Všeobecnosť
Antipsychotiká - tiež známe ako neuroleptiká - sú lieky používané na liečbu psychóz.
Podľa klasifikácie DSM-IV (Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch) medzi psychotické poruchy patria:
- Schizofrénia;
- Schizofreniformná porucha;
- Schizoafektívna porucha;
- Bludná porucha;
- Krátka psychotická porucha;
- Zdieľaná psychotická porucha;
- Látkami indukovaná psychotická porucha (ako napríklad amfetamíny, LSD, kokaín atď.);
- Psychotická porucha v dôsledku celkového zdravotného stavu;
- Psychotická porucha inak nešpecifikovaná.
Antipsychotiká majú u pacientov s psychózou spravidla upokojujúci a protihalucinačný účinok a stabilizujú náladu.
Vzhľadom na vedľajšie účinky - dokonca závažné - ktoré môžu antipsychotiká vyvolať, by sa však ich použitie malo obmedziť iba na liečbu veľmi závažných psychotických porúch, ako je napríklad - schizofrénia.
Schizofrénia
Schizofrénia je psychiatrické ochorenie, ktoré narúša schopnosť jednotlivca komunikovať, robiť úsudky, súvisle myslieť, zvládať emocionálnu sféru a rozlišovať, čo je skutočné a čo nie.
Táto patológia je charakterizovaná hlavne dvoma typmi symptómov:
- Produktívne symptómy (alebo pozitívne), tieto symptómy sú spojené s bežným konceptom šialenstva a sú to bludy (prenasledovanie, vznešenosť alebo čítanie myšlienok), halucinácie (obzvlášť sluchové, takzvané „hlasy“), poruchy myslenia a správania bizarné;
- Negatívne príznakyčasto zamieňané s úmyselným sociálnym stiahnutím alebo s dobrovoľným nedostatkom zodpovednosti voči druhým. K takýmto symptómom patrí emocionálne sploštenie, strata vitálnej hybnosti a chudoba kvalitatívneho aj kvantitatívneho myslenia.
Príčiny schizofrénie nie sú celkom jasné, ale zdá sa, že sú zahrnuté environmentálne faktory aj genetická zložka.
V snahe vysvetliť príčinu nástupu tejto patológie boli formulované rôzne neurochemické hypotézy. Niektoré z týchto hypotéz budú stručne ilustrované nižšie.
Dopaminergická hypotéza
Podľa tejto hypotézy je schizofrénia spôsobená zvýšením dopamínového signálu alebo „hyperaktiváciou postsynaptických dopamínových receptorov typu D2 v mozgu.
Túto hypotézu podporujú nasledujúce skutočnosti:
- Levodopa (liek používaný na liečbu Parkinsonovej choroby, ako aj prekurzor dopamínu) pri podávaní schizofrenickým pacientom zhoršuje ich symptómy a - súčasne môže u parkinsonikov vyvolať halucinácie;
- Lieky inhibujúce syntézu dopamínu zosilňujú účinok antipsychotík;
- U schizofrenických pacientov boli v určitých oblastiach mozgu zistené zvýšené hladiny dopamínu a zvýšenie počtu D2 receptorov v limbických a striatiových oblastiach mozgu.
Glutamatergická hypotéza
Podľa tejto hypotézy je schizofrénia spôsobená nedostatkom glutamátu, aminokyseliny, ktorá v centrálnom nervovom systéme plní úlohu excitačného neurotransmitera.
Sérotonergická hypotéza
Podľa tejto hypotézy je schizofrénia spôsobená nedostatkom serotonínu. Táto teória je v súlade s dopaminergickou hypotézou. V skutočnosti je serotonín negatívnym modulátorom dopaminergných dráh a - jeho nedostatok - môže spôsobiť jeho nadmernú aktiváciu.
Dopaminergická hypotéza - aj keď nestačí na vysvetlenie príčin schizofrénie - je určite veľmi akreditovaná, pretože prakticky všetky antipsychotiká pôsobia na dopamínové receptory antagonisticky.
Avšak s príchodom nových antipsychotík (atypických antipsychotík), ktoré majú afinity aj k iným typom receptorov - ako aj k dopamínovým receptorom - sa vyvíjajú alternatívne hypotézy o možnej príčine schizofrénie.
Vývoj antipsychotík
Prvé antipsychotikum - chlórpromazín - syntetizoval v roku 1950 chemik Paul Charpentier v snahe syntetizovať analógy prometazínu, fenotiazínu s neuroleptickou a antihistaminovou aktivitou.
Neskôr francúzsky chirurg Laborit a jeho spolupracovníci objavili schopnosť tohto lieku zosilniť účinky anestézie. Poznamenali, že samotný chlórpromazín nevyvoláva stratu vedomia, ale uprednostňuje sklon k spánku a výrazný nezáujem o „okolité prostredie“.
V roku 1952 psychiatri Delay a Deniker vyslovili hypotézu, že chlórpromazín je nielen prostriedok, ktorý dokáže liečiť symptómy agitácie a úzkosti, ale že môže mať aj terapeutický účinok pri liečbe psychózy.
Odvtedy sa začal vývoj prvej triedy antipsychotických liekov, fenotiazínov.
Na konci päťdesiatych rokov minulého storočia bolo syntetizované ďalšie antipsychotikum, ktoré je v súčasnej dobe stále široko používané a patrí do skupiny butyrofenónov, haloperidol.
Haloperidol objavil náhodne výskumník Paul Janssen a jeho spolupracovníci v snahe získať analógy liečiv meperidínu (opioidné analgetikum) so zvýšenou analgetickou aktivitou. Úpravy molekuly meperidínu viedli k vývoju analógu, ktorý mal tak zvýšené analgetikum aktivitu, ale ktorá - súčasne - mala antipsychotické účinky podobné účinkom chlórpromazínu.
Janssen a jeho spolupracovníci pochopili, že vhodnými štruktúrnymi modifikáciami v molekule získaného analógu môžu eliminovať analgetický účinok v prospech neuroleptickej aktivity.Po týchto modifikáciách sa nakoniec získal haloperidol. Tento liek bol uvedený na trh v Európe od roku 1958 a v USA od roku 1967.
Triedy antipsychotík
Ako je uvedené vyššie, prvou triedou antipsychotík, ktorá sa mala vyvinúť, bola skupina fenotiazínov, po ktorej nasledovala skupina butyrofenónov.
Následne výskum v tejto oblasti pokračoval a umožnil syntézu nových tried liekov až po objav najnovších atypických antipsychotík.
Fenotiazíny
V skutočnosti termín fenotiazíny označuje skupinu molekúl, ktoré majú antipsychotickú aj antihistaminovú aktivitu. V tomto prípade sa budú brať do úvahy iba fenotiazíny s antipsychotickými vlastnosťami.
Neuroleptické fenotiazíny sú typickými antipsychotikami, ktoré pôsobia antagonizáciou dopamínových D2 receptorov. The chlórpromazín, perfenazín, tioridazín, fluphenazine, prochlorperazín, perfenazín a "acetofenzain.
Fenotiazíny sa okrem svojich neuroleptických vlastností môžu pochváliť aj antiemetickými (t.j. antivirotickými) vlastnosťami.
Butyrofenóny
Butyrofenóny pôsobia tak, že antagonizujú receptory dopamínu D2 a majú tiež určitú afinitu k serotonínovým 5-HT2 receptorom. Butyrofenóny sa okrem antipsychotických pýšia aj antiemetickými vlastnosťami.
Patria do tejto triedy l "haloperidol, droperidol, trifluperidol a to spiperón.
Deriváty benzamidu
Do tejto kategórie patrí sulpirid, atypické antipsychotikum. Účinkuje tak, že antagonizuje receptory dopamínu D2. Sulpirid - ako všetky atypické antipsychotiká - spôsobuje vedľajšie extrapyramidové vedľajšie účinky.
Deriváty benzazepínu
Lieky patriace do tejto kategórie sú všetky atypické antipsychotiká, a preto majú nižší „výskyt extrapyramidových vedľajších účinkov ako typické antipsychotiká“.
Fungujú tak, že antagonizujú receptory dopamínu D2 a serotonínu 5-HT2.
Patria do tejto kategórie drog klozapín, L "olanzapín, kvetiapín a loxapín.
Iné atypické antipsychotiká
Ďalšími atypickými antipsychotikami, ktoré sa v terapii stále používajú, sú risperidón a "aripiprazol.
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky indukované antipsychotikami možno pripísať skutočnosti, že tieto lieky - okrem antagonizácie receptorov dopamínu a serotonínu - majú tiež antagonistický účinok na iné receptorové systémy centrálneho nervového systému, ako je adrenergický, histaminergický alebo cholinergný systém.
Niektoré z vedľajších účinkov, ktoré môžu antipsychotiká spôsobiť, sú:
- Sedácia;
- Hypotenzia;
- Poruchy gastrointestinálneho traktu;
- Problémy s očami a zrakom;
- Poruchy močového mechúra;
- Sexuálne dysfunkcie.
Extrapyramidové účinky sú spôsobené predovšetkým typickými antipsychotikami, zatiaľ čo atypické antipsychotiká majú „nižší výskyt týchto účinkov (ale nie sú celkom bez nich).
Extrapyramidové účinky sa označujú aj ako „efekty podobné Parkinsonovej chorobe“, pretože sa podobajú symptómom, ktoré sa vyskytujú u jedincov s Parkinsonovou chorobou.
Tieto účinky sú spôsobené antagonizmom antipsychotík voči receptorom dopamínu D2 nachádzajúcim sa v nigrostriatálnych oblastiach mozgu.
Extrapyramidové symptómy zahŕňajú:
- Dystónia;
- Akatízia (neschopnosť pokojne sedieť);
- Nedobrovoľné pohyby;
- Bradykinéza;
- Stuhnutosť svalov;
- Chvenie
- Náhodná chôdza.
Napokon, antipsychotiká môžu spôsobiť nástup konkrétnej poruchy známej ako neuroleptický malígny syndróm. Tento syndróm je neurologická porucha charakterizovaná:
- Horúčka;
- Dehydratácia;
- Stuhnutosť svalov;
- Akinesia;
- Potenie;
- Tachykardia;
- Arytmia;
- Zmeny stavu vedomia, ktoré môžu prejsť do stuporu a kómy.
Ak sa objavia tieto príznaky, mali by ste okamžite prestať užívať liek a ihneď kontaktovať lekára.
