Účinné látky: lamotrigín
Lamictal 2 mg dispergovateľné / žuvacie tablety
Lamictal 5 mg dispergovateľné / žuvacie tablety
Lamictal 25 mg dispergovateľné / žuvacie tablety
Lamictal 50 mg dispergovateľné / žuvacie tablety
Lamictal 100 mg dispergovateľné / žuvacie tablety
Lamictal 200 mg dispergovateľné / žuvacie tablety
Prečo sa používa Lamictal? Načo to je?
Lamictal patrí do skupiny liekov nazývaných antiepileptiká. Používa sa na liečbu dvoch stavov - epilepsie a bipolárnej poruchy.
Lamictal lieči epilepsiu blokovaním signálov v mozgu, ktoré vyvolávajú záchvaty (kŕče).
- U dospelých a detí vo veku 13 rokov a starších sa Lamictal môže používať samotný alebo s inými liekmi na liečbu epilepsie. Lamictal sa môže používať aj s inými liekmi na liečbu záchvatov, ktoré sa vyskytujú v stave nazývanom Lennox-Gastautov syndróm.
- U detí vo veku od 2 do 12 rokov sa Lamictal môže používať s inými liekmi na liečbu týchto stavov. Môže byť použitý samostatne na liečbu epilepsie, ktorá sa nazýva záchvaty typickej absencie.
Lamictal lieči aj bipolárnu poruchu.
Ľudia s bipolárnou poruchou (tiež nazývanou maniodepresívna) majú extrémne náhle zmeny nálady, pričom obdobia mánie (vzrušenia alebo eufórie) sa striedajú s obdobiami depresie (hlboký smútok alebo zúfalstvo). U dospelých vo veku 18 rokov alebo starších môže byť Lamictal používané samostatne alebo s inými liekmi na prevenciu záchvatov depresie, ktoré sa vyskytujú pri bipolárnej poruche Dosiaľ nie je známe, ako Lamictal v mozgu dosahuje tento účinok.
Kontraindikácie Kedy sa Lamictal nemá používať
Neužívajte Lamictal:
- ak ste alergický (precitlivený) na lamotrigín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Ak sa vás to týka:
- povedzte to svojmu lekárovi a neužívajte Lamictal.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lamictal
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Lamictalu
Predtým, ako začnete užívať Lamictal, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte akékoľvek problémy s obličkami
- ak ste niekedy mali vyrážku po užití lamotrigínu alebo iných liekov na bipolárnu poruchu alebo epilepsiu
- ak ste niekedy mali meningitídu po užití lamotrigínu (prečítajte si prosím opis týchto symptómov v časti 4 tejto písomnej informácie pre používateľov: Iné vedľajšie účinky).
- ak už užívate lieky, ktoré obsahujú lamotrigín.
Ak sa vás týka niečo z tohto:
- povedzte svojmu lekárovi, ktorý sa môže rozhodnúť znížiť dávku, alebo že Lamictal nie je pre vás vhodný.
Dôležité informácie týkajúce sa potenciálne život ohrozujúcich reakcií
Malý počet ľudí užívajúcich Lamictal má alergickú reakciu alebo potenciálne život ohrozujúcu kožnú reakciu, ktorá ak sa nelieči, môže sa vyvinúť do vážnejších problémov. Počas užívania Lamictalu musíte poznať príznaky, na ktoré si musíte dávať pozor.
Prečítajte si popis týchto symptómov v časti 4 tejto písomnej informácie pre používateľov „Potenciálne život ohrozujúce reakcie: okamžite vyhľadajte lekársku pomoc“.
Myšlienky sebapoškodzovania alebo samovraždy
Antiepileptiká sa používajú na liečbu rôznych stavov vrátane epilepsie a bipolárnej poruchy. Ľudia s bipolárnou poruchou môžu mať niekedy myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Ak máte bipolárnu poruchu, pravdepodobne máte tieto myšlienky:
- pri prvom začatí liečby
- ak ste už v minulosti mali myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu
- ak máte menej ako 25 rokov.
Ak máte myšlienky alebo skúsenosti, ktoré vás obťažujú, alebo ak si všimnete, že sa počas užívania Lamictalu cítite horšie alebo sa u vás objavia nové príznaky:
- čo najskôr kontaktujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice so žiadosťou o pomoc.
Malý počet ľudí liečených antiepileptikami, ako je Lamictal, mal tiež myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu. Ak máte kedykoľvek tieto myšlienky, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ak užívate Lamictal na epilepsiu
U niektorých typov epilepsie sa záchvaty môžu príležitostne zhoršiť alebo sa môžu vyskytnúť častejšie počas liečby Lamictalom.
Niektorí pacienti môžu mať ťažké záchvaty, ktoré môžu spôsobiť vážne zdravotné problémy.
Ak sú záchvaty častejšie alebo ak počas užívania Lamictalu máte závažný záchvat:
- kontaktujte svojho lekára čo najskôr.
Lamictal sa nemá podávať osobám mladším ako 18 rokov na liečbu bipolárnej poruchy. Lieky, ktoré liečia depresiu a iné problémy duševného zdravia, zvyšujú riziko samovražedných myšlienok a správania u detí a mladistvých do 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Lamictalu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Váš lekár potrebuje vedieť, či užívate ďalšie lieky na liečbu epilepsie alebo problémov duševného zdravia, aby sa ubezpečil, že užívate správnu dávku Lamictalu. Medzi tieto lieky patria:
- oxkarbazepín, felbamát, gabapentín, levetiracetam, pregabalín, topiramát alebo zonisamid, používané na liečbu epilepsie
- lítium, olanzapín alebo aripiprazol používané na liečbu problémov duševného zdravia
- bupropion, používaný na liečbu problémov duševného zdravia alebo na ukončenie fajčenia
Ak užívate niektorý z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi.
Niektoré lieky interagujú s Lamictalom alebo spôsobujú väčšiu pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov.
Tie obsahujú:
- valproát, používaný na liečbu epilepsie a problémov duševného zdravia
- karbamazepín, používaný na liečbu epilepsie a problémov duševného zdravia
- fenytoín, primidón alebo fenobarbital, používané na liečbu epilepsie risperidón, používané na liečbu problémov duševného zdravia
- rifampicín, antibiotikum
- lieky používané na liečbu infekcie vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV) (kombinácia lopinaviru a ritonaviru alebo atazanaviru a ritonaviru)
- hormonálna antikoncepcia, ako napríklad pilulka (pozri nižšie)
Ak užívate, začínate alebo ukončujete ktorýkoľvek z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi.
Hormonálna antikoncepcia (ako napríklad tabletka) môže zmeniť spôsob, akým Lamictal účinkuje
Váš lekár vám môže odporučiť používať určitý typ hormonálnej antikoncepcie alebo iný spôsob antikoncepcie, ako je kondóm, membrána alebo cievka. Ak používate hormonálnu antikoncepciu, ako napríklad tabletku, lekár vám môže odobrať vzorky krvi na kontrolu hladín Lamictalu. Ak užívate alebo plánujete začať používať hormonálnu antikoncepciu:
povedzte to svojmu lekárovi, ktorý s vami prediskutuje vhodné metódy antikoncepcie.
Lamictal môže tiež zmeniť spôsob, akým funguje hormonálna antikoncepcia, aj keď je nepravdepodobné, že by boli menej účinné. Ak používate hormonálnu antikoncepciu a spozorujete akékoľvek zmeny v menštruácii, ako napríklad náhle krvácanie alebo krvácanie medzi menštruáciami:
povedzte to svojmu lekárovi. Môžu to byť príznaky, že Lamictal mení spôsob, akým antikoncepcia funguje.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
U detí, ktorých matky užívali Lamictal počas tehotenstva, môže existovať zvýšené riziko vrodených chýb. Tieto defekty zahŕňajú rázštep pery (rázštep pery) alebo podnebie (rázštep podnebia). Váš lekár vám môže odporučiť užívať „doplnkovú kyselinu listovú“, ak plánujete otehotnieť alebo ak už ste tehotná.
Tehotenstvo môže tiež ovplyvniť účinnosť Lamictalu, preto môžu byť potrebné krvné testy a zmena dávky Lamictalu.
- Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Bez konzultácie s lekárom by ste nemali liečbu prerušiť. Toto je obzvlášť dôležité, ak máte epilepsiu.
- Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Účinná látka lieku Lamictal prechádza do prsníka matky a môže ovplyvniť dieťa. Váš lekár sa s vami porozpráva o rizikách a výhodách dojčenia počas užívania Lamictalu a z času na čas vaše dieťa skontroluje, ak sa rozhodnete dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Lamictal môže spôsobiť závraty a dvojité videnie.
- Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, pokiaľ si nie ste istí, že tieto príznaky nemáte.
Ak máte epilepsiu, poraďte sa so svojim lekárom o vedení vozidla a obsluhe strojov.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Lamictal: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Koľko Lamictalu máte užiť
Nájdenie optimálnej dávky Lamictalu pre vás môže nejaký čas trvať. Dávka, ktorú musíte užiť, bude závisieť od:
- od jeho veku
- ak užívate Lamictal s inými liekmi
- ak máte akékoľvek problémy s obličkami alebo pečeňou.
Váš lekár vám na začiatku predpíše nízku dávku a bude ju postupne niekoľko týždňov zvyšovať, až kým sa nedosiahne dávka, ktorá vám vyhovuje (nazýva sa účinná dávka). Neužívajte viac Lamictalu, ako vám povedal váš lekár.
Zvyčajná účinná dávka Lamictalu u dospelých a detí vo veku 13 rokov a starších je medzi 100 mg a 400 mg každý deň.
U detí vo veku 2 až 12 rokov závisí účinná dávka od telesnej hmotnosti - spravidla sa pohybuje od 1 mg do 15 mg na každý kilogram hmotnosti dieťaťa až do maximálnej udržiavacej dávky 200 mg denne.
Lamictal sa neodporúča deťom mladším ako 2 roky.
Ako užiť dávku Lamictalu
Užite dávku Lamictalu raz alebo dvakrát denne, ako vám povedal váš lekár. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.
- Vždy užívajte celú dávku, ktorú vám predpísal lekár. Nikdy neužívajte iba časť tablety.
Váš lekár vám tiež môže odporučiť začať alebo prestať užívať iné lieky v závislosti od typu ochorení, na ktoré sa užívajú a od toho, ako reagujete na liečbu.
Lamictal dispergovateľné / žuvacie tablety sa môžu prehltnúť celé, zapiť trochou vody, žuť alebo zmiešať s vodou a vytvoriť tak tekutý liek.
Na žuvanie tablety:
Možno budete musieť súčasne vypiť trochu vody, aby sa tableta rozpustila v ústach. Potom vypite viac vody, aby ste sa presvedčili, že všetok liek bol prehltnutý.
Aby bol liek tekutý:
- Tabletu dajte do pohára s dostatočným množstvom vody, aby pokryla celú tabletu.
- Na rozpustenie tablety premiešajte alebo počkajte, kým sa tableta úplne nerozpustí.
- Vypite všetku tekutinu.
- Pridajte do pohára trochu viac vody a vypite ho, aby ste zaistili, že v pohári nezostane žiadny liek.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lamictalu
Ak užijete viac Lamictalu, ako máte
- Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo pohotovosť najbližšej nemocnice. Ak je to možné, ukážte im balenie Lamictalu.
Ak užijete príliš veľa Lamictalu, máte väčšiu pravdepodobnosť závažných vedľajších účinkov, ktoré môžu byť smrteľné.
Každý, kto užil príliš veľa Lamictalu, môže mať niektorý z týchto príznakov:
- rýchle, nekontrolovateľné pohyby očí (nystagmus)
- nemotornosť a nedostatok koordinácie, ktoré menia rovnováhu (ataxia)
- zmeny srdcového rytmu (zvyčajne pozorované na EKG)
- strata vedomia, záchvaty alebo kóma.
Ak zabudnete užiť Lamictal
Neužívajte ďalšie tablety, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Požiadajte svojho lekára o radu, ako ho začať znova užívať. Je dôležité, aby ste to urobili. Neprestaňte užívať Lamictal bez rady lekára
Lamictal sa má užívať tak dlho, ako odporúča váš lekár. Neprestávajte, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak užívate Lamictal na epilepsiu
Ak chcete prestať užívať Lamictal, je dôležité znižovať dávku postupne, v priebehu asi 2 týždňov. Ak náhle prestanete užívať Lamictal, vaša epilepsia sa môže vrátiť alebo zhoršiť.
Ak užívate Lamictal na bipolárnu poruchu
Lamictalu môže nejaký čas trvať, kým začne pracovať, takže je nepravdepodobné, že by ste sa hneď cítili lepšie. Ak prestanete užívať Lamictal, nebudete musieť dávku znižovať postupne. Ak však chcete prestať užívať Lamictal, vždy sa najskôr porozprávajte so svojím lekárom.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lamictal
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Potenciálne život ohrozujúce reakcie: Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc
Malý počet ľudí užívajúcich Lamictal má alergickú reakciu alebo potenciálne život ohrozujúcu kožnú reakciu, ktorá ak sa nelieči, môže sa vyvinúť do vážnejších problémov.
Tieto príznaky sa častejšie vyskytujú počas prvých mesiacov liečby Lamictalom, obzvlášť ak je počiatočná dávka príliš vysoká alebo ak sa dávka zvýši príliš rýchlo alebo ak sa Lamictal užíva s iným liekom nazývaným valproát. Niektoré z týchto symptómov sú častejšie u detí, takže rodičia musia venovať zvláštnu pozornosť ich výskytu.
Príznaky takýchto reakcií zahŕňajú:
- vyrážka alebo začervenanie kože, ktoré sa môžu rozvinúť do život ohrozujúcich kožných reakcií vrátane rozsiahlej vyrážky s tvorbou pľuzgierov a odlupovaním kože, najmä okolo úst, nosa, očí a genitálií (Stevensov-Johnsonov syndróm), rozšíreného olupovania kože (viac ako 30% povrchu tela - toxická epidermálna nekrolýza)
- vredy v ústach, hrdle, nose alebo na genitáliách
- bolesť v ústach alebo červené, opuchnuté oči (zápal spojiviek)
- vysoká teplota (horúčka), príznaky podobné chrípke alebo ospalosť
- opuch tváre alebo opuchnuté uzliny na krku, v podpazuší alebo v slabinách
- neočakávané krvácanie alebo podliatiny alebo zmodranie prstov
- bolesť v krku alebo viac infekcií (ako je prechladnutie) ako obvykle.
V mnohých prípadoch budú tieto príznaky znakmi menej závažných vedľajších účinkov. Mali by ste si však uvedomiť, že sú potenciálne život ohrozujúce a ak sa neliečia, môžu sa vyvinúť do vážnejších problémov, ako je napríklad zlyhanie orgánov. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov:
- ihneď kontaktujte svojho lekára. Váš lekár môže rozhodnúť o vyšetrení pečene, obličiek alebo krvi a môže vám povedať, aby ste prestali užívať Lamictal. Ak sa u vás vyvinul Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza, váš lekár vám povie, že nie, nikdy by ste nemali používať lamotrigín.
Veľmi časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
- bolesť hlavy
- vyrážka
Časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
- agresivita alebo podráždenosť
- ospalosť
- závrat
- otrasy alebo chvenie
- ťažkosti so spánkom (nespavosť)
- agitácia
- hnačka
- suché ústa
- nevoľnosť alebo vracanie
- únava
- bolesť chrbta alebo kĺbov alebo inde.
Menej časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
- nemotornosť a nedostatok koordinácie (ataxia)
- dvojité videnie alebo rozmazané videnie
Zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí:
- život ohrozujúca kožná reakcia (Stevensov-Johnsonov syndróm): pozri tiež informácie na začiatku časti 4.
- skupina súvisiacich symptómov, ktoré zahŕňajú: horúčku, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, stuhnutosť krku a extrémnu citlivosť na jasné svetlo. Príčinou môže byť zápal membrán obklopujúcich mozog a miechu (meningitída). Tieto príznaky zvyčajne vymiznú po ukončení liečby, ale ak príznaky pretrvávajú alebo sa zhoršujú, kontaktujte svojho lekára.
- rýchle, nekontrolovateľné pohyby očí (nystagmus)
- svrbivé oči s výtokom a tvorbou kôry na očných viečkach (konjunktivitída)
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí:
- život ohrozujúca kožná reakcia (toxická epidermálna nekrolýza): pozri tiež informácie na začiatku časti 4.
- vysoká teplota (horúčka): pozri tiež informácie na začiatku časti 4.
- opuch tváre (edém) alebo opuch žliaz na krku, v podpazuší alebo v slabinách (lymfadenopatia): pozri tiež informácie na začiatku časti 4.
- zmeny funkcie pečene preukázané krvnými testami alebo zlyhanie pečene: pozri tiež informácie na začiatku časti 4.
- závažná porucha zrážania krvi, ktorá môže spôsobiť neočakávané krvácanie alebo podliatiny (diseminovaná intravaskulárna koagulácia): pozri tiež informácie na začiatku časti 4.
- zmeny, ktoré sa môžu prejaviť krvnými testami - ktoré zahŕňajú zníženie počtu červených krviniek (anémia), zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia, neutropénia, agranulocytóza), zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia) ), zníženie počtu všetkých týchto typov buniek (pancytopénia) a porucha kostnej drene nazývaná aplastická anémia.
- halucinácie („vidieť“ alebo „počuť“ veci, ktoré v skutočnosti neexistujú)
- zmätok
- pocit „kolísavého“ alebo nestabilného pohybu
- nekontrolovateľné pohyby tela (tiky), nekontrolovateľné svalové kŕče postihujúce oči, hlavu a trup (choreoatetóza) alebo iné neobvyklé pohyby tela, ako je chvenie, chvenie alebo stuhnutosť
- záchvaty sa častejšie vyskytujú u ľudí, ktorí už trpia epilepsiou
- u ľudí, ktorí už majú Parkinsonovu chorobu, zhoršenie symptómov.
- reakcie podobné lupusu (príznaky môžu zahŕňať: bolesť chrbta alebo kĺbov, ktorá môže byť niekedy sprevádzaná horúčkou a / alebo celkovou malátnosťou).
Ďalšie vedľajšie účinky
U malého počtu ľudí sa vyskytli ďalšie vedľajšie účinky, ale ich frekvencia nie je známa:
- Boli hlásené poruchy kostí vrátane osteopénie a osteoporózy (rednutie kostí) a zlomeniny. Ak ste na dlhodobej antiepileptickej liečbe, máte v anamnéze osteoporózu alebo užívate steroidy, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Ak sa u vás prejavia vedľajšie účinky
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri, škatuli alebo fľaši. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lamictal nevyžaduje špeciálne skladovacie podmienky.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Lamictal dispergovateľné / žuvacie tablety obsahuje
Účinnou látkou je lamotrigín. Každá dispergovateľná / žuvacia tableta obsahuje 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg alebo 200 mg lamotrigínu.
Ďalšie zložky sú: uhličitan vápenatý, nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, kremičitan hlinito-horečnatý, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), povidón K30, sodná soľ sacharínu, stearan horečnatý, aróma čiernych ríbezlí.
Ako vyzerajú dispergovateľné / žuvacie tablety Lamictalu a obsah balenia
Lamictal dispergovateľné / žuvacie tablety (všetky sily) sú biele až sivobiele a môžu byť mierne tupé. Vonia ako čierne ríbezle.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh vo vašej krajine.
2 mg dispergovateľné / žuvacie tablety sú okrúhle. Na jednej strane sú označené „LTG“ nad číslom „2“; a dva ovály prekrývajúce sa v pravom uhle na druhej strane.Každá fľaša obsahuje 30 tabliet.
5 mg dispergovateľné / žuvacie tablety sú predĺžené so zaoblenými stranami. Na jednej strane sú označené „GSCL2“; a „5“ na druhej strane. Každé balenie obsahuje blistre s 10, 14, 28, 30, 50 alebo 56 tabletami.
25 mg dispergovateľné / žuvacie tablety sú hranaté so zaoblenými rohmi. Na jednej strane sú označené „GSCL5“; a „25“ na druhej strane. Každé balenie obsahuje blistre s 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 alebo 60 tabletami. Počas prvých týždňov týždňa je k dispozícii štartovacie balenie obsahujúce 21 alebo 42 tabliet. liečbu, keď je potrebné dávku pomaly zvyšovať.
50 mg dispergovateľné / žuvacie tablety sú hranaté so zaoblenými rohmi. Na jednej strane sú označené „GSCX7“; a „50“ na druhej strane. Každé balenie obsahuje blistre s 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 alebo 200 tabletami. Na použitie je k dispozícii štartovacie balenie obsahujúce 42 tabliet. počas prvých týždňov liečby, kedy je potrebné dávku pomaly zvyšovať.
100 mg dispergovateľné / žuvacie tablety sú hranaté so zaoblenými rohmi. Na jednej strane sú označené „GSCL7“; a „100“ na druhej strane. Každé balenie obsahuje blistre s 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 alebo 200 tabletami.
200 mg dispergovateľné / žuvacie tablety sú hranaté so zaoblenými rohmi. Na jednej strane sú označené „GSEC5“; a „200“ na druhej strane. Každé balenie obsahuje blistre s 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 alebo 200 tabletami.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
LAMIKÁLNE DISPERZIBILNÉ / ŽUVATEĽNÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá 5 mg dispergovateľná / žuvacia tableta Lamictalu obsahuje 5 mg lamotrigínu
Každá 25 mg dispergovateľná / žuvacia tableta Lamictalu obsahuje 25 mg lamotrigínu
Každá 50 mg dispergovateľná / žuvacia tableta Lamictalu obsahuje 50 mg lamotrigínu
Každá 100 mg dispergovateľná / žuvacia tableta Lamictalu obsahuje 100 mg lamotrigínu
Každá 200 mg dispergovateľná / žuvacia tableta Lamictalu obsahuje 200 mg lamotrigínu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Dispergovateľná / žuvacia tableta.
5 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
Biela až sivobiela predĺžená bikonvexná tableta s vôňou čiernych ríbezlí, s vyrazeným „GS CL2“ na jednej strane a „5“ na druhej strane. Tablety môžu byť mierne škvrnité.
25 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
Biele až sivobiele, obojstranné eliptické tablety s vôňou čiernych ríbezlí, s vyrazeným „GSCL5“ na jednej strane a „25“ na druhej strane. Tablety môžu byť mierne škvrnité.
50 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
Biele až sivobiele, obojstranné eliptické tablety s vôňou čiernych ríbezlí, s vyrazeným „GSCX7“ na jednej strane a „50“ na druhej strane. Tablety môžu byť mierne škvrnité.
100 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
Biele až sivobiele, obojstranné eliptické tablety s vôňou čiernych ríbezlí, s vyrazeným „GSCL7“ na jednej strane a „100“ na druhej strane. Tablety môžu byť mierne škvrnité.
200 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
Biele až sivobiele, obojstranné eliptické tablety s vôňou čiernych ríbezlí, s vyrazeným „GSEC5“ na jednej strane a „200“ na druhej strane. Tablety môžu byť mierne škvrnité.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Epilepsia
Dospelí a dospievajúci vo veku 13 rokov a starší
- Doplnková alebo monoterapická liečba parciálnych záchvatov a generalizovaných záchvatov vrátane tonicko-klonických záchvatov.
- Krízy spojené s Lennox-Gastautovým syndrómom. Lamictal sa podáva ako prídavná terapia, ale môže byť antiepileptikom na začiatku Lennoxovho-Gastautovho syndrómu.
Deti a dospievajúci od 2 do 12 rokov
-Prídavná liečba parciálnych záchvatov a generalizovaných záchvatov vrátane tonicko-klonických záchvatov a záchvatov spojených s Lennox-Gastautovým syndrómom.
- Monoterapia typických absenčných záchvatov.
Bipolárna porucha
Dospelí vo veku 18 a viac rokov
- Prevencia depresívnych epizód u pacientov s bipolárnou poruchou I, ktorí majú prevažne depresívne epizódy (pozri časť 5.1).
Lamictal nie je indikovaný na akútnu liečbu manických alebo depresívnych epizód.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dispergovateľné / žuvacie tablety je možné žuť, rozpustiť v malom množstve vody (aspoň toľko, aby pokryla celú tabletu) alebo ich prehltnúť celé a zapiť malým množstvom vody.
Ak vypočítaná dávka lamotrigínu (napr. Pri liečbe detí s epilepsiou alebo pacientov s hepatálnou insuficienciou) nie je rovnaká ako celé tablety, dávka, ktorá sa má podať, sa rovná najnižšiemu počtu celých tabliet.
Obnovenie terapie po pozastavení
Pri opätovnom začatí liečby Lamictalom u pacientov, ktorí ju z akéhokoľvek dôvodu prerušili, by mal lekár vziať do úvahy potrebu titrácie v postupných prírastkoch, aby sa dosiahla udržiavacia dávka, pretože s podaním vysokých počiatočných dávok a na prekročenie dávky predpísanej odporúčanou titráciou (pozri časť 4.4). Čím dlhší je časový interval od predchádzajúcej dávky, tým viac by sa malo zvážiť použitie titrácie v postupných prírastkoch na dosiahnutie udržiavacej doby, keď interval od ukončenia podávania lamotrigínu prekročí päť polčasov (pozri časť 5.2), titrácia dávky Lamictalu na dosiahnutie udržiavacej dávky by mala spravidla zodpovedať príslušnému dávkovaciemu plánu.
Odporúča sa, aby sa dávkovanie Lamictalu neobnovovalo u pacientov, ktorí prerušili dávkovanie kvôli vyrážke spojenej s predchádzajúcou liečbou lamotrigínom, pokiaľ potenciálny prínos jasne neprevažuje nad rizikom.
Epilepsia
Nasleduje odporúčané dávkovanie pre titráciu dávky a udržiavaciu dávku u dospelých a dospievajúcich vo veku 13 rokov a starších (tabuľka 1) a u detí a dospievajúcich vo veku od 2 do 12 rokov (tabuľka 2). Vzhľadom na riziko vyrážky by sa pri titrácii nemali prekročiť počiatočné a nasledujúce dávky (pozri časť 4.4).
Ak sa súbežne podávané antiepileptiká vysadia alebo ak sa do liečebných režimov obsahujúcich lamotrigín pridajú iné lieky, antiepileptiká alebo nie, je potrebné vziať do úvahy účinok, ktorý to môže mať na farmakokinetiku lamotrigínu (pozri časť 4.5).
Tabuľka 1: Dospelí a mladiství vo veku 13 rokov a starší - odporúčaný režim dávkovania pri epilepsii
Tabuľka 2: Deti a dospievajúci vo veku od 2 do 12 rokov - odporúčaný režim dávkovania pri epilepsii (celková denná dávka v mg / kg telesnej hmotnosti / deň)
Na zaistenie udržania terapeutickej dávky je potrebné sledovať hmotnosť dieťaťa a v prípade zmien telesnej hmotnosti dávku zrevidovať. Pacienti vo veku od dvoch do šiestich rokov pravdepodobne budú potrebovať udržiavacie dávky pri horných hraniciach odporúčaného dávkovania.
Ak sa pomocou ďalšej liečby dosiahne kontrola epilepsie, súbežné podávanie antiepileptických liekov sa môže prerušiť a pacienti môžu pokračovať v liečbe Lamictalom v monoterapii.
5 mg dispergovateľné / žuvacie tablety: v prípade, že 2 mg dispergovateľné / žuvacie tablety nie sú na trhu a Lamictal 5 mg dispergovateľné / žuvacie tablety je najnižšia dávka na trhu:
Je potrebné vziať do úvahy, že s 5 mg silných dispergovateľných / žuvacích tabliet Lamictalu, ktoré sú v súčasnej dobe k dispozícii, nie je možné presne začať liečbu lamotrigínom pomocou odporúčaných pokynov pre dávkovanie u pediatrických pacientov s hmotnosťou menej ako 17 kg.
Deti do 2 rokov
K dispozícii sú obmedzené údaje o účinnosti a bezpečnosti lamotrigínu ako doplnkovej terapie parciálnych záchvatov u detí vo veku od 1 mesiaca do 2 rokov (pozri časť 4.4). Nie sú k dispozícii žiadne údaje o deťoch mladších ako 1 mesiac. Použitie Lamictalu preto nie je odporúča sa u detí mladších ako dva roky. Ak sa napriek tomu na základe klinickej potreby rozhodne o liečbe, pozri časti 4.4, 5.1 a 5.2.
Bipolárna porucha
Nasledujúce tabuľky uvádzajú odporúčané dávkovanie pre titráciu dávky a udržiavaciu dávku u dospelých vo veku 18 rokov a starších. Režim prechodného dávkovania zahŕňa zvýšenie dávky lamotrigínu na udržiavaciu dávku, ktorá sa má dosiahnuť počas šesťtýždňového obdobia (pozri tabuľku 3), pričom v prípade, že je to klinicky indikované, môžu byť iné psychotropné a / alebo antiepileptické lieky pozastavené (pozri Tabuľka 4). Úpravy dávkovania po pridaní iných psychotropných a / alebo antiepileptických liekov sú tiež uvedené nižšie (tabuľka 5). Vzhľadom na riziko vyrážky by sa pri titrácii nemali prekročiť počiatočné a nasledujúce dávky (pozri odsek 4.4).
Tabuľka 3: Dospelí vo veku 18 rokov a starší - odporúčaná schéma dávkovania na dosiahnutie stabilizácie udržania celkovej dennej dávky pri liečbe bipolárnej poruchy
(*) Stabilizačná dávka, ktorá sa má dosiahnuť, sa líši v závislosti od klinickej odpovede.
Tabuľka 4: Dospelí vo veku 18 rokov a starší - celkový denný rozvrh dávkovania na udržanie stabilizácie po vysadení iných súčasne podávaných liekov užívaných na liečbu bipolárnej poruchy
Hneď ako sa dosiahne udržiavacia denná dávka stabilizácie, ostatné lieky sa môžu vysadiť, ako je popísané nižšie.
(*) Dávku je možné v prípade potreby zvýšiť na 400 mg / deň
Tabuľka 5: Dospelí vo veku 18 rokov a starší - rozvrh úpravy dennej dávky lamotrigínu po pridaní iných liekov na liečbu bipolárnej poruchy.
Nie sú žiadne klinické skúsenosti s úpravou dávky lamotrigínu po pridaní iných liekov. Na základe interakčných štúdií s inými liekmi je však možné urobiť nasledujúce odporúčania:
Prerušenie liečby Lamictalom u pacientov s bipolárnou poruchou.
V klinických skúšaniach po náhlom prerušení liečby lamotrigínom nedošlo k zvýšeniu výskytu, závažnosti alebo typu nežiaducich reakcií v porovnaní s placebom. Preto môžu pacienti prestať užívať lamotrigín bez znižovania dávky.
Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.
Použitie lamotrigínu nie je indikované u detí mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.4).
Všeobecné odporúčania týkajúce sa dávkovania Lamictalu u špeciálnych skupín pacientov
Ženy užívajúce hormonálnu antikoncepciu
Použitie kombinácie etinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) sa zvyšuje klírens lamotrigínu približne dvojnásobne, čo má za následok zníženie plazmatických hladín lamotrigínu. Po fáze titrácie dávky môžu byť na dosiahnutie optimálnej terapeutickej odpovede potrebné vyššie udržiavacie dávky lamotrigínu (až dvakrát). Počas týždňa bez tabliet bol pozorovaný dvojnásobný nárast hladín lamotrigínu. Nie je možné vylúčiť nežiaduce účinky súvisiace s dávkou. Preto sa používanie antikoncepcie bez piluliek má považovať za liečbu prvej voľby (napr. Kontinuálna hormonálna antikoncepcia alebo nehormonálne metódy; pozri časti 4.4 a 4.5).
Začatie hormonálnej antikoncepcie u pacientok, ktoré už užívajú udržiavacie dávky lamotrigínu a NEUŽÍVAJÚ induktory glukuronidácie lamotrigínu
Udržiavacie dávky lamotrigínu budú v mnohých prípadoch potrebné zvýšiť až dvakrát (pozri časti 4.4 a 4.5). Odporúča sa, aby sa od začiatku liečby hormonálnou antikoncepciou dávka lamotrigínu zvyšovala z 50 na 100 mg / deň každý deň na základe individuálnej klinickej odpovede. Zvýšenie dávky by nemalo prekročiť túto hodnotu, pokiaľ klinika reakcie nevyžaduje väčšie prírastky. Aby sa potvrdilo, že sa udržujú východiskové koncentrácie lamotrigínu, je možné zvážiť meranie sérových koncentrácií lamotrigínu pred a po zahájení hormonálnej antikoncepcie. V prípade potreby je potrebné dávku upraviť. U žien užívajúcich antikoncepciu. Vrátane jedného týždňa neaktívnej liečby („tabletka“) -voľný týždeň “), monitorovanie sérových hladín lamotrigínu by sa malo vykonávať počas 3. týždňa aktívnej liečby, tj. od 15. dňa do 21. dňa tabletkového cyklu. používanie antikoncepcie bez piluliek je potrebné považovať za liek prvej voľby terapia (napr. kontinuálna hormonálna antikoncepcia alebo nehormonálne metódy; pozri časti 4.4 a 4.5).
Vysadenie hormonálnej antikoncepcie u pacientok, ktoré už užívajú udržiavacie dávky lamotrigínu a NEUŽÍVAJÚ induktory glukuronidácie lamotrigínu
Udržiavacie dávky lamotrigínu budú vo väčšine prípadov potrebné znížiť až o 50% (pozri časti 4.4 a 4.5). Odporúča sa postupne znižovať dennú dávku lamotrigínu o 50-100 mg každý týždeň (v percentách, ktoré nepresahuje 25% z celkovej dávky za týždeň), v priebehu 3 týždňov, pokiaľ klinická odpoveď neuvádza inak. Na potvrdenie udržania východiskových koncentrácií lamotrigínu je možné zvážiť meranie sérových koncentrácií lamotrigínu pred a po ukončení hormonálnej antikoncepcie. U žien, ktoré chcú prestať užívať hormonálnu antikoncepciu, ktorá zahŕňa jeden týždeň neaktívnej liečby („týždeň bez piluliek“), by sa mali monitorovať hladiny lamotrigínu v sére počas 3. týždňa aktívnej liečby, tj. Od 15. dňa do 21. cyklu tabletky. vzorky potrebné na stanovenie hladín lamotrigínu po trvalom vysadení antikoncepčnej pilulky by sa nemali odoberať počas prvého týždňa po vysadení pilulky.
Začatie liečby lamotrigínom u pacientok, ktoré už užívajú hormonálnu antikoncepciu
Titrácia dávky by mala zodpovedať normálnym odporúčaniam pre dávkovanie opísaným v tabuľkách.
Začatie a prerušenie hormonálnej antikoncepcie u pacientok, ktoré už užívajú udržiavacie dávky lamotrigínu a TAKING induktory glukuronidácie lamotrigínu
Úprava odporúčaného dávkovania pri údržbe lamotrigínu nemusí byť potrebná.
Používajte s atazanavirom / ritonavirom
Keď sa lamotrigín pridáva k existujúcej terapii atazanavirom / ritonavirom, nie je potrebná úprava odporúčanej znižujúcej sa dávky lamotrigínu.
U pacientov, ktorí už užívajú udržiavacie dávky lamotrigínu a neužívajú induktory glukuronidácie, môže byť potrebné dávku lamotrigínu zvýšiť, ak sa pridá atazanavir / ritonavir, alebo znížiť, ak sa atazanavir / ritonavir vysadí.Monitorovanie lamotrigínu v plazme sa má vykonať pred začatím alebo ukončením liečby atazanavirom / ritonavirom a ďalšie 2 týždne potom, aby sa zistilo, či je potrebná úprava dávky lamotrigínu (pozri časť 4.5).
Používajte s lopinavirom / ritonavirom
Keď sa lamotrigín pridáva k existujúcej terapii lopinavirom / ritonavirom, nie je potrebná úprava odporúčanej znižujúcej sa dávky lamotrigínu.
U pacientov, ktorí už užívajú udržiavacie dávky lamotrigínu a ktorí neužívajú induktory glukuronidácie, môže byť potrebné dávku lamotrigínu zvýšiť, ak sa pridá lopinavir / ritonavir, alebo znížiť, ak sa podávanie lopinaviru / ritonaviru preruší. Monitorovanie lamotrigínu v plazme sa má vykonať pred začatím alebo ukončením liečby lopinavirom / ritonavirom a ďalšie 2 týždne potom, aby sa zistilo, či je potrebná úprava dávky lamotrigínu (pozri časť 4.5).
Starší ľudia (nad 65 rokov)
Odporúčaná schéma dávkovania nevyžaduje úpravu dávkovania. Farmakokinetika lamotrigínu v tejto vekovej skupine sa významne nelíši od dospelej populácie (pozri časť 5.2).
Poškodenie obličiek
Pri podávaní Lamictalu pacientom s renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť. U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek by počiatočné dávky lamotrigínu mali byť založené na súbežných liekoch pacienta; znížené udržiavacie dávky môžu byť účinné u pacientov s významným poškodením funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2).
Poškodenie pečene
Počiatočné, titračné a udržiavacie dávky sa majú vo všeobecnosti znížiť o približne 50% u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (stupeň B podľa Childa-Pugha) a o 75% u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (stupeň C podľa Childa-Pugha). Titračné a udržiavacie dávky sa majú upraviť podľa klinickej odpovede (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Vyrážka
Boli hlásené kožné nežiaduce reakcie, ktoré sa spravidla vyskytli počas prvých ôsmich týždňov po začatí liečby lamotrigínom. Väčšina prípadov vyrážok je mierna a sama ustupuje, boli však hlásené aj závažné kožné reakcie, ktoré si vyžiadali hospitalizáciu a prerušenie liečby lamotrigínom. Tieto zahŕňali potenciálne život ohrozujúce prípady vyrážky, ako je Stevens-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza (pozri časť 4.8).
U dospelých pacientov zaradených do klinických štúdií s použitím v súčasnosti odporúčaných režimov dávkovania lamotrigínu je výskyt závažnej vyrážky približne 1 z každých 500 pacientov s epilepsiou. Približne polovica týchto prípadov bola hlásená ako Stevensov syndróm. Johnson (1 z 1000).
V klinických štúdiách u pacientov s bipolárnou poruchou je výskyt závažnej vyrážky približne 1 z 1000.
Riziko závažnej vyrážky je u detí vyššie ako u dospelých. Dostupné údaje z niektorých štúdií naznačujú, že výskyt vyrážok spojených s hospitalizáciou u detí s epilepsiou sa pohybuje od 1 z 300 do 1 zo 100.
U detí je počiatočný prejav "vyrážky mylne považovaný za infekciu", lekár by mal zvážiť možnosť reakcie na liečbu lamotrigínom u detí, u ktorých sa počas prvých ôsmich týždňov liečby objavia príznaky vyrážky a horúčky.
Okrem toho sa zdá, že celkové riziko kožnej vyrážky je silne spojené s:
- vysoké počiatočné dávky lamotrigínu, ktoré presahujú odporúčané dávky na titráciu dávky liečby lamotrigínom (pozri časť 4.2)
- súbežné používanie valproátu (pozri časť 4.2).
Opatrnosť sa odporúča aj pri liečbe pacientov s anamnézou alergie alebo vyrážky po použití iných antiepileptických liekov, pretože frekvencia nezávažných vyrážok po liečbe lamotrigínom bola u týchto pacientov približne trikrát vyššia ako u tých, u ktorých sa tento anamnestický nález nevyskytol. .
Všetci pacienti (dospelí a deti), u ktorých sa vyskytne vyrážka, by mali byť ihneď vyšetrení a Lamictal okamžite vysadený, pokiaľ vyrážka zjavne nesúvisí s liečbou lamotrigínom. Odporúča sa, aby sa Lamictal znovu neobnovil u pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli vyrážke spojenej s predchádzajúcou liečbu lamotrigínom, pokiaľ potenciálny prínos jasne neprevažuje nad rizikom.
Vyrážka bola hlásená aj v súvislosti so syndrómom precitlivenosti spojeným s rôznym typom systémových symptómov, ako je horúčka, lymfadenopatia, edém tváre, abnormálne hematologické a hepatálne parametre a aseptická meningitída (pozri časť 4.8). Syndróm vykazuje široké spektrum klinickej závažnosti a zriedkavo môže viesť k diseminovanej intravaskulárnej koagulácii a multiorgánovému zlyhaniu. Je dôležité si uvedomiť, že počiatočné prejavy precitlivenosti (napr. Horúčka, lymfadenopatia) sa môžu vyskytnúť bez akéhokoľvek prejavu vyrážky. Ak sa vyskytnú tieto znaky a symptómy, pacient má byť ihneď vyšetrený a Lamictal vysadený, kým sa nestanoví alternatívna etiológia.
Aseptická meningitída bola v mnohých prípadoch reverzibilná po vysadení lieku, ale v mnohých prípadoch sa opakovala s opätovným vystavením lamotrigínu. Opakovaná expozícia mala za následok rýchly návrat symptómov, ktoré boli často závažnejšie. Lamotrigín sa nesmie znova začať u pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli aseptickej meningitíde spojenej s predchádzajúcou liečbou lamotrigínom.
Klinické zhoršenie a riziko samovraždy
U pacientov liečených antiepileptikami pre rôzne indikácie boli hlásené samovražedné myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami tiež ukázala malé zvýšené riziko samovražedných myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pre lamotrigín.
Preto majú byť pacienti sledovaní z hľadiska prejavov samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a opatrovatelia) by mali byť poučení, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa objavia známky samovražedných myšlienok a správania.
U pacientov s bipolárnou poruchou môže dôjsť k zhoršeniu depresívnych symptómov a / alebo samovražedných sklonov, bez ohľadu na to, či užívajú lieky na bipolárnu poruchu alebo nie, vrátane Lamictalu.
Preto pacienti, ktorí dostávajú Lamictal na bipolárnu poruchu, majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska klinického zhoršenia (vrátane vývoja nových symptómov) a samovražedných tendencií, najmä na začiatku liečby alebo v čase úpravy dávky. Niektorí pacienti, ako napríklad pacienti s anamnéza samovražedného správania alebo myšlienok, mladí dospelí a tí pacienti, u ktorých sa vyskytla významná úroveň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, môžu mať zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu a musia byť počas liečby starostlivo sledovaní.
Úpravu liečebného režimu, vrátane možnosti prerušenia podávania lieku, je potrebné zvážiť u pacientov, u ktorých dôjde k klinickému zhoršeniu (vrátane vzniku nových symptómov) a / alebo k rozvoju samovražedných myšlienok / správania, obzvlášť ak sú tieto príznaky závažné., Náhle nástupu alebo neboli prítomné medzi počiatočnými príznakmi pacienta.
Hormonálna antikoncepcia
Účinky hormonálnej antikoncepcie na účinnosť lamotrigínu
Použitie kombinácie etinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) sa zvyšuje klírens lamotrigínu približne dvojnásobne, čo má za následok zníženie plazmatických hladín lamotrigínu (pozri časť 4.5). Zníženie hladín lamotrigínu je spojené so stratou kontroly nad záchvatmi. Po fáze titrácie dávky môžu byť v mnohých prípadoch na dosiahnutie optimálnej terapeutickej odpovede požadované vyššie udržiavacie dávky lamotrigínu (až dvakrát). Po vysadení hormonálnej antikoncepcie sa klírens lamotrigínu možno znížiť na polovicu. Zvýšenie koncentrácií lamotrigínu môže byť spojené s nežiaducimi udalosťami závislými od dávky. V tejto súvislosti treba pacientov sledovať.
U žien, ktoré už neužívajú lieky indukujúce glukuronidáciu lamotrigínu a ktoré užívajú hormonálnu antikoncepciu, ktorá zahŕňa jeden týždeň neaktívnej liečby (napr. „Týždeň bez piluliek“), môže počas týždňa liečby dôjsť k prechodnému postupnému zvyšovaniu plazmatických hladín lamotrigínu. prerušenie liečby (pozri časť 4.2). Zmeny hladín lamotrigínu tejto veľkosti môžu byť spojené s nežiaducimi účinkami. Používanie inej antikoncepcie, ako je týždeň bez tabletiek (napr. Kontinuálna hormonálna antikoncepcia alebo nehormonálne metódy), by sa preto malo považovať za liečbu prvej voľby.
Interakcie iných perorálnych kontraceptív alebo hormonálnej substitučnej terapie s lamotrigínom sa neskúmali, aj keď môžu podobne ovplyvniť farmakokinetické parametre lamotrigínu.
Účinky lamotrigínu na účinnosť hormonálnej antikoncepcie
Interakčná štúdia so 16 zdravými dobrovoľníkmi ukázala, že keď sa lamotrigín a hormonálna antikoncepcia (kombinácia etinylestradiol / levonorgestrel) podávajú v kombinácii, dochádza k miernemu zvýšeniu klírens levonorgestrel a zmeny sérových hladín FSH a LH (pozri časť 4.5). Vplyv týchto zmien na ovulačnú aktivitu vaječníkov nie je známy. Nie je však možné vylúčiť možnosť, že tieto zmeny môžu viesť k zníženiu antikoncepčnej účinnosti u niektorých pacientok užívajúcich hormonálne prípravky súbežne s lamotrigínom. Preto treba pacientky upozorniť, aby okamžite hlásili akékoľvek zmeny v ich menštruačnom cykle, napríklad náhle krvácanie.
Dihydrofolátreduktáza
Pretože lamotrigín je slabý inhibítor dihydrofolátreduktázy, počas dlhodobej liečby je možná interferencia s metabolizmom folátov (pozri časť 4.6).
Predĺžená liečba lamotrigínom však nepreukázala významné zmeny v koncentrácii hemoglobínu, priemernom korpuskulárnom objeme a koncentráciách folátu v sére a v erytrocytoch do jedného roka alebo v koncentráciách folátu v erytrocytoch do 5 rokov.
Zlyhanie obličiek
V štúdiách s jednorazovou dávkou u osôb s terminálnym zlyhaním obličiek neboli plazmatické koncentrácie lamotrigínu významne zmenené. Keďže sa však dá očakávať akumulácia metabolitu glukuronidu, pri liečbe pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča opatrnosť.
Pacienti užívajúci iné prípravky obsahujúce lamotrigín
Lamictal sa nesmie podávať pacientom, ktorí sú liečení akýmkoľvek iným prípravkom obsahujúcim lamotrigín, bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom.
Vývoj u detí
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku lamotrigínu na rast, sexuálne dozrievanie a kognitívny, emocionálny a behaviorálny vývoj u detí.
Opatrenia súvisiace s epilepsiou
Rovnako ako ostatné antiepileptiká, náhle vysadenie Lamictalu môže spôsobiť rebound záchvaty. S výnimkou prípadov, keď je z bezpečnostných dôvodov (napr. Vyrážka) nevyhnutné okamžité vysadenie, dávku Lamictalu je potrebné postupne znižovať v priebehu dvoch týždňov.
V literatúre boli zaznamenané prípady, kedy závažné záchvaty, vrátane status epilepticus, môžu viesť k rabdomyolýze, multiorgánovej dysfunkcii a diseminovanej intravaskulárnej koagulácii, niekedy s fatálnym koncom. Podobné prípady sa vyskytli v súvislosti s používaním lamotrigínu.
Je možné pozorovať skôr klinicky významné zhoršenie frekvencie záchvatov než zlepšenie. U pacientov s viac ako jedným typom záchvatu sa má zvážiť prínos pozorovaný pri kontrole jedného typu záchvatu oproti akémukoľvek pozorovanému zhoršeniu pri inom type záchvatu.
Myoklonické záchvaty môžu byť zhoršené lamotrigínom.
Údaje naznačujú, že odpoveď na kombináciu obsahujúcu induktory enzýmov je nižšia ako odpoveď na kombináciu obsahujúcu antiepileptiká, ktoré neindukujú enzýmy. Príčina je nejasná.
U detí užívajúcich lamotrigín na liečbu typickej absentujúcej epilepsie nemusí byť účinnosť zachovaná u všetkých pacientov.
Opatrenia súvisiace s bipolárnou poruchou
Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov
Liečba antidepresívami je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok a správania u detí a dospievajúcich s veľkými depresívnymi a inými psychiatrickými poruchami.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
UDP-glukuronyltransferáza bola identifikovaná ako enzým zodpovedný za metabolizmus lamotrigínu. Neexistuje žiadny dôkaz, že lamotrigín spôsobuje klinicky významnú indukciu alebo inhibíciu oxidačných pečeňových enzýmov metabolizujúcich liečivá a nie je pravdepodobné, že by existovali interakcie medzi lamotrigínom a liekmi metabolizovanými cytochrómom P450. Lamotrigín môže spôsobiť indukciu vlastného metabolizmu, ale účinok je mierny a je nepravdepodobné, že by mal akékoľvek klinicky významné dôsledky.
Tabuľka 6: Účinky iných liekov na glukuronidáciu lamotrigínu
* Pokyny pre dávkovanie (pozri časť 4.2)
** Iná hormonálna antikoncepcia a hormonálna substitučná liečba sa neskúmali, ale pravdepodobne podobne ovplyvnia farmakokinetické parametre lamotrigínu (pozri časti 4.2 a 4.4).
Interakcie zahŕňajúce antiepileptiká
Valproát inhibíciou glukuronidácie lamotrigínu spomaľuje jeho metabolizmus a zvyšuje jeho priemerný polčas približne dvojnásobne. U pacientov súbežne liečených valproátom sa má použiť vhodný terapeutický režim (pozri časť 4.2).
Niektoré antiepileptiká (ako fenytoín, karbamazepín, fenobarbital a primidón) indukciou pečeňových enzýmov, ktoré metabolizujú lieky, indukujú glukuronidáciu lamotrigínu a urýchľujú jeho metabolizmus. U pacientov súbežne liečených fenytoínom, karbamazepínom, fenobarbitalom alebo primidónom sa má použiť vhodný terapeutický režim (pozri časť 4.2).
U pacientov užívajúcich karbamazepín po začatí liečby lamotrigínom boli hlásené účinky na centrálny nervový systém vrátane závratov, ataxie, diplopie, rozmazaného videnia a nauzey. Tieto udalosti zvyčajne ustúpia s redukciou. Podobný účinok bol pozorovaný v štúdii s lamotrigínom a oxkarbazepín u zdravých dospelých dobrovoľníkov, aj keď zníženie dávky sa neskúmalo.
V literatúre sú správy o znížených hladinách lamotrigínu, keď bol lamotrigín podávaný v kombinácii s oxkabazepínom. V štúdii so zdravými dospelými dobrovoľníkmi liečenými 200 mg lamotrigínu a 1 200 mg oxkarbazepínu však oxkarbazepín nezmenil metabolizmus lamotrigínu a lamotrigín nezmenil metabolizmus oxkarbazepínu. Preto u pacientov liečených súbežne s oxkarbazepínom, lamotrigínovým doplnkom má sa použiť terapeutický režim bez valproátu a bez induktorov glukuronidácie lamotrigínu (pozri časť 4.2).
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa nepreukázalo, že by súbežné podávanie felbamátu (1 200 mg dvakrát denne) a lamotrigínu (100 mg dvakrát denne počas 10 dní) malo klinicky významný vplyv na farmakokinetiku lamotrigínu.
Na základe retrospektívnej analýzy plazmatických hladín u pacientov užívajúcich lamotrigín s gabapentínom alebo bez neho, gabapentín nepreukázal zmenu klírens zrejmé z lamotrigínu.
Potenciálne liekové interakcie medzi levetiracetamom a lamotrigínom boli definované vyhodnotením sérových koncentrácií týchto dvoch liečiv v placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Tieto údaje naznačujú, že lamotrigín neovplyvňuje farmakokinetiku levetiracetamu a že levetiracetam neovplyvňuje farmakokinetiku lamotrigínu.
Rovnovážne minimálne plazmatické koncentrácie lamotrigínu neboli súbežným podávaním pregabalínu (200 mg 3-krát denne) ovplyvnené. Medzi lamotrigínom a pregabalínom nie sú žiadne farmakokinetické interakcie.
Topiramát nespôsobil zmeny v plazmatických koncentráciách lamotrigínu. Podanie lamotrigínu viedlo k 15% zvýšeniu koncentrácií topiramátu.
V štúdii u pacientov s epilepsiou nemalo súbežné podávanie zonisamidu (200 až 400 mg denne) a lamotrigínu (150 až 500 mg denne) počas 35 dní žiadny významný vplyv na farmakokinetiku lamotrigínu.
Aj keď boli hlásené zmeny plazmatických koncentrácií iných AED, kontrolované štúdie nepreukázali, že by lamotrigín ovplyvňoval plazmatické koncentrácie súbežne používaných AED. Vzdelávanie in vitro naznačujú, že lamotrigín nevytláča iné antiepileptiká z väzbových miest na proteíny.
Interakcie zahŕňajúce iné psychoaktívne drogy
Farmakokinetika lítia, hodnotená po podaní 2 g bezvodého glukonátu lítneho dvakrát denne počas šiestich dní 20 zdravým osobám, sa nezmenila súbežným podávaním lamotrigínu 100 mg / deň.
Viacnásobné perorálne dávky bupropiónu nemali štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku jednorazovej dávky lamotrigínu u 12 osôb, bupropión vyvolal iba mierne zvýšenie AUC lamotrigín -glukuronidu.
V štúdii so zdravými dospelými dobrovoľníkmi 15 mg olanzapínu znížilo priemerné hodnoty AUC a Cmax lamotrigínu o 24%, respektíve o 20%. Účinok tejto veľkosti nie je všeobecne klinicky relevantný. Lamotrigín v dávke 200 mg nemení farmakokinetiku olanzapínu.
Opakované perorálne dávky 400 mg lamotrigínu denne nemali žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku jednorazovej 2 mg dávky risperidónu u 14 zdravých dospelých dobrovoľníkov. Po súbežnom podaní 2 mg risperidónu s lamotrigínom hlásilo somnolenciu 12 zo 14 dobrovoľníkov v porovnaní s 1 z 20 s risperidónom podávaným samostatne a žiadnym s lamotrigínom podávaným samostatne.
V štúdii s 18 dospelými pacientmi s bipolárnou poruchou I, ktorí dostávali stabilný režim lamotrigínu (100-400 mg denne), sa dávky aripiprazolu zvýšili z 10 mg denne na plánovanú dávku 30 mg denne. denné obdobie a pokračovalo jedenkrát denne počas ďalších 7 dní. Pozorovalo sa približne 10% priemerné zníženie Cmax a AUC lamotrigínu. Neočakáva sa, že účinok tohto rozsahu bude mať klinické dôsledky.
Vzdelávanie in vitro naznačujú, že tvorba primárneho metabolitu lamotrigínu, 2-N-glukuronidu, bola obmedzene ovplyvnená spoločnou inkubáciou s amitriptylínom, bupropiónom, klonazepamom, haloperidolom alebo lorazepamom. Tieto štúdie tiež naznačujú, že metabolizmus lamotrigínu nie je pravdepodobne ovplyvnený klozapínom, fluoxetínom, fenelzínom, risperidónom, sertralínom alebo trazodónom. Štúdia metabolizmu bufuralolu s použitím mikrozómových prípravkov z ľudskej pečene naznačuje, že lamotrigín by neredukoval klírens liečiv prevažne metabolizovaných CYP2D6.
Interakcie zahŕňajúce hormonálnu antikoncepciu
Účinok hormonálnej antikoncepcie na farmakokinetiku lamotrigínu
V štúdii so 16 dobrovoľníčkami spôsobilo podanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie obsahujúcej 30 µg etinylestradiolu / 150 µg levonorgestrelu približne dvojnásobné zvýšenie klírens perorálneho lamotrigínu, čo má za následok zníženie hodnôt AUC a Cmax lamotrigínu v priemere o 52%, respektíve 39%. Sérové koncentrácie lamotrigínu sa počas týždňa neaktívnej liečby (vrátane „týždňa bez piluliek“) postupne zvyšovali, pričom koncentrácie pred dávkou na konci týždňa neaktívnej liečby boli v priemere približne dvakrát vyššie ako pri neaktívnej liečbe. týždeň súbežného užívania s antikoncepciou (pozri časť 4.4). Používanie samotnej hormonálnej antikoncepcie nevyžaduje úpravu odporúčanej dávky pri titrácii, ale na začiatku alebo ukončení hormonálnej antikoncepcie je v mnohých prípadoch nevyhnutné zvýšiť alebo znížiť udržiavaciu dávku lamotrigínu (pozri časť 4.2).
Vplyv lamotrigínu na farmakokinetiku hormonálnych kontraceptív
V štúdii so 16 dobrovoľníčkami nemala dávka 300 mg lamotrigínu v rovnovážnom stave žiadny vplyv na farmakokinetiku etinylestradiolu, ktorý je súčasťou kombinovanej perorálnej antikoncepcie, bolo pozorované mierne zvýšenie krvného tlaku. klírens druhej zložky, levonorgestrelu, čo má za následok zníženie priemerných hodnôt AUC levonorgestrelu o 19% a Cmax o 12%. Meranie sérových hladín FSH, LH a estradiolu počas štúdie ukázalo určité potlačenie straty ovariálna hormonálna aktivita u niektorých žien, aj keď meranie sérového progesterónu nepreukázalo žiadny hormonálny dôkaz ovulácie u žiadneho zo 16 subjektov. Vplyv mierneho nárastu v klírens levonorgestrelu a zmeny hodnôt FSH a LH v sére na ovulačnú aktivitu vaječníkov nie sú známe (pozri časť 4.4). Účinky dávok lamotrigínu iných ako 300 mg / deň sa neskúmali a štúdie s inými prípravkami ženských hormónov sa neuskutočnili.
Interakcie zahŕňajúce iné lieky
V štúdii s 10 mužskými dobrovoľníkmi rifampicín zvýšil klírens lamotrigínu a znížil jeho polčas v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov zodpovedných za glukuronidáciu. U pacientov súbežne liečených rifampicínom sa má použiť vhodný terapeutický režim (pozri časť 4.2).
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi lopinavir / ritonavir približne o polovicu znížil plazmatické koncentrácie lamotrigínu, pravdepodobne indukciou glukuronidácie. U pacientov súbežne liečených lopinavirom / ritonavirom sa má použiť vhodný terapeutický režim (pozri časť 4.2).
V štúdii so zdravými dospelými dobrovoľníkmi atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) podávaný počas 9 dní znížil plazmatickú AUC a Cmax lamotrigínu (jednorazová dávka 100 mg) v priemere o 32%, respektíve 6%. U pacientov súbežne liečených atazanavirom / ritonavirom sa má použiť vhodný terapeutický režim (pozri časť 4.2).
Údaje z hodnotenia in vitro ukazujú, že lamotrigín, ale nie metabolit N-glukuronidu, je inhibítorom „Organický transportér 2 (OCT 2) v potenciálne klinicky relevantných koncentráciách. Tieto údaje ukazujú, že lamotrigín je inhibítor in vitro účinnejší OCT 2 ako cimetidín, s hodnotami IC50 53,8 mcM, respektíve 186 mcM. Súbežné podávanie lamotrigínu s liekmi vylučovanými obličkami, ktoré sú substrátmi OCT 2 (napr. Metformín, gabapentín a vareniklín), môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín týchto liekov.
Klinický význam tohto nie je jasne definovaný, avšak u pacientov užívajúcich tieto lieky súbežne je potrebná opatrnosť.
04.6 Gravidita a laktácia
Riziká súvisiace s antiepileptikami vo všeobecnosti
U žien, ktoré sú potenciálne tehotné, je potrebné požiadať o radu špecialistu. Ak žena plánuje tehotenstvo, je potrebné znovu zvážiť potrebu antiepileptickej liečby. V každom prípade by sa malo zabrániť náhlemu prerušeniu antiepileptickej terapie u žien podstupujúcich liečbu epilepsie, pretože to môže viesť k náhlemu nástupu záchvatov, ktoré môžu mať vážne následky pre matku a nenarodené dieťa.
Riziko vrodených malformácií sa zvyšuje 2 až 3 -krát u pôrodov matiek liečených antiepileptikami v porovnaní s očakávaným výskytom v bežnej populácii, ktorý je približne 3%. Najčastejšie hlásenými defektmi sú rázštep pery, kardiovaskulárne malformácie a defekty. Pretože antiepileptiká polyterapia je spojená s vyšším rizikom vrodených vývojových chýb ako monoterapia, a preto by sa mala používať monoterapia vždy, keď je to možné.
Riziká súvisiace s lamotrigínom
Tehotenstvo
Postmarketingové údaje z niekoľkých potenciálnych tehotenských registrov dokumentovali výsledky u viac ako 2 000 žien vystavených monoterapii lamotrigínom počas prvého trimestra gravidity. Celkovo tieto údaje nenaznačujú podstatné zvýšenie rizika závažných vrodených malformácií, aj keď sú údaje stále príliš obmedzené na to, aby bolo možné vylúčiť mierne zvýšenie rizika rázštepu ústnej dutiny. Štúdie na zvieratách preukázali vývojové toxické účinky (pozri časť 5.3).
Ak sa liečba Lamictalom považuje za potrebnú počas gravidity, odporúča sa použiť najnižšiu možnú terapeutickú dávku.
Lamotrigín má mierny inhibičný účinok na dihydrofolátreduktázu, a preto by teoreticky mohol viesť prostredníctvom zníženia hladín kyseliny listovej k zvýšenému riziku embryofetálneho poškodenia (pozri časť 4.4). Podávanie kyseliny listovej je možné zvážiť pri plánovaní tehotenstva a v ranom období tehotenstva.
Psychologické zmeny počas tehotenstva môžu ovplyvniť hladiny lamotrigínu a / alebo jeho terapeutický účinok. Počas gravidity sa vyskytli prípady znížených plazmatických hladín lamotrigínu s potenciálnym rizikom straty kontroly nad záchvatmi. Po narodení sa hladiny lamotrigínu môžu rýchlo zvýšiť s rizikom nežiaducich udalostí spojených s dávkou. Preto je potrebné monitorovať sérové koncentrácie lamotrigínu pred, počas a po tehotenstve a bezprostredne po pôrode.Ak je to potrebné, dávka sa má upraviť tak, aby sa koncentrácie lamotrigínu v sére udržali na rovnakých hladinách ako pred tehotenstvom, alebo sa má upraviť podľa klinickej odpovede. Okrem toho je potrebné po narodení sledovať nežiaduce účinky súvisiace s dávkou.
Čas kŕmenia
Bolo hlásené, že lamotrigín prechádza do materského mlieka vo veľmi variabilných koncentráciách, čo má za následok celkové hladiny lamotrigínu u dojčiat až približne 50% hladín u matky. Preto u niektorých dojčených detí môžu sérové koncentrácie lamotrigínu dosiahnuť hladiny, pri ktorých dochádza k farmakologickým účinkom. V obmedzenej skupine exponovaných detí neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky.
Potenciálne prínosy dojčenia je potrebné zvážiť proti potenciálnemu riziku nežiaducich účinkov na dieťa. Ak sa žena rozhodne dojčiť počas liečby lamotrigínom, dieťa by malo byť sledované kvôli nežiaducim účinkom.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách neodhalili žiadne poškodenie plodnosti spôsobené lamotrigínom (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pretože reakcia na všetky lieky používané v antiepileptickej terapii môže podliehať individuálnym odchýlkam, pacienti užívajúci Lamictal na liečbu epilepsie by sa mali poradiť so svojim lekárom o dôsledkoch na vedenie vozidla a epilepsiu.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Dve štúdie na dobrovoľníkoch ukázali, že účinok lamotrigínu na jemnú zrakovú motorickú koordináciu, pohyby očí, osciláciu tela a sedatívne účinky. Subjektívne účinky sa nelíšia od placeba. V klinických skúšaniach s lamotrigínom boli hlásené neurologické nežiaduce účinky, ako sú závraty a diplopia, a preto by pacienti mali pozorovať účinky terapie Lamictalom na ne.
04.8 Nežiaduce účinky
Na základe v súčasnosti dostupných údajov sú nežiaduce účinky rozdelené do sekcií epilepsie a bipolárnej poruchy. Pri zvažovaní celkového bezpečnostného profilu lamotrigínu je však potrebné konzultovať obidve tieto časti.
Nežiaduce reakcie identifikované v klinických skúšaniach s monoterapiou (označené symbolom †) a počas iných klinických skúseností sú uvedené v tabuľke nižšie podľa ich výskytu v klinických skúšaniach.
Na klasifikáciu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100 až
Epilepsia
Popis vybraných nežiaducich reakcií
1 Hematologické abnormality a lymfadenopatia môžu, ale nemusia byť spojené so syndrómom precitlivenosti (pozri Poruchy imunitného systému2).
2 Vyrážka bola hlásená v súvislosti so syndrómom precitlivenosti spojeným s rôznym súborom systémových symptómov, ako je horúčka, lymfadenopatia, edém tváre, zmeny hematologických a hepatálnych parametrov. Tento syndróm má široké spektrum klinickej závažnosti a zriedkavo môže viesť k diseminovanej intravaskulárnej koagulácii a multiorgánovému zlyhaniu. Je dôležité poznamenať, že včasné prejavy precitlivenosti (napr. Horúčka, lymfadenopatia) sa môžu vyskytnúť aj bez akéhokoľvek dôkazu vyrážky. Ak sa vyskytnú tieto znaky / symptómy, pacient má byť ihneď vyšetrený a Lamictal vysadený, kým sa nestanoví alternatívna etiológia.
3 Tieto účinky boli hlásené počas iných klinických skúseností. Bolo hlásené, že lamotrigín zhoršuje parkinsonovské symptómy u pacientov s už existujúcou Parkinsonovou chorobou a ojedinelé prípady extrapyramidových účinkov a choreoatetózy boli hlásené u pacientov bez tohto základného ochorenia.
4 Dysfunkcia pečene sa spravidla prejavuje v súvislosti s reakciami z precitlivenosti, ale boli hlásené ojedinelé prípady bez zjavných známok precitlivenosti.
5 V ďalších dvojito zaslepených klinických štúdiách u dospelých sa kožné vyrážky vyskytli približne u 10% pacientov užívajúcich lamotrigín a 5% pacientov užívajúcich placebo. Kožné vyrážky viedli k prerušeniu liečby lamotrigínom u 2% pacientov. Vyrážka, ktorá sa bežne prejavuje ako makulopapulárna, sa zvyčajne objaví do ôsmich týždňov od začiatku liečby a ustúpi po prerušení užívania Lamictalu (pozri časť 4.4).
Boli hlásené závažné, potenciálne život ohrozujúce kožné vyrážky vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (Lyellov syndróm). Aj keď u väčšiny pacientov tieto reakcie ustúpia po prerušení liečby lamotrigínom, v niektorých prípadoch môže zostať trvalé zjazvenie a existujú zriedkavé prípady súvisiace s fatálnym koncom (pozri časť 4.4).
Zdá sa, že celkové riziko kožnej vyrážky je silne spojené s:
- vysoké počiatočné dávky lamotrigínu, ktoré prekračujú odporúčané zvýšenie dávky pri liečbe lamotrigínom (pozri časť 4.2);
- súbežné používanie valproátu (pozri časť 4.2).
Vyrážka bola tiež hlásená ako súčasť syndrómu precitlivenosti spojeného s variabilným klinickým obrazom systémových symptómov (pozri Poruchy imunitného systému2).
Bipolárna porucha
Na získanie celkového bezpečnostného profilu lamotrigínu je potrebné zvážiť nižšie uvedené nežiaduce účinky v spojení s účinkami hlásenými u pacientov s epilepsiou. Nežiaduce udalosti zahrnuté v tabuľke boli identifikované počas klinických štúdií s bipolárnou poruchou.
1 Pri zvažovaní všetkých štúdií (kontrolovaných i nekontrolovaných) s lamotrigínom pri bipolárnej poruche sa kožné vyrážky vyskytli u 12% pacientov liečených lamotrigínom. V kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s bipolárnou poruchou sa kožné vyrážky vyskytli u 8% pacientov, ktorí dostávali lamotrigín, a u 6% pacientov, ktorí dostávali placebo.
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky
Bolo hlásené akútne požitie dávok 10-20-krát vyšších, ako je maximálna terapeutická dávka. Predávkovanie má za následok príznaky vrátane nystagmu, ataxie, zhoršeného vedomia a kómy.
Liečba
V prípade predávkovania by mal byť pacient hospitalizovaný a mala by mu byť poskytnutá vhodná podporná terapia. Ak je to indikované, má sa vykonať terapia zameraná na zníženie absorpcie (aktívne uhlie) .Ďalšia liečba má byť klinicky indikovaná. S liečbou predávkovania hemodialýzou nie sú žiadne skúsenosti. U šiestich dobrovoľníkov s renálnou insuficienciou bolo 20% lamotrigínu odstránených z tela počas 4-hodinovej hemodialýzy (pozri časť 5.2).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné antiepileptiká, ATC kód: N03AX09.
Mechanizmus akcie
Výsledky farmakologických štúdií naznačujú, že lamotrigín je blokátorom napäťovo riadených sodíkových kanálov závislých od frekvencie a napätia. Produkuje blok predĺžených opakujúcich sa výbojov neurónov a inhibuje uvoľňovanie glutamátu (neurotransmiter, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri vzniku epileptických záchvatov). Tieto účinky pravdepodobne prispievajú k antikonvulzívnym vlastnostiam lamotrigínu.
Na rozdiel od toho mechanizmus, ktorým lamotrigín uplatňuje svoj terapeutický účinok pri bipolárnej poruche, nebol stanovený, aj keď interakcie s napäťovo riadenými sodíkovými kanálmi budú pravdepodobne dôležité.
Farmakodynamické účinky
V štúdiách vykonaných na zdravých dobrovoľníkoch na vyhodnotenie účinkov lieku na centrálny nervový systém sa výsledky získané pri použití dávok 240 mg lamotrigínu u zdravých dobrovoľníkov nelíšili od tých, ktoré sa získali pri placebe, pričom 1000 mg fenytoínu a 10 mg diazepamu znížilo každý, výrazne, jemná zraková motorická koordinácia a pohyby očí zvýšili osciláciu tela a vyvolali subjektívne sedatívne účinky.
V ďalšej štúdii jednorazové perorálne dávky 600 mg karbamazepínu významne znížili jemnú zrakovú motorickú koordináciu a pohyby očí, zvýšenú osciláciu tela a srdcovú frekvenciu, zatiaľ čo výsledky s lamotrigínom v dávkach 150 mg a 300 mg sa nelíšili od placeba.
Klinická účinnosť a bezpečnosť u detí vo veku od 1 do 24 mesiacov
Účinnosť a bezpečnosť prídavnej terapie parciálnych záchvatov u pacientov vo veku od 1 do 24 mesiacov bola hodnotená v malej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej abstinenčnej štúdii. Liečba bola zahájená u 177 osôb s dávkovacím režimom podobnej titrácie ako u detí 2 až 12. 2 mg tablety lamotrigínu predstavujú najnižšiu dostupnú dávku, v dôsledku čoho bol štandardný dávkovací režim v niektorých prípadoch upravený počas titračnej fázy (napr. Podanie jednej tablety). 2 mg každý druhý deň, keď bola vypočítaná dávka nižšia ako 2 mg ) Sérové hladiny boli namerané na konci 2. týždňa titrácie a nasledujúca dávka bola znížená alebo nezvyšovaná, ak koncentrácia prekročila súčasne 0,41 μg / ml la očakávanú koncentráciu u dospelých. U niektorých pacientov bolo potrebné dávku znížiť o až 90% na konci 2. týždňa. respondenti (zníženie frekvencie záchvatov> 40%) boli randomizovaní na placebo alebo lamotrigín s pokračovaním. Podiel subjektov so zlyhaním liečby bol 84% (16/19 subjektov) v ramene s placebom a 58% (11/19 subjektov) v ramene s lamotrigínom. Rozdiel nebol štatisticky významný: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Celkom 256 subjektov vo veku od 1 do 24 mesiacov bolo vystavených lamotrigínu v dávkach od 1 do 15 mg / kg / deň po dobu až 72 týždňov. Bezpečnostný profil lamotrigínu u detí vo veku od 1 mesiaca do 2 rokov bol podobný ako u starších detí, s výnimkou klinicky významného zhoršenia záchvatov (> = 50%) hlásených častejšie u detí mladších ako 2 roky. Rokov (26 %) v porovnaní so staršími deťmi (14%).
Klinická účinnosť a bezpečnosť pri Lennox-Gastautovom syndróme
Neexistujú žiadne údaje o monoterapii záchvatov spojených s Lennox-Gastautovým syndrómom.
Klinická účinnosť v prevencii epizód nálady u pacientov s bipolárnou poruchou.
Účinnosť lamotrigínu v prevencii epizód nálady u pacientov s bipolárnou poruchou I bola hodnotená v dvoch štúdiách.
Štúdia SCAB2003 je randomizovaná, dvojito zaslepená, dvojito atrapná, placebová a lítiová, randomizovaná, multicentrická štúdia, ktorá hodnotila fixné dávky lamotrigínu v dlhodobej prevencii relapsov a recidív depresie a / alebo mánie u pacientov s bipolárnou poruchou. Mám poruchu, ktorá mala nedávno alebo v súčasnosti má veľkú depresívnu epizódu. Pacienti, akonáhle boli stabilizovaní na monoterapii alebo kombinovanej terapii lamotrigínom, boli randomizovaní do jednej z nasledujúcich piatich liečebných skupín: lamotrigín (50, 200, 400 mg / deň), lítium (sérové hladiny 0,8-1, 1 mMol / l) alebo placebo na až 76 týždňov (18 mesiacov).
L "koncový bod primárny bol čas, ktorý uplynul do „zásahu poruchy nálady“ (Čas na intervenciu pre epizódu nálady„: TIME“, pričom intervencia znamená doplnkovú farmakoterapiu alebo elektrokonvulzívnu terapiu. Štúdia SCAB2006 má podobný dizajn ako štúdia SCAB2003, ale líšila sa od tejto štúdie „na hodnotenie lamotrigínu vo flexibilných dávkach (od 100 do 400 mg / deň ) a na zaradenie pacientov s bipolárnou poruchou I, ktorí nedávno alebo v súčasnosti mali manickú epizódu. Výsledky sú uvedené v tabuľke 7.
Tabuľka 7: Súhrn výsledkov štúdií, ktoré hodnotili účinnosť lamotrigínu v prevencii epizód nálady u pacientov s bipolárnou poruchou I
Pri podporných analýzach času do prvej depresívnej epizódy a času do prvej manickej / hypomanickej alebo zmiešanej epizódy bol čas do prvej depresívnej epizódy u pacientov liečených lamotrigínom významne dlhší ako u pacientov liečených placebom a rozdiely medzi liečbami vo vzťahu k času do manickej / hypomanické alebo zmiešané epizódy neboli štatisticky významné.
Účinnosť lamotrigínu v kombinácii so stabilizátormi nálady nebola dostatočne študovaná.
Štúdia účinku lamotrigínu na srdcové vedenie
Štúdia na zdravých dospelých dobrovoľníkoch hodnotila účinok opakovaných dávok lamotrigínu (až do 400 mg / deň) na srdcovú vodivosť, merané pomocou 12-zvodového EKG. V porovnaní s placebom nebol klinicky významný vplyv lamotrigínu na QT interval. .
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Lamotrigín sa rýchlo a úplne absorbuje z čreva s nevýznamným metabolizmom prvého prechodu. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dostavia približne 2,5 hodiny po perorálnom podaní lamotrigínu. Čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie sa po príjme jedla mierne oneskorí, ale absorbované množstvo nie je ovplyvnené. značná interindividuálna variabilita vrcholových koncentrácií v rovnovážnom stave, ale jednotlivé koncentrácie sa líšia len zriedka.
Distribúcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 55%; je veľmi nepravdepodobné, že by vytesnenie z plazmatických bielkovín malo toxické účinky.
Distribučný objem je 0,92-1,22 l / kg.
Metabolizmus
Enzýmy zodpovedné za metabolizmus lamotrigínu boli identifikované v UDP-glukuronyltransferázach.
Lamotrigín indukuje svoj vlastný metabolizmus v miernej miere, závislej od dávky. Neexistujú však dôkazy o tom, že by lamotrigín modifikoval farmakokinetiku iných antiepileptík a dostupné údaje naznačujú, že interakcie medzi lamotrigínom a liekmi metabolizovanými enzýmami cytochrómu P450 sú nepravdepodobné.
Vylúčenie
Tam klírens zdanlivá plazmatická koncentrácia u zdravých jedincov je približne 30 ml / min. Tam klírens lamotrigínu je prevažne metabolický, s následnou elimináciou metabolitu konjugovaného s glukuronom v moči. Menej ako 10% sa vylúči v nezmenenej forme močom. Len asi 2% lamotrigínu a jeho metabolitov sa vylučuje stolicou. Tam klírens a polčas sú nezávislé od dávky. Zjavný plazmatický polčas u zdravých jedincov sa odhaduje na približne 33 hodín (rozsah 14-103 hodín). V štúdii s subjektmi s Gilbertovým syndrómom, klírens zdanlivý priemer bol znížený o 32% v porovnaní s normálnymi kontrolami, ale hodnoty boli v medziach rozsah relatívne k bežnej populácii.
Polčas lamotrigínu je súbežnou liečbou významne ovplyvnený.
Pri podávaní v kombinácii s liečivami indukujúcimi glukuronidáciu, akými sú karbamazepín a fenytoín, je priemerný polčas znížený na približne 14 hodín, pričom v kombinácii so samotným valproátom sa polčas predlžuje na priemernú hodnotu približne 70 hodín. (pozri časť 4.2).
Lineárnosť
Farmakokinetika lamotrigínu je lineárna do 450 mg, čo je najvyššia testovaná jednotlivá dávka.
Špeciálne skupiny pacientov
Deti
Tam klírens, upravená na telesnú hmotnosť, je u detí vyššia ako u dospelých, pričom najvyššie hodnoty sa zistili u detí mladších ako päť rokov. Polčas lamotrigínu je u detí spravidla kratší ako u dospelých, s priemernou hodnotou približne 7 hodín pri podávaní s liekmi indukujúcimi metabolizmus enzýmov, ako je karbamazepín a fenytoín, a zvyšuje sa na priemerné hodnoty 45-50 hodiny, keď sa podávajú súbežne so samotným valproátom (pozri časť 4.2).
Deti od 2 do 26 mesiacov
U 143 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 26 mesiacov s hmotnosťou 3 až 16 kg bol klírens znížilo sa to v porovnaní so staršími deťmi s rovnakou telesnou hmotnosťou, ktoré dostávali orálne dávky na kg telesnej hmotnosti podobné ako u detí starších ako 2 roky. Priemerný polčas bol odhadovaný na 23 hodín u detí mladších ako 26 mesiacov, ktoré dostávali liečbu induktormi enzýmov, 136 hodín pri súbežnom podávaní s valproátom a 38 hodín u osôb liečených bez inhibítorov / induktorov enzýmov. Interindividuálna variabilita klírens orálny bol vysoký v skupine pediatrických pacientov vo veku od 2 do 26 mesiacov (47%). Očakávané hladiny sérovej koncentrácie u dojčiat 2 až 26 mesiacov boli spravidla v rovnakom rozmedzí ako u starších dojčiat, aj keď u niektorých dojčiat s telesnou hmotnosťou nižšou ako 10 kg je možné pravdepodobne pozorovať vyššie hladiny C max.
Seniori
Výsledky populačnej farmakokinetickej analýzy, ktorá zahŕňala mladých a starších pacientov s epilepsiou zaradených do rovnakých klinických štúdií, ukázali, že klírens lamotrigínu sa nezmenili na klinicky relevantných hladinách. Po jednorazových dávkach lamotrigínu sa klírens bola znížená o 12%, z 35 ml / min vo veku 20 až 31 ml / min vo veku 70 rokov. Po 48 týždňoch liečby bolo zníženie o 10%, zo 41 na 37 ml / min medzi Okrem toho farmakokinetika lamotrigín boli študované u 12 zdravých starších jedincov po podaní jednej 150 mg dávky lamotrigínu. klírens priemer u starších ľudí (0,39 ml / min / kg) je v rozsah priemerných hodnôt z klírens (0,31 až 0,65 ml / min / kg) získané v deviatich štúdiách na starších osobách po jednorazových dávkach 30 až 450 mg.
Poškodenie obličiek
Jediná 100 mg dávka lamotrigínu bola podaná dvanástim dobrovoľníkom s chronickým zlyhaním obličiek a ďalším šiestim subjektom podstupujúcim hemodialýzu. Tam klírens priemer bol 0,42 ml / min / kg (pri chronickom zlyhaní obličiek), 0,33 ml / min / kg (medzi hemodialýzou) a 1,57 ml / min / kg (počas hemodialýzy), v porovnaní s 0,58 ml / min / kg u zdravých dobrovoľníkov. Priemerný plazmatický polčas bol 42,9 hodiny (pri chronickom zlyhaní obličiek), 57,4 hodiny (medzi hemodialýzou) a 13,0 hodiny (počas hemodialýzy), v porovnaní s 26,2 hodinami u zdravých dobrovoľníkov. V priemere asi 20% (rozsah = 5,6-35,1) množstvo lamotrigínu v tele bolo eliminované počas 4-hodinovej hemodialýzy. Pre túto populáciu pacientov by počiatočné dávky lamotrigínu mali byť založené na súbežnom podávaní liekov pacientovi; znížené udržiavacie dávky môžu byť účinné pre pacienti s výrazne zníženou funkciou obličiek (pozri časti 4.2 a 4.4).
Poškodenie pečene
Farmakokinetická štúdia s jednorazovou dávkou bola vykonaná u 24 subjektov s rôznym stupňom poškodenia pečene a u 12 zdravých subjektov ako kontrolná skupina. Medián súboru klírens zdanlivý lamotrigín bol rovný 0,31; 0,24 alebo 0,10 ml / min / kg u pacientov s poruchou funkcie pečene stupňa A, B alebo C (klasifikácia Child-Pugh) v porovnaní s 0,34 ml / min / kg u zdravých kontrol. Počiatočné, prírastkové a udržiavacie dávky sa majú spravidla znížiť u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách reprodukčnej a vývojovej toxicity na hlodavcoch a králikoch sa nepozorovali žiadne teratogénne účinky, ale pri hladinách expozície nižších alebo podobných tým, ktoré sa očakávajú od klinickej expozície, sa pozorovala znížená hmotnosť plodu a oneskorená kostná osifikácia. Pretože vyššie hladiny expozície nemožno vzhľadom na závažnosť materskej toxicity testovať na zvieratách, teratogénny potenciál lamotrigínu nebol overený na úrovniach vyšších ako klinická expozícia.
Pri podávaní lamotrigínu neskoro v gravidite a na začiatku postnatálneho obdobia bola u potkanov pozorovaná zvýšená fetálna a postnatálna mortalita. Tieto účinky boli pozorované pri očakávaných úrovniach klinickej expozície.
U mladistvých potkanov bol v teste Bielho bludiska pozorovaný vplyv na učenie, mierne oneskorenie balano-predkožkovej separácie a vaginálnej priechodnosti, zníženie postnatálnej telesnej hmotnosti u zvierat F1, pri expozičných hladinách vyšších ako približne dvojnásobok terapeutickej hodnoty. u dospelého muža.
Testovanie na zvieratách neodhalilo poškodenie plodnosti lamotrigínom. Lamotrigín znížil hladiny fetálnej kyseliny listovej u potkanov. Nedostatok kyseliny listovej sa pravdepodobne spája so zvýšeným rizikom vrodených vývojových chýb u oboch zvierat. Ako u človeka.
Lamotrigín spôsobil od dávky závislú inhibíciu chvostového prúdu hERG kanálov v ľudských embryonálnych obličkových bunkách. IC50 bola približne deväťkrát väčšia ako maximálna terapeuticky voľná koncentrácia. Lamotrigín nespôsobuje predĺženie QT u zvierat pri expozičných hladinách až do približne dvojnásobku maximálnej voľnej terapeutickej koncentrácie. V klinickej štúdii nebol klinicky významný účinok lamotrigínu na QT interval u zdravých dospelých dobrovoľníkov (pozri odsek 5.1).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Uhličitan vápenatý
Hydroxypropylcelulóza s nízkou substitúciou
Kremičitan horečnatý a hlinitý
Sodný glykolát škrobu (typ A)
Povidone K30
Sacharín sodný
Stearan horečnatý
Vôňa čiernych ríbezlí.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Tri roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
5 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistre.
Balenia po 10, 14, 28, 30, 50 alebo 56 dispergovateľných / žuvacích tabliet
25 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistre.
Balenia po 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 alebo 60 dispergovateľných / žuvacích tabliet.
Štartovacie balenia s 21 alebo 42 dispergovateľnými / žuvacími tabletami.
50 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistre.
Balenia po 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 alebo 200 dispergovateľných / žuvacích tabliet.
Štartovacie balenie 42 dispergovateľných / žuvacích tabliet.
100 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistre.
Veľkosti balenia po 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 alebo 200 dispergovateľných / žuvacích tabliet.
200 mg dispergovateľné / žuvacie tablety:
PVC / PVdC / hliníkové blistre.
Veľkosti balenia po 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 alebo 200 dispergovateľných / žuvacích tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Lamictal 5 mg dispergovateľné / žuvacie tablety - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg dispergovateľné / žuvacie tablety - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg dispergovateľné / žuvacie tablety - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg dispergovateľné / žuvacie tablety - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg dispergovateľné / žuvacie tablety - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg dispergovateľné / žuvacie tablety - štartovacie balenie 21 tabliet
dispergovateľné štartovacie balíčky na prídavnú terapiu valproátom A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg dispergovateľné / žuvacie tablety - štartovací balíček 42 dispergovateľných tabliet štartovací balíček na monoterapiu A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg dispergovateľné / žuvacie tablety - štartovací balíček 42 dispergovateľných tabliet štartovací balíček na prídavnú liečbu bez valproátu A.I.C. 027807155
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
LAMICTAL dispergovateľné / žuvacie tablety 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31. marca 1998 / 21. apríla 2011
LAMICTAL dispergovateľné / žuvacie tablety 25 mg, 50 mg štartovacie balenia: 17. januára 2000/21. Apríla 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
25. januára 2012
