Účinné látky: raloxifén
Raloxifene Sandoz 60 mg obalené tablety
Prečo sa používa raloxifén - generický liek? Načo to je?
Raloxifene Sandoz obsahuje účinnú látku raloxifen hydrochlorid.
Raloxifene Sandoz sa používa na liečbu a prevenciu osteoporózy u postmenopauzálnych žien.
Raloxifene Sandoz znižuje riziko zlomenín stavcov u žien s postmenopauzálnou osteoporózou. Zníženie rizika zlomeniny bedra nebolo preukázané.
Ako funguje Raloxifene Sandoz
Raloxifene Sandoz patrí do skupiny nehormonálnych liekov nazývaných selektívne modulátory receptorov estrogénu (MSRE). Keď žena dosiahne menopauzu, hladina estrogénu, ženských pohlavných hormónov, klesá. Raloxifene Sandoz reprodukuje niektoré pozitívne účinky estrogénu po menopauze.
Osteoporóza je ochorenie, ktoré spôsobuje, že sú vaše kosti tenké a krehké - táto choroba je obzvlášť bežná u postmenopauzálnych žien. Aj keď spočiatku nemusí mať žiadne príznaky, osteoporóza je náchylnejšia na lámanie kostí, najmä chrbtice. Chrbta, bokov a zápästí a môže spôsobiť bolesť chrbta, zníženú výšku a zhrbený chrbát.
Kontraindikácie Keď sa raloxifén nemá používať - generikum
Neužívajte Raloxifene Sandoz:
- Ak sa liečite alebo ste sa liečili na krvné zrazeniny v nohách (trombóza hlbokých žíl), pľúcach (pľúcna embólia) alebo očí (trombóza sietnicových žíl).
- Ak ste alergický (precitlivený) na raloxifén alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku.
- Ak je ešte možné, že otehotniete, Raloxifene Sandoz by mohol poškodiť nenarodené dieťa.
- Ak máte ochorenie pečene (príkladom ochorenia pečene je cirhóza, mierne zlyhanie pečene alebo cholestatická žltačka).
- Ak máte závažné problémy s obličkami.
- Ak máte nevysvetliteľné vaginálne krvácanie. Túto situáciu musí posúdiť lekár.
- Ak máte aktívny karcinóm maternice, pretože nie sú dostatočné skúsenosti s používaním Raloxifene Sandoz u žien s týmto ochorením.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Raloxifene - generický liek
Predtým, ako začnete užívať Raloxifene Sandoz, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Ak ste už nejaký čas imobilizovaný, napríklad ak ste odkázaní na invalidný vozík, potrebujete hospitalizáciu alebo potrebujete zostať v posteli, aby ste sa zotavili z úrazu alebo neočakávaného ochorenia, pretože tieto stavy môžu zvýšiť riziko trombózy (hlboká žilová trombóza) pľúcna embólia alebo trombóza sietnicových žíl).
- Ak ste mali mozgovocievnu príhodu (napr. Cievnu mozgovú príhodu) alebo ak vám váš lekár povedal, že máte vysoké riziko jeho vzniku.
- Ak máte ochorenie pečene.
- Ak trpíte rakovinou prsníka, pretože nie sú dostatočné skúsenosti s používaním Raloxifene Sandoz u žien s týmto ochorením.
- Ak užívate perorálnu estrogénovú liečbu.
Je nepravdepodobné, že by Raloxifene Sandoz spôsoboval vaginálne krvácanie. Preto sa pri užívaní Raloxifene Sandoz neočakáva žiadne vaginálne krvácanie. Túto situáciu musí posúdiť váš lekár.
Raloxifene Sandoz nelieči postmenopauzálne symptómy, ako sú návaly horúčavy.
Raloxifene Sandoz znižuje hladinu celkového cholesterolu a LDL („zlého“) cholesterolu. Vo všeobecnosti sa hladina triglyceridov a HDL („dobrého“) cholesterolu nemení. Ak ste však v minulosti užívali estrogén a mali ste prehnaný nárast triglyceridov, pred užitím Raloxifene Sandoz sa poraďte so svojim lekárom.
Raloxifene Sandoz obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že máte „intoleranciu laktózy, druh cukru, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok generika Raloxifene
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate lieky na srdcovú frekvenciu digitalis alebo lieky na riedenie krvi, ako je warfarín, na zriedenie krvi, lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku týchto liekov.
Ak užívate cholestyramín, ktorý sa používa hlavne ako liek na zníženie lipidov, povedzte to svojmu lekárovi, pretože Raloxifene Sandoz nemusí fungovať optimálne.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Raloxifene Sandoz môžu užívať len ženy po menopauze a nesmú ho užívať ženy, ktoré môžu mať ešte dieťa. Raloxifene Sandoz môže poškodiť nenarodené dieťa.
Neužívajte Raloxifene Sandoz, ak dojčíte, pretože sa môže zmiešať s materským mliekom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Raloxifene Sandoz nemá žiadne známe alebo len zanedbateľné účinky na vedenie vozidla alebo obsluhu strojov.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať raloxifén - generikum: Dávkovanie
Vždy užívajte Raloxifene Sandoz presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna tableta denne. Nezáleží na tom, v ktorú dennú dobu si ju dáte, ale vždy, keď ju vezmete súčasne, vám pomôže zapamätať si ju. Môžete ju užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tablety sú na vnútorné použitie.
Tabletu prehltnite celú. Ak chcete, môžete s ním piť vodu. Tabletu pred užitím nerozlomte ani nedrvte. Rozbitá alebo rozdrvená tableta môže mať zlú chuť a existuje možnosť, že užijete nesprávnu dávku.
Váš lekár vám povie, ako dlho máte pokračovať v užívaní Raloxifene Sandoz. Váš lekár vám môže tiež odporučiť užívať doplnky vápnika a vitamínu D.
Ak zabudnete užiť Raloxifene Sandoz
Užite tabletu hneď, ako si spomeniete, a potom pokračujte ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Raloxifene Sandoz
Najprv sa musíte porozprávať so svojím lekárom.
Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní Raloxifene Sandoz tak dlho, ako vám povie váš lekár.
Raloxifene Sandoz môže liečiť alebo predchádzať osteoporóze, iba ak budete tablety naďalej užívať.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali generikom lieku Raloxifene
Ak užijete viac Raloxifene Sandoz, ako máte
Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Ak užijete viac Raloxifene Sandoz, ako máte, môžu sa u vás objaviť kŕče v nohách a závraty.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Raloxifene
Tak ako všetky lieky, aj Raloxifene Sandoz môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Väčšina vedľajších účinkov pozorovaných pri raloxiféne bola mierna.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov) sú:
- Návaly tepla (vazodilatácia)
- Chrípkový syndróm
- Gastrointestinálne príznaky ako nevoľnosť (nauzea), vracanie, bolesť brucha a poruchy trávenia (dyspepsia)
- Zvýšený krvný tlak
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí) sú:
- Bolesť hlavy vrátane migrény
- Kŕče v nohách
- Opuch rúk, chodidiel a nôh (periférny edém)
- Žlčové kamene
- Vyrážka
- Mierne príznaky prsníka, ako je bolesť, zväčšenie a citlivosť
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí) sú:
- Zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín v nohách (hlboká žilová trombóza)
- Zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín v pľúcach (pľúcna embólia)
- Zvýšené riziko vzniku krvných zrazenín v oku (trombóza sietnicových žíl)
- Koža okolo žily je červená a bolestivá (tromboflebitída povrchovej žily)
- Tvorba krvnej zrazeniny v tepne (napríklad cievna mozgová príhoda vrátane zvýšeného rizika úmrtia na cievnu mozgovú príhodu)
- Zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo podliatin.
V zriedkavých prípadoch (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov) sa počas liečby Raloxifene Sandoz môžu zvýšiť hladiny pečeňových enzýmov v krvi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte Raloxifene Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uchovávajte blister vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou. Neuchovávajte v mrazničke.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Raloxifene Sandoz obsahuje
- Účinnou zložkou je raloxifen hydrochlorid. Jedna tableta obsahuje 60 mg raloxifén hydrochloridu, čo zodpovedá 56 mg raloxifénu.
- Ďalšie zložky tabliet Raloxifene Sandoz sú:
- Jadro tablety: sodná soľ karboxymetylškrobu, monohydrát kyseliny citrónovej, mikrokryštalická celulóza, hydrogenfosforečnan vápenatý, poloxamer 407, magnéziumstearát
- Obal tablety: hypromelóza, monohydrát laktózy, oxid titaničitý (E171) a makrogol / PEG 4000.
Ako vyzerá Raloxifene Sandoz a obsah balenia
Raloxifene Sandoz sú biele, eliptické, filmom obalené tablety.Tablety sú balené v blistroch. Škatule obsahujú blistre so 14, 28, 30, 84 alebo 90 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 60 mg raloxifén hydrochloridu, čo zodpovedá 56 mg voľného raloxifénu.
Pomocné látky so známym účinkom:
Každá tableta obsahuje monohydrát laktózy (1,5 mg).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta. Biele eliptické tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Raloxifene Sandoz je indikovaný na liečbu a prevenciu osteoporózy u postmenopauzálnych žien. Ukázalo sa, že významne znižuje riziko osteoporotických zlomenín stavcov, nie však zlomenín bedra.
Pri určovaní výberu lieku Raloxifene Sandoz alebo iných terapií vrátane estrogénu pre individuálnu ženu po menopauze je potrebné vziať do úvahy menopauzálne symptómy, účinky na maternicové a prsné tkanivá, kardiovaskulárne riziká a prínosy (pozri časť 5.1)
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna tableta denne na perorálne podanie, ktorú môžete užiť kedykoľvek počas dňa a bez ohľadu na jedlo. Vzhľadom na povahu tejto patológie je Raloxifene Sandoz určený na dlhodobé používanie.
Doplnky vápnika a vitamínu D sa spravidla odporúčajú ženám so zníženým príjmom vápnika v potrave.
Seniori
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Poškodenie obličiek:
Raloxifene Sandoz sa nesmie používať u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3). U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa má Raloxifene Sandoz používať opatrne.
Poškodenie funkcie pečene:
Raloxifene Sandoz sa nesmie používať u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pediatrická populácia
Raloxifene Sandoz by nemali používať deti akéhokoľvek veku. Použitie Raloxifene Sandoz u pediatrickej populácie nie je relevantné.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Nesmie sa podávať ženám vo fertilnom veku (pozri časť 4.6).
• Predchádzajúce alebo súčasné žilové tromboembolické epizódy (VTE), vrátane hlbokej žilovej trombózy, pľúcnej embólie a trombózy sietnicových žíl.
• Poškodenie funkcie pečene, vrátane cholestázy.
• Vážne poškodenie obličiek.
• Krvácanie z maternice bližšie neurčenej povahy.
Raloxifene Sandoz by nemali používať pacientky s prejavmi alebo príznakmi rakoviny endometria, pretože bezpečnosť v tejto skupine pacientok nebola dostatočne študovaná.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Raloxifén je spojený so zvýšeným rizikom venóznych tromboembolických príhod, ktoré je podobné riziku, aké sa vyskytuje v súvislosti s existujúcou hormonálnou substitučnou liečbou. U pacientov s rizikom venóznych tromboembolických príhod akejkoľvek etiológie je potrebné zvážiť pomer prínosu a rizika. Raloxifene Sandoz sa má vysadiť v prípade akéhokoľvek ochorenia alebo situácie, ktorá zahŕňa dlhšiu dobu imobilizácie. Pozastavenie by sa malo uskutočniť čo najskôr v prípade choroby alebo tri dni pred začiatkom obdobia imobilizácie. Terapia by nemala pokračovať, pokiaľ sa príčina prerušenia nevyrieši a pacient neobnoví úplnú pohyblivosť.
V štúdii postmenopauzálnych žien s dokumentovanou ischemickou chorobou srdca alebo so zvýšeným rizikom koronárnych príhod raloxifén v porovnaní s placebom neovplyvnil ani výskyt infarktu myokardu, hospitalizáciu v dôsledku akútneho koronárneho syndrómu, ani celkovú úmrtnosť vrátane celkového kardiovaskulárneho úmrtnosť, ani počet mozgových príhod. U žien, ktoré dostávali raloxifén c “, však došlo k zvýšeniu úmrtnosti na mozgovú mŕtvicu. Incidencia úmrtia na cievnu mozgovú príhodu bola 2,2 na 1 000 žien ročne s raloxifenom v porovnaní s 1,5 na 1 000 žien za rok s placebom (pozri časť 4.8). Tieto údaje je potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní raloxifénu ženám po menopauze s cievnou mozgovou príhodou v anamnéze alebo s inými významnými rizikové faktory cievnej mozgovej príhody, ako je prechodný ischemický záchvat alebo fibrilácia predsiení.
Proliferácia endometria nebola preukázaná. Akékoľvek krvácanie z maternice, ku ktorému dôjde počas liečby Raloxifene Sandoz, je neočakávané a musí byť kompletne vyšetrené odborníkom. Dve najčastejšie diagnózy súvisiace s krvácaním z maternice vyskytujúce sa počas liečby raloxifénom boli endometriálna atrofia a benígne polypy endometria. U postmenopauzálnych žien, ktoré boli liečené raloxifénom 4 roky, boli nezhubné polypy endometria hlásené s incidenciou 0,9% v porovnaní s 0,3% žien. ktorí boli liečení placebom.
Raloxifén sa metabolizuje predovšetkým v pečeni. Jednorazové dávky raloxifénu podávané pacientom s cirhózou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda A) mali za následok plazmatické koncentrácie raloxifénu približne 2,5-krát vyššie ako u kontrolných osôb. Nárast koreluje s celkovými koncentráciami bilirubínu. Raloxifene Sandoz sa navyše neodporúča podávať pacientom s hepatálnou insuficienciou. Ak sa zistia zvýšené hodnoty, počas liečby je potrebné starostlivo sledovať celkový bilirubín, gamaglutamyltransferázu, alkalickú fosfatázu, alanín transferázu a aspartát transferázu.
Obmedzené klinické údaje naznačujú, že u pacientov s predchádzajúcimi epizódami hypertriglyceridémie (> 5,6 mmol / l) spôsobenými perorálnym estrogénom môže byť raloxifén spojený s výrazne zvýšenou triglyceridémiou. U pacientov s touto anamnézou je potrebné monitorovať hodnoty sérových triglyceridov raloxifénu.
Bezpečnosť raloxifénu u pacientok s rakovinou prsníka nebola dostatočne študovaná. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o súbežnom použití raloxifénu s látkami používanými na liečbu včasného alebo pokročilého rakoviny prsníka. Preto sa Raloxifene Sandoz má používať na liečbu a prevenciu osteoporózy iba po liečbe rakoviny prsníka. Vrátane adjuvantnej liečby dokončené.
Pretože existujú len obmedzené informácie o bezpečnosti súčasného podávania raloxifénu a systémového estrogénu, takéto použitie sa neodporúča.
Raloxifene Sandoz nie je účinný pri znižovaní vazodilatácie (návalov horúčavy) alebo iných symptómov menopauzy spojených s nedostatkom estrogénu.
Raloxifene Sandoz obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné podávanie uhličitanu vápenatého a antacíd obsahujúcich hydroxid horečnatý a hlinitý neovplyvňuje biologickú dostupnosť raloxifénu.
Súbežné podávanie raloxifénu a warfarínu nezmenilo ich príslušnú farmakokinetiku. Pozorovalo sa však mierne skrátenie protrombínového času, takže ak sa raloxifén podáva súbežne s warfarínom alebo inými derivátmi kumarínu, je potrebné monitorovať protrombínový čas. Účinky na protrombínový čas sa môžu objaviť po niekoľkých týždňoch, ak sa liečba raloxifénom začne u pacientov, ktorí už užívajú kumarínové antikoagulanciá.
Raloxifén nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku metylprednizolónu podávaného ako jednorazová dávka. Raloxifén neinterferuje s rovnovážnym stavom pod krivkou digoxínu. Maximálna koncentrácia digoxínu sa zvyšuje o menej ako 5%.
Vplyv súbežného podávania liečiva na plazmatické koncentrácie raloxifénu bol hodnotený v štúdiách klinickej prevencie a liečby. Medzi často súbežne podávané lieky patrili: paracetamol, nesteroidné protizápalové lieky (ako je kyselina acetylsalicylová, ibuprofén a naproxén).), perorálne antibiotiká, antagonisty H1 a H2 a benzodiazepíny. Žiadny klinicky významný účinok súbežného podávania vyššie uvedených liekov nebol zistený na plazmatické koncentrácie raloxifénu.
V pláne klinickej štúdie bolo povolené súčasné používanie vaginálnych estrogénových prípravkov, ak sa to považuje za vhodné na liečbu atrofických prejavov vagíny. V porovnaní s placebom nedošlo k zvýšenému používaniu u pacientov liečených raloxifenom.
In vitro, raloxifén nereaguje s väzbou warfarínu, fenytoínu alebo tamoxifénu.
Raloxifén sa nesmie podávať súbežne s cholestyramínom (alebo inými aniónomeničovými živicami), čo významne znižuje absorpciu a entero-hepatálnu cirkuláciu raloxifénu.
Súbežné podávanie ampicilínu má za následok zníženie vrcholov plazmatickej koncentrácie raloxifénu. Pretože sa však celkové absorbované množstvo a rýchlosť eliminácie raloxifénu nemenia, raloxifén sa môže podávať súbežne s ampicilínom.
Raloxifén mierne zvyšuje koncentrácie globulínov viažucich hormóny vrátane globulínov viažucich pohlavné steroidy (SHBG), globulínu viažuceho tyroxín (TBG) a globulínu viažuceho kortikosteroidy (CBG) so zodpovedajúcim zvýšením celkových koncentrácií hormónov. Tieto zmeny neovplyvňujú koncentrácie voľných hormónov.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Raloxifene Sandoz je určený len na použitie u postmenopauzálnych žien.
Raloxifene Sandoz nesmú užívať ženy, ktoré ešte môžu mať deti. Raloxifén môže spôsobiť poškodenie plodu pri podávaní tehotným ženám. Ak sa tento liek omylom podá počas tehotenstva alebo ak pacientka otehotnie počas jeho užívania, musí byť pacientka informovaná o potenciálnom riziku pre plod (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa raloxifén alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko pre novorodenca / dojčatá nemožno vylúčiť. Jeho klinické použitie u dojčiacich žien preto nemožno odporučiť. Raloxifene Sandoz môže ovplyvniť vývoj dieťaťa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Raloxifene nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
a.) Zhrnutie bezpečnostného profilu
Klinicky najdôležitejšími nežiaducimi reakciami hlásenými u postmenopauzálnych žien liečených Raloxifene Sandoz sú venózne tromboembolické príhody (pozri časť 4.4), ktoré sa vyskytujú u menej ako 1% liečených pacientok.
b.) Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie a frekvencie pozorované v štúdiách prevencie a liečby vykonaných u viac ako 13 000 postmenopauzálnych žien spolu s nežiaducimi reakciami z údajov po uvedení lieku na trh. Dĺžka liečby v týchto štúdiách sa pohybovala od 6 do 60 mesiacov. Väčšina nežiaducich reakcií bežne nevyžadovala prerušenie terapie.
Frekvencie pre údaje po uvedení lieku na trh boli vypočítané z placebom kontrolovaných klinických štúdií (zahŕňajúcich celkovo 15 234 pacientov, 7 601 s raloxifénom 60 mg a 7633 s placebom) u postmenopauzálnych žien s osteoporózou alebo ischemickou chorobou srdca, ICHS), u ktorých sa prejavilo alebo zvýšilo riziko ICHS, bez porovnania s frekvenciami nežiaducich udalostí v skupinách s placebom.
V štúdiách prevencie sa prerušenie liečby pre akékoľvek nežiaduce reakcie vyskytlo u 10,7% z 581 pacientov liečených raloxifenom v porovnaní s 11,1% z 584 pacientov liečených placebom. V liečebných štúdiách sa prerušenie liečby pre akýkoľvek nežiaduci účinok vyskytlo u 12,8% z 2557 pacientov liečených raloxifenom v porovnaní s 11,1% z 2576 pacientov liečených placebom. Na klasifikáciu nežiaducich reakcií sa používa nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
zahrnutý výraz na základe skúseností po uvedení lieku na trh
c.) Popis vybraných nežiaducich reakcií
Frekvencia vazodilatácie (návaly horúčavy) bola u pacientov liečených raloxifénom mierne zvýšená v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (v klinických štúdiách na prevenciu osteoporózy, 2 až 8 rokov po menopauze, 24,3% s raloxifenom v porovnaní s 18,2% s placebom; v klinických skúšaniach na liečbu osteoporózy, s priemerným vekom 66 rokov, 10,6% s raloxifenom oproti 7,1% s placebom). Táto nežiaduca reakcia bola bežnejšia v prvých 6 mesiacoch liečby a zriedkavo sa vyskytla prvýkrát po vtedy.
V štúdii s 10 101 postmenopauzálnymi ženami s dokumentovanou koronárnou chorobou srdca alebo so zvýšeným rizikom koronárnych príhod (RUTH) sa nástup vazodilatácie (návaly horúčavy) vyskytol u 7,8% pacientok liečených raloxifenom a u 4,7% pacientok liečených placebo.
Vo všetkých klinických skúšaniach s raloxifénom na liečbu osteoporózy a placebom kontrolovaných sa venózne tromboembolické príhody vrátane trombózy hlbokých žíl, pľúcnej embólie a trombózy sietnicových žíl vyskytovali s približnou frekvenciou 0,8% alebo 3,22 prípadov na 1 000 pacientov ročne. Relatívne riziko 1,60 (interval spoľahlivosti 0,95, 2,71) bolo zistené u pacientov liečených raloxifenom v porovnaní s placebom. Riziko tromboembolickej príhody bolo vyššie v prvých štyroch mesiacoch terapie. Tromboflebitída povrchových žíl sa vyskytovala s frekvenciou menej ako 1%.
V štúdii RUTH sa venózne tromboembolické príhody vyskytovali s frekvenciou približne 2,0% alebo 3,88 prípadov na 1 000 pacientov ročne v skupine s raloxifénom a s frekvenciou 1,4% alebo 2, 70 prípadov na 1 000 pacientov ročne v skupine s placebom. Miera rizika pre všetky venózne tromboembolické príhody v štúdii RUTH bola HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Tromboflebitída povrchových žíl sa vyskytovala s frekvenciou 1% v skupine s raloxifénom a 0,6% v skupine s placebom.
V štúdii RUTH raloxifén neovplyvnil výskyt cievnej mozgovej príhody v porovnaní s placebom. U žien, ktoré užívali raloxifén, však došlo k nárastu úmrtí na mozgové príhody. Incidencia mortality na mozgovú príhodu bola 2,2 na 1 000 žien ročne v skupine s raloxifénom oproti 1,5 na 1 000 žien za rok v skupine s placebom (pozri časť 4.4). Počas priemerného sledovania 5,6 roka liečilo 59 (1,2%) žien s raloxifenom zomrelo na mozgovú príhodu, v porovnaní s 39 (0,8%) ženami liečenými placebom.
Ďalšou pozorovanou nežiaducou reakciou bol výskyt kŕčov v nohách (5,5% pri raloxiféne, 1,9% pri placebe v štúdiách prevencie a 9,2% pri raloxiféne, 6,0% pri placebe v liečebných štúdiách).
V štúdii RUTH boli kŕče v nohách pozorované u 12,1% pacientov liečených raloxifénom a 8,3% pacientov liečených placebom.
Chrípkový syndróm sa zistil u 16,2% pacientov liečených raloxifénom v porovnaní so 14,0% pacientov liečených placebom.
Ďalším „štatisticky nevýznamným rozdielom (p> 0,05), ale s evidentnou koreláciou s použitým dávkovaním, bol výskyt periférneho edému, ktorý sa vyskytoval s„ 3,1% incidenciou s raloxifénom v porovnaní s „1,9% s placebom v prevencii. štúdiách a so 7,1% incidenciou raloxifénu oproti 6,1% s placebom v liečebných štúdiách.
V štúdii RUTH sa nástup periférneho edému vyskytol u 14,1% pacientov liečených raloxifénom a u 11,7% pacientov liečených placebom, čo predstavuje štatisticky významné zistenie.
Mierne zníženie počtu krvných doštičiek (6-10%) sa pozorovalo počas liečby raloxifénom v placebom kontrolovaných klinických štúdiách na liečbu osteoporózy.
Zriedkavo boli hlásené mierne nárasty aspartát transferázy a / alebo alaníntransferázy, v ktorých nemožno vylúčiť príčinnú súvislosť s raloxifénom. Zvýšenia s podobnou frekvenciou boli pozorované u pacientov liečených placebom.
V štúdii (RUTH) vykonanej u postmenopauzálnych žien s dokumentovanou koronárnou chorobou srdca alebo so zvýšeným rizikom koronárnych príhod sa dodatočná nežiaduca reakcia cholelitiázy vyskytla u 3,3% pacientov liečených raloxifénom a 2,6% pacientok liečených raloxifénom. placebo. Miera cholecystektómie u pacientov liečených raloxifénom (2,3%) sa štatisticky významne nelíšila od prípadov u pacientov liečených placebom (2,0%).
V niektorých klinických štúdiách bola liečba raloxifénom (n = 317) porovnaná s kombinovanou kontinuálnou (n = 110) alebo cyklickou (n = 205) hormonálnou substitučnou liečbou (HRT). Výskyt symptómov prsníka a krvácania z maternice bol významne nižší u žien liečených raloxifénom ako u žien liečených oboma druhmi HRT.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
V niektorých klinických štúdiách boli podávané denné dávky až 600 mg počas 8 týždňov a 120 mg po dobu 3 rokov. Počas klinických štúdií neboli hlásené žiadne prípady predávkovania raloxifénom.
U dospelých pacientov, ktorí užili dávky vyššie ako 120 mg pri jednorazovom podaní, boli hlásené príznaky ako kŕče v nohách a závrat.
Pri náhodnom predávkovaní u detí mladších ako 2 roky bola maximálna hlásená dávka 180 mg. U detí príznaky náhodného predávkovania zahŕňali ataxiu, závrat, vracanie, vyrážku, hnačku, chvenie a návaly horúčavy, ako aj zvýšenie alkalickej fosfatázy.
Najvyššie predávkovanie bolo približne 1,5 gramu. Neboli hlásené žiadne úmrtia súvisiace s predávkovaním.
Pre raloxifén hydrochlorid neexistuje žiadne špecifické antidotum.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektívny modulátor estrogénových receptorov. ATC kód: G03XC01.
Mechanizmus účinku a farmakodynamický účinok
Ako selektívny modulátor estrogénových receptorov (MSRE), raloxifen vykonáva selektívne agonisty alebo antagonisty v tkanivách citlivých na estrogén. Pôsobí ako agonista v kostiach a čiastočne v metabolizme cholesterolu (zníženie celkového cholesterolu a LDL cholesterolu).), Ale nie na hypotalamu alebo na tkanivách prsníka alebo maternice.
Biologické účinky raloxifénu, podobne ako estrogénové, sú sprostredkované vysokou afinitnou väzbou na estrogénové receptory a reguláciou génovej expresie. V rôznych tkanivách táto väzba zahŕňa diferencované expresie viacerých génov regulovaných estrogénom. Údaje naznačujú, že estrogénový receptor môže regulovať génovú expresiu najmenej dvoma odlišnými cestami, ktoré sú väzbovo, tkanivovo a / alebo génovo špecifické.
a) Účinky na kostrový systém
Znížená dostupnosť estrogénu, ku ktorej dochádza v menopauze, vedie k výraznému zvýšeniu resorpcie kostí, úbytku kostnej hmoty a riziku zlomenín. Strata kostí je obzvlášť rýchla v prvých 10 rokoch po menopauze, keď kompenzačný nárast novej tvorby kostí nie je dostačujúci na vyrovnanie strát spôsobených resorpciou. Medzi ďalšie rizikové faktory, ktoré môžu viesť k rozvoju osteoporózy, patria: včasná menopauza; prítomnosť osteopénie (najmenej jedna štandardná odchýlka pod špičkovými hodnotami kostnej hmoty); štíhla konštitúcia; Belošská alebo ázijská rasa; znalosť osteoporózy.Vo všeobecnosti náhradné terapie predchádzajú nadmernej resorpcii kostí. U postmenopauzálnych žien s osteoporózou raloxifén znižuje výskyt zlomenín stavcov, udržuje kostnú hmotu a zvyšuje minerálnu hustotu kostí (BMD).
Na základe týchto rizikových faktorov je prevencia osteoporózy raloxifénom indikovaná u žien do 10 rokov po menopauze s BMD chrbtice medzi 1,0 a 2,5 SD pod priemernou hodnotou normálnej mladej populácie, berúc do úvahy vysoké riziko osteoporotických zlomenín počas r. Podobne je raloxifén indikovaný na liečbu osteoporózy alebo stabilizovanej osteoporózy u žien s BMD chrbtice s 2,5 štandardnou odchýlkou pod hodnotou priemernej normálnej mladej populácie a / alebo so zlomeninami stavcov bez ohľadu na BMD.
i) Výskyt zlomenín. V štúdii so 7 705 postmenopauzálnymi ženami s priemerným vekom 66 rokov a s osteoporózou alebo osteoporózou spojenou s prítomnosťou zlomeniny trojročná liečba raloxifénom znížila výskyt zlomenín stavcov o 47%(relatívne riziko 0,53, spoľahlivosť Interval 0,35, 0,79, p zlomenina stavca 39% (relatívne riziko 0,61, interval spoľahlivosti 0,43, 0,88). Nebol preukázaný žiadny vplyv na nevertebrálne zlomeniny. Od 4. do 8. roku boli pacienti registrovaní na súbežné používanie bisfosfonátov, kalcitonínu a fluoridy a v tejto štúdii všetci pacienti dostávali doplnok vápnika a vitamínu D.
V štúdii RUTH boli všetky klinické zlomeniny zaznamenané ako sekundárny koncový bod. Raloxifén znížil výskyt klinických zlomenín stavcov o 35% v porovnaní s placebom (HR 0,65, interval spoľahlivosti 0,47, 0,89). Tieto výsledky mohli byť ovplyvnené východiskovými rozdielmi v BMD a zlomeninách stavcov. Medzi liečebnými skupinami nebol žiadny rozdiel vo výskyte nových nevertebrálnych zlomenín. Súčasné použitie iného liečenia aktívneho na kosti bolo povolené počas celého obdobia štúdie.
ii) minerálna hustota kostí (BMD). Účinnosť raloxifénu podávaného jedenkrát denne postmenopauzálnym ženám do 60 rokov a s maternicou alebo bez nej bola preukázaná počas dvojročného liečebného obdobia. Ženy boli postmenopauzálne počas obdobia od 2 do 8 rokov.
Tri klinické štúdie zahŕňali 1 764 postmenopauzálnych žien, ktoré boli liečené raloxifénom a placebom doplneným vápnikom alebo vápnikom. V jednej z týchto štúdií ženy predtým podstúpili hysterektómiu. raloxifén viedol k významnému zvýšeniu minerálnej denzity kostí v proximálnom femure a chrbtici, ako aj k významnému zvýšeniu kostnej hmoty v celom skelete v porovnaní s placebom. Tento nárast BMD bol spravidla 2% v porovnaní s placebom. Podobný nárast BMD bol pozorovaný v liečenej populácii, ktorá dostávala raloxifén až 7 rokov. V štúdiách prevencie bolo percento subjektov, ktoré preukázali zvýšenie alebo zníženie BMD počas liečby raloxifénom: v chrbtici 37% s poklesom a 63% s nárastom; na úrovni celkového proximálneho femuru 29% s poklesom a 71% s nárastom.
iii) Údaje o kinetike vápnika. Raloxifén a estrogén pôsobia na prestavbu kostí a metabolizmus vápnika podobným spôsobom. Raloxifén bol spojený so zníženou resorpciou kostí a pozitívnou zmenou rovnováhy vápnika rovnajúcou sa 60 mg denne, v podstate v dôsledku zníženia strát vápnika v moči.
iv) Histomorfometria (kvalita kosti). V porovnávacej štúdii medzi raloxifénom a estrogénmi bolo kostné tkanivo pacientov liečených „jedným alebo iným“ liekom histologicky normálne, bez známok porúch mineralizácie, kosti nie lamelárnej alebo medulárnej fibrózy. .
Raloxifén znižuje resorpciu kostí. Tento účinok na kosť sa prejavuje znížením hladín markerov kostného obratu v sére a moči, znížením kostnej resorpcie hodnoteným pomocou rádioaktívnych kinetických štúdií s vápnikom, zvýšením BMD a znížením výskytu zlomenín.
b) Účinky na metabolizmus lipidov a kardiovaskulárne riziko
Klinické štúdie ukázali, že denná dávka 60 mg raloxifénu významne znižuje celkový cholesterol (3 až 6%) a LDL cholesterol (4 až 10%). U pacientov s najvyššou východiskovou hladinou cholesterolu došlo k najväčšiemu zníženiu. Koncentrácie HDL cholesterolu a triglyceridov sa významne nezmenili. Po 3 rokoch terapie raloxifén znížil fibrinogén (6,71%). V štúdii liečby osteoporózy vyžadovalo zahájenie terapie znižujúcej lipidy významne menej pacientov liečených raloxifénom ako pacientov liečených placebom.
8-ročná terapia raloxifenom významne neovplyvnila riziko kardiovaskulárnych príhod u pacientov zaradených do štúdie liečby osteoporózy. Podobne v štúdii RUTH raloxifen neovplyvnil výskyt infarktu myokardu, hospitalizácií. Z dôvodu akútneho koronárneho syndrómu, cievnej mozgovej príhody alebo celková úmrtnosť vrátane celkovej kardiovaskulárnej úmrtnosti v porovnaní s placebom (zvýšené riziko smrteľnej mozgovej príhody, pozri časť 4.4).
Relatívne riziko venóznych tromboembolických príhod pozorovaných počas liečby raloxifénom bolo 1,60 (interval spoľahlivosti 0,95, 2,71) v porovnaní s placebom a 1,0 (interval spoľahlivosti 0,3, 6,2) v porovnaní s estrogénovou alebo hormonálnou substitučnou liečbou. Riziko tromboembolickej príhody bolo najväčšie v prvých štyroch mesiacoch terapie.
c) Účinky na endometrium a panvové dno
V klinických štúdiách raloxifén nestimuloval postmenopauzálne endometrium maternice. V porovnaní s placebom nebol raloxifén spojený s výtokom z endometria, krvácaním alebo hyperpláziou. U 831 žien vo všetkých dávkových skupinách bolo zvážených takmer 3 000 transvaginálnych ultrazvukových skenov (TVU). Ženy liečené raloxifénom mali trvalo hrúbku endometria nerozlíšiteľnú od hrúbky zistenej u žien liečených placebom. Po 3 rokoch liečby bolo pozorované zvýšenie hrúbky endometria najmenej o 5 mm, zistené transvaginálnym ultrazvukom, u 1,9% z 211 žien liečených 60 mg raloxifénu 60 mg denne v porovnaní s 1,8% u 219 žien, ktoré dostávali placebo. Medzi týmito dvoma skupinami s raloxifénom a placebom neboli žiadne rozdiely vo výskyte hláseného maternicového krvácania.
Biopsie endometria vykonané po šiestich mesiacoch terapie raloxifénom 60 mg denne preukázali u všetkých pacientok neproliferatívne endometrium. Okrem toho v štúdii používajúcej dávky raloxifénu 2,5 -násobku odporúčanej dennej dávky nebol žiadny dôkaz proliferácie endometria a zvýšenia objemu maternice.
V štúdii liečby osteoporózy bola hrúbka endometria hodnotená každoročne počas 4 rokov v podskupine populačnej štúdie (1 644 pacientok). Po 4 rokoch terapie sa merania hrúbky endometria u žien liečených raloxifénom nelíšili od východiskových hodnôt. Medzi ženami liečenými raloxifénom a ženami liečenými placebom nebol žiadny rozdiel vo výskyte vaginálneho krvácania (špinenia) alebo vaginálneho výtoku. Menej žien liečených raloxifénom ako tých, ktoré dostávali placebo, sa muselo uchýliť k „chirurgickému zákroku na prolaps maternice. Po 3 rokoch liečby raloxifénom bezpečnostný profil produktu naznačuje, že liečba raloxifénom nezvyšuje relaxáciu panvového dna ani„ operáciu panvového dna.
Po 4 rokoch raloxifén nezvyšoval riziko rakoviny endometria alebo vaječníkov. U postmenopauzálnych žien, ktoré dostávali raloxifén 4 roky, boli benígne polypy endometria hlásené s incidenciou 0,9% v porovnaní s 0,3% žien, ktoré boli liečené placebom.
d) Účinky na prsné tkanivo
Raloxifén nestimuluje prsné tkanivo. Vo všetkých placebom kontrolovaných klinických štúdiách bol raloxifén na nerozoznanie od placeba, pokiaľ ide o frekvenciu a závažnosť symptómov prsníka (žiadne zväčšenie prsníkov, citlivosť a bolesť).
Na konci 4-ročnej štúdie liečby osteoporózy (zahŕňajúcej 7 705 pacientok) liečba raloxifénom znížila riziko celkového rakoviny prsníka o 62% v porovnaní s placebom (relatívne riziko 0,38, interval spoľahlivosti 0,21, 0,69), 71% riziko invazívneho prsníka rakoviny (relatívne riziko 0,29, interval spoľahlivosti 0,13, 0,58) a riziko invazívnej rakoviny prsníka pozitívnej na estrogénový receptor (ER) 79% (relatívne riziko 0,21, interval spoľahlivosti 0,07, 0,50). Raloxifén nemá žiadny vplyv na riziko negatívneho ER Tieto pozorovania podporujú záver, že raloxifén nevykazuje „vnútornú aktivitu estrogénového agonistu v prsnom tkanive.
e) Účinky na kognitívne funkcie
Neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky na kognitívne funkcie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Raloxifén sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Absorbuje sa približne 60% perorálnej dávky. Presystémová glukuronidácia je rozsiahla. Absolútna biologická dostupnosť raloxifénu je 2%. Čas na dosiahnutie priemernej maximálnej plazmatickej koncentrácie a biologickej dostupnosti závisí od systémovej konverzie a entero-hepatálnej cirkulácie raloxifénu a jeho metabolitov glukuronidu.
Distribúcia
Raloxifén je široko distribuovaný v celom tele. Distribučný objem nezávisí od dávky. Raloxifén sa silne viaže na plazmatické proteíny (98 - 99%).
Biotransformácia
Raloxifén prechádza výrazným metabolickým procesom prvého prechodu na nasledujúce glukuronidové konjugáty: raloxifén-4 "-glukuronid, raloxifén-6-glukuronid a raloxifén-6,4" -diglukuronid. Neboli objavené žiadne ďalšie metabolity. Raloxifén obsahuje menej ako 1% kombinovaných koncentrácií raloxifénu a metabolitov glukuronidu. Úrovne raloxifénu sa udržiavajú enterohepatálnou recirkuláciou s plazmatickým polčasom 27,7 hodiny.
Výsledky jednorazových perorálnych dávok raloxifénu predpovedajú farmakokinetické profily indukované viacnásobným dávkovaním. Zvýšenie dávok raloxifénu má za následok takmer proporcionálne zvýšenie plazmatickej koncentrácie / čas plochy pod krivkou (AUC).
Vylúčenie
Väčšina dávky metabolitov raloxifénu a glukuronidu sa eliminuje do 5 dní, v zásade sa nachádza v stolici, zatiaľ čo menej ako 6% sa vylučuje močom. Špeciálne populácie
Renálna insuficiencia - menej ako 6% z celkovej dávky sa vylúči močom. V populačnej farmakokinetickej štúdii viedlo 47% zníženie klírensu kreatinínu korigované na chudú telesnú hmotu k zníženiu klírensu raloxifénu a konjugátu o 17%, respektíve 15%.
Poškodenie pečene Plazmatické koncentrácie raloxifénu boli 2,5 -krát vyššie ako u kontrol a korelovali s koncentráciami bilirubínu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V dvojročnej štúdii karcinogenity na potkanoch bol u ženských vzoriek liečených vysokými dávkami (279 mg / kg za deň) pozorovaný nárast ovariálnych nádorov granulózového / theca bunkového pôvodu. V tejto skupine bola celková absorpcia (AUC) raloxifén bol približne 400 -krát vyšší ako u postmenopauzálnych žien liečených dávkou 60 mg. V 21-mesačnej štúdii karcinogenity na myšiach bol u mužských vzoriek podaných 41 alebo 210 mg / kg pozorovaný „zvýšený výskyt nádorov intersticiálnych buniek semenníkov, adenómov prostaty a adenokarcinómov a u mužov, ktorí dostávali 210 mg / kg, leiomyoblastómy prostaty. kg.U samíc myší bol „zvýšený výskyt ovariálnych nádorov zistený u zvierat, ktoré dostávali 9 až 242 mg / kg (0,3 až 32 -násobok AUC u ľudí), vrátane benígnych a malígnych nádorov pôvodu z buniek granulózy / théky a benígnych nádorov epitelu bunkový pôvod. V týchto štúdiách boli samice hlodavcov ošetrované počas reprodukčného života, keď boli ich vaječníky funkčné a vysoko citlivé na hormonálnu stimuláciu. Vysoká citlivosť vaječníkov v tomto modeli hlodavcov je ľudský vaječník po menopauze relatívne necitlivý na stimuláciu pohlavnými hormónmi .
Raloxifén nebol genotoxický v žiadnom z mnohých vykonaných testov.
Účinky na reprodukciu a vývoj pozorované u zvierat sú v súlade so známym farmakologickým profilom raloxifénu. Pri dávkach v rozmedzí od 0,1 do 10 mg / kg denne podávaných samiciam potkanov raloxifén prerušil ich cykly estru počas liečebného obdobia, ale neodďaľoval obdobia plodného párenia po prerušení liečby a len okrajovo spôsobil zníženie potomstva, predĺženie tehotenstva a zmenilo trvanie udalostí v novorodeneckom vývoji. Keď sa raloxifén podával v období pred hniezdením, oneskoril a prerušil uhniezdenie embrya, čo viedlo k predĺženiu gravidity a zníženiu počtu potomkov, ale nemalo to vplyv na vývoj potomstva pri odstavení. Teratologické štúdie boli vykonané na králikoch a potkanoch. Na králikoch, potratoch a bol pozorovaný nízky výskyt defektov komorového septa (≥ 0,1 mg / kg) a hydrocefalu (≥ 10 mg / kg). Oneskorenie vývoja plodu, malformácie sa vyskytli u potkanov, rebier a cystov obličiek (≥ 1 mg / kg).
Raloxifén je účinný antiestrogén v maternici potkanov a bolo preukázané, že zabraňuje rastu prsníkových nádorov závislých od estrogénu u potkanov a myší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Sodný glykolát škrobu (Primogel)
Monohydrát kyseliny citrónovej
Mikrokryštalická celulóza
Dvojsýtny fosforečnan vápenatý
Poloxamer 407
Stearan horečnatý
Obal tablety: Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte blister v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou. Neuchovávajte v mrazničke.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety Raloxifene Sandoz sú balené v priehľadnom PVC / PE / PVDC blistri s hliníkovou fóliou.
Škatule obsahujú 14, 28, 30, 84 alebo 90 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„60 mg filmom obalené tablety“ 14 tabliet v PVC / PE / PVDC / AL blistri - AIC č. 040742013 /
„60 mg filmom obalené tablety“ 28 tabliet v PVC / PE / PVDC / AL blistri - AIC č. 040742025 /
„60 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v PVC / PE / PVDC / AL blistri - AIC č. 040742037 /
„60 mg filmom obalené tablety“ 84 tabliet v PVC / PE / PVDC / AL blistri - AIC č. 040742049 /
„60 mg filmom obalené tablety“ 90 tabliet v PVC / PE / PVDC / AL blistri - AIC č. 040742052 /
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
18/04/2013
