Účinné látky: enalapril, lerkanidipín
Coripren 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Coripren sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Coripren 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety
- Coripren 20 mg / 10 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Coripren? Načo to je?
Coripren je fixná kombinácia inhibítora ACE (enalapril maleát) a blokátora vápnikového kanála (lerkanidipín hydrochlorid), dvoch liekov, ktoré znižujú krvný tlak.
Coripren sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným 10 mg lerkanidipínu. Coripren nie je indikovaný na počiatočnú liečbu hypertenzie.
Kontraindikácie Kedy sa Coripren nemá používať
Neužívajte Coripren:
- Ak ste alergický na enalapril alebo lerkanidipín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- Ak ste niekedy mali alergickú reakciu na typ lieku podobný tomu, ktorý obsahuje Coripren, napr. lieky nazývané inhibítory ACE alebo blokátory kalciových kanálov.
- Ak ste niekedy mali opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ktorý spôsoboval ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním (angioedém) po užití lieku nazývaného inhibítor ACE, alebo bez známej alebo dedičnej príčiny (idiopatickej alebo dedičnej) angioedém).
- Ak máte cukrovku alebo poškodenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren
- Ak ste po treťom mesiaci tehotenstva. (Je tiež najlepšie vyhnúť sa Coriprenu na začiatku tehotenstva - pozri časť Tehotenstvo).
- Ak máte určité srdcové choroby, ako napríklad:
- prekážka prietoku krvi zo srdca, vrátane zúženia aortálnej chlopne srdca (aortálna stenóza)
- neliečené kongestívne zlyhanie srdca.
- bolesť na hrudníku, ktorá sa objavuje v pokoji alebo sa postupne zhoršuje alebo sa vyskytuje častejšie (nestabilná angína).
- srdcový záchvat mladší ako mesiac.
- Ak máte závažné problémy s obličkami alebo ste na dialýze.
- Ak máte závažné problémy s pečeňou.
- Ak užívate lieky, ktoré inhibujú metabolizmus pečene, ako napríklad:
- antimykotiká (napr. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, troleandomycín).
- antivirotiká (napr. ritonavir).
- Ak súčasne užívate iný liek nazývaný cyklosporín (používa sa po transplantáciách, aby sa zabránilo odmietnutiu orgánu).
- Spolu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Coripren
Predtým, ako začnete užívať Coripren, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte nízky krvný tlak (spôsobí to slabosť alebo závrat, najmä pri vstávaní).
- Ak ste nadmerne vracali alebo ste nedávno mali hnačku.
- Ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka.
- Ak máte problémy so srdcom.
- Ak máte ochorenie postihujúce cievy mozgu.
- Ak máte problémy s obličkami (vrátane transplantácie obličky).
- Ak máte problémy s pečeňou.
- Ak máte problémy s krvou, ako je znížený alebo nedostatok bielych krviniek (leukopénia, agranulocytóza), znížený počet krvných doštičiek (trombocytopénia) alebo znížený počet červených krviniek (anémia).
- Ak máte choroby nazývané vaskulárne kolagenopatie (napr. Lupus erythematosus, reumatoidná artritída alebo sklerodermia), podstupujete liečbu, ktorá oslabuje imunitný systém, užívate lieky ako alopurinol alebo prokainamid alebo ich kombináciu.
- Ak ste pacient čiernej pleti, mali by ste si uvedomiť, že u pacientov čiernej pleti je pri užívaní inhibítorov ACE vyššie riziko alergickej reakcie s opuchom tváre, pier, jazyka a hrdla s ťažkosťami pri prehĺtaní a dýchaní.
- Ak máte cukrovku.
- Ak sa objaví pretrvávajúci suchý kašeľ.
- Ak užívate doplnky draslíka, činidlá šetriace draslík alebo náhrady soli obsahujúce draslík.
- Ak neznášate niektoré cukry (laktózu).
- Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- antagonista receptora „angiotenzínu II“ (AIIRA) (tiež známy ako sartany - napr. valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi. Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Coripren“
Ak sa chystáte na liečbu, povedzte to svojmu lekárovi
Povedzte svojmu lekárovi, že užívate Coripren, ak sa chystáte:
- podrobiť sa chirurgickému zákroku alebo anestézii (vrátane zubnej anestézie)
- podstupuje liečbu na odstránenie cholesterolu z krvi nazývanú „aferéza LDL“
- dodržujte desenzibilizačnú liečbu, aby ste znížili účinok alergií na včelie alebo osie bodnutie .. Použitie Coriprenu počas dialýzy alebo počas liečby veľmi vysokých hladín lipidov v krvi môže spôsobiť závažné reakcie z precitlivenosti a dokonca smrteľný šok. Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Coripren“.
Povedzte svojmu lekárovi, že sa liečite Coriprenom alebo ak máte byť na dialýze, aby to lekár mohol vziať do úvahy pri predpisovaní liečby.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov alebo symptómov:
- Opuch tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka a / alebo hrdla alebo dýchavičnosť.
- Žlté sfarbenie pokožky a slizníc.
- Horúčka, zdurené lymfatické uzliny
Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Coripren“
Povedzte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná alebo dojčíte (pozri časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“)
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, pretože neexistujú žiadne informácie o jeho účinnosti a bezpečnosti.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Coriprenu
Coripren sa nesmie užívať s niektorými liekmi. Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Dôvodom je, že keď sa Coripren užíva spolu s niektorými liekmi, môžu sa zmeniť jeho účinky alebo účinky iných liekov alebo sa niektoré vedľajšie účinky môžu vyskytnúť častejšie.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- lieky obsahujúce draslík (vrátane diétnych náhrad solí)
- iné lieky používané na zníženie krvného tlaku, ako sú diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú tvorbu moču)
- lítium (liek používaný na liečbu určitého typu depresie)
- lieky na depresiu nazývané „tricyklické antidepresíva“
- lieky na psychické problémy nazývané „antipsychotiká“
- nesteroidné protizápalové lieky vrátane inhibítorov COX-2 (lieky, ktoré zmierňujú zápal a môžu sa použiť na zmiernenie bolesti)
- niektoré lieky proti bolesti alebo artritíde vrátane terapie zlatom
- niektoré lieky proti kašľu a nachladnutiu a lieky na chudnutie obsahujúce látku nazývanú „sympatomimetikum“
- lieky na cukrovku (vrátane perorálnych antidiabetík a inzulínu)
- astemizol alebo terfenadín (lieky na alergiu)
- amiodarón alebo chinidín (lieky na liečbu rýchleho srdcového tepu)
- fenytoín alebo karbamazepín (lieky na epilepsiu)
- rifampicín (liek na liečbu tuberkulózy)
- digoxín (liek na liečbu srdcových problémov)
- midazolam (liek, ktorý vám pomáha spať)
- beta-blokátory (lieky na liečbu vysokého krvného tlaku a srdcových problémov)
- liek na vredy a pálenie záhy nazývaný cimetidín, užívaný v denných dávkach vyšších ako 800 mg.
- liek znižujúci hladinu cholesterolu nazývaný „simvastatín“.
Zníženie krvného tlaku môže byť zosilnené, ak sa spolu s Coriprenom používa niektorý z nasledujúcich liekov:
- Cyklosporín (liek, ktorý potláča imunitný systém).
- Perorálne antifungálne lieky, ako je ketokonazol a itrakonazol.
- Antivírusové lieky, ako je ritonavir.
- Makrolidové antibiotiká, ako je erytromycín alebo troleandomycín.
- Niektoré vazodilatačné lieky, ako nitroglycerín a organické nitráty (izosorbid) alebo anestetiká.
Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Coripren“.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
Ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Coripren“ a „Upozornenia a opatrenia“).
Ak užívate draslík šetriace diuretiká (spironolaktón) alebo doplnky draslíka, hladina draslíka v krvi sa môže zvýšiť.
Ak používate imunosupresíva (lieky, ktoré potláčajú imunitný systém) alebo lieky proti dne, je možné, že vo veľmi zriedkavých prípadoch budete náchylní na závažné infekcie.
Ak užívate antihistaminiká ako terfenadín alebo astemizol alebo antiarytmiká ako amiodarón alebo chinidín alebo zlato, povedzte to svojmu lekárovi, pretože môže dôjsť k niektorým interakciám s týmito liekmi (pozri časti „Neužívajte Coripren“ a „Upozornenia a opatrenia“).
Coripren a jedlo, nápoje a alkohol
Užívajte Coripren najmenej 15 minút pred jedlom.
Pitie alkoholu môže zvýšiť účinky Coriprenu, preto sa odporúča, aby ste alkohol nepili alebo minimalizovali jeho konzumáciu.
Neužívajte Coripren s grapefruitom alebo grapefruitovým džúsom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Tehotenstvo a plodnosť
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne odporučí prestať užívať Coripren pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Coriprenu užili iný liek.
Coripren sa neodporúča užívať počas tehotenstva a nemá sa užívať po treťom mesiaci, pretože ak sa používa po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Dojčenie (v prvých týždňoch po narodení), a najmä predčasne narodené deti, sa neodporúča, ak užívate Coripren. V prípade staršieho dieťaťa by vás mal váš lekár informovať o výhodách a rizikách užívania Coriprenu počas dojčenia v porovnaní s inými liečebnými postupmi.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vyhnite sa vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov, ak počas užívania tohto lieku pociťujete závrat, slabosť, únavu alebo ospalosť.
Coripren obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Coripren: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dospelí: Odporúčaná dávka je jedna tableta denne, užitá každý deň v rovnakom čase, pokiaľ lekár neurčí inak. Tableta sa má užívať prednostne ráno, najmenej 15 minút pred raňajkami. Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť malým množstvom vody.
Pacienti s problémami s obličkami / starší pacienti: Váš lekár určí dávku lieku podľa toho, ako fungujú vaše obličky.
Ak zabudnete užiť Coripren
- Ak zabudnete užiť tabletu, preskočte vynechanú dávku.
- Užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Coripren
- Neprestaňte užívať tento liek, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
- Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Coriprenu
Ak užijete viac lieku, ako máte, ihneď sa poraďte so svojim lekárom alebo choďte do nemocnice. Vezmite si škatuľu so sebou. Užívanie nadmernej dávky lieku môže spôsobiť nadmerný pokles krvného tlaku a výskyt nepravidelných srdcových rytmov alebo tachykardie.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Coriprenu
Tak ako všetky lieky, aj Coripren môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Pri použití tohto lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné.
Ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich účinkov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi:
- Alergická reakcia s opuchom tváre, pier, jazyka alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním.
Na začiatku liečby Coriprenom môžete pociťovať slabosť alebo závraty alebo rozmazané videnie; je to spôsobené náhlym poklesom krvného tlaku a ak sa to stane, pomôže vám to ľahnúť si. Ak vám to spôsobuje obavy, kontaktujte svojho lekára.
Vedľajšie účinky pozorované pri lieku Coripren
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
Kašeľ, pocit závratu, bolesť hlavy.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
Zmeny v hodnotách krvi, ako je znížený počet krvných doštičiek, zvýšená hladina draslíka v krvi, nervozita (úzkosť), závraty pri vstávaní, závrat, rýchly tlkot srdca, rýchly alebo nepravidelný srdcový tep (palpitácie), náhle začervenanie tváre , krk alebo horná časť hrudníka (návaly tepla), nízky krvný tlak, bolesť brucha, zápcha, nutkanie na vracanie (nauzea), vysoké hladiny pečeňových enzýmov, červená koža, bolesť kĺbov, zvýšená frekvencia „vylučovania moču, pocit slabosti, únava, pocit teplo, opuch členkov.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
Anémia, alergické reakcie, zvonenie v ušiach (tinnitus), mdloby, sucho v krku, bolesť hrdla, poruchy trávenia, slaný jazyk, hnačka, sucho v ústach, zväčšenie ďasien, alergická reakcia s opuchom tváre, pier, jazyka alebo hrdla s ťažkosťami s prehĺtanie a dýchanie, vyrážka, žihľavka, v noci sa zobudte na močenie, vysoký výdaj moču, impotencia.
Ďalšie vedľajšie účinky pri enalaprilu alebo lerkanidipíne sa užívajú oddelene
Enalapril
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
Rozmazané videnie.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
Depresia, bolesť na hrudníku, zmeny srdcového rytmu, angína, dýchavičnosť, poruchy chuti, zvýšené hladiny kreatinínu v krvi (zvyčajne pozorované v teste).
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
Anémia (vrátane aplastickej a hemolytickej anémie), náhly pokles krvného tlaku, zmätenosť, nespavosť alebo ospalosť, mravčenie alebo znecitlivenie pokožky, srdcový záchvat (pravdepodobne v dôsledku veľmi nízkeho krvného tlaku u niektorých rizikových pacientov, vrátane pacientov s problémami s prietok krvi do srdca alebo mozgu), mŕtvica (pravdepodobne v dôsledku veľmi nízkeho krvného tlaku u rizikových pacientov), nádcha, bolesť hrdla a zachrípnutie, astma, zhoršená pohyblivosť čriev, zápal pankreasu, malátnosť, podráždený žalúdok (žalúdočná podráždenie), vred, anorexia, zvýšené potenie, svrbenie alebo žihľavka, vypadávanie vlasov, zhoršená funkcia obličiek, zlyhanie obličiek, vysoká hladina bielkovín v moči (merané testom), svalové kŕče, celkový pocit choroby (malátnosť), vysoký teplota (horúčka), nízka hladina cukru v krvi alebo sodíka, vysoká hladina močoviny v krvi (t všetko nájdené v krvnom teste).
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
Abnormálne laboratórne hodnoty, ako je znížený počet bielych krviniek, znížená funkcia kostnej drene, autoimunitné ochorenie, zmenené sny alebo poruchy spánku, Raynaudov fenomén (kde ruky a nohy môžu byť veľmi studené a biele kvôli zníženému prietoku krvi), pľúcne infiltráty , zápal nosa, zápal pľúc, problémy s pečeňou, ako je znížená funkcia pečene, zápal pečene, žltačka (zožltnutie kože a / alebo očných bielkov), zvýšené hladiny bilirubínu (merané krvným testom), multiformný erytém ( červené škvrny rôznych tvarov na koži), Stevensov-Johnsonov syndróm (závažné kožné ochorenie, pri ktorom sa začervenanie a odlupovanie kože, pľuzgiere alebo vredy alebo odlupovanie hornej vrstvy kože), znížená tvorba moču, zväčšenie prsnej žľazy žľaza u ľudí.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
Opuch čreva (črevný angioedém).
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
SIADH (syndróm neprimeranej sekrécie ADH, antidiuretický hormón)
Lerkanidipín
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
Angina pectoris (bolesť na hrudníku spôsobená nedostatočným prekrvením srdca), vracanie, pálenie záhy, bolesť svalov.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
Bolesť v hrudi.
U pacientov s už existujúcou angínou pektoris môže dôjsť k zvýšeniu frekvencie, trvania alebo závažnosti záchvatov v skupine liekov, do ktorej patrí lerkanidipín. Ojedinelé prípady srdcového infarktu možno pozorovať.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ak potrebujete ďalšie informácie o vedľajších účinkoch, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Oba majú úplnejší zoznam vedľajších účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli za slovom EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Coripren obsahuje
Účinnými látkami sú enalapril maleát a lerkanidipíniumchlorid.
Každá filmom obalená tableta obsahuje: 10 mg enalapril maleátu (zodpovedá 7,64 mg enalaprilu) a 10 mg lerkanidipíniumchloridu (zodpovedá 9,44 mg lerkanidipínu).
Ďalšie zložky sú:
- Jadro: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, povidón K 30, hydrogenuhličitan sodný, magnéziumstearát.
- Filmový obal: 5 cP hypromelóza, oxid titaničitý (E171), mastenec, makrogol 6000.
Ako vyzerá Coripren a obsah balenia
Coripren 10 mg / 10 mg sú 8,5 mm biele, okrúhle a bikonvexné filmom obalené tablety.
Coripren 10 mg / 10 mg je dostupný v baleniach po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY CORIPREN 10 MG / 10 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg enalapril maleátu (zodpovedá 7,64 mg enalaprilu) a 10 mg lerkanidipíniumchloridu (zodpovedá 9,44 mg lerkanidipínu).
Pomocná látka so známym účinkom: jedna tableta obsahuje 102,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalená tableta.
Biele, okrúhle, bikonvexné tablety s priemerom 8,5 mm.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Liečba esenciálnej hypertenzie u pacientov s krvným tlakom nedostatočne kontrolovaným monoterapiou 10 mg lerkanidipínu.
Fixná kombinácia Coripren 10 mg / 10 mg sa nemá používať na počiatočnú liečbu hypertenzie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Pacienti s krvným tlakom nedostatočne kontrolovaným monoterapiou lerkanidipínom 10 mg majú možnosť užívať lerkanidipín 20 mg samotný alebo prejsť na fixnú kombináciu Coriprenu 10 mg / 10 mg.
Odporúča sa individuálna titrácia zložiek. Ak je to klinicky vhodné, je možné zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna tableta denne najmenej 15 minút pred jedlom.
Seniori: dávka závisí od funkcie obličiek pacienta (pozri „Pacienti s poruchou funkcie obličiek“).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: Coripren je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (hemodialýza s klírensom kreatinínu (pozri časti 4.3 a 4.4). Osobitná opatrnosť sa odporúča pri začatí liečby u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek.
Pacienti s poruchou funkcie pečene: Coripren je kontraindikovaný pri ťažkej hepatálnej insuficiencii. Zvláštna opatrnosť sa odporúča na začiatku liečby pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.
Pediatrická populácia: neexistuje žiadne špecifické použitie Coriprenu v pediatrickej populácii v indikácii hypertenzie.
Spôsob podávania
Opatrenia, ktoré je potrebné urobiť pred manipuláciou alebo podávaním lieku:
- Liečba by sa mala prednostne podávať ráno, najmenej 15 minút pred raňajkami.
- Tento liek sa nesmie užívať s grapefruitovou šťavou (pozri časti 4.3 a 4.5).
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Coripren sa nesmie podávať v nasledujúcich prípadoch:
• precitlivenosť na ACE inhibítor alebo dihydropyridínový blokátor kalciových kanálov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok prítomných v lieku
• anamnéza angioedému spôsobeného predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom
• dedičný alebo idiopatický angioedém
• druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
• obštrukcia ejekcie ľavej komory vrátane aortálnej stenózy
• neliečené kongestívne zlyhanie srdca
• nestabilná angina pectoris
• nedávny infarkt myokardu (pred menej ako mesiacom)
• závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu
• závažné poškodenie pečene
• súbežná liečba s:
alebo silné inhibítory CYP3A4 (pozri časť 4.5)
o cyklosporín (pozri časť 4.5)
o grapefruitový džús (pozri časť 4.5)
Súbežné používanie Coriprenu s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia GFR
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Symptomatická hypotenzia
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou bola zriedkavo pozorovaná symptomatická hypotenzia. U hypertenzných pacientov liečených enalaprilom je symptomatická hypotenzia pravdepodobnejšia, ak je pacient hypovolemický, napríklad v prípade liečby diuretikami, obmedzujúcou soľou v diéte, dialýzou, diarea hyponatriémia alebo renálna insuficiencia. U týchto pacientov sa má liečba začať pod lekárskym dohľadom a v prípade úpravy dávky enalaprilu a / alebo diuretika treba pacientov starostlivo sledovať. Podobné úvahy platia pre pacientov so srdcovou ischémiou alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých je nadmerný nízky krvný tlak môže mať za následok infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte a v prípade potreby mu podať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky, ktoré je spravidla možné podať bez ťažkostí, akonáhle sa po expanzii objemu zvýši krvný tlak.
U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním s normálnym alebo nízkym krvným tlakom môže podanie enalaprilu spôsobiť ďalšie zníženie systémového krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a spravidla nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou., Zníženie dávky a / alebo alebo môže byť potrebné vysadenie diuretika a / alebo enalaprilu.
Syndróm chorého sínusu
Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri použití lerkanidipínu u pacientov so syndrómom chorého sínusu (ak nie je implantovaný kardiostimulátor).
Dysfunkcia ľavej komory a srdcová ischémia
Napriek tomu, že kontrolované hemodynamické štúdie nepreukázali žiadne poškodenie komorových funkcií, pri liečbe blokátormi kalciových kanálov je potrebná opatrnosť u pacientov s dysfunkciou ľavej komory. U pacientov so srdcovou ischémiou bolo preukázané zvýšené kardiovaskulárne riziko počas liečby niektorými krátkodobo pôsobiacimi dihydropyridínmi. Napriek tomu, že lerkanidipín má dlhé trvanie účinku, je u týchto pacientov potrebná opatrnosť.
V zriedkavých prípadoch môžu niektoré dihydropyridíny spôsobiť prekordiálnu bolesť alebo angínu pectoris. Veľmi zriedkavo sa u pacientov s už existujúcou angínou pektoris môžu tieto záchvaty vyskytnúť s vyššou frekvenciou, trvaním alebo závažnosťou. Môžu sa pozorovať ojedinelé prípady infarktu myokardu (pozri časť 4.8).
Použitie v prípade poškodenia obličiek
Osobitná opatrnosť je potrebná v počiatočnej fáze liečby enalaprilom u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek.Rutinné monitorovanie sérového draslíka a kreatinínu je súčasťou bežnej lekárskej starostlivosti o týchto pacientov.
Zlyhanie obličiek spojené s používaním enalaprilu bolo hlásené hlavne u pacientov s ťažkou srdcovou dysfunkciou alebo základným ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie. Ak je včasná diagnostika a adekvátna liečba, zlyhanie obličiek po liečbe ochorenia obličiek. Enalapril je spravidla reverzibilný.
V niektorých prípadoch hypertenzie bez už existujúceho zjavného ochorenia obličiek môže kombinácia enalaprilu s diuretikom viesť k zvýšeniu hladín močoviny a kreatinínu v krvi, prerušeniu diuretika. V týchto prípadoch sa má zvážiť možnosť základnej stenózy renálnej artérie (pozri časť 4.4, Renovaskulárna hypertenzia).
Renovaskulárna hypertenzia
Pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie jednej funkčnej obličky sú po terapii ACE inhibítorom obzvlášť vystavení riziku vzniku hypotenzie alebo zlyhania obličiek. K strate funkcie obličiek môže dôjsť len s malými zmenami sérového kreatinínu. U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom, so zníženými dávkami a starostlivou titráciou a monitorovaním funkcie obličiek.
Transplantácia obličky
Nie sú žiadne klinické skúsenosti s používaním lerkanidipínu alebo enalaprilu u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky. Liečba týchto pacientov liekom Coripren sa preto neodporúča.
Pečeňová insuficiencia
Antihypertenzívny účinok lerkanidipínu môže byť zvýšený u pacientov s poruchou funkcie pečene.
Zriedkavo je liečba ACE inhibítormi spojená so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy (niekedy smrteľnej). Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti, u ktorých sa po liečbe ACE inhibítormi vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prestať užívať ACE inhibítor a dostať pod príslušným lekárskym dohľadom.
Neutropénia / agranulocytóza
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez zvláštnych rizikových faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Enalapril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s vaskulárnym kolagénovým ochorením, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu, alopurinol, prokainamid alebo u ktorých je prítomných niekoľko z týchto rizikových faktorov, najmä v prípade zhoršenej už existujúcej funkcie obličiek. Niektorí z týchto pacientov majú vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niektorých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa u týchto pacientov používa enalapril, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a pacienti by mali byť upozornení na potrebu hlásiť pacientovi akékoľvek príznaky infekcie. váš lekár.
Precitlivenosť / angioneurotický edém
U pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane enalaprilu boli hlásené prípady angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana. K tomu môže dôjsť kedykoľvek počas liečby. V týchto prípadoch je potrebné použitie enalaprilu okamžite prerušiť a pacienta treba starostlivo sledovať, aby sa zabezpečilo úplné vymiznutie symptómov pred prepustením z nemocnice. V prípadoch, keď je opuch obmedzený iba na jazyk, bez respiračných ťažkostí, môžu pacienti vyžadovať dlhodobé sledovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.
Smrteľný následok v dôsledku angioneurotického edému hrtana alebo jazyka bol hlásený veľmi zriedkavo.U pacientov s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtana, obzvlášť u tých, ktorí majú v anamnéze operáciu dýchacích ciest, sa môže vyskytnúť obštrukcia dýchacích ciest.
V prípade postihnutia jazyka, hlasiviek alebo hrtana, ktoré má za následok obštrukciu dýchania, je potrebné ihneď začať s vhodnou liečbou, napr. podkožné podanie adrenalínu (riedenie 1: 1000) od 0,3 ml do 0,5 ml a / alebo urobiť všetky potrebné opatrenia na zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest.
U pacientov čiernej pleti bol v porovnaní s pacientmi inej rasy hlásený vyšší výskyt angioedému po použití ACE inhibítorov.
U pacientov s anamnézou angioedému, ktorý nebol vyvolaný použitím ACE inhibítorov, môže byť pri podávaní ACE inhibítora zvýšené riziko angioedému (pozri časť 4.3).
Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie jedmi blanokrídlovcov
Počas desenzibilizačnej terapie proti jedom blanokrídlovcov a súbežnému používaniu inhibítora ACE sa zriedkavo vyskytli nebezpečné anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa dá vyhnúť dočasným vysadením inhibítora ACE pred každou desenzibilizačnou liečbou.
Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)
Počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s dextránsulfátom sa u pacientov užívajúcich inhibítory ACE zriedkavo vyskytli nebezpečné anafylaktoidné reakcie. Takýmto reakciám sa dá vyhnúť dočasným zadržaním ACE inhibítora pred každou aferézou.
Hypoglykémia
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom, ktorí začínajú liečbu ACE inhibítormi, im má byť odporučené starostlivé sledovanie hypoglykémie, najmä počas prvého mesiaca súbežného užívania (pozri časť 4.5).
Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol pozorovaný kašeľ, ktorý je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení liečby. Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.
Chirurgia / anestézia
U pacientov, ktorí podstupujú veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie látkami znižujúcimi krvný tlak, enalapril inhibuje tvorbu angiotenzínu II, ktorý by inak nastal v dôsledku kompenzačnej sekrécie renínu. Ak sa v dôsledku tohto mechanizmu vyskytne hypotenzia, je možné ju napraviť rozšírením objemu.
Hyperkaliémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane enalaprilu bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka.Medzi rizikové faktory vzniku hyperkaliémie patria: zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, sprievodné javy ako dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza a súbežný príjem draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík, ako aj súbežný príjem iných liekov, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v sére (napr. heparín). draslík, draslík šetriace diuretiká alebo náhrady soli obsahujúce draslík u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže viesť k významnému zvýšeniu draslíka v sére. Hypepokaliémia môže spôsobiť vážne arytmie, niekedy fatálne. Ak je indikované súbežné použitie enalaprilu a niektorého z vyššie uvedených liekov, majú sa používať s opatrnosťou a pravidelne sa monitorovať sérová hladina draslíka (pozri časť 4.5).
Lítium
Kombinované použitie lítia a enalaprilu sa spravidla neodporúča (pozri časť 4.5).
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1). Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenytoín, karbamazepín) a rifampicín, môžu znižovať sérové hladiny lerkanidipínu, a preto môže byť jeho účinnosť nižšia, ako sa očakávalo (pozri časť 4.5).
Etnické rozdiely
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, enalapril sa zdá byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černošských pacientov ako u nečernošských pacientov, pravdepodobne preto, že plazmatické hladiny renínu sú v populácii hypertonikov čiernej pleti často nižšie.
Tehotenstvo
Použitie Coriprenu sa neodporúča počas tehotenstva.
Liečba inhibítormi ACE, ako je enalapril, sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ sa podávanie inhibítorov ACE nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce tehotenstvo majú prejsť na liečbu antihypertenzívami. Liečbu inhibítormi ACE je potrebné okamžite ukončiť a v prípade potreby alternatívne Liečba sa má začať ihneď po diagnostikovaní tehotenstva.
Užívanie lerkanidipínu sa tiež neodporúča počas gravidity alebo u žien, ktoré plánujú otehotnieť (pozri časť 4.6).
Čas kŕmenia
Použitie Coriprenu sa neodporúča počas laktácie (pozri časť 4.6).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť tejto kombinácie nebola u detí preukázaná.
Alkohol
Je potrebné vyhnúť sa príjmu alkoholu, pretože to môže zosilniť vazodilatačný účinok antihypertenzív (pozri časť 4.5).
Laktóza
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať Coripren.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Antihypertenzný účinok Coriprenu môže byť zosilnený inými hypotenzívnymi liekmi, ako sú diuretiká, beta-blokátory, alfa-blokátory a ďalšie látky.
Okrem toho boli pozorované nasledujúce interakcie s jednou alebo druhou zložkou asociácie.
Enalapril maleát
Niektoré účinné látky alebo terapeutické skupiny môžu podporovať rozvoj hyperkaliémie:
draselné soli, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, inhibítory angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky, heparíny (nízkomolekulárne alebo nefrakcionované), cyklosporín a takrolimus, trimetoprim.
Nástup hyperkaliémie môže závisieť od prítomnosti súvisiacich rizikových faktorov.
Toto riziko sa zvyšuje v kombinácii s vyššie uvedenými liekmi.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka
Inhibítory ACE zmierňujú stratu draslíka vyvolanú diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. Spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Ak je súbežné použitie indikované z dôvodu preukázanej hypokaliémie, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania sérového draslíka (pozri časť 4.4).
Diuretiká (tiazidy alebo kľučkové diuretiká)
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže mať za následok hypovolémiu a riziko hypotenzie na začiatku liečby enalaprilom (pozri časť 4.4). Hypotenzný účinok je možné znížiť prerušením diuretika, zvýšením objemu krvi buď užitím soli alebo začatím liečby zníženou dávkou. enalaprilu.
Iné antihypertenzíva
Súbežné použitie s inými antihypertenzívami môže zvýšiť hypotenzný účinok enalaprilu. Súbežné používanie nitroglycerínu a iných nitrátov alebo vazodilatátorov môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.
Lítium
Pri súbežnom podávaní s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicita lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť koncentráciu lítia v sére, čo má za následok zvýšené riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi. Použitie enalaprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa táto kombinácia ukáže ako potrebná, je potrebné starostlivé sledovanie hladín lítia v sére. vykonať (pozri časť 4.4).
Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká / narkotiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2)
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (inhibítory COX-2), môžu znižovať účinky diuretík a iných antihypertenzív. V dôsledku toho môžu NSAID a selektívne inhibítory COX-2 oslabiť antihypertenzívny účinok antagonistov receptora angiotenzínu II alebo inhibítorov ACE.
Súbežný príjem NSAID (vrátane inhibítorov COX-2) a antagonistov receptora angiotenzínu II alebo inhibítorov ACE má aditívny účinok na zvýšenie draslíka v sére a môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tieto účinky sú spravidla reverzibilné. V zriedkavých prípadoch je akútny môže dôjsť k zlyhaniu obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek (ako sú starší ľudia alebo pacienti s hypovolémiou, vrátane pacientov liečených diuretikami). Súbežný príjem vyššie uvedených liekov je preto potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek zvládnuť opatrne. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a renálne funkcie po začatí súbežnej terapie by mali byť pravidelne monitorované.
Zlato
U pacientov liečených injekčným zlatom (aurotiomalát sodný) a súbežným podávaním inhibítorov ACE vrátane enalaprilu boli zriedkavo hlásené nitritoidné reakcie (symptómy zahŕňajú návaly horúčavy, nauzeu, vracanie a hypotenziu).
Sympatomimetické lieky
Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov. Znížená odpoveď na presorické amíny (napr. Adrenalín) je možná, ale nie dostatočná na vylúčenie ich použitia.
Antidiabetikum
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie inhibítorov ACE a antidiabetík (inzulín, perorálne hypoglykemické lieky) môže spôsobiť zvýšenie ich hypoglykemického účinku s rizikom hypoglykémie. Zdá sa, že tieto prípady sa vyskytujú častejšie počas prvých týždňov. kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 4.8).
Cyklosporín
Cyklosporín zvyšuje riziko hyperkaliémie s ACE inhibítormi.
Alkohol
Alkohol zosilňuje hypotenzívny účinok ACE inhibítorov.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, napr
β-blokátory
Enalapril sa môže bezpečne podávať spolu s kyselinou acetylsalicylovou (v dávkach vhodných na kardiovaskulárnu profylaxiu), trombolytikami a beta-blokátormi.
Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové) (okrem hydrokortizónu používaného ako náhrada pri Addisonovej chorobe):
Zníženie antihypertenzného účinku (retencia solí a vody vyvolaná kortikosteroidmi) (pozri časť 4.4).
Alopurinol, cytostatiká alebo imunosupresíva, systémové kortikosteroidy alebo prokaínamid
Súbežné podávanie s inhibítormi ACE môže viesť k zvýšenému riziku leukopénie (pozri časť 4.4).
Antacidá
Antacidá indukujú zníženie biologickej dostupnosti ACE inhibítorov.
Lerkanidipín
Inhibítory CYP3A4
Pretože lerkanidipín je metabolizovaný enzýmom CYP3A4, súbežné podávanie inhibítorov a induktorov CYP3A4 môže interagovať s metabolizmom a elimináciou lerkanidipínu.
Súbežné podávanie lerkanidipínu so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. Ketokonazolom, itrakonazolom, ritonavirom, erytromycínom, troleandomycínom) je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Interakčná štúdia s ketokonazolom, silným inhibítorom CYP3A4, ukázala značné zvýšenie plazmatických hladín lerkanidipínu (15-násobné zvýšenie plochy pod krivkou koncentrácie lieku / času, AUC a 8-násobné zvýšenie Cmax pre eutomér S-lerkanidipínu).
Cyklosporín
Cyklosporín a lerkanidipín sa nesmú používať súčasne (pozri časť 4.3).
Po súbežnom podávaní lerkanidipínu a cyklosporínu bolo pozorované zvýšenie plazmatických hladín oboch liečiv. Štúdia na mladých zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že keď sa cyklosporín podáva 3 hodiny po užití lerkanidipínu, plazmatické hladiny lerkanidipínu sa nemenia, zatiaľ čo AUC cyklosporínu sa zvyšuje o 27%. Súbežné podávanie lerkanidipínu s cyklosporínom spôsobilo 3-násobné zvýšenie plazmatických hladín lerkanidipínu a 21% zvýšenie AUC cyklosporínu.
Grapefruitový džús
Lercanidipín sa nesmie užívať spolu s grapefruitovou šťavou (pozri časť 4.3).
Rovnako ako ostatné dihydropyridíny je lerkanidipín citlivý na metabolickú inhibíciu spôsobenú grapefruitovým džúsom, s následným zvýšením jeho systémovej dostupnosti a zvýšením jeho hypotenzného účinku.
Alkohol
Je potrebné vyhnúť sa príjmu alkoholu, pretože to môže zosilniť vazodilatačný účinok antihypertenzív (pozri časť 4.4).
Substráty CYP3A4
Je potrebná opatrnosť, ak sa lerkanidipín užíva spolu s inými substrátmi CYP3A4, ako sú terfenadín, astemizol, antiarytmiká triedy III, ako je amiodarón a chinidín.
Induktory CYP3A4
Súbežné podávanie lerkanidipínu s induktormi CYP3A4, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenytoín, karbamazepín) a rifampicín, sa má podávať opatrne, pretože antihypertenzný účinok môže byť znížený a krvný tlak by mal byť monitorovaný častejšie ako obvykle.
Digoxín
U pacientov podstupujúcich chronickú liečbu β-metyldigoxínom nevykazovalo súbežné podávanie 20 mg lerkanidipínu žiadne farmakokinetické interakcie. Zdraví dobrovoľníci liečení digoxínom po podaní 20 mg lerkanidipínu vykázali priemerný nárast Cmax digoxínu o 33%, pričom AUC a renálny klírens sa významne nezmenili. Pacienti súbežne liečení digoxínom, aby zistili akékoľvek známky toxicity digoxínu.
Midazolam
U starších dobrovoľníkov súbežné perorálne podanie 20 mg midazolamu zvýšilo absorpciu lerkanidipínu (približne o 40%) a znížilo jeho rýchlosť absorpcie (oneskorený tmax z 1,75 na 3 hodiny). Koncentrácie midazolamu.
Metoprolol
Keď sa lerkanidipín podával súbežne s metoprololom - β -blokátorom eliminovaným predovšetkým pečeňou - biologická dostupnosť metoprololu zostala nezmenená, zatiaľ čo alerkanidipín bola znížená o 50%. Tento účinok môže byť spôsobený znížením prietoku krvi v pečeni spôsobeným β-blokátormi, preto sa môže vyskytnúť aj pri iných liekoch tejto triedy. Napriek tomu sa lerkanidipín môže bezpečne používať súbežne s blokátormi beta-adrenergných receptorov.
Cimetidín
Plazmatické hladiny lerkanidipínu sa u pacientov súbežne liečených 800 mg cimetidínu denne významne nemenia, pri vyšších dávkach je však potrebná opatrnosť, pretože môže dôjsť k zvýšeniu biologickej dostupnosti lerkanidipínu a jeho hypotenzného účinku.
Fluoxetín
Interakčná štúdia s fluoxetínom (inhibítor CYP2D6 a CYP3A4), vykonaná u zdravých dobrovoľníkov vo veku 65 ± 7 rokov (priemer ± s.), Nepreukázala žiadnu klinicky relevantnú zmenu vo farmakokinetických vlastnostiach lerkanidipínu.
Simvastatín
Pri opakovanom súbežnom podávaní 20 mg dávky lerkanidipínu a 40 mg simvastatínu sa AUC lerkanidipínu významne nezmenila, zatiaľ čo AUC simvastatínu sa zvýšila o 56% a jeho hlavného aktívneho metabolitu, β-hydroxykyseliny, o 28%. Je nepravdepodobné, že by tieto variácie mali klinický význam. Ak sa lerkanidipín podáva ráno a simvastatín večer, ako je uvedené pre tento liek, neočakávajú sa žiadne interakcie.
Warfarín
Súbežné podávanie 20 mg mercanidipínu užité zdravými dobrovoľníkmi nalačno nemení farmakokinetiku warfarínu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Enalapril
Používanie inhibítorov ACE (enalapril) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov (enalapril) je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Nie sú k dispozícii žiadne definitívne epidemiologické dôkazy o riziku teratogenézy po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ nie je zvážené podávanie inhibítorov ACE. Nevyhnutné, pacientky plánujúce otehotnieť by mali prejsť na alternatívne antihypertenzíva, ktoré sú bezpečné na použitie počas tehotenstva. Akonáhle je gravidita diagnostikovaná, okamžite prerušte liečbu ACE inhibítormi a ak je to potrebné, začnite alternatívnu liečbu.
Expozícia liečbe inhibítorom ACE počas druhého a tretieho trimestra vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). Vyskytli sa prípady materského oligohydramnionu, ktoré pravdepodobne naznačujú zníženú funkciu obličiek plodu a ktoré môžu vyvolať kontraktúry končatín, kraniofaciálne deformácie a rozvoj pľúcnej hypoplázie. Ak dôjde k expozícii inhibítorom ACE po druhom trimestri gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky. U detí, ktorých matky užívali inhibítory ACE, treba starostlivo sledovať nástup hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Lerkanidipín
Štúdie vykonané na zvieratách liečených lerkanidipínom nepreukázali teratogénne účinky, ktoré boli namiesto toho pozorované pri použití iných dihydropyridínových zlúčenín.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o expozícii lerkanidipínu počas gravidity, preto sa použitie v gravidite alebo u žien vo fertilnom veku neodporúča, pokiaľ nie sú zavedené účinné antikoncepčné opatrenia.
Kombinácia enalaprilu a lerkanidipínu
Nie sú k dispozícii alebo sú len obmedzené údaje o použití kombinácie enalapril maleátu / lerkanidipín hydrochloridu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Použitie Coriprenu je kontraindikované v druhom a treťom trimestri gravidity. Neodporúča sa počas prvého trimestra gravidity a ženám vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú žiadnu antikoncepciu.
Čas kŕmenia
Enalapril
Obmedzené farmakokinetické údaje preukazujú veľmi nízke koncentrácie v materskom mlieku (pozri časť 5.2). Aj keď sa tieto koncentrácie zdajú byť klinicky irelevantné, používanie enalaprilu na dojčenie sa neodporúča u predčasne narodených detí a počas prvých týždňov po pôrode z dôvodu hypotetického rizika kardiovaskulárnych a obličkových účinkov a nedostatočných klinických skúseností.
U starších detí sa enalapril môže užívať počas dojčenia, ak to matka považuje za nevyhnutné, ale v takom prípade by malo byť dieťa sledované kvôli možným nežiaducim účinkom.
Lerkanidipín
Vylučovanie lerkanidipínu do materského mlieka nie je známe.
Kombinácia enalaprilu a lerkanidipínu
Preto sa používanie Coriprenu počas dojčenia neodporúča.
Plodnosť
U niektorých pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov boli hlásené reverzibilné biochemické zmeny v hlave spermií, ktoré by mohli narušiť oplodnenie. Tvárou v tvár opakovanému neúspešnému oplodneniu in vitro a pri absencii iných vysvetlení je možné zvážiť možnosť pripísania príčiny blokátorom vápnikových kanálov.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Coripren mierne ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Odporúča sa však opatrnosť, pretože sa môžu objaviť príznaky ako závrat, asténia, únava a v zriedkavých prípadoch somnolencia (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť Coriprenu bola hodnotená v piatich dvojito zaslepených kontrolovaných klinických štúdiách a v dvoch dlhodobých otvorených štúdiách. Celkovo 1 141 pacientov dostalo Coripren v dávke 10 mg / 10mg, 20mg / 10mg a 20mg / 20mg. Nežiaduce účinky kombinácie sú podobné tým, ktoré sú pozorované po podaní jednej alebo druhej zložky. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie počas liečby Coriprenom boli: kašeľ (4,03%), závrat (1,67%) a bolesť hlavy (1,67%).
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
V nižšie uvedenej tabuľke sú nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách s podávaním Coriprenu 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg a 20 mg / 20 mg, u ktorých bola stanovená primeraná príčinná súvislosť, uvedené v klasifikácii MedDRA: veľmi časté (> 1/10 ), bežné (≥ 1/100 až
Vedľajšie účinky vyskytujúce sa iba u jedného pacienta sú uvedené ako zriedkavé.
Doplňujúce informácie o jednotlivých komponentoch.
Nežiaduce reakcie hlásené pri ktorejkoľvek z jednotlivých zložiek (enalapril alebo lerkanidipín) môžu byť potenciálnymi nežiaducimi účinkami aj pri lieku Coripren, aj keď nie sú pozorované v klinických štúdiách alebo v období po uvedení lieku na trh.
Enalapril
Hlásené vedľajšie účinky enalaprilu sú:
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Menej časté: anémia (vrátane aplastických a hemolytických foriem)
Zriedkavé: neutropénia, znížený hemoglobín, znížený hematokrit, trombocytopénia, agranulocytóza, útlm kostnej drene, pancytopénia, lymfadenopatia, autoimunitné ochorenia
Endokrinné poruchy:
Neznáme: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH).
Poruchy metabolizmu a výživy:
Menej časté: hypoglykémia (pozri časť 4.4)
Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy:
Časté: bolesť hlavy, depresia
Menej časté: zmätenosť, somnolencia, nespavosť, nervozita, parestézia, závrat
Zriedkavé: abnormálne sny, poruchy spánku
Ochorenia oka:
Veľmi časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca a ciev:
Veľmi časté: závraty
Časté: hypotenzia (vrátane ortostatickej hypotenzie), synkopa, bolesť na hrudníku, arytmia, angina pectoris, tachykardia
Menej časté: ortostatická hypotenzia, palpitácie, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda *, pravdepodobne v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4)
Zriedkavé: Raynaudov fenomén
* Miera incidencie v klinických štúdiách bola porovnateľná s incidenciou liečenou placebom a s aktívnou kontrolou.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Veľmi časté: kašeľ
Časté: dyspnoe
Menej časté: rinorea, orofaryngeálna bolesť a dysfónia, bronchospazmus / astma
Zriedkavé: pľúcne infiltráty, nádcha, alergická alveolitída / eozinofilná pneumónia
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: nevoľnosť
Časté: hnačka, bolesť brucha, poruchy chuti
Menej časté: ileus, pankreatitída, vracanie, dyspepsia, zápcha, anorexia, podráždenie žalúdka, sucho v ústach, peptický vred
Zriedkavé: stomatitída, aftózne ulcerácie, glositída
Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé: zlyhanie pečene, hepatitída, hepatocelulárna aj cholestatická, hepatitída vrátane nekrózy, cholestáza (vrátane žltačky)
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: vyrážka, precitlivenosť / angioedém: boli hlásené prípady angioneurotického edému tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť 4.4)
Menej časté: diaforéza, svrbenie, žihľavka, alopécia
Zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, pemfigus, erytrodermia
Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať niektoré alebo všetky z nasledujúcich stavov: horúčka, serozitída, vaskulitída, myalgia / myozitída, artralgia / artritída, pozitivita na ANA, zvýšená ESR, eozinofília a leukocytóza. Možnosť výskytu kožných vyrážok, fotosenzitivity alebo iných dermatologických prejavov.
Poruchy obličiek a močových ciest:
Menej časté: porucha funkcie obličiek, zlyhanie obličiek, proteinúria
Zriedkavé: oligúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Menej časté: impotencia
Zriedkavé: gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi časté: asténia
Časté: únava
Menej časté: svalové kŕče, návaly horúčavy, tinnitus, malátnosť, horúčka
Diagnostické testy:
Časté: hyperkaliémia, zvýšenie kreatinínu v krvi
Menej časté: zvýšená urémia, hyponatriémia
Zriedkavé: zvýšené pečeňové enzýmy, zvýšený bilirubín v krvi
Lerkanidipín
Medzi najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie na liek v kontrolovaných klinických štúdiách patria: bolesť hlavy, závrat, periférny edém, tachykardia, palpitácie a návaly horúčavy,
Poruchy imunitného systému:
Veľmi zriedkavé: precitlivenosť
Psychické poruchy:
Zriedkavé: somnolencia
Poruchy nervového systému:
Menej časté: bolesť hlavy, závrat
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Menej časté: tachykardia, palpitácie
Zriedkavé: angina pectoris
Cievne poruchy:
Menej časté: návaly horúčavy
Veľmi zriedkavé: synkopa
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Zriedkavé: nauzea, dyspepsia, hnačka, bolesť brucha, vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: kožné vyrážky
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Zriedkavé: myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest:
Zriedkavé: polyúria
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Menej časté: periférny edém
Zriedkavé: asténia, únava
Spontánne hlásenia získané po uvedení lieku na trh boli hlásené veľmi zriedkavo (gingiválna hypertrofia, reverzibilné zvýšenie sérových hladín pečeňových transamináz, hypotenzia, frekvencia močenia a bolesť na hrudníku.
Niektoré dihydropyridíny môžu zriedkavo spôsobiť lokalizovanú prekordiálnu bolesť alebo angínu pectoris. U pacientov s už existujúcou angínou pektoris môže veľmi zriedkavo dôjsť k zvýšeniu frekvencie, trvania alebo závažnosti týchto záchvatov. Môžu sa vyskytnúť ojedinelé prípady infarktu myokardu.
Neexistujú žiadne nežiaduce účinky lerkanidipínu na hladiny glukózy v krvi alebo sérových lipidov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie je tiež dôležité po registrácii lieku. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese www. Agenziafarmaco.gov. to/to/zodpovednosť
04.9 Predávkovanie -
Podľa skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené niektoré prípady úmyselného predávkovania pri podávaní enalaprilu / lerkanidipínu v dávkach 100 až 1 000 mg, z ktorých každá si vyžadovala hospitalizáciu. Hlásené symptómy (znížený systolický krvný tlak, bradykardia, nepokoj, somnolencia a bolesť v boku) môžu byť boli tiež spôsobené súbežným podávaním vysokých dávok iných liekov (napr. β-blokátorov).
Príznaky predávkovania enalaprilom a lerkanidipínom užívané jednotlivo:
Najdôležitejšími príznakmi predávkovania, ktoré boli doteraz hlásené, sú výrazná hypotenzia (približne šesť hodín po požití tabliet), sprevádzaná blokádou systému renín-angiotenzín a stuporom.
Príznaky súvisiace s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitácie, bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ. Po užití enalaprilu 300 mg a 440 mg boli sérové hladiny enalaprilátu hlásené 100 a 200 -krát vyššie, ako sú normálne pozorované po terapeutických dávkach.
Rovnako ako ostatné dihydropyridíny, predávkovanie lerkanidipínom môže spôsobiť nadmernú periférnu vazodilatáciu s výraznou hypotenziou a reflexnou tachykardiou.
Liečba prípadov predávkovania enalaprilom a lerkanidipínom jednotlivo:
Odporúčaná liečba predávkovania enalaprilom je intravenózna infúzia fyziologického roztoku. V prípade hypotenzie by mal byť pacient umiestnený do protišokovej polohy. Ak je k dispozícii, môže sa zvážiť aj infúzna liečba angiotenzínom II. / Alebo vnútrožilové katecholamíny. Ak dôjde k požitiu tablety sú nedávne, je potrebné prijať primerané opatrenia na elimináciu enalapril maleátu (napr. vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie adsorbentov alebo síranu sodného). Enalaprilát je možné odstrániť z obehu hemodialýzou (pozri časť 4.4). Aplikácia kardiostimulátora je indikovaná v prípade bradykardie odolnej voči terapii. Neustále monitorujte vitálne funkcie, sérové elektrolyty a kreatinín.
Pri lerkanidipíne v prípadoch ťažkej hypotenzie, bradykardie a straty vedomia môže byť potrebná kardiovaskulárna podpora intravenóznym atropínom na potlačenie bradykardie.
Vzhľadom na predĺžený farmakologický účinok lerkanidipínu je potrebné monitorovať kardiovaskulárny stav pacientov, ktorí sa predávkovali, najmenej 24 hodín. Neexistujú žiadne informácie o užitočnosti dialýzy. Pretože je liek vysoko lipofilný, je nepravdepodobné, že by plazmatické hladiny naznačovali trvanie rizikovej fázy. Dialýza nemusí byť účinná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a blokátory kalciových kanálov: enalapril a lerkanidipín.
ATC kód: C09BB02.
Coripren je fixná kombinácia inhibítora ACE (enalapril) a blokátora kalciových kanálov (lerkanidipín), dvoch antihypertenzív s komplementárnym mechanizmom účinku na kontrolu krvného tlaku u pacientov s esenciálnou hypertenziou.
Enalapril
Enalapril maleát je maleátová soľ enalaprilu, derivátu dvoch aminokyselín, L-alanínu a L-prolínu. Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je peptidyldipeptidáza, ktorá katalyzuje premenu angiotenzínu I na látku pôsobiacu na tlak angiotenzín II. Po absorpcii je enalapril hydrolyzovaný na enalaprilát, ktorý inhibuje ACE. Inhibícia ACE má za následok zníženie plazmatických hladín angiotenzínu II so zvýšením plazmatickej aktivity renínu (v dôsledku odstránenia negatívnej spätnej väzby vyvíjanej na uvoľňovanie renínu) a znížením sekrécie aldosterónu.
Pretože ACE je identický s kininázou II, enalapril môže tiež inhibovať rozpad bradykinínu, silného vazodilatačného peptidu. Úloha tohto mechanizmu v terapeutických účinkoch enalaprilu však zatiaľ nie je známa.
Napriek tomu, že mechanizmus, ktorým enalapril znižuje krvný tlak, sa primárne pripisuje útlaku systému renín-angiotenzín-aldosterón, enalapril má antihypertenzívne účinky aj u pacientov so zníženými hladinami renínu.
Podávanie enalaprilu hypertenzívnym pacientom spôsobuje zníženie krvného tlaku v ľahu aj v stoji bez významného zvýšenia srdcovej frekvencie.
Symptomatická ortostatická hypotenzia je zriedkavá. U niektorých pacientov môže dosiahnutie optimálnej kontroly krvného tlaku trvať niekoľko týždňov. Náhle vysadenie enalaprilu nie je spojené s rýchlym zvýšením krvného tlaku.
Účinnosť inhibície aktivity ACE obvykle začína 2 až 4 hodiny po perorálnom podaní jednorazovej dávky enalaprilu. Nástup antihypertenznej aktivity sa zvyčajne prejaví po 1 hodine a maximálna aktivita sa dosiahne do 4 hodín - 6 hodín po podaní. Trvanie účinku závisí od dávky; pri odporúčanej dávke však hemodynamické a antihypertenzívne účinky pretrvávajú najmenej 24 hodín.
Z hemodynamických štúdií vykonaných na pacientoch s esenciálnou hypertenziou bolo zistené, že zníženie krvného tlaku bolo sprevádzané znížením periférneho arteriálneho odporu, so zvýšením srdcového výdaja a bez alebo s minimálnou zmenou srdcovej frekvencie. Po podaní enalaprilu došlo k zvýšeniu prietoku krvi obličkami; rýchlosť glomerulárnej filtrácie zostala nezmenená. Neboli žiadne známky zadržiavania vody alebo sodíka. U pacientov so zníženou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie pred liečbou je však táto rýchlosť všeobecne zvýšená.
V krátkodobých klinických štúdiách u diabetických a nediabetických renálnych pacientov po podaní enalaprilu bolo pozorované zníženie albuminúrie, vylučovania IgG v moči a celkovej proteinúrie.
Dve veľké, randomizované, kontrolované štúdie ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone a v kombinácii s Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) skúmali použitie kombinácie ACE inhibítora s antagonistom srdcového receptora. „angiotenzín II.
ONTARGET je štúdia vykonaná u pacientov s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze alebo s diabetes mellitus 2. typu spojených s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D je štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie. Tieto výsledky sú vzhľadom na podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II. Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 Using Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoints) je štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii ACE inhibítorom alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a chronickým ochorením obličiek, kardiovaskulárnych choroba alebo oboje Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí.Kardiovaskulárna smrť a cievna mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce nežiaduce udalosti (hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Lerkanidipín
Lercanidipín je blokátor vápnikového kanála dihydropyridínovej skupiny a inhibuje tok vápnika cez bunkovú membránu hladkého svalstva a srdca. Mechanizmus jeho antihypertenzného účinku je spôsobený priamym relaxačným účinkom na hladké svalstvo ciev s následným znížením celkového periférneho odporu. Napriek krátkemu plazmatickému polčasu má lerkanidipín vďaka vysokému rozdeľovaciemu koeficientu v membráne predĺženú antihypertenzívnu aktivitu a vzhľadom na svoju vysokú vaskulárnu selektivitu nespôsobuje negatívne inotropné účinky.
Pretože k vazodilatácii indukovanej lerkanidipínom dochádza postupne, akútna hypotenzia s reflexnou tachykardiou sa u hypertonikov vyskytovala len zriedkavo.
Rovnako ako u iných asymetrických 1,4 -dihydropyridínov je antihypertenzívna aktivita lerkanidipínu spôsobená predovšetkým jeho (S) -enantiomérom.
Enalapril / lerkanidipín
Kombinácia týchto dvoch látok má aditívny antihypertenzívny účinok, ktorý znižuje krvný tlak viac ako používanie jednotlivých zložiek.
- Coripren 10 mg / 10 mg
V dvojito zaslepenej klinickej štúdii fázy III u 342 pacientov neadekvátne kontrolovaných 10 mg lerkanidipínu v monoterapii (PAD, diastolický krvný tlak, sediaci 95-114 mmHg a PAS, systolický krvný tlak, 140-189 mmHg), po 12 týždňoch dvojito zaslepenej liečby bolo zníženie systolického krvného tlaku o 5,4 mmHg vyššie pri kombinácii enalapril 10 mg / lercanidipín 10 mg v porovnaní s monoterapiou lercanidipínom 10 mg (-7,7 mmHg vs. -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: titrácia sa vykonala v 133 z 221 pacientov a PAD bolo normalizovaných po titrácii v 1/3 prípadov.
- Coripren 20 mg / 10 mg
V dvojito zaslepenej klinickej štúdii fázy III u 327 pacientov neadekvátne kontrolovaných monoterapiou enalaprilom 20 mg (PAD, diastolický krvný tlak v sede 95-114 mmHg a PAS, systolický krvný tlak 140-189 mmHg), pacienti liečení enalaprilom 20 mg / lercanidipín 10 mg dosiahlo významne väčšie zníženie systolického a diastolického krvného tlaku, ako bolo pozorované u pacientov, ktorí zostali na monoterapii, pri PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) -ako pri PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Percento pacientov, ktorí odpovedali na liečbu kombinovanou liečbou, bolo štatisticky významne vyššie ako v monoterapii pri PAD (53% oproti 43% p = 0,076) aj pri PAS (41% oproti 33% p = 0,116), ako aj percento pacientov v kombinovanej terapii s krvným tlakom normalizovaným na PAD (48% vs 37% p = 0,055) a na PAS (33% vs 28% p = 0,325) v porovnaní s pacientmi s monoterapiou.
- Coripren 20 mg / 20 mg
V dvojito zaslepenej, randomizovanej, aktívne kontrolovanej, placebom kontrolovanej faktoriálnej štúdii s 1 039 pacientmi so stredne ťažkou hypertenziou (krvný tlak meraný v sede v štúdii PAD: 100-109 mmHg, PAD domáci krvný tlak PAS ≥ 85 mmHg) , pacienti užívajúci enalapril 20 mg / lerkanidipín 20 mg mali významne väčšie zníženie PAS a PAD, merané doma aj v praxi, v porovnaní s placebom (p
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Pri súbežnom podávaní enalaprilu a lerkanidipínu neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie.
Farmakokinetické vlastnosti enalaprilu
Absorpcia
Orálny enalapril sa rýchlo absorbuje a maximálne sérové koncentrácie sa dosiahnu do jednej hodiny po podaní. Na základe množstva vylúčeného močom je rýchlosť absorpcie enalaprilu z perorálneho enalapril maleátu približne 60%. Absorpcia perorálneho enalaprilu nie je ovplyvnená prítomnosťou jedla v gastrointestinálnom trakte.
Distribúcia
Po absorpcii je perorálny enalapril rýchlo a extenzívne hydrolyzovaný na enalaprilát, účinný inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Vrchol sérovej koncentrácie enalaprilátu je 3 až 4 hodiny po perorálnom podaní enalapril maleátu. Účinný akumulačný polčas enalaprilátu po opakovaných dávkach perorálneho enalaprilu je 11 hodín. U pacientov s normálnou funkciou obličiek. Ustálený stav sérových koncentrácií enalaprilátu boli dosiahnuté po štyroch dňoch liečby.
V terapeuticky relevantnom rozsahu koncentrácie väzba enalaprilátu na proteíny ľudskej plazmy nepresahuje 60%.
Biotransformácia
Okrem konverzie na enalaprilát neexistujú žiadne dôkazy o významnom metabolizme enalaprilu.
Vylúčenie
Enalaprilát sa eliminuje predovšetkým obličkami. Hlavnými zložkami moču sú enalaprilát, ktorý tvorí 40% dávky, a nezmenený enalapril (približne 20%).
Zlyhanie obličiek
Expozícia enalaprilu a enalaprilátu sa zvyšuje u pacientov s renálnou insuficienciou. U pacientov s miernou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 40-60 ml / min) bola rovnovážna AUC enalaprilátu v rovnovážnom stave približne dvakrát väčšia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek po podanie 5 mg jedenkrát denne. V prípade závažnej renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu ≤30 ml / min) sa AUC zvýši približne 8-násobne. Pri týchto hladinách renálnej insuficiencie sa účinný polčas enalaprilátu po viacnásobných dávkach enalapril maleátu predlžuje a čas do rovnovážneho stavu sa predlžuje (pozri časť 4.2).
Enalaprilát je možné odstrániť z celkového obehu hemodialýzou.Klírens dialýzy je 62 ml / min.
Čas kŕmenia
Po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg podanej po pôrode piatim ženám bol priemerný maximálny plazmatický enalapril v mlieku 1,7 mcg / l (rozsah 0,54-5,9 mcg / l) medzi 4. a 6. hodinou po podaní. Priemerný plazmatický vrchol enalaprilátu bol 1,7 mcg / l (rozsah 1,2 až 2,3 mcg / l); skoky nastali v rôznych časoch počas 24 hodín. Pri použití údajov z maximálnych hladín mlieka by odhadovaný maximálny príjem výlučne dojčeného dieťaťa bol približne 0,16% dávky upravenej podľa hmotnosti matky. Žena užívajúca enalapril v dávke 10 mg denne perorálne počas 11 mesiacov má vrchol enalaprilu plazma 2 mcg / l 4 hodiny po podaní a maximálna plazma enalaprilátu 0,75 mcg / l približne 9 hodín po podaní. Celkové množstvo enalaprilu a enalaprilátu zistené v mlieku počas 24 hodín bolo 1,44 mcg / l a 0,63 mcg / l mlieka Hladiny enalaprilátu v mlieku neboli zistiteľné (
Farmakokinetické vlastnosti lerkanidipínu
Absorpcia
Lercanidipín sa po perorálnom podaní úplne absorbuje a maxima v plazme sa dosiahne približne po 1,5 - 3 hodinách.
Dva enantioméry lerkanidipínu majú podobný profil plazmatických hladín: čas potrebný na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie je identický, maximálna plazmatická koncentrácia a AUC sú v priemere (1,2 -krát) vyššie pre (S) enantiomér. Eliminačný polčas dvoch enantiomérov je v podstate rovnaký. Nebola pozorovaná žiadna „in vivo“ interkonverzia enantiomérov.
Vzhľadom na zvýšený metabolizmus prvého prechodu je absolútna biologická dostupnosť lerkanidipínu podávaného perorálne kŕmeným pacientom približne 10%; pri podávaní zdravým dobrovoľníkom nalačno je znížená na jednu tretinu.
Orálna dostupnosť lerkanidipínu sa zvyšuje 4-násobne, ak sa užíva do 2 hodín po jedle s vysokým obsahom tuku. Preto by sa liek mal užívať pred jedlom.
Distribúcia
Distribúcia z plazmy do tkanív a orgánov je rýchla a rozsiahla.
Stupeň väzby lerkanidipínu na plazmatické proteíny presahuje 98%. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene sú hladiny plazmatických bielkovín znížené a voľná frakcia liečiva sa môže zvýšiť.
Biotransformácia
Lerkanidipín je vo veľkej miere metabolizovaný CYP3A4; droga sa nenašla v moči ani vo výkaloch. Premieňa sa predovšetkým na neaktívne metabolity a približne 50% dávky sa vylučuje močom.
Experimenty "in vitro„Mikrozómy ľudskej pečene ukázali, že lerkanidipín vykazuje miernu inhibíciu dvoch enzýmov CYP3A4 a CYP2D6 v koncentráciách 160 a 40 -krát vyšších, ako sú koncentrácie dosiahnuté na vrchole plazmy po podaní dávky 20 mg.
Interakčné štúdie na ľuďoch ďalej ukázali, že lerkanidipín nemodifikuje plazmatické hladiny midazolamu, typického substrátu CYP3A4 alebo metoprololu, typického substrátu CYP2D6. Z tohto dôvodu sa pri terapeutických dávkach neočakáva, že by lerkanidipín inhiboval biotransformácia liekov metabolizovaných CYP3A4 alebo CYP2D6.
Vylúčenie
K eliminácii dochádza v podstate biotransformáciou.
Bol vypočítaný priemerný konečný polčas eliminácie 8-10 hodín a vzhľadom na vysokú väzbu na lipidové membrány má terapeutická aktivita trvanie 24 hodín. Po opakovanom podávaní nebola zistená žiadna akumulácia.
Linearita / nelinearita
Perorálne podanie lerkanidipínu vedie k plazmatickým hladinám, ktoré nie sú priamo úmerné dávke (nelineárna kinetika). Po 10, 20 alebo 40 mg boli pozorované maximálne plazmatické koncentrácie 1: 3: 8 a AUC 1: 4: 18, čo naznačuje postupnú saturáciu metabolizmu prvého prechodu. V dôsledku toho sa dostupnosť zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou.
Doplňujúce informácie o špeciálnych populáciách
U starších pacientov a u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo pečene bolo farmakokinetické správanie lerkanidipínu podobné ako u bežnej populácie pacientov. Vyššie hladiny lieku (približne 70%) boli zistené u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou alebo u dialyzovaných pacientov. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene je pravdepodobné zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti lerkanidipínu, pretože liek sa bežne extenzívne metabolizuje v pečeni.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Kombinácia enalapril / lerkanidipín
Potenciálna toxicita fixnej kombinácie enalaprilu a lerkanidipínu bola študovaná na potkanoch po perorálnom podaní počas 3 mesiacov a v dvoch testoch genotoxicity.Kombinácia nezmenila toxikologický profil jednotlivých zložiek.
Pre dve zložky (enalapril a lerkanidipín) sú dostupné nasledujúce údaje.
Enalapril
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neukázali žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdie reprodukčnej toxicity naznačujú, že enalapril nemá žiadny vplyv na fertilitu a reprodukčnú výkonnosť potkanov a nemá žiadne teratogénne účinky. Štúdia na samiciach potkanov, podávaná v dávkach pred párením a počas gravidity, ukázala zvýšenú úmrtnosť malých potkanov počas laktácie. Zlúčenina prechádza placentou a vylučuje sa do mlieka. Ukázalo sa, že kategória inhibítorov ACE indukuje nepriaznivé účinky na konečný vývoj plodu, čo má za následok smrť plodu a vrodené účinky, najmä na zaťaženie lebky. Prípady fetotoxicity, vnútromaternicového spomalenia rastu a priechodnosti duktu bol tiež hlásený arteriozus. Tieto vývojové anomálie sú čiastočne pripisované „priamemu účinku ACE inhibítorov na renín-angiotenzínový systém plodu a čiastočne ischémii v dôsledku hypotenzie matky, ako aj zníženiu prietoku krvi plodom a placentou test kyslíka / živín na plod.
Lerkanidipín
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity nepreukázali žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Farmakologické štúdie bezpečnosti zvierat nepreukázali pri antihypertenzívnych dávkach žiadny vplyv na autonómny nervový systém, centrálny nervový systém alebo gastrointestinálne funkcie.
Dôležité účinky pozorované v dlhodobých štúdiách na potkanoch a psoch súviseli, priamo alebo nepriamo, so známymi účinkami vysokých dávok blokátorov vápnikových kanálov, ktoré odrážajú hlavne prehnanú farmakodynamickú aktivitu.
Liečba lerkanidipínom neovplyvnila fertilitu ani celkovú reprodukčnú výkonnosť potkanov, avšak keď sa podával vo vysokých dávkach, indukoval straty pred a po implantácii a oneskorený vývoj plodu. Neboli dôkazy o teratogenéze u potkanov a králikov, ale iné dihydropyridíny vykazovali teratogénne účinky u zvierat. Keď sa lerkanidipín podáva vo vysokých dávkach (12 mg / kg / deň) počas pôrodu, vyvoláva dystokiu.
Distribúcia lerkanidipínu a / alebo jeho metabolitov u gravidných zvierat a ich vylučovanie do materského mlieka neboli hodnotené.
Metabolity neboli v štúdiách toxicity hodnotené oddelene
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro:
monohydrát laktózy;
mikrokryštalická celulóza;
karboxymetylškrob sodný A typu;
povidón K 30;
hydrogenuhličitan sodný;
stearan horečnatý.
Poťahová fólia:
hypromelóza 5 cP;
oxid titaničitý (E171);
mastenec;
makrogol 6000.
06.2 Nekompatibilita “-
Nepoužiteľný.
06.3 Obdobie platnosti “-
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Blister z polyamidu, hliníka, PVC / hliníka
Balenia 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 7 tabliet AIC č. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 14 tabliet AIC č. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 28 tabliet AIC č. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 30 tabliet AIC č. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 35 tabliet AIC č. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 42 tabliet AIC č. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 50 tabliet AIC č. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 56 tabliet AIC č. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 90 tabliet AIC č. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 98 tabliet AIC č. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 100 tabliet AIC č. 038568111
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Prvá autorizácia: 12.02.2009
Obnovenie autorizácie: 26.07.2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Rozhodnutie AIFA z 13. septembra 2016
.jpg)
-non-sentire-i-sapori.jpg)
