Myelosupresia

Všeobecnosť

Myelosupresia je zdravotný stav charakterizovaný zníženou produkciou krviniek v kostnej dreni.

Tiež známa ako myelosupresia alebo myelotoxicita, predstavuje jeden z najdôležitejších vedľajších účinkov chemoterapie používanej na liečbu rakoviny. Nie všetky tieto lieky vyvolávajú myelosupresiu a ich rozsah závisí - rovnako ako od typu lieku - tiež od dávok, spôsobov podávania, zdravotného stavu pacienta a počtu predtým podaných podaní.

Imunosupresívna farmakologická liečba môže tiež spôsobiť myelosupresiu, ktorá sa používa v prípade autoimunitných chorôb (napr. Reumatoidná artritída, Crohnova choroba, sklerodermia, lupus atď.) Alebo transplantácií orgánov. Veľmi zriedkavo stav predstavuje vedľajší účinok dlhodobých terapií. nesteroidné protizápalové lieky alebo s tiazidovými diuretikami.

Parvovirus B19 sa zameriava na prekurzorové bunky červených krviniek, ktoré používa na replikáciu. Infekcia, často asymptomatická, môže spôsobiť problémy s myelosupresiou (najmä anémiu) u osôb s oslabenou kostnou dreňou alebo imunitnou funkciou.

Zvlášť závažná myelosupresia sa nazýva myeloablácia.

Následky

U jedincov s myelosupresiou nie je kostná dreň schopná syntetizovať dostatočné množstvo krviniek.

Nasledujúca tabuľka schematicky ukazuje prevládajúce funkcie krviniek a dôsledky ich patologickej redukcie.

Krvná bunka Hlavné funkcie Dôsledky zníženia Erytrocyty (červené krvinky) Transport kyslíka v krvi Pocit fyzického vyčerpania, dýchavičnosti, ľahkej únavy Leukocyty (biele krvinky) Imunitná aktivita (prevencia a boj s infekciami) Zvýšené riziko infekcií, vrátane závažných Trombocyty (krvné doštičky) Zrážanie krvi Vzhľad modrín a abnormálneho krvácania; zvýšené riziko krvácania

Vo všeobecnosti sú dôsledky myelosupresie o to závažnejšie, čím výraznejšie je zníženie počtu krviniek.

Zvlášť znepokojujúce sú v onkologickej oblasti hladiny bielych krviniek a najmä neutrofilných granulocytov; je to spôsobené tým, že ich nadmerný pokles spôsobuje, že pacient je náchylný na vývoj širokého spektra potenciálne smrteľných infekcií.

Vzhľadom na nebezpečenstvo prežitia pacienta je používanie liekov zodpovedných za myelosupresiu kontraindikované v prípade:

• závažné prebiehajúce infekcie;
• závažné poškodenie funkcie kostnej drene;
• nedávne očkovanie akoukoľvek živou vakcínou (aj keď oslabenou).

Je tiež potrebné mať na pamäti, že:

• útlm kostnej drene myelotoxickými liekmi spravidla závisí od dávky (zvyšuje sa so zvyšujúcou sa dávkou liečiva);
• viacnásobné kombinácie myelotoxických liekov môžu zosilniť myelosupresiu aditívnym alebo synergickým účinkom;
• myelosupresia môže podliehať kumulatívnym účinkom rovnakých ošetrení chemoterapiou; znamená to, že sa môže zhoršiť po opakovaných kurzoch liečby drogami.

Niekedy je myelosupresia žiadaným a vyhľadávaným účinkom; to je prípad napríklad myelosupresívnej liečby v prípade leukémie, ktorá sa vykonáva s cieľom zničiť choré bunky kostnej drene pred transplantáciou zdravej drene.

Chemoterapia myelosupresia

Mnoho chemoterapeutických liekov má negatívny vplyv na tkanivá charakterizované vysokou mierou bunkového obratu, ku ktorej dochádza napríklad vo vlasových folikuloch, slizniciach alebo krvi.

Krvné bunky sa syntetizujú predovšetkým v kostnej dreni v procese nazývanom hematopoéza. Tento proces začína progenitorovými kmeňovými bunkami, ktoré majú schopnosť diferencovať sa na rôzne krvotvorné línie, ktoré vedú k tvorbe bielych krviniek, červených krviniek a krvných doštičiek.

Chemoterapeutické lieky spôsobujú poškodenie týchto progenitorových buniek, zatiaľ čo vo všeobecnosti nevytvárajú významné poškodenie zrelých krviniek.

Pretože priemerná životnosť zrelých bielych krviniek je 12-16 hodín, životnosť krvných doštičiek je 10-24 dní a životnosť červených krviniek je 100-130 dní, prvým účinkom chemoterapie myelosupresie je nedostatok bielych krviniek, pričom nedostatok červených krviniek je posledný, kto sa objaví.

Glosár

• Leukopénia: nedostatok bielych krviniek;
• Anémia: nedostatok hemoglobínu (NB: hemoglobín je obsiahnutý v červených krvinkách);
  
• Trombocytopénia (alebo trombocytopénia): nedostatok krvných doštičiek;
• Pancytopénia: generalizovaný nedostatok všetkých krviniek.

Liečba

V prípade ťažkej myelosupresie je nevyhnutné pokúsiť sa obnoviť normálnu hladinu krviniek. Tieto, okrem iného, ​​predstavujú dôležitý ukazovateľ pre rozhodnutie, kedy môže pacient podstúpiť nový priebeh imunosupresívnej chemoterapie; pretože opakovanie liečby, keď sú krvné hodnoty stále príliš nízke, predstavuje vážne nebezpečenstvo pre život pacient. pacient.

Liečba myelosupresie je odlišná, rovnako ako súvisiace účely:

• širokospektrálna antibiotická profylaxia a používanie stratégií a pomôcok (umývanie rúk, nosenie masiek, rukavíc atď.) až po „izoláciu v„ sterilných “miestnostiach: táto liečba je zameraná na prevenciu závažných infekcií neutropenického pacienta;
• podávanie erytropoetínu a analógov erytropoetínu: majú za cieľ stimulovať syntézu červených krviniek, predchádzať anémii;
• podanie špecifických rastových faktorov pre určité subpopulácie bielych krviniek (napr. filgrastim, lenograstim alebo pegfilgrastim);
• podanie interleukínu-11: podporuje dozrievanie prekurzorov krvných doštičiek v kostnej dreni;
• krvné transfúzie: na obmedzenie vážnych následkov spojených s myelosupresiou môže byť potrebná transfúzia plnej krvi alebo jej jednotlivých zložiek (napríklad krvných doštičiek).

Niektoré z týchto ošetrení je možné vykonávať aj na preventívne účely.

Čas potrebný na dosiahnutie najnižšej hodnoty (tj. Najnižší bod hodnôt krviniek v priebehu času), ako aj medián času normalizácie hodnôt krvi u myelosuprimovaného pacienta, závisí od lieku alebo kombinácie liekov a dávkach. Všeobecne povedané, uspokojivé zotavenie trvá v priemere tri až šesť týždňov.

Nástup komplikácií myelosupresie, okrem ohrozenia života pacienta, ohrozuje účinnosť protirakovinovej liečby; môže v skutočnosti spôsobiť oneskorenie v nasledujúcich cykloch alebo zníženie dávky následne podávanej chemoterapie.