Pozorovateľný u každého 68 000-88 000 novorodencov je Apertov syndróm spôsobený špecifickou mutáciou génu FGFR2, ktorý má za úlohu regulovať fúziu lebečných stehov a vývoj prstov na rukách a nohách.
Na diagnostiku Apertovho syndrómu sú zásadné telesné vyšetrenie, anamnéza, rádiologické vyšetrenie lebky a prstov na rukách a nohách a nakoniec genetické vyšetrenie.
V súčasnosti môžu ľudia trpiaci Apertovým syndrómom počítať iba so symptomatickou liečbou, to znamená, že zmierňujú príznaky a vyhýbajú sa najzávažnejším komplikáciám.
Stručný prehľad kraniálnych stehov a ich fúzie
Lebečné stehy sú vláknité kĺby, ktoré slúžia na fúziu kostí lebečnej klenby (tj. Čelných, spánkových, temenných a okcipitálnych kostí).
Za normálnych podmienok prebieha proces fúzie lebečných stehov v postnatálnom období, pri niektorých kĺboch začína vo veku 1 až 2 roky a pri iných končí vo veku 20 rokov. Tento dlhý a prepojený proces fúzie umožňuje mozgu adekvátne rásť a vyvíjať sa.
Apertov syndróm však nie je známy len svojou asociáciou s kraniostenózou, ale aj skutočnosťou, že súvisí s určitým stupňom syndaktylie, tj s vrodenou anomáliou charakterizovanou fúziou jedného alebo viacerých prstov alebo prstov. chodidlá.
Možnosť spôsobiť kraniostenózu a syndaktyliu súčasne robí z Apertovho syndrómu príklad akrocefalosyndaktylie; v medicíne je „akrocefalosyndaktylia genetický stav, ktorý kombinuje špecifické malformácie lebky („ acrocephalus “znamená„ od hlavy po päty “) s fúziou jedného alebo viacerých prstov na rukách alebo nohách.
Aké sú dôsledky skorej fúzie kraniálneho stehu?
Ak, ako v prípade Apertovho syndrómu a iných súvisiacich chorôb, dôjde k fúzii lebečných stehov počas prenatálneho, perinatálneho (*) alebo veľmi raného detstva, mozgových orgánov, ako je mozog, mozoček a mozgový kmeň a zmysel pre oči zmeny v raste a tvare.
* Poznámka: „Perinatálny život“ označuje obdobie medzi 27. týždňom tehotenstva a prvých 28 dní po pôrode.
Epidemiológia: Ako častý je apertov syndróm?
Podľa štatistík sa jeden z každých 65 000-88 000 jedincov narodí s Apertovým syndrómom.
Vedeli ste, že ...
Genetických chorôb, ktoré, podobne ako Apertov syndróm, spôsobujú kraniosynostózu, je asi 150.
Medzi nimi okrem Apertovho syndrómu vyniká významom Crouzonov syndróm, Pfeifferov syndróm a Saethre-Chotzenov syndróm.
Zvedavosť
Získaná mutácia, ktorá spôsobuje Apertov syndróm, je príkladom „mutácie“ de novo“, teda„ novej mutácie úplne bez dedičnej povahy “.
Čo spôsobuje génovú mutáciu spojenú s Apertovým syndrómom?
Predpoklad: gény prítomné na ľudských chromozómoch sú sekvencie DNA, ktoré majú za úlohu produkovať základné proteíny v biologických procesoch zásadných pre život, vrátane bunkového rastu a replikácie.
Ak je gén FGFR2 zapojený do Apertovho syndrómu bez mutácií (teda u zdravého človeka), produkuje v správnom množstve receptorový proteín nazývaný receptor fibroblastového rastového faktora 2, ktorý je zásadný na označenie načasovania fúzie lebečnej stehy a monitorovať oddelenie prstov na rukách a nohách (inými slovami, signalizuje, kedy je vhodný čas na fúziu lebečných stehov a reguluje tvorbu prstov na rukách a nohách).
Na druhej strane, keď dôjde k mutácii pozorovanej v prítomnosti Apertovho syndrómu, gén FGFR2 je hyperaktívny a produkuje vyššie uvedený receptorový proteín v takom masívnom množstve, že načasovanie súvisiace s fúziou lebečných stehov je zmenené (tj. rýchlejšie) a procesy oddeľovania prstov na rukách a nohách neprebiehajú správne.
Kto je najviac ohrozený?
Pokiaľ ide o získané prípady Apertovho syndrómu, faktory, ktoré indukujú mutáciu génu FGFR2 po počatí, nie sú v tejto chvíli úplne jasné.
Výskum tohto aspektu stále prebieha.
Apertov syndróm je autozomálne dominantné ochorenie
Rozumieť...
Každý ľudský gén je prítomný v dvoch kópiách, nazývaných alely, jedna materského pôvodu a jedna otcovského pôvodu.
Apertov syndróm má všetky vlastnosti autozomálne dominantného ochorenia.
Genetické ochorenie je autozomálne dominantné, keď sa dostatočne prejaví mutácia jednej kópie génu, ktorá ho spôsobuje.
- Plochá alebo konkávna tvár (v dôsledku nedostatočného rastu centrálnych kostí tváre)
- Nadýchané, vypuklé a široko otvorené oči plytké očné jamky a abnormálne rozmiestnené oči (hypertelorizmus očných jamiek);
- Zobákový nos;
- Nedostatočne vyvinutá čeľusť kombinovaná s prognatizmom;
- Preplnené zuby (v dôsledku nedostatočne vyvinutej čeľuste)
- Uši nižšie ako normálne.
Syndakticky
U nosičov Apertovho syndrómu je syndaktýlia videná v rukách, takmer vždy a v chodidlách, menej často ako v rukách.
Typické charakteristiky syndaktylie v rukách jedinca s Apertovým syndrómom sú 4:
- Prítomnosť krátkeho palca s radiálnou odchýlkou (tj. Abnormálne orientovaná na polomer, jedna z dvoch kostí predlaktia);
- Komplexná syndaktylia medzi ukazovákom, prostredníkom a prstenníkom. Pod komplexnou syndaktyliou lekári rozumejú abnormálnu fúziu prstov, ktorá postihuje nielen mäkké tkanivá (koža), ale aj kostné tkanivá (falangy);
- Symfalangizmus. Je to lekársky termín, ktorý označuje anomálnu fúziu interfalangeálnych kĺbov prstov (interfalangeálne kĺby sú kĺbové prvky prítomné medzi falangou a falangou);
- Jednoduchá syndaktylia medzi štvrtým a piatym prstom na nohách (tj. Medzi prstencom a malíčkami). Pri jednoduchej syndaktylii odborníci označujú abnormálne splynutie prstov, ktoré postihuje iba mäkké tkanivá (koža).
SEVERITY SYNDROME IN OPEN SYNDROME: 3 TYPY
Na základe závažnosti malformácie palca (prvá zo štyroch charakteristík) odborníci na Apertov syndróm rozlišujú 3 typy syndaktylie so zvyšujúcou sa závažnosťou:
- Typ I (najmenej závažný) sa zhoduje s „minimálnou anomáliou postihujúcou palec, ktorá zostáva úplne nezávislá od indexu“.
Ďalšie anomálie: ukazováky, stredné a prstencové prsty sú spojené dohromady prostredníctvom komplexnej syndaktylie a predstavujú symfalangizmus postihujúci distálne interfalangeálne kĺby; c “je jednoduchá a neúplná syndaktylia medzi prstencom a malíčkami (neúplná syndaktylia znamená, že fúzia medzi dvoma prstami je čiastočná).
Ďalšie informácie: je najbežnejší typ. - Typ II (stredná závažnosť) je charakterizovaný výraznejšou radiálnou odchýlkou palca v porovnaní s predchádzajúcim prípadom a zásadou syndaktylie medzi palcom a ukazovákom (c "je neúplná syndaktylia medzi palcom a ukazovákom) .
Ďalšie anomálie: indexové, stredné a prstencové prsty sú protagonistami komplexnej syndaktylie kombinovanej s distálnym symfalangizmom; medzi prstenníkom a malým prstom c “je jednoduchá a neúplná syndaktylia.
Ďalšie informácie: je to druhý najbežnejší typ. - Typ III (najťažší) je charakterizovaný prítomnosťou palca spojeného úplne s indexom, a to nielen na úrovni mäkkých tkanív, ale aj na úrovni kostných tkanív.
Ďalšie anomálie: všetky prsty sú spojené tak, že je takmer nemožné ich rozpoznať; c "je" jeden klinec; ak je medzi prvými 4 prstami syndaktylia komplexná, medzi prstenníkom a malíčkom je (ako pre ostatné typy) jednoduchá a neúplná.
Ďalšie informácie: je to najvzácnejší typ.
Ďalšie možné príznaky a znaky Apertovho syndrómu
V niektorých prípadoch, okrem toho, že je Apertov syndróm spojený s kraniosynostózou a syndaktyliou, súvisí s prítomnosťou: polydaktylie (tj. Prítomnosti ďalšieho prsta v rukách alebo nohách), straty sluchu, opakujúceho sa ucha a dutín, hyperhidrózy, mastnoty koža, silné akné, bez chĺpkov na obočí, fúzia krčných stavcov, syndróm obštrukčnej spánkovej apnoe a / alebo rázštep podnebia.
Komplikácie
Komplikácie Apertovho syndrómu sú predovšetkým vážnymi následkami, ktoré môže mať kraniosynostóza na vývoj mozgu a intelektuálnych schopností a na funkčné schopnosti rúk podliehajúcich syndaktylii.
Kedy je možné zistiť Apertov syndróm?
Kraniálne a digitálne abnormality spôsobené Apertovým syndrómom sú zvyčajne zrejmé pri narodení, takže diagnostika a plánovanie liečby sú okamžité.
do hlavy (röntgenové snímky hlavy, CT vyšetrenie hlavy a / alebo MRI hlavy) a rúk a prípadne nôh; nakoniec to končí genetickým testom.
Fyzikálne vyšetrenie a anamnéza
Fyzikálne vyšetrenie a anamnéza v zásade spočívajú v presnom vyšetrení symptómov vykazovaných pacientom.
V kontexte Apertovho syndrómu lekár práve v týchto chvíľach diagnostického procesu zisťuje kraniosynostózu a syndaktyliu a ich presné charakteristiky.
Radiologické vyšetrenia hlavy a prstov na rukách a nohách
V kontexte Apertovho syndrómu:
- Radiologické vyšetrenia hlavy používa lekár na potvrdenie prítomnosti včasnej fúzie koronálnych stehov (koronálna kraniosynostóza alebo brachycefália); navyše mu umožňujú odhadnúť závažnosť súčasných kranio-encefalických anomálií.
- Na druhej strane, rádiologické vyšetrenia prstov na rukách a nohách nie sú podstatné ani tak pre potvrdenie syndaktylie (na to postačuje vizuálne vyšetrenie), ako skôr pre detailné poznanie charakteristík interdigitálnych fúzií (typ prítomnej syndaktylie, úroveň) fúzie atď.).
Genetický test
Ide o analýzu DNA zameranú na detekciu mutácií v kritických génoch.
V kontexte Apertovho syndrómu predstavuje potvrdzujúci diagnostický test, pretože objasňuje mutačnú charakteristiku FGFR2 príslušného genetického ochorenia.
CHIRURGICKÁ STAROSTLIVOSŤ O BRACHYCEFALIU
Chirurgická liečba brachycefalie pre nosič Apertovho syndrómu zahŕňa:
- Prvá intervencia v mladom veku (do roku života) zameraná na oddelenie stehov koronálnej nite skôr, ako sa očakávalo. Ak je táto intervencia úspešná, mozog si užíva správny priestor pre rast a znižuje sa riziko intelektuálnych problémov.
- Druhá intervencia vo veku od 4 do 12 rokov zameraná na poskytnutie normálneho vzhľadu tváre, ktorá (ako si čitateľ určite spomenie) je plochá, ak nie konkávna.
Príslušná operácia zahŕňa rez niektorých kostí tváre a ich premiestnenie podľa usporiadania, ktoré aspoň čiastočne odráža normálnosť. - Tretí prípadný zásah v detstve s cieľom odstrániť alebo aspoň obmedziť očný hypertelorizmus.
CHIRURGICKÁ STAROSTLIVOSŤ O SYNDACIU
Chirurgická liečba syndaktylie sa líši podľa charakteristík interdigitálnej fúzie (závisí to teda od typu).
To znamená, že intervencia platná pre jednotlivca s Apertovým syndrómom nemusí byť taká platná pre iného jedinca s rovnakým genetickým ochorením (platí iba vtedy, ak je typ prítomného syndaktylie rovnaký).
Po objasnení tohto základného aspektu je cieľ každého typu existujúceho chirurgického prístupu rovnaký a spočíva v uvoľnení spojených prstov, aby sa zaručila určitá funkčnosť rúk.
Liečba syndaktylie spravidla zahŕňa dve etapy:
- 1 krok: „uvoľnite“ prvý medziprstový priestor (priestor medzi palcom a ukazovákom) a štvrtý medziprstový priestor (priestor medzi prstenníkom a malým prstom);
- 2 krok: „uvoľnite“ druhý a tretí medziprstový priestor (priestor medzi ukazovákom a prostredníkom a priestor medzi prostredníkom a prstenníkom).
