Triedy liekov používaných v chemoterapii
Chemoterapia používa rôzne druhy liečiv, ktoré sa líšia v cieľovom (cieľovom) a mechanizme účinku. Na základe týchto dvoch kritérií možno chemoterapeutické lieky rozdeliť nasledovne:
-
Alkylačné činidlá: tieto zlúčeniny pôsobia tak, že vytvárajú väzby s DNA, ktoré zabraňujú jeho replikácii a sekundárne menia jej transkripciu na RNA. Týmto spôsobom spôsobia blokovanie syntézy bielkovín a bunka prejde definovaným programovaným mechanizmom smrti apoptóza.
Alkylačné činidlá sú závislé od dávky, t.j. percento odumretých rakovinotvorných buniek je priamo úmerné množstvu použitého liečiva.
Patria do tejto kategórie:- dusíkaté horčice: ako chlorambucil a melfalan používané v uvedenom poradí na liečbu leukémie a myelómu;
- the nitrózomočoviny: ako karmustín a lomustín používané na liečbu mozgových nádorov a Hodgkinovho lymfómu;
- the deriváty platiny: ako je cisplatina, používaná na liečbu rakoviny vaječníkov, semenníkov a pokročilého rakoviny močového mechúra.
- Antimetabolitové činidlá: tieto lieky interferujú so syntézou DNA a inhibujú tvorbu nukleotidov (jednotky, ktoré ju tvoria). Ak nie je možné syntetizovať nukleotidové medziprodukty, syntéza DNA sa definitívne zastaví a rast nádoru sa zastaví. Navyše mnohé z týchto molekúl majú štruktúru veľmi podobnú štruktúre endogénnych nukleotidov (normálne nukleotidy prítomné v bunke) a môžu ich nahradiť v novom reťazci DNA, čím sa zabráni ich správnej tvorbe. Patria do tejto kategórie:
- the 5-fluóruracil, používané na liečbu rakoviny hrubého čreva a žalúdka;
- the metotrexát, inhibítor syntézy kyseliny listovej, používaný na liečbu rakoviny prsníka, hlavy, krku a určitých typov rakoviny pľúc a nehodgkinského lymfómu.
- Antimitotické činidlá: tieto lieky pôsobia vo fáze delenia buniek (mitóza), najmä vo fáze, v ktorej musí byť novo syntetizovaná DNA rozdelená medzi dve dcérske bunky. K rozpadu genetického materiálu medzi bunkami dochádza vďaka mitotické vreteno, komplexná štruktúra tvorená konkrétnymi proteínmi, tzv mikrotubuly.
Mnoho z týchto liekov pochádza z prírodných molekúl, ktoré boli prvýkrát izolované z rastlín. Najznámejšími triedami liekov patriacich do tejto kategórie sú Vinca alkaloidy a taxány.
- The Alkaloidy vinca pôsobia tak, že zabraňujú tvorbe mikrotubulov a vyššie uvedeného mitotického vretienka; môžu byť prírodného aj syntetického pôvodu. Medzi produkty prírodného pôvodu patria vinkristín a vinblastín, izolované prvýkrát od roku Catharantus roseus (inak známy ako brčál Madagaskar).
Vincristín sa používa na liečbu akútnej leukémie a rôznych typov Hodgkinových a nehodgkinských lymfómov; Vinblastín je užitočný pri liečbe pokročilého rakoviny semenníkov a Kaposiho sarkómu.
Medzi syntetické deriváty patrí vinorelbín, používaný samotný alebo v kombinácii s cisplatinou na liečbu nemalobunkového rakoviny pľúc.
- THE taxánynamiesto toho vykonávajú „opačnú činnosť, to znamená, že zabraňujú rozoberaniu mikrotubulov a mitotického vretena. Do tejto triedy patrí prírodná molekula paklitaxel, izolovaná po prvýkrát z kôry pacifického ihličnanu (Taxus brevifolia); používa sa na liečbu rakoviny prsníka, pľúc a vaječníkov.
Jeho polosyntetickým derivátom je docetaxel, ktorý sa používa proti rakovine prsníka, pľúc a prostaty.
- The Alkaloidy vinca pôsobia tak, že zabraňujú tvorbe mikrotubulov a vyššie uvedeného mitotického vretienka; môžu byť prírodného aj syntetického pôvodu. Medzi produkty prírodného pôvodu patria vinkristín a vinblastín, izolované prvýkrát od roku Catharantus roseus (inak známy ako brčál Madagaskar).
- Inhibítory topoizomerázy I a II: topoizomerázy I a II sú enzýmy, ktoré hrajú zásadnú úlohu vo vinutí a odvíjaní dvojzávitnice DNA počas jej transkripcie alebo replikácie.
The epipodofylotoxínyčo sú semisyntetické deriváty podofylotoxínu, molekuly, ktorá sa extrahuje zo suchých koreňov rastliny Podophyllum peltatum.
Epipodofylotoxíny inhibujú topoizomerázu typu II (t. J. Bránia jej normálnemu fungovaniu). Medzi týmito molekulami vyniká etopozid, ktorý sa používa na liečbu rakoviny pľúc a Burkittovho lymfómu.
Na druhej strane je topoizomeráza typu I inhibovaná campothecins. Predchodcom tejto triedy liečiv je prírodná molekula campothecin, prvýkrát izolovaná z kôry Camptotheca acuminata. Výskum vykonaný na tejto molekule viedol k syntéze jej polosyntetických derivátov vrátane topotekánu, ktoré sa používajú na liečbu rakoviny vaječníkov a malobunkového rakoviny pľúc, keď je liečba prvej línie neúčinná. - Cytotoxické antibiotiká: antibiotiká používané v chemoterapii sú schopné blokovať transkripciu DNA indukciou jej mutácií a / alebo inhibíciou základných enzýmov zapojených do procesu replikácie.
The antracyklínyvrátane doxorubicínu a daunorubicínu.
Doxorubicín sa používa na liečbu hematologických rakovín, solídnych rakovín prsníka, vaječníkov, močového mechúra, žalúdka a štítnej žľazy.
Daunorubicin sa používa na liečbu lymfocytových a nelymfocytových leukémií.
Mechanizmy, ktorými antracyklíny pôsobia, sú početné, pretože sú schopné interkalácie (vloženia) do dvojitého reťazca DNA, pričom vytvárajú vysoko reaktívne voľné radikály, ktoré poškodzujú molekuly prítomné vo vnútri buniek a inhibujú topoizomerázu typu II.
Ďalšie cytotoxické antibiotiká používané v chemoterapii sú aktinomycín, bleomycín a mitomycín.
- L "aktinomycín je to komplexná molekula schopná interkalácie v DNA, ktorá bráni syntéze RNA. Používa sa na liečbu Wilmsovho nádoru (alebo neuroblastómu, typu nádoru nadobličiek), rakoviny semenníkov a rabdomyosarkómu (zhubný nádor, ktorý sa vyvíja v spojivových tkanivách).
- Tam bleomycín je to prírodná molekula izolovaná po prvýkrát z baktérie Streptomyces verticillus. Vďaka tvorbe extrémne reaktívnych voľných radikálov je schopný interkalovať sa v DNA a poškodiť ju. Používa sa na liečbu Hodgkinovho lymfómu.
- Tam mitomycín plní rovnakú funkciu ako alkylačné činidlá: preto vytvára väzby s DNA, ktoré bránia jeho replikácii; okrem toho je schopný produkovať cytotoxické voľné radikály. Používa sa na liečbu rakoviny žalúdka, pankreasu a močového mechúra.
- L "aktinomycín je to komplexná molekula schopná interkalácie v DNA, ktorá bráni syntéze RNA. Používa sa na liečbu Wilmsovho nádoru (alebo neuroblastómu, typu nádoru nadobličiek), rakoviny semenníkov a rabdomyosarkómu (zhubný nádor, ktorý sa vyvíja v spojivových tkanivách).
Ďalšie prístupy k chemoterapii
Hormonálna terapia
Hormóny sa používajú hlavne na novotvary postihujúce orgány a tkanivá, ktoré sú na ne citlivé. Príklady týchto stavov sú rakovina prsníka závislá od estrogénu, rakovina endometria a metastatická rakovina prostaty, ktorých rast závisí od prítomnosti pohlavných hormónov.
The antiestrogény (napríklad tamoxifén), t.j. progestogény (napr. megestrol -acetát) a gli antiandrogény (napr. flutamid) sa používajú na liečbu rakovín závislých od hormónov a často sa používajú po chirurgických zákrokoch, rádioterapii a / alebo inej chemoterapii.
THE glukokortikoidy (ako prednison a metylprednizolón) sa bežne podávajú spoločne s protirakovinovými látkami na potlačenie lymfocytovej aktivity a pokus o zvýšenie pravdepodobnosti úspechu pri liečbe leukémie a lymfómu.
V iných prípadoch môžu byť hormóny použité ako nosiče (tj. Ako vehikulum) protirakovinových liekov; toto je "príklad"estramustín. Tento liek pochádza zo spojenia dusíkatej horčice (a alkylačné činidlo) s "hormónom estradiolom; druhý menovaný" sa používa ako vektor na zaistenie distribúcie liečiva, selektívne a špecificky, v tkanive prostaty. Estramustín sa používa na paliatívnu liečbu progresívneho rakoviny prostaty.
Enzymatická terapia
Tento typ prístupu zahŕňa užívanie enzýmových doplnkov ako alternatívnej formy liečby rakoviny. Neexistuje však žiadny presvedčivý vedecký dôkaz o tom, že je táto terapia účinná.
Enzýmy sú konkrétne prírodné bielkoviny produkované bunkami, nevyhnutné pre metabolické procesy, ktoré prebiehajú v organizme.
Prvým, kto zaviedol tento typ prístupu, bol škótsky embryológ John Beard v roku 1906, ktorý navrhol použitie pankreatických enzýmov na liečbu rakoviny pankreasu.
Následne boli realizované rôzne výskumy, či už v Amerike alebo v Európe, ale žiadny z nich nedokázal preukázať skutočnú účinnosť terapie.
„Výnimkou sa zdá byť administratíva L-asparagináza (enzým schopný metabolizovať aminokyselinu asparagín). Tento liek bol schválený na použitie ako doplnok k inej chemoterapii.
Exogénny asparagín (nie je produkovaný telom, ale je prijímaný napríklad s jedlom) je esenciálnou aminokyselinou pre rast buniek malígnej lymfocytovej leukémie, pretože tieto bunky nemajú enzýmy potrebné na ich syntézu. Zdravé bunky, naopak Majú všetky enzýmy potrebné na jeho syntézu.
Terapeutická stratégia spočíva v podávaní enzýmu L-asparaginázy, ktorý degraduje exogénny asparagín, čím zbavuje rakovinové bunky molekuly, ktorá je pre nich nepostrádateľná.Zdravé bunky, na druhej strane, schopné samostatnej produkcie, sú schopné odolávať terapii.
Vyhliadky do budúcnosti
Vzhľadom na početné a dôležité vedľajšie účinky spôsobené chemoterapiou a stále častejším vývojom odolnosti voči liečbe rakovinovými bunkami neustále rastie hľadanie nových a inovatívnych liekov.
Cieľom výskumu je získať lieky, ktoré sú špecificky a selektívne účinné pre malígne bunky a ktoré nepodliehajú fenoménu rezistencie voči viacerým liekom.
V tejto súvislosti tzv hybridné lieky. Tieto lieky pozostávajú z „jednej molekuly, získanej väzbou dvoch alebo viacerých liečiv, ktoré majú všetky alebo len niektoré protirakovinové účinky. Potenciálne výhody v porovnaní s kombinovanou antineoplastickou chemoterapiou na báze koktailov môžu byť:
- Možné zníženie toxicity;
- Lepšie zacielenie jednej alebo viacerých zložiek na terapeutický cieľ (cieľ protirakovinovej terapie) vďaka charakteristikám jedného z prvkov, ktoré tvoria hybridné liečivo;
- Možná inhibícia nástupu fenoménu rezistencie na chemoterapiu pri zachovaní aktivity každej jednotlivej zložky;
- Lepšia predispozícia zo strany pacienta, ktorý musí užívať menej liekov.
