Účinné látky: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml injekčný roztok
Prečo sa používa Orgalutran? Načo to je?
Orgalutran patrí do skupiny liekov nazývaných „antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín“, ktoré pôsobia proti účinku „prírodného hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH). GnRH reguluje uvoľňovanie gonadotropínov (luteinizačný hormón (LH) a folikuly stimulujúci hormón (FSH)).
Gonadotropíny hrajú dôležitú úlohu v plodnosti a reprodukcii človeka. U žien je FSH potrebný na rast a vývoj folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú malé okrúhle vrecká, ktoré obsahujú vaječné bunky. LH je potrebný na uvoľnenie zrelých vaječných buniek z folikulov a vaječníkov (to znamená na ovuláciu.) Orgalutran inhibuje pôsobenie GnRH najmä potlačením uvoľňovania LH.
Orgalutran slúži
U žien podstupujúcich techniky asistovanej reprodukcie, vrátane oplodnenia in vitro (IVF) a iných metód, môže príležitostne dôjsť k ovulácii príliš skoro, čo spôsobuje výrazné zníženie šance na otehotnenie. Orgalutran sa používa na zabránenie predčasnému uvoľňovaniu LH. Čo môže spôsobiť predčasné uvoľnenie vaječných buniek.
V klinických skúšaniach sa Orgalutran používal s rekombinantným folikuly stimulujúcim hormónom (FSH) alebo corifollitropinom alfa, stimulačným folikulom s dlhým trvaním účinku.
Kontraindikácie Kedy by sa Orgalutran nemal používať
Nepoužívajte Orgalutran
- ak ste alergický na ganirelix alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak ste precitlivený (alergický) na hormón uvoľňujúci gonadotropín GnRH alebo analóg GnRH,
- ak máte stredne závažné alebo závažné ochorenie obličiek alebo pečene,
- ak ste tehotná alebo dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Orgalutran
Predtým, ako začnete používať Orgalutran, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru
- Ak máte aktívny alergický stav, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár rozhodne, v závislosti od závažnosti, či budú počas liečby potrebné ďalšie kontroly. Boli hlásené prípady alergických reakcií, už pri prvej dávke.
- Kryt ihly tohto lieku obsahuje latex z prírodného kaučuku, ktorý môže spôsobiť alergické reakcie.
- Počas alebo po hormonálnej stimulácii vaječníkov sa môže objaviť ovariálny hyperstimulačný syndróm. Tento syndróm súvisí s postupom stimulácie gonadotropínmi. Prečítajte si písomnú informáciu pre používateľov lieku gonadotropín, ktorý vám bol predpísaný.
- Výskyt vrodených malformácií po použití techník asistovanej reprodukcie môže byť o niečo vyšší ako po spontánnom počatí. Predpokladá sa, že tento mierne vyšší výskyt súvisí s charakteristikami pacientok podstupujúcich liečbu plodnosti (napr. Vek ženy, charakteristiky spermií) a s vyšším výskytom viacpočetného tehotenstva po použití techník asistovanej reprodukcie. L „Incidencia vrodených malformácií po aplikácia techník asistovanej reprodukcie pomocou Orgalutranu sa nelíši od tej, ktorá sa pozoruje pri použití iných analógov GnRH v technikách asistovanej reprodukcie.
- U žien s poškodenými vajíčkovodmi je mierne zvýšené riziko mimomaternicového tehotenstva.
- Účinnosť a bezpečnosť Orgalutranu nebola stanovená u žien s telesnou hmotnosťou menej ako 50 kg alebo viac ako 90 kg. Požiadajte svojho lekára o ďalšie informácie Deti a mladiství Používanie Orgalutranu u detí nie je vhodné.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Orgalutranu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Orgalutran sa má používať počas kontrolovanej ovariálnej stimulácie technikami asistovanej reprodukcie (ART). Nepoužívajte Orgalutran počas tehotenstva a dojčenia.
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Orgalutran obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekcii, a preto je v zásade „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Orgalutran: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Orgalutran sa používa ako súčasť liečby technikami asistovanej reprodukcie (ART) vrátane oplodnenia in vitro (IVF). Ovariálna stimulácia hormónom stimulujúcim folikuly (FSH) alebo korifolitropropínom môže začať 2. alebo 3. deň cyklu. Injekcia Orgalutranu (0,25 mg) sa má podávať tesne pod kožu (subkutánne), raz denne, začínajúc 5. alebo 6. dňom stimulácie. Na základe reakcie vaječníkov sa lekár môže rozhodnúť začať iný deň.
Orgalutran a FSH sa majú podávať približne v rovnakom čase.Lieky sa však nemajú miešať a injekcie sa majú podávať na rôzne miesta.
Denná liečba Orgalutranom by mala pokračovať, až kým nebude k dispozícii dostatočný počet folikulov adekvátnej veľkosti. Konečné dozrievanie vaječných buniek vo folikuloch je možné indukovať podaním ľudského chorionického gonadotropínu (hCG). Časový interval medzi dvoma injekciami Orgalutranu a medzi poslednou injekciou Orgalutranu a injekciou hCG by nemal presiahnuť 30 hodín, inak môže dôjsť k predčasnej ovulácii (tj. Uvoľneniu vaječných buniek). Preto keď sa Orgalutran podáva ráno, v liečbe Orgalutranom by sa malo pokračovať počas celého obdobia liečby gonadotropínmi, vrátane dňa indukcie ovulácie. Keď sa Orgalutran podáva popoludní, posledná injekcia Orgalutranu sa má podať popoludní pred indukčným dňom.
Inštrukcie na používanie
Miesto vpichu
Orgalutran sa dodáva v naplnených injekčných striekačkách a má sa podávať pomaly tesne pod kožu, najlepšie do stehna. Pred použitím roztok skontrolujte. Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo nie je číry. Ak sa chystáte podať si injekciu sami alebo to urobí váš partner, starostlivo dodržujte nižšie uvedené pokyny. Nemiešajte Orgalutran s iným liekom.
Príprava miesta vpichu
Dôkladne si umyte ruky mydlom a vodou. Miesto vpichu navlhčite dezinfekčným prostriedkom (napr. Alkoholom), aby ste z povrchu odstránili baktérie. Vyčistite približne 5 centimetrov (dva palce) okolo bodu, kde ihla prenikne, a nechajte oblasť najmenej minútu vyschnúť, než budete pokračovať.
Zavedenie ihly
Odstráňte kryt z ihly a stlačte veľkú časť pokožky medzi palcom a ukazovákom. Ihla sa musí zaviesť do spodnej časti oblasti pokožky zovretej medzi dvoma prstami so sklonom 45 ° vzhľadom na samotný povrch kože. Pri každom podaní sa musí zmeniť miesto vpichu.
Kontrola správnej polohy ihly
Jemne potiahnite piest a skontrolujte, či je ihla v správnej polohe. Akákoľvek krv v injekčnej striekačke naznačuje, že sa ihla dostala do krvnej cievy. Ak sa to stane, nepodajte si injekciu Orgalutranu, ale vytiahnite ihlu, miesto vpichu prikryte tampónom namočeným v dezinfekčnom prostriedku a zatlačte; krv sa za minútu alebo dve zastaví. Nepoužívajte injekčnú striekačku, ale správne ju zahoďte. s novou striekačkou.
Injekcia roztoku
Hneď ako bude ihla správne umiestnená, zatlačte na piest pomaly a stabilne, aby bol roztok správne podaný a kožné tkanivo nebolo poškodené.
Odstránenie striekačky
Rýchlo vytiahnite ihlu a na miesto vpichu trochu zatlačte tampónom navlhčeným dezinfekčným prostriedkom. Naplnenú injekčnú striekačku použite iba raz. O ovulácii.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Orgalutranu
Ak použijete viac Orgalutranu, ako máte
Kontaktujte svojho lekára.
Ak zabudnete použiť Orgalutran
Ak si myslíte, že ste vynechali dávku, podajte injekciu čo najskôr.
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak od zvyčajného času podania injekcie uplynulo viac ako 6 hodín (aby časový interval medzi dvoma injekciami bol viac ako 30 hodín), podajte injekciu čo najskôr a poraďte sa so svojim lekárom.
Ak prestanete užívať Orgalutran
Neprestaňte užívať Orgalutran, pokiaľ vám to neodporučí váš lekár, pretože to môže ovplyvniť výsledok liečby.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Orgalutranu, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Orgalutranu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Bežné vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100) sú lokálne kožné reakcie v mieste vpichu (hlavne sčervenanie, s opuchom alebo bez opuchu). Lokálna reakcia zvyčajne zmizne do 4 hodín od podania. Veľmi zriedkavo boli rozšírenejšie reakcie pravdepodobnej alergickej povahy pozorované u menej ako 1 používateľa z 10 000, už pri prvej dávke.
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000) sú bolesť hlavy, nevoľnosť a malátnosť.
Okrem toho boli hlásené nežiaduce účinky, ktoré možno pripísať liečbe kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácie (napr. Bolesti brucha, ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS), mimomaternicové tehotenstvo (keď sa embryo vyvíja mimo maternice) a potrat (pozri písomnú informáciu pre používateľov FSH- prípravok na báze, s ktorým sa ošetruje).
V jednom prípade bolo po prvej dávke Orgalutranu hlásené zhoršenie už existujúcej vyrážky (ekzému).
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a na štítku po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Pred použitím skontrolujte injekčnú striekačku.Používajte iba injekčné striekačky obsahujúce číry neotvorený roztok bez častíc.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Orgalutran obsahuje
- Účinnou látkou je ganirelix (0,25 mg v 0,5 ml roztoku).
- Ďalšie zložky sú kyselina octová, manitol, voda na injekciu. PH (mieru kyslosti) je možné upraviť hydroxidom sodným a kyselinou octovou.
Ako vyzerá Orgalutran a obsah balenia
Orgalutran je číry a bezfarebný vodný injekčný roztok. Roztok je pripravený na použitie a je určený na subkutánne podanie.Kryt ihly obsahuje prírodný gumový latex.
Orgalutran je dostupný v baleniach po 1 alebo 5 naplnených injekčných striekačiek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ML ROZTOK NA INJEKCIU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,25 mg ganirelixu v 0,5 ml vodného roztoku. Účinná látka ganirelix (INN) je syntetický dekapeptid s vysokou antagonistickou aktivitou proti prirodzenému hormónu uvoľňujúcemu gonadotropín (GnRH). Aminokyseliny v polohách 1, 2, 3, 6, 8 a 10 prírodného dekapeptidu GnRH boli nahradené v aby sa získal [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, s molekulovou hmotnosťou 1570, 4.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný vodný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Prevencia včasného piku luteinizačného hormónu (LH) u žien podstupujúcich kontrolovanú ovariálnu hyperstimuláciu (COH) v technikách asistovanej reprodukcie (ART).
V klinických štúdiách sa Orgalutran používal s rekombinantným ľudským hormónom stimulujúcim folikuly (FSH) alebo korifolitropínom alfa s trvalým účinkom stimulujúcim folikuly.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Orgalutran má predpisovať iba odborník so skúsenosťami s liečbou neplodnosti.
Dávkovanie
Orgalutran sa používa na prevenciu včasného nárastu LH u žien podstupujúcich COH. Riadená ovariálna hyperstimulácia s FSH alebo corifollitropinom alfa sa môže začať v 2. alebo 3. deň cyklu. Orgalutran (0,25 mg) sa má podávať subkutánnou injekciou jedenkrát denne začínajúc 5. alebo 6. dňom podávania FSH alebo 5. alebo 6. deň po podaní corifollitropin alfa. Deň začatia Orgalutranu je funkciou odpovede vaječníkov, tj. funkciou počtu a veľkosti rastúcich folikulov a / alebo množstva cirkulujúceho estradiolu. Pri absencii rastu folikulov môže byť začatie liečby Orgalutranom odložené, hoci klinická skúsenosť je založená na začatí liečby Orgalutranom v 5. alebo 6. deň stimulácie.
Orgalutran a FSH sa majú podávať približne v rovnakom čase. Oba prípravky sa však nesmú miešať a injekcie sa majú podávať na rôzne miesta. Úprava dávky FSH by mala byť založená skôr na počte a veľkosti rastúcich folikulov a na množstvo estradiolu v obehu (pozri časť 5.1).
Denná liečba Orgalutranom by mala pokračovať až do dňa, keď je evidentný dostatočný počet folikulov adekvátnej veľkosti. Konečné dozrievanie folikulov je možné indukovať podaním ľudského chorionického gonadotropínu (hCG).
Načasovanie poslednej injekcie
Vzhľadom na polčas ganirelixu by interval medzi dvoma injekciami Orgalutranu a medzi poslednou injekciou Orgalutranu a hCG nemal prekročiť 30 hodín, inak môže dôjsť k skorému nárastu LH. Preto, keď sa Orgalutran podáva In ráno, liečba Orgalutranom by mala pokračovať počas celého obdobia liečby gonadotropínmi vrátane dňa indukcie ovulácie. Keď sa Orgalutran podáva popoludní, posledná injekcia Orgalutranu sa má podať popoludní pred dňom indukcie ovulácie.
Orgalutran sa ukázal byť bezpečný a účinný u žien, ktoré absolvovali viacnásobné liečebné kurzy.
Potreba podpory luteálnej fázy počas liečebných cyklov Orgalutranu sa neskúmala. V klinických štúdiách sa podpora luteálnej fázy uskutočňovala podľa lekárskej praxe študijného centra alebo podľa klinického protokolu.
Pediatrická populácia
Neexistuje žiadna indikácia pre špecifické použitie Orgalutranu v pediatrickej populácii.
Renálna a hepatálna insuficiencia
Nie sú žiadne skúsenosti s používaním Orgalutranu u osôb s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, pretože boli vylúčené z klinických štúdií. Preto je použitie Orgalutranu kontraindikované u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene (pozri časť 4.3).
Spôsob podávania
Orgalutran sa má podávať subkutánne, najlepšie do stehna. Aby sa zabránilo lipoatrofii, miesto vpichu sa musí meniť. Subkutánne injekcie orgalutranu si môže podávať sama pacientka alebo iná osoba, pokiaľ sú dostatočne vyškolení a majú možnosť získať radu od odborníka.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Precitlivenosť na hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) alebo na akýkoľvek iný analóg GnRH.
• Stredne závažné alebo závažné poškodenie funkcie obličiek alebo pečene.
• Tehotenstvo alebo dojčenie.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
• Osobitnú pozornosť treba venovať ženám s prejavmi a príznakmi existujúcich alergických stavov. Počas postmarketingového sledovania boli hlásené prípady reakcií z precitlivenosti už pri prvej dávke (pozri časť 4.8). Vzhľadom na nedostatok klinických skúseností sa liečba Orgalutranom neodporúča u žien so závažnými alergickými ochoreniami.
• Balenie tohto lieku obsahuje prírodný gumový latex, ktorý môže spôsobiť alergické reakcie (pozri časť 6.5).
• Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS) sa môže objaviť počas ovariálnej stimulácie alebo po nej. OHSS by mal byť považovaný za inherentné riziko stimulácie gonadotropínmi. Liečba OHSS by mala byť symptomatická, napr. Odpočinok, intravenózna infúzia elektrolytu alebo koloidných roztokov a heparínu.
• Keďže neplodné ženy podstupujú asistované oplodnenie, najmä oplodnenie in vitro (IVF), často majú tubálne abnormality, výskyt mimomaternicových tehotenstiev môže byť vyšší.Je preto dôležité včasným ultrazvukom potvrdiť, že ide o vnútromaternicové tehotenstvo.
• Výskyt vrodených malformácií po použití techník asistovanej reprodukcie (ART) môže byť vyšší ako po spontánnom počatí. Predpokladá sa, že je to spôsobené rozdielmi v rodičovských charakteristikách (napr. Vek matky, charakteristiky spermií) a zvýšeným výskytom viacnásobného tehotenstva. V klinických štúdiách bolo hodnotených viac ako 1 000 novorodencov a ukázalo sa, že výskyt vrodených malformácií u detí narodených po liečbe kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácie pomocou Orgalutranu je porovnateľný s výskytom hláseným pri použití agonistu GnRH.
• Bezpečnosť a účinnosť Orgalutranu nebola stanovená u žien s telesnou hmotnosťou menej ako 50 kg alebo viac ako 90 kg (pozri tiež časti 5.1 a 5.2).
• Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekcii, a preto je v podstate „bez sodíka“.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Nie je možné vylúčiť možnosť interakcií s bežne používanými liekmi, vrátane liekov uvoľňujúcich histamín.
04.6 Gravidita a laktácia
Plodnosť
Ganirelix sa používa na liečbu žien podstupujúcich kontrolovanú ovariálnu hyperstimuláciu v programoch asistovanej reprodukcie. Ganirelix sa používa na prevenciu skorých nárastov LH, ktoré by sa inak mohli vyskytnúť u týchto žien počas ovariálnej stimulácie.
Dávkovanie a spôsob podávania, pozri časť 4.2.
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ganirelixu u gravidných žien.
Expozícia ganirelixu u zvierat v čase implantácie mala za následok resorpciu plodov (pozri časť 5.3). Relevancia týchto údajov pre ľudský druh nie je známa.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa ganirelix vylučuje do ľudského mlieka.
Použitie Orgalutranu je počas gravidity a laktácie kontraindikované (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúci zoznam uvádza všetky nežiaduce reakcie u žien liečených Orgalutranom v klinických skúšaniach s rekombinantným FSH (recFSH) na stimuláciu vaječníkov. Podobné nežiaduce reakcie sa očakávajú u Orgalutranu s použitím corifollitropinu alfa na stimuláciu vaječníkov. Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov MedDRA. ; veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: U pacientov liečených Orgalutranom boli hlásené prípady reakcií z precitlivenosti (vrátane rôznych symptómov ako vyrážka, opuch tváre a dyspnoe) už pri prvej dávke.
U jedného subjektu bolo po prvej dávke Orgalutranu hlásené zhoršenie už existujúceho ekzému.
Poruchy nervového systému
Menej časté: bolesť hlavy.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: nauzea.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: Orgalutran môže v mieste vpichu spôsobiť lokálnu kožnú reakciu (hlavne sčervenanie, s edémom alebo bez edému). V klinických skúšaniach, jednu hodinu po injekcii, bola incidencia stredne závažných alebo závažných lokálnych kožných reakcií najmenej raz za liečebný cyklus, ako uvádzajú pacienti, 12% u pacientov liečených Orgalutranom a 25% u pacientov liečených agonistom GnRH. subkutánne Lokálne reakcie zvyčajne vymiznú do 4 hodín po podaní.
Menej časté: malátnosť.
Ďalšie hlásené nežiaduce reakcie, ako napríklad bolesť panvy, distenzia brucha, OHSS (pozri tiež časť 4.4.), Ektopické tehotenstvo a spontánny potrat, súvisia s kontrolovanou ovariálnou hyperstimulačnou liečbou pre ART.
04,9 Predávkovanie
Predávkovanie u ľudí môže viesť k predĺženiu trvania účinku.
Neexistujú žiadne údaje o akútnej toxicite Orgalutranu u ľudí. Klinické štúdie so subkutánnym podávaním Orgalutranu v jednorazových dávkach až do 12 mg nepreukázali žiadne systémové nežiaduce reakcie. Nešpecifické symptómy toxicity, ako sú hypotenzia a bradykardia, sa pozorovali v štúdiách akútnej toxicity na potkanoch a opiciach iba po intravenóznom podaní ganirelixu v dávkach nad 1 mg respektíve 3 mg / kg.
V prípade predávkovania sa má liečba Orgalutranom (dočasne) ukončiť.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormóny a analógy hypofýzy a hypotalamu, antagonista hormónu uvoľňujúceho gonadotropín.
ATC kód: H01CC01.
Orgalutran je antagonista GnRH, ktorý moduluje os hypotalamus-hypofýza-gonáda kompetitívnou väzbou na receptory GnRH v hypofýze. V dôsledku toho dochádza k rýchlej, intenzívnej reverzibilnej supresii uvoľňovania endogénnych gonadotropínov bez pozorovania počiatočnej stimulácie s agonistami GnRH. Po podaní viacerých dávok 0,25 mg Orgalutranu dobrovoľníčkam sa sérové hladiny LH, FSH a E2 znížili až o 74%, 32%a 25%po 4, 16 a 16 hodinách. Sérové hladiny hormónov sa vrátili na hodnoty pred liečbou do dvoch dní po poslednej injekcii.
U pacientok podstupujúcich kontrolovanú ovariálnu stimuláciu bola priemerná dĺžka liečby Orgalutranom 5 dní. Počas liečby Orgalutranom bol priemerný výskyt zvýšenia LH (> 10 IU / l) so súčasným zvýšením progesterónu (> 1 ng / ml) 0,3 - 1,2% v porovnaní s 0,8% počas liečby agonistom GnRH. U žien s vyššou telesnou hmotnosťou (> 80 kg), existovala tendencia k zvýšenému výskytu zvýšenia LH a progesterónu, ale nebol pozorovaný žiadny vplyv na klinický výsledok. Na základe malého počtu doteraz liečených pacientov však nemožno vylúčiť určitý účinok.
V prípade vysokej odpovede vaječníkov, buď v dôsledku „zvýšenej expozície gonadotropínom v ranej folikulárnej fáze, alebo v dôsledku„ zvýšenej odpovede vaječníkov “môže dôjsť k predčasnému zvýšeniu LH pred 6. dňom stimulácie. Liečba Orgalutranom 5. deň môže zabrániť týmto predčasným zvýšeniam LH bez toho, aby boli ohrozené klinické výsledky.
V kontrolovaných štúdiách vykonaných s Orgalutranom s FSH, s použitím dlhého liečebného protokolu s referenčným agonistom GnRH, viedla liečba Orgalutranom k rýchlejšiemu rastu folikulov počas prvých dní stimulácie, ale konečná kohorta dozrievajúcich folikulov bola mierne znížená a vytvorila sa v priemere menej estradiolu. Toto odlišné správanie sa pri raste folikulov vyžaduje, aby úpravy dávky FSH vychádzali z počtu a veľkosti dozrievajúcich folikulov, a nie z množstva cirkulujúceho estradiolu. Podobné porovnávacie štúdie s folitropínom alfa s použitím buď antagonistu GnRH alebo dlhého agonistu neboli vykonané.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Po jednorazovom subkutánnom podaní 0,25 mg sa sérové hladiny ganirelixu rýchlo zvyšujú a dosahujú vrchol (Cmax) približne 15 ng / ml v priebehu 1 až 2 hodín (tmax). Polčas eliminácie (t½) je približne 13 hodín a klírens približne 2,4 l / h. Vylučovanie prebieha stolicou (približne 75%) a močom (približne 22%). Biologická dostupnosť Orgalutranu po subkutánnom podaní je približne 91%.
Po viacerých subkutánnych dávkach Orgalutranu (jedna "injekcia denne") sú farmakokinetické parametre podobné tým, ktoré sa merajú po jednorazovej subkutánnej dávke. Po opakovaných dávkach 0,25 mg / deň sa rovnovážny stav dosiahne približne 0,6 ng / deň ml v 2-3 dni.
Farmakokinetická analýza naznačuje nepriamo úmerný vzťah medzi telesnou hmotnosťou a sérovými koncentráciami Orgalutranu.
Metabolitový profil
Najdôležitejšou zlúčeninou cirkulujúcou v plazme je ganirelix. Ganirelix je tiež hlavnou zlúčeninou nachádzajúcou sa v moči, zatiaľ čo v stolici sú prítomné iba metabolity. Metabolity sú malé peptidové fragmenty vytvorené enzymatickou hydrolýzou z ganirelixu na obmedzených miestach. Profil metabolitu Orgalutranu u ľudí je podobný profilu u zvierat.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Reprodukčné štúdie vykonané s ganirelixom v dávkach v rozmedzí od 0,1 do 10 mikrogramov / kg / deň subkutánne u potkanov a medzi 0,1 a 50 mikrogramov / kg / deň subkutánne u králikov preukázali zvýšenú resorpciu plodov v skupinách liečených najvyššou dávkou. Neboli pozorované žiadne teratogénne účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Octová kyselina;
Manitol;
Voda na injekciu.
PH je možné upraviť hydroxidom sodným a kyselinou octovou.
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Jednorazové naplnené injekčné striekačky (silikonizované sklo typu I), obsahujúce 0,5 ml sterilného vodného roztoku, pripravené na použitie, uzavreté gumovým piestom, ktorý neobsahuje latex. Každá naplnená injekčná striekačka je vybavená uzavretou ihlou s latexovým uzáverom prírodný kaučuk (pozri časť 4.4).
K dispozícii v škatuliach s 1 alebo 5 naplnenými injekčnými striekačkami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Pred použitím skontrolujte injekčnú striekačku.Používajte iba injekčné striekačky obsahujúce číry neotvorený roztok bez častíc.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/00/130/001, 1 naplnená injekčná striekačka
034851016
EU/1/00/130/002, 5 naplnených injekčných striekačiek
034851028
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 17. mája 2000
Dátum posledného obnovenia: 17. mája 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
19. september 2013