Patauov syndróm je veľmi vážny stav nezlučiteľný so životom: väčšina postihnutých v skutočnosti zomiera pred narodením alebo do prvého týždňa života.
Podľa najspoľahlivejších výskumov sa zdá, že za Patauovým syndrómom stojí „genetická aberácia, ktorá prebieha pred počatím a ktorá sa týka sexuálnej bunky jedného z rodičov alebo krátko po počatí.
Na prenatálnu diagnostiku Patauovho syndrómu sú spravidla potrebné nasledujúce: prenatálne ultrazvukové vyšetrenia, jedno medzi bi-testom alebo tri-testom a amniocentézou alebo alternatívne villocentézou.
Patauov syndróm je bohužiaľ dôsledkom neodstrániteľnej genetickej chyby a je nevyliečiteľným stavom, aj keď je zistený v počiatočnom štádiu vývoja plodu.
- Každá bunka zdravého človeka má 23 párov homológnych chromozómov, teda celkovo 46 chromozómov (23 pochádza od matky a 23 pochádza od otca); z týchto 23 párov homológnych chromozómov je 22 autozomálnych (chromozómy, ktoré neovplyvňujú pohlavie jednotlivca, sú autozomálne) a jeden je sexuálny (chromozómy, ktoré určujú pohlavie jednotlivca, sú sexuálne).
- Spolu 46 ľudských chromozómov obsahuje celý genetický materiál, lepšie známy ako DNA; DNA jednotlivca určuje jeho somatické vlastnosti, predispozície, fyzické vlastnosti atď.
- DNA môže prechádzať mutáciami, to znamená zmenami; tieto mutácie sa môžu týkať sekvencie DNA vo vnútri jedného alebo viacerých chromozómov (tieto sekvencie sa nazývajú gény) alebo môžu zahŕňať počet chromozómov (hovoríme o trizómii, keď existujú tri kópie rovnakého chromozómu, a o monozómii, ak je je prítomná iba jedna kópia daného chromozómu).
Stav, pre ktorý sú v somatických bunkách organizmu prítomné dve kópie rovnakého chromozómu - stav, ktorý je pre človeka ekvivalentný normálnosti - sa nazýva diploidia.
Epidemiológia
Patauov syndróm je po Downovom syndróme (alebo trizómii 21) a Edwardsovom syndróme (alebo trizómii 18) treťou najbežnejšou formou trizómie na svete.
Štatistické údaje týkajúce sa šírenia trizómie 13 sú do istej miery nesúladné: podľa niektorých zdrojov by frekvencia Patauovho syndrómu vypočítaná z populácie živonarodených detí bola rovná 1 prípadu na každých 5 000 až 12 000 pôrodov; podľa iných zdrojov by to však bolo ekvivalentné 1 prípadu na 16 000 pôrodov.
Zdá sa, že Patauov syndróm postihuje ženy častejšie ako mužov; treba však poznamenať, že aj údaje týkajúce sa tohto epidemiologického aspektu sú neisté: niektoré štúdie v skutočnosti uvádzajú, že trizómia 13 sa vyskytuje u oboch pohlaví s rovnakou frekvenciou.
Pôvod názvu
Patauov syndróm vďačí za svoje meno doktorovi Klausovi Patauovi, ktorý v roku 1960 ako prvý identifikoval asociáciu medzi chorobou a prítomnosťou ďalšieho chromozómu 13 vo vnútri buniek chorých.
(v tomto prípade je to však chvíľu po počatí).
Pri Patauovom syndróme by chromozomálna chyba vedúca k tvorbe tretieho chromozómu 13 mohla nastať pred počatím, počas meiózy zárodočných buniek jedného z rodičov alebo po počatí, počas mitózy oplodneného vajíčka.
Hĺbková štúdia pre skúsenejších
Podľa najviac akreditovaných hypotéz by chromozomálna zmena, ktorá označuje Patauov syndróm, pozostávala z fenoménu neoddelenia (alebo nedisjunkcie) chromozómov v duplicitnej forme (chromatidy), určených vo fázach meiózy a mitózy. rozdeliť v neduplikovanej forme v rámci dcérskych buniek.
Genetický mozaizmus
Ako sa opakuje pri viac ako jednej príležitosti, Edwardsov syndróm je charakterizovaný prítomnosťou tretieho chromozómu 18 v základných bunkách postihnutého jedinca.
Genetické štúdie však ukázali, že chromozómové zloženie asi 10% jedincov postihnutých Patauovým syndrómom je 47 chromozómov iba pre časť buniek organizmu, zatiaľ čo pre zostávajúcu časť je to 46 chromozómov (preto c “je tiež normálna chromozomálna sada).
Tento zvláštny jav - to znamená prítomnosť buniek v organizme s bunkami s odlišnými usporiadaniami chromozómov (z ktorých jeden je normálny a jeden patologický) - sa nazýva genetický mozaicizmus (alebo jednoducho mozaicizmus).
Genetický mozaicizmus súvisiaci s trizómiou 13 je fenomén, ktorý ešte nie je úplne objasnený; vedecké štúdie v tejto súvislosti naznačujú, že je pozorovateľný iba u chorých subjektov, u ktorých dochádza k chromozomálnej aberácii po počatí, v počiatočných štádiách embryonálneho vývoja.
Je potrebné poznamenať, že zatiaľ čo Patauov syndróm poznačený genetickým mozaizmom zostáva stavom nezlučiteľným so životom, je spojený s relatívne menej závažným symptomatologickým obrazom, ako je pozorovaný, keď všetky bunky organizmu majú 47 chromozómov.
Hĺbková štúdia pre skúsenejších
Pri Patauovom syndróme je stupeň genetickej mozaiky rôzny: u niektorých jedincov je počet buniek so 47 chromozómami nižší ako u iných.
Podľa vedcov táto variabilita závisí od toho, kedy dôjde k chromozomálnej aberácii vo fáze mitózy: počas embryonálneho vývoja platí, že čím skôr sa tretí chromozóm 13 objaví, tým väčší je počet možných buniek so 47 chromozómami u vytvoreného jedinca.
Translokácia
Dôležité vedecké štúdie zistili, že v dobrých 25% prípadov Patauovho syndrómu je tretí chromozóm 13 „pripojený“, úplne alebo len čiastočne, k inému autozomálnemu chromozómu, než aby bol „voľný“ ako ostatné dve kópie. .
V genetike je tento konkrétny jav, pri ktorom je chromozóm alebo jeho časť pripojená k inému chromozómu, známy ako translokácia.
Pri Patauovom syndróme, aj keď nie je tak častá, translokácia vzbudzuje značný vedecký záujem, pretože sa zdá, že je to vo všetkých ohľadoch dedičný jav; pacienti postihnutí translokáciou sú v skutočnosti spravidla deti párov, v ktorých jeden z dvoch rodičov má pre jeden z dvoch chromozómov 13 prítomných v jeho bunkách rovnaký typ translokácie (Poznámka: zúčastnený rodič je zdravý , pretože jeho chromozómová súprava má vždy 46 chromozómov, aj keď je jeden pripojený k druhému).
Hĺbková štúdia pre skúsenejších
Translokácia chromozómu nemá žiadne zdravotné dôsledky, okrem prípadov, keď ide o chromozóm prítomný v troch vyhotoveniach, alebo keď v prípade zahŕňa stratu genetického materiálu z príslušného chromozómu.
V genetike, keď translokácia nemá žiadny vplyv na zdravie jednotlivca, hovoríme o vyváženej translokácii.
Rizikové faktory
Plodné ženy akéhokoľvek veku môžu mať dieťa s Patauovým syndrómom; Štatistiky však ukazujú, že sú viac ohrozené ženami nad 40 rokov.
Patauov syndróm pozostáva z niekoľkých vonkajších a vnútorných telesných abnormalít, vrátane:- Malá hlava (mikrocefália).
- Holoprosencefália. Je to neschopnosť rozdeliť mozog na dve hemisféry; je spojená s vážnymi neurologickými problémami a defektmi tváre.
- Myelomeningocele (alebo spina bifida Aperto). Je to najťažšia forma spina bifida.
- Šikmé čelo.
- Široký nos.
- Nízke a neobvykle tvarované uši, ktoré sú spojené s hluchotou a opakovanými infekciami (otitis).
- Očné chyby rôzneho druhu (mikroftalmia, hypotelorizmus, antoftalmia, očný kolobóm a absencia sietnice), spojené so zníženým alebo žiadnym videním.
- Rozštep pery a / alebo rázštep podnebia.
- Polydaktylia (alebo hyperdaktylia) a kamptodaktylia. Sú to dve malformácie rúk.
- Aplázia kože (alebo aplázia cutis). Je to lekársky termín pre nedostatok pokožky v určitých oblastiach pokožky hlavy.
- U mužov kryptorchizmus a malformácie mieška a genitálií (napr .: mikropenis); u ženských jedincov naopak dvojprúdová maternica a klitorisová hypertrofia.
- Dýchacie ťažkosti a srdcové chyby (napr. Predsieňové a komorové defekty, ductus arteriosus, valvulopatie a dextrokardia).
- Cysty obličiek.
- Gastrointestinálne anomálie, ako je omfalokéla a brušná kýla.
Príznaky a príznaky Patauovho syndrómu po jednom mesiaci života
Ak osoba s Patauovým syndrómom dosiahne jeden mesiac života, vyvinú sa ďalšie poruchy, vrátane:
- Ťažkosti so správnym stravovaním;
- Zápcha;
- Refluxná choroba pažeráka;
- Pomalé tempo rastu;
- Skolióza;
- Sklon k podráždenosti;
- Citlivosť na slnečné svetlo (fotofóbia);
- Znížený svalový tonus;
- Hypertenzia;
- Sinusitída a infekcie močových ciest, očí a uší.
Ak z rôznych dôvodov nie je možné vykonať uvedené kontroly, diagnostikuje sa Patauov syndróm pri narodení pomocou presného fyzického vyšetrenia a chromozomálnej analýzy vzorky krvi.
Bi-test
Má sa vykonať medzi 11. a 14. týždňom tehotenstva, ide o vyšetrenie skríning ktorý kombinuje meranie nuchálnej translucencie ultrazvukom s kvantifikáciou proteínov PAPP-A (plazmatický proteín A spojený s tehotenstvom) v materskej krvi a hCG (chorionický gonadotropín).
Bi-test je „diagnostické vyšetrenie užitočné na zistenie možnosti, že plod má nejakú chromozomálnu abnormalitu.
Predstavuje malú chybovosť, a preto v prípade, že poskytuje podozrivé výsledky, je potrebné uchýliť sa k hlbším vyšetreniam, ako je amniocentéza alebo CVS.
Amniocentéza
Amniocentéza, ktorá sa vykonáva medzi 16. a 18. týždňom tehotenstva, spočíva v transabdominálnom odbere malého množstva plodovej vody - tekutiny, ktorá obaluje a chráni plod počas jeho vývoja maternice - a v následnej laboratórnej analýze chromozomálnej sady fetálne bunky obsiahnuté vo vzorke odobratej tekutiny.
Amniocentéza je veľmi dôkladné a spoľahlivé vyšetrenie, ktoré dokáže identifikovať všetky možné chromozomálne abnormality; pretože je však spojené s minimálnym rizikom úmrtia plodu, jeho vykonanie je indikované iba vtedy, ak poskytuje prenatálny ultrazvuk a bi-test alebo tri-testy podozrivé výsledky alebo keď existujú konkrétne podmienky (napr. pokročilý vek matky, anamnéza spontánnych potratov atď.).
Villocentesi
CVS, spustiteľný medzi 10. a 12. týždňom tehotenstva, je diagnostická technika podobná amniocentéze, iba s tým rozdielom, že fetálnym materiálom, ktorý sa má zozbierať a následne analyzovať v laboratóriu, sú choriové klky (namiesto plodovej vody).
Rovnako ako amniocentéza môže CVS spôsobiť nechcenú smrť plodu, preto je indikovaná iba vtedy, ak je to nevyhnutné.
.Je však potrebné poznamenať, že u pacientov narodených nažive existuje možnosť podrobiť ich, jednoznačne iba po súhlase rodičov, niektorým symptomatickým terapiám s čisto paliatívnym účelom.
Symptomaticko-paliatívna liečba
Medzi symptomaticko-paliatívnou liečbou pre pacientov trpiacich Patauovým syndrómom si zaslúžia zmienku nasledujúce:
- Techniky umelého kŕmenia, ako je trubica alebo gastrostómia;
- Chirurgia zameraná na korekciu rozštepu pery a rázštepu podnebia;
- Použitie zrakových a / alebo sluchových pomôcok na riešenie akýchkoľvek porúch zraku alebo sluchu.
