Účinné látky: pemetrexed
ALIMTA 100 mg prášok na infúzny koncentrát
ALIMTA 500 mg prášok na infúzny koncentrát
Indikácie Prečo sa používa Alimta? Načo to je?
ALIMTA je liek používaný na liečbu rakoviny.
ALIMTA sa podáva v kombinácii s cisplatinou, ďalším protirakovinovým liekom, na liečbu malígneho mezoteliómu pleury, rakoviny, ktorá postihuje výstelku pľúc, pacientom, ktorí predtým nedostali chemoterapiu.
ALIMTA v kombinácii s cisplatinou sa okrem toho podáva na liečbu prvej línie u pacientov s pokročilým karcinómom pľúc.
ALIMTA môže byť predpísaná na pokročilý karcinóm pľúc, ak choroba reagovala na liečbu alebo ak zostáva po počiatočnej chemoterapii väčšinou nezmenená.
ALIMTA je tiež liečba pokročilých pacientov s rakovinou pľúc, ktorých choroba pokročila po predchádzajúcej počiatočnej chemoterapii.
Kontraindikácie Kedy by sa Alimta nemala používať
Neužívajte ALIMTU:
- ak ste alergický (precitlivený) na pemetrexed alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak dojčíte; počas liečby ALIMTOU musíte prestať dojčiť.
- ak ste nedávno boli alebo sa chystáte očkovať proti žltej zimnici.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Alimtu
Predtým, ako začnete užívať ALIMTU, obráťte sa na svojho lekára alebo nemocničného lekárnika.
Ak máte alebo ste mali problémy s obličkami, povedzte to svojmu lekárovi alebo nemocničnému lekárnikovi, pretože možno nebudete môcť dostať ALIMTU.
Pred každou infúziou vám bude odobratá krv, aby ste zistili, či máte dostatočnú funkciu pečene a obličiek, a aby ste skontrolovali, či máte dostatok krviniek na prijatie lieku ALIMTA. Váš lekár sa môže rozhodnúť zmeniť dávku alebo oddialiť liečbu v závislosti na vašom celkovom stave a v prípade, že váš krvný test (biele krvinky a krvné doštičky) bude nedostatočný (príliš nízky). Ak dostávate cisplatinu, váš lekár vám poradí musíte. Musíte zabezpečiť, aby ste boli dostatočne hydratovaní a aby ste dostali vhodnú liečbu pred a po podaní cisplatiny, aby ste predišli zvracaniu.
Ak ste podstúpili alebo budete musieť podstúpiť ožarovanie, povedzte to svojmu lekárovi, pretože pri liečbe ALIMTOU sa môže objaviť skorá alebo oneskorená reakcia v dôsledku ožarovania.
Ak ste boli nedávno očkovaní, povedzte to svojmu lekárovi, pretože to môže mať pri lieku ALIMTA škodlivé účinky.
Ak máte srdcové ochorenie alebo ste v minulosti mali srdcové ochorenie, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak sa vám okolo pľúc nahromadí tekutina, váš lekár sa môže rozhodnúť, že ju pred podaním ALIMTY odstráni.
Deti a dospievajúci
Použitie ALIMTY v pediatrickej populácii nie je relevantné
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Alimty
Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate lieky proti bolesti alebo na zápalové procesy (opuchy), ako sú lieky nazývané „nesteroidné protizápalové lieky“ (NSAID), vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (napríklad „ibuprofén“). Existuje mnoho typov NSAID s rôznym trvaním aktivity. Na základe predpokladaného dátumu vašej infúzie ALIMTY a / alebo funkcie vašich obličiek vám lekár poradí, aké lieky môžete užívať a kedy ich môžete užívať. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika, ak niektoré z vašich liekov sú NSAID.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo nemocničnému lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Je potrebné vyhnúť sa používaniu ALIMTY počas tehotenstva. Váš lekár sa s vami porozpráva o potenciálnom riziku užívania ALIMTY počas tehotenstva. Ženy majú počas užívania ALIMTY používať účinnú antikoncepciu.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi. Dojčenie sa má počas liečby ALIMTOU prerušiť.
Plodnosť
Mužom sa odporúča, aby počas liečby ALIMTOU ne počali dieťa až 6 mesiacov a potom používali účinnú antikoncepciu počas liečby ALIMTOU alebo ešte 6 mesiacov po nej. Ak chcete počas liečby alebo do 6 mesiacov po nej počať dieťa, požiadajte o radu svojho lekára alebo lekárnika. Pred začatím liečby je vhodné požiadať o informácie o tom, ako uchovávať spermie.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
ALIMTA môže vyvolať únavu. Buďte opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
ALIMTA obsahuje sodík
ALIMTA 500 mg obsahuje približne 54 mg sodíka v injekčnej liekovke. Majú to vziať do úvahy pacienti s diétou s kontrolovaným príjmom sodíka. ALIMTA 100 mg obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Alimtu: Dávkovanie
Dávka ALIMTY je 500 mg na každý meter štvorcový povrchu tela. Jeho výška a hmotnosť sa merajú na výpočet povrchu jeho tela. Váš lekár použije tento povrch tela na výpočet správnej dávky pre vás. Táto dávka môže byť upravená alebo môže byť liečba odložená v závislosti od vášho krvného testu a celkového stavu. Nemocničný lekárnik, zdravotná sestra alebo lekár zmieša prášok ALIMTA s roztokom chloridu sodného 9 mg / ml. (0,9%) na injekciu pred podaním ty.
ALIMTA budete vždy dostávať infúziou do žily. Infúzia bude trvať asi 10 minút.
Keď sa ALIMTA používa v kombinácii s cisplatinou: Váš lekár alebo nemocničný lekárnik vypočíta potrebnú dávku na základe vašej výšky a hmotnosti. Cisplatina sa tiež podáva infúziou do žily, približne 30 minút po ukončení infúzie ALIMTY. Infúzia cisplatiny bude trvať približne 2 hodiny.
Obvykle by ste mali dostať infúziu raz za 3 týždne.
Ďalšie lieky:
Kortikosteroidy: Váš lekár vám predpíše steroidné tablety (čo zodpovedá 4 miligramom dexametazónu dvakrát denne), ktoré budete musieť užiť deň pred, ten istý deň a deň po liečbe ALIMTOU. Tento liek vám podávajú na zníženie frekvencie a závažnosti kožných reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť počas protirakovinovej liečby.
Doplnok vitamínov: Váš lekár vám predpíše kyselinu listovú (vitamín) alebo multivitamínový výrobok obsahujúci kyselinu listovú (350-1 000 mikrogramov) ústami, ktorý musíte užívať raz denne počas užívania ALIMTY. Počas siedmich dní pred prvou dávkou ALIMTY musíte užiť najmenej 5 dávok. Kyselinu listovú by ste mali užívať ešte 21 dní po poslednej dávke ALIMTY. Tiež dostanete injekciu vitamínu B12 (1 000 mikrogramov) v týždni pred užitím ALIMTY a potom približne každých 9 týždňov (čo zodpovedá 3 cyklom liečby ALIMTOU). Vitamín B12 a kyselina listová vám budú podané na zníženie možných toxických účinkov. protirakovinovej liečby.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Alimty
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, mali by ste ihneď kontaktovať svojho lekára:
- Horúčka alebo infekcia (časté): ak máte telesnú teplotu 38 ° C alebo vyššiu, potenie alebo iné príznaky infekcie (pretože môžete mať menej bielych krviniek ako obvykle, čo je veľmi časté). Infekcia (sepsa) môže byť vážna a môže viesť k smrti.
- Ak začnete pociťovať bolesť na hrudníku (častá) alebo máte zrýchlený tep (menej častý).
- Ak máte bolesť, začervenanie, opuch alebo vredy v ústach (veľmi časté).
- Alergická reakcia: ak sa u vás vyvinie vyrážka (veľmi časté) / pocit pálenia alebo mravčenia (časté) alebo horúčka (časté). Kožné reakcie môžu byť zriedkavo závažné a môžu viesť k smrti. Ak sa u vás vyskytne závažná vyrážka, svrbenie alebo pľuzgiere (Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza), kontaktujte svojho lekára.
- Ak sa cítite unavený, mdloba, ľahko sa nadýchnite alebo vyzerajte bledo (pretože môžete mať menej hemoglobínu ako obvykle, čo je veľmi časté).
- Ak máte krvácanie z ďasien, nosa alebo úst alebo akékoľvek krvácanie, ktoré sa nezastavuje, červenkastý alebo slabo ružový moč, neočakávané podliatiny (pretože môžete mať menej krvných doštičiek ako obvykle, čo je veľmi časté).
- Ak pocítite náhlu dýchavičnosť, silnú bolesť na hrudníku alebo kašeľ s krvou v spúte (menej časté) (môže to znamenať krvnú zrazeninu v cievach pľúc).
Vedľajšie účinky lieku ALIMTA môžu zahŕňať:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)
- Nízky počet bielych krviniek
- Nízka hladina hemoglobínu (anémia)
- Nízky počet krvných doštičiek
- Hnačka
- Zvracal
- Bolesť, začervenanie, opuch alebo vredy v ústach
- Nevoľnosť
- Strata chuti do jedla
- Únava (vyčerpanosť)
- Vyrážka
- Strata vlasov
- Zápcha
- Strata citlivosti
- Obličky: abnormálne krvné testy
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)
- Alergická reakcia: vyrážka / pocit pálenia alebo mravčenia Infekcia vrátane sepsy
- Horúčka
- Dehydratácia
- Zlyhanie obličiek
- Podráždenie pokožky a svrbenie
- Bolesť v hrudi
- Svalová slabosť
- Konjunktivitída (zápal očných spojiviek)
- Podráždený žalúdok
- Bolesť v bruchu
- Porušená chuť Pečeň: abnormálne krvné testy
- Zvýšené slzenie
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov)
- Akútne zlyhanie obličiek
- Zvýšená srdcová frekvencia
- Pri liečbe ALIMTOU / ožarovaním sa prejavil zápal vnútornej steny pažeráka
- Kolitída (zápal vnútornej steny hrubého čreva, ktorý môže byť spojený s črevným alebo rektálnym krvácaním)
- Intersticiálna pneumónia (malé jazvy okolo pľúcnych alveol)
- Edém (prebytočná tekutina v telesnom tkanive spôsobujúca opuch)
- Niektorí pacienti mali počas liečby ALIMTOU srdcový infarkt, mozgovú cievnu príhodu, dokonca aj malú, zvyčajne v kombinácii s „inou protirakovinovou liečbou“.
- Pancytopénia - nízky kombinovaný počet bielych krviniek, červených krviniek a krvných doštičiek.
U pacientov liečených ožarovaním pred, počas alebo po infúzii ALIMTY sa môže objaviť aktinická pneumónia (malé jazvy okolo pľúcnych alveol, súvisiace s rádioterapiou).
Bola hlásená bolesť v končatinách, nízka telesná teplota a zmena farby pokožky.Krvné zrazeniny v pľúcnych cievach (pľúcna embólia).
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov)
- Javy pripomínajúce žiarenie (kožná vyrážka pripomínajúca silné spálenie slnkom), ktoré sa môžu vyskytnúť v oblastiach pokožky, ktoré boli predtým vystavené rádioterapii niekoľko dní až rokov po ožiarení.
- Pľuzgiere (kožné ochorenia, ktoré spôsobujú pľuzgiere) - medzi ktoré patrí Stevensov -Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.
- Imunitne podmienená hemolytická anémia (deštrukcia červených krviniek protilátkami).
- Hepatitída (zápal pečene).
- Anafylaktický šok (závažná alergická reakcia).
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
- Opuch s bolesťou a začervenaním dolných končatín
Môžete mať niektorý z týchto symptómov a / alebo stavov. Ak začnete pociťovať ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, povedzte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Ak máte akékoľvek otázky o akýchkoľvek vedľajších účinkoch, obráťte sa na svojho lekára.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Alimta
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Rekonštituované a infúzne roztoky: Liek sa má použiť okamžite. Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaných a infúznych roztokov pemetrexedu pripravených podľa pokynov bola preukázaná na 24 hodín pri chladení.
Tento liek je len na jednorazové použitie, všetok nepoužitý roztok musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi zákonnými požiadavkami.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Rekonštituované a infúzne roztoky: Liek sa má použiť okamžite. Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaných a infúznych roztokov pemetrexedu pripravených podľa pokynov bola preukázaná na 24 hodín pri chladení.
Tento liek je len na jednorazové použitie, všetok nepoužitý roztok musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi zákonnými požiadavkami.
Ďalšie informácie
Čo ALIMTA obsahuje
Účinnou látkou je pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Každá injekčná liekovka obsahuje 100 miligramov pemetrexedu (ako pemetrexed disodný)
ALIMTA 500 mg: Každá injekčná liekovka obsahuje 500 miligramov pemetrexedu (ako pemetrexed disodný)
Po rekonštitúcii roztok obsahuje 25 mg / ml pemetrexedu. Pred podaním je potrebné ďalšie riedenie zdravotníckym personálom.
Ďalšie zložky sú manitol, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
Opis toho, ako ALIMTA vyzerá a obsah balenia
ALIMTA je prášok na infúzny koncentrát v injekčnej liekovke. Je to lyofilizovaný prášok rôznej farby od bielej po svetlo žltú alebo žltozelenú
Každé balenie ALIMTY obsahuje jednu injekčnú liekovku ALIMTY.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Nasledujúce informácie sú určené len pre lekárov alebo zdravotníckych pracovníkov
Návod na použitie, zaobchádzanie a likvidáciu
- Na rekonštitúciu a ďalšie riedenie pemetrexedu na intravenóznu infúziu treba použiť aseptické techniky.
- Vypočítajte dávku a potrebný počet injekčných liekoviek ALIMTY. Každá injekčná liekovka obsahuje prebytok pemetrexedu na uľahčenie výdaja množstva uvedeného na štítku.
- ALIMTA 100 mg: Každú 100 mg injekčnú liekovku rozpustite v 4,2 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačných látok, aby ste získali roztok obsahujúci 25 mg / ml pemetrexedu. ALIMTA 500 mg: Každú 500 mg injekčnú liekovku rozpustite v 20 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačných látok, aby ste získali roztok obsahujúci 25 mg / ml pemetrexedu. Každou injekčnou liekovkou jemne potraste, kým sa prášok úplne nerozpustí. Takto získaný roztok je číry a mení sa od bezfarebného po žltý alebo žltozelený bez toho, aby to malo nepriaznivý vplyv na kvalitu produktu. PH rekonštituovaného roztoku je medzi 6,6 a 7,8. Je potrebné ďalšie riedenie.
- Príslušný objem rekonštituovaného roztoku pemetrexedu sa má ďalej zriediť na 100 ml injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačných látok a podať intravenóznou infúziou počas 10 minút.
- Infúzne roztoky pemetrexedu pripravené vyššie opísaným spôsobom sú kompatibilné s infúznymi vakmi a podávacími súpravami potiahnutými polyvinylchloridom a polyolefínom. Pemetrexed nie je kompatibilný s rozpúšťadlami obsahujúcimi vápnik, vrátane laktátového Ringerovho injekčného roztoku a Ringerovho injekčného roztoku.
- Pred podaním sa majú parenterálne lieky vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmeny farby. Nepodávajte, ak sú pozorované častice.
- Roztoky pemetrexedu sú len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi zákonnými požiadavkami.
Opatrenia pri príprave a podávaní: Rovnako ako pri iných potenciálne toxických protirakovinových látkach, pri manipulácii a príprave infúznych roztokov pemetrexedu je potrebná opatrnosť. Odporúča sa použitie rukavíc. Ak sa roztok pemetrexedu dostane do kontaktu s pokožkou, ihneď dôkladne a dôkladne umyte mydlom. a vody. Ak sa roztoky pemetrexedu dostanú do kontaktu so sliznicami, dôkladne ich umyte vodou. Pemetrexed nie je tvorený pľuzgiermi. Neexistuje žiadne špecifické antidotum na extravazáciu pemetrexedu. Boli hlásené niektoré prípady. extravazácia pemetrexedu, ktorú skúšajúci nepovažoval za závažnú Extravazácia by mala byť riadená štandardnými postupmi ako pri iných neblistrových činidlách.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
KRMIVO
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
ALIMTA 100 mg prášok na infúzny koncentrát
Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg pemetrexedu (ako pemetrexed disodný).
Pomocné látky so známymi účinkami
Každá injekčná liekovka obsahuje približne 11 mg sodíka.
ALIMTA 500 mg prášok na infúzny koncentrát
Každá injekčná liekovka obsahuje 500 mg pemetrexedu (ako pemetrexed disodný).
Pomocné látky so známymi účinkami
Každá injekčná liekovka obsahuje približne 54 mg sodíka.
Po rekonštitúcii (pozri časť 6.6) každá injekčná liekovka obsahuje 25 mg / ml pemetrexedu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na koncentrát na infúzny roztok.
Mrazom sušený prášok s bielou až svetlo žltou alebo žltozelenou farbou.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Malígny mezotelióm pleury
ALIMTA v kombinácii s cisplatinou je indikovaná na chemoterapiu neliečených pacientov s neresekovateľným malígnym mezoteliómom pleury.
Nemalobunkový karcinóm pľúc
ALIMTA v kombinácii s cisplatinou je indikovaná ako liečba prvej voľby u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc iným ako prevažne skvamocelulárnou histológiou (pozri časť 5.1).
Alimta je indikovaná ako monoterapia na udržiavaciu liečbu lokálne pokročilého alebo metastatického nemalobunkového karcinómu pľúc iného ako prevažne skvamózneho bunkového histologického vyšetrenia u pacientov, ktorých ochorenie nepostupovalo bezprostredne po chemoterapii na báze platiny (pozri odsek 5.1).
ALIMTA je indikovaná ako monoterapia na liečbu druhej línie pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc iným ako prevažne skvamocelulárnou histológiou (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
ALIMTA sa má podávať iba pod dohľadom lekára kvalifikovaného na používanie protirakovinovej chemoterapie.
KRMIVO v spojení s cisplatinou
Odporúčaná dávka ALIMTY je 500 mg / m2 povrchu tela, ktorá sa má podávať intravenóznou infúziou počas 10 minút v prvý deň každého 21-dňového cyklu. Odporúčaná dávka cisplatiny je 75 mg / m2 povrchu tela, ktorá sa má podávať infúziou počas 2 hodín, približne 30 minút po dokončení infúzie pemetrexedu v prvý deň každého 21-dňového cyklu. Pacienti by mali dostať adekvátnu antiemetickú liečbu. a vhodnú hydratáciu pred a / alebo po užití cisplatiny (špecifické odporúčania pre dávkovanie nájdete tiež v Súhrne charakteristických vlastností cisplatiny).
KRMIVO v monoterapiiU pacientov liečených na nemalobunkový karcinóm pľúc po predchádzajúcej chemoterapii je odporúčaná dávka ALIMTY 500 mg / m2 telesného povrchu, ktorá sa podáva intravenóznou infúziou počas 10 minút prvý deň každého 21-dňového cyklu.
Schéma premedikácie
Na zníženie výskytu a závažnosti kožných reakcií sa má kortikosteroid podávať deň pred, v ten istý deň a deň po podaní pemetrexedu. Kortikosteroid by mal zodpovedať 4 mg dexametazónu podávaného perorálne dvakrát denne. (Pozri časť 4.4) .
Aby sa znížila toxicita, pacienti liečení pemetrexedom by mali tiež dostávať vitamínové doplnky (pozri časť 4.4). Pacienti majú užívať perorálne kyselinu listovú alebo multivitamínový prípravok obsahujúci kyselinu listovú (350-1 000 μg) denne. Má sa užiť najmenej päť dávok kyseliny listovej počas siedmich dní pred prvou dávkou pemetrexedu a v suplementácii by malo pokračovať počas celého obdobia terapie a 21 dní po poslednej dávke pemetrexedu. Pacienti majú dostať aj intramuskulárnu injekciu vitamínu B12 (1 000 mcg) v týždni pred prvou dávkou pemetrexedu a potom raz za tri cykly. Nasledujúce injekcie vitamínu B12 je možné podať v ten istý deň ako pemetrexed.
Monitorovanie
Pacienti, ktorí dostávajú pemetrexed, by sa mali pred každým podaním podrobiť kontrole s kompletným krvným testom vrátane počtu bielych krviniek (WCC) a počtu krvných doštičiek. Pred podaním každej chemoterapie by sa mali vykonať hematologické chemické testy na vyhodnotenie funkcie obličiek a pečene. Pred začatím chemoterapie by mali mať pacienti nasledujúce hodnoty: Celkový počet neutrofilov (ANC) by mal byť ≥ 1 500 buniek / mm3 a krvné doštičky by mali byť ≥ 100 000 buniek / mm3. Klírens kreatinínu by mal byť ≥ 45 ml / min.
Celkový bilirubín by mal byť ≤ 1,5 -násobok hornej hranice normálu. Alkalická fosfatáza (AP), aspartátaminotransferáza (AST alebo SGOT) a alanínaminotransferáza (ALT alebo SGPT) by mali byť ≤ 3 -násobkom hornej hranice normálu. Alkalická fosfatáza, AST a ALT ≤ 5 -násobok hornej hranice normálu sú prijateľné, ak je pečeň metastatická.
Úpravy dávky
Úpravu dávky na začiatku nasledujúceho cyklu je potrebné vykonať na základe najnižšieho hematologického počtu alebo najvyššieho stupňa nehematologickej toxicity pozorovaného počas predchádzajúceho cyklu liečby. Liečba sa môže odložiť, aby sa umožnilo dostatočné obdobie na zotavenie. Hneď ako majú pacienti zotavené, majú byť znova ošetrené podľa pokynov uvedených v tabuľkách 1, 2 a 3, ktoré sú použiteľné pre ALIMTA používanú ako samostatné liečivo alebo v kombinácii s cisplatinou.
a Krvácanie ≥ 2. stupňa podľa všeobecných kritérií toxicity (CTC) National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)
Ak sa u pacientov vyvinie nehematologická toxicita ≥ 3. stupňa (okrem neurotoxicity), ALIMTA sa má vysadiť, kým sa nevráti na hodnotu, ktorá bola nižšia ako alebo ktorá sa vyskytla pred liečbou. Liečba sa má znova začať podľa pokynov uvedených v tabuľke 2.
spoločné kritériá toxicity Národného rakovinového inštitútu (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoxicita vylúčená
V prípade neurotoxicity je odporúčaná úprava dávky lieku ALIMTA a cisplatiny popísaná v tabuľke 3. Ak je pozorovaná neurotoxicita 3. alebo 4. stupňa, pacienti by mali liečbu prerušiť.
spoločné kritériá toxicity Národného rakovinového inštitútu (CTC v2.0; NCI 1998)
Liečba ALIMTOU sa má prerušiť, ak sa u pacienta vyskytne hematologická alebo nehematologická toxicita 3. alebo 4. stupňa po 2 zníženiach dávky alebo ihneď, ak sa pozoruje neurotoxicita 3. alebo 4. stupňa.
Seniori
V klinických skúšaniach sa nepreukázalo, že by u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších bolo zvýšené riziko nežiaducich účinkov v porovnaní s pacientmi mladšími ako 65 rokov. Nie je potrebné zníženie dávky nad rámec odporúčaných pre všetkých pacientov.
Pediatrická populácia
Neexistuje žiadna indikácia pre špecifické použitie ALIMTY v pediatrickej populácii s malígnym mezoteliómom pleury a nemalobunkovým karcinómom pľúc.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek (Štandardný vzorec Cockcroft a Gault alebo metóda na výpočet glomerulárnej filtrácie meraná pomocou Tc99m-DPTA)
Pemetrexed je primárne eliminovaný v nezmenenej forme obličkami. V klinických štúdiách pacienti s klírensom kreatinínu ≥ 45 ml / min nevyžadovali úpravu dávkovania nad rámec odporúčaný pre všetkých pacientov. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití pemetrexedu u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 45 ml / min; preto sa použitie pemetrexedu neodporúča (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Neboli identifikované žiadne vzťahy medzi farmakokinetikou AST (SGOT), ALT (SGPT) alebo celkovým bilirubínom a pemetrexedom.Avšak pacienti s poruchou funkcie pečene, ako sú pacienti s bilirubínom ≥ 1,5 -násobok hornej hranice normálu a / alebo s aminotransferázami ≥ 3,0 -násobok hornej hranice normy (pri absencii metastáz v pečeni), alebo ≥ 5,0 -násobok hornej hranice normálne (v prítomnosti pečeňových metastáz).
Spôsob podávania
Preventívne opatrenia, ktoré je potrebné urobiť pred manipuláciou alebo podávaním ALIMTY, pozri časť 6.6.
ALIMTA sa má podávať intravenóznou infúziou počas 10 minút v prvý deň každého 21 -dňového cyklu. Pokyny na rekonštitúciu a riedenie ALIMTY pred podaním, pozri časť 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Dojčenie (pozri časť 4.6).
Súčasné použitie očkovacej látky proti žltej zimnici (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pemetrexed môže potlačiť funkciu kostnej drene, o čom svedčí neutropénia, trombocytopénia a anémia (alebo pancytopénia) (pozri časť 4.8). Myelosupresia je zvyčajne toxicita obmedzujúca dávku. Pacientov je potrebné počas terapie monitorovať na myelosupresiu a pemetrexed sa nemá podávať pacientom, kým sa celkový počet neutrofilov (ANC) nevráti na ≥ 1 500 buniek / mm3 a počet krvných doštičiek na ≥ 100 000 buniek / mm3. Zníženie dávky pre nasledujúce cykly je založené na ANC až najnižších hodnotách, počte krvných doštičiek a najvyššom stupni nehematologickej toxicity pozorovanom počas predchádzajúceho liečebného cyklu (pozri časť 4.2).
Pri predliečení kyselinou listovou a vitamínom B12 bola hlásená nižšia toxicita a zníženie nehematologických a hematologických toxicít stupňa 3/4, ako je neutropénia, febrilná neutropénia a infekcia neutropéniou stupňa 3/4. Preto majú byť všetci pacienti liečení pemetrexedom poučení, aby užívali kyselinu listovú a vitamín B12 ako profylaktické opatrenie na zníženie toxicity súvisiacej s liečbou (pozri časť 4.2).
U pacientov, ktorí neboli vopred liečení kortikosteroidmi, boli hlásené kožné reakcie. Predbežná liečba dexametazónom (alebo jeho ekvivalentom) môže znížiť výskyt a závažnosť kožných reakcií (pozri časť 4.2).
Bol študovaný nedostatočný počet pacientov s klírensom kreatinínu pod 45 ml / min. Preto je použitie pemetrexedu u pacientov s klírensom kreatinínu
Pacienti s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 45 až 79 ml / min) by sa mali počas predchádzajúcich 2 dní, počas v ten istý deň a do 2 dní po podaní pemetrexedu (pozri časť 4.5).
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, ktorí sú spôsobilí na liečbu pemetrexedom, sa majú NSAID s dlhým polčasom eliminácie vysadiť najmenej 5 dní pred, v ten istý deň a najmenej 2 dni po podaní pemetrexedu (pozri časť 4.5).
Pri samotnom pemetrexede alebo v kombinácii s inými chemoterapeutikami boli hlásené závažné obličkové príhody vrátane akútneho zlyhania obličiek. Väčšina pacientov, u ktorých sa tieto príhody vyskytli, mala rizikové faktory pre rozvoj obličkových príhod vrátane dehydratácie, už existujúcej hypertenzie alebo cukrovky.
Účinok akumulácie tekutín v treťom priestore na pemetrexed, ako je pleurálny výpotok alebo ascites, nie je úplne definovaný. Štúdia fázy 2 s pemetrexedom u 31 pacientov so solídnym nádorom so stabilnou akumuláciou tekutín v treťom priestore nepreukázala žiadny rozdiel v plazmatických koncentráciách alebo klírensoch pemetrexedu normalizovaných na dávku v porovnaní s pacientmi bez zberov tekutín z tretieho priestoru. V dôsledku toho je potrebné pred liečbou pemetrexedom zvážiť odvodnenie zberu tekutín v treťom priestore, aj keď to nemusí byť nevyhnutné.
Po gastrointestinálnej toxicite pemetrexedu podávaného v kombinácii s cisplatinou bola pozorovaná ťažká dehydratácia. Preto by pacienti mali dostať adekvátnu antiemetickú liečbu a vhodnú hydratáciu pred a / alebo po liečbe.
V klinických štúdiách s pemetrexedom boli zriedkavo hlásené závažné kardiovaskulárne príhody vrátane infarktu myokardu a cerebrovaskulárne príhody, zvyčajne pri podávaní v kombinácii s iným cytotoxickým činidlom. Väčšina pacientov, u ktorých boli tieto príhody pozorované, mala už existujúce kardiovaskulárne rizikové faktory (pozri časť 4.8).
Imunosupresia je bežná u pacientov s rakovinou. Súbežné používanie živých oslabených vakcín sa preto neodporúča (pozri časti 4.3 a 4.5).
Pemetrexed môže mať škodlivé účinky na genetickej úrovni. Sexuálne zrelým mužom sa odporúča, aby sa počas liečby a ešte 6 mesiacov po nej nerodili. Odporúčajú sa antikoncepčné opatrenia alebo abstinencia. Vzhľadom na možnosť, že liečba pemetrexedom spôsobí ireverzibilnú neplodnosť, odporúča sa mužom, aby sa pred začatím liečby spýtali, ako sa skladujú spermie.
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby pemetrexedom používať účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).
U pacientov liečených ožarovaním pred, počas alebo po infúzii pemetrexedu boli hlásené prípady aktinickej pneumónie. Osobitnú pozornosť treba venovať týmto pacientom, ako aj použitiu iných rádiosenzibilizujúcich činidiel.
U pacientov, ktorí boli v predchádzajúcich týždňoch alebo rokoch liečení rádioterapiou, boli hlásené prípady „vyvolania radiácie“.
Pomocné látky
ALIMTA 100 mg prášok na infúzny koncentrát
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v injekčnej liekovke, tj. Je v podstate „bez sodíka“.
ALIMTA 500 mg prášok na infúzny koncentrát
Liek obsahuje približne 54 mg sodíka v injekčnej liekovke. Toto by mali vziať do úvahy pacienti s diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pemetrexed sa eliminuje predovšetkým v nezmenenej forme obličkami tubulárnou sekréciou a v menšej miere glomerulárnou filtráciou. Súbežné podávanie nefrotoxických liekov (napr. Aminoglykozidov, slučkových diuretík, zlúčenín platiny, cyklosporínu) môže potenciálne viesť k oneskorenému klírensu pemetrexedu. Táto kombinácia sa má používať s opatrnosťou. V prípade potreby je potrebné starostlivo sledovať klírens kreatinínu.
Súbežné podávanie látok, ktoré sa vylučujú aj tubulárne (napr. Probenecid, penicilín), môže potenciálne viesť k oneskorenému klírensu pemetrexedu. Pri použití týchto liekov v kombinácii s pemetrexedom sa odporúča opatrnosť. V prípade potreby je potrebné starostlivo sledovať klírens kreatinínu.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu ≥ 80 ml / min), vysoké dávky nesteroidných protizápalových liekov (NSAID, ako je ibuprofén v dávkach> 1600 mg / deň) a vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej (≥ 1,3 g / deň). deň) môže znížiť elimináciu pemetrexedu a následne zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov pemetrexedu. Preto sa odporúča opatrnosť pri podávaní vyšších dávok NSAID alebo vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej súčasne s pemetrexedom pacientom s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinín ≥ 80 ml / min).
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 45 až 79 ml / min) je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu pemetrexedu s NSAID (napr. Ibuprofén) alebo vyšším dávkam kyseliny acetylsalicylovej počas predchádzajúcich 2 dní. V ten istý deň a do 2 dní po podaní pemetrexedu (pozri časť 4.4).
Pretože nie sú k dispozícii údaje o potenciálnej interakcii s NSAID s dlhším polčasom rozpadu, ako je piroxikam alebo rofecoxib, súčasné podávanie s pemetrexedom u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek sa má zastaviť najmenej 5 dní pred, v ten istý deň a najmenej 2 dni po podaní pemetrexedu (pozri časť 4.4). Ak je potrebné súbežné podávanie NSAID, pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska toxicity, najmä myelosupresie a gastrointestinálnej toxicity.
Pemetrexed podlieha obmedzenému metabolizmu v pečeni. Výsledky štúdií in vitro s mikrozómami ľudskej pečene naznačili, že pemetrexed nespôsobí klinicky významnú inhibíciu metabolického klírensu liekov metabolizovaných cytochrómmi CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1A2.
Interakcie spoločné pre všetky cytotoxické látky
Vzhľadom na zvýšené riziko trombózy u onkologických pacientov je používanie antikoagulačnej terapie bežné. Ak sa rozhodne liečiť pacienta perorálnymi antikoagulanciami, vysoká intraindividuálna variabilita koagulácie počas ochorenia a možnosť interakcie medzi perorálnymi antikoagulanciami a protirakovinovou chemoterapiou vyžadujú väčšiu frekvenciu monitorovania INR (medzinárodný normalizovaný pomer).
Kontraindikované súbežné použitie: Očkovacia látka proti žltej zimnici: riziko generalizovaného smrteľného očkovacieho ochorenia (pozri časť 4.3).
Súbežné použitie sa neodporúča: Živé oslabené očkovacie látky (okrem očkovacej látky proti žltej zimnici, u ktorej je súbežné používanie kontraindikované): riziko možného smrteľného systémového ochorenia. Riziko je vyššie u pacientov, ktorí už majú oslabenú imunitu v dôsledku základného ochorenia. Ak existuje, použije sa inaktivovaná očkovacia látka. (poliomyelitída) (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Antikoncepcia u mužov a žien
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby pemetrexedom používať účinnú antikoncepciu. Pemetrexed môže mať geneticky škodlivé účinky. Sexuálne zrelým mužom sa odporúča, aby sa počas liečby a ešte 6 mesiacov po nej nerodili. Odporúčajú sa antikoncepčné opatrenia alebo abstinencia.
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití pemetrexedu u gravidných žien, ale predpokladá sa, že pemetrexed ako iné antimetabolity spôsobuje vážne vrodené abnormality, ak sa podáva počas gravidity. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Pemetrexed sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné, po starostlivom posúdení potrieb matky a rizika pre plod (pozri časť 4.4).
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa pemetrexed vylučuje do materského mlieka a nie je možné vylúčiť nežiaduce reakcie u dojčiat. Dojčenie sa má počas liečby pemetrexedom prerušiť (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Vzhľadom na možnosť, že liečba pemetrexedom spôsobí ireverzibilnú neplodnosť, odporúča sa mužom, aby sa pred začatím liečby spýtali, ako sú spermie skladované.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pemetrexed však údajne spôsobuje únavu. Preto ak dôjde k tejto udalosti, pacienti majú byť upozornení na vedenie vozidla a "používanie strojov".
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami súvisiacimi s pemetrexedom, ak sa používa samostatne alebo v kombinácii, je potlačenie funkcie kostnej drene, ktoré má za následok anémiu, neutropéniu, leukopéniu, trombocytopéniu; a gastrointestinálne toxicity prejavujúce sa ako anorexia, nauzea, vracanie, hnačka, zápcha, faryngitída, mukozitída a stomatitída. Medzi ďalšie nežiaduce účinky patrí renálna toxicita, zvýšené aminotransferázy, alopécia, únava, dehydratácia, vyrážka, infekcia / sepsa a neuropatia. Zriedkavo pozorované udalosti zahŕňajú Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu a závažnosť nežiaducich účinkov, ktoré boli hlásené u viac ako 5% zo 168 pacientov s mezoteliómom, ktorí boli randomizovaní na liečbu cisplatinou a pemetrexedom, a u 163 pacientov s mezoteliómom randomizovaných do skupiny s cisplatinou ako jediným liekom. V oboch liečebných ramenách dostávali títo nepredliečení pacienti počas liečby kyselinu listovú a vitamín B12.
Definícia frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
* S odkazom na verziu 2 Národného rakovinového inštitútu CTC pre akýkoľvek stupeň toxicity okrem výrazu „znížený klírens kreatinínu“
** odvodené z pojmu „obličkové / genitourinárne - iné“.
*** Podľa National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), zmena chuti a
alopécia sa má hlásiť iba ako stupeň 1 alebo 2.
Na zahrnutie všetkých udalostí, pri ktorých reportér usúdil, že existuje možný vzťah k pemetrexedu a cisplatine, sa použila 5% hranica pre funkciu tejto tabuľky.
Medzi klinicky relevantné toxicity CTC hlásené u ≥ 1% a ≤ 5% pacientov, ktorí boli náhodne zaradení na liečbu cisplatinou a pemetrexedom, patria: zlyhanie obličiek, infekcia, pyrexia, febrilná neutropénia, zvýšené hodnoty AST, ALT a GGT, žihľavka a bolesť na hrudníku.
Klinicky relevantné toxicity CTC hlásené v percentách
náhodne priradení na príjem cisplatiny a pemetrexedu, zahŕňajú arytmiu a motorickú neuropatiu.
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu a závažnosť nežiaducich účinkov, ktoré boli hlásené u viac ako 5% z 265 pacientov, ktorí boli náhodne zaradení na podanie pemetrexedu ako jediného lieku s „doplnkom kyseliny listovej a vitamínu B12“ a u 276 pacientov. ktorí boli náhodne zaradení na príjem docetaxelu ako jedného lieku. Všetci pacienti boli diagnostikovaní s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc a absolvovali predchádzajúcu chemoterapiu.
* S odkazom na verziu 2 National Cancer Institute CTC pre každý stupeň toxicity.
** Podľa National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) by alopécia mala byť hlásená iba ako 1. alebo 2. stupeň.
Na zahrnutie všetkých udalostí, pri ktorých reportér usúdil, že existuje možný vzťah k pemetrexedu, sa použila 5% hranica pre funkciu tejto tabuľky.
Klinicky relevantné toxicity CTC hlásené u ≥ 1% a alergická / hypersenzitívna reakcia, zvýšený sérový kreatinín, motorická neuropatia, senzorická neuropatia, multiformný erytém a bolesť brucha.
Klinicky relevantné toxicity CTC hlásené v percentách
Klinicky relevantné laboratórne toxicity stupňa 3 a stupňa 4 boli podobné medzi integrovanými výsledkami fázy 2 z troch štúdií s pemetrexedom ako jediným liekom (n = 164) a štúdiom fázy 3 s pemetrexedom ako jediným liekom opísaným vyššie, s výnimkou neutropénie ( 12,8% vs. 5,3%, v uvedenom poradí) a "zvýšenie" alanínaminotranferázy (15,2% vs. 1,9%, v uvedenom poradí).Tieto rozdiely boli pravdepodobne dôsledkom rozdielov v populácii pacientov, pretože štúdie fázy 2 zahŕňali vopred neliečených aj silne predliečených pacientov s rakovinou prsníka a už existujúcimi pečeňovými metastázami a / alebo testami funkcie pečene s abnormálnymi východiskovými hodnotami.
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu a závažnosť nežiaducich účinkov považovaných za pravdepodobne súvisiace so študovaným liekom, ktoré boli hlásené u viac ako 5% z 839 pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, randomizovaných na príjem cisplatiny a pemetrexedu, a 830 pacientov s rakovinou. nemalobunkové ochorenie pľúc, randomizované na príjem cisplatiny a gemcitabínu. Všetci pacienti absolvovali vyššie uvedené terapie ako prvú liečbu lokálne pokročilého alebo metastatického nemalobunkového rakoviny pľúc a pacienti v oboch liečebných ramenách dostávali počas štúdie suplementáciu kyselinou listovou a vitamínom B12.
* P-hodnoty
** S odkazom na CTC National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998) pre každý stupeň toxicity.
*** Podľa National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) by poruchy chuti a alopécia mali byť hlásené iba ako 1. alebo 2. stupeň.
V tejto tabuľke bola použitá hranica 5% na zahrnutie všetkých udalostí, pri ktorých sa zvažoval možný vzťah k pemetrexedu a cisplatine.
Klinicky relevantná toxicita hlásená u ≥ 1% a ≤ 5% pacientov, ktorí boli náhodne zaradení na liečbu cisplatinou a pemetrexedom, zahŕňa: zvýšenie AST, zvýšenie ALT, infekciu, febrilnú neutropéniu, zlyhanie obličiek, pyrexiu, dehydratáciu, konjunktivitídu a znížený kreatinín klírens.
Klinicky relevantná toxicita uvádzaná v percentách bolesti na hrudníku, arytmie a motorickej neuropatie.
Pokiaľ ide o pohlavie, klinicky významné toxicity sa v celej populácii pacientov liečených pemetrexedom plus cisplatinou podstatne prekrývali.
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu a závažnosť nežiaducich účinkov považovaných za pravdepodobne súvisiace so študovaným liekom, ktoré boli hlásené u viac ako 5% z 800 pacientov randomizovaných na pemetrexed ako samostatné liečivo a 402 pacientov randomizovaných na placebo v štúdiách s pemetrexedom. udržiavací liek (JMEN: N = 663) ako pokračovanie v udržiavacej liečbe pemetrexedom (PARAMOUNT: N = 539). Všetkým pacientom bola diagnostikovaná NSCLC štádia IIIB alebo IV a absolvovali predchádzajúcu chemoterapiu na báze platiny. Pacienti v oboch liečebných ramenách dostali úplnú suplementáciu kyselinou listovou a vitamínom B12.
Skratky: ALT = alanínaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; CTCAE = spoločné terminologické kritériá pre nežiaduce udalosti; NCI = National Cancer Institute; SGOT = sérová glutámová oxalooctová aminotransferáza; SGPT = pyruvová glutámová sérová aminotransferáza.
* Definícia frekvencie: veľmi časté - ≥ 10%; Časté -> 5% e
** S odkazom na kritériá NCI CTCAE (Verzia 3.0; NCI 2003) pre každý stupeň toxicity. Hlásené frekvencie sú v súlade s verziou 3.0 CTCAE.
*** Tabuľka integrovaných nežiaducich reakcií kombinuje výsledky štúdií s pemetrexedom v udržiavacom režime podľa protokolu JMEN (N = 663) a s pemetrexedom v kontinuálnom udržiavaní podľa protokolu PARAMOUNT (N = 539).
**** Kombinovaný výraz zahŕňa zvýšený kreatinín v sére / krvi, zníženú glomerulárnu filtráciu, renálnu a renálnu / genitourinárnu insuficienciu - iné.
Klinicky relevantná CTC toxicita akéhokoľvek stupňa, ktorá bola hlásená u ≥ 1% a slzenie, závrat a motorická neuropatia.
Klinicky relevantná toxicita CTC, ktorá bola hlásená v miere alergie / precitlivenosti, multiformnom erytému, supraventrikulárnej arytmii a pľúcnej embólii.
Bezpečnosť bola hodnotená u pacientov, ktorí boli randomizovaní na liečbu pemetrexedom (N = 800). U pacientov, ktorí dostali ≤ 6 cyklov udržiavacieho pemetrexedu (N = 519), sa hodnotil výskyt nežiaducich reakcií a porovnával sa s pacientmi, ktorí dostali> 6 cyklov pemetrexedu (N = 281). Zvýšenie nežiaducich reakcií (všetky stupne toxicity) ) boli pozorované pri dlhšej expozícii. Významné zvýšenie výskytu neutropénie stupňa 3/4, pravdepodobne súvisiace so študovaným liekom, bolo pozorované pri dlhšej expozícii pemetrexedu (≤ 6 cyklov: 3,3 %,> 6 cyklov: 6,4 %: p = 0,046) Neboli pozorované žiadne štatisticky významné rozdiely v iných individuálnych nežiaducich reakciách stupňa 3/4/5 s dlhšou expozíciou.
V klinických skúšaniach s pemetrexedom boli zriedkavo hlásené závažné kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne príhody vrátane infarktu myokardu, anginy pectoris, cerebrovaskulárnej príhody a prechodného ischemického záchvatu, zvyčajne pri podávaní v kombinácii s iným cytotoxickým činidlom. Väčšina pacientov, u ktorých boli tieto príhody pozorované, mala už existujúce kardiovaskulárne rizikové faktory.
V klinických skúšaniach s pemetrexedom boli hlásené zriedkavé prípady potenciálne závažnej hepatitídy.
V klinických skúšaniach s pemetrexedom bola pancytopénia hlásená zriedkavo.
V klinických skúšaniach boli u pacientov liečených pemetrexedom menej často hlásené prípady kolitídy (súvisiace s niekedy smrteľným črevným a rektálnym krvácaním, črevnou perforáciou, črevnou nekrózou a tyflitídou).
V klinických skúšaniach boli u pacientov liečených pemetrexedom menej často hlásené prípady intersticiálnej pneumónie súvisiacej s respiračným zlyhaním, niekedy smrteľné.
U pacientov liečených pemetrexedom boli hlásené menej časté prípady edému.
V klinických štúdiách s pemetrexedom bola zriedkavo hlásená radiačná ezofagitída / ezofagitída.
V klinických štúdiách s pemetrexedom bola často hlásená sepsa, niekedy s fatálnym koncom.
Počas postmarketingového sledovania boli u pacientov liečených pemetrexedom hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
Menej časté prípady akútneho zlyhania obličiek boli hlásené pri samotnom pemetrexede alebo v kombinácii s inými chemoterapeutikami (pozri časť 4.4).
U pacientov liečených ožarovaním pred, počas alebo po infúzii pemetrexedu boli hlásené menej časté prípady aktinickej pneumónie (pozri časť 4.4).
U pacientov, ktorí boli v predchádzajúcich týždňoch alebo rokoch liečení rádioterapiou, boli hlásené zriedkavé prípady „vyvolania radiácie“ (pozri časť 4.4).
Boli hlásené menej časté prípady periférnej ischémie, niekedy vedúce k nekróze končatín.
Zriedkavo boli hlásené bulózne stavy vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, ktoré boli v niektorých prípadoch smrteľné.
U pacientov liečených pemetrexedom bola zriedkavo hlásená imunitne sprostredkovaná hemolytická anémia.
Boli hlásené zriedkavé prípady anafylaktického šoku.
S neznámou frekvenciou bol erytematózny edém hlásený hlavne v dolných končatinách.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V prílohe V.
04,9 Predávkovanie
K hláseným príznakom predávkovania patrí neutropénia, anémia, trombocytopénia, mukozitída, senzorická polyneuropatia a kožná reakcia. Medzi očakávané komplikácie predávkovania patrí potlačenie funkcie kostnej drene, čo dokazuje neutropénia, trombocytopénia a anémia. Okrem toho sa môže pozorovať infekcia s horúčkou alebo bez nej, hnačka a / alebo mukozitída. V prípade podozrenia na predávkovanie by mali byť pacienti vyšetrení na krvný obraz a podľa potreby by mali dostať podpornú liečbu. Pri liečbe predávkovania pemetrexedom sa má zvážiť použitie kalcium -folinátu / kyseliny folínovej.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analógy kyseliny listovej.
ATC kód: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) je viaccieľové protinádorové antifolátové činidlo, ktoré prejavuje svoj účinok interferenciou so základnými metabolickými procesmi závislými od folátu, ktoré sú nevyhnutné pre replikáciu buniek.
Vzdelávanie in vitro ukázali, že pemetrexed pôsobí ako viaccieľové antifolátové činidlo tým, že inhibuje tymidylát syntázu (TS), dihydrofolátreduktázu (DHFR) a glycinamid-ribonukleotid-formyltransferázu (GARFT), čo sú kľúčové enzýmy závislé od folátu pre biosyntézu de novo tymidínových a purínových nukleotidov. Pemetrexed je transportovaný do buniek redukovaným folátovým nosičom aj transportným systémom membránového proteínu viažuceho folát. Akonáhle je v bunke, pemetrexed sa rýchlo a účinne premieňa na polyglutamátové formy prostredníctvom bunky. "Enzým foli-polyglutamát syntetáza. Polyglutamátové formy sú zachované v bunkách a sú ešte účinnejšími inhibítormi TS a GARFT. Polyglutamácia je proces závislý od času a koncentrácie, ktorý sa vyskytuje v nádorových bunkách a v menšej miere v normálnych tkanivách.
Metabolity polyglutamátu majú dlhší „intracelulárny polčas“, ktorý určuje „predĺžené pôsobenie liečiva v malígnych bunkách.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s ALIMTOU vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v povolených indikáciách (pozri časť 4.2).
Klinická účinnosť
Mezotelióm
EMPHACIS, zaslepená, multicentrická, randomizovaná štúdia fázy 3 ALIMTA plus cisplatina verzus cisplatina u nepredliečených pacientov s malígnym mezoteliómom pleury, ukázala, že pacienti liečení ALIMTOU a cisplatinou mali klinicky významný 2,8 mesačný prínos v mediáne prežitia v porovnaní s pacientmi, ktorí dostali samotná cisplatina.
Počas štúdie boli k terapii pacientov pridané nízke dávky kyseliny listovej a vitamínu B12 na zníženie toxicity. Primárna analýza tejto štúdie bola vykonaná na populácii všetkých pacientov, ktorí boli náhodne zaradení do liečebného ramena, ktoré dostalo študovaný liek (randomizovaní a liečení). Analýza podskupiny bola vykonaná u pacientov, ktorí počas celej štúdie dostávali doplnok kyseliny listovej a vitamínu B12. terapeutické obdobie (doplnené o trvanie liečby). Výsledky týchto analýz účinnosti sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:
Skratka: CI = interval spoľahlivosti
* p-hodnota vzťahujúca sa na porovnanie medzi týmito dvoma ramenami.
** V ramene ALIMTA / cisplatina, randomizovaní a liečení (N = 225) a integrovaní počas trvania liečby (N = 167)
Štatisticky významné zlepšenie klinicky špecifických symptómov (bolesti a dyspnoe) spojených s malígnym mezoteliómom pleury bolo preukázané v ramene ALIMTA / cisplatina (212 pacientov) oproti ramenu so samotnou cisplatinou (218 pacientov) pomocou škály symptómov rakoviny pľúc. Okrem toho boli pri testoch funkcie pľúc pozorované štatisticky významné rozdiely. Rozdiel medzi liečebnými ramenami sa robil vyhodnotením zlepšenia pľúcnych funkcií v ramene ALIMTA / cisplatina a zhoršenia pľúcnych funkcií v priebehu času v kontrolnom ramene.
K dispozícii sú obmedzené klinické údaje o pacientoch s malígnym mezoteliómom pleury liečených samotnou ALIMTOU. ALIMTA v dávke 500 mg / m Celková miera odpovede bola 14,1%.
NSCLC, spracovanie v druhej línii
Otvorená, multicentrická, randomizovaná štúdia fázy 3 ALIMTA verzus docetaxel u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC po predchádzajúcej chemoterapii ukázala priemerný čas prežitia 8,3 mesiaca u pacientov liečených ALIMTOU (pacienti s úmyslom liečiť n = 283) a 7,9 mesiaca. u pacientov liečených docetaxelom (ITT n = 288). Predchádzajúca chemoterapia nezahŕňala ALIMTU. „Analýza vplyvu histológie nemalobunkového karcinómu pľúc na vplyv liečby na celkové prežitie bola v prospech ALIMTY oproti docetaxelu pre prevažne neskvamóznu histológiu (n = 399, 9,3 oproti 8)., 0 mesiacov, korigovaný HR = 0,78; 95% IS = 0,61 - 1,00, p = 0,047) a bol v prospech docetaxelu pre skvamóznu histológiu (n = 172, 6,2 oproti 7,4 mesiaca, korigovaný HR = 1,56; 95% CI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Pokiaľ ide o bezpečnostný profil ALIMTY, neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely medzi histologickými podskupinami.
Obmedzené klinické údaje z jednej randomizovanej, kontrolovanej štúdie fázy 3 naznačujú, že údaje o účinnosti (celkové prežitie, prežívanie bez progresie) pemetrexedu sú podobné medzi pacientmi predtým liečenými docetaxelom (n = 41) a pacientmi, ktorí predtým neboli liečení docetaxel (n = 540).
Účinnosť ALIMTY oproti docetaxelu v populácii NSCLC ITT
Skratky: CI = interval spoľahlivosti; HR = pomer rizika; ITT = zámer liečiť; n = veľkosť celkovej populácie.
NSCLC, liečba prvej línie
Otvorená, multicentrická, randomizovaná štúdia fázy 3 ALIMTA plus cisplatina verzus gemcitabín plus cisplatina u vopred neliečených pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (štádium IIIb alebo IV) ukázala, že ALIMTA plus cisplatina (populácia zámerov) To -Treat [ITT] n = 862) splnil svoj primárny koncový ukazovateľ a ukázal podobnú klinickú účinnosť ako gemcitabín plus cisplatina (ITT n = 863) v celkovom prežívaní (korigovaný pomer rizika 0,94; 95% IS 0,84 - 1,05) Všetci pacienti zahrnutí v tomto štúdia mala výkonnostný stav 0 alebo 1 na stupnici ECOG.
Primárna analýza účinnosti bola založená na populácii ITT. Analýzy citlivosti hlavných cieľov účinnosti boli vyhodnotené aj na populácii kvalifikovanej podľa protokolu (PQ). Analýzy účinnosti pomocou populácie PQ sú v súlade s analýzami na populácii ITT a podporujú -menejcennosť AC oproti GC.
Prežívanie bez progresie (PFS) a miera objektívnej odpovede boli podobné v oboch liečebných ramenách: medián PFS bol 4,8 mesiaca pre ALIMTA plus cisplatinu oproti 5,1 mesiaca pre gemcitabín plus cisplatinu (pomer rizika bol korigovaný 1,04; 95% IS 0,94 - 1,15) a miera objektívnej odpovede bola 30,6% (95% IS 27,3 - 33,9) pre ALIMTA plus cisplatinu v porovnaní s 28,2% (95% CI 25,0 - 31,4) pre gemcitabín plus cisplatinu. Údaje PFS boli čiastočne potvrdené nezávislým prieskumom (400 /1725 pacientov bolo náhodne vybraných na preskúmanie).
V prípade nemalobunkového karcinómu pľúc analýza vplyvu histológie na celkové prežitie preukázala klinicky významné rozdiely podľa histologického typu, pozri tabuľku nižšie.
Účinnosť lieku ALIMTA + cisplatina vs. gemcitabín + cisplatina ako liečba
prvá línia nemalobunkového rakoviny pľúc
Populácia ITT a histologické podskupiny
Skratky: CI = interval spoľahlivosti; ITT = Intent-to-Treat; N = veľkosť svetovej populácie.
a Štatisticky významné pre non-inferioritu, s úplným intervalom spoľahlivosti pre HR výrazne pod hranicou non-inferiority 1,17645 (p
V rámci histologických podskupín neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v bezpečnostnom profile ALIMTY plus cisplatiny.
Pacienti liečení ALIMTOU a cisplatinou potrebovali menej transfúzií (16,4% vs 28,9%, p červených krviniek (16,1% vs. 27,3%, p erytropoetín / darbepoietín (10,4% vs 18, 1%, p deriváty železa) (4,3% vs 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, udržiavacia liečba
JMEN
Placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená, randomizovaná, multicentrická štúdia fázy 3 (JMEN) porovnávala účinnosť a bezpečnosť udržiavacej liečby ALIMTA kombinovanú s najlepšou podpornou starostlivosťou (BSC) (n = 441) s „Účinnosťou a bezpečnosťou placeba spojeného s BSC“ liečba (n = 222) u pacientov s lokálne pokročilým (štádium IIIB) alebo metastatickým (štádium IV) nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), u ktorých nedošlo k progresii po 4 liečebných cykloch terapeutickej línie obsahujúcej cisplatinu alebo karboplatinu v kombinácii s gemcitabínom, paklitaxelom alebo Docetaxel. ALIMTA nebola obsiahnutá v prvom rade duálnej liekovej terapie. Všetci pacienti zahrnutí do tejto štúdie mali výkonnostný stav 0 alebo 1 na stupnici ECOG. Pacienti dostávali udržiavaciu liečbu až do progresie ochorenia. Účinnosť a bezpečnosť sa merali podľa času do randomizácie po ukončení liečby prvej línie (indukčnej). Pacienti dostali medián 5 cyklov udržiavacej liečby ALIMTOU a 3,5 cyklu placeba. Celkom 213 pacientov (48,3%) absolvovalo ≥ 6 cyklov a celkovo 103 pacientov (23,4%) absolvovalo ≥ 10 cyklov ALIMTY.
Štúdia splnila svoj primárny koncový ukazovateľ a preukázala zvýšenie PFS v ramene ALIMTA v porovnaní s ramenom s placebom (n = 581, nezávisle hodnotená populácia; medián 4,0 mesiaca, respektíve 2,0 mesiaca) (pomer rizika = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p rádiologické vyšetrenia pacientov potvrdili zistenia vyšetrovateľov týkajúce sa hodnotenia PFS. Medián celkového prežitia (OS) celej populácie (n = 663) bol 13,4 mesiaca v skupine ALIMTA a 10,6 mesiacov v skupine s placebom, pomer rizika = 0,79 (95% IS: 0,65 až 0,95; p = 0,01192).
V štúdii JMEN bol pozorovaný rozdiel v účinnosti podľa histológie NSCLC, čo je v súlade s inými štúdiami s ALIMTOU. U pacientov s NSCLC inou ako prevažne skvamocelulárnou histológiou (n = 430, nezávisle hodnotená populácia) bol medián PFS 4,4 mesiaca v ramene ALIMTA a 1,8 mesiaca v ramene s placebom, pomer rizika = 0,47, 95% IS: 0,37-0,60, p = 0,00001. Medián OS u pacientov s NSCLC inou ako prevažne skvamocelulárnou histológiou (n = 481) bol 15, 5 mesiacov v skupine s ALIMTOU a 10,3 mesiaca v skupine s placebom (pomer rizika = 0,70, 95% IS: 0,56- 0,88, p = 0,002). Po pridaní indukčnej fázy bol medián OS pre pacientov s NSCLC s výnimkou prevažne skvamóznej bunkovej histológie 18,6 mesiacov v skupine s ALIMTOU a 13,6 mesiaca v skupine s placebom (pomer rizika = 0,71, 95% IS: 0,56-0,88, p = 0,002).
Výsledky PFS a OS u pacientov s dlaždicovou histológiou nenaznačovali žiadnu výhodu lieku ALIMTA oproti placebu.
V rámci histologických podskupín neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v bezpečnostnom profile ALIMTY.
PARAMOUNT
Fáza 3, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia (PARAMOUNT), porovnávala účinnosť a bezpečnosť udržiavacej liečby ALIMTOU plus BSC (n = 359) s účinnosťou liečby placebom plus BSC (n = 180) u pacientov s lokálne pokročilým (štádium IIIB) alebo metastatickým (štádium IV) NSCLC s výnimkou prevažne skvamóznej bunkovej histológie, ktorá neprogredovala po 4 cykloch prvej línie terapie ALIMTOU v kombinácii s cisplatinou. Z 939 indukčných pacientov liečených ALIMTOU a cisplatinou bolo 539 pacientov randomizovaných na udržiavaciu liečbu pemetrexedom alebo placebom. Z randomizovaných pacientov dosiahlo 44,9% úplnú / čiastočnú odpoveď a 51,9% stabilitu ochorenia po indukcii liekom ALIMTA plus cisplatina. Všetci pacienti randomizovaní na udržiavaciu liečbu museli mať výkonnostný stav 0 alebo 1 na stupnici ECOG. Medián času od začiatku indukčnej terapie ALIMTA plus cisplatina do začiatku udržiavacej liečby bol 2,96 mesiaca v ramene s pemetrexedom aj placebom. Randomizovaní pacienti dostávali udržiavaciu liečbu až do progresie ochorenia. Účinnosť a bezpečnosť sa merala od randomizácie po ukončení prvej línie (indukčnej) terapie. Pacienti dostali medián 4 cyklov udržiavacej liečby ALIMTOU a 4 cyklov placeba. Celkom 169 pacientov (47,1%) absolvovalo ≥ 6 cyklov udržiavacej liečby ALIMTA, čo predstavuje najmenej 10 celkových kúr ALIMTA.
Štúdia splnila svoj primárny koncový ukazovateľ a preukázala štatisticky významný nárast PFS v ramene ALIMTA v porovnaní s ramenom s placebom (n = 472, nezávisle hodnotená populácia; medián 3,9 mesiaca, respektíve 2,6 mesiaca) (pomer rizika = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Nezávislé preskúmanie rádiologických vyšetrení pacientov potvrdilo zistenia vyšetrovateľov týkajúce sa hodnotenia PFS. Pri randomizovaných pacientoch, meraných od začiatku liečby ALIMTOU plus cislinovou (indukčnou) liečbou prvej línie, bol priemerný PFS detegovaný skúšajúcim 6,9 mesiaca v skupine s ALIMTOU a 5,6 mesiaca v skupine s placebom (pomer rizika = 0,59 95% IS = 0,47 -0,74).
Po indukcii ALIMTOU plus cisplatinou (4 cykly) liečba ALIMTOU preukázala štatisticky významné zvýšenie celkového prežívania (OS) v porovnaní s liečbou placebom (medián 13,9 mesiacov oproti 11,0 mesiacom, pomer rizika = 0,78,95 % IS = 0,64-0,96 , p = 0,0195). V čase konečnej analýzy prežitia bolo 28,7% pacientov v ramene ALIMTA nažive alebo ich následné sledovanie stratilo v porovnaní s 21,7% v ramene s placebom. Relatívny účinok liečby ALIMTOU bol konzistentný vo všetkých podskupinách pacientov (vrátane štádia) choroby, odpoveď na indukčnú liečbu, výkonnostný stav podľa stupnice ECOG, fajčenie, pohlavie, histológia a vek) a podobné tým, ktoré sa pozorujú pri celkovom prežívaní (OS) a analýze prežitia bez progresie (PFS). Miera prežitia 1 a 2 roky u pacientov liečených ALIMTOU bola 58% a 32% v uvedenom poradí v porovnaní so 45% a 21% u pacientov liečených placebom. Od začiatku liečby prvou líniou ALIMTOU s cisplatinou (indukcia) bol medián celkového prežívania (OS) 16,9 mesiaca u pacientov v ramene ALIMTA a 14 mesiacov u pacientov v ramene s placebom (pomer rizika = 0,78, 95 % CI = 0,64-0,96) Percento pacientov, ktorí dostali liečbu po štúdii, bolo 64,3% pacientov v ramene ALIMTA a 71,7% pacientov v ramene s placebom.
Zistilo sa, že profily bezpečnosti udržiavacej liečby ALIMTOU v dvoch štúdiách JMEN a PARAMOUNT sú podobné.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu ako jediného lieku boli hodnotené u 426 pacientov s rakovinou s rôznorodosťou solídnych nádorov v dávkach od 0,2 do 838 mg / m2 podávaných infúziou počas 10 minút. Pemetrexed má distribučný objem v ustálenom stave 9 l / m2. Vzdelávanie in vitro naznačujú, že pemetrexed sa viaže približne na 81% na plazmatické proteíny. Väzba nie je nijako zvlášť ovplyvnená rôznym stupňom renálnej insuficiencie. Pemetrexed podlieha obmedzenému metabolizmu v pečeni. Pemetrexed sa vylučuje predovšetkým močom, pričom 70% - 90% podanej dávky sa v nezmenenej forme vylúči močom počas prvých 24 hodín po podaní in vitro naznačujú, že pemetrexed je aktívne eliminovaný transportérom organických aniónov OAT3. Celkový systémový klírens pemetrexedu je 91,8 ml / min a plazmatický polčas eliminácie je 3,5 hodiny u pacientov s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu 90 ml / min). Variabilita klírensu medzi pacientmi je nízka, 19,3%. systémová expozícia (AUC) a maximálna plazmatická koncentrácia pemetrexedu sa zvyšujú spôsobom úmerným dávke. Farmakokinetika pemetrexedu je pri viacerých liečebných cykloch konštantná.
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nie sú ovplyvnené súbežným podávaním s cisplatinou. Integrácia perorálnej kyseliny listovej a intramuskulárneho vitamínu B12 neovplyvňuje farmakokinetiku pemetrexedu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Podanie pemetrexedu gravidným myšiam malo za následok zníženie fetálnej aktivity, zníženie hmotnosti plodu, neúplnú osifikáciu niektorých kostrových štruktúr a prasknutie podnebia.
Podávanie pemetrexedu samcom myší malo za následok poškodenie reprodukčnej schopnosti charakterizované znížením stupňa plodnosti a testikulárnej atrofie. Štúdia vykonaná na psoch beagle, ktorá podávala intravenózne bolusy pemetrexedu počas 9 mesiacov, odhalila testikulárne zmeny (degenerácia / nekróza semenného epitelu). To naznačuje, že pemetrexed môže mať vplyv na mužskú plodnosť. Vplyv na ženskú fertilitu sa neskúmal.
Pemetrexed nebol mutagénny ani v teste aberácie chromozómov na vaječníkoch čínskych škrečkov, ani v Amesovom teste. Pemetrexed bol v teste klastogénny in vivo na mikronukleu u myši.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu pemetrexedu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Manitol.
Kyselina chlorovodíková.
Hydroxid sodný.
06.2 Nekompatibilita
Pemetrexed je fyzicky nekompatibilný s rozpúšťadlami obsahujúcimi vápnik, vrátane Ringerovho laktátu na injekciu a Ringerovho injekčného roztoku. Pretože neexistujú ďalšie štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
Uzavretá liekovka
3 roky.
Rekonštituované a infúzne roztoky
Rekonštituované a infúzne roztoky ALIMTY pripravené podľa pokynov neobsahujú antimikrobiálne konzervačné látky. Chemická a fyzikálna stabilita pripravených a infúznych roztokov pemetrexedu bola preukázaná na 24 hodín pri chlade. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. sú zodpovední za používateľa a nemali by presiahnuť 24 hodín pri teplote medzi 2 ° C a 8 ° C.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uzavretá liekovka
Žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
ALIMTA 100 mg prášok na infúzny koncentrát
Sklenená injekčná liekovka typu I s gumovou zátkou obsahujúcou 100 mg pemetrexedu.
Balenie 1 injekčnej liekovky.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
ALIMTA 500 mg prášok na infúzny koncentrát
Sklenená injekčná liekovka typu I s gumovou zátkou obsahujúcou 500 mg pemetrexedu.
Balenie 1 injekčnej liekovky.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
1. Pri rekonštitúcii a ďalšom riedení pemetrexedu na intravenóznu infúziu používajte aseptické techniky.
2. Vypočítajte potrebnú dávku a počet injekčných liekoviek ALIMTY. Každá injekčná liekovka obsahuje prebytok pemetrexedu na uľahčenie výdaja množstva uvedeného na štítku.
3. ALIMTA 100 mg
100 mg injekčné liekovky rozpustite v 4,2 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačných látok, aby ste získali roztok obsahujúci 25 mg / ml pemetrexedu.
ALIMTA 500 mg
Rekonštituujte 500 mg injekčné liekovky s 20 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačných látok, aby ste získali roztok obsahujúci 25 mg / ml pemetrexedu.
Každou injekčnou liekovkou jemne potraste, kým sa prášok úplne nerozpustí. Takto získaný roztok je číry a mení sa od bezfarebného po žltý alebo žltozelený bez toho, aby to malo nepriaznivý vplyv na kvalitu produktu. PH rekonštituovaného roztoku je medzi 6,6 a 7,8. Je potrebné ďalšie riedenie.
4. Príslušný objem rekonštituovaného roztoku pemetrexedu sa má ďalej zriediť na 100 ml injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) bez konzervačných látok a podať intravenóznou infúziou počas 10 minút.
5. Infúzne roztoky pemetrexedu pripravené vyššie opísaným spôsobom sú kompatibilné s infúznymi vakmi a podávacími súpravami potiahnutými polyvinylchloridom a polyolefínom.
6. Pred podaním je potrebné parenterálne lieky vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmeny farby. Nepodávajte, ak sú pozorované častice.
7. Roztoky pemetrexedu sú len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Bezpečnostné opatrenia na prípravu a podávanie
Rovnako ako pri iných potenciálne toxických protirakovinových látkach je potrebná opatrnosť pri manipulácii a príprave infúznych roztokov pemetrexedu.Odporúča sa používať rukavice. Ak sa roztok pemetrexedu dostane do kontaktu s pokožkou, okamžite a dôkladne umyte mydlom a vodou. Ak sa roztoky pemetrexedu dostanú do kontaktu so sliznicami, dôkladne ich umyte vodou. Pemetrexed nie je tvorený pľuzgiermi. Na extravazáciu pemetrexedu neexistuje žiadne špecifické antidotum. Bolo hlásených niekoľko prípadov extravazácie pemetrexedu, ktoré skúšajúci nepovažoval za závažné. Extravazácia by mala byť riadená štandardnými postupmi ako pri iných neblistrových činidlách.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/290/001
036587018
EU/1/04/290/002
036587020
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 20. september 2004
Dátum posledného obnovenia: 20. september 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, február 2017
