obličiek u starších pacientov
Účinky 15 -dňovej liečby etorikoxibom (90 mg), celecoxibu (200 mg dvakrát denne), naproxénu (500 mg dvakrát denne) a placeba na vylučovanie sodíka močom, krvný tlak a ďalšie parametre funkcie obličiek u osôb vo veku 60 a 85 rokov na diétny režim 200 mEq / deň sodíka, boli hodnotené v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s paralelnými skupinami. Etorikoxib, celecoxib a naproxen mali podobné účinky na vylučovanie sodíka v moči počas 2 týždňov liečby. Všetky aktívne komparátory vykazovali zvýšenie hodnôt systolického krvného tlaku v porovnaní s placebom; etorikoxib bol však spojený so zvýšením. Štatisticky významné na 14. deň v porovnaní s celekoxibom a naproxénom (priemerná zmena systolického krvného tlaku oproti východiskovým hodnotám: etorikoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxén 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Perorálne podávaný etorikoxib je dobre absorbovaný. Priemerná biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 100%. Pri podávaní 120 mg jedenkrát denne je maximálna plazmatická koncentrácia (geometrický priemer Cmax = 3,6 μg / ml) rovnovážny stav pozorovaný približne 1 hodinu (Tmax) po dávkovaní dospelým nalačno Geometrický priemer plochy pod krivkou (AUC0-24h) bol 37,8 mcg • h / ml. Farmakokinetika etorikoxibu je v celom spektre klinických dávok lineárna.
Príjem potravy (jedlo s vysokým obsahom tukov) nemal žiadny vplyv na rozsah absorpcie z dávky 120 mg etorikoxibu. Rýchlosť absorpcie bola zmenená s 36% znížením Cmax a dvojhodinovým zvýšením Tmax. Tieto údaje sa nepovažujú za klinicky významné.V klinických štúdiách bol etorikoxib podávaný bez ohľadu na jedlo.
Distribúcia
Etorikoxib sa približne 92% viaže na proteíny ľudskej plazmy v koncentráciách v rozmedzí od 0,05 do 5 mcg / ml. U ľudí bol distribučný objem v ustálenom stave (Vdss) približne 120 l.
Etorikoxib prechádza placentou u potkanov a králikov a hematoencefalickou bariérou u potkanov.
Metabolizmus
Etorikoxib sa vo veľkej miere metabolizuje v moči ako pôvodný liek. Hlavnú metabolickú cestu tvorby 6-hydroxymetylového derivátu katalyzujú enzýmy CYP. Zdá sa, že CYP3A4 prispieva k metabolizmu etorikoxibu. in vivo. Vzdelávanie in vitro naznačujú, že CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 a CYP2C19 môžu tiež katalyzovať hlavnú metabolickú cestu, ale ich úloha kvantitatívne nebola študovaná in vivo.
U ľudí bolo identifikovaných päť metabolitov. Hlavným metabolitom je 6-karboxylový derivát etorikoxibu vytvorený „ďalšou oxidáciou 6“ -hydroxymetylového derivátu. Tieto hlavné metabolity buď nevykazovali žiadnu merateľnú aktivitu, alebo vykazovali iba slabú aktivitu. Ako COX -2 inhibítory.Žiadny z týchto metabolitov neinhibuje COX-1.
Vylúčenie
Po podaní jednorazovej 25 mg intravenóznej dávky rádioaktívne označeného etorikoxibu zdravým subjektom bolo 70% rádioaktivity zistených v moči a 20% v stolici, väčšinou vo forme metabolitov. Menej ako 2% bolo zistených ako nezmenené liečivo.
Eliminácia etorikoxibu prebieha takmer výlučne metabolizmom, po ktorom nasleduje renálna exkrécia. Rovnovážne koncentrácie etorikoxibu sa dosiahnu do siedmich dní pri podávaní 120 mg jedenkrát denne s rýchlosťou akumulácie približne 2, čo zodpovedá akumulačnému polčasu približne 22 hodín. Plazmatický klírens sa odhaduje na približne 50 ml / min po intravenóznej dávke 25 mg.
Charakteristika pacientov
Seniori: u starších ľudí (vo veku 65 rokov a starších) je farmakokinetika podobná ako u mladých.
Pohlavie: Farmakokinetika etorikoxibu je u mužov a žien podobná.
Zlyhanie pečene: u pacientov s miernou hepatálnou dysfunkciou (Childovo-Pughovo skóre 5-6) podávanie 60 mg etorikoxibu jedenkrát denne viedlo k priemernej AUC približne o 16% vyššej ako u zdravých jedincov, ktorým bola podaná rovnaká dávka. U pacientov so stredne ťažkou hepatálnou dysfunkciou (Childovo-Pughovo skóre 7-9) podaných 60 mg etorikoxibu každý ďalší deň, Priemerná AUC bola podobná ako u zdravých subjektov, ktorým bol podávaný etorikoxib 60 mg jedenkrát denne; etorikoxib 30 mg jedenkrát denne sa v tejto populácii neskúmal. Neexistujú žiadne klinické ani farmakokinetické údaje o pacientoch s ťažkou dysfunkciou. Pečeň (Childovo-Pughovo skóre ≥10), (pozri časti 4.2 a 4.3).
Zlyhanie obličiek: farmakokinetika jednorazovej 120 mg dávky etorikoxibu u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie obličiek a u hemodialyzovaných pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek sa významne nelíši od farmakokinetiky zdravých jedincov. Hemodialýza zanedbateľne prispela k eliminácii (dialyzačný klírens približne 50 ml / min) (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pediatrickí pacienti: farmakokinetika etorikoxibu u pediatrických pacientov (
Vo farmakokinetickej štúdii (n = 16) vykonanej u dospievajúcich (vo veku 12-17 rokov) bola farmakokinetika u dospievajúcich s hmotnosťou 40 až 60 kg liečených etorikoxibom 60 mg jedenkrát denne a mladistvých> 60 kg liečených etorikoxibom 90 mg jedenkrát denne podobná u dospelých liečených etorikoxibom 90 mg jedenkrát denne. Bezpečnosť a účinnosť etorikoxibu u pediatrických pacientov nebola stanovená (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V predklinických štúdiách sa ukázalo, že etorikoxib nie je genotoxický. Etorikoxib nebol karcinogénny u myší. Potkany liečené denne približne dva roky v dávkach> 2 -násobku dennej dávky pre ľudí [90 mg] na základe systémovej expozície vyvinuli hepatocelulárne adenómy a folikulárne adenómy Tieto typy nádorov pozorované u potkanov sa považujú za druhovo špecifický dôsledok indukcie pečeňových enzýmov CYP u potkanov. Etorikoxib nepreukázal indukciu indukcie pečeňových enzýmov CYP3A u ľudí.
U potkanov sa gastrointestinálna toxicita etorikoxibu zvyšovala s dávkou a časom expozície. V 14-týždňovej štúdii toxicity na potkanoch spôsobil etorikoxib v dávkach vyšších ako terapeutická dávka pre ľudí gastrointestinálne vredy. V 53- a 106-týždňovej štúdii toxicity boli gastrointestinálne vredy pozorované aj pri expozíciách porovnateľných s terapeutickými dávkami pozorovanými u ľudí. Pri vysokých expozíciách boli u psov pozorované renálne a gastrointestinálne zmeny.
Etorikoxib nebol teratogénny v štúdiách reprodukčnej toxicity vykonaných na potkanoch pri dávke 15 mg / kg / deň (expozícia približne 1,5 -násobok dennej dávky pre ľudí [90 mg] na základe systémovej expozície). U králikov sa pozorovalo na dávke závislé zvýšenie kardiovaskulárnych malformácií pri hladinách expozície nižších ako klinická expozícia dosiahnuteľná u ľudí pri dennej dávke (90 mg). Neboli však pozorované žiadne kostrové alebo vonkajšie malformácie plodu súvisiace s liečbou. U potkanov a králikov došlo k dávkovo závislému zvýšeniu postimplantačných strát pri expozíciách vyšších alebo rovnajúcich sa 1,5-násobku ľudskej expozície (pozri časti 4.3 a 4.6).
Etorikoxib sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov v koncentráciách približne dvojnásobných v plazme. U potomkov vystavených mlieku laktujúcich zvierat liečených etorikoxibom došlo k úbytku hmotnosti.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Vnútri tabliet:
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearan horečnatý
Mikrokryštalická celulóza
Poťahovanie tabliet:
Karnaubský vosk
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Triacetín
30, 60 a 120 mg tablety tiež obsahujú jazero indigokarmínu (E132) a žltý oxid železitý (E172).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Fľaše: Uchovávajte nádobu tesne uzavretú, aby bola chránená pred vlhkosťou.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
30 mg
Al / Al blistre v baleniach po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabliet alebo viacnásobné balenia po 98 (2 balenia po 49) tabliet.
60, 90 a 120 mg
Al / Al blistre v baleniach po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabliet alebo viacnásobné balenia po 98 (2 balenia po 49) tabliet.
Al / Al blistre (jednotlivá dávka) v baleniach po 5, 50 a 100 tabliet.
Biele, okrúhle, HDPE fľaše s bielym polypropylénovým uzáverom obsahujúce 30 tabliet s dvoma 1 gramovými nádobami s vysúšadlom a 90 tabliet v jednej 1 gramovej nádobe s vysúšadlom.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„30 mg filmom obalené tablety“ 7 tabliet v blistri Al / Al AIC č.035820442 / M
„30 mg filmom obalené tablety“ 28 tabliet v Al / Al blistri AIC č.035820430 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 2 tablety v blistri Al / Al AIC č.035820012 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 5 tabliet v blistri Al / Al AIC č.035820024 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 7 tabliet v blistri Al / Al AIC č.035820036 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v blistri Al / Al AIC č.035820048 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 14 tabliet v blistri Al / Al AIC č.035820051 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 20 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820063 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 28 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820075 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820087 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820099 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 98 (2x49) tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820101 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 100 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820113 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 50 x 1 tableta v blistri Al / Al AIC č. 035820125 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 100 x 1 tableta v blistri Al / Al AIC č. 035820137 / M
„60 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet vo HDPE fľaši AIC č. 035820149 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 2 tablety v blistri Al / Al AIC č. 035820152 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 5 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820164 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 7 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820176 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820188 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 14 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820190 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 20 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820202 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 28 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820214 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820226 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820238 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 98 (2x49) tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820240 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 100 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820253 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 50 x 1 tableta v blistri Al / Al AIC č. 035820265 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 100 x 1 tableta v blistri Al / Al AIC č. 035820277 / M
„90 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet vo HDPE fľaši AIC č. 035820289 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 2 tablety v blistri Al / Al AIC č. 035820291 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 5 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820303 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 7 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820315 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820327 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 14 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820339 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 20 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820341 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 28 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820354 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820366 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820378 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 98 (2x49) tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820380 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 100 tabliet v blistri Al / Al AIC č. 035820392 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 50 x 1 tableta v blistri Al / Al AIC č. 035820404 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 100 x 1 tableta v blistri Al / Al AIC č. 035820416 / M
„120 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet vo fľaši HDPE AIC č. 035820428 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Február 2004 / február 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2013
