Účinné látky: parikalcitol
Zemplar 2 mikrogramy, mäkké kapsuly
Príbalové letáky Zemplar sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Zemplar 1 mikrogram mäkké kapsuly
- Zemplar 2 mikrogramy, mäkké kapsuly
- Zemplar 5 mikrogramov / ml injekčný roztok
Prečo sa používa Zemplar? Načo to je?
Zemplar je syntetická forma aktívneho vitamínu D.
Vitamín D v aktívnej forme zaisťuje normálnu funkciu mnohých tkanív v našom tele, vrátane prištítnych teliesok a kostí. U ľudí s normálnou funkciou obličiek je táto aktívna forma vitamínu D prirodzene produkovaná obličkami, ale v prípade zlyhania obličiek je produkcia aktívneho vitamínu D značne znížená. Zemplar preto poskytuje zdroj aktívneho vitamínu D, keď telo nie je schopné produkovať dostatočné množstvo, a pomáha predchádzať následkom nízkych hladín aktívneho vitamínu D u pacientov s renálnou insuficienciou (štádiá 3, 4 a 5), tj vysokých hladín paratyroidného hormónu, ktoré môžu spôsobiť problémy s kosťami.
Kontraindikácie Kedy sa Zemplar nemá používať
Neužívajte Zemplar
- ak ste alergický (precitlivený) na parikalcitol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Zemplaru (uvedených v časti 6).
- ak máte vysokú hladinu vápnika alebo vitamínu D v krvi.
Váš lekár vás bude môcť informovať, ak váš prípad spadá do dvoch vyššie uvedených podmienok.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zemplar
- Pred začatím liečby je dôležité obmedziť množstvo fosforu vo vašej strave.
- Na kontrolu hladín fosforu môžu byť potrebné spojivá fosforu. Ak užívate viazače fosforu na báze vápnika, váš lekár by vám mal upraviť dávku.
- Váš lekár vám nariadi krvné testy, aby sledoval vašu liečbu.
- U niektorých pacientov s chronickým ochorením obličiek 3. a 4. stupňa boli pozorované zvýšené hladiny látky nazývanej kreatinín. Toto zvýšenie sa však neodrazí na znížení funkcie obličiek.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zemplaru
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým Zemplar účinkuje, alebo zvýšiť pravdepodobnosť, že budete mať vedľajšie účinky.Je obzvlášť dôležité povedať svojmu lekárovi, ak užívate ketokonazol (používa sa na liečbu plesňových infekcií, ako je kandidóza alebo drozd), cholestyramín (používa sa na zníženie hladiny cholesterolu), ak užívate lieky na srdce alebo krvný tlak (napríklad digoxín a diuretiká alebo pilulky na odstránenie prebytočnej vody z nášho tela) alebo lieky, ktoré majú vysoký obsah vápnika. Je tiež dôležité poznamenať, že užívate lieky obsahujúce horčík alebo hliník, ako sú niektoré antacidá a spojivá fosforu.
Skôr ako začnete užívať akékoľvek iné lieky, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Zemplar s jedlom a nápojmi
Zemplar môžete užívať s jedlom alebo medzi jedlami.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Nie sú k dispozícii alebo sú iba obmedzené údaje o použití parikalcitolu u tehotných žien. Preto nie je známe potenciálne riziko, preto by sa parikalcitol mal používať iba vtedy, ak je to nevyhnutné.
Nie je známe, či sa parikalcitol vylučuje do materského mlieka. Ak užívate Zemplar, pred dojčením sa poraďte so svojim lekárom.
Skôr ako začnete užívať akékoľvek iné lieky, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zdá sa, že Zemplar neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Zemplar obsahuje etanol
Tento liek obsahuje malé množstvo etanolu (alkoholu), menej ako 100 mg v kapsule, ktoré môže modifikovať alebo zvýšiť účinok iných liekov. To môže poškodiť pacientov s ochorením pečene, alkoholizmom, epilepsiou a poškodením mozgu. alebo trpia chorobami, rovnako ako tehotné alebo dojčiace ženy a deti.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zemplar: Dávkovanie
Vždy užívajte Zemplar presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Chronické zlyhanie obličiek, fázy 3 a 4
Zvyčajná dávka je jedna kapsula denne alebo každý druhý deň, maximálne trikrát týždenne. Na základe výsledkov laboratórnych vyšetrení vám lekár určí vhodnú dávku. Hneď ako sa začne liečba Zemplarom, je pravdepodobné, že bude upravená dávka v závislosti od vašej reakcie na liečbu. Váš lekár vám pomôže určiť správnu dávku Zemplaru.
Chronické zlyhanie obličiek, fáza 5
Zvyčajná dávka je jedna kapsula denne alebo každý druhý deň, maximálne trikrát týždenne. Na základe výsledkov laboratórnych vyšetrení vám lekár určí vhodnú dávku. Hneď ako sa začne liečba Zemplarom, je pravdepodobné, že bude upravená dávka v závislosti od vašej reakcie na liečbu. Váš lekár vám pomôže určiť správnu dávku Zemplaru.
Transplantácia obličky
Zvyčajná dávka je jedna kapsula denne alebo každý druhý deň až trikrát týždenne. Na základe výsledkov laboratórnych vyšetrení vám lekár určí vhodnú dávku. Hneď ako sa začne liečba Zemplarom, je pravdepodobné, že bude upravená dávka v závislosti od vašej reakcie na liečbu. Váš lekár vám pomôže určiť správnu dávku Zemplaru.
Ochorenia pečene
Ak máte mierne alebo stredne závažné ochorenie pečene, nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkým ochorením pečene nie sú žiadne skúsenosti.
Použitie u detí a dospievajúcich
Neexistujú žiadne informácie o použití kapsúl Zemplar u detí.
Použitie u starších osôb
S použitím Zemplaru u pacientov starších ako 65 rokov sú „obmedzené skúsenosti“. Vo všeobecnosti neboli pozorované žiadne rozdiely v účinnosti a bezpečnosti lieku medzi pacientmi vo veku 65 rokov alebo staršími a mladšími pacientmi.
Ak zabudnete užiť Zemplar:
Ak zabudnete užiť dávku svojho lieku, vezmite si ho hneď, ako si spomeniete. Ak je však už čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku neužívajte; jednoduchšie, pokračujte v užívaní Zemplaru podľa pokynov lekára (dávka a čas).
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Zemplar:
Je dôležité pokračovať v užívaní Zemplaru podľa pokynov lekára, pokiaľ ste nedostali výslovný pokyn ho prestať užívať.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zemplaru
Predávkovanie Zemplarom môže spôsobiť abnormálne zvýšenie hladín vápnika v krvi, ktoré môže byť škodlivé. Príznaky, ktoré sa môžu objaviť krátko po predávkovaní Zemplarom, zahŕňajú pocit slabosti a / alebo necitlivosti, bolesť hlavy, nevoľnosť (nutkanie na vracanie) alebo vracanie, sucho v ústach, zápcha, bolesť svalov alebo kostí a kovová chuť.
Medzi príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas dlhšieho obdobia užívania príliš veľkého množstva Zemplaru, patria: strata chuti do jedla, ospalosť, strata hmotnosti, nepríjemné pocity v očiach, nádcha, svrbenie, pocit horúčavy a horúčky, strata libida, silná bolesť brucha (v dôsledku zápalu podžalúdková žľaza) a obličkové kamene. Krvný tlak sa môže zmeniť a môže sa objaviť nepravidelný srdcový tep (palpitácie). Výsledky testov krvi a moču môžu ukázať zvýšený cholesterol, močovinu a dusík a zvýšenie hladín pečeňových enzýmov. Zemplar môže zriedkavo spôsobiť mentálne zmeny vrátane zmätenosti, ospalosti. , nespavosť alebo podráždenosť.
Ak užijete príliš veľa Zemplaru alebo si všimnete niektorý z vyššie uvedených symptómov, ihneď sa poraďte s lekárom.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zemplar
Tak ako všetky lieky, aj Zemplar môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek štádia 3 a 4
K najčastejším účinkom (najmenej 1 zo 100 pacientov) patrí vyrážka a bolesť žalúdka.
V krvi sa môže zvýšiť látka nazývaná vápnik, ako aj látku nazývanú fosforečnan vápenatý, ktorá je odvodená od množstva vápnika k množstvu inej látky v krvi nazývanej fosfát (u pacientov s významným chronickým ochorením obličiek) .
Menej časté účinky (najmenej 1 z 1 000 pacientov) sú alergické reakcie (ako sú ťažkosti s dýchaním, dyspnoe, vyrážka, svrbenie alebo edém tváre a pier), svrbenie kože a žihľavka, zápcha, sucho v ústach, svalové kŕče, závraty a zmeny chuti . Môžu sa tiež zmeniť pečeňové testy.
Ak sa u vás vyskytne alergická reakcia, ihneď kontaktujte svojho lekára.
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek stupeň 5
Najčastejšími vedľajšími účinkami (najmenej 1 zo 100 pacientov) sú hnačka, pálenie záhy (reflux alebo poruchy trávenia), znížená chuť do jedla, závraty, bolesť prsníkov a akné. Môžu sa vyskytnúť aj zmeny hladiny vápnika v krvi.
Najčastejšími vedľajšími účinkami (najmenej 1 zo 100 pacientov) pozorovanými u pacientov počas intravenózneho podávania parikalcitolu sú: bolesť hlavy, poruchy chuti, svrbenie, zníženie hladiny paratyroidného hormónu, zvýšenie hladiny vápnika a zvýšenie hladiny fosforu.
Menej časté vedľajšie účinky (najmenej 1 z 1 000 pacientov) pozorované u pacientov užívajúcich intravenózny parikalcitol sú: nepravidelný srdcový tep, predĺžený čas krvácania, abnormálne testy pečeňových funkcií, strata hmotnosti, zastavenie srdcového tepu, tachyarytmia, znížený počet bielych krviniek, znížený počet červených krviniek počet, zväčšené žľazy, mŕtvica, prechodný ischemický záchvat, kóma, mdloby, závraty, zášklby, mravčenie, znecitlivenie, zvýšený očný tlak, mierne červené oči, červené oči, bolesť ucha, pľúcny edém, krvácanie z nosa, dyspnoe, sipot, kašeľ, mierne črevné krvácanie , análne krvácanie, bolesť žalúdka, problémy s prehĺtaním, syndróm dráždivého čreva, hnačka, zápcha, pálenie záhy, vracanie, nevoľnosť, sucho v ústach, nepríjemné pocity v žalúdku, svrbivá vyrážka, vyrážka, pľuzgiere, vypadávanie vlasov, rast vlasov li, nočné potenie, bolesť v mieste vpichu, pocit pálenia pokožky, bolesť kĺbov, svalov, stuhnutosť kĺbov, bolesť chrbta, svalové zášklby, zvýšené hladiny paratyroidného hormónu v krvi, strata chuti do jedla, znížená chuť do krvného tlaku, infekcie krvi, zápal pľúc, chrípka, nachladnutie, bolesť hrdla, vaginálne infekcie, rakovina prsníka, nízky krvný tlak (hypotenzia), vysoký krvný tlak (hypertenzia), bolesť na hrudníku, abnormálna chôdza, opuchnuté nohy, opuch, nepríjemné pocity na hrudníku, horúčka, slabosť, bolesť, únava, malátnosť smäd, pocit nepohodlia, bolesť prsníkov, alergia, problémy s erekciou, poruchy vedomia, zmätenosť, úzkosť, nespavosť, podráždenosť, agitácia.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte Zemplar po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a štítku po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Zemplar obsahuje
- Účinnou zložkou je parikalcitol. Každá mäkká kapsula obsahuje 2 mikrogramy parikalcitolu.
- Ďalšie zložky sú: triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, etanol, butylhydroxytoluén.
- Obal kapsuly obsahuje: želatínu, glycerol, vodu, oxid titaničitý (E171), čierny oxid železitý (E172) a žltý oxid železitý (E172).
- Tlačová farba obsahuje: propylénglykol, čierny oxid železitý (E172), polyvinylacetátftalát, Macrogol 400, hydroxid amónny.
Ako vyzerá Zemplar a obsah balenia
Zemplar Soft Capsules, 2 mikrogramy, je oranžová, oválna mäkká kapsula označená logom a iniciálami ZF.
Každé balenie obsahuje 1 alebo 4 blistre. Každý blister obsahuje 7 kapsúl.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
Mäkké kapsuly ZEMPLAR
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula Zemplaru 1 mikrogram obsahuje 1 mikrogram parikalcitolu.
Každá kapsula Zemplaru 2 mcg obsahuje 2 mcg paricalcitolu.
Pomocná látka so známymi účinkami:
Každá kapsula Zemplaru 1 mikrogram obsahuje 0,71 mg etanolu.
Každá kapsula Zemplaru 2 mcg obsahuje 1,42 mg etanolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Mäkké kapsuly
1 mikrogramová kapsula: sivá, oválna mäkká kapsula označená ZA
2 mcg kapsula: oranžovo-hnedá, oválna mäkká kapsula označená iniciálami ZF
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Zemplar je indikovaný na prevenciu a liečbu sekundárnej hyperparatyreózy u dospelých pacientov s chronickým zlyhaním obličiek (fázy 3 a 4) a chronickým zlyhaním obličiek v konečnom štádiu (stupeň 5) podstupujúcich hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Chronické zlyhanie obličiek (CKD), fázy 3 a 4
Zemplar sa má podávať raz denne alebo trikrát týždenne každý druhý deň.
Počiatočné dávkovanie
Počiatočná dávka sa má vypočítať s prihliadnutím na východiskové hladiny intaktného parathormónu (iPTH).
Úprava dávky
Dávka má byť individualizovaná, t.j. stanovená individuálne na základe sérových alebo plazmatických hladín iPTH, monitorovaním sérového vápnika a sérovej fosfatémie. Tabuľka 2 ponúka príklad odporúčaného postupu pri úprave dávky.
Po začatí terapie a počas úprav dávky je potrebné starostlivo sledovať hladiny vápnika v sére. Ak je u pacienta počas podstupovania terapie spojivami fosforu na báze vápnika pozorovaná „hyperkalcémia alebo trvale zvýšený produkt fosforečnanu vápenatého vyšší ako 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), dávka sa má prerušiť alebo sa má podávanie prerušiť. Alternatívne podanie Zemplaru Ak sa terapia preruší, podávanie lieku sa má začať znova s nižšou dávkou, keď dôjde k normalizácii produktu vápnika a fosforečnanu vápenatého.
Fáza 5 chronického zlyhania obličiek (CKD)
Zemplar sa podáva trikrát týždenne, každý druhý deň.
Počiatočné dávkovanie
Počiatočná dávka Zemplaru v mcg by sa mala vypočítať z východiskových hladín intaktného parathormónu = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] až do maximálnej počiatočnej dávky 32 mcg.
Úprava dávky
Dávka má byť individuálna, t.j. individuálne stanovená a má byť založená na sérových hladinách intaktného parathormónu, vápnika a fosforu. Odporúčaná úprava dávky kapsúl parikalcitolu je založená na nasledujúcom vzorci:
Úprava dávky
alebo
Úprava dávky
Po zahájení terapie, počas obdobia úpravy dávky a súbežne s podávaním silných inhibítorov P450 3A, je potrebné starostlivo sledovať hladiny vápnika a fosforu. Ak je zaznamenaná hyperkalcémia alebo zvýšený produkt fosforečnanu vápenatého a ak pacient podstupuje liečbu s látkami viažucimi fosfor na báze vápnika, má sa znížiť ich dávka alebo prerušiť podávanie. Alternatívne môže pacient prejsť na viazač fosforu, ktorý nie je na báze vápnika.
Ak je vápnik> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) alebo produkt Ca x P> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) alebo iPTH ≤ 150 pg / ml, dávku je potrebné znížiť o 2 - 4 mcg z toho vypočítaného na základe najnovšej hladiny iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. V prípade, že je potrebná ďalšia úprava dávky, podávanie kapsúl parikalcitolu sa má obmedziť alebo zastaviť, kým sa tieto parametre normalizujú.
Keď sa hladina iPTH blíži k referenčnému rozsahu (150-300 pg / ml), môžu byť potrebné malé individuálne úpravy dávky, aby sa dosiahla stabilná hladina iPTH. Monitorovanie hladín iPTH, vápnika alebo fosforu je možné vykonávať menej často ako raz týždenne. môže byť použitý skromnejší pomer počiatočná dávka / dávka.
Špeciálne populácie
Poškodenie funkcie pečene:
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti (pozri časť 5.2).
Transplantácia obličky:
Pacienti s transplantáciou obličky s chronickým zlyhaním obličiek štádia 3 a 4 a sekundárnym hyperparatyreoidizmom sa neskúmali počas klinických štúdií fázy 3. Na základe publikovaných štúdií bol počiatočná dávka a algoritmus úpravy dávky u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu obličky s etapou 3 a 4 Chronické zlyhanie obličiek a sekundárna hyperparatyreóza sú rovnaké ako u pacientov s jednoduchým chronickým zlyhaním obličiek štádia 3 a 4 a sekundárnou hyperparatyreózou.Sérové hladiny vápnika a fosforu je potrebné starostlivo sledovať po začatí liečby, počas obdobia úpravy dávky a počas súčasného podávania silných inhibítorov cytochrómu P450 3A.
Pediatrická populácia:
Bezpečnosť a účinnosť lieku Zemplar Capsule u detí do 18 rokov neboli doteraz stanovené.
Aktuálne dostupné údaje sú popísané v časti 5.1, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Seniori:
Neboli pozorované žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti a účinnosti lieku medzi staršími pacientmi (65 - 75 rokov) a mladšími pacientmi, ale nemožno vylúčiť možnosť, že niektorí starší jedinci sú citlivejší.
Spôsob podávania
Zemplar sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
Parikalcitol by nemal byť predpisovaný pacientom s preukázanou toxicitou vitamínu D, hyperkalciémiou alebo precitlivenosťou na parikalcitol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Nadmerné potlačenie sekrécie paratyroidného hormónu môže viesť k zvýšeným hladinám vápnika v sére a môže viesť k nízkemu obratu kostných chorôb. Aby sa získali adekvátne fyziologické referenčné hodnoty, má sa vykonať starostlivé sledovanie pacienta a titrácia individuálnej dávky.
Ak sa vyvinie klinicky významná „hyperkalcémia“ a pacient je na terapii viazačom fosforu na báze vápnika, dávku tohto chelátora je potrebné znížiť alebo podávanie prerušiť.
Chronická hyperkalcémia môže byť spojená s generalizovanou vaskulárnou kalcifikáciou a inými kalcifikáciami mäkkých tkanív.
Lieky obsahujúce fosfát alebo vitamín D sa nemajú užívať súbežne s parikalcitolom kvôli zvýšenému riziku hyperkalciémie a zvýšeniu obsahu Ca x P (pozri časť 4.5).
Digitalisom indukovaná toxicita je zosilnená prítomnosťou akejkoľvek príčiny hyperkalciémie, preto je potrebná mimoriadna opatrnosť, ak je digitalis predpisovaný súbežne s parikalcitolom (pozri časť 4.5).
U pacientov na dialýze môže parikalcitol, podobne ako iné aktivátory receptorov vitamínu D, spôsobiť zvýšenie sérového kreatinínu (a následne znížiť priemernú rýchlosť glomerulárnej filtrácie GFR [eGFR]) bez zmeny skutočnej rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR).
Pri súbežnom podávaní parikalcitolu s ketokonazolom je potrebná mimoriadna opatrnosť (pozri časť 4.5).
Osobitné upozornenie na pomocné látky:
Tento liek obsahuje malé množstvo etanolu (alkoholu), menej ako 100 mg na 1 kapsulu 1 mcg a 2 mcg. Toto množstvo môže byť škodlivé pre subjekty trpiace alkoholizmom (pozri časti 2 a 4.2). Je potrebné vziať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, detí a rizikových skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Ketokonazol: Je známe, že ketokonazol je nešpecifickým inhibítorom rôznych enzýmov cytochrómu P450. Dostupné údaje in vivo a in vitro naznačujú, že ketokonazol môže interagovať s enzýmami zodpovednými za metabolizmus parikalcitolu a iných analógov vitamínu D. Pri podávaní parikalcitolu súbežne s ketokonazolom je potrebná mimoriadna opatrnosť. Účinok viacnásobných dávok ketokonazolu podávaných v dávkach 200 mg dvakrát denne (BID) počas 5 dní na farmakokinetiku parikalcitolových kapsúl bol študovaný u zdravých jedincov. V prítomnosti ketokonazolu bola Cmax parikalcitolu ovplyvnená len zanedbateľne, ale AUC0- ¥ sa takmer zdvojnásobil. Priemerný polčas parikalcitolu bol 17,0 hodín v prítomnosti ketokonazolu v porovnaní s 9,8 hodinovým polčasom, keď bol parikalcitol podávaný samotný (pozri časť 4.4). Výsledky tejto štúdie naznačujú, že po perorálnom alebo intravenóznom podaní parikalcitolu nie je pravdepodobné, že by maximálne zvýšenie AUCINF parikalcitolu v dôsledku interakcie lieku s ketokonazolom bolo viac ako dvojnásobné.
Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie. Toxicita vyvolaná digitalisom je zosilnená hyperkalcémiou pripisovanou akejkoľvek príčine, preto je potrebná maximálna opatrnosť v prípade pacientov podstupujúcich liečbu parikalcitolom, ktorí musia súčasne užívať aj digitalis.
Fosfát alebo lieky súvisiace s vitamínom D sa nemajú užívať súbežne s parikalcitolom, pretože môže existovať zvýšené riziko hyperkalciémie a môže dôjsť k zvýšeniu produkcie Ca x P (pozri časť 4.4).
Vysoké dávky vápnikových prípravkov alebo tiazidových diuretík môžu zvýšiť riziko hyperkalciémie.
Horčíkové prípravky (napr. Antacidá) by sa nemali užívať súbežne s prípravkami vitamínu D, pretože môže dôjsť k hypermagnezémii.
Hliníkové prípravky (napr. Antacidá, chelátory fosforu) sa pri chronickej terapii nemajú podávať súbežne s prípravkami vitamínu D, pretože môže dôjsť k zvýšeniu hladín hliníka v krvi a k toxicite kostí z hliníka.
Lieky, ktoré znižujú črevnú absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch, ako je cholestyramín, môžu interferovať s absorpciou kapsúl Zemplaru.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití parikalcitolu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách odhalili reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Parikalcitol sa preto nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa parikalcitol vylučuje do materského mlieka. Štúdie na zvieratách ukázali, že parikalcitol alebo jeho metabolity sa v malých množstvách vylučujú do materského mlieka. Rozhodnutie pokračovať alebo prerušiť dojčenie alebo pokračovať alebo prerušiť liečbu Zemplarom sa má zvážiť s ohľadom na prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie Zemplarom pre matku.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Zemplar má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť kapsúl parikalcitolu bola hodnotená v troch multicentrických, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, 24-týždňových klinických štúdiách zahŕňajúcich 220 pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, štádiá 3 a 4 a v multicentrickej klinickej štúdii. 12-týždňová dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňala 88 pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, fáza 5. Okrem toho sú z dvoch ďalších štúdií dostupné údaje o skúsenostiach s používaním kapsúl parikalcitolu po uvedení lieku na trh. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pacientov užívajúcich parikalcitol sú hyperkalciémia a zvýšený produkt fosfátu vápenatého. V klinických skúšaniach v stupňoch 3/4 a v štádiu 5 bol výskyt hyperkalciémie Zemplar (3/167, 2%) oproti placebu (0/137, 0%) a zvýšeným produktom fosforečnanu vápenatého bol Zemplar (19/167, 11 %) oproti placebu (8/137, 6%).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Všetky nežiaduce reakcie súvisiace s mäkkými kapsulami Zemplar sú uvedené v tabuľke 3 podľa konvencií orgánových systémov MedDRA a podľa frekvencie. Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie pozorované pri kapsulách Zemplar Soft v klinických štúdiách a zo skúseností po uvedení lieku na trh.
* Frekvencia nežiaducich reakcií vyplývajúcich zo skúseností po uvedení lieku na trh sa nedá odhadnúť a bola hlásená ako „neznáme“.
† Táto nežiaduca reakcia bola pozorovaná v štúdiách u dialyzovaných pacientov (pozri tiež časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Nadmerné podávanie kapsúl Zemplar môže spôsobiť hyperkalciémiu, hyperkalciúriu, hyperfosfatémiu a "nadmerné potlačenie hormónu prištítnych teliesok. Vysoký príjem vápnika a fosfátov súbežne so kapsulami Zemplar môže vyvolať podobné zmeny".
Liečba pacientov s "klinicky významnou hyperkalcémiou spočíva v okamžitom znížení dávky alebo prerušení liečby parikalcitolom a zahŕňa zavedenie diéty s nízkym obsahom vápnika, pozastavenie" doplnkov obsahujúcich vápnik, mobilizáciu pacienta, monitorovanie nerovnováhy elektrolytov a tekutín, hodnotenie zmien v elektrokardiografickom zázname (kritické u pacientov podstupujúcich terapiu digitalisom) a „hemodialýze alebo peritoneálnej dialýze bezvodým dialyzátom na základe toho, čo sa považuje za vhodné.
Príznaky a symptómy intoxikácie vitamínom D súvisiace s hyperkalcémiou zahŕňajú:
Počiatočné príznaky a symptómy: asténia, bolesť hlavy, ospalosť, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, zápcha, myalgia, bolesť kostí, kovová chuť.
Neskoré prejavy a príznaky: anorexia, strata hmotnosti, kalcifikovaná konjunktivitída, pankreatitída, fotofóbia, rinorea, pruritus, hypertermia, znížené libido, zvýšenie dusíka močoviny v krvi, hypercholesterolémia, zvýšené transaminázy, ektopická kalcifikácia, hypertenzia, srdcové arytmie, ospalosť, smrť a zriedka zjavná psychóza.
Hladiny vápnika v sére sa majú často monitorovať, kým sa normalizujú.
Parikalcitol nie je významne eliminovaný dialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická kategória: antiparatyroidné činidlá.
ATC kód: H05BX02.
Akčný mechanizmus
Paricalcitol je syntetický analóg kalcitriolu, biologicky aktívnej formy vitamínu D, s modifikáciami na bočnom reťazci (D2) a na kruhu A (19-nor). Na rozdiel od kalcitriolu je paricalcitol selektívnym aktivátorom vitamínu D (VDR Parikalcitol selektívne stimuluje receptory vitamínu D v prištítnych telieskach bez toho, aby spôsobil zvýšenie receptorov vitamínu D v čreve a je menej aktívny pri resorpcii kostí. Parikalcitol navyše stimuluje receptory citlivé na vápnik (CaSR) prítomné v prištítnych telieskach. V dôsledku toho parikalcitol znižuje hladiny paratyroidného hormónu (PTH) inhibíciou proliferácie prištítnych teliesok a znížením syntézy a sekrécie PHT s minimálnym vplyvom na hladiny vápnika a fosforu; paricalcitol môže pôsobiť priamo na osteoblasty, aby zachoval objem kostí a zlepšil mineralizačné povrchy. Korekcia zmenených hladín paratyroidného hormónu spolu s normalizáciou homeostázy vápnika a fosforu môžu zabrániť alebo vyliečiť metabolické ochorenie kostí súvisiace s chronickým zlyhaním obličiek.
Klinická účinnosť
Fáza 3 a 4 chronického zlyhania obličiek
Primárny koncový ukazovateľ účinnosti liečiva najmenej dvoch po sebe nasledujúcich znížení o ≥ 30% oproti východiskovému iPTH dosiahol 91% pacientov liečených kapsulami parikalcitolu a 13% pacientov liečených placebom (kostná alkalická fosfatatáza - sérovo špecifická a sérový osteokalcín boli významne znížené ( renálna dysfunkcia, odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (podľa vzorca MDRD) a sérový kreatinín u pacientov liečených kapsulami parikalcitolu v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. U významne väčšieho počtu pacientov liečených kapsulami parikalcitolu došlo k zníženiu proteinúrie, ako to zistil merania vykonané semikvantitatívnou metódou (mierka) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.
Fáza 5 chronického zlyhania obličiek
Primárny koncový ukazovateľ účinnosti lieku najmenej dvoch po sebe nasledujúcich znížení o ≥ 30% oproti východiskovému iPTH dosiahol 88% pacientov liečených parikalcitolovými kapsulami a 13% pacientov liečených placebom (p
Klinické údaje zozbierané u pediatrických pacientov po podaní injekčného roztoku Zemplar (vnútrožilového):
Bezpečnosť a účinnosť injekčného roztoku Zemplar sa skúmala v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s 29 pediatrickými pacientmi vo veku 5 až 19 rokov s konečným štádiom chronického zlyhania obličiek podstupujúcich hemodialýzu. Šesť najmladších pacientov liečených roztokom Zemplar pre injekciu v štúdii boli vo veku od 5 do 12 rokov. Počiatočná dávka injekčného roztoku Zemplaru bola 0,04 mcg / kg 3 -krát týždenne, ak bola východisková hodnota intaktného parathormónu (iPTH)
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Parikalcitol sa dobre vstrebáva. U zdravých jedincov bola po perorálnom podaní parikalcitolu rovnajúceho sa 0,24 mcg / kg priemerná absolútna biologická dostupnosť približne 72%; maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) sa rovnala 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) po 3 hodinách a plocha pod krivkou času koncentrácie (AUC0- ¥) sa rovnala 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h Priemerná absolútna biologická dostupnosť u pacientov podstupujúcich hemodialýzu a peritoneálnu dialýzu bola 79% a 86%, s hornou hranicou 95% intervalu spoľahlivosti rovnajúcou sa 93% a 112%. Štúdia interakcie s jedlom vykonaná na zdravé subjekty uviedli, že Cmax a „AUC0-? zostanú nezmenené, keď sa paricalcitol podáva súbežne s jedlom s vysokým obsahom tuku v porovnaní s podávaním nalačno. Zemplar Capsule preto môžete užívať aj medzi jedlami.
Cmax a AUC0-a parikalcitolu sa proporcionálne zvyšovali v rozmedzí dávok 0,06 až 0,48 mcg / kg u zdravých jedincov. Po opakovaných dávkach bola expozícia v rovnovážnom stave dosiahnutá do siedmich dní u zdravých jedincov, ktorí užívali liek denne alebo trikrát týždenne.
Distribúcia
Parikalcitol sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny (> 99%). Pomer koncentrácie parikalcitolu v krvi k plazme bol v priemere 0,54 v koncentračnom rozmedzí 0,01 až 10 ng / ml (0,024 až 24 pmol / ml), čo naznačuje, že bunky S krvou bolo spojené veľmi malé množstvo liečiva. Priemerný zdanlivý objem distribúcia po podaní dávky 0,24 mcg / kg parikalcitolu zdravým subjektom bola 34 litrov.
Biotransformácia
Po perorálnom podaní dávky 0,48 μg / kg 3H-parikalcitolu sa pôvodný liek rozsiahle metabolizoval a iba asi 2% vylúčenej dávky sa neporušene našli v stolici, zatiaľ čo v moči sa žiadny nezistil. . Asi 70% rádioaktivity sa vylúčilo stolicou a 18% sa zachytilo v moči. Väčšina systémovej expozície je spôsobená pôvodným liečivom. V ľudskej plazme boli identifikované dva menšie metabolity parikalcitolu. Jeden metabolit bol identifikovaný ako 24 (R) -hydroxyparikalcitol, zatiaľ čo druhý metabolit nebol identifikovaný. 24 (R) -hydroxyparikalcitol je na potkanom modeli menej aktívny ako parikalcitol in vivo potlačenie hormónu prištítnych teliesok.
Dáta in vitro naznačujú, že parikalcitol je metabolizovaný rôznymi pečeňovými a nehepatálnymi enzýmami, vrátane mitochondriálnych CYP24, CYP3A4 a „UGT1A4. Medzi identifikované metabolity patrí produkt 24 (R) -hydroxylácie, ako aj 24,26- a 24,28 -dehydroxylácia a priama glukuronidácia.
Vylúčenie
U zdravých jedincov je priemerný eliminačný polčas parikalcitolu päť až sedem hodín v študovanom rozsahu dávok 0,06 až 0,48 mcg / kg. Stupeň akumulácie bol v súlade s polčasom a frekvenciou dávky.Hemodialýzové relácie v zásade nemajú žiadny vplyv na elimináciu parikalcitolu.
Špeciálne populácie
Seniori
Farmakokinetika parikalcitolu sa neskúmala u pacientov starších ako 65 rokov.
Pediatria
Farmakokinetika parikalcitolu sa neskúmala u pacientov mladších ako 18 rokov.
Napíšte
Farmakokinetika parikalcitolu po podaní jednotlivých dávok lieku v rozsahu dávok 0,06 až 0,48 mcg / kg bola nezávislá na pohlaví.
Pečeňová insuficiencia
V štúdii vykonanej s intravenóznym podaním Zemplaru sa porovnávala dostupnosť parikalcitolu (0,24 mcg / kg) u pacientov s ľahkou (n = 5) a stredne ťažkou (n = 5) poruchou funkcie pečene (v súlade s metódou Child-Pugh) a subjekty s normálnou funkciou pečene (n = 10). Farmakokinetika neviazaného parikalcitolu bola podobná v celom rozsahu pečeňových funkcií hodnotených v tejto štúdii. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vplyv na farmakokinetiku parikalcitolu v prípade nedostatočnosti závažné ochorenie pečene nebolo hodnotené .
Zlyhanie obličiek
Farmakokinetika parikalcitolu po podaní jednorazovej dávky bola hodnotená u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek v štádiu 3 alebo so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), v štádiu 4 chronického zlyhania obličiek alebo so závažným poškodením funkcie obličiek ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) a chronické zlyhanie obličiek stupeň 5 alebo konečné štádium ochorenia obličiek [n = 14 pri hemodialýze (HD) a n = 8 pri peritoneálnej dialýze (PD)]. Podobne ako u endogénnych 1,25 (OH) 2 D3, farmakokinetika parikalcitolu po perorálnom podaní bola významne ovplyvnená prítomnosťou renálnej insuficiencie, ako ukazuje tabuľka 4. V porovnaní so zdravými subjektmi postihli pacienti štádium 3, 4 chronického zlyhania obličiek, a 5 ukázali pokles CL / F a zvýšenie polčasu.
Tabuľka 4. Porovnanie priemerných ± SD farmakokinetických parametrov u pacientov s renálnym zlyhaním v rôznych štádiách rešpekt zdravým subjektom
Po perorálnom podaní kapsúl parikalcitolu bol farmakokinetický profil parikalcitolu pri chronickom zlyhaní obličiek v štádiách 3-5 porovnateľný. Preto nie sú potrebné žiadne špeciálne úpravy dávky, okrem tých, ktoré sú výslovne odporúčané (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Najvýraznejšie zistenia zo štúdií toxicity po opakovanom podávaní, vykonaných na hlodavcoch a psoch, sa vo všeobecnosti pripisujú kalcemickej aktivite parikalcitolu. Účinky, ktoré jasne nesúvisia s hyperkalcémiou, zahŕňali zníženie počtu bielych krviniek. U psov výskyt atrofie týmusu u psov a prítomnosť zmenených hodnôt aktivovaného čiastočného tromboplastínového času (zvýšené u psov, znížené u potkanov). Biele krvinky.
Bolo pozorované, že parikalcitol nemá nepriaznivý vplyv na plodnosť potkanov a že nie sú žiadne dôkazy o teratogénnej aktivite u potkanov ani králikov. Vysoké dávky iných prípravkov vitamínu D podávané počas gravidity zvieratám spôsobili teratogenézu. Ukázalo sa, že parikalcitol nepriaznivo ovplyvňuje životaschopnosť plodu a podporuje významné zvýšenie perinatálnej a postnatálnej mortality novorodencov, ak sa podáva v dávkach, u ktorých sa zistilo, že sú toxické pre matku.
Počas série testov genetickej toxicity in vitro a in vivoUkázalo sa, že parikalcitol nemá žiadnu potenciálnu genetickú toxicitu.
Štúdie karcinogenity u hlodavcov nenaznačili osobitné riziká pre použitie u ľudí.
Podané dávky a / alebo systémové expozície parikalcitolu boli o niečo vyššie ako terapeutické dávky / systémové expozície (pozri časť 4.2).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsúl:
Triglyceridy so stredne dlhým reťazcom
Etanol
Butylhydroxytoluén
Obal kapsuly:
Čierny atrament:
Propylénglykol
Čierny oxid železitý (E172)
Polyvinylacetátftalát
Macrogol 400
Hydroxid amónny
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s detským bezpečnostným uzáverom z polypropylénu. Každá fľaša obsahuje 30 kapsúl.
Blistre z PVC / fluórpolyméru / hliníkovej fólie obsahujúce 7 kapsúl. Každé balenie obsahuje 1 alebo 4 blistre balené v škatuliach obsahujúcich 7 alebo 28 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 kapsúl vo fľaši Hdpe - AIC č. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 kapsúl v blistri z PVC / fluórpolyméru / Al - AIC č. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 kapsúl v blistri z PVC / fluórpolyméru / Al - AIC č. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 kapsúl vo fľaši Hdpe - AIC č. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 kapsúl v blistri z PVC / fluórpolyméru / Al - AIC č. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 kapsúl v blistri z PVC / fluórpolyméru / Al - AIC č. 036374080
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 18. júna 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
09/2016
