Všeobecnosť
Progeria je zriedkavá genetická porucha, ktorá spôsobuje rýchle starnutie.
Na progériu bohužiaľ neexistuje liek a prognóza je zlá. Do praxe je však možné zaviesť terapeutické protiopatrenia, ktoré môžu pacientom predĺžiť život o niekoľko rokov. V blízkej budúcnosti sa od výskumu, ktorý vidí progeriu ako model štúdie na pochopenie starnutia človeka, očakávajú veľké pokroky.
DNA, RNA a proteíny
Na pochopenie príčin progerie je dobrý nápad stručný prehľad toho, čo sú DNA, RNA a proteíny a čo sa rozumie pod génovou expresiou.
- DNA obsahuje genetické informácie, teda gény
- RNA je transkripcia genetickej informácie do „jednoduchšieho“ jazyka na preklad do bielkovín
- Proteíny sú „pracovnou“ formou génov DNA.
Aby systém génovej expresie správne fungoval, musí byť DNA nepoškodená a preklad do bielkovín musí byť verný a bez chýb.
Rovnako tak progéria
Progeria (z gréčtiny πρό Œ = raný, raný; a γῆρας = vysoký vek) je genetické ochorenie detstva, ktoré spôsobuje predčasné starnutie. Je tiež známy ako Hutchinson-Gilfordov syndróm.
Postihnuté deti začínajú vykazovať prvé príznaky už v prvom roku života. V krátkom čase sa symptómy postupne stávajú závažnejšími, čo vedie k smrti pacientov počas dospievania. Aj keď sa len zriedka niektorým jednotlivcom podarí dosiahnuť vek 20 rokov.
Progeria nemení mentálne schopnosti mladých pacientov, ktorí sú z tohto pohľadu rovnakí ako ich rovesníci.
EPIDEMIOLÓGIA
Progeria je veľmi zriedkavé ochorenie: postihuje jedno dieťa na každých 8 miliónov nových narodení. Zdá sa, že potvrdených prípadov je v súčasnosti zhruba stovka. Existuje však podozrenie, že na celom svete existuje ďalších 100-150 nediagnostikovaných pacientov.
Väčšina postihnutých detí zomiera okolo 13 rokov na srdcovocievne choroby; kardiovaskulárne poruchy, ktoré sú zďaleka hlavnými príčinami smrti.
PREČO „ŠTUDOVAŤ PROGERIU?
Progeria, ako už bolo spomenuté, má veľmi nízky výskyt. Upozorňuje však niekoľko vedcov, pretože by mohlo slúžiť ako model pre štúdium toho, ako funguje normálne starnutie človeka. V tomto ohľade hľadáme spoločné mechanizmy a liečby s uspokojivými výsledkami.
Príčiny
Súvislosti: Genetické ochorenie, ako je progéria, je spôsobené mutáciou jedného z mnohých génov, ktoré tvoria DNA. Keď je gén mutovaný, produkuje abnormálny proteín namiesto normálneho zdravého. Ak je postihnutý proteín životaschopný, účinky tejto mutácie ohrozujú život zapojeného organizmu.
Vedci zistili, že gén zodpovedný za progériu je takzvaná LMNA. Gén LMNA sa nachádza na chromozóme 1 a produkuje proteín nazývaný lamina A.
Obrázok: Porovnanie bunkových jadier zdravej bunky (hore) a bunky bez vrstvy A (dole). Z http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ČO JE LAMINA A? AKÉ FUNKCIE VYKONÁVA?
Proteín lamínu A poskytuje základnú štrukturálnu podporu jadru bunky. Bez neho jadro nadobúda iný, zdeformovaný vzhľad. Deformované jadro, ktorému chýba podpora, ktorú ponúka lamina A, ovplyvňuje mnoho životne dôležitých funkcií bunky, napríklad mitózu.
LAMINA A A PROGERIA
U pacientov s progériou má lamina A malý rozdiel oproti lamine A u zdravého človeka. Rozdiel sa týka iba jednej aminokyseliny: tento malý detail stačí na určenie dramatických okolností.
Nasleduje podrobný informačný list určený čitateľom, ktorí chcú vedieť, čo sa presne deje s listom A.
Hĺbkový informačný list
V progerii má mutovaná lamina A v polohe 1824 inú aminokyselinu ako zdravá lamina A. Namiesto cytozínu je c "tymín. Tento malý rozdiel stačí na zmenu dozrievania samotného proteínu. Skutočne, lamina A, pred pôsobiaci na jadro, musí prejsť malými štrukturálnymi úpravami, zásadnými pre jeho funkčnosť.
Jednou z takýchto úprav je väzba proteínu na molekulu nazývanú farnezyl. V prípade zdravej laminy A je väzba dočasná a farnezyl sa odstráni; v prípade mutovanej laminy A zostáva farnezyl naviazaný na proteín.
Lamina A a farnesyl, ak zostanú zjednotené, tvoria abnormálny proteín, presne nazývaný progerín, pretože určuje progeriu.
KEDY SA MUTÁCIA STANE? PRENÁŠAJÚ PROGERIU RODIČIA?
Keďže ide o genetické ochorenie, je otázne, či je progéria aj dedičným ochorením. Štúdia z roku 2003 sa objavila Príroda, vypovedal, že progéria vzniká v dôsledku spontánnej mutácie, ktorá postihuje pohlavnú bunku (vajíčko alebo spermie) alebo embryo v počiatočných štádiách. Preto sú rodičia zdraví, nie nosiči. Táto udalosť sa v genetike nazýva mutácia de novo.
Na druhej strane to nemôže byť inak: väčšina pacientov zomiera v dospievaní, ešte skôr, ako môžu mať deti.
Príznaky, príznaky a komplikácie
Ďalšie informácie: Progeria Príznaky
Prvé príznaky progerie sa objavujú tesne po narodení, počas prvých dvanástich mesiacov života. Pozostávajú z:
- Spomalený rast
- Sklerodermia
O niekoľko rokov sa symptomatologický obraz dokončí výskytom nasledujúcich patologických prejavov:
- Malá a úzka tvár
- Hlava veľká a neprimeraná k tvári
- Zobákový nos
- Výrazné oči
- Vypadávanie vlasov, rias a obočia (celková alopécia areata)
- Tenké pery
- Malá, znížená čeľusť (mikrognatia)
- Zjavné žily
- Vysoký tón hlasu
- Abnormálne a oneskorené zúbky
- Zníženie svalového tonusu a telesného tuku
- Stuhnutosť kĺbov
- Dislokácia bedra
- Rezistencia na inzulín
- Arytmie
KOMPLIKÁCIE
Pacienti s progeriou nevyhnutne čelia rôznym komplikáciám. V skutočnosti vznikajú kardiovaskulárne problémy, ateroskleróza, renálna insuficiencia, strata zraku a progresívna muskuloskeletálna degenerácia. Títo postihnutí sú krehkí a nemôžu vykonávať rovnaké motorické činnosti ako ich rovesníci.
Hlavná príčina smrti, ku ktorej dochádza v období dospievania, je spojená predovšetkým s poruchami srdca a ciev (viac ako 90% úmrtí).
Na rozdiel od toho, čo by si niekto mohol myslieť, predčasné starnutie neurčuje konkrétnu predispozíciu k nádorom alebo neurodegeneratívnym chorobám, typickým pre vysoký vek.
Kongestívne srdcové zlyhanie
Mŕtvica
Koronárna nedostatočnosť
DEPRESIA
Ako sme už povedali na začiatku, pacient s progeriou neprejavuje mentálnu retardáciu: z hľadiska vývoja mozgu je ako jeho rovesníci. Pacient je prehľadný, a preto si ešte viac uvedomuje fyzické rozdiely medzi ním. ... a deti rovnakého veku. O to ťažšie je prijať situáciu a nevyhnutný osud, ktorý postihnutého jedinca postihne. Z toho pramení depresia a pocit silnej morálnej skľúčenosti.
Diagnóza
Diagnóza progerie je založená na pozorovaní lekára charakteristických znakov ochorenia. Nad všetkým:
- Rast sa spomalil
- Celková alopécia areata
- Tvrdnutie pokožky na končatinách tela (sklerodermia)
Na jednoznačné potvrdenie môže lekár pacienta podrobiť genetickému testu, ktorý vyhodnotí prítomnosť alebo neprítomnosť mutácií v géne LMNA.
Terapia
Špecifická liečba progerie bohužiaľ neexistuje. Vedci však usilovne pracujú na vývoji lieku, známeho ako „inhibítor farnesyltransferázy“ (FTI), ktorý podľa všetkého prináša cenné výsledky (pozri kapitolu venovanú výskumu).
V očakávaní ďalšieho vývoja sú jediné terapeutické opatrenia, ktoré sú dnes uskutočniteľné, zamerané na:
- Znížte závažnosť symptómov a komplikácií
- Predĺžte život pacientov o niekoľko rokov
Kardiovaskulárne poruchy si zaslúžia najväčšiu pozornosť ošetrujúceho lekára. Tieto sa musia denne monitorovať.
Veľmi dôležitá je aj fyzioterapia, starostlivá strava a morálna podpora psychoterapeuta.
LIEČBA KARDIOVASKULÁRNYCH PORUCH
U niektorých pacientov môže byť životne dôležité podstúpiť chirurgický bypass koronárnej artérie a angioplastiku. Takýmto spôsobom je podporovaný krvný obeh srdca a je zabránené možnosti infarktu myokardu, aj keď dočasne.
Odporúčame tiež užívať nízke dávky aspirínu, statínov a antikoagulancií.
PODPORUJTE RAST
Na podporu rastu mladých pacientov sa niekedy používa terapia založená na rastovom hormóne. Účinky nie sú vždy uspokojivé.
FYZIOTERAPIA, FYZIKÁLNE ČINNOSTI A ORTOPEDICKÉ OPATRENIA
Fyzická aktivita a fyzioterapia sú nevyhnutné na zvládnutie postupnej stuhnutosti kĺbov a zníženia svalového tonusu, ktoré spôsobujú napríklad vykĺbenie bedra.
Navyše neustála strata telesného tuku má za následok bolestivý pocit v nohách, najmä ak pacient už dlho chodí. V týchto situáciách je veľmi užitočné vybaviť pacienta špeciálnou obuvou s „vnútorným polstrovaním, ktoré absorbuje nárazy do zeme.
DIÉTA
Pacienti s progeriou trpia sklerodermiou. Preto im prospieva neustála hydratácia. Odporúča sa často piť, najmä v teplejších obdobiach.
Ďalej bolo pozorované, že svalové a rastové deficity sú oslabené konštantným a vyšším ako normálnym kalorickým príjmom. V tejto súvislosti sa pacientom odporúča rozdeliť tri kanonické denné jedlá na niekoľko občerstvenia, aby sa predišlo potenciálnej situácii nalačno.
PSYCHOTERAPIA
Používa sa na liečbu depresie, ktorá veľmi často postihne pacienta s progeriou.
Psychoterapeut tiež odporúča rodine a pacientovi, aby sa obrátili na podporné skupiny vytvorené špeciálne na pomoc tým, ktorí trpia nevyliečiteľnými chorobami, a ich rodinám. Na týchto miestach sa podľa možnosti usiluje zmierniť nepohodlie vyplývajúce z neodvratného osudu a naučiť najbližších príbuzných, ako sa čo najlepšie vzťahovať k trpiacemu jedincovi.
Prognóza
Prognóza progerie nemôže byť nikdy pozitívna, pretože neexistuje žiadny liek a liečba poskytuje malý účinok. Niektorým ľuďom to prospieva viac ako iným, čím si predlžujú život o niekoľko rokov. K smrti však takmer vždy dôjde pred 20. rokom života.
Náklonnosť rodinných príslušníkov a ústretové a informované školské prostredie majú preto zásadný význam.
Výskum (február 2014)
Nádej na vyliečenie progérie predstavuje protinádorový liek, inhibítor farnesyltransferázy. Je známy aj ako Lonafarnib.
Vedci v tejto súvislosti vykonávajú značný výskum a zdá sa, že by to podporilo oddelenie farnezylovej skupiny od laminy A (pozri podrobný informačný list). Na zvieracích modeloch prinieslo experimentovanie pozitívne výsledky: došlo k oddeleniu farnezylovej skupiny od laminy A a jadro bunky obnovilo svoj normálny tvar; aj myši sa mali lepšie. V máji 2007 sa začala fáza II ľudského pokusu s Lonafarnibom a očakáva sa vývoj.
Upokojujúce výsledky navyše pochádzajú z niektorých štúdií o dvoch liekoch, ktoré sú už na trhu na iné účely: pravastatin a zoledronát. Prvá slúži na zníženie hladiny cholesterolu, druhá je proti hyperkalcémii. Podáva sa v kombinácii s Lonafarnib a zdá sa, že dokáže účinnejšie zabrániť spojeniu medzi farnezylovou skupinou a laminou A. Mohlo by to byť riešenie progerie?
