Účinné látky: rosuvastatín
SIMESTAT 5 mg filmom obalené tablety
SIMESTAT 10 mg filmom obalené tablety
SIMESTAT 20 mg filmom obalené tablety
SIMESTAT 40 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Simestat? Načo to je?
Simestat patrí do skupiny liekov nazývaných statíny.
Simestat vám bol predpísaný, pretože:
- vaša hladina cholesterolu je vysoká. To znamená, že vám hrozí infarkt alebo mŕtvica. Simestat sa používa u dospelých, dospievajúcich a detí vo veku 6 rokov a starších na liečbu vysokého cholesterolu.
Predpísali jej statín, pretože zmena stravy a viac cvičenia na úpravu hladiny cholesterolu nestačili. Počas užívania Simestatu by ste mali pokračovať v diéte, aby ste znížili hladinu cholesterolu a pokračovať vo fyzickom cvičení.
Alebo
- Má ďalšie faktory, ktoré zvyšujú riziko srdcového infarktu, mozgovej príhody alebo súvisiacich zdravotných problémov.
Srdcový infarkt, mŕtvica a súvisiace zdravotné problémy môžu byť všetky spôsobené chorobou nazývanou ateroskleróza. Ateroskleróza je dôsledkom tvorby tukových usadenín vo vnútri tepien.
Prečo je dôležité pokračovať v užívaní Simestatu
SIMESTAT sa používa na úpravu hladín tukových látok v krvi nazývaných lipidy, z ktorých najčastejším je cholesterol.
V krvi sú rôzne druhy cholesterolu: takzvaný „zlý“ cholesterol (LDL-C) a takzvaný „dobrý“ cholesterol (HDL-C).
- SIMESTAT môže znižovať „zlý“ cholesterol a zvyšovať „dobrý“ cholesterol.
- Funguje tak, že pomáha telu blokovať produkciu „zlého“ cholesterolu. Tiež zlepšuje schopnosť tela eliminovať „zlý“ cholesterol z krvi.
U mnohých ľudí nemá vysoký cholesterol žiadny vplyv na to, ako sa cítia, pretože nespôsobuje žiadne príznaky. Ak sa však vysoký cholesterol nelieči, môžu sa v stenách ciev vytvárať tukové usadeniny, ktoré vedú k ich zúženiu.
Niekedy sa môžu tieto zúžené cievy zablokovať a zablokovať prietok krvi do srdca alebo mozgu, čo môže mať za následok srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu. Zníženie hladiny cholesterolu znižuje riziko srdcového infarktu, mozgovej príhody alebo súvisiacich zdravotných problémov.
SIMESTAT musíte aj naďalej užívať, aj keď sa hladina vášho cholesterolu vráti do normálu, aby ste zabránili opätovnému zvýšeniu týchto hladín a tvorbe tukových zásob. Musíte však prestať užívať SIMESTAT na lekársku pomoc alebo ak ste tehotná.
Kontraindikácie Kedy sa Simestat nemá používať
Neužívajte Simestat:
- ak ste niekedy mali alergickú reakciu na Simestat alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku;
- ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas užívania Simestatu, ihneď ho prestaňte užívať a povedzte to svojmu lekárovi. Ženy sa majú počas užívania Simestatu vyhnúť otehotneniu používaním vhodných antikoncepčných opatrení;
- ak máte ochorenie pečene;
- ak máte závažné problémy s obličkami;
- ak máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov;
- ak užívate liek nazývaný cyklosporín (používa sa napríklad po transplantácii orgánu).
Ak spadnete do jedného z vyššie uvedených prípadov (alebo máte akékoľvek pochybnosti), musíte sa vrátiť k lekárovi a informovať ho. Neužívajte Simestat 40 mg (najvyššia dávka):
- ak máte stredne závažné problémy s obličkami (ak máte pochybnosti, opýtajte sa svojho lekára);
- ak štítna žľaza nefunguje správne;
- ak máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov alebo svalové problémy v osobnej alebo rodinnej anamnéze alebo ste v minulosti mali svalové problémy s inými liekmi znižujúcimi hladinu cholesterolu;
- ak pravidelne konzumujete veľké množstvo alkoholu;
- ak ste ázijského pôvodu (Japonec, Číňan, Filipínčan, Vietnamec, Kórejčan a Ind);
- ak užívate ďalšie lieky na zníženie hladiny cholesterolu nazývané fibráty.
Ak spadáte do jedného z vyššie uvedených prípadov (alebo máte akékoľvek pochybnosti), mali by ste sa vrátiť k lekárovi a informovať ho.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Simestat
Predtým, ako začnete užívať SIMESTAT, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- ak máte problémy s obličkami;
- ak máte problémy s pečeňou;
- ak ste mali opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov alebo svalové problémy v osobnej alebo rodinnej anamnéze alebo ste v minulosti mali svalové problémy s inými liekmi znižujúcimi hladinu cholesterolu. Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak máte nevysvetliteľné bolesti svalov, obzvlášť ak sú sprevádzané nevoľnosť alebo horúčka Tiež povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte neustálu svalovú slabosť;
- ak pravidelne konzumujete veľké množstvo alkoholu;
- ak štítna žľaza nefunguje správne;
- ak užívate ďalšie lieky na zníženie hladiny cholesterolu nazývané fibráty. Pozorne si prečítajte túto písomnú informáciu, aj keď ste predtým užívali iné lieky na vysoký cholesterol;
- ak užívate lieky používané na liečbu infekcií HIV, napr. ritonavir s lopinavirom a / alebo atazanavirom, prečítajte si prosím časť „Iné lieky a SIMESTAT“;
- Ak užívate antibiotiká obsahujúce kyselinu fusidovú, prečítajte si prosím časť „Iné lieky a SIMESTAT“.
Deti a dospievajúci
- ak je pacient mladší ako 6 rokov: Simestat sa nemá podávať deťom mladším ako 6 rokov.
- ak je pacient mladší ako 18 rokov: Simestat 40 mg tablety nie je vhodný na použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
- ak máte viac ako 70 rokov (lekár vám musí vybrať správnu začiatočnú dávku);
- ak máte závažné zlyhanie dýchania;
- ak ste ázijského pôvodu (Japonec, Číňan, Filipínčan, Vietnamec, Kórejčan a Ind) Váš lekár musí zvoliť správnu počiatočnú dávku pre vás.
Ak spadá do jedného z vyššie uvedených prípadov (alebo si nie ste istí):
- neužívajte Simestat 40 mg (najvyššia dávka) a pred začatím liečby Simestatom v akejkoľvek dávke sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
U malého počtu ľudí môžu mať statíny negatívny vplyv na pečeň, čo je možné identifikovať jednoduchým testom, ktorý zistí zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi. Z tohto dôvodu vás lekár požiada o vykonanie tohto testu (test) funkcie pečene), pred a počas liečby Simestatom.
Váš lekár počas liečby týmto liekom starostlivo skontroluje, či nemáte cukrovku alebo či vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Ak máte vysokú hladinu cukru a tukov v krvi, máte nadváhu a vysoký krvný tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Simestatu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov: cyklosporín (používa sa napríklad po transplantácii orgánu), warfarín alebo klopidogrel (alebo akýkoľvek iný liek používaný na riedenie krvi), fibráty (ako gemfibrozil, fenofibrát) alebo akékoľvek iné lieky používa sa na zníženie hladiny cholesterolu (napr. ezetimibe), lieky na poruchy trávenia (používa sa na neutralizáciu žalúdočných kyselín), erytromycín (antibiotikum), kyselina fusidová (antibiotikum - prečítajte si časť Varovania a opatrenia), perorálna antikoncepcia (pilulka), hormón substitučná terapia alebo antivírusové lieky, ako je ritonavir s lopinavirom a / alebo atazanavirom alebo simeprevirom (používajú sa na liečbu infekcií vrátane „HIV alebo“ hepatitídy C - prečítajte si prosím časť „Upozornenia a opatrenia“). Účinky týchto liekov je možné upraviť Simestat alebo účinok Simestatu je možné týmito liekmi modifikovať.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Simestat, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas užívania Simestatu, musíte ho ihneď prestať užívať a informovať svojho lekára.
Ženy by sa mali počas užívania Simestatu vyhýbať otehotneniu používaním vhodných antikoncepčných opatrení.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Väčšina ľudí môže počas užívania Simestatu viesť autá a obsluhovať stroje - nemá to žiadny vplyv na ich schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Niektorí ľudia však majú pri užívaní Simestatu závraty. Ak máte závraty, poraďte sa so svojim lekárom predtým, ako budete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
SIMESTAT obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (laktózu alebo mliečny cukor), kontaktujte svojho lekára pred užitím Simestatu. Úplný zoznam ďalších prísad nájdete v časti „Obsah balenia a ďalšie informácie“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Simestat: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Obvyklé dávkovanie u dospelých
Ak užívate Simestat na vysoký cholesterol:
Počiatočná dávka
Liečba Simestatom by mala začať dávkou 5 mg alebo 10 mg, aj keď ste predtým užívali vyššie dávky s inými statínmi. Voľba počiatočnej dávky závisí od:
- hladina vášho cholesterolu;
- úroveň rizika srdcového infarktu alebo cievnej mozgovej príhody;
- možná prítomnosť faktorov, ktoré vás môžu zvýšiť citlivosť na možné nežiaduce účinky.
Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom, ktorá úvodná dávka Simestatu je pre vás najlepšia.
Váš lekár sa môže rozhodnúť, že vám podá nižšiu dávku (5 mg), ak:
- je ázijského pôvodu (japonský, čínsky, filipínsky, vietnamský, kórejský a indický);
- má viac ako 70 rokov;
- máte stredne závažné problémy s obličkami;
- máte riziko bolestí svalov (myopatie).
Zvýšenie dávky a maximálna denná dávka
Lekár sa môže rozhodnúť zvýšiť dávku. To všetko za účelom stanovenia najvhodnejšej dávky pre vás. Ak začnete s dávkou 5 mg, váš lekár sa môže rozhodnúť zdvojnásobiť dávku na 10 mg, potom na 20 mg a potom na 40 mg, ak je to potrebné. Ak začnete s 10 mg, váš lekár môže v prípade potreby rozhodnúť o zdvojnásobení tejto dávky na 20 mg a potom na 40 mg. Medzi jednou úpravou dávky a ďalšou by mal byť 4-týždňový interval.
Maximálna denná dávka Simestatu je 40 mg. Podáva sa iba pacientom s vysokými hladinami cholesterolu a s vysokým rizikom srdcového infarktu alebo mozgovej príhody, ktorých hladina cholesterolu sa pri dávke 20 mg dostatočne neznížila.
Ak užívate Simestat na zníženie rizika srdcového infarktu, mozgovej príhody alebo súvisiacich zdravotných problémov:
Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Váš lekár sa však môže rozhodnúť použiť nižšiu dávku, ak máte niektorý z vyššie uvedených rizikových faktorov.
Použitie u detí vo veku od 6 do 17 rokov
Zvyčajná počiatočná dávka je 5 mg. Váš lekár vám môže zvýšiť dávku, kým pre vás nebude sila Simestatu najvhodnejšia. Maximálna denná dávka Simestatu je 10 mg pre deti vo veku od 6 do 9 rokov a 20 mg pre deti vo veku od 10 do 17 rokov. Dávka sa má užívať jedenkrát denne. Simestat 40 mg tablety by nemali používať deti.
Podávanie tabliet
Každú tabletu prehltnite celú a zapite ju vodou.
Simestat sa musí užívať raz denne. Simestat sa môže užívať kedykoľvek počas dňa s jedlom alebo bez jedla.
Tablety sa snažte užívať každý deň približne v rovnakom čase. To vám môže pomôcť nezabudnúť ich užiť.
Pravidelné kontroly cholesterolu
Je dôležité, aby ste sa pravidelne vracali k lekárovi, aby vám skontroloval hladinu cholesterolu, aby sa ubezpečil, že váš cholesterol dosiahol a udržiava správnu hladinu. Váš lekár sa môže rozhodnúť zvýšiť dávku, kým pre vás nebude najvhodnejšie množstvo Simestatu.
Ak zabudnete užiť Simestat
Nebojte sa, ďalšiu dávku užite v obvyklom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Simestat
Ak plánujete prestať užívať Simestat, povedzte to svojmu lekárovi. Ak prestanete užívať Simestat, hladina vášho cholesterolu sa môže znova zvýšiť. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Simestatu
Kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu a poraďte sa.
Ak pôjdete do nemocnice alebo sa budete liečiť z dôvodu iného ochorenia, povedzte, prosím, nemocničnému lekárovi, že užívate Simestat.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Simestat
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Je dôležité si uvedomiť, ktoré z týchto vedľajších účinkov sa môžu vyskytnúť.Obvykle sú mierne a v krátkom čase zmiznú.
Prestaňte užívať Simestat a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa vyskytne niektorá z nasledujúcich alergických reakcií:
- ťažkosti s dýchaním, s opuchom tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla alebo bez neho;
- opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním;
- silné svrbenie kože (s vyvýšenými pupienkami).
Tiež prestaňte užívať Simestat a ihneď kontaktujte svojho lekára, ak máte neobvyklé svalové bolesti alebo bolesti, ktoré trvajú dlhšie, ako by ste mohli očakávať. Svalové symptómy sú častejšie u detí a dospievajúcich ako u dospievajúcich. Rovnako ako u iných statínov, veľmi malý počet u ľudí sa vyskytli svalové vedľajšie účinky a len zriedka sa z nich vyvinula potenciálne smrteľná choroba poškodenia svalov známa ako rabdomyolýza.
Časté možné vedľajšie účinky (tieto sa môžu vyskytnúť u 1 z 10 a 1 zo 100 pacientov)
- bolesť hlavy, bolesť žalúdka, zápcha, pocit nevoľnosti, bolesť svalov, pocit slabosti, závrat
- zvýšenie množstva bielkovín v moči - zvyčajne sa hodnoty vrátia do normálu samy bez toho, aby ste museli prestať užívať Simestat (iba pre Simestat 40 mg)
- cukrovka. Je to pravdepodobnejšie, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krvný tlak. Váš lekár vás bude počas liečby týmto liekom sledovať.
Menej časté možné vedľajšie účinky (môžu postihnúť 1 zo 100 a 1 z 1 000 pacientov)
- vyrážka, svrbenie a iné kožné reakcie
- zvýšenie množstva bielkovín v moči - tieto sa zvyčajne samy vrátia do normálu bez toho, aby bolo potrebné ukončiť liečbu Simestatom (len pre Simestat 5 mg, 10 mg a 20 mg).
Zriedkavé možné vedľajšie účinky (tieto sa môžu vyskytnúť u 1 z 1 000 a 1 z 10 000 pacientov)
- závažné alergické reakcie - prejavy zahŕňajú opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ťažkosti s prehĺtaním a dýchaním, silnú svrbivú pokožku (so zvýšenými pupienkami). Ak máte podozrenie, že máte alergickú reakciu, prestaňte užívať Simestat a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.
- poškodenie svalov u dospelých - z preventívnych dôvodov prestaňte užívať Simestat a ihneď navštívte lekára, ak máte neobvyklé svalové bolesti alebo bolesti, ktoré trvajú dlhšie, ako by ste mohli očakávať
- silná bolesť žalúdka (zápal pankreasu)
- zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi.
Veľmi zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 z 10 000 pacientov)
- žltačka (zožltnutie kože a očí), hepatitída („zápal pečene“), stopy krvi v moči, poškodenie nervov v rukách a nohách (necitlivosť), bolesť kĺbov, strata pamäti a zväčšenie prsníkov u mužov (gynekomastia).
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
- hnačka (riedka stolica), Stevensov-Johnsonov syndróm (prejavuje sa pľuzgiermi na koži, v ústach, očiach a na genitáliách), kašeľ, dýchavičnosť, edém (opuch), poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr, sexuálne problémy, depresia, dýchanie problémy, vrátane pretrvávajúceho kašľa a / alebo dýchavičnosti alebo horúčky, poranenia šliach a neustálej svalovej slabosti.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Blistre: Uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
- Nádoby: Uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli / blistri / štítku po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Simestat obsahuje
Účinnou látkou lieku Simestat je rosuvastatín. Simestat filmom obalené tablety obsahujú vápenatú soľ rosuvastatínu zodpovedajúcu 5 mg, 10 mg, 20 mg alebo 40 mg rosuvastatínu.
Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovidón, magnéziumstearát, hypromelóza, triacetín, oxid titaničitý (E171). Simestat 10 mg, 20 mg a 40 mg filmom obalené tablety tiež obsahujú červený oxid železitý (E172). Simestat 5 mg filmom obalené tablety tiež obsahujú žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Simestat a obsah balenia
Simestat sa dodáva v blistrových baleniach obsahujúcich 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tabliet a plastových obaloch obsahujúcich 30 a 100 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh vo všetkých štátoch.
Simestat sa dodáva vo forme tabliet štyroch síl:
Simestat 5 mg filmom obalené, žlté, okrúhle tablety s označením „ZD4522“ a „5“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
Simestat 10 mg filmom obalené tablety, ružové, okrúhle a označené „ZD4522“ a „10“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
Simestat 20 mg filmom obalené tablety, ružové, okrúhle a označené „ZD4522“ a „20“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
Simestat 40 mg filmom obalené tablety, ružové, oválne a označené „ZD4522“ na jednej strane a „40“ na druhej strane.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SIMESTAT
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli rosuvastatínu). Jedna tableta obsahuje 94,88 mg monohydrátu laktózy.
10 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli rosuvastatínu). Jedna tableta obsahuje 91,3 mg monohydrátu laktózy.
20 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli rosuvastatínu). Jedna tableta obsahuje 182,6 mg monohydrátu laktózy.
40 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli rosuvastatínu). Jedna tableta obsahuje 168,32 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
5 mg: filmom obalené tablety
Žltá, okrúhla tableta s vyrazeným „ZD4522“ a „5“ na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
10 mg: filmom obalené tablety
Okrúhle, ružové tablety, na jednej strane označené „ZD4522“ a „10“ a na druhej strane bez označenia.
20 mg: filmom obalené tablety
Okrúhle, ružové tablety, na jednej strane označené „ZD4522“ a „20“ a na druhej strane hladké.
40 mg: filmom obalené tablety
Ružová tableta oválneho tvaru s označením „ZD4522“ na jednej strane a „40“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba hypercholesterolémie
Dospelí, mladiství a deti vo veku 6 rokov a staršie s primárnou hypercholesterolémiou (typ IIa, vrátane heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémie) alebo zmiešanou dyslipidémiou (typ IIb) navyše k diéte, ak odpoveď na poslednú a inú nefarmakologickú liečbu (napr. Telesné cvičenia, zníženie hmotnosti) sa považujú za nedostatočné.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia, okrem diéty a iných liečebných postupov znižujúcich lipidy (napr. LDL aferéza) alebo vtedy, keď tieto liečby nie sú vhodné.
Prevencia kardiovaskulárnych príhod
Prevencia závažných kardiovaskulárnych príhod u pacientov, u ktorých sa predpokladá, že predstavujú vysoké riziko prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1), ako doplnok k úprave ďalších rizikových faktorov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pred začatím liečby by mal byť pacient zaradený do štandardnej hypolipidickej diéty, ktorú je potrebné dodržiavať aj počas liečby. Dávka by mala byť zvolená s prihliadnutím na ciele terapie a odpoveď pacienta podľa terapeutických pokynov, ktoré sa v súčasnosti používajú.
Simestat sa môže podávať kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez jedla.
Liečba hypercholesterolémie
Odporúčaná počiatočná dávka je 5 alebo 10 mg jedenkrát denne perorálne pre oboch pacientov, ktorí neboli predtým liečení statínmi, a pre tých, ktorí boli predtým liečení inými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Pri výbere počiatočnej dávky je potrebné vziať do úvahy individuálnu hladinu cholesterolu a budúce kardiovaskulárne riziko, ako aj riziko možných nežiaducich reakcií (pozri nižšie). V prípade potreby je možné vyššiu dávku upraviť po 4 týždňoch (pozri časť 5.1).
Vzhľadom na nárast hlásení nežiaducich reakcií pri dávke 40 mg v porovnaní s nižšími dávkami (pozri časť 4.8), prechod na maximálnu dávku 40 mg sa má zvážiť len u pacientov so závažnou vysokorizikovou kardiovaskulárnou hypercholesterolémiou (obzvlášť u s familiárnou hypercholesterolémiou), ktorí s dávkou 20 mg nedosiahli stanovené terapeutické ciele a pri ktorých sa budú vykonávať pravidelné kontroly monitorovania (pozri časť 4.4). V prípade podávania dávky 40 mg sa odporúča odborný dohľad.
Prevencia kardiovaskulárnych príhod
V štúdii na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod bola použitá dávka 20 mg denne (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
Na pediatrické použitie by mal dohliadať iba špecialista.
Deti a dospievajúci vo veku 6 až 17 rokov (štádium Tanner
Dávka u detí a dospievajúcich s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou počiatočný zvyčajne je 5 mg denne.
• U detí vo veku 6 až 9 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou je zvyčajný rozsah dávok 5 až 10 mg perorálne jedenkrát denne. Bezpečnosť a účinnosť dávok nad 10 mg sa v tejto populácii neskúmala.
• U detí vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou je zvyčajný rozsah dávok 5 až 20 mg perorálne jedenkrát denne. Bezpečnosť a účinnosť dávok nad 20 mg sa v tejto populácii neskúmala.
Úprava dávkovania sa má vykonať na základe individuálnej odpovede a znášanlivosti pediatrických pacientov podľa odporúčaní pre pediatrickú liečbu (pozri časť 4.4). Deti a mladiství by mali pred začatím liečby rosuvastatínom dodržiavať štandardnú diétu, aby znížili hladinu cholesterolu; v tejto diéte by malo pokračovať branie rosuvastatín.
Skúsenosti u detí s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sú obmedzené na malý počet detí vo veku od 8 do 17 rokov.
40 mg tablety nie sú vhodné na použitie u pediatrických pacientov.
Deti do 6 rokov
Bezpečnosť a účinnosť použitia u detí mladších ako 6 rokov sa neskúmala. Simestat sa preto neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov.
Použitie u starších pacientov
U pacientov starších ako 70 rokov je odporúčaná počiatočná dávka 5 mg (pozri časť 4.4).
Na základe veku nie sú potrebné žiadne ďalšie úpravy dávky.
Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U subjektov s Childovým-Pughovým skóre ≤ 7 nebola pozorovaná „zvýšená systémová expozícia rosuvastatínu, ale bola pozorovaná u subjektov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9 (pozri časť 5.2). U týchto pacientov je potrebné zhodnotiť funkciu Nie sú žiadne skúsenosti s použitím jedincov s Childovým-Pughovým skóre> 9. Simestat je kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).
Etnicita
U ázijských subjektov bola pozorovaná zvýšená systémová expozícia (pozri časť 4.3, časť 4.4 a časť 5.2). U týchto pacientov je odporúčaná počiatočná dávka 5 mg.
Dávka 40 mg je u ázijských pacientov kontraindikovaná.
Genetické polymorfizmy
Je známe, že špecifické typy genetických polymorfizmov vedú k zvýšenej expozícii rosuvastatínu (pozri časť 5.2). U pacientov, ktorí majú tieto špecifické typy polymorfizmov, sa odporúča nižšia denná dávka Simestatu.
Dávkovanie u pacientov s predisponujúcimi faktormi pre myopatiu
Odporúčaná počiatočná dávka pre pacientov s predispozičnými faktormi pre myopatiu je 5 mg (pozri časť 4.4).
Dávka 40 mg je u niektorých z týchto pacientov kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Súbežná terapia
Rosuvastatín je substrátom pre rôzne transportné proteíny (napr. OATP1B1 a BCRP). Riziko myopatie (vrátane rabdomyolýzy) je zvýšené, ak sa Simestat podáva súbežne s určitými liekmi, ktoré môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie rosuvastatínu v dôsledku interakcií s týmito proteínovými transportérmi (napr. Cyklosporín a určité inhibítory proteázy vrátane kombinácií ritonaviru s atazanavirom, lopinavirom a / alebo tipranavir; pozri časti 4.4 a 4.5). Kedykoľvek je to možné, majú sa zvážiť alternatívne lieky a v prípade potreby dočasné prerušenie liečby Simestatom. V situáciách, kde je súbežné podávanie týchto liekov so Simestatom nevyhnutné, je potrebné starostlivo zvážiť prínos a riziko súbežnej liečby a úpravy dávky Simestatu (pozri časť 4.5).
04.3 Kontraindikácie
Simestat je kontraindikovaný:
- u pacientov s precitlivenosťou na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
- u pacientov s aktívnym ochorením pečene vrátane nevysvetliteľného, pretrvávajúceho zvýšenia hladín sérových transamináz a akéhokoľvek zvýšenia sérových transamináz nad 3 -násobok hornej hranice normálu (ULN);
- u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
- u pacientov s myopatiou;
- u pacientov súbežne liečených cyklosporínom;
- počas tehotenstva a dojčenia a u žien v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú vhodnú antikoncepciu.
Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov s predisponujúcimi faktormi pre myopatiu / rabdomyolýzu. Tieto faktory zahŕňajú:
- stredne závažné poškodenie obličiek (klírens kreatinínu
- hypotyreóza;
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových chorôb;
- predchádzajúca anamnéza svalovej toxicity s inými inhibítormi alebo fibrátmi HMG-CoA reduktázy;
- Zneužívanie alkoholu;
- stavy, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie plazmatických hladín liečiva;
- ázijskí pacienti;
- súbežné používanie fibrátov;
(pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Účinky na obličky
U pacientov liečených vysokými dávkami Simestatu, najmä 40 mg, bola pozorovaná proteinúria, väčšinou tubulárneho pôvodu, zistená pomocou testovacej tyčinky a vo väčšine prípadov bola prechodná a prerušovaná. Proteinúria nepredpovedala akútne alebo progresívne poškodenie obličiek (pozri časť 4.8). V období po uvedení lieku na trh je frekvencia závažných renálnych príhod vyššia pri dávke 40 mg. U pacientov liečených dávkou 40 mg sa má počas rutinného monitorovania zvážiť vyhodnotenie funkcie obličiek.
Účinky na kostrové svaly
Účinky na kostrové svaly, napr. myalgia, myopatia a zriedkavo rabdomyolýza. Pri použití ezetimibu v kombinácii s inými inhibítormi HMG-CoA reduktázy boli hlásené veľmi zriedkavé prípady rabdomyolýzy. Farmakodynamické interakcie nemožno vylúčiť (pozri časť 4.5) a pri použití tejto kombinácie sa odporúča opatrnosť.
Rovnako ako u iných inhibítorov reduktázy HMG-CoA, v období po uvedení lieku na trh je frekvencia rabdomyolýzy spojená so Simestatom vyššia pri dávke 40 mg.
Test kreatínkinázy
Dávka kreatínkinázy (CK) by sa nemala merať po namáhavej fyzickej aktivite alebo v prítomnosti možnej inej príčiny zvýšenia CK, ktorá by mohla zmiasť interpretáciu výsledku. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (> 5x ULN), potvrdzujúci test by sa malo vykonať do 5-7 dní. Ak tento test potvrdí východiskovú CK> 5xULN, liečba by sa nemala začať.
Pred ošetrením
Rovnako ako ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy, Simestat sa má predpisovať s opatrnosťou pacientom s predispozičnými faktormi pre myopatiu / rabdomyolýzu. Medzi tieto faktory patrí:
- poškodenie obličiek;
- hypotyreóza;
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových chorôb;
- predchádzajúca anamnéza svalovej toxicity s inými inhibítormi alebo fibrátmi HMG-CoA reduktázy;
- Zneužívanie alkoholu;
- vek> 70 rokov;
- prípady, kedy môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín (pozri časti 4.2, 4.5 a 5.2);
- súbežné používanie fibrátov.
U týchto pacientov je potrebné zvážiť riziko súvisiace s liečbou v súvislosti s možným prínosom a odporúča sa klinické monitorovanie. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (> 5x ULN), liečba sa nemá začať.
Počas liečby
Pacienti by mali byť požiadaní, aby okamžite hlásili nevysvetliteľnú bolesť svalov, slabosť alebo kŕče, najmä ak sú spojené s malátnosťou alebo horúčkou. U týchto pacientov je potrebné zmerať hladiny CK. Liečba sa má prerušiť v prípade významného zvýšenia CK (> 5 x ULN) alebo ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú denné ťažkosti (aj keď sú hladiny CK ≤ 5 x ULN). Ak príznaky vymiznú a hladiny CK sa vrátia do normálu, má sa znova začať s liečbou Simestatom alebo inými inhibítormi HMG-CoA reduktázy, a to pomocou najnižšej dávky a pod prísnym lekárskym dohľadom.
U asymptomatických pacientov nie je potrebné rutinné monitorovanie hladín CK. Počas liečby statínmi vrátane rosuvastatínu boli veľmi zriedkavo hlásené imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia (IMNM). IMNM je klinicky charakterizovaná slabosťou proximálnych svalov a zvýšenou sérovou kreatínkinázou, ktoré pretrvávajú napriek prerušeniu liečby statínmi.
Súbežné podávanie Simestatu a iných liekov u malého počtu pacientov liečených v klinických štúdiách nepreukázalo zvýšenie účinkov na kostrové svaly. U pacientov liečených inými inhibítormi HMG-CoA reduktázy súbežne podávanými s derivátmi kyseliny fibrovej vrátane gemfibrozilu, cyklosporínu, kyseliny nikotínovej, azolových antimykotík, inhibítorov proteázy a makrolidových antibiotík bol však zvýšený výskyt myozitídy a myopatie. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, ak sa podáva súbežne s niektorými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Kombinácia Simestatu a gemfibrozilu sa preto neodporúča. Prínos kombinovaného použitia Simestatu s fibrátmi alebo niacínom z hľadiska ďalších zmien hladín lipidov musí byť starostlivo zvážený proti potenciálnym rizikám, ktoré tieto kombinácie prinášajú. Súbežné použitie dávky 40 mg s fibrátmi je kontraindikované (pozri časti 4.5 a 4.8 ).
Kombinácia s rosuvastatínom a kyselinou fusidovou sa neodporúča.U pacientov liečených touto kombináciou boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých úmrtí) (pozri časť 4.5).
Simestat by nemali používať pacienti, ktorí majú akútny, závažný stav, ktorý môže naznačovať myopatiu alebo predisponovať k rozvoju renálneho zlyhania sekundárne po rabdomyolýze (napr. Sepsa, hypotenzia, veľký chirurgický zákrok, úraz, závažné metabolické, endokrinné a elektrolytové poruchy alebo nekontrolované záchvaty).
Účinky na pečeň
Rovnako ako ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy, Simestat sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí konzumujú nadmerné množstvo alkoholu a / alebo majú v anamnéze ochorenie pečene. Odporúča sa, aby sa pred začatím liečby vykonali testy funkcie pečene a zopakovali sa 3 mesiace po začiatku liečby. Ak je hladina sérových transamináz viac ako trojnásobok horného limitu normálu, liečbu treba ukončiť alebo Dávku treba znížiť. po uvedení lieku na trh je frekvencia závažných hepatálnych príhod (pozostávajúcich prevažne z „zvýšenia hepatálnej transaminázy) vyššia pri dávke 40 mg.
U pacientov so sekundárnou hypercholesterolémiou spôsobenou hypotyreózou alebo nefrotickým syndrómom je potrebné liečiť základné ochorenie pred začatím liečby Simestatom.
Etnicita
Farmakokinetické štúdie preukázali zvýšenú expozíciu u ázijských subjektov v porovnaní s belochmi (pozri časti 4.2, 4.3 a 5.2).
Inhibítory proteázy
U subjektov liečených rosuvastatínom súbežne s niekoľkými inhibítormi proteázy v kombinácii s ritonavirom bolo pozorované zvýšenie systémovej expozície rosuvastatínu. Prínos zníženia lipidov pri použití Simestatu u pacientov infikovaných HIV liečených inhibítormi proteázy a možnosť zvýšenia plazmatických koncentrácií rosuvastatínu na začiatku liečby Simestatom alebo pri zvyšovaní jeho dávky u pacientov liečených inhibítormi proteázy. Súbežné použitie s inhibítormi proteáz sa neodporúča, pokiaľ dávka Simestatu nie je adekvátna (pozri časti 4.2 a 4.5).
Neznášanlivosť laktózy
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy / galaktózy by nemali užívať tento liek.
Intersticiálna choroba pľúc
Pri niektorých statínoch boli hlásené výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, najmä počas dlhodobej liečby (pozri časť 4.8). To sa môže prejaviť dýchavičnosťou, neproduktívnym kašľom a zhoršením celkového zdravotného stavu (únava, chudnutie a horúčka). Ak je u pacienta podozrenie na rozvoj intersticiálnej choroby pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.
Cukrovka
Niektoré dôkazy naznačujú, že statíny ako triedny účinok zvyšujú hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môžu indukovať takú hyperglykémiu, že je vhodná antidiabetická liečba. Toto riziko je však vyvážené znížením vaskulárneho rizika pri použití statínov, a preto by nemalo byť dôvodom na prerušenie liečby. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšená hladina hladiny triglyceridov, hypertenzia) sa majú klinicky a biochemicky monitorovať v súlade s národnými smernicami.
V štúdii JUPITER bola celková hlásená frekvencia 2,8% v skupine s rosuvastatínom a 2,3% v skupine s placebom, hlavne u pacientov s glukózou nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l.
Pediatrická populácia
Hodnotenie lineárneho rastu (výšky), hmotnosti, indexu telesnej hmotnosti (BMI) a sekundárnych charakteristík pohlavného dozrievania podľa Tannerových štádií v pediatrickej populácii vo veku 6 až 17 rokov liečenej rosuvastatínom je obmedzené na obdobie dvoch rokov. Po dvoch rokov liečby neboli pozorované žiadne účinky na rast, telesnú hmotnosť, index telesnej hmotnosti alebo sexuálne dozrievanie (pozri časť 5.1).
V klinickej štúdii u detí a mladistvých liečených rosuvastatínom počas 52 týždňov bolo zvýšenie kreatínkinázy (CK)> 10 -násobok hornej hranice normálnych a svalových symptómov po cvičení alebo zvýšenej fyzickej aktivite pozorované častejšie, ako sa uvádza v klinických skúšaniach s dospelých (pozri časť 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinok súčasného podávania liekov na rosuvastatín
Inhibítory proteínových transportérov: Rosuvastatín je substrátom pre niektoré transportéry proteínov vrátane transportéra pečeňového vychytávania OATP1B1 a efluxného transportéra BCRP. Súbežné podávanie Simestatu s liekmi, ktoré sú inhibítormi týchto transportérov bielkovín, môže viesť k zvýšeným plazmatickým koncentráciám rosuvastatínu a zvýšenému riziku myopatie (pozri časti 4.2, 4.4 a 4.5 tabuľka 1).
Cyklosporín: Počas súbežnej liečby Simestatom a cyklosporínom boli hodnoty AUC rosuvastatínu v priemere 7 -krát vyššie ako hodnoty pozorované u zdravých dobrovoľníkov (pozri tabuľku 1). Simestat je kontraindikovaný u pacientov súbežne liečených cyklosporínom (pozri časť 4.3).
Súbežné podávanie Simestatu a cyklosporínu nemalo žiadny vplyv na plazmatickú koncentráciu cyklosporínu.
Inhibítory proteázy: Napriek tomu, že presný mechanizmus interakcie nie je známy, súbežné použitie inhibítorov proteázy môže výrazne zvýšiť expozíciu rosuvastatínu (pozri tabuľku 1). Napríklad vo farmakokinetickej štúdii bolo súbežné podávanie rosuvastatínu 10 mg u zdravých dobrovoľníkov s kombináciou dvoch inhibítorov proteázy (300 mg atazanaviru / 100 mg ritonaviru) s približne trojnásobným zvýšením a sedemnásobkom rovnovážny stav AUC a Cmax rosuvastatínu. Súbežné použitie Simestatu a určitých kombinácií inhibítorov proteáz je možné zvážiť po starostlivom zvážení úpravy dávky Simestatu na základe zvýšenia očakávanej expozície rosuvastatínu (pozri časti 4.2, 4.4 a 4.5 tabuľka 1).
Gemfibrozil a ďalšie produkty znižujúce lipidy: Súbežné používanie Simestatu a gemfibrozilu viedlo k 2-násobnému zvýšeniu Cmax a AUC rosuvastatínu (pozri časť 4.4).
Na základe údajov získaných zo špecifických interakčných štúdií sa neočakávajú žiadne relevantné farmakokinetické interakcie s fenofibrátom, avšak môžu sa vyskytnúť farmakodynamické interakcie. Gemfibrozil, fenofibrát, ďalšie fibráty a dávky znižujúce lipidy (1 g / deň alebo vyššie) niacínu (kyselina nikotínová) zvyšujú riziko myopatie, ak sa podávajú súbežne s inhibítormi reduktázy HMG-CoA, pravdepodobne preto, že môžu spôsobiť myopatiu, aj keď podávaný sám. Súbežné použitie dávky 40 mg s fibrátmi je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4). Títo pacienti by mali tiež začať liečbu dávkou 5 mg.
Ezetimib: Súbežné používanie Simestatu 10 mg a ezetimibu 10 mg viedlo k 1,2-násobnému zvýšeniu AUC rosuvastatínu u hypercholesterolemických jedincov (tabuľka 1). Farmakodynamická interakcia, pokiaľ ide o nežiaduce účinky, medzi Simestatom a ezetimibom nemožno vylúčiť (pozri časť 4.4).
Antacidá: Súbežné podávanie Simestatu a suspenzie antacíd obsahujúcich hydroxid hlinitý a horečnatý malo za následok zníženie plazmatickej koncentrácie rosuvastatínu približne o 50%. Tento účinok bol oslabený, keď boli dve hodiny po Simestate podané antacidá. Klinický význam tejto interakcie sa neskúmal.
Erytromycín: Súbežné používanie Simestatu a erytromycínu spôsobilo 20% zníženie AUC rosuvastatínu a 30% zníženie Cmax. Táto interakcia môže byť spôsobená zvýšením črevnej motility spôsobenej erytromycínom.
Enzýmy cytochrómu P450: výsledky vykonaných štúdií in vitro A in vivo ukazujú, že rosuvastatín nie je ani inhibítorom, ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450. Rosuvastatín navyše nie je dobrým substrátom pre tieto izoenzýmy. Liekové interakcie vyplývajúce z metabolizmu sprostredkovaného cytochrómom P450 sa preto neočakávajú.
Neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie medzi rosuvastatínom a flukonazolom (inhibítor CYP2C9 a CYP3A4) alebo ketokonazolom (inhibítor CYP2A6 a CYP3A4).
Interakcie vyžadujúce úpravu dávky rosuvastatínu (pozri tiež tabuľku 1): Keď je potrebné simestat podávať súbežne s inými liekmi, o ktorých je známe, že zvyšujú expozíciu rosuvastatínu, dávky simestatu sa majú upraviť. Začnite s dennou dávkou simestatu 5 mg, ak predpokladaný nárast expozície (AUC) je približne 2-násobok alebo vyšší. Maximálna denná dávka Simestatu by mala byť upravená tak, aby očakávaná expozícia rosuvastatínu neprekročila to, čo je pravdepodobné pri 40 mg dennej dávke Simestatu užívanej bez potenciálne interakčných liekov, napríklad 20 mg dávky Simestatu. S gemfibrozilom ( 1,9-násobné zvýšenie) a 10 mg dávka Simestatu s kombináciou atazanaviru / ritonaviru (3,1-násobné zvýšenie).
Účinok rosuvastatínu na súbežné podávanie s inými liekmi
Antagonisty vitamínu K: Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy môže zahájenie liečby alebo zvýšenie dávky Simestatu u pacientov súbežne liečených antagonistami vitamínu K (napr. Warfarín alebo iné kumarínové antikoagulanciá) viesť k zvýšeniu INR (medzinárodný Hodnoty normalizovaného pomeru). Ukončenie liečby alebo zníženie dávky Simestatu môže viesť k zníženiu INR. V týchto situáciách by sa malo vykonať vhodné monitorovanie INR.
Perorálne kontraceptíva / hormonálna substitučná terapia (HRT): Súbežné používanie Simestatu a perorálnych kontraceptív viedlo k zvýšeniu plazmatických koncentrácií (AUC) etinylestradiolu o 26% a norgestrelu o 34%. To sa musí vziať do úvahy pri výbere dávok perorálnej antikoncepcie. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o pacientoch, ktorí súbežne užívajú Simestat a hormonálnu substitučnú liečbu, a preto nemožno vylúčiť podobný účinok. V klinických štúdiách však bola táto kombinácia široko používaná u žien a bola dobre tolerovaná.
Iné lieky:
Digoxín : Na základe údajov získaných zo špecifických interakčných štúdií sa neočakávajú klinicky významné interakcie s digoxínom.
Kyselina fusidová: Interakčné štúdie medzi rosuvastatínom a kyselinou fusidovou sa neuskutočnili. Rovnako ako u iných statínov boli v postmarketingových skúsenostiach so súbežným podávaním rosuvastatínu a kyseliny fusidovej hlásené relevantné svalové príhody vrátane rabdomyolýzy.
Kombinácia rosuvastatínu a kyseliny fusidovej sa preto neodporúča. V prípade potreby sa odporúča dočasne prerušiť liečbu rosuvastatínom. Ak je to nevyhnutné, pacienti majú byť starostlivo sledovaní.
Pediatrická populácia: Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých. Rozsah interakcií v pediatrickej populácii nie je známy.
04.6 Gravidita a laktácia
Simestat je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia.
Ženy vo fertilnom veku musia používať vhodné antikoncepčné opatrenia.
Pretože cholesterol a ďalšie deriváty biosyntézy cholesterolu sú nevyhnutné pre vývoj plodu, potenciálne riziko inhibície HMG-CoA reduktázy prevažuje nad prínosom liečby počas tehotenstva. Štúdie na zvieratách poskytli dôkazy o obmedzenej reprodukčnej toxicite (pozri časť 5.3). Ak pacientka užívajúca Simestat otehotnie, liečba sa musí okamžite prerušiť.
Rosuvastatín sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní lieku do ľudského materského mlieka (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Vzhľadom na svoje farmakodynamické vlastnosti je nepravdepodobné, že by Simestat túto schopnosť ovplyvňoval. Treba však vziať do úvahy, že počas liečby sa môžu vyskytnúť závraty pri vedení vozidla alebo sa používa stroj.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie hlásené pri Simestate sú spravidla mierne a prechodné. Počas kontrolovaných klinických štúdií prerušilo štúdiu kvôli nežiaducim reakciám menej ako 4% pacientov liečených Simestatom.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza profil nežiaducich reakcií rosuvastatínu na základe údajov z klinických štúdií a rozsiahlych skúseností po uvedení lieku na trh. Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sú kategorizované podľa frekvencie a triedy orgánov / systému (SOC).
Frekvencie nežiaducich reakcií sú zoradené podľa nasledujúcej konvencie: časté (≥ 1/100,
Tabuľka 2. Nežiaduce reakcie na základe údajov z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh
Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy je výskyt nežiaducich reakcií na lieky závislý od dávky.
Účinky na obličky: U pacientov liečených Simestatom bola zistená proteinúria, väčšinou tubulárneho pôvodu, zistená testom s mierkou. Prechod bielkovín v moči z nedostatku bielkovín alebo stôp do ++ a ďalej bol zistený u menej ako 1% pacientov, niekedy počas liečby 10 a 20 mg a asi u 3% pacientov liečených 40 mg. Menší nárast pri dávke 20 mg sa pozoroval prechod zo žiadnej alebo zo stopovej na +. Vo väčšine prípadov sa pri pokračujúcej terapii proteinúria spontánne zníži alebo zmizne. Z analýzy údajov z klinických štúdií alebo zo skúsenosti po uvedení lieku na trh neexistuje žiadna príčinná súvislosť medzi proteinúriou a bolo identifikované akútne alebo progresívne ochorenie obličiek.
U pacientov liečených Simestatom bola pozorovaná hematúria a údaje z klinických štúdií ukazujú, že počet udalostí je nízky.
Účinky na kostrové svaly: u pacientov liečených Simestatom pri všetkých dávkach a najmä pri dávkach> 20 mg boli hlásené účinky na kostrové svaly, napr. myalgia, myopatia (vrátane myozitídy) a zriedkavo rabdomyolýza s akútnym zlyhaním obličiek a bez neho.
U pacientov užívajúcich rosuvastatín bolo pozorované na dávke závislé zvýšenie hladín CK; vo väčšine prípadov išlo o mierne, asymptomatické a prechodné zvýšenia. V prípade vysokých hladín CK (> 5x ULN) sa má liečba ukončiť (pozri časť 4.4).
Účinky na pečeň: Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy sa u malého počtu pacientov užívajúcich rosuvastatín pozorovalo na dávke závislé zvýšenie transamináz; vo väčšine prípadov išlo o mierne, asymptomatické a prechodné zvýšenie.
Pri niektorých statínoch boli hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti:
sexuálne dysfunkcie
výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä počas dlhodobej liečby (pozri časť 4.4)
Frekvencia rabdomyolýzy, závažných renálnych príhod a závažných hepatálnych príhod (pozostávajúcich predovšetkým z „zvýšenia pečeňových transamináz) je vyššia pri dávke 40 mg.
Pediatrická populácia: Zvýšenie kreatínkinázy> 10-násobok horného limitu normálnych a svalových symptómov po fyzickej aktivite alebo zvýšenej fyzickej aktivite bolo v 52-týždňovej klinickej štúdii u detí a dospievajúcich pozorované častejšie ako u dospelých (pozri časť 4.4). v iných ohľadoch bol bezpečnostný profil rosuvastatínu podobný u detí a dospievajúcich v porovnaní s dospelými.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
V prípade predávkovania neexistuje žiadna špecifická liečba. V takom prípade by mala byť zahájená symptomatická liečba a podporné opatrenia. Je potrebné monitorovať funkciu pečene a hladiny CK. Hemodialýza sa nepovažuje za užitočnú.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10A A07
Mechanizmus akcie
Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, enzýmu obmedzujúceho rýchlosť premeny z 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzýmu A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárnym miestom účinku rosuvastatínu je pečeň. cieľový orgán na zníženie hladiny cholesterolu.
Rosuvastatín zvyšuje počet pečeňových LDL receptorov prítomných na povrchu buniek, čo má za následok zvýšené vychytávanie a katabolizmus LDL a inhibuje syntézu VLDL v pečeni, čím sa znižuje celkový počet častíc VLDL a LDL.
Farmakodynamické účinky
Simestat znižuje vysoké hladiny LDL cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridov a zvyšuje HDL cholesterol. Znižuje tiež hladiny ApoB, non-HDL cholesterolu, VLDL cholesterolu, VLDL triglyceridov a zvyšuje ApoA-I (pozri tabuľku 3). Simestat tiež znižuje pomery LDL-C / HDL-C, celkového cholesterolu / HDL-C, non-HDL / HDL-C a ApoB / ApoA-I cholesterol.
Terapeutická odpoveď na Simestat sa dosiahne do 1 týždňa od začiatku terapie a 90% maximálnej odpovede sa dosiahne do 2 týždňov. Maximálna odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 4 týždňov a potom sa udržiava.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Simestat je účinný u dospelých s hypercholesterolémiou, s hypertriglyceridémiou a bez nej, bez ohľadu na rasu, pohlavie alebo vek, a u špeciálnych populácií, ako sú diabetici alebo pacienti s familiárnou hypercholesterolémiou.
V štúdiách fázy III sa Simestat ukázal byť účinný pri liečbe väčšiny pacientov s hypercholesterolémiou typu IIa a IIb (priemerná východisková koncentrácia LDL-C približne 4,8 mmol / l) v súlade s ustanoveniami stanovenými v smerniciach Európskej spoločnosti pre aterosklerózu. (EAS; 1998); približne 80% pacientov liečených Simestatom 10 mg dosiahlo ciele LDL-C uvedené v týchto smerniciach (
Vo veľkej štúdii zahŕňajúcej 435 pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou bola podaná dávka Simestatu 20 až 80 mg podľa schémy titrácie nútenej dávky.
Ukázalo sa, že všetky dávky majú priaznivý účinok na lipidové parametre a uľahčujú dosiahnutie cieľov stanovených v smerniciach.
Po zvýšení dávky na 40 mg denných dávok (12 týždňov liečby) sa hladina LDL-C znížila o 53%. 33% pacientov dosiahlo ciele uvedené v smerniciach EAS pre hladiny LDL-C (
V otvorenej štúdii titrácie nútenej dávky bola odpoveď na liečbu Simestatom v dávkach 20-40 mg hodnotená u 42 pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou. V celkovej populácii bolo priemerné zníženie hladín LDL-C o 22%.
V klinických štúdiách zahŕňajúcich obmedzený počet pacientov sa ukázalo, že Simestat má aditívny účinok na „zníženie hladín triglyceridov, ak sa používa v kombinácii s fenofibrátom, a na zvýšenie hladín HDL-C, ak sa používa spolu s niacínom (pozri časť 4.4.).
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii (METEOR) 984 pacientov vo veku 45 až 70 rokov s nízkym rizikom ochorenia koronárnych artérií (definovaných ako Framinghamské riziko subklinickej aterosklerózy (hodnotené podľa „hrúbky karotickej intimy) (CIMT)) boli randomizovaní na 40 mg rosuvastatínu jedenkrát denne alebo na placebo počas dvoch rokov. Rosuvastatín sa významne oneskoril o 0,0145 mm / rok (95% IS -0, 0196, -0,0093; karotidová parteria oproti placebu. V prípade rosuvastatínu zmena od východiskového stavu bola -0,0014 mm / rok (-0,12% / rok -nevýznamné), v porovnaní s + 0,0131 mm / rok (1,12% / rok (p
Dávka 40 mg sa má predpisovať iba pacientom s ťažkou hypercholesterolémiou s vysokým kardiovaskulárnym rizikom (pozri časť 4.2).
V štúdii „Odôvodnenie použitia statínov v primárnej prevencii: intervenčná štúdia hodnotiaca rosuvastatín“ (JUPITER) bol „účinok rosuvastatínu na nástup veľkých aterosklerotických kardiovaskulárnych príhod hodnotený u 17 802 mužov (vo veku ≥ 50 rokov) a žien. (vo veku ≥ 60 rokov).
Účastníci štúdie boli randomizovaní tak, aby dostávali placebo (n = 8901) alebo rosuvastatín 20 mg jedenkrát denne (n = 8901) a boli sledovaní v priemere 2 roky.
Koncentrácia LDL cholesterolu sa znížila o 45% (str
V post-hoc analýze podskupiny vysokorizikových pacientov s Framinghamovým rizikovým skóre> 20% (1558 subjektov) na začiatku bolo pozorované významné zníženie kombinovaného koncového bodu vrátane úmrtia na kardiovaskulárne príčiny, cievnej mozgovej príhody a infarktu myokardu (p = 0,028) v skupine s rosuvastatínom v porovnaní so skupinou s placebom. Absolútne zníženie rizika v miere príhod na 1 000 pacientorokov bolo 8,8. Celková úmrtnosť sa v tejto skupine rizikových pacientov nezmenila (p = 0,193). V post-hoc analýze podskupiny vysokorizikových pacientov (9 302 subjektov) so základným skóre rizika SCORE ≥ 5% (extrapolované tak, aby zahŕňalo subjekty staršie ako 65 rokov) významné zníženie kombinovaného cieľového ukazovateľa vrátane úmrtia na kardiovaskulárne príčiny, mŕtvice a infarktu myokardu (p = 0,0003) v skupine s rosuvastatínom oproti skupine s placebom. Absolútne zníženie rizika pre výskyt udalostí bolo 5,1 na 1 000 pacientorokov. Celková úmrtnosť sa v tejto vysoko rizikovej skupine pacientov nezmenila (p = 0,076).
V štúdii JUPITER 6,6% pacientov liečených rosuvastatínom a 6,2% pacientov liečených placebom prerušilo liečbu z dôvodu nežiaducej udalosti. Najčastejšími nežiaducimi účinkami, ktoré viedli k prerušeniu liečby liekom, boli tieto: myalgia (0,3% s rosuvastatínom (0,2% s placebom), bolesť brucha (0,03% s rosuvastatínom, 0,02% s placebom) a vyrážka (0,02% s rosuvastatínom, 0,03% s placebom). Najčastejšími nežiaducimi účinkami s incidenciou vyššou alebo rovnakou ako pri placebe boli tieto: infekcia močových ciest (8,7% s rosuvastatínom, 8,6% s placebom), nazofaryngitída (7,6% s rosuvastatínom, 7,2% s placebom), chrbát bolesť (7,6% s rosuvastatínom, 6,9% s placebom) a myalgia (7,6% s rosuvastatínom, 6,6% s placebom).
Pediatrická populácia
V dvojito zaslepenej, randomizovanej, multicentrickej, placebom kontrolovanej štúdii s trvaním 12 týždňov (n = 176, 97 mužov a 79 žien), po ktorej nasledovala otvorená fáza titrácie dávky rosuvastatínu počas 40 týždňov (n = 173 , 96 mužov a 77 žien), pacienti vo veku 10 až 17 rokov (Tannerovo štádium II-V, dievčatá s menarché najmenej 1 rok predtým) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou dostávali rosuvastatín denne v dávke 5, 10 alebo 20 mg alebo placebo počas 12 týždňov a následne boli všetci denne liečení rosuvastatínom počas 40 týždňov. Pri zápise do štúdie bolo približne 30%pacientov vo veku od 10 do 13 rokov a približne 17%, 18%, 40%a 25%bolo v Tannerovom štádiu II, III, IV a V.
LDL cholesterol sa znížil o 38,3%, 44,6% a 50,0% pri dávkach rosuvastatínu 5, 10 a 20 mg, v uvedenom poradí, v porovnaní s 0,7% pri placebe.
Na konci 40-týždňovej otvorenej fázy s úpravou dávky, kým sa nedosiahol cieľ až do 20 mg denne, 70 zo 173 pacientov (40,5%) dosiahlo požadovanú hladinu LDL cholesterolu, menej ako 2,8 mmol / l.
Po 52 týždňoch štúdie neboli pozorované žiadne účinky na rast, telesnú hmotnosť, index telesnej hmotnosti alebo sexuálne dozrievanie (pozri časť 4.4). Návrh tejto štúdie (n = 176) nezahŕňal porovnanie udalostí. Zriedkavé nežiaduce účinky.
Rosuvastatín bol hodnotený v dvojročnej, otvorenej, objektívnej klinickej štúdii titrácie dávky, vykonanej u 198 detí s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou vo veku 6 až 17 rokov (88 mužov a 110 žien, v Tannerovom štádiu) Po 24 mesiacoch liečby rosuvastatínom bolo priemerné percentuálne zníženie LS LDL cholesterolu oproti východiskovým hodnotám -43% (východisková hodnota: 236 mg / dl, mesiac 24: 133 mg / dl). Pre každú vekovú skupinu bolo priemerné percentuálne zníženie LS oproti východiskovému LDL cholesterolu -43% (východisková hodnota: 234 mg / dl, mesiac 24: 124 mg / dl), -45% (východisková hodnota: 234 mg / dl, mesiac 24: 124 mg / dl) a -35% (východisková hodnota: 241 mg / dl, mesiac 24: 153 mg / dl) vo vekových skupinách 6 až Rosuvastatín 5 mg, 10 mg a 20 mg tiež viedol k štatisticky významným priemerným zmenám oproti východiskovým hodnotám pre nasledujúce sekundárne lipidové a lipoproteínové premenné: HDL cholesterol, celkový cholesterol (TC), non-HDL cholesterol, LDL cholesterol / HDL cholesterol, celkový cholesterol / HDL cholesterol, triglyceridy / HDL cholesterol, non-HDL cholesterol / HDL cholesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Každá z týchto zmien viedla k zlepšeniu reakcií lipidového profilu a bola zachovaná počas dvoch rokov. Po 24 mesiacoch liečby nebol zistený žiadny vplyv na rast, hmotnosť, BMI alebo sexuálne dozrievanie (pozri časť 4.4). Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s rosuvastatínom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie, primárnej kombinovanej (zmiešanej) dyslipidémie a v prevencii kardiovaskulárnych príhod (pozri časť 4.2 pre informácie o použití u detí). Absorpcia: Maximálna plazmatická koncentrácia rosuvastatínu sa dosahuje približne 5 hodín po perorálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť je približne 20%. Distribúcia: Rosuvastatín sa vo veľkej miere extrahuje z obehu v pečeni, ktorá je primárnym miestom syntézy cholesterolu a eliminácie LDL-C. Distribučný objem rosuvastatínu je približne 134 l. Asi 90% rosuvastatínu sa viaže na plazmatické proteíny, hlavne albumín. Metabolizmus: Rosuvastatín sa metabolizuje v obmedzenom rozsahu (približne 10%). Štúdie metabolizmu (in vitro) na ľudských hepatocytoch naznačujú, že rosuvastatín nie je dobrým substrátom pre cytochróm P450. Hlavným zapojeným izoenzýmom je CYP2C9, zatiaľ čo 2C19, 3A4 a 2D6 sú zahrnuté v menšej miere. Hlavnými identifikovanými metabolitmi sú N-desmetyl a laktónové metabolity. N-desmetyl metabolit je približne o 50% menej aktívny ako rosuvastatín, zatiaľ čo laktónová forma je považovaná za klinicky neaktívnu. Rosuvastatín je zodpovedný za viac ako 90% inhibičnej aktivity cirkulujúcej HMG-CoA reduktázy. Vylučovanie: Rosuvastatín sa vylučuje v nezmenenej forme stolicou asi z 90% (obsahuje absorbovanú aj neabsorbovanú účinnú látku), zatiaľ čo zvyšok sa vylučuje močom. Asi 5% sa vylúči v nezmenenej forme močom. Polčas je približne 19 hodín a nemení sa s rastúcim dávkovaním. Geometrický priemer plazmatického klírensu je približne 50 litrov / hodinu (variačný koeficient 21,7%). Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, pečeňové vychytávanie rosuvastatínu zahŕňa membránový transportér OATP-C. Tento transportér je dôležitý pre pečeňovú elimináciu rosuvastatínu. Linearita: Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje úmerne s dávkou. Farmakokinetické parametre sa po podaní viacnásobnej dávky nemenia. Špeciálne populácie Vek a pohlavie: Neexistoval žiadny klinicky významný vplyv veku alebo pohlavia na farmakokinetiku rosuvastatínu u dospelých. Expozícia u detí a dospievajúcich s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa zdá byť podobná alebo nižšia ako u dospelých pacientov s dyslipidémiou. (pozri „Detská populácia“ ďalej v texte). Rasa: Farmakokinetické štúdie ukazujú približne 2-násobné zvýšenie mediánu hodnôt AUC a Cmax u ázijských subjektov (Japonci, Číňania, Filipínci, Vietnamci a Kórejčania) v porovnaní s belochmi. Ázijsko-indické subjekty vykazujú približne 1,3-násobný nárast mediánu AUC a Cmax. Populačná farmakokinetická analýza neodhalila žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike medzi belošskými a čiernymi skupinami. Poškodenie funkcie obličiek: V štúdii vykonanej na subjektoch s rôznym stupňom poškodenia funkcie obličiek nemala prítomnosť mierneho až stredne závažného ochorenia obličiek žiadny vplyv na plazmatické koncentrácie rosuvastatínu alebo N-desmetyl metabolitu. U osôb s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu Poškodenie funkcie pečene: V štúdii zahŕňajúcej subjekty s rôznym stupňom poškodenia funkcie pečene nebol žiadny dôkaz „zvýšenej systémovej expozície rosuvastatínu u subjektov s Childovým-Pughovým skóre ≤ 7; u dvoch subjektov s veľmi závažným ochorením pečene. (Childovo-Pughovo skóre z 8 a 9) došlo k 2-násobnému zvýšeniu expozície rosuvastatínu v porovnaní s subjektmi s nižšími Childovými-Pughovými skóre. S osobami s Childovým-Pughovým skóre> 9 nie sú žiadne skúsenosti. Genetický polymorfizmus: Pečeňové vychytávanie inhibítorov HMG-CoA reduktázy, vrátane rosuvastatínu, zahŕňa proteínové transportéry OATP1B1 a BCRP. Pacienti s genetickým polymorfizmom SLCO1B1 (OATP1B1) a / alebo ABCG2 (BCRP) majú zvýšené riziko expozície rosuvastatínu. Jednotlivé polymorfizmy SLCO1B1 c.521CC a ABCG2 c.421AA sú spojené s vyššou expozíciou rosuvastatínu (AUC) ako genotypy SLCO1B1 c.521TT alebo ABCG2 c.421CC. Toto špecifické genotypizovanie nie je v klinickej praxi stanovené, ale pre pacientov, u ktorých sa zistilo, že majú tieto typy polymorfizmov, sa odporúča nižšia denná dávka Simestatu. Pediatrická populácia: Dve farmakokinetické štúdie s rosuvastatínom (podávaným vo forme tabliet) u pediatrických pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou vo veku od 10 do 17 rokov alebo od 6 do 17 rokov (u celkom 214 pacientov) ukázali, že expozícia u pediatrických pacientov je porovnateľná s alebo menej ako u dospelých pacientov. Expozícia rosuvastatínu bola predvídateľná s ohľadom na dávkovanie a čas počas dvojročného obdobia. Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Špecifické testy účinkov na hERG neboli hodnotené. Nežiaduce reakcie, ktoré neboli pozorované v klinických štúdiách, ale boli pozorované u zvierat pri expozičných hladinách podobných klinickým, boli nasledovné: V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní boli pozorované histopatologické zmeny pečene, pravdepodobne v dôsledku farmakologického účinku rosuvastatínu u myší, potkanov a v menšej miere účinky na žlčník u psov, ale nie u opíc Okrem toho bola pri vyšších dávkach u opíc a psov pozorovaná testikulárna toxicita. Reprodukčná toxicita bola evidentná u potkanov, pričom znášky zníženej veľkosti, hmotnosti a prežitia šteňaťa boli pozorované pri dávkach toxických pre matku, kde systémové expozície boli výrazne nad terapeutickou úrovňou expozície. Jadro tabletu monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, fosforečnan vápenatý, krospovidón, stearan horečnatý. Obal tablety monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172) (5 mg tablety), červený oxid železitý (E172) (10 mg, 20 mg a 40 mg tablety) Nie je to relevantné 3 roky. Blistre: Uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou. Polyetylénové nádoby s vysokou hustotou: uchovávajte pri teplote do 30 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou. 5 mg, 10 mg, 20 mg a 40 mg: Veľkosti balenia: hliníkové / hliníkové blistre so 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tabletami. Nádoby z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s 30 a 100 tabletami. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi. Simesa S.p.A. Palác Ferraris Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 „5 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 7 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884473 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom" 14 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884485 „5 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 15 tabliet v blistri AL / AL 035884497 „TABLETY 5 MG potiahnuté filmom“ 20 tabliet v blistri AL / AL 035884509 „5 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 28 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884511 „5 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 30 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884523 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom" 42 tabliet v blistri AL / AL 035884535 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom" 50 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884547 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom 56 tabliet v blistri AL / AL 035884550 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom" 60 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884562 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom" 84 tabliet v blistri AL / AL 035884612 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom" 90 TABLETOV V AL / AL BLISTERE 035884574 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom" 98 tabliet v blistri AL / AL 035884586 "5 mg tablety potiahnuté filmom" 100 tabliet v blistri AL / AL 035884598 "5 mg filmom obalené tablety", 30 tabliet v HDPE fľaši 035884600 "5 MG TABLETY potiahnuté filmom" 100 TABLETY V HDPE FĽAŠI 035884016 "TABLETY 10 MG potiahnuté filmom" 7 tabliet v blistri AL / AL 035884028 "TABLETY 10 MG potiahnuté filmom" 14 tabliet v blistri AL / AL 035884030 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 15 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884042 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 20 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884055 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 28 tabliet v blistri AL / AL 035884067 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 30 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884079 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 42 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884081 „10 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 50 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884093 "TABLETY 10 MG potiahnuté filmom" 56 tabliet v blistri AL / AL 035884105 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 60 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884117 „10 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 84 tabliet v blistri AL / AL 035884624 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 90 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884129 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 98 tabliet v blistri AL / AL 035884131 "TABLETY 10 MG potiahnuté filmom" 100 tabliet v blistri AL / AL 035884143 „TABLETY 10 MG potiahnuté filmom“ 30 tabliet v HDPE FĽAŠI 035884156 "10 MG TABLETY potiahnuté filmom" 100 TABLETY V HDPE FĽAŠI 035884168 „TABLETY 20 MG potiahnuté filmom“ 7 tabliet v blistri AL / AL 035884170 "20 MG TABLETY potiahnuté filmom" 14 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884182 „20 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 15 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884194 „20 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 20 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884206 „20 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 28 tabliet v blistri AL / AL 035884218 „20 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 30 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884220 "20 MG TABLETY potiahnuté filmom" 42 TABLETOV V AL / AL BLISTERE 035884232 "20 MG TABLETY potiahnuté filmom" 50 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884244 „20 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 56 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884257 "20 MG TABLETY potiahnuté filmom" 60 TABLETOV V AL / AL BLISTERE 035884269 "20 MG TABLETY potiahnuté filmom" 84 tabliet v blistri AL / AL 035884636 „20 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 90 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884271 „20 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 98 tabliet v blistri AL / AL 035884283 "20 MG TABLETY potiahnuté filmom" 100 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884295 „20 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 30 TABLETY V HDPE FĽAŠI 035884307 "20 MG TABLETY potiahnuté filmom" 100 TABLETY V HDPE FĽAŠI 035884319 „40 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 7 tabliet v blistri AL / AL 035884321 TABLETY 40 MG potiahnuté filmom "14 TABLETOV V AL / AL BLISTERE 035884333 „40 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 15 TABLETOV V AL / AL BLISTERE 035884345 "40 MG TABLETY potiahnuté filmom" 20 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884358 „40 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 28 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884360 "40 MG TABLETY potiahnuté filmom" 30 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884372 "40 MG TABLETY potiahnuté filmom" 42 TABLETOV V BLISTERE AL / AL 035884384 "40 MG TABLETY potiahnuté filmom" 50 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884396 „40 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 56 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884408 "40 MG TABLETY potiahnuté filmom" 60 TABLETOV V AL / AL BLISTRE 035884410 "40 MG TABLETY potiahnuté filmom" 84 tabliet v blistri AL / AL 035884648 „40 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 90 TABLETOV V AL / AL BLISTERE 035884422 TABLETY 40 MG potiahnuté filmom 98 tabliet v blistri AL / AL 035884434 "40 MG TABLETY potiahnuté filmom" 100 TABLETY V BLISTERE AL / AL 035884446 "40 MG filmom obalených tabliet" 30 tabliet v HDPE fľaši 035884459 "40 MG filmom obalených tabliet" 100 tabliet v HDPE fľaši Dátum prvej registrácie: január 2004 Dátum posledného obnovenia: október 2014 15. marca 201605.2 Farmakokinetické vlastnosti
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
06.2 Nekompatibilita
06.3 Obdobie platnosti
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII ŽIARENIA
12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ NÁVODY NA PRÍPADNÚ PRÍPRAVU A KONTROLU KVALITY
