Farmakokinetika

Po podaní sa liečivo absorbuje, vstupuje do obehu, distribuuje sa vyššie uvedeným spôsobom a nakoniec sa dostane do cieľového miesta, kde plní svoju farmakologickú funkciu.

Keď liek vykoná všetky svoje činnosti, vylúči sa z nášho tela. Aby sa liečivo vylúčilo, musí mať v porovnaní s vlastnosťami užitočnými na absorpciu inverzné vlastnosti; prakticky podávaná látka musí byť hydrofilná a neaktívna. Ak liek nemá hydrofilné vlastnosti, nevylúči sa, ale reabsorbuje sa a znova vstúpi do obeh. jeho návrat do obehu zvyšuje jeho trvácnosť v organizme a samozrejme sa zvyšujú aj všetky farmakologické účinky, ktoré liek poskytuje.

Účelom nášho metabolizmu je transformovať pôvodnú zlúčeninu na neaktívny metabolit, polárnejší než pôvodná molekula a s nižšou molekulovou hmotnosťou. Táto intervencia inaktivácie farmakologicky účinnej látky nastáva vďaka prítomnosti konkrétnych enzýmov, ktoré sa nachádzajú hlavne v pečeni. Niektoré lieky po fáze metabolizmu môžu viesť k vzniku rôznych metabolitov, čím sa stretnú rôzne osudy. Nie je vždy isté, že neaktívna látka pochádza z účinnej látky, ale môžu sa generovať ďalšie aktívne, neaktívne alebo toxické zlúčeniny. Je dôležité spomenúť, že aktívne metabolity je možné vytvárať aj z neaktívnej zlúčeniny. Uvažovaná neaktívna zlúčenina je proliečivo, ktoré je v pôvodnej forme neaktívne a až po metabolizácii sa uvoľňujú aktívne metabolity.

AKTÍVNA ZLÚČENINA → AKTÍVNY METABOLIT → ZVÝŠIŤ ÚČINOK AKTÍVNA ZLÚČENINA → Neaktívny METABOLIT → VYMAZANÉ AKTÍVNA ZLÚČENINA → TOXICKÝ METABOLIT → NEPRIAZNIVÉ ÚČINKY Neaktívna ZLÚČENINA → AKTÍVNY METABOLIT → EFEKT

Reakcie fázy I a fázy II v biotransformácii liečiva. Reakcie fázy II môžu tiež predchádzať reakciám fázy I.

Vďaka štúdiu metabolizmu je možné určiť dávkovanie liečiva podľa ochorenia, možnú tvorbu ďalších zlúčenín, predpovedať možné interferencie a nakoniec predpovedať zmeny v reakcii po predĺžených liečebných postupoch (indukcia a represia enzýmov). Metabolizmus liečiva Vďaka špeciálnym enzýmom sa vyskytuje hlavne v pečeni, ale aj v pľúcach, obličkách, čreve, placente a koži. Posledne uvedené sú prítomné takmer všade, majú vysoký počet a nízku špecificitu subatrátov (rozpoznávajú rôzne druhy substrátov a majú slabú katalytickú účinnosť). Tento deficit je kompenzovaný ďalšími charakteristikami (vysoká prítomnosť a vysoký počet).
Metabolizmus môže byť dvoch typov: systémový alebo presystémový. Hovoríme o presystémovom metabolizme, keď je potrebné proliečivo hydrolyzovať alebo redukovať, aby sa získala účinná látka pred vstupom do obehu; až v tomto mieste môže byť produkt absorbovaný a dosiahnuť miesto účinku. V prípade systémového metabolizmu sú všetky ostatné enzýmy lokalizované v tkanivách, ktoré sú dosiahnuté farmakologickými látkami až potom, čo vykonali svoje farmakologické pôsobenie.

BIOTRANSFORMÁCIA:

vyskytuje sa predovšetkým v pečeni, ale aj v čreve, obličkách a pľúcach;

hlavnou funkciou metabolizmu je transformácia lipofilných látok (ktoré telo ťažko vylučuje) na hydrofilné zlúčeniny, ktoré sa dajú ľahko odstrániť.

ENZYMY, MITOCHONDRIÁLNE A MIKROSOMIÁLNE ENZYMY

Doteraz sme hovorili o enzýmoch, ale aké sú to? Kde sú? Akú funkciu majú? Tieto enzýmy sú bielkoviny a nájdete ich všade v krvi, tráviacom systéme, pečeni a centrálnom nervovom systéme.

V krvnom obehu nájdeme esterázové enzýmy, ktoré katalyzujú hydrolýzu esteru, proteázy a lipázy sa nachádzajú v tráviacom systéme, enzymatický systém monooxygenáz sa nachádza v pečeni a nakoniec v CNS enzýmy potrebné na odbúranie neurotransmiterov. Všetky tieto enzýmy sú lokalizované v rôznych vyššie uvedených tkanivách, ale na úrovni každého orgánu sa spravidla nachádzajú vo vnútri bunky. Na bunkovej úrovni môžu byť lokalizované v extracelulárnom alebo intracelulárnom priestore. Ak sa tieto enzýmy nachádzajú v extracelulárnom priestor ich aktivitou je degradácia látok, ktoré môžu poškodiť bunku, v skutočnosti sa im hovorí aj enzýmy na ochranu bunky. Ak sa nachádzajú v intracelulárnom priestore, nachádzajú sa hlavne v mitochondriách, v cytosole a v mikrozomáli úroveň.

Mycorsomy sú hladké a drsné endoplazmatické vezikuly retikula, ktoré sa umelo získavajú centrifugáciou. Tento proces centrifugácie prebieha iba vtedy, ak chcete rozdeliť subcelulárne zložky bunky. Mitochondriálne enzýmy sú kvalitatívne a kvantitatívne predvídateľné (počet stanovený genetickým kódom bunky, takže sa vytvorí určitý počet a určitý typ), zatiaľ čo mikrozomálne enzýmy majú rôzny počet a „aktivitu. V skutočnosti sú mikrozomálne enzýmy zodpovedné za činnosti hypotrofické alebo hypertrofické (zvýšenie alebo zníženie počtu enzýmov) a aktivitu je možné modifikovať podľa podmienok, ktorým musí bunka čeliť.

MITOCHONDRIÁLNE ENZYMY → ZARIADENÉ ČÍSLO MIKROSOMIÁLNE ENZYMY → VARIABILNÉ ČÍSLO

Príklady liekov, ktoré zvyšujú metabolizmus iných liekov

INDUKTOR

Liek, ktorého metabolizmus je zvýšený

Fenylbutazón (protizápalový)

Kortizol, digoxín

Fenytoín (antiepileptikum, neuralgia trojklaného nervu)

Kortizol, digitoxín, teofylín

fenobarbital a iné barbituráty

Antikoagulanciá, barbituráty, chlórpromazín, kortizol, fenytoín,

Rifampicín (antibiotikum, ktoré inhibuje RNA polymerázu)

Antikoagulanciá, digitoxín, glukokortikoidy, perorálne kontraceptíva, propranolol